Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus

▎药明康德内容团队报道 9月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，海思科申报的HSK21542注射液上市申请获得受理。根据海思科公告介绍，该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评，针对适应症为治疗成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒。HSK21542是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经获得CDE受理。 截图来源：CDE官网 慢性肾脏疾病相关性瘙痒（ CKD-aP）被定义为与肾脏疾病直接相关的瘙痒，也可称为尿毒症瘙痒（UP），是终末期肾病患者最常见的困扰之一。绝大部分血液透析患者伴随瘙痒症状。CKD-aP严重影响患者的生活、睡眠质量，并且加重患者的负面情绪，甚至增加死亡风险。 HSK21542注射液是海思科自主研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，其具有高选择性和亲和性，在G蛋白参与下协同调控钾离子流和钙离子流，可阻断疼痛和瘙痒信号传导，并通过抑制背根神经节和末梢感觉神经的兴奋性，减少炎性因子以及神经递质的释放，起到镇痛和抑制瘙痒的作用。该产品不透过血脑屏障，在发挥外周镇痛、止痒药效的同时，能避免中枢阿片类药物相关副作用，如致幻、成瘾、呼吸抑制等。 据海思科公告介绍，临床研究结果表明，HSK21542 注射液能显著缓解瘙痒，主要疗效指标和次要疗效指标均显著优于安慰剂组，且HSK21542注射液安全性良好可控。除了注射液剂型，海思科开发的HSK21542口服片剂用于腹膜透析中重度瘙痒的适应症也已开展2期临床研究。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.  Retrieved Sep 23，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2]关于获得创新药HSK21542注射液新适应症上市许可申请《受理通知书》的公告.  Retrieved Sep 24，2024, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=002653&announcementId=1221275435&orgId=9900021961&announcementTime=2024-09-24 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年9月3日，维健医药公布了KOR-CHINA-301研究最新研究数据，该研究旨在评估地非法林注射液改善血液透析患者慢性肾病相关瘙痒的有效性和安全性。该中国III期确证性临床研究结果达到主要终点指标，显著优于安慰剂（P=0.0003）。地非法林耐受性良好，其安全性特征与产品已知安全性特征基本一致. 地非法林已在美国和欧盟等多个国家上市，如果未来该药在中国获批上市，将为国内饱受瘙痒折磨的血液透析患者们带来安全有效、给药方式更方便的新治疗选择。 研究结果重点如下： 主要终点：地非法林组第4周时每日24小时最大瘙痒程度数字化评定量表（WI-NRS）的周平均值较基线改善程度显著高于安慰剂组（地非法林组减安慰剂组，最小二乘法均值差异（SE）为 -0.81（0.223），95%CI (-1.25, -0.37), P=0.0003）。 次要终点：地非法林快速起效，从第2周时开始WI-NRS改善程度显著优于安慰剂（P＜0.05）。 安全性：在中度至重度瘙痒的中国血液透析患者中，地非法林的安全性令人满意，且与产品已知安全性特征基本一致。 Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma 为该试验申办方，维健医药为中国的合作开发方，泰格医药为CRO，在三方与各研究中心共同努力下完成该研究的双盲阶段。本研究结果将会作为地非法林在中国获批上市的重要参考，希望该药在顺利完成后相关审批后能尽快获批上市。维健医药将为中国血液透析瘙痒患者提供新的治疗选择，更好满足患者的临床治疗需求。 截至2024年2月22日，地非法林注射液已在美国、欧盟（包括冰岛、挪威和列支敦士登）、英国、加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚和日本等41个国家获批用于治疗患有CKD相关瘙痒症的成人血液透析患者，全球上市商标包括KORSUVA®/KAPRUVIA® 。