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术后疼痛管理是临床麻醉与围手术期医学的核心挑战之一。当前，术后中重度疼痛的发生率依然居高不下，国外一项覆盖包括中国在内10个国家、64家医院、10 415例患者的研究（2017—2019年）显示，以数字评价量表（numerical rating scale，NRS）评分评估，约50%的患者经历了重度疼痛，25%的患者在≥50%的时间里处于剧烈疼痛之中，59%的重度疼痛患者使用了阿片类药物。2023年，我国122家医院26 193例手术患者的多中心调查（中国术后急性疼痛研究）显示，术后中重度疼痛发生率为48.7%，其中重度疼痛占32.2%。 面对这一严峻现状，为改善术后疼痛管理，近年来指南与共识持续更新，新药与新技术不断落地，在这一背景下，江苏省人民医院、郑州大学第一附属医院杨建军教授围绕术后疼痛再认识、2026指南更新、药物前沿以及AI与未来四大核心板块，系统梳理术后镇痛领域的最新进展，以期为临床实践与科研探索提供参考。 专家介绍 杨建军  教授 主任医师，教授，博士研究生导师 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）麻醉与围术期医学科主任 郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部主任 中华医学会麻醉学分会常务委员兼疼痛学组组长、舒适化诊疗建设专项负责人 中国老年医学学会、中国精准医学学会常务理事 中国神经科学学会麻醉与脑功能分会副主任委员 河南省医学会麻醉学分会主任委员 一、术后疼痛再认识与理念革新 1.疼痛的范畴与评估维度 疼痛是一种主观体验，受生物学、心理学及社会环境多重因素影响。疼痛与伤害性感受不同——纯粹生物学意义上的感觉神经元和神经通路的活动并不代表疼痛。个体对自身疼痛的主诉应被接受并尊重；语言描述仅是表达疼痛的方式之一，语言交流障碍不代表无疼痛感受。疼痛通常是适应性和保护性的，但也可对机能、心理和社会功能产生不利影响。 2.急性围术期疼痛管理指导原则 根据2021版急性围手术期疼痛管理的指导原则，临床实践需遵循以下核心要点：进行术前评估，包括评估医疗和心理状况、合并症药物、慢性疼痛史、药物滥用以及以前的术后治疗方案和反应，以指导围手术期疼痛管理计划；使用经过验证的疼痛评估工具来跟踪对术后疼痛治疗的反应并相应地调整治疗计划；提供多模式镇痛，或使用多种镇痛药物和技术结合非药物干预，用于治疗成人术后疼痛；为患者和/或负责的护理人员提供以患者和家庭为中心的个性化教育，包括有关管理术后疼痛的治疗方案信息；向所有患者和主要护理人员提供有关疼痛治疗计划的教育，包括正确储存和处置阿片类药物以及出院后逐渐减少镇痛药用量；根据疼痛缓解的充分性和不良事件的存在调整疼痛管理计划；对于术后疼痛控制不充分或在其设施中术后疼痛控制不充分的患者，可以咨询疼痛专家。 3.镇痛评价的三大转变 当前的疼痛管理效果评价之变，集中体现在三个维度：（1）时间尺度——从单一时点到疼痛轨迹：急性疼痛轨迹（下降速度/持续时间）比某时点疼痛评分更具预后价值。（2）评价情境——从静息痛到活动痛与功能恢复：患者能否早期活动与疼痛控制关系更密切。（3）终点指标——从疼痛强度到患者体验：恢复质量（quality of recovery，QoR）、睡眠、情绪、认知干扰应成为核心终点。三者归一：疼痛评分只是过程指标，功能与体验才是终点指标。 4.最小化阿片类药物与精准多模式镇痛 最小化阿片类药物使用仍是目前疼痛管理趋势。