Olezarsen Sodium

> 当血液中的甘油三酯水平飙升至5.6 mmol/L（500 mg/dL）以上，即被定义为重度高甘油三酯血症（sHTG），患者不仅面临更高的心血管疾病风险，更时刻笼罩在急性胰腺炎的致命威胁之下——重症死亡率可达30%。在中国，这一疾病影响着近2000万人群的健康，而传统降脂药物往往力不从心。 2026年1月，华东医药控股子公司浙江道尔生物科技有限公司自主研发的全球首创长效三靶点激动剂DR10624注射液，被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症正是sHTG。  这一进展背后，是II期临床研究中甘油三酯降幅最高达74.5%、89.5%患者指标降至安全线以下的亮眼数据，标志着我国在代谢性疾病创新药研发领域取得关键突破。  1. 致命风险：被低估的甘油三酯与急性胰腺炎 在公众认知中，血脂管理常等同于控制“坏胆固醇”（LDL-C）。然而，失控的甘油三酯所带来的风险同样严峻。首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授指出，超高的甘油三酯是心血管事件的危险因素，当表现为sHTG时，更可能引发急性胰腺炎等严重并发症。  患者面临休克、呼吸衰竭、多器官功能衰竭甚至死亡的风险。常规治疗方案对高甘油三酯人群的降幅通常在**25%-50%**，对于sHTG患者而言，常难以将指标降至500mg/dL的安全线以下，存在巨大的未满足临床需求。 2. 全球首创：三靶点协同作用的机制创新 DR10624是一款由道尔生物基于其专有**MultipleBody®平台技术**开发的全球首创（First-in-class）药物。其分子设计高度创新，能同时靶向并激活三个与代谢调控密切相关的受体： - **胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）**：负责调节血糖和食欲。 - **胰高血糖素受体（GCGR）**：参与肝脏糖脂代谢。 - **成纤维细胞生长因子21受体（FGF21R）**：核心作用是调节脂代谢、改善胰岛素敏感性。 这种设计旨在通过多靶点协同，从根源上综合调整紊乱的代谢系统，而非单一降低甘油三酯。临床前研究已证实其具有明确的降脂、减重、降糖等药理活性。 3. 临床突破：II期数据展现强效疗效与综合获益 2025年11月，道尔生物在美国心脏协会科学年会（AHA 2025）上公布了DR10624治疗sHTG的II期临床试验（DR10624-201研究）结果，该研究入选大会最新突破性研究。这项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，采用了12.5mg、25mg、50mg剂量每周一次皮下注射的方案。 关键数据揭示了该药物的显著疗效： - **强效降脂**：治疗12周后，相较安慰剂组仅**8.0%**的降幅，DR10624所有剂量组的甘油三酯（TG）水平中位百分比降幅最高达**74.5%**。 - **达成关键目标**：**89.5%**的受试者甘油三酯水平成功降至500mg/dL的安全线以下，极大降低了急性胰腺炎风险。 - **深度减少肝脂肪**：通过MRI检测，患者肝脏脂肪含量（LFC）中位百分比降幅最高达**67%**，对合并脂肪肝的患者带来额外获益。 - **综合代谢调节**：在50mg剂量组，研究还观察到脂联素水平显著提升（提示胰岛素敏感性改善）、尿酸水平显著降低、体重减轻，以及在基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%的受试者中，HbA1c降低**0.68%**。 在安全性方面，DR10624各剂量组均展现出良好的耐受性。不良反应的严重程度主要为**轻至中度**，最常见的不良事件包括恶心、食欲改变和注射部位反应。 4. 审评加速：突破性认定背后的治疗需求逻辑 突破性治疗品种的认定，旨在加快针对严重危及生命或影响生存质量且缺乏有效治疗手段疾病的药物研发与审评。DR10624的入选，正是基于sHTG的严重临床需求及其II期数据展现出的潜在显著优势。 > 道尔生物创始人、首席执行官黄岩山表示：“DR10624在设计时考虑到了3个靶点之间的平衡活性，旨在给代谢性疾病患者提供能综合代谢获益的药效。” 这一认定意味着该药物在后续研发过程中，将获得CDE更加密切的指导，有望加速其上市进程，为患者早日提供新的治疗选择。 5. 竞争格局：直面siRNA疗法的差异化路径 在sHTG治疗领域，创新疗法竞争已悄然开启。就在2026年1月初，赛诺菲的创新药物普乐司兰钠注射液（靶向APOC3的siRNA药物）在华获批，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），数据显示其可将患者空腹甘油三酯水平较基线降低**80%**，急性胰腺炎发生率较安慰剂降低**80%**。 