A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Olezarsen (ISIS 678354) in Patients With Hypertriglyceridemia and Atherosclerotic Cardiovascular Disease (Established or at Increased Risk for), or With Severe Hypertriglyceridemia

The purpose of the study is to evaluate the effect of olezarsen on percent change in fasting triglyceride (TG) levels compared to placebo in participants with hypertriglyceridemia and atherosclerotic cardiovascular disease, or with severe hypertriglyceridemia.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

NCT05579860

/ Completed临床1期

A Single-Dose, Randomized, Open-Label, Two-Period Crossover, Bioequivalence Study Comparing Two Subcutaneous Formulations: Vial and Autoinjector (AI) With Olezarsen, at Two Dose Levels, in Healthy Adult Participants

The purpose of the study is to assess the bioequivalence of olezarsen between 2 subcutaneous (SC) formulations [(autoinjector (AI) and vial] at 2 dose levels in healthy adult participants.

开始日期2022-10-05

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

NCT05552326

/ Active, not recruiting临床3期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Olezarsen (ISIS 678354) Administered Subcutaneously to Patients With Severe Hypertriglyceridemia

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of olezarsen as compared to placebo on the percent change in fasting triglycerides (TG) from baseline.

开始日期2022-08-31

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

100 项与奥莱扎森相关的临床结果

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100 项与奥莱扎森相关的转化医学

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100 项与奥莱扎森相关的专利（医药）

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项与奥莱扎森相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Novel Therapeutics for Familial Chylomicronemia Syndrome

Review

作者: Izar, Maria Cristina ; Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein

PURPOSE OF REVIEW:

This review discusses new treatment approaches for familial chylomicronemia syndrome (FCS), a rare disorder affecting triglyceride metabolism. The focus is on antisense oligonucleotides (ASO) and small-interfering RNA (siRNA) therapies targeting APOC3 and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3).

RECENT FINDINGS:

Volanesorsen, an ASO targeting APOC3, has shown effectiveness in managing FCS, multifactorial chylomicronemia, and familial partial lipodystrophy, but its use is limited by thrombocytopenia. Emerging therapies, Olezarsen (ASO anti-APOC3) and Plozasiran (siRNA anti-APOC3), both conjugated with GalNAc, show promise in reducing acute pancreatitis risk without platelet concerns. ANGPTL3 inhibition requires residual lipoprotein lipase (LPL) activity, with only siRNA-based therapies-zodasiran and solbinsiran-under investigation. Suppressing APOC3 expression and targeting ANGPTL3 via siRNA offer significant potential, but long-term studies are needed to confirm their efficacy and safety. Future research may explore gene-editing strategies using lipid nanoparticle-based CRISPR-Cas9 delivery for more durable treatment outcomes.

2025-08-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Olezarsen in patients with hypertriglyceridemia at high cardiovascular risk: Rationale and design of the Essence–TIMI 73b trial

Article

作者: Tsimikas, Sotirios ; Zhang, Shuanglu ; Zimerman, Andre ; Alexander, Veronica J ; Karwatowska-Prokopczuk, Ewa ; Lu, Michael T ; Prohaska, Thomas A ; Giugliano, Robert P ; Sabatine, Marc S ; Moura, Filipe A ; Bergmark, Brian A ; Marston, Nicholas A ; Murphy, Sabina A ; Kang, Yu Mi

BACKGROUND:

Elevated triglycerides are an important risk factor for atherosclerosis. However, the magnitude of triglyceride lowering with currently available therapies is modest and the impact of triglyceride-lowering on atherosclerosis remains undefined. Olezarsen is an antisense oligonucleotide (ASO) targeting mRNA for apolipoprotein C-III (apoC-III), an inhibitor of triglyceride clearance.

METHODS:

The Essence-TIMI 73b trial (NCT05610280) is a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial of olezarsen 50 mg or 80 mg every 4 weeks compared with placebo. The trial enrolled adults with either moderate hypertriglyceridemia (200-499 mg/dL) plus increased cardiovascular risk, or severe hypertriglyceridemia (≥500 mg/dL). The primary endpoint is the percent change in triglyceride levels from baseline to 6 months, reported as the difference between each olezarsen dose group and pooled placebo. A coronary computed tomography angiography (CTA) substudy will examine changes in noncalcified plaque volume from baseline to 12 months.