临床倡导多模式镇痛即联合应用两种及以上不同作用机制的镇痛药物或技术，包括局麻药、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）与对乙酰氨基酚、α2肾上腺素能激动剂、N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂、曲马多与他喷他多等。 在此背景下，精准多模式镇痛理念应运而生。该策略需综合考虑术前合并的慢性疼痛、切口痛、内脏痛和炎性痛，实现从“一刀切”向个体化精准多模式镇痛策略的转变。 二、2026指南更新与临床实践规范 1.成人术后疼痛管理临床实践指南（2024版） 中华医学会麻醉学分会疼痛学组发布《成人术后疼痛管理临床实践指南（2024版）》。该指南严格遵循《世界卫生组织指南制订手册》及推荐分级的评估、制定与评价（grading of recommendations assessment, development and evaluation，GRADE）方法学，围绕术前宣教与镇痛管理计划、围术期疼痛评估及组织管理、围术期镇痛管理策略、过渡性疼痛服务四个方面展开。具体临床问题重点涵盖术前疼痛宣教及预康复、术前影响因素、评估工具准确性、急性疼痛服务的影响、预防性镇痛、多模式镇痛优势、对乙酰氨基酚与NSAIDs的效果、周围神经阻滞、椎管内镇痛、静脉镇痛泵配置、节约阿片类药物方案、阿片类药物不良反应、术后爆发痛和反跳痛、基于手术类型的疼痛管理、日间手术及老年患者镇痛方案等。 指南同时剖析了每个临床问题涉及的研究空白（图1），如微视频等新宣教形式、预康复策略、单维与多维评估工具对比、术前鞘内镇痛、精准多模式镇痛理念应用、选择性环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂对比、长效局麻药远期预后、鞘内与硬膜外镇痛比较、偏向性μ受体激动剂及外周高选择性κ受体激动剂应用、过渡性疼痛服务（transitional pain service，TPS）在预防急性疼痛转为慢性疼痛中的作用等。 图1 《成人术后疼痛管理临床实践指南（2024版）》的临床问题与研究空白 2.成年手术患者精准多模式镇痛临床规范 王天龙教授提出“精准多模式镇痛”理念，并于2025年发布了《成年手术患者精准多模式镇痛临床规范》团体标准，该团体标准明确了精准多模式镇痛的临床基本要求、围手术期疼痛评估与干预流程、常用镇痛药物与镇痛技术的应用原则，以及不同部位手术的镇痛方案实施细则。其核心流程包括：（1）术前疼痛预康复：全面采集病史与体格检查，结合术前患者存在的疼痛类型，制定个体化多模式镇痛方案，开展患者教育，缓解焦虑并提升依从性。（2）术中镇痛/抗应激管理的精准监测：术中阿片类药物和镇痛管理的个体化与精准化，可用的监测指标包括末梢灌注指数（TPI）、意识指数（index of consciousness，IoC2）、镇痛指数（PTi）与镇痛/伤害性刺激指数（analgesia nociception index，ANI）等，力求将对伤害性刺激的感知降至最低。（3）术后精准多模式镇痛：综合考虑疼痛来源、手术部位、疼痛应激强度和功能康复需求，选择合适的组合式精准镇痛，以实现对“外科切口痛+炎性痛”“内脏痛+炎性痛”“外科切口痛+内脏痛+炎性痛”三种疼痛模式的有效控制。 该规范对六大类手术（开颅手术、胸科手术、心脏手术、腹部手术、关节置换手术、脊柱手术）从疼痛来源、术前镇痛、麻醉前预防性镇痛、术中镇痛、术后镇痛管理进行了详细阐述。 3.2026 ASA指南核心推荐 2026年，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）发布《胸心外科手术、乳腺切除术及腹部手术围术期疼痛管理中局部与区域镇痛应用实践指南》，按术式与患者年龄分层、并结合证据质量对局部与区域镇痛给出分级推荐。核心结论指向筋膜平面阻滞：在哪类手术用什么，指南都给出了明确答案。 