Novimmune SA

2021年9月，初秋的瑞典逐渐转凉，彼时，医疗健康市场的热度尚未在北欧留下火花，但一起重磅收购案件依然引爆了平和多年的北欧资本市场：私募巨头安宏资本（Advent International）和GIC Special Investments关联公司Aurora对瑞典罕见病制药公司Sobi提出了76亿美元的收购计划。两家机构的出价为235瑞典克朗/股（25.72美元/股），与Sobi于2021年8月25日的开盘价相比，溢价34.5%。在当年，这称得上是几年来北欧市场中金额最大的收购案。不过，如果这两大投资机构要顺利完成收购，需要得到Sobi公司90%股东的支持。只是难得的高额收购项目名震一时，鲜有人去深入讨论这项条款。随着瑞典入冬，进入12月，就在所有人以为此次收购板上钉钉时，巨头阿斯利康突然介入，以扣留其持有的8%股份为由，阻止了这起万众瞩目的交易。关于个中理由，业界一时间众说纷坛。根据彭博社消息，若Sobi最终被出售，那么Sobi拥有的帕丽珠单抗——针对儿童严重呼吸道合胞病毒（RVS）的药物Synagis的权益将流失，而这项权益原属于阿斯利康。据悉，在2018年底，阿斯利康才同意将Synagis的美国权益剥离出售给Sobi。表面看来，似乎是阿斯利康这个半路杀出的程咬金阻止了这起收购，但早在2015年，Sobi就因“报价过低”，拒绝过来自辉瑞和渤健的收购提议。究竟是谁给了Sobi这样的底气和硬气，让这样一家多次处于风口浪尖的北欧公司在几多波澜中保持独立经营？在往昔的合作伙伴纷纷以被收购退出时，又是什么令Sobi在经历市值大跌后屹立至今？重组、合并与再生：从啤酒厂诞生的瑞典罕见病巨头Sobi官网表示，公司历史可以追溯到上个世纪30年代，其前身Kabivitrum最初由两家企业Kabi和Vitrum合并而成；如果我们追根溯源，会发现Sobi的历史可以一直追溯到17世纪的一家酒厂Kongens Bryghus。酒厂Kongens Bryghus原位于丹麦首都哥本哈根市腓特烈斯霍尔姆运河的拐角处，于三十年战争中历经两次焚毁与重建，直至搬迁过河，作为仓库运营至19世纪初期。到19世纪末，Kongens Bryghus已成为赫赫有名的酒厂招牌，并顺势与其他几家啤酒厂合并，于1931年在瑞典马尔默市成立全新公司Kärnbolaget Aktiebolag Biokemisk Industri，Kabi作为其子公司也随之成立。不过，此时的Kabi仅仅承担部分生产维生素C制剂的业务，距离正式步入医疗领域，还尚有一段时日。公司真正介入医疗健康领域，是在第二次世界大战期间。战场上急需一种安全、有效、体积小、便于保存和运输的血浆容量扩张剂抢救伤员。与此同时，美国哈佛大学E.J.Cohn教授和其工作小组研究发明出一种被称为低温乙醇法的工艺从人血中提纯出人血清白蛋白，第一种血液制品从此诞生。为响应战时政策，Kabi开始为武装部队生产干血浆，随后又开始将生产范围扩大到包括白蛋白在内的各类血液制品。随着肌注人免疫球蛋白、人凝血因子VIII的成功分离和血液制品工业化生产体系成型，Kabi不断发展血液制品业务。1972年，在合并了公司Vitrum后，Kabi最终于正式更名为KabiVitrum，也就是Sobi的前身。20世纪80年代，KabiVitrum与基因泰克联手，合作开发去蛋氨酸生长激素Genotropin。哪知KabiVitrum之名也并未长久保留。1990年，KabiVitrum的所有者、国有企业Procordia购买了瑞典知名制药企业Pharmacia的股权，并将Pharmacia旗下多个部门合并，成立Biovitrum。此时的Biovitrum，几经并购与重组，已经完全脱离了17世纪的河畔酒厂，脱胎换骨成一个全新的现代化药企，并先后与惠氏（现并入辉瑞）、Syntonix（后来的Biogen、Bioverativ、现在的赛诺菲）签署系列协议，这一些列合作协议精准提升了Biovitrum在血液学领域的研发实力，似乎也在为公司的下一步发展暗中铺垫。终于，在2010年，Biovitrum投资者收购了瑞典的孤儿药先驱Swedish Orphan International，并成立了新公司Swedish Orphan Biovitrum AB，即Sobi。我们需要格外注意Sobi的横空出世，因为此次收购带来了Orfadin®（尼替西农），后来成为了Sobi的重要药物；也正是在这一年，公司领导层决定将旗下已有的两种血友病候选药物推进至关键的3期临床试验，并隐隐摸索出了Sobi日后的发展方向。大胆砍掉早期管线，精准布局核心核心领域2013年，也就是在成立仅3年后，依托往日的深厚积累和日益探索出的发展模式，Sobi在纳斯达克斯德哥尔摩证券交易所上市，成为瑞典近8年来首家上市的制药公司。