是该适应在中国即将获批的首个肽类kappa阿片受体（KOR）激动剂。 地非法林是一种KOR激动剂，通过与受体结合，抑制瘙痒感的产生 [1] 。地非法林的亲水性肽结构限制了它进入中枢神经系统(CNS)，使其有别于具有中枢活性的KOR激动剂。与大多数阿片类药物相比，地非法林不是受管制药品，也不会引起呼吸抑制等阿片类药物不良反应 [2-4] 。该药在常规透析后，通过透析通路静脉给药，有效解决血液透析患者高口服片剂负荷大带来的长期依从性问题。 维健医药和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma 于2023年1月16日签署了地非法林注射剂开发和商业化的长期独家许可协议，用于国内血液透析成人患者中重度瘙痒症的治疗。维健医药拥有地非法林注射液在中国开发和商业化的独家权益。 慢性肾病相关瘙痒表现为全身性和持续性瘙痒，对患者生存质量有巨大的负面影响，可能导致抑郁、焦虑、 睡眠失调和死亡率升高。在中国分别有约42%、21%、11%和 8%的血液透析患者正在遭受轻度、中度、重度或极重度瘙痒症的困扰[5]。其他研究也报告了透析患者瘙痒患病率高达36%~80% [6，7]。 当前已有治疗方案各不相同，包括对症状轻微或患局部性症状的患者使用局部治疗（润肤剂、类固醇镇痛剂、局部麻醉剂），对更严重或全身瘙痒的患者优化透析参数和系统治疗[8]。但现有治疗（外用或内用）并不能完全满足临床需求，仍有许多患者对仍受着瘙痒的困扰。 香港维健医药集团是一家总部位于香港的领先生物制药公司，在大中华地区开展商业运营，并在亚洲和欧洲区域不断扩展业务。公司专注于创新药物的商业化，致力于为心肾疾病、胃肠疾病、罕见病以及其他未满足和严重未被满足的医疗需求患者提供突破性疗法。 维健医药与众多世界领先的制药和生物技术公司建立了成功的长期合作伙伴关系，创造了一个独特而有意义的多元化产品组合，包括15种以上的专科产品，覆盖商业和后期临床阶段。维健医药始终以患者为中心，坚守对合作伙伴的承诺，不断扩展其产品组合，寻求通过其全球合作伙伴网络引进更多的变革性疗法。 参考文献 1.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kapruvia 2.https://ir.caratherapeutics.com/static-files/62d3f790-49dc-4882-952b-023e92329efd Presented at the 8th World Congress on Itch; September 27-29, 2015; Nara, Japan 3.https://ir.caratherapeutics.com/static-files/a713f5b9-f084-4982-bcac-fd2d47490013 4.New England Journal of Medicine 2020; 382:222-232 5. Rayner HC, Larkina M, Wang M, Graham-Brown M, van der Veer SN, Ecder T, et al. International comparisons of prevalence, awareness, and treatment of pruritus in people on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Dec; 12:2000-7. 6. Li J, Guo Q, Lin J, Yi C, Yang C, Yang X, Yu X. Prevalence and associated factors of uraemic pruritus in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. Intern Med. 2015 Mar 1; 54:2827-33. 7. Wen Y, Liu C, Lin Z, Zhang Z, Sun W, Qin X, et al. Uremic pruritus in Chinese chronic haemodialysis population: a single-centre series study. Acta Medica Mediterranea. 2020; 36:1569. 8. Weisshaar E, Szepietowski JC, Dalgard F, Garcovich S, Gieler U, Giménez -Arnau A, et al. European S2k guideline on chronic pruritus. Acta Derm Venereol. 2019; 99:469- 506. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