成人部分，指南以中等质量证据强推荐（图2）：开放性胸心外科手术、乳腺切除术、腹部手术（含腹膜后及盆腔手术）与微创腹部手术使用筋膜平面阻滞，以减少术后24 h内的疼痛与阿片类药物需求；对微创胸心外科手术与开放性疝修补术，因证据质量较低，仅作有条件推荐——且前者的推荐范围更宽，涵盖椎管内阻滞与筋膜平面阻滞在内的区域镇痛技术。 图2 美国麻醉医师协会2026年指南关于局部与区域镇痛应用的推荐声明汇总 儿童部分（18岁以下）推荐更为谨慎：开放性胸心外科手术以中等质量证据获强推荐，筋膜平面阻滞可减少术后最初24 h内的疼痛与阿片类药物需求；开放性疝修补术仅有低质量证据支持，列为有条件推荐，目标是降低术后24 h的疼痛评分（图3）。 图3 美国麻醉医师协会2026年指南儿童部分（开放性胸心外科手术与开放性疝修补术）的证据汇总 4.PROSPECT指南：基于手术类型的术后疼痛管理 PROSPECT工作组（procedure-specific postoperative pain management，基于手术类型的术后疼痛管理）自2004年首次发布开胸术等特定手术的疼痛管理推荐以来，历经方法学完善期（2006年起）和持续更新与拓展期（2015年至今），实现了从单一术式到多学科围手术期疼痛管理的全面拓展。 2026 PROSPECT乳腺肿瘤大手术后：核心要点是以对乙酰氨基酚、NSAIDs或COX-2抑制剂与地塞米松构成三联基础镇痛；推荐单次周围神经阻滞，可选竖脊肌平面阻滞、胸肌间平面阻滞与胸肌-前锯肌平面阻滞、前锯肌平面阻滞（浅层或深层）、胸椎旁阻滞及伤口局部浸润；术前与术后的物理治疗同样推荐。爆发痛以阿片类药物补救。不推荐常规使用连续胸椎旁阻滞（单次阻滞已足以覆盖急性疼痛轨迹的高峰），不推荐在局麻药中添加可乐定等佐剂，也不推荐常规使用加巴喷丁类药物。 2026 PROSPECT 椎管内麻醉下择期剖宫产术后：核心要点是规律给予对乙酰氨基酚作为多模式镇痛的基础，联合NSAIDs（短期使用安全），胎儿娩出后静脉给予地塞米松8~10 mg；术后镇痛首选鞘内吗啡50~100 μg或二乙酰吗啡≤300 μg，硬膜外吗啡2~3 mg或二乙酰吗啡2~3 mg；若未使用鞘内阿片，则选用腹横肌平面（transversus abdominis plane，TAP）阻滞、腰方肌阻滞（quadratus lumborum block，QLB）、竖脊肌平面阻滞或髂腹股沟-髂腹下神经阻滞，亦可行伤口局部浸润；爆发痛以阿片类药物补救。非药物措施推荐经皮神经电刺激与腹部加压绑带，手术技术推荐Joel-Cohen切口与不缝合腹膜。 2026 PROSPECT 全髋关节置换术后：核心要点为常规使用对乙酰氨基酚作为多模式镇痛的基石；联合NSAIDs或COX-2抑制剂；推荐使用地塞米松（≤10 mg）；必要时给予鞘内吗啡（≤0.1 mg）；优先选择腹股沟上髂筋膜间隙阻滞或术前囊周神经群（pericapsular nerve group，PENG）阻滞；出现爆发痛时使用阿片类药物补救。不推荐腰椎竖脊肌平面阻滞和腰方肌阻滞。 2025 PROSPECT 开胸术后：核心要点是以对乙酰氨基酚联合NSAIDs或COX-2抑制剂作为基础镇痛；一线区域镇痛为胸段硬膜外镇痛或椎旁阻滞，两者镇痛效果相近、可按患者情况与术者条件二选一（椎旁阻滞在术后首日血流动力学更稳定）；二者不可行时，使用竖脊肌平面阻滞、菱形肌肋间阻滞或肋间神经阻滞；无法实施任何区域镇痛时，可考虑针灸或冷冻镇痛。爆发痛以阿片类药物补救。不推荐加巴喷丁类药物与右美托咪定作佐剂，亦不推荐前锯肌平面阻滞与静脉地塞米松（镇痛证据不足）。 三、药物前沿与新型镇痛策略 1.