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5 月 15 日，NMPA 官网显示，3 款新药获批上市，来自四环医药、海思科、北海康城。   四环医药「吡洛西利」四环医药旗下轩竹生物自主研发的 CDK4/6 抑制剂「吡洛西利」获批用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。截图来源：NMPA 官网吡洛西利是轩竹生物自主研发的一款口服小分子 CDK4/6 抑制剂，基于创新的技术设计，吡洛西利具有较好的对于 CDK4 以及 CDK6 的酶学抑制活性，对于 CDK4 具有更高的选择性，同时对 CDK2 具有较好的抑制效果。此外，这也是轩竹生物首个获批上市的抗肿瘤创新药。在与氟维司群联合治疗方面，BRIGHT-2 是中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士作为牵头人的一项多中心、随机、对照、双盲、III 期临床研究，旨在评估吡洛西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的疗效与安全性。研究的主要终点是 PFS。此前 BRIGHT-2 (NCT05077449) 中期分析显示，吡洛西利联合氟维司群作为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的二线治疗，显著改善了 PFS，且安全性良好。在 2025 年 AACR 大会上，BRIGHT-2 试验 11 个月额外随访后的最终分析结果被公布。截至 2024 年 2 月 22 日，中位随访时间为 18.99 个月，研究者评估的吡洛西洛联合氟维司群组中位 PFS 为 14.69 个月（vs 对照组 7.33 个月），经 BICR 评估的吡洛西利联合氟维司群组中位 PFS 为 17.51 个月（vs 对照组 7.29 个月）。在亚组人群中，吡洛西利联合氟维司群治疗后对于 PFS 的改善在所有预设亚组中均一致。仅骨转移患者的 HR 为 0.184。对于未接受化疗的晚期患者，吡洛西利联合氟维司群组和对照组的中位 PFS 分别为 17.28 个月和 7.69 个月（HR，0.559；95% CI，0.387-0.807）。总生存期数据尚不成熟，吡洛西利联合氟维司群组有生存获益趋势（HR，0.762；95% CI，0.476-1.218；p =0.5221）。在安全性方面，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）是血液学毒性和腹泻，与既往报道的相似。未观察到新的安全性信号。吡洛西利组有 86例（42.2%）患者因 TEAE 而减少剂量。接受或未接受吡洛西利剂量减少的患者中位 PFS 分别为 14.52 个月和 14.75 个月。截图来自：Insight 数据库在单药治疗方面，吡洛西利单药后线治疗研究（BRIGHT-1）成果发表于 Cancer Communications。这是一项 II 期研究，旨在评估吡洛西利单药治疗复发难治性 HR+/HER2- 转移性乳腺癌的有效性和安全性。研究结果显示吡洛西利单药治疗疗效显著，独立评审委员会（IRC）评估的 ORR为 29.8%，临床获益率（CBR）为 42.0%，疾病控制率（DCR）为 73.3%，中位 PFS 为 11.0 个月，中位 OS 达 29.0 个月。最常见的治疗期间不良事件(TEAE)为腹泻、中性粒细胞降低、白细胞计数降低、呕吐等。大多数患者的 TEAE 在暂停给药或降低剂量后可恢复，整体安全性和耐受性良好，与同类药物相比未发现新的安全性信号。目前在全球上市的 CDK4/6 抑制剂中仅阿贝西利通过 MONARCH-1 研究在美国获批单药后线治疗适应症。吡洛西利本次获批后成为国内首个获批单药治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的 CDK4/6 抑制剂。   海思科「安瑞克芬」海思科 1 类新药「安瑞克芬」获批上市，用于腹部手术后轻中度疼痛。值得一提的是，该药为国内首个获得镇痛适应症的外周高选择性 kappa 阿片受体激动剂。截图来源：NMPA 官网在 2024 年美国麻醉医师协会（ASA）年会上，海思科公布了安瑞克芬（研发代号：HSK21542）用于术后疼痛的 II 期临床结果（NCT04424251）。该研究为一项随机、双盲、多中心 II 期临床试验，在中国 16 家中心分两阶段开展，研究纳入接受择期腹腔镜手术的患者。在第一阶段，纳入 60 例患者，按 4:1 随机分配至 HSK21542 组（48 例）或安慰剂组（12 例）；在第二阶段，纳入 60 例患者，按 1:1:1 随机分配至 HSK21542 - 0.5μg/kg 组（20 例）、HSK21542 - 1.0μg/kg 组（20 例）或安慰剂组（20 例）。主要疗效终点是第 12 小时和 24 小时内的静息疼痛累计强度差（SPID）。结果显示，在第一阶段，所有剂量组的 SPID0-12h 和 SPID0-24h 均低于安慰剂组，且高剂量组疗效优于低剂量组；在第二阶段，0.5μg/kg 和 1.0μg/kg 组的疗效终点均优于安慰剂组。汇总分析显示，0.5μg/kg 组和 1.0μg/kg 组相比安慰剂组的疼痛强度及补救性吗啡用量均有下降，其中 1.0μg/kg 组患者 0-24 小时内接受吗啡补救的比例由安慰剂组的 43.8% 大幅下降至 18.8%。安全性方面，两阶段的结果均显示 HSK21542 组不良事件发生率及严重程度与安慰剂组相当，且恶心呕吐的发生率相比于安慰剂组更低。2024 年 12 月，HSK21542 用于特殊人群术后镇痛的重磅数据发布于 JATM（Journal of Anesthesia and Translational Medicine）杂志。