此后，Sobi一方面通过系列收购来建立罕见病业务，一方面也以价格为由接连拒绝了辉瑞和渤健的收购提议。可以说，正是因为明白并购重组对Sobi一路走来的意义，才会在对待自身的退出方式上格外谨慎。2018年，Sobi通过从抗体药物开发商Novimmune获得Gamifant® （emapalumab）的全球权利，这也是FDA批准的治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多征（HLH）的首个疗法。此举加强了Sobi在免疫学的专营权。2019年对Sobi来说是关键的一年。一方面是加速收购：除了完成对阿斯利康下呼吸道感染药物Synagis（帕丽珠单抗）在美国权益的收购，以便有权获得阿斯利康候选药物MEDI8897在美国市场未来收益的50%分成外，Sobi还以9.15亿美元收购美国生物制药公司Dova，获得Doptelet®（avatrombopag），用于对其他疗法无效的原发性慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者，彼时正处于3期临床试验。另一方面，或许是明白对于大公司而言，为了填补管线，除了M&A，难以找到更好的方法，且适合M&A的标的并不多，因此，Sobi除了精确锁定标的外，也竭尽全力争取开发和独家商业化权利，这些在和Apellis Pharmaceuticals、ADC Therapeutics等企业的合作项目中可见一斑。此外，Sobi还做出了一个大胆的决定：加强对血液学和免疫学后期研发的关注，并停止核心领域以外的发现或早期研究。当前，Sobi以罕见病作为原点，围绕血液学、免疫学和专项护理学三大领域开展业务，其已注册上市和尚在二期和三期临床的产品规划分明。信息源自Sobi官网，动脉网制图信息源自Sobi官网，动脉网制图■ Synagis®（帕利珠单抗）帕利珠单抗属于人源化单克隆抗体，人源化单克隆抗体通常是用非人源单克隆抗体的互补决定区（complementarity determining region，CDR）替换人源单克隆抗体氨基酸序列，保留抗体的中和活性，降低外源抗体的免疫原性。帕利珠单抗由鼠源单克隆抗体1129进行人源化改造，将1129的CDR区嫁接到人IgG1抗体框架上，获得帕利珠单抗。该类生物制品最初由MedImmune研发，并于1998年获得美国FDA批准。帕利珠单抗后于2007年被阿斯利康收购，又于2008年被Sobi收购，是目前唯一被批准使用的预防性单克隆抗体。帕利珠单抗价格昂贵，而且半衰期短，在整个HRSV感染季节，需要每月肌肉注射一次，因此只推荐用于早产儿、免疫低下的儿童和患有肺部相关疾病的老年人。Synagis®（帕利珠单抗）为Sobi的主要产品及营收主要来源之一。■ VONJO®（帕克替尼）帕克替尼原为由百特国际和合作伙伴CTI Biopharma开发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，现已被Sobi收购。帕克替尼具有针对JAK2和FLT3的双重活性。已有研究表明，这些激酶的突变与各类血液相关癌症的形成直接相关，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。帕克替尼能够有效治疗疾病症状，同时具有更少的药物出现的血小板减少症及贫血，这些副作用常见于目前已获批及在研的JAK抑制剂；因此，与其他JAK抑制剂相比，帕克替尼具有优势。■ Orfadin® （尼替西农）尼替西农是一种羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制剂，结合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于治疗成人和儿童酪氨酸血症I型（HT-1）。尼替西农是用于治疗HT-1的唯一有效药物，为国外指南推荐的首选治疗方案。当前，Orfadin® （尼替西农）为Sobi专项护理业务板块中的重要组成部分。收购风波导致市值暴跌，核心产品营收力挽狂澜回顾2023年，生物医药产业面临了种种困境，尤其体现在大公司纷纷砍掉管线、市场逐步显示出“少产品”趋势。处于其中的Sobi尽管在2023年的依然实现了18%的营收增长，但也并不意味着公司正式成立后的发展就一帆风顺。让我们再度回顾2021年底那起未完成的并购项目：持有Sobi公司8%股份的阿斯利康和几位股东投出了“反对票”决定保留股份。安宏资本和GIC Special Investments最终获得87%的股份，这笔欧洲当年最大的收购案不得不作罢。此前未提到的是，该消息一出，Sobi股价随之下跌近25%，市值蒸发近四分之一。Sobi并未一蹶不振。此时，Sobi早些年的深厚积淀开始发挥作用。