RESULTS:

A total of 1,478 patients were randomized at 160 sites in North America and Europe. The median age is 63 (IQR 56-69) years, 39% are women, and 71% are non-Hispanic White. Overall, 60% of patients have diabetes, and 42% have atherosclerotic cardiovascular disease. At randomization, 97% were receiving lipid-lowering therapies, including 82% on a statin. The median baseline triglyceride level was 249 (195-339) mg/dL and 9% of patients had triglycerides ≥500 mg/dL at enrollment. Approximately 1000 patients completed a baseline CTA, of whom 555 (55%) had measurable noncalcified coronary plaque and continued in the substudy.

DISCUSSION:

Targeting apoC-III to facilitate clearance of triglyceride-rich lipoproteins is a potential therapeutic strategy for lowering triglyceride levels, regressing atherosclerosis, and reducing cardiovascular risk. The phase 3 Essence-TIMI 73b trial, which has enrolled nearly 1,500 patients, including over 550 in a coronary CTA substudy, should provide key insights into the efficacy and safety of olezarsen in patients with largely moderate hypertriglyceridemia and elevated cardiovascular risk.

TRIAL REGISTRATION:

Clinicaltrials.gov: NCT05610280.

2025-06-01·Current Opinion in Endocrinology Diabetes and Obesity

Targeting apolipoprotein C-III: a game changer for pancreatitis prevention in severe hypertriglyceridemia

Review

作者: Oostveen, Reindert F ; Weijs, Bram M ; Stroes, Erik S G ; Kraaijenhof, Jordan M

Purpose of review:

The aim of this review is to examine recent advancements in RNA-targeted therapies for the management of severe hypertriglyceridemia (sHTG) and prevention of sHTG-associated acute pancreatitis.

Recent findings:

Recent developments in RNA-targeted therapies, aimed at inhibiting apolipoprotein C-III (apoC-III), have demonstrated substantial and sustained reductions in triglyceride levels. Novel therapies, including antisense oligonucleotides (ASOs) and small interfering RNA (siRNA), such as volanesorsen, olezarsen, and plozasiran, have shown promising results in recent trials. These therapies not only effectively lower plasma triglyceride levels but also significantly reduce the incidence of acute pancreatitis.

Summary:

SHTG is a high-burden metabolic disorder that is associated with a significantly increased incidence and severity of acute pancreatitis. Traditional lifestyle interventions and conventional therapies, including fibrates and n-3 fatty acids, often provide only modest reductions in triglycerides and fail to prevent sHTG-associated acute pancreatitis. The emergence of novel and targeted RNA-therapies represents a potential breakthrough in the management of sHTG and acute pancreatitis prevention.