超长效局麻药 布比卡因脂质体已在全球范围内广泛应用，不仅能提供长达3 d的镇痛效果，还能显著减少术后阿片类药物的使用，有效降低恶心、呕吐等不良反应，是术后镇痛管理的经典选择。 缓释罗哌卡因（CZ1S和QP-6211）采用微晶体缓释工艺，通过局部给药形成“药物储库”持续释放，已完成Ⅲ期临床研究，尤其是CZ1S在膝关节置换手术“股神经联合腘动脉与膝关节囊之间浸润阻滞（infiltration between the popliteal artery and capsule of the knee，iPACK）”模式中，充分凸显罗哌卡因运动-感觉分离的优势。YZJT-1705注射液是罗哌卡因的原位凝胶制剂，在给药部位原位形成凝胶储库，药物通过扩散方式从储库缓慢释放。 新型利多卡因制剂可注射缓释利多卡因聚合物溶液，在体内形成软性凝胶储库，实现药物的长效缓慢释放，目前处于Ⅱ期临床试验阶段。具有药物缓释及超声显影功能的罗哌卡因微泡也在研发中。 2.非甾体抗炎药新剂型 美洛昔康注射液：采用纳米晶型技术，能够迅速达到有效血药浓度，4.8 min达峰、6 min起效，作用持续可达24 h。一项192例腹部手术患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：主要疗效指标SPID24（0~24 h疼痛强度差总和，sum of pain intensity difference，SPID）显著优于对照组，补救镇痛的患者比例与次数也远低于对照组，阿片类药物补救用量相较于对照组减少了61.4%。此外，胃肠道不良事件发生率低于传统NSAIDs。 口服速释美洛昔康（Mr-107A-02）：解决了传统口服美洛昔康给药后起效延迟的问题。与安慰剂组相比，SPID0~48 h的疼痛强度降低幅度显著更大，且起效更快、可感知且具有临床意义的疼痛缓解效果更佳，同时阿片类补救用药用量显著减少，其阿片类药物相关不良事件发生率低于曲马多。 右酮洛芬氨丁三醇为非选择性环氧化酶抑制剂，去除“无效且可能有害”的左旋体，在等效镇痛剂量下仅需消旋体一半的用量，其起效迅速，在急诊、日间手术及口腔外科中均展现出快速强效、补救率低；大型骨科手术吗啡用量减少约39%。常用注射类非甾体抗炎药多维度对比见图4。 图4 常用注射用非甾体抗炎药的多维度比较 3.偏向性μ受体激动剂 阿片类药物的镇痛作用与不良反应是由两个不同的信号通路所介导：G蛋白通路主要与镇痛作用有关，引发部分不良反应；β-抑制蛋白通路主要与呼吸、消化道等不良反应有关。传统μ受体激动剂（如吗啡、芬太尼、氢吗啡酮）等效激活上述通路。偏向性μ受体激动剂能够选择性激活G蛋白信号通路，显著减少对β-抑制蛋白通路的激活，在保留镇痛效力的同时，显著减少而非消除阿片相关不良反应。目前国内临床可及的两个代表药物是泰吉利定与奥赛利定。 泰吉利定：与吗啡对比（中国Ⅲ期临床），镇痛效果与吗啡相当，部分时点镇痛效果更优；安全性优势显著，胃肠道不适、呼吸抑制等阿片类药物传统风险显著降低，耐受性更好。与舒芬太尼对比（老年直肠癌患者），镇痛效果相当，术后胃肠功能显著改善——术后胃肠功能障碍（postoperative gastrointestinal dysfunction，POGD）发生率大幅降低；总体不良事件发生率显著降低。与羟考酮对比（子宫切除术），镇痛效果相当，术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）风险显著降低；总体不良反应发生率更低。 奥赛利定：与舒芬太尼相比，呼吸抑制与PONV风险显著降低52%，术后24 h的15项恢复质量（15-item quality of recovery，QoR-15）评分更高，镇痛疗效相当。与吗啡相比，总体相对危险度（relative risk，RR）=0.80（0.1 mg组0.58），恶心风险降低逾40%；呕吐RR=0.55（0.1 mg组0.39），降幅逾60%。