整个2022年，一项高调扩张的Sobi突然转变策略，开启了低调逆袭之路：加快研发与注册申报流程，迅速推动产品商业化以摆脱窘境。这一年，Sobi旗下产品Gamifant® （emapalumab）在中国获批用于治疗噬血细胞综合征（HLH），Alprolix® * （eftrenonacog alfa）获FDA批准作为治疗A型血友病的突破性疗法，Zynlonta在欧盟获批用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，可谓收货颇丰。与此同时，Sobi在2022年发布的年度可持续发展报告，报告显示，最近五年公司产品营收整体处于不断增长当中，尽管专项护理产品收入在2019年之后有轻微下降的趋势，但是Sobi的大头——血液学和免疫学产品仍在稳步增长，且2022年血液学的涨幅相比前几年都有所增加。Sobi近五年产品营收趋势2022年Sobi总收入达187.9亿瑞典克朗，与2021年相比增长21%。其中，血液学领域收入达108.31亿瑞典克朗，比上一年增加27%，收入主要来自自主产品的销售、为辉瑞生产ReFacto AF/Xyntha的原料药的费用以及赛诺菲销售Elocta®/Eloctate® **（efmoroctocog alfa）和Alprolix® * （eftrenonacog alfa）的特许权使用费；免疫学领域收入总计66.79亿瑞典克朗，比上一年增加16%。收入主要来自药品的销售；专科护理的收入为12.8亿瑞典克朗，比上一年增加6%。2022年Sobi财政营收情况尾声：富有挑战的未来，进军亚洲市场2023年5月，在以一年时间翻盘后，Sobi在资本市场回归，宣布收购专注于血液相关癌症新型靶向疗法开发和商业化的商业生物制药公司CTI BioPharma（纳斯达克股票代码：CTIC），将以每股普通股9.10美元的价格在全现金交易中收购CTI，隐含的股权价值约为17亿美元，值得一提的是，该交易价格比CTI 2023年5月9日的收盘股价溢价89%。有趣的是，Sobi此次获得的产品VONJO® （帕克里替尼）已于2022年获得FDA的加速批准，可以说Sobi正是看准了这一点才发动了此次溢价收购。考虑到血液学相关产品、尤其血液制品站Sobi收入的近一半，在众多巨头抢占的罕见病赛道上，增加VONJO® 也有望帮助Sobi走得更远。不过，即便是渡过重重难关的Sobi，未来也并不是一片坦途。在收购VONJO® （帕克里替尼）后，Sobi将会立刻面临因塞特和葛兰素史克的竞争，两者旗下的Jakafi和momelotinib均有和VONJO® （帕克里替尼）相似的机制。好在，从Sobi于2024年初披露2023年Q4的财报来看，营收仍在持续增长，且2024年伊始，Sobi就在韩国成立的合资公司。Sobi首席执行官Guido Oelkers表示：韩国的业务将从Doptelet® 和Aspaveli®/ Empaveli®开始，进一步扩大罕见病患者的治疗机会。文|宁晨微信|moiramido添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

所有管线都已授权出去，每年都有5笔合作，这家被强生、AZ、赛诺菲、武田、复星青睐的ADC Biotech为何“卖身”给食品巨头好丽友？被期待成为第二个“第一三共”的LegoChem公司，真相似乎只是一家精品ADC CRO。1月16日，韩国好丽友集团官宣以4.15 亿美元收购ADC初创公司 LegoChem 25.73%的股份，并成为最大股东。虽然现今大公司“抄底”创新药的事件几乎每天发生，但更多是制药领域内部的跨界，从食品届到ADC的“破圈”其实还是罕见。更有意思的是，LegoChem公司被业内很多人士视作第二个“第一三共”，2020年以来就与杨森、NextCure、和铂医药、映恩生物、德琪医药、药明合联、药明康德、基石药业等达成多项与ADC有关的合作协议。然而，如果不是此次“卖身”，很多人还发现不了，这家明星ADC企业其实已经将近乎所有的临床前及临床阶段管线全部授权出去，空留两个技术平台。现在看上去，LegoChem实际更像一家精品CRO。不过，一家ADC企业为何选择“卖身”于圈外人士？食品界大佬又为何要“空降”ADC赛道？第二个 “第一三共”名不副实？LegoChem其实一直有着第二个“第一三共”的称号，该公司在官网也称自身愿景是“到2030年成为全球顶级ADC公司”。以DS8201的全球销售额增速以及第一三共后续管线进展来看，第一三共能够称得上未来全球顶级ADC公司几乎毋庸置疑，但对于目前仅有1款产品进入临床III期，研发管线几乎全部授权出去的LegoChem公司，这是否更像是一句空喊的口号？然则回顾LegoChem公司的成长史，与第一三共有着颇多相似之处。