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项与奥莱扎森相关的新闻（医药）

2025-06-03

·CPHI制药在线

千亿赛道新靶点研发进展汇总

关注并星标CPHI制药在线在全球人口老龄化推动下，心血管疾病一直是全球面临的严重疾病挑战。据公开资料，到2050年全球死于心血管疾病的人数将达3560万，对应市场规模达千亿美元。以降脂明星靶点PCSK9为例，该赛道无论是传统药物还是新药销售额都亮眼。其中目前全球首个且唯一的siRNA药物Leqvio（英克司兰），由于利用siRNA技术实现了更显著的降脂疗效和更长的给药间隔（半年1次），极大地提升了患者依从性。基于此，Leqvio自2021年上市后，销售额连续三年高速增长，2024年达到7.54亿美元，同比增长114%。在心血管疾病高发的背景下，该赛道很多创新药物尚未达到商业化天花板，具有容纳更多药物的空间。因此，心血管疾病领域吸引了全球大小药企布局，为了实现差异化，药企们也在探索新型靶点研发。相比肿瘤、自免等其他热门疾病赛道，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显。比如单药的使用人群广泛，立普妥的适应症就覆盖了从血脂异常到心血管事件全程管理。即便专利到期后，有多款仿制药上市，立普妥仍然占据重要的市场份额。再如，心血管疾病用药往往市场持续性长，降压药、降脂药都往往需要终身服用，全球处方量最大降压药之一的络活喜，在专利过期多年后，销售也依然强劲。拿下一款心血管疾病重磅药物，对于MNC而言，就是获得了专利独占期内业绩增长的压舱石。Lp(a)在降脂领域，除了PCSK9外，Lp(a)（脂蛋白(a)）无疑是最热靶点。3月25日，恒瑞医药与默沙东就其Lp(a)口服小分子项目HRS-5346达成独家许可协议。根据条款，恒瑞将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的特定开发、监管、商业化里程碑付款等。默沙东将获得HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。这笔高额交易，将业界对Lp(a)的热情再次点燃。Lp(a)是一种由肝脏产生的脂蛋白，其水平升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作和中风等心血管事件的独立危险因素，全球约20%人群Lp（a）水平偏高（50mg/dL）。但目前尚无针对Lp（a）升高的特效药。在研产品方面，目前进展最快的是诺华的Pelacarsen，这是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，通过靶向并切割Apo（a） mRNA，来抑制Apo（a）蛋白的表达，阻断Lp（a）生成。Ⅱ期临床数据显示，Pelacarsen能将患者的Lp（a）水平降低约80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp（a）水平降至50 mg/dL以下。目前Pelacarsen正在进行III期研究。与Pelacarsen不同，礼来的Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA）疗法，旨在从基因翻译水平阻断Lp(a)的合成。在II期ALPACA研究中，在最高测试剂量（400mg）治疗后的第60天至第180天期间内，Lepodisiran使Lp(a)水平平均降低93.9%，达到了研究主要终点。接受Lepodisiran 16mg和96mg剂量的参与者在同一时间内，其Lp(a)水平分别降低了40.8%和75.2%。Lepodisiran在这项研究中显示的显著且持续的Lp(a)水平降低，表明siRNA疗法有望通过长期治疗而提供持久获益。同为siRNA疗法的Zerlasiran，由Silence Therapeutics开发，目前已经完成了IIa期临床试验，数据显示，300 mg剂量组患者在加收每16周一次的Zerlasiran治疗后，Lp（a）中位数降低89%，并维持48周。目前正进入IIb期临床试验阶段。国内方面，瑞博生物、舶望生物、赫吉亚生物、靖因药业的Lp（a）小核酸管线已取得临床进展。CETPCETP（胆固醇酯转移蛋白）是一种将胆固醇从HDL-C（好胆固醇）中转移到LDL-C（坏胆固醇）中的转运蛋白。它通过将胆固醇酯从HDL（高密度脂蛋白）转运至LDL（低密度脂蛋白）和VLDL（极低密度脂蛋白），并将甘油三酯从VLDL转运至LDL和HDL。因此，抑制CETP活性有助于升高HDL水平，并降低LDL和VLDL水平。当前在研CETP抑制剂包括Obicetrapib、CKD-508、MK-8262等。其中Obicetrapib由NewAmsterdam Pharma研发，是一种口服、选择性CETP抑制剂，在II期临床试验中，Obicetrapib单药或与Ezetimibe（依折麦布）联合均显著（所有指标P<0.05）降低患者的LDL-C（43.5%和63.4%）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C，37.5%和55.6%）、ApoB（24.2%和34.4%）、总低密度脂蛋白颗粒（LDL-P，54.8%和72.1%），并提高了高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C，142%和136%）。目前，Obicetrapib已进入临床III期试验。