在老年胸腔镜肺手术患者中，以术后3 d内每日平均咳嗽NRS评分＜4分、且每日最高PONV评分＜2分定义的镇痛满意且恶心呕吐最轻（satisfactory analgesia with minimal emesis，SAME）比例，奥赛利定组为46.3%，高于舒芬太尼组的32.3%，恶心呕吐更少，术后1、2 d咳嗽NRS与QoR-15均更优，下床更早、补救镇痛更少。 4.突破性机制与新靶点药物 阿片类药物危机促使人们迫切寻找非阿片类镇痛药。电压门控钠通道（voltage-gated sodium channels，VGSCs）在痛觉感觉神经元的兴奋与冲动传导中起关键作用，其中NaV1.8主要分布于外周初级感觉神经元、不参与中枢神经活动，因而成为近年镇痛药物研发的热点。2025年美国批准Suzetrigine用于中度至重度急性疼痛，标志着一类新型非阿片类镇痛药问世：它特异性阻断外周伤害性神经元上的NaV1.8通道，抑制动作电位产生，从源头阻断疼痛信号传入，理论上不引起镇静、呼吸抑制与成瘾。腹壁整形术与拇囊炎切除术的两项Ⅲ期试验中，其镇痛显著优于安慰剂；与氨酚氢可酮/对乙酰氨基酚相比，腹壁整形术后相当、拇囊炎切除术后略逊。紧随其后的LTG-001更进一步：2b期研究（343例腹壁整形术，NEJM 2026）中，高剂量组SPID48优于氨酚氢可酮/对乙酰氨基酚，中位起效约52分钟，52.3%的患者无需阿片补救。临床前研究还提示，阻断外周NaV1.8或可干预急性痛向慢性痛的转化，但尚待临床验证。国内同类药物亦在推进：HRS-2129已进入Ⅱ/Ⅲ期，HW231019处于Ⅱ期。 高选择性外周κ阿片受体激动剂——安瑞克芬：靶点选择性方面，氮杂螺环侧链结构提高安瑞克芬对κ受体的选择性，避免激动μ受体所致的呼吸抑制、成瘾与便秘等不良反应；外周选择性方面，四肽母核结构使安瑞克芬不易透过血脑屏障，也避免激动中枢κ受体所致的镇静、烦躁焦虑与多尿等不良反应。2025年5月国内获批用于腹部手术后轻、中度疼痛，为首个获批镇痛适应症的外周κ受体激动剂。Ⅲ期研究（387例）中疗效非劣于曲马多、优于安慰剂，恶心呕吐（7.8%、8.5%）远低于曲马多（41.1%、37.2%），不良事件与安慰剂相当，未见中枢反应。 四、人工智能（AI）赋能与未来展望 1.AI在麻醉与围术期领域的应用 AI在麻醉领域的应用正不断拓展，涵盖围术期全流程的AI临床决策支持、术中生理参数的AI监测与预测、麻醉教学、麻醉药物智能控制管理、困难气道预测、术后疼痛管理中的AI辅助、AI优化加速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）路径、术后预后评估与并发症预测以及认知功能恢复中的AI辅助等多个维度。 2.AI赋能的远程智能监测 智能手机远程监测是实现围手术期精细化管理的重要手段。其高可行性与良好的依从性，不仅突破了传统线下随访的时空限制，更能实时捕捉患者术后动态变化，为医生及时调整诊疗方案、预防并发症提供关键数据支持。围手术期参与度方面，术前平均依从率为66%（中位数79%），术后平均依从率为60%（中位数71%）。频繁的生态瞬时评估（ecological momentary assessment，EMA）监测并未导致患者症状恶化或产生焦虑，反而通过持续的健康关注带来轻微的积极心理暗示，证明了该监测方式的安全性与心理相容性。 3.AI辅助的疼痛全流程管理 AI未来将覆盖疼痛管理的全流程。患者就诊前可将既往病史上传至电子病历中，线上回答关于疼痛和症状的问卷。AI实时读取相关数据进行鉴别诊断，并推荐患者补充信息和准备工作，以得到准确的诊断。医生收到相关信息后，可基于AI建议进行诊疗决策，提高决策准确性。