近日，致力于成为全球领先的专业皮肤学公司瑞士高德美公布了2024年上半年的财务业绩。 2024年上半年净销售额达到创纪录的22亿美元，按固定汇率计算，净销售额增长10.8%1，主要得益于销量增长和有利的产品组合 所有产品类别均实现了广泛增长，其中，按固定汇率计算，注射美学业务同比增长13.4%，日常护肤业务同比增长11.8%，皮肤治疗业务同比增长2.2% 各地区均实现增长，尤其是国际市场，包括中国市场增长势头持续 两个具有极大成功潜力的候选生物制剂的最新进展：新型液态A型肉毒毒素RelabotulinumtoxinA（QM-1114）在澳大利亚首次获得上市许可；奈莫利珠单抗（nemolizumab）在申请被受理后已做好上市准备 2024年上半年盈利能力提高，核心息税折旧摊销前利润（EBITDA2）为5.14亿美元，利润率为23.4%，与2023年全年核心EBITDA利润率相比增长了30个基点（按固定汇率计算增长了40个基点） 到2024年6月底，杠杆3率降低至2.6倍，首次公开募股后提前偿还债务1亿美元，预计2024年下半年的利息现金支出约为1.2亿美元，整体债务利率下降约50个基点 更新了2024年全年净销售额指引，接近之前公布的按固定汇率计算的7-10%增长区间的上限，同时确认了核心EBITDA利润率指导，按固定汇率计算，与2023年保持一致 “ 高德美在今年上半年取得了强劲的业绩，在销售、利润和现金增值方面都有出色的表现，这凸显了我们独特的、以增长为中心的综合业务模式的优势。皮肤科仍然是一个极具吸引力的市场，尽管在一些细分市场有所放缓，但我们通过扩大市场份额和持续的全球扩张抵消了这些影响。我们还在推进后期产品线，其中两款潜在的重磅产品有望最早于2025年开始为公司整体业绩做出贡献。我们有信心在2024年全年实现强劲业绩，并为未来的持续增长做好充分准备。 Flemming Ørnskov 医学博士，公共卫生硕士 高德美首席执行官 01 商业表现 2024年上半年，高德美实现了创纪录的22亿美元净销售额。按固定汇率计算，公司净销售额同比增长10.8%，主要由销量增长驱动，并辅以有利的产品组合。 今年上半年的业绩表现得益于高德美以增长为核心的整体皮肤学解决方案战略及其三大战略支柱的持续推行，包括新上市产品和两款具有重磅潜力的生物制剂候选药物的进展、对商业执行的专注、以及市场领先的教育和服务。 各个业务板块和各地区均全面实现了净销售额的整体增长。所有产品类别都实现了增长，其中注射美学和日常护肤业务表现尤为突出。在国际市场，亚洲、欧洲和拉丁美洲的主要市场表现强劲，推动了持续两位数的增长势头。特别是在中国市场，高德美在注射美学和日常护肤业务均保持了两位数的强劲增长。在美国，尽管市场环境较为疲软，业务仍实现了增长。 02 注射美学业务 2024年上半年，注射美学业务净销售额为11.39亿美元，按固定汇率计算，同比增长13.4%。在今年第一季度的阶段性影响之后，增长得到了重新平衡，同时推动了季度环比增长。 两个注射美学子类别均表现强劲。2024年的前六个月，肉毒毒素净销售额为6.22亿美元（按固定汇率计算），同比增长16.6%；填充剂和生物刺激剂净销售额为5.17亿美元，同比增长9.8%（按固定汇率计算）。 注射美学业务增长得益于产品组合的强劲品牌表现和规模化执行，以及在地理覆盖范围、产品组合广度和医疗专业人士教育培训方面的不断渗透。 上一季度的商业亮点包括：在中国市场扩大销售团队，以覆盖更多城市；在泰国市场广泛开展城市横幅广告活动，以支持最近推出的Sculptra继续保持强劲势头；在美国庆祝重要的里程碑事件，如吉适15周年庆，与Sculptra全球25周年庆相协同。高德美还继续履行其对医疗专业教育和培训的承诺，在拉斯维加斯整容手术会议（VCS）等主要医学大会和当地高德美全球医美注射专家交流平台（GAIN）活动中发挥了主导作用，涵盖了若干影响市场的主题，如瑞蓝和Sculptra使用于体重急剧下降的患者。 上一季度的创新亮点包括在中国市场推出专为中面部塑形和丰盈而设计的瑞蓝·丰采®（Restylane VOLYME™），以及RelabotulinumtoxinA（QM-1114）的监管和生产更新。第一季度在加拿大推出的Restylane SHAYPE™也继续保持良好的业绩。 关于高德美公司的下一代肉毒毒素RelabotulinumtoxinA，高德美获得了澳大利亚治疗用品管理局的首个上市许可，用于治疗眉间纹和鱼尾纹。高德美预计，2025年上半年将在国际市场上首发该产品，但还需获得其他监管部门的批准以获得相关的生产规模。高德美乌普萨拉生产基地已获得瑞典医药产品管理局的许可更新，授权今后生产首款也是目前唯一一款采用高德美专有PEARL™技术生产的即用型液体肉毒毒素。