Luspatercept-AAMT

点击蓝字 关注我们 编者按：骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以克隆性造血、细胞发育不良和无效造血为特征的异质性血液疾病。近年来，随着对MDS发病机制的深入理解、风险分层系统的优化以及新型靶向药物的开发，低风险MDS的治疗策略发生了显著转变。近期，Haematologica发表的一篇综述文章，其中基于将罗特西普（luspatercept）和imetelstat引入低危MDS治疗的最新进展，提出了低危MDS的治疗流程，本文特整理如下，以飨读者。 低危MDS患者的治疗原则是提供充分的支持性治疗，包括在出现症状性、输血依赖型贫血时进行输血、铁螯合治疗，以及降低出血事件和感染并发症的风险。此外，近期研究表明，MDS患者骨质流失的风险增加。因此，改善低危MDS患者（尤其是骨质减少或骨质疏松症患者）的骨骼健康已成为支持性治疗的另一个重点。 对于孤立性症状性血小板减少症患者，虽然血小板生成素激动剂尚未获批，但其使用是安全且有效的，包括降低出血风险。 有症状性贫血的患者应根据是否输血依赖进行分类。基于两项随机试验的结果，所有输血依赖或非依赖的伴有del(5q)的MDS患者均应接受来那度胺治疗。如果该治疗失败，则应遵循非del(5q)患者的治疗策略。在非输血依赖患者中，促红细胞生成素（ESA）仍然是初始治疗的标准方案。与输血依赖的患者类似，对于携带del(5q)的患者，ESA治疗失败后可使用来那度胺。 自身免疫现象在MDS患者中较为常见。此外，T细胞的过度激活可能导致造血功能受到抑制，且阵发性睡眠性血红蛋白尿或大颗粒淋巴细胞克隆在低增生性MDS患者中较为常见。对于低增生性MDS患者，应采用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢素进行免疫抑制治疗。免疫抑制治疗可使30%的患者达到输血独立，11%的患者达到完全缓解。 在非del(5q)的输血依赖型患者中，治疗应根据是否存在环形铁粒幼细胞和/或SF3B1突变进行分层。在促红细胞生成素水平超过200 U/L的患者中，应根据COMMANDS研究的结果，将罗特西普作为主要治疗方案。对于促红细胞生成素水平低于200 U/L的患者，ESA可能是更好的选择，尤其是对于那些没有环形铁粒幼细胞的患者，尽管两种治疗方案仍然是可行的选择。值得注意的是，环形铁粒幼细胞患者对罗特西普的总体反应率通常高于ESA。 在没有环形铁粒幼细胞或SF3B1突变的输血依赖患者中，如果促红细胞生成素水平低，那么ESA仍然是初始治疗的主要选择，因为在COMMANDS试验中，ESA的反应率与罗特西普相似。如果对ESA无反应或治疗失败，则应考虑使用imetelstat作为二线治疗。然而，基于MDS-PACE II期研究的结果，对于没有环形铁粒幼细胞或SF3B1突变的非del(5q)输血依赖患者，在ESA治疗失败后，罗特西普（尽管尚未获批）也可作为imetelstat的替代二线治疗方案。 图1. 低危骨髓增生异常综合征的治疗流程 注：TPO-RA：促血小板生成素受体激动剂；TD：输血依赖；NTD：非输血依赖；del（5q）：染色体 5q 缺失；RS：环形铁粒幼红细胞；ESA：红细胞生成刺激剂；Len：来那度胺；EPO：促红细胞生成素；GCSF：粒细胞集落刺激因子；HMA：低甲基化药物；HCT：造血干细胞移植；ATG：抗胸腺细胞球蛋白；CsA：环孢素A；EU：欧盟。 尽管上述针对低危MDS不同群体的治疗建议提供了一种全面的、风险适应的、基于临床和分子学信息的治疗方法，但由于副作用、缺乏反应或进展为急性髓系白血病（AML）导致的治疗失败，反映了疾病的自然史。因此，异基因造血干细胞移植仍然是MDS患者的唯一治愈性治疗选择。低甲基化药物或来那度胺（尽管在大多数国家尚未获批）已成为没有上述治疗选择的低危、移植不耐受患者的治疗标准。然而，患者应始终被评估是否符合临床试验的入组条件。 