在临床接诊阶段，医生收集推荐信息，开具诊断检查或治疗；AI实时调整鉴别诊断和可能性评分，推荐具体诊断检查。在额外检查阶段，结果自动录入电子病历，平台完成诊断性检查，传感器提供客观数据，医生自动收到警报；AI调整鉴别诊断，推荐基于更新结果的循证治疗。在诊断和治疗阶段，患者平台提供治疗反应和副作用的反馈，平台加速沟通和随访；AI回答患者问题，推荐治疗方案的修改，并在建议发生变化时自动提醒医生。  小结 急性疼痛管理已进入一个多维度协同演进的新时代，核心目标是以患者功能康复为中心的全程管理，最终实现减轻患者痛苦、改善长期预后、提升医疗安全。未来的诊疗模式将深度融合精准多模式镇痛理念与人工智能，在坚持循证医学及规范的基础上，不断拓展非阿片类药物与非药物疗法的应用边界。 麻醉医师作为急性疼痛管理的核心主导者，应积极拥抱这些变革，将最新证据与技术转化为个体化的临床实践，引领学科迈向更高水平。 声明：本微信公众号所刊载内容不代表本平台观点或立场。文中所涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供参考。 编辑：吕明霞 审核：于丽水

10月19日是世界镇痛日，对一些人而言，疼痛是手术后的一段恢复经历；对另一些人而言，它是带状疱疹消退后仍然持续的灼痛，是糖尿病神经病变带来的针刺与麻木，是反复打断生活的头痛。疼痛不仅改变身体感受，也可能影响睡眠、行动和工作。 当医学不断拓展生命的长度，如何减轻痛苦、改善生活质量，同样值得被认真回答。今天，我们不仅需要关注“哪里疼”，也需要理解：疼痛如何被诊断，药物如何发挥作用，以及新一代镇痛治疗正在走向何方。 世界镇痛日： 让疼痛成为被认真对待的健康议题 世界镇痛日（Global Day Against Pain）的倡议始于2004年，由国际疼痛学会（IASP）与欧洲相关疼痛组织推动，世界卫生组织参与支持。其意义不是鼓励人们“多吃止痛药”，而是推动疼痛得到认识、评估与适当治疗。 2026年，IASP将全球抗痛年的主题聚焦于“神经病理性疼痛”。这是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的疼痛，与普通组织损伤所致的疼痛并不相同，诊断和治疗都需要更有针对性。 对持续或反复超过3个月的慢性疼痛，医学也不再简单地将其视为其他疾病的附属症状：慢性原发性疼痛可以作为独立疾病管理；慢性继发性疼痛则需要同时处理基础疾病与疼痛本身。“3个月”是分类界定，不是让患者忍满3个月再就医。 疼痛如何诊断： 先辨病因，再辨机制 疼痛没有一项适用于所有人的“万能检查”。诊断通常从病史与查体开始，再根据线索选择化验、影像或神经功能检查。疼痛部位、持续时间、发作规律、感觉特点，以及它对睡眠和活动的影响，都属于需要认真记录的信息。 哪些疾病或损伤，可能引起疼痛？ 按机制看，疼痛大致可涉及三条路径：组织损伤或炎症驱动的伤害感受性疼痛；感觉神经受损所致的神经病理性疼痛；以及与痛觉处理改变有关的疼痛（nociplastic pain）。三者可能重叠，不能仅凭疼痛部位替患者“对号入座”。 研发与市场： 从“能够止痛”，走向“更值得使用” 镇痛创新正在提出更精细的问题：能否不依赖传统中枢阿片通路？能否减少反复发作，而不是只处理每一次发作？能否在特定患者群体中，获得更合适的获益与风险平衡？ NaV1.8：在疼痛信号传向大脑之前进行干预 2025年1月30日，美国FDA批准suzetrigine（JOURNAVX）用于成人中重度急性疼痛。它是一种选择性NaV1.8抑制剂，作用于外周疼痛信号通路，为急性镇痛提供了一个新的非阿片药物类别。 支持其获批的两项Ⅲ期随机研究，分别在腹壁整形术和拇囊炎手术后的疼痛模型中开展，共随机分配2191例患者。