READY-1的三期研究结果最近在《美容外科杂志》4上发表。 03 日常护肤业务 2024年上半年，日常护肤业务净销售额为6.75亿美元，按固定汇率计算，同比增长11.8%。美国市场的增长在丝塔芙®第一季度的阶段性影响后得到了重新平衡。 国际市场上，丝塔芙®和Alastin均实现了两位数的增长，抵消了美国护肤品市场的疲软。高德美继续在巴西、加拿大、中国、印度、菲律宾、英国和爱尔兰等主要市场推行量身定制的战略，以实现增长。 总体增长主要得益于对科学为基础的旗舰品牌的专注执行，其重点在于详尽的市场推广、样品派发，以及成效显著的数字营销和电子商务活动，这一切都得到了有针对性的创新和科学参与的支持。 上一季度的商业亮点包括加大丝塔芙®的数字和影响力营销，激活病毒式营销活动并推动电子商务的增长。例如，继第一季度在美国成功开展“Face of Cetaphil”和“Game Time Glow”活动后，丝塔芙®最近又在印度开展了病毒式营销，利用当地男士护肤品的流行趋势，成为该国最热门的话题之一。无论是在美国亚马逊平台上持续的增长势头，还是在中国市场受益于最近的“618”购物节表现，电子商务仍然是丝塔芙®增长最快的渠道。利用品牌背后的科学实力，高德美继续通过销售团队细致的市场推广、医疗专业教育和全球敏感肌肤护理研究组（GSSF）来吸引消费者和医疗保健专业人士。而Alastin在美国的发展势头依然强劲，同时也在国际市场上继续扩张。 上一季度的创新亮点确保了丝塔芙®针对敏感性皮肤持续推出有针对性的新产品，特别是支持我们的面部护理系列和相关产品线在全球的扩张。丝塔芙®近期推出的新产品包括在美国推出的两款高活性面部精华素，以及在亚洲推广的婴儿系列，其中包括一款专为中国设计的定制产品。同时，最近推出的Alastin C-Radical Defense抗氧化精华素（Alastin C-Radical Defense Antioxidant Serum），凭借强大的临床差异化和外部认可，得以继续在市场上保持强劲的增长势头，并荣获维生素C精华素最佳表现奖。 04 皮肤治疗业务 2024年上半年，皮肤治疗净销售额为3.88亿美元，按固定汇率计算，同比增长2.2%。增长的主要动力来自国际市场，抵消了预期的销量下降以及美国市场上持续的仿制药冲击。 主要亮点是在结节性痒疹和特应性皮炎领域的奈莫利珠单抗上市准备工作取得了进展。除了已宣布的在美国（包括结节性痒疹的优先审查）、欧洲、澳大利亚、英国、新加坡和瑞士的申请获得受理外，在加拿大的申请也已获接受。高德美正在关键市场，特别是美国，积极准备奈莫利珠单抗的上市工作。在美国，高德美已经做好了必要准备，包括建立由经验丰富的商业、医疗和市场准入专家组成的团队，他们具备丰富的生物制剂上市经验。此外，在重要的国际市场上，高德美的上市团队同样已经组建完成，这些团队包括经验丰富的市场准入和医学事务专家。高德美将继续在医学大会上重点关注结节性痒疹和特应性皮炎的疾病教育。在数据发布方面，评估奈莫利珠单抗用于治疗特应性皮炎的安全性和有效性的三期ARCADIA 1和2试验的详细结果，不久之前首次登刊于《柳叶刀》杂志。来自这项三期试验的可靠数据证明了奈莫利珠单抗（与背景治疗结合使用）在改善青少年和成年中重度特应性皮炎患者的皮损、瘙痒和睡眠障碍方面的潜力。 与此同时，一项二期概念验证、剂量探索降低成年晚期慢性肾病相关性瘙痒症（CKD-aP）患者瘙痒强度研究，也强化了奈莫利珠单抗在其他适应症方面的潜力。研究表明，奈莫利珠单抗对缓解瘙痒的起效迅速，且安全性和耐受性良好，与之前结节性痒疹和特应性皮炎的三期临床试验结果一致，未发现新的安全性事件。考虑到奈莫利珠单抗的多种潜在适应症以及现有的CKD-aP治疗格局，为最大程度地惠及患者，高德美已决定下调CKD-aP项目的优先级，并探索更多具有重大未满足治疗需求的皮肤病适应症。 05 财务数据 2024年上半年，高德美实现了5.14亿美元的核心EBITDA利润，按固定汇率计算，同比增长17.7%，核心息税折旧摊销前利润率为23.4%。按固定汇率计算的核心EBITDA利润率为23.4%，与2023年全年23.1%的核心EBITDA利润率相比，增长了30个基点（按固定汇率计算，增长了40个基点）。 核心EBITDA的增长主要得益于销售额的增长、可扩展平台带来的收益以及奈莫利珠单抗成本的阶段性积极影响，奈莫利珠单抗成本预计将在2024年下半年逐步增加。除了2024年前六个月基本盈利能力的增长，奈莫利珠单抗的支出为9500万美元，占全年预期支出的38%。 高德美的去杠杆化进程也取得了进展，到2024年6月底，杠杆率降至2.6倍。净债务降至25.89亿美元，其中包括提前偿还1亿美元的债务，这体现了我们对现金增值的信心。尽管在2024年上半年，公司需为三项预期里程碑中的两项支付1.08亿美元，并计划在该年度进行收益支付，但在首次公开募股（IPO）后，公司仍可能进行债务偿还。