首先在进入ADC的时间节点来看，业界几乎耳熟能详的是，第一三共在2010年公司内部提出研发ADC药物的目标，LegoChem与其布局时间接近。该公司官网显示，该公司也是在2012年通过与 Green Cross 签订合作协议第一次公开进军ADC。在平台技术方面，第一三共的竞争力在于来自前身第一制药自主研发的拓扑异构酶I的抗癌药物衍生出的ADC的毒素DXd，以及著名的连接“八个子弹头”的Linker技术。而LegoChem公司也针对ADC的稳定性、有效性和安全性打造了Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)两个平台。Conjugation-Linkers Platform主要针对Linker技术，位点特异性缀合可实现同质 ADC 的生产，使毒素在癌细胞中特异性的释放，通过这种方式构建的ADC具有出色的药代动力学特征。Toxin Platform (PBD Prodrug)则是一种前药技术平台，让毒素在血液循环和正常细胞中具有较低的毒性，但该种类型的ADC进入肿瘤细胞后，通过癌细胞中特异性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢复，发挥抗肿瘤作用，起到降低ADC药物毒性的作用。值得注意的是，拥有类似技术的公司其实并不多见，另一家拥有这类平台的还是罗氏旗下基因泰克。LegoChem公司与复星医药合作的HER2 ADC LCB14（FS-1502）就是利用Conjugation-Linkers Platform平台技术打造，该管线布局了乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多个实体瘤适应证，其中进展最快的是在乳腺癌领域，正在开展与T-DM1头对头HER-2阳性晚期乳腺癌的III期临床。此外，LegoChem公司还与强生创新药（杨森）、基石药业、Iksuda Therapeutics、武田、安进等公司达成了12项关于ADC的产品和平台许可的合作，合作总额约51亿美元。“手握两个优势平台+与强生、武田等MNC的合作”，被称为第二个“第一三共”似乎实至名归，但与第一三共不同的是在LegoChem公司的管线进展中，除了与复星医药合作的HER2 ADC项目进入了临床III期，与基石药业合作的LCB71、与强生合作的LCB71都刚刚进入人体试验阶段，其余所有管线都仍在临床前，甚至是药物发现阶段。另一方面，在ADC方面，Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)两个平台也几乎构成了LegoChem公司的全部资产。因为目前几乎所有公开披露的ADC管线中的抗体都来自Mediterranea、和铂医药、ABL Bio、NovImmune SA等公司，而从药物发现阶段到临床前阶段，再到临床阶段的所有管线几乎都已经被LegoChem公司授权出去。有观点将LegoChem公司称为“ADC药物的加工厂”。除此之外，成立15年的LegoChem公司，其实早期主要聚焦在抗生素、抗凝药、抗癌药等产品的开发。不过有意思的是，自2009年开始，LegoChem公司所研发的产品要么与外部公司许可授权出，要么是和MNC合作开发，最近三年每年几乎都有4-5笔授权交易。总而言之，目前无论是早期研发的抗生素、抗凝药产品还是如今的ADC，LegoChem公司所有的临床前阶段管线和临床阶段管线都已经被授权许可出。更有意思的是，LegoChem公司除了2013年的IPO外，仅有4次A轮融资和一笔资助，且前三次公开披露金额一共仅1000多万美元。也就是说，LegoChem公司的资金大多来自于产品和技术平台授权合作的付款。当然，LegoChem公司也在其“2030年愿景”中提出，“到2030年自有管线进入后期临床及商业化阶段”，以及“实现从早期许可模式到早期临床开发模式的价值转变”两个目标。从LegoChem公司的经历和这两个目标来看，也就不难理解好丽友集团收购以及仅用4亿美元就拿到了控股权的背后原因，具有实际价值的资产撑不起更高估值，并且LegoChem本身也需要一家更大型的公司来支撑其向早期临床开发模式的转型。为何“卖身”于好丽友？距离成为下一个第一三共，Seagen或Genetech，LegoChem其实只差一步之遥，但正是这一步，让其与ADC第一梯队的企业差之千里。关键硬伤即在于，成立近20年，声称基于专有平台技术能研发出一流的ADC产品，多年来却没有一条自研ADC管线。不久前与强生达成交易的产品LCB84，是LegoChem首个在没有合作伙伴情况下独立进行临床试验的ADC候选药物，但也尚处于早期阶段。当愈发看到ADC药物发展前景，LegoChem深刻意识到，要真正跻身全球第一梯队，光有一堆小规模的BD合作不够，必须具备自研的中后期管线；要引发资本市场关注，提振平平无奇的股价表现，也必须加速读出临床数据。