该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂/阳性对照的 III 期 HSK521542-303 临床研究，纳入 387 例 18-70 岁择期全身麻醉下行腹部手术（包括腹腔镜手术）的受试者，按照 1:1:1 比例随机分配至 HSK21542 组（1 µg/kg）、曲马多组（50 mg）和安慰剂组三个组别，每组约 129 例。特别对 46 名 65-70 岁的老年患者、158 名轻中度肾脏损伤患者和 83 名轻度肝脏损伤患者进行了亚组分析。主要终点为 SPID0–24h。数据显示，在 65-70 岁的老年患者中，HSK21542 组镇痛效果（SPID0–24h和SPID0–12h）显著优于安慰剂组（P < 0.05）。截图来源：JATM 杂志在轻度至中度肾损伤患者中，与安慰剂组相比，HSK21542组的 SPID0-24h 和SPID0-12h 显著减少（P < 0.01）。截图来源：JATM 杂志除了本次获批适应症之外，海思科还在 2024 年 9 月 23 日提交了 HSK21542 另一项新适应症上市申请，用于成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒（受理号：CXHS2400097）。Insight 数据库预测将于近期获批。临床研究结果表明，HSK21542 注射液能显著缓解瘙痒，主要疗效指标和次要疗效指标均显著优于安慰剂组，且 HSK21542 注射液安全 性良好可控，2024 年 7 月，HSK21542 注射液的该适应症已被纳入优先审评，有望加快上市，为患者提供更好的镇痛和止痒选择。HSK21542是海思科自主研发的强效外周 kappa 阿片受体（κ Opioid Receptor，KOR）选择性激动剂，不激动 μ 受体、不通过血脑屏障。非临床和临床研究结果表明其镇痛作用确切，且避免了呼吸抑制、头晕、镇静和成瘾等典型的阿片类药物中枢相关不良反应，恶心呕吐的发生率也显著低于安慰剂。   北海康成「维拉苷酶 β-CAN103」北海康成/药明生物维拉苷酶 β-CAN103 获批上市，用于 12 岁及以上青少年和成人 I 型和 Ⅲ 型戈谢病患者的长期酶替代治疗。这也是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。截图来源：NMPA 官网CAN103（注射用维拉苷酶 β）是国内首个本土自主研发的用于治疗 I 型和 III 型戈谢病患者的重组人源脑苷脂酶替代疗法。大多数戈谢病患者为 I 型和 III 型，分别为慢性非神经病变型和慢性神经病变型。CAN103 通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。Insight 数据库显示，该药于 2021 年 8 月首次申请临床，同年 10 月首次获批临床，22 年 3 月首次公示临床，24 年 11 月 CDE 正式受理其上市申请。截图来源：Insight 数据库CAN103 的关键性临床试验（NCT05447494）于 2024 年 8 月取得积极顶线数据。这是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估每 2 周一次静脉滴注 CAN103 在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学。结果表明，该研究在 60U/kg 剂量组和 30U/kg 剂量组都成功达到了其主要疗效终点，即治疗 9 个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。所有关键次要疗效终点，即在 60U/kg 剂量组，与基线相比肝脏体积的缩小、血红蛋白水平的升高和血小板计数的升高也都达到了统计学显著性改善。在 30U/kg 剂量组，肝脏体积的缩小和血红蛋白水平的升高都达到了统计学显著性改善，血小板计数也较基线有所升高。较高剂量的改善效果比较低剂量更显著。而且，经 60U/kg 和 30U/kg 治疗后，戈谢病生物标志物血浆 Lyso-GL-1 水平较基线的下降都达到了统计学显著性意义，并且 60U/kg 剂量组下降得更快。在安全性方面，CAN103 的耐受性良好，没有报告药物相关的严重不良事件。大多数不良事件都属于轻度、与药物无关而且是一过性的。少于 10% 的受试者发生了超敏反应，但是都继续完成了 CAN103 的治疗。少于 10% 的受试者在研究中观察到出现了一个时间点以上的抗 CAN103 抗体。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccaiPR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

今天，NMPA官网消息，三款国产1类新药获批上市。第一个是海思科的镇痛新药安瑞克芬注射液。用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。安瑞克芬（HSK21542）是一款外周kappa阿片受体选择性激动剂。通过抑制背根神经节和外周末梢感觉神经的兴奋性，来减少炎性因子和神经递质的释放，从而起到镇痛和抑制瘙痒的作用。除了注射液剂型，海思科也在开发安瑞克芬的口服制剂，目前正在开展临床研究。第二个是北海康成的罕见病1类新药注射用维拉苷酶β。用于12岁及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。注射用维拉苷酶β（CAN103）是一款用于治疗I型和III型戈谢病患者的重组人源脑苷脂酶替代疗法。它通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而发挥治疗作用。第三个是轩竹生物的抗肿瘤药1类新药吡洛西利片。用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。吡洛西利（曾用名：吡罗西尼，birociclib）一款CDK4/6抑制剂。对CDK4和6具有强抑制作用，对CDK2和CDK9也有一定抑制作用。快速筛选药品，就用摩熵药筛小程序加客服小筛微信，进群获取第一手资讯数据