48小时主要镇痛终点优于安慰剂；但两项研究均未达到“优于氢可酮／对乙酰氨基酚”的首个关键次要终点。新机制带来新选择，不等于已经全面胜过既有治疗。 截至Vertex披露的2026年第二季度进展，其糖尿病周围神经病变相关疼痛Ⅲ期项目仍在推进。急性疼痛中的成功，不能直接写成对慢性神经痛的疗效结论。 CGRP：将治疗目标前移到“减少发作” 发表于《柳叶刀》的PROGRESSⅢ期研究，在778例随机分配的慢性偏头痛患者中评估atogepant。12周治疗期内，每日一次研究组的每月偏头痛天数较基线平均减少6.9天，安慰剂组减少5.1天；两组调整后差异为1.8天。 图1：PROGRESS研究部分结果。展示atogepant 60 mg每日一次研究组与安慰剂组；数值为组平均变化，不是个体疗效保证，也不是用药或剂量建议。 因此，不能把6.9天全部解释为药物相对安慰剂的“额外效果”。这一成果的意义，在于让减少发作成为可衡量的治疗目标；同时仍需关注便秘、恶心等不良事件。 国产成果：围绕神经痛与围术期疼痛形成不同路径 2024年5月，国家药监局公布批准苯磺酸克利加巴林胶囊上市，用于成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。这一α2δ相关通路药物，也在特定患者群体中积累了随机对照证据。 发表于《JAMA Dermatology》的带状疱疹后神经痛Ⅲ期研究共纳入366例患者。第12周，两个研究剂量组的每日平均疼痛评分较基线分别下降2.2分和2.6分，安慰剂组下降1.1分。这说明其在该研究人群中具有相对于安慰剂的镇痛获益，但不能据此宣称优于所有同类药。 另一个值得关注的国内进展是安瑞克芬。2025年5月，国家药监局公布批准安瑞克芬注射液用于腹部手术后轻、中度疼痛；其研发采用外周κ阿片受体选择性激动策略，相关Ⅲ期随机研究已发表。 这两条路径也说明，镇痛研发并非只有“做一种更强的止痛药”：不同的受体选择性、作用部位和适应证，都可能形成差异化方案。最终优势仍须由临床证据确认，而不是由“新一代”或“全球首个”的标签决定。 研发的另一面：镇痛有效，也要经得起长期风险检验 抗神经生长因子（NGF）药物tanezumab曾被寄望用于骨关节炎疼痛。但在2021年的欧洲监管评估中，快速进展性骨关节炎、关节损伤及关节置换等风险成为重要障碍，该次上市申请最终被拒绝。 这个案例提醒行业：疼痛分数下降只是评价的一部分。缓解能否持续，活动功能是否改善，是否增加新的健康损害，都会改变一款药物的真正价值。 下一步：从新靶点，走向对患者差异的理解 IASP在2026年的转化研究讨论中，将患者分层、人源生物样本与先进模型纳入重点。未来的一个方向，是把临床感觉特征、神经功能信息与机制研究连接起来，更好地理解“谁可能对什么治疗有反应”。这是正在推进的研究方向，并不意味着目前已有一项检测可以为所有患者精准选药。 市场展望：需求真实存在，但增长不会沿着同一条曲线展开 IASP资料估计，一般成人群体中神经病理性疼痛的患病率约为7%—10%。这提示庞大的诊疗需求，但患病人数不等于已确诊、适合用药并具备支付条件的患者数，更不能直接乘以药价，推算市场规模。 与笼统的“千亿市场”相比，具体产品的商业化数据，更能呈现创新走向临床后的真实进度： 基于现有研究与商业化进展，未来更值得关注的是三类结构性机会，而不是一个适用于所有疼痛药物的增长预测。 急性与围术期疼痛：在有效镇痛之外，能否支持恢复、降低某些用药负担，并进入医院的规范治疗流程。慢性神经病理性疼痛：能否在长期使用中兼顾缓解程度、耐受性、睡眠与活动功能。偏头痛：能否把发作治疗与预防管理衔接起来，让减少发作真正转化为生活质量改善。 对药企而言，竞争也会从“有没有一个新分子”，延伸到临床证据、真实世界表现、支付覆盖与治疗可及性。