但一切最大的阻碍是资金，仅靠十余笔小型规模的合作授权，并不能反哺内部研发。于是LegoChem迫切地给自己树立了接下来中期和长期的自研目标，并且在ADC企业产生并购与BD的最佳时期，开始大力寻找资金和研发支持。这与急着想借ADC机遇加深生物医药布局的好丽友不谋而合。当这一“门外大佬”找过来，LegoChem最终选择了变相“卖身”，自此，也可以看作是LegoChem开启真正自主研发计划的第一步。而且好丽友给出的条件很诱惑，给予LegoChem在研发和全球营销方面的全部权利，同时为后者研发提供强有力的资金支持。而作为买方的好丽友，终于抓住了ADC这一生物技术明星赛道，成功深入生物医药领域。实际上有着很多年历史的大企业都在跨界寻找新的故事，富士、味之素是这样，好丽友也是如此。近三年好丽友便一直在寻找并购目标，重点关注生物制药，并且认为“食品和生物制药产品之间的界限，终将崩溃”。起初好丽友进军生物医药行业的节奏并不算快，但2023年看到ADC火爆之后，这家大型食品企业坐不住了：2021年，好丽友合共出资7800万元，收购了山东鲁抗生物65%的股权，完成增资变更后新公司名字为鲁抗好丽友生物。2022年，好丽友与牙科疾病治疗研发企业HysensBio共同成立Orion Biologics。2023 年，ADC领域大火，好丽友谈判收购 Alteogen公司，即看中后者手中HER2 ADC在研管线，但谈判最终陷入僵局，以失败告终。紧接着，好丽友集中精力收购LegoChem的股权。生物制药2024年开启的并购与BD风潮，现在似乎也刮到了行业之外，不少像好丽友这样的非生物制药大型企业，渴望在现阶段抓住明星生物技术赛道带来的良机，火速登上生物医药之舰。ADC、GLP-1是首要被“涉猎”的目标，减肥药等概念也是跨界转型的关注点。如在2023年11月，智飞生物表示要全额现金收购专注于糖尿病和肥胖药物研发的宸安生物，入场GLP-1赛道。不久后，贵州茅台首次投资GLP-1生物医药企业。此外，雀巢也已经开始研发与Wegovy等减肥药“配套”的产品……入局者多元化，孰能化身黑马从中杀出？参考资料：1.https://zhuanlan.zhihu.com/p/6268532252.https://tracxn.com/d/companies/legochem-biosciences/__EnBQsfMIGeGjyG4ynH5_ibw2cp5WNocNRD1FknoQhs8/funding-and-investors3.https://www.kedglobal.com/mergers-acquisitions/newsView/ked202401150014#:~:text=LegoChem%2C%20founded%20in%202006%2C%20signed,a%20Korea%2Dbased%20pharmaceuticals%20company回复“寒冬”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

▲8月03-04日 CMC-China大会 · 限时免费扫码报名中注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统（CNS）的慢性脱髓鞘疾病，是中枢神经系统最常见的慢性炎症性疾病，包括复发-缓解型多发性硬化（RRMS）患者和持续复发的继发性进行性多发性硬化（SPMS）患者。多发性硬化发生在中枢神经系统，由自身免疫系统攻击髓鞘引起。髓鞘是包裹和保护大脑和脊髓中神经纤维的脂质物。疾病导致的炎症和组织损伤会破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。临床症状表现为极度疲劳、麻木、虚弱、视力困难等。病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。主要发病年龄在20至40岁，是仅次于创伤的中青年人致残原因，目前尚无治愈性疗法。根据《中国多发性硬化患者综合社会调查报告》统计，中国患病率较低，高纬度高发。高加索人种有着更高的患病率，约50-300/10万人，远高于亚洲人，海外市场空间巨大。药融圈旗下，药融云数据www.pharnexcloud.com显示：2022年12月28日，美国FDA批准TG Therapeutics的CD20单抗Briumvi®（Ublituximab-XIIY）上市，用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)，包括成人的临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。