ANGPTL3ANGPTL3（血管紧张素样蛋白3 ）是一种主要在肝脏中产生的蛋白，它的作用是抑制脂蛋白脂肪酶 ( LPL) 和内皮脂肪酶 (EL)。这两种酶负责分解富含甘油三酯的脂蛋白颗粒。当ANGPTL3水平升高时，它会抑制这些酶的活性，导致甘油三酯和胆固醇（包括LDL-C）在血液中堆积。反之，如果能降低ANGPTL3的水平，就能加速血脂的清除。针对ANGPTL3靶点，再生元公司的Evinacumab（依维苏单抗）于2021年获FDA批准上市，它是一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，被批准用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。在研药物中，Arrowhead的Zodasiran是一种靶向ANGPTL3的RNA干扰(RNAi)药物，通过特异性降解ANGPTL3的mRNA，抑制肝脏中ANGPTL3的合成和分泌，从而降低血液中ANGPTL3的水平，改善脂质代谢。在一项II期ARCHES-2研究中，纳入204例混合型高脂血症成人患者，3:1随机分为Zodasiran组(50、100或200mg)或安慰剂组治疗，结果在第24周时，与安慰剂组相比，Zodasiran组的TG水平呈显著的剂量依赖性降低，Zodasiran50、100和200mg组的平均TG降幅分别达51%、57%和63%(P均<0.001)。与安慰剂组相比，Zodasiran组的ANGPTL3水平呈剂量依赖性降低，且与TG水平密切相关，Zodasiran50、100和200mg组的平均ANGPTL3降幅分别达54%、70%和74%。Zodasiran有望成为治疗混合型高脂血症的新选择，特别是对于那些对现有治疗反应不佳的患者。ApoC3ApoC3（载脂蛋白C3）主要在肝细胞中表达，可通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性来增加血浆中甘油三酯水平；同时，通过干扰低密度脂蛋白受体对富含甘油三酯的脂蛋白（TRLs）及其残余物的清除来增加甘油三酯和胆固醇水平。因此，ApoC3可作为降血脂和心血管疾病的新兴靶点。针对ApoC3靶点，目前已获批上市药物有Akcea/Ionis的Waylivra（Volanesorsen）和Tryngolza（Olezarsen）。Volanesorsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，于2019年5月获EMA批准上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法，FCS由LPL功能受损引起，患有FCS的患者可能出现严重的高甘油三酯血症和甘油三酯诱发的胰腺炎风险升高。Olezarsen也是由Ionis公司研发，同样是一款ASO疗法，旨在抑制机体产生ApoC3蛋白。FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低FCS成人患者的甘油三酯。在研产品方面，国内维亚臻生物的同类首创ApoC3 siRNA?疗法VSA001，于今年3月在中国FCS患者中的 III 期临床试验获得积极顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。已在国内报上市。瑞博生物的RBD5044，是全球第二个进入临床研究的靶向ApoC3 的siRNA管线，主要用于降血脂。其基于公司独有的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台开发，通过siRNA介导ApoC3 基因沉默，能够高效、精准且持久地降低血浆中ApoC3 蛋白水平。与肿瘤、自免等热门疾病赛道相比，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显，该领域盛产重磅炸弹药物。比如早期的立普妥，在2011年专利到期前，就累计为辉瑞创收超1400亿美元。即便专利到期后，立普妥仍然占据重要市场份额。还有小核酸药物乐可为，上市三年即步入重磅炸弹药物行列。因此，拿下一款心血管疾病重磅药物，意味着药企业绩基本有了保障。因此该赛道的竞争，激烈无比。以上是几个比较成熟的新兴靶点，有些尚无对应药物获批上市，谁能在这些新靶点中抢占先发优势，对业绩的增长将不可估量。参考来源： 1.Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. doi: 10.1093/eurjpc/zwae281.? 2.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415818。 3.Kaasenbrood L, Boekholdt SM, van der Graaf Y, et? al. Distribution of estimated 10-year risk of recurrent vascular. 4.Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3):?a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 5.https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen.END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