参考文献： Merz AMA, Platzbecker U. Treatment of lower-risk myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2025 Feb 1;110(2):330-338. doi: 10.3324/haematol.2023.284945. PMID: 39445410; PMCID: PMC11788611. 往期推荐 MDS风险分层系统的演进：从IPSS到IPSS-M （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 随着各大MNC陆续披露2024年业绩，全球新的药物格局已经逐渐清晰。 全球销售额TOP 10的名单中，共有2款GLP-1药物、3款自免药物、2款抗肿瘤药物。默沙东的“王牌”Keytruda（K药）继续称雄，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽）和赛诺菲/再生元的Dupixent分类二三位。整体来看，肿瘤药物的热度正在消退，GLP-1药物、自免药物已然成为全球药物新的发展方向。 图：2025年全球药物TOP 10，来源：锦缎研究院 当然，这只是当下全球药物的销售情况，仅代表已经发生的过去。对于投资者而言，更重要的是找到哪些尚未爆发的潜在机会，这也是本文研究的初衷。经过全面的系统复盘，我们努力形成了一份十大MNC未来的增长点清单。 01 默沙东：紧抱K药 好消息是，默沙东的K药太强了！坏消息是，除了K药之外，默沙东几乎没有新的增长点。 凭借K药的强势表现，默沙东在2024年取得641.68亿美元的营收，同比增长7%。但公司整体营收增速是要明显低于K药18%增速的，这意味着默沙东K药之外的产品表现不尽如人意。所有肿瘤产品中，唯有HIF - 2α抑制剂Welireg表现亮眼，实现同比增长133%，不过其营收规模仅为5.09亿美元，尚不能成为公司的核心增量。 图：默沙东核心药物一览，来源：锦缎研究院 一直以来，疫苗业务都是默沙东重要的第二增长点，但随着HPV疫苗在中国市场的饱和，进而造成默沙东整体疫苗业务失速，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9的全年营收为85.83亿美元，同比下降3%。 默沙东虽然拥有K药这个大杀器，但后续管线潜力不足。目前公司唯一的战略就是竭力放大K药的营收，但这也加剧了K药遭遇专利悬崖后的风险。 02 礼来：GLP-1全面爆发 GLP-1药物的全面爆发，造就了礼来全球药王的地位。 2024年，礼来全球营收450.43亿美元，同比增长32%，主要受GLP-1药物爆发带动。礼来的两款GLP-1药物Mounjaro（替尔泊肽糖尿病版）和Zepbound（替尔泊肽减重版）合计贡献营收164.66亿美元，同比暴增208%。Zepbound上市的第一个完整年度就爆卖49.26亿美元，几乎复刻当初Mounjaro的奇迹。 图：礼来核心药物一览，来源：锦缎研究院 除GLP-1药物的爆发外，礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio也取得惊喜。凭借2023年3月率先拿下早期乳腺癌适应症，Verzenio成功超越辉瑞的Ibrance，成为全球最成功的CDK4/6抑制剂。SGLT2抑制剂Jardiance也有不错的增长，但由于其合作方BI尚未公布财报，因此暂不列入讨论范畴。 放眼未来，GLP-1药物将成为礼来持续增长的核心，同时礼来的阿尔兹海默症新药Donanemab在去年上市，或将进一步助推礼来业绩的爆发。基于此，礼来极有可能霸占“药王”宝座很长时间。 03 诺和诺德：做深GLP-1 不同于礼来突然爆发，诺和诺德则是持续深耕GLP-1药物的各种场景。 在GLP-1药物的带动下，诺和诺德2024年营收约405亿美元，同比增长25%。具体来看，诺和诺德销售额前三的产品分别是Ozempic、Wegovy（司美格鲁肽减重版）、Rybelsus（司美格鲁肽口服版），仅司美格鲁肽一款产品就累计贡献近280亿美元的营收。 