Vertex财报同时披露支付覆盖扩展，说明一款创新药从获批到患者实际用上，中间仍有必须完成的工作。 让创新的终点，回到人的生活 世界镇痛日提醒我们，疼痛值得被听见；精准诊疗要求我们，先理解疼痛，再选择治疗；药物创新则需要把一个个机制假设，转化为经得起检验的临床价值。 从医院诊室到药物实验室，从一条神经信号到一份临床证据，真正值得期待的，不只是镇痛药市场的增长，而是更多人能够不再被疼痛限制生活。 （本文为医学科普与医药产业观察，不构成个体诊疗、处方或投资建议。境外获批不等于中国获批，临床研究平均结果不代表个人疗效。） 参考资料 甘肃医学院附属医院：2026年世界镇痛日义诊通知（2026-10-13） IASP：2023 Global Day Against Pain回顾，含2004年倡议起源 IASP：2026 Global Year—Neuropathic Pain（年度主题与研究目标） IASP：Definitions of Chronic Pain Syndromes（慢性疼痛分类） IASP：Terminology（疼痛、神经病理性疼痛及nociplastic pain定义） UCSF Health：Pain Medicine（疼痛诊疗病种与综合治疗） IASP：An Overview of Neuropathic Pain and Its Impact（2026-01-05） IASP：Identifying Neuropathic Pain in the Clinic: A Guide for Clinicians（2026-04-06） NIH：Chronic Pain Research Overview（病史、功能与必要检查） NHS：Back Pain（急诊警示信号） UCSF：NSAIDS（环氧合酶抑制机制与风险） Yale Medicine：NSAIDs vs. Acetaminophen（2023-03-17） FDA：Opioid Pain Medicines安全使用说明更新（2023） UCSF：Gabapentin（作用机制、肾功能与不良反应） UCSF：Neuropathic Pain（抗抑郁药、加巴喷丁类与局部治疗） Association of Migraine Disorders：CGRP单抗及吉泮类药物问答（2024） FDA：批准suzetrigine用于成人中重度急性疼痛（2025-01-30） Bertoch T等：Suzetrigine两项Ⅲ期随机研究，Anesthesiology（2025）；PMID 40117446 Pozo-Rosich P等：PROGRESSⅢ期研究，Lancet（2023）；402:775–785；PMID 37516125 国家药监局：批准苯磺酸克利加巴林胶囊上市（2024-05-20） Zhang D等：克利加巴林治疗带状疱疹后神经痛Ⅲ期研究，JAMA Dermatology（2024）；PMID 39320907 国家药监局：批准安瑞克芬注射液上市（2025-05-15） Zhong Y等：HSK21542两项术后镇痛Ⅲ期随机研究（2025）；PMCID PMC12103582 欧盟委员会：Raylumis（tanezumab）拒绝批准理由（2021） Vertex：2026年第二季度财报（2026-08-03；收入与研发进度） AbbVie：2026年第二季度财报（2026-07-31；产品全球净收入） IASP：Translational Science in Neuropathic Pain（2026；人源模型与患者分层） FDA：Acetaminophen（安全用药与重复成分风险） UCSF：Systemic Lidocaine for Pain Management（机制与全身毒性）