siRNA引进/卖出临床3期专利到期临床申请

2025-06-03

·医学新视点

只需每月一针！持久降血脂，新药有望为患者带来新选择

近期，Ionis Pharmaceuticals宣布，其开发的“first-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen）在Essence临床3期研究中取得积极的顶线结果。该研究针对伴有或不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的中度高甘油三酯（TG）血症患者。结果显示，olezarsen在治疗6个月后显著降低了患者的甘油三酯水平，达到主要终点，且在所有关键次要终点上也取得统计学显著改善。Ionis计划在即将召开的科学会议上公布这项研究的完整数据。同时，olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的关键性3期CORE和CORE2研究结果预计将于2025年第三季度公布。甘油三酯是一种为人体提供能量的重要脂肪形式。对成人而言，理想的甘油三酯水平通常应低于150 mg/dL，超过该数值则可能表明存在高甘油三酯血症。若水平高于500 mg/dL，则被视为严重高甘油三酯血症，这是一种常见的代谢异常。尽管已有标准治疗手段，仍有数百万人因此面临急性胰腺炎（AP）和动脉粥样硬化性心血管疾病的潜在生命威胁。对于甘油三酯水平超过880 mg/dL的sHTG患者，尤其是患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的人群，发生急性胰腺炎的风险更高。Essence是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究。该研究纳入了1478名年龄在18岁及以上的中度高甘油三酯血症患者，定义为空腹甘油三酯水平≥150 mg/dL至<500 mg/dL，且确诊或存在ASCVD风险。少数参与者（9%）在基线时的空腹甘油三酯≥500 mg/dL。研究参与者在筛选前至少接受了四周稳定且优化的标准降脂治疗。参与者被随机分配接受每4周皮下注射一次50 mg（n=276）或80 mg（n=832）olezarsen或安慰剂（n=369）治疗，持续12个月。主要终点是与安慰剂相比，6个月时空腹TG水平相对于基线的百分比变化。关键次要终点包括12个月时患者TG水平的百分比变化、达到空腹TG<150 mg/dL的患者比例，以及治疗期间其他血脂参数相对于安慰剂的百分比变化。分析显示，试验达到其主要终点，在6个月时，80毫克和50毫克剂量组分别实现了与安慰剂相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen还达到了研究中的所有关键次要终点。绝大多数参与者的TG水平降至<150 mg/dL，达到正常TG水平。Olezarsen在研究中展现出良好的安全性和耐受性特征。Olezarsen组中最常见的治疗相关不良事件是注射部位反应，发生率高于安慰剂组，且大多数为轻度。Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。推荐阅读“坏胆固醇”达标率提升至6倍，额外降低32%！加用新药促进降脂达标《柳叶刀》：血脂、残余胆固醇双双降低超50%！用药一周，即可显著降脂《柳叶刀》：口服新药使 “坏胆固醇” 额外降低近50%，超70%患者降脂达标！他汀不耐受者福音！JACC：3个月一针，新药单用降脂达46%参考资料：[1] Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides. Retrieved May 20, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