图：诺和诺德核心药物一览，来源：锦缎研究院 诺和诺德值得称道的地方，就在于能够持续挖掘用户的需求，在司美格鲁肽传统版本基础上，持续迭代出减重版与口服版，以拥抱更多的用户群去进行竞争。不过，除了司美格鲁肽这单一爆款外，诺和诺德其他产品的亮点并不多，这也是为何其股价不及礼来的地方。 尽管诺和诺德短板明显，但其向来以实用主义著称，谁也不知道其未来会迭代出怎样具有想象力的产品。 04 强生：成熟稳健 纵观所有MNC企业，强生绝对是最成熟稳健的一家。 整个2024年，强生总营收达888亿美元，同比增长4.3%。其中创新药营收569.64亿美元，医疗器械营收318.57亿美元，营收增速均在4%以上。这里我们暂不考虑医疗器械，仅聚焦于强生创新药产品。 虽然强生并没有K药和GLP-1那样吸睛的药物，但其却拥有两款年营收额突破100亿美元的产品。这也就意味着，强生并没有特别依赖于某一款产品，而是依靠丰富的产品矩阵创造营收，保证强生在Imbruvica、Stelara、Remicade、Simponi营收下滑的情况下仍能够继续增长。 图：强生核心药物一览，来源：锦缎研究院 纵观强生产品线，涵盖肿瘤、自免、抗病毒、CAR-T、CNS（中枢神经系统）等众多赛道。其中，治疗前列腺癌的Erleada、治疗抑郁症的SPRAVATO，以及治疗血液瘤的CARVYKTI有望担任营收增量角色，它们均在2024年取得喜人的数据。 尤其是强生在收购了Intra-Cellular后，或将进一步增加对于CNS赛道的投入力度。收购而来的Caplyta，或将与SPRAVATO形成产品共振，构建属于强生自己的抗抑郁护城河。 05 阿斯利康：增长周期 “骗保窝案”让阿斯利康中国深陷“舆论中心”，但其全球业务却增长喜人。 如果说强生的产品组合成熟稳健的话，那么阿斯利康的产品组合则彰显出朝气蓬勃。在2024年，阿斯利康共实现营收540.73亿美元，同比增长21%。与强生类似，阿斯利康的营收也并非由大单品贡献，而是凭借丰富的管线构建所实现。 图：阿斯利康核心药物一览，来源：锦缎研究院 具体来看，阿斯利康的所有管线中，虽没有营收突破百亿美元的“大爆款”，但却有多达7款核心产品的营收实现20%以上的同比增长，其中还没有包括EGFR抑制剂奥希替尼以及PD-L1抑制剂Imfinzi。尤其在癌症领域，阿斯利康拥有奥希替尼、Imfinzi、Enhertu、Calquence等多个重量级产品，核心竞争力极强。 仅从业务层面而论，阿斯利康构建起的产品矩阵正处于上升周期，有望在未来数年持续增长，进而助推公司更上一层台阶。 06 辉瑞：并购带动增长 新冠红利消退、核心药物失速、RSV疫苗未达预期，辉瑞似乎麻烦不断。不过，辉瑞交出的2024年答卷却并没有那么糟糕。 整个2024年，辉瑞共实现营收636.27亿美元，同比增长7%，没有消息面那样悲观。辉瑞最大的惊喜在于，新冠特效药Paxlovid的反弹，在2023年其营收跌至12.79亿美元后，Paxlovid在去年迅速反弹至57.16亿美元，成为2024年最让人惊喜的营收增量。此外，罕见病氯苯唑酸类药物Vyndaqel销售额54.51亿美元，同比增长64%，也助推了辉瑞的增长。 图：辉瑞核心药物一览，来源：锦缎研究院 当然，辉瑞营收增长不错还有另外一重推力，那就是持续并购所带来的新增量。依靠新冠红利，辉瑞赚得盆满钵满，并拿出一部分利润去进行连续收购。偏头疼药物Vydura、Nectin-4 ADC药物Padcev、CD30 ADC药物Adcetris均是辉瑞通过收购Biohaven公司和Seagen得来，这也使得辉瑞营收重新活力。 一直以来，我们都认为辉瑞是一个机会主义者，其正在利用新冠时积累的红利释放增长。 07 BMS：重新激活PD-1 在与K药的PD-1争夺战中，Opdivo（O药）败下阵来，但这并不耽误O药成为一款百亿美元级别的“爆款”。与默沙东类似，BMS的核心策略也是围绕O药这款“基石”产品做文章。 整个2024年，BMS共实现营收483亿元，同比增长7.3%，这一成绩是明显强于去年的（2023年营收同比降低2.5%）。除传统业务的增长外，BMS的核心增长点主要在两方面，其一罕见药Reblozyl的持续爆发；其二O药矩阵的重新激活。 