2023年1月26日，该公司宣布在美国商业推出Briumvi®（Ublituximab-XIIY）。截至2023年3月31日，TG治疗从Briumvi的药品销售中获得了780万美元的收入。2023年6月1日，TG治疗公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Briumvi®（Ublituximab-XIIY）用于治疗患有复发性多发性硬化症（RMS）的成年患者，这些患者的活动性疾病由临床或影像学特征确定。有了这一批准，集中上市许可现在在所有欧盟（EU）成员国、冰岛、挪威和列支敦士登都有效。抗CD20抗体已经改变了复发性多发性硬化症患者的治疗前景在美国，每年约8万患者都会开始首次或转换到新的多发性硬化症治疗；50%以上的患者会选择抗CD20抗体作为一种新的多发性硬化症治疗；大于10万多发性硬化症患者目前正在使用抗CD20抗体。TG治疗公司称，Briumvi有潜力成为美国市场No.1 CD20单抗处方药。该公司董事长兼首席执行官Michael S. Weiss表示：“我们非常高兴欧盟委员会批准Briumvi用于治疗患有多发性硬化症的成年患者。这使我们离为欧洲多发性硬化症患者提供替代治疗方案的目标更近了一步，该治疗方案可以在开始剂量后每6个月输注一小时，我们的目标是在今年晚些时候投入商业使用。”TG Therapeutics公司总裁兼CEO-Michael S.Weiss 公司简介 TG Therapeutics（TGTX）是一家全面整合、处于商业化阶段的生物制药公司，专注于B细胞疾病新疗法的收购、开发和商业化。于1993年在美国特拉华州注册成立，2005年10月上市纳斯达克，截至2023年5月1日，公司拥有237名全职员工。目前公司市值约37亿美元。TG治疗公司已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准BRIUMVI(ublituximab-xiiy)用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)成年患者，包括成人中的临床孤立综合征、复发-缓解性疾病和活动性继发性进行性疾病，BRIUMVI也是该公司目前唯一上市的产品。该公司正在开发用于B细胞疾病的TG-1701（BTK抑制剂）和TG-1801（抗CD47/CD19双特异性抗体），目前正在进行1期临床试验。 三款候选药物 TG治疗公司候选药物的临床试验状态-截至2023年4月01Briumvi（Ublituximab-XIIY）Briumvi旨在实现高效的B细胞低剂量耗竭Briumvi是第一个也是唯一一个获批用于RMS患者的抗CD20单克隆抗体。Briumvi是一款糖工程化单克隆抗体，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。当Briumvi与B细胞结合时，可以引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁致病B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Briumvi的一个独特之处在于通过糖工程化去除了抗体中某些糖分子，显从而著增强Briumvi的效力，尤其是ADCC活性。Briumvi的批准主要基于UltimateI和UltimateII3期试验。每项试验均为独立、全面、随机、多中心、双盲、双模拟、活性对照研究，比较了ublituximab（每6个月静脉滴注1小时，剂量为450mg，随后在4小时内滴注1次150mg，在1小时内滴注15次450mg）与teriflunomide（每日一次口服14mg片剂）对RMS受试者的疗效和安全性/耐受性。这些试验是在FDA的特殊方案评估（SPA）下进行的。最终的I和II试验由医学博士劳伦斯·斯坦曼（Lawrence Steinman）领导，全部招募工作于2018年10月完成，两项研究共招募了约1，100名受试者。2020年12月，该公司宣布了最终I和II试验的积极结果。两项研究均在96周内达到了显著降低ARR的主要终点（每项研究中P<0.005），Briumvi在每项研究中的ARR均<0.10。与teriflunomide相比，在UltimateI和II中分别观察到ARR相对降低约60%和50%。也达到了关键的次要MRI终点。2022年8月22日，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发表了最终I和II试验的完整结果。2022年12月28日，TG治疗公司宣布FDA批准Briumvi用于治疗成人RMS，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病，主要基于最终I和II3期试验的结果。