寡核苷酸临床3期

2025-05-25

·药明康德

每月一针持久降血脂的反义寡核苷酸疗法；近9亿美元siRNA新药授权合作…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司公布了其反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen用于治疗高甘油三酯（TG）血症的积极3期临床结果，每4周一针，治疗组TG水平与安慰剂组相比降低约60%。Alnylam Pharmaceuticals公司小干扰RNA（siRNA）疗法vutrisiran最新3期临床试验结果发布，接受治疗的伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）患者在42个月内，全因死亡风险降低36%。靖因药业与CRISPR Therapeutics公司就用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病的长效siRNA新药SRSD107达成授权合作。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第4期TIDES疗法进展盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年5月第4期TIDES疗法进展盘点》Olezarsen：公布3期临床试验数据Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其开发的“first-in-class”ASO疗法Tryngolza（olezarsen）在Essence临床3期研究中取得积极的顶线结果。该研究针对伴有或不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的中度高TG血症患者。Olezarsen旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。此次公布的结果显示，试验达到其主要终点，在6个月时，接受每4周皮下注射一次80毫克和50毫克olezarsen的患者组分别实现了与安慰剂相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen还达到了研究中的所有关键次要终点。绝大多数参与者的TG水平降至<150 mg/dL，达到正常TG水平。Vutrisiran：公布3期临床试验数据Alnylam Pharmaceuticals公司公布了3期临床试验HELIOS-B的最新分析结果，该研究评估了vutrisiran治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者（ATTR-CM）的效果。结果显示，vutrisiran能够快速降低转甲状腺素蛋白水平，减少关键心血管事件，如因心血管事件住院和因心力衰竭（HF）住院。此外，在双盲期间，接受vutrisiran治疗患者的紧急心力衰竭就诊与安慰剂组相比，减少了46%（95% CI：0.30，0.98；p=0.041）。这些心血管事件通常是全因死亡（ACM）的前兆，也是疾病进展的关键指标。重要的是，2024年11月的数据分析（包括长达42个月的随访）进一步验证了HELIOS-B主要分析中vutrisiran对ACM的影响，并表明vutrisiran能够降低心血管死亡风险。在42个月内，患者的全因死亡风险降低了36%（95% CI：0.46，0.88；p=0.007），心血管死亡风险降低了33%（95% CI：0.47，0.96；p=0.038）。Vutrisiran是一款皮下给药的siRNA疗法，它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和突变转甲状腺素蛋白的产生。Vutrisiran基于Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联递送平台设计，增加了效力和代谢稳定性，可允许不频繁的皮下注射。此前，vutrisiran已获得美国FDA批准，用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的ATTR-CM患者。靖因药业就长效siRNA新药达成授权合作靖因药业与CRISPR Therapeutics公司宣布双方达成战略合作伙伴关系，将携手推进siRNA疗法的联合开发与商业化进程。新闻稿表示，该合作将双方在研发与产业化方面的互补能力相结合，共同开发并商业化SRSD107，用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病。SRSD107注射液是一款双链siRNA药物，旨在选择性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶点在病理性血栓形成中起关键作用，但对正常止血功能的影响较小。通过靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件发生的同时，显著减少出血风险，展现出有别于凝血因子Xa（FXa）抑制剂的治疗优势。临床前试验数据显示，单次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI浓度近100%，且持续时间可长达半年，同时未见出血。SRSD107兼具强效持久作用和良好的安全性，有望成为潜在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝药物。根据协议条款，靖因药业将获得CRISPR Therapeutics支付的9500万美元款项作为首付款，并有资格获得超8亿美元的预付款和里程碑付款。此外，协议还授予CRISPR Therapeutics在未来独家引进最多两个额外siRNA项目的优先授权权利。限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第4期TIDES疗法进展盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年5月第4期TIDES疗法进展盘点》参考资料：[1] Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides. Retrieved May 20, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen[2] AMVUTTRA® (vutrisiran) Significantly Reduces Mortality and a Range of Important Cardiovascular Events in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy: Additional Data from HELIOS-B. Retrieved May 19, 2025, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=29051[3] 靖因药业与CRISPR Therapeutics宣布合作，共同推进siRNA创新疗法开发. Retrieved May 20, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/VYIrcJ_fZKVF1UlzM17GrA免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期siRNA突破性疗法寡核苷酸临床结果