图：BMS核心药物一览，来源：锦缎研究院 Reblozyl是一款治疗罕见血液病β地中海贫血的药物，并作为对红细胞生成刺激剂（ESA）如促红细胞生成素等常规治疗无应答的骨髓增生异常综合征（MDS）患者的二线治疗。2023年8月，Reblozyl获批用于MDS一线疗法，极大地提升了这款药物的产业价值，这也是为何其能够在2024年营收同比暴增近76%的原因。 另一方面，BMS围绕O药进行了一系列联用，无论是Yervoy的增长，还是Opdualag（PD-1+LAG-3复方制剂）的爆发，本质都是BMS试图利用联用疗法重新激活O药增长。这也有望成为BMS未来的核心增长点。 08 诺华：拥抱未来 小核酸药物、核药，这两大类新兴药物赛道中，诺华已经成为绝对的龙头公司。 积极拥抱未来的同时，诺华现阶段的核心药物增长势头同样迅猛。在2024年诺华实现营收503.17亿美元，同比增长12%。整个产品矩阵中，诺华共有4款产品营收增速突破40%，多达7款产品营收增速突破20%。 图：诺华核心药物一览，来源：锦缎研究院 营收增速突破40%的4款产品中，Kesimpta在多发性硬化症药物取得超预期表现，CDK4/6抑制剂Kisqali刚在欧洲获批早期乳腺癌，Pluvicto是最炙手可热的核药产品，Leqvio则是新一代降血脂的小核酸药物。这四款药物均有望在未来持续延续增长。 从我们的视角观测，诺华的研发策略始终不拘一格，也是所有MNC中拥抱未来做得最好的。 09 不可或缺的替代疗法 修美乐跌落神坛后，曾有不少投资者认为艾伯维将会一蹶不振，但谁也没有想到仅用两年时间就恢复元气。 2024年度，艾伯维共实现营收563.34亿美元，同比增长3.7%。从表面上看，艾伯维3.7%的增速似乎并不高，但若考虑修美乐过去两年蒸发的122亿美元营收，投资者就能知道艾伯维这个业绩得来的不容易，而且艾伯维还是在自免领域重新恢复的增长。 图：艾伯维核心药物一览，来源：锦缎研究院 进一步聚焦，艾伯维的核心增长来自两款自免产品，IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq的爆发式增长，两者均在2024年实现50%的同比增速。能够如此短时间就让自免赛道重回增长，可见当初修美乐的成功并非偶然，艾伯维依然在自免领域建立极为深厚的商业化渠道和产业护城河。 除两款自免新锐的爆发外，艾伯维的抗抑郁症药物Vraylar也实现18.4%的同比增长，目前其正是全球最热门的抗抑郁药物。BCL-2抑制剂Venclexta增速稳定，销售额达到25.83亿美元，同比增长12.9%。 放眼未来，自免与血液瘤，仍是艾伯维的核心阵地，目前艾伯维也正在通过持续BD去进一步深化在这两个领域的布局。此外，87亿美元收购Cerevel后，CNS也将成为艾伯维未来布局的重点。“自免+血液瘤+CNS”这将是艾伯维未来的方向。 10 罗氏：重塑增长 凭借“单抗三驾马车”，罗氏成为当年最炙手可热的创新药公司，但当生物类似药逐渐多起来后，罗氏的关注度也正在下降。目前，罗氏的核心战略就是重塑增长。 在2024年中，罗氏共实现营收约688.92亿美元，其中制药营收业务约525.8亿美元，同比增长8%。罗氏的四大核心产品实则都遭遇营收放缓的问题：CD20单抗Ocrevus营收同比增速降至5.7%；FIXa/FX双抗Hemlibra营收增速降至8.6%；PD-L1单抗Tecentriq营收同比下降3.3%；HER2单抗Perjeta营收同比下降4%。 图：罗氏核心药物一览，来源：锦缎研究院 但幸运的是，核心产品增长放缓的同时，罗氏已经找到了破局方向。Vabysmo是全球首款眼科双抗药物，在去年实现64%的营收增长，已经成为40亿美元级别的产品；Phesgo则是一款Perjeta+Herceptin的复方药物，重新激活了罗氏在HER2单抗领域的增长。 业绩放缓的同时，罗氏的新产品也在放量，重塑增长将是罗氏未来一段时间的核心任务。 (来源：医曜  作者：林药师） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看