全年的杠杆率预计将处于之前公布的2.25-2.50倍范围的较低水平。此外，下半年的债务总额利息支出将提高约50个基点，预计下半年的利息现金支出约为1.2亿美元。 高德美也正继续推进其环境、社会和治理（ESG）议程。公司已经发布了基于气候相关财务披露工作组（TCFD）框架制定的2023年ESG更新报告。高德美将继续致力于推进其ESG议程，并逐步增加公开的ESG指标，这些指标已在公司内部进行跟踪，并与高层领导的薪酬挂钩。 06 年度业绩指引 基于上半年的强劲表现，高德美更新了2024年全年的净销售额指引，即达到之前公布的按固定汇率计算的7-10%增长区间的上限。同时，公司确认了核心EBITDA利润率的指引与2023年的目标保持一致（按固定汇率计算）。此外，随着IPO后知名度的提高，高德美还更新了本年度的部分建模指标。 注释与参考资料 向上滑动阅览 1.固定汇率同比增长率是指净销售额的年增长率，不包括汇率变动的影响，也不包括恶性通货膨胀经济体。汇率变动的影响通过按上一年的平均汇率折算两个期间的所有报告收入来排除 2.Core EBITDA（核心息税折旧摊销前利润）的定义是：息税折旧摊销前利润不包括以下被视为特殊的项目，包括收购和处置、整合和分割相关的收入和支出、繁重的合同、业务处置损益、重组和重整相关项目、诉讼相关项目、PPE和软件减值、IPO相关激励计划，以及管理层认为特殊且预计在年内累计超过100万美元门槛的其他收入和支出项目。这些项目包括转型、分割和建立相关的项目成本，以及收购后相关的会计影响 3.杠杆率的定义是：净负债总额除以核心EBITDA（12个月滚动） 4.https://academic.oup.com/asj/advance-article/doi/10.1093/asj/sjae131/7697878?utm_source=advanceaccess&utm_campaign=asj&utm_medium=email&login=true 前瞻性陈述 向上滑动阅览 本公告中的某些陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述是非历史事实的陈述，可以通过“计划”、“目标”、“相信”、“预期”、“打算”、“估计”等词语来识别，“将”、“可能”、“继续”、“应该”和类似的表达方式。这些前瞻性陈述反映了高德美当时的信念、意图和当前目标/目标，其中包括高德美的经营业绩、财务状况、行业、流动性、前景、增长和战略，并且可能会发生变化。估计的财务信息基于管理层当前的预期，可能会发生变化。就其性质而言，前瞻性陈述涉及许多风险、不确定性和假设，这些风险、不确定性和假设可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述中明示或暗示的结果或事件存在重大差异。这些风险、不确定性和假设可能会对本文所述计划和事件的结果和财务后果产生不利影响。由于各种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所述的结果有所不同（包括但不限于未来全球经济状况、不断变化的市场状况、高德美经营所在市场的激烈竞争、合规成本、适用的法律、法规和标准、影响高德美市场的各种政治、法律、经济和其他条件，以及高德美无法控制的其他因素）。高德美及其股东、董事、高级职员、员工、顾问或任何其他人均无义务更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。您不应过分依赖涉及本公告日期的前瞻性陈述。本公告所载有关过去趋势或事件的陈述不应被视为此类趋势或事件将在未来继续存在的表示。此处提供的某些信息基于第三方的声明，对于这些信息的公平性、合理性、准确性、完整性或正确性，不存在任何明示或暗示的陈述或保证，也不应依赖这些信息或此处包含的任何其他信息或意见，无论出于何种目的。 关于高德美 向上滑动阅览 高德美（瑞士证券交易所：股票代码为“GALD”）致力于成为专注皮肤学领域的全球领导者，业务遍及约90个国家和地区。我们提供创新、以科学为基础的优质旗舰品牌和服务组合，横跨注射美学、日常护肤和皮肤治疗这三个快速增长的皮肤学细分市场。自1981年成立以来，我们一直热忱专注于人体最大的器官——皮肤，与专业医务工作者合作，以卓越成果满足求美者、消费者和患者的个性化需求。肌肤塑造了我们的人生故事，由此，我们致力于不断推进“每一个进步 为每一寸肌肤”。 更多信息请访问： www.galderma.com 声明：本文系高德美公司新闻稿。本文可能涉及尚未在中国（不含港澳台地区，下同）获得批准的产品或（与）适应症。高德美无意通过本文推荐使用任何尚未在中国获得批准的产品，也无意推荐将产品应用于任何未在中国获批的适应症。如需了解更多有关产品或疾病知识的信息，请详询医疗卫生专业人士。