02TG-1701 (BTK 抑制剂）TG-1701是一种新型的、口服的、共价结合的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在体外激酶筛选中对BTK表现出很强的选择性。在B细胞白血病或淋巴瘤患者中，B细胞受体（BCR）信号传导对正常B细胞发育至关重要，并支持恶性B细胞的存活和生长。靶向BTK是BCR信号通路的基本元件，调节B淋巴细胞的存活、活化、增殖和分化，在B细胞恶性肿瘤中显示出显著的疗效和可接受的安全性。该公司目前正在评估TG-1701在B细胞恶性肿瘤患者中的1期、多中心、剂量递增临床试验。关键的次要目标包括药代动力学（PK）、药效学和初步抗癌活性的评估。该试验的数据在2021年美国血液学会（ASH）年会上公布。本品最早由恒瑞医药研发，代号为SHR1459。03TG-1801(抗CD47/抗CD19双特异性单克隆抗体)G-1801是第一类双特异性CD47和CD19抗体。这是第一个同时靶向CD19和CD47的疗法，CD19是一种在B细胞恶性肿瘤中广泛表达的B细胞特异性市场，CD47是健康细胞和肿瘤细胞用来逃避巨噬细胞介导的吞噬作用的“不要吃我”信号。CD47在正常细胞上广泛表达，包括红细胞和血小板。CD19是一种特异性B细胞标记物，在前B细胞个体发育早期表达，直到终末分化为早期浆细胞。大多数B细胞系恶性肿瘤（90%以上）表达CD19，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。已经发现在抗CD20mAb治疗后失去CD20表达的肿瘤B细胞维持CD19的表达，使得CD19成为治疗B细胞恶性肿瘤的有吸引力的靶标。2019年第一季度，TG治疗公司开始了TG-1801的1期首次人体剂量递增研究。这项研究正在评估在B细胞淋巴瘤患者中逐步增加TG-1801的剂量。该研究的主要目的是确定推荐的2期剂量，并描述TG-1801的安全性。关键的次要目标是评估TG-1801的药代动力学及其初步抗癌活性。2022年12月，在第64届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上公布了这项首次人体1期研究的初步结果。TG-1801单药治疗和与Ublituximab联合治疗耐受性良好，未发现MTD，并在多种复发性或难治性B细胞淋巴瘤中表现出初步疗效。2021年上半年，TG治疗在美国开始了TG-1801的第二个1期研究，以继续优化单药治疗和与Ublituximab联合治疗的剂量，该研究的招募工作仍在进行中。TG治疗公司许可协议合作情况TG治疗与多家公司结成了战略联盟以生产和销售产品，以下是该公司目前主要许可协议合作情况：01BRIUMVI(ublituximab-xiiy)—LFB BiotechnologiesS.A.S，GTC Biotherapeutics，LFB/GTCLLC2012年1月，TG治疗与LFB集团的全资子公司LFB Biotechnologies、GTC Biotherapeutics和LFB/GTCLLC就Ublituximab的开发签订了独家许可协议（LFB许可协议）。根据LFB许可协议的条款，TG治疗获得了开发和商业化Ublituximab的全球独家权利（法国/比利时除外）。截至2022年12月31日，根据LFB许可协议的条款，已支付约2500万美元的里程碑相关费用，其中1200万美元与FDA批准Briumvi相关的里程碑相关。在实现某些监管里程碑后，LFB集团有资格获得约600万美元的未来付款。ILDONG PharmaceuticalCo.Ltd.(ILDONG)2012年11月，TG治疗与ILDONG就Ublituximab在韩国和东南亚的开发和商业化签订了独家（区域内）分许可协议。根据分许可协议的条款，ILDONG已被授予特许权使用费，包括授予分许可的权利，以在韩国、台湾、新加坡、印度尼西亚、马来西亚、泰国、菲律宾、越南和缅甸开发和商业化Ublituximab。到目前为止，ILDONG已经从ILDONG收到了200万美元的预付款，并有资格获得总额高达500万美元的基于销售的里程碑付款，以及Ublituximab净销售额的特许权使用费。02TG-1701（BTK抑制剂）2018年1月，TG治疗与江苏恒瑞签订了一份全球独家许可协议，以获得全球知识产权（不包括亚洲，但包括日本），并研究、开发、制造和商业化含有或包含任何恒瑞Bruton酪氨酸激酶抑制剂（含有TG1701（SHR1459或EBI1459）或TG1702（SHR1266或EBI1266）化合物）的产品。恒瑞有资格在实现某些里程碑后获得总计约3.5亿美元的里程碑付款。