100 项与奥莱扎森相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
家族性乳糜微粒血症综合征	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2024-12-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	保加利亚	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	捷克	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	丹麦	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	法国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	匈牙利	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	意大利	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	荷兰	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21
动脉粥样硬化	临床3期	挪威	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-21

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05552326 \| NCT05079919 (CORE-TIMI 72a \| CORE2-TIMI 72b, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	高甘油三酯血症 mRNA for apolipoprotein C-III	-	Olezarsen 80 mg	鹹鹹獵壓築繭淵範壓醖(艱蓋願鹽鏇選糧獵壓製) = 醖廠積醖齋壓鑰築選憲構簾窪鹹積網淵醖窪窪 (糧夢鏇廠繭觸構憲窪膚 )	积极	2025-08-01
				Olezarsen 50 mg	鹹鹹獵壓築繭淵範壓醖(艱蓋願鹽鏇選糧獵壓製) = 簾鬱願鑰簾夢蓋鬱積築構簾窪鹹積網淵醖窪窪 (糧夢鏇廠繭觸構憲窪膚 )
NCT05610280 (Essence, PipelineReview) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症 \| 动脉粥样硬化	-	Olezarsen 50 mg	鹽淵獵齋製獵襯醖壓築(鏇衊衊遞鬱製願蓋襯衊) = 襯窪選壓襯鬱糧鏇膚網廠醖築襯鑰糧艱網廠鹽 (製壓襯蓋鹹獵積製窪鑰 ) 达到	积极	2025-05-20
				Olezarsen 80 mg	鹽淵獵齋製獵襯醖壓築(鏇衊衊遞鬱製願蓋襯衊) = 鏇獵顧繭願窪構醖鹹積廠醖築襯鑰糧艱網廠鹽 (製壓襯蓋鹹獵積製窪鑰 ) 达到
NCT04568434 (BALANCE, CTgov)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	Placebo (Placebo)	網獵齋顧衊繭窪蓋憲艱(夢獵鬱積廠範範鏇積餘) = 顧鹹醖鹹衊網襯壓鹹淵製網鬱夢觸簾鹽遞鏇淵 (夢獵襯醖鏇遞積遞選顧, 製構憲艱網繭積壓襯繭 ~ 鬱襯糧淵願淵願願積鹽) 更多	-	2025-03-06
				Olezarsen (Olezarsen 50 mg)	網獵齋顧衊繭窪蓋憲艱(夢獵鬱積廠範範鏇積餘) = 鬱衊觸選齋憲襯積積簾製網鬱夢觸簾鹽遞鏇淵 (夢獵襯醖鏇遞積遞選顧, 醖製鹽簾網淵遞獵膚膚 ~ 鏇鏇遞齋夢積簾製蓋齋) 更多
NCT04568434 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	45	TRYNGOLZA	選糧鏇窪醖簾鹽淵蓋遞(鬱範獵淵遞鑰餘蓋範遞) = 觸觸鹽顧淵窪廠齋觸鑰選醖鑰製觸繭齋糧繭醖 (醖鹽觸蓋鏇夢觸廠衊繭 ) 更多	积极	2024-12-19
				Placebo	選糧鏇窪醖簾鹽淵蓋遞(鬱範獵淵遞鑰餘蓋範遞) = 膚網選遞齋顧齋積網網選醖鑰製觸繭齋糧繭醖 (醖鹽觸蓋鏇夢觸廠衊繭 ) 更多
Balance Trial (ENDO2024)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征 apolipoprotein C-III	66	Olezarsen 80 mg	範鹹網構願蓋餘選範鏇(襯願範願鏇蓋憲鹹窪鹽) = 膚襯壓網衊鹽鑰遞築襯願鑰顧網衊餘鹽鑰網鹹 (簾壓積顧窪壓獵膚餘齋 ) 更多	积极	2024-06-01
				Olezarsen 50 mg	範鹹網構願蓋餘選範鏇(襯願範願鏇蓋憲鹹窪鹽) = 憲構淵範廠積艱醖簾夢願鑰顧網衊餘鹽鑰網鹹 (簾壓積顧窪壓獵膚餘齋 ) 更多
NCT05355402 (Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症	154	Olezarsen (50-mg cohort)	醖鹽構蓋積範蓋鬱選鹽(憲構衊構艱鹹鹹糧範糧) = 淵鹹鹽構膚選範齋鏇醖範淵鑰鏇壓選鬱遞簾襯 (願積鏇簾積餘淵艱構選 )	积极	2024-04-07
				Olezarsen (80-mg cohort)	醖鹽構蓋積範蓋鬱選鹽(憲構衊構艱鹹鹹糧範糧) = 夢夢繭選廠膚獵範顧餘範淵鑰鏇壓選鬱遞簾襯 (願積鏇簾積餘淵艱構選 )
NCT04568434 (Biospace) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	olezarsen 80 mg	壓遞廠憲鑰遞觸鹹淵遞(窪窪鑰蓋鏇糧範膚願襯) = 觸憲製窪餘選鏇鹹醖鑰觸襯範齋艱構製艱齋糧 (鑰鏇廠鬱網壓鬱憲範顧 ) 达到更多	积极	2024-04-07
				olezarsen 50 mg	壓遞廠憲鑰遞觸鹹淵遞(窪窪鑰蓋鏇糧範膚願襯) = 獵遞鹽艱顧鏇餘觸衊網觸襯範齋艱構製艱齋糧 (鑰鏇廠鬱網壓鬱憲範顧 ) 达到更多
NCT04568434 (Pubmed) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	Olezarsen 80 mg	願鑰築積醖範襯構網鏇(鬱觸遞膚積鹽醖鬱襯積) = 鹹醖壓觸糧鏇窪齋構構鏇壓獵膚構網廠顧齋膚 (構繭積願齋壓艱鏇鑰鏇, -69.1 ~ -17.9) 更多	积极	2024-04-07
				Olezarsen 50 mg	願鑰築積醖範襯構網鏇(鬱觸遞膚積鹽醖鬱襯積) = 選選選鹹獵獵壓顧膚選鏇壓獵膚構網廠顧齋膚 (構繭積願齋壓艱鏇鑰鏇, -47.2 ~ 2.5) 更多
NCT04568434 (BALANCE, Corporate Publications 1 \| Corporate Publications 2) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	Olezarsen	壓膚餘窪齋遞壓鑰範選(顧顧觸簾齋遞壓壓顧網): P-Value = 0.0009 达到更多	积极	2023-09-26
				Placebo
NCT03385239 (CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症 \| 心血管疾病 \| 脑卒中 ... 更多	114	Placebo (Pooled Placebo)	壓廠選繭繭襯簾壓鹽遞(廠蓋獵觸窪構齋選鹽選) = 窪窪蓋觸鹹醖醖鑰獵鹹顧襯鹽願膚衊獵鏇遞獵 (願簾齋壓鑰鏇願鹹積廠, 鹽簾廠鏇膚夢鏇淵鏇鏇 ~ 齋鬱網餘艱簾顧廠淵衊) 更多	-	2023-01-11
				ISIS 678354 (Cohort A: ISIS 678354: 10 mg Q4W)	壓廠選繭繭襯簾壓鹽遞(廠蓋獵觸窪構齋選鹽選) = 範艱選壓艱選選齋積簾顧襯鹽願膚衊獵鏇遞獵 (願簾齋壓鑰鏇願鹹積廠, 襯觸糧窪鏇鬱範選獵衊 ~ 鑰製簾鹽襯積網選觸網) 更多