2020年7月，TG治疗根据许可协议向恒瑞支付了200万美元，作为里程碑的一部分。03TG-1801（抗CD47/抗CD19双特异性抗体）2018年6月，TG治疗与Novimmune签订了一项合资和许可选择协议，以合作开发和商业化Novimmune的新型一流抗CD47/抗CD19双特异性抗体TG1801（之前为Ni1701）。两家公司将在全球范围内联合开发该产品，重点关注血液B细胞恶性肿瘤领域的适应症。TG治疗是产品开发、制造和商业化的主要责任方。里程碑付款将根据早期临床开发支付，TG治疗将负责该产品的临床开发费用，直至2期临床试验结束，之后公司和Novimmune将共同负责所有开发和商业化费用。TG治疗及Novimmune将各自保留独家选择权，可在开发期间的特定时间行使对TG1801的许可权，在这种情况下，Novimmune有资格获得总额约为1.85亿美元的额外里程碑付款。04UKONIQ（umbralisib）2014年9月，TG治疗行使了向Umbralisib授予全球许可权的选择权，从而与Rhizen Pharmaceuticals，SA（Rhizen）就Umbralisib的开发和商业化达成了独家许可协议（Umbralisib许可）。Rhizen有资格获得批准和基于销售的里程碑付款，总额约为1.75亿美元。05Cosibelimab2015年3月，TG治疗与Checkpoint Therapeutics，Inc.达成全球合作（合作协议）。（Checkpoint）用于开发和商业化Checkpoint在血液恶性肿瘤领域的抗PD-L1和抗GITR抗体研究项目，并可选择获得自身免疫性疾病的权利。根据协议条款，TG治疗将支付总额约为1.1亿美元的开发和销售里程碑付款，并将为净销售额支付低两位数的分级特许权使用费。财务状况自成立以来，TG治疗公司遭受了重大的经营亏损，几乎所有的经营亏损都是由与研发项目有关的成本以及与经营（包括商业化活动）有关的销售、一般和管理成本造成的。截至2023年3月31日，TG治疗公司累计赤字为16亿美元，主要现金来源是私募和公开发行股权证券的收益，以及与Hercules Capital，Inc.签署的贷款和担保协议的收益。截至2023年3月31日，TG治疗公司拥有1.397亿美元的现金和现金等价物以及投资证券。2022财年TG治疗公司产品营收278.5万美元，相较于上一年营收668.9万美元有所减少，原因是该公司此前唯一一款商业化产品UKONIQ于2022年5月自愿退出市场，导致产品净收入减少。2022年TG治疗公司总研发成本1.25亿美元，净亏损1.98亿美元。2023年5月8日，TG治疗公司公布2023年一季度报告。2023Q1 TG治疗公司实现营收780.3万美元，而2022年Q1营收约为200万美元，超出市场预期130.86%；每股收益为-0.28美元，前值为-0.51美元，预期值为-0.37美元，超出市场预期24.32%。研发费用方面，2023Q1总研发费用为1587万美元，而在2022年Q1该值为4804.2万美元。2023年1月，TG治疗公司在FDA批准后开始在美国境内进行BRIUMVI的商业销售。截至2 023年3月31日，该公司从Briumvi的药品销售中获得了780万美元的收入。2023年Q1TG治疗公司经营活动中使用的现金为5990万美元，而上一年同期为6870万美元，经营活动中使用的净现金减少主要是由于与生产和临床试验费用相关的支出减少。此外，2023年Q1该公司融资活动产生的净现金为2520万美元，而2022年Q1融资活动产生的净现金为90万美元。融资活动产生净现金的增加主要是由于在2023年3月31日与Hercules签订的第一修正案中提取了2500万美元的预付款。发展战略作为一家全面整合的商业化生物制药公司，TG治疗专注于B细胞疾病新疗法的收购、开发和商业化，该公司发展战略：在美国成功将治疗复发性多发性硬化症的Briumvi商业化；在Briumvi批准的基础上，评估Briumvi在其他MS适应症和/或其他自身免疫性疾病中的其他用途；继续扩大对B细胞介导疾病的重要机制的产品线；评估潜在的战略合作，以最大限度地提高B细胞定向平台的价值；发展业务的同时，保持“患者至上”的文化。参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官方）；https://www.tgtherapeutics.comhttps://ir.tgtherapeutics.com/eventshttps://mp.weixin.qq.com/s/fiTXcXjTiJeOQv_mzKBjuQhttps://Briumvi.com/about-Briumvi/see-the-results点分享点点赞点在看