此外，Ionis Pharmaceuticals公布的APOC3 ASO新药Olezarsen三期临床数据也显示，其空腹甘油三酯水平最多降低**72%**，急性胰腺炎事件减少**85%**。  与这些聚焦于脂代谢单一通路的新机制药物相比，DR10624作为**三靶点激动剂**，作用机制更为全面。行业分析指出，其对于血糖控制、脂代谢、纤维化、尿酸调节等都可能具有有益作用，有望为sHTG带来全新的、更具综合获益的治疗选择。这种差异化优势，构成了其在未来市场中的核心竞争潜力。 6. 未来路径：III期临床在即与更广阔的代谢疾病蓝图 根据华东医药管理层透露的信息，DR10624针对sHTG的**中国III期临床研究预计在2025年底启动**。如果后续研发顺利，该药物不仅能为sHTG患者提供新选择，其独特的多靶点机制还有望拓展至更广泛的代谢性疾病领域。 - **代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）**：DR10624已在中国开展相关I期临床研究。 - **2型糖尿病与肥胖**：该药物用于这些适应症的中国临床试验申请也已先后获批。 对于华东医药而言，DR10624的进展是其从仿制药龙头向创新药企业转型的关键一步。通过道尔生物的MultipleBody®平台，公司正在构建一个以GLP-1靶点为核心的代谢疾病创新药产品矩阵。 全球范围内，仅美国就有超过**100万**例高危sHTG患者，市场空间巨大。DR10624的突破性进展，不仅为国内近2000万患者带来了新的希望，也展现了我国生物医药企业在高端原创新药研发上的实力与决心。 当然，该药物仍需完成后续临床试验并经国家药监局审评审批后方可上市，其最终疗效与安全性仍有待III期研究验证。

> 一种每周注射一次的药物，可能为全球数百万重度高甘油三酯血症患者提供全新的治疗选择。 2026年1月4日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药控股子公司道尔生物自主研发的DR10624注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症即为这一危险且治疗选择有限的疾病。  这一认定不仅意味着该药物在临床前及II期研究中展现出显著优势，也为其后续研发按下了加速键。 1. 疾病挑战：致命风险与未满足需求 重度高甘油三酯血症（sHTG）诊断标准为空腹甘油三酯（TG）水平**≥500 mg/dL**，远高于普通高脂血症。这种状态并非简单的指标异常： - 它使患者罹患**动脉粥样硬化性心血管疾病**（如心梗、脑梗）的风险大幅增加。 - 更直接且致命的风险是诱发**急性胰腺炎**，其病死率可达10%-30%。  目前临床治疗手段有限，现有降脂药物对重度患者效果往往不尽如人意，形成了严重的未满足临床需求。仅美国就有超过**100万例**高危sHTG患者，全球市场空间巨大。 2. 机制创新：全球首创的三靶点设计 DR10624的突破性源于其作用机制。它是由道尔生物基于其**MultipleBody平台技术**开发的**全球首创长效三靶点激动剂**，可同时靶向并激活FGF21R、GCGR和GLP-1R三个关键代谢受体。  > 这种独特的设计使其区别于传统单靶点或双靶点药物，能够从多维度调控代谢过程——不仅针对脂代谢异常发挥作用，还可同步影响血糖控制、肝脏脂肪代谢、尿酸调节等多个生理环节。 临床前动物研究已证实，DR10624具有明确的降脂、减重、降糖等药理活性，为后续临床研究提供了理论支撑。 3. 临床验证：II期数据展现强力疗效 2025年11月，道尔生物在美国心脏协会科学年会（AHA 2025）上公布了DR10624治疗sHTG的II期临床试验（DR10624-201研究）结果。这项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，采用了12.5mg、25mg、50mg三种剂量，每周1次皮下注射的给药方案。 **核心降脂效果突出**：截至第12周，DR10624各剂量组的甘油三酯（TG）中位百分比降幅均显著优于安慰剂组（安慰剂组降幅仅**8.0%**），其中最高降幅达**74.5%**。更关键的是，**89.5%** 的DR10624组患者TG水平降至500mg/dL这一临床安全线以下，极大降低了急性胰腺炎风险。 **肝脏脂肪大幅减少**：sHTG患者常伴随肝脏脂肪堆积。临床数据显示，DR10624能快速高效降低患者肝脏脂肪含量（LFC），中位百分比降幅最高达**67%**。 **综合代谢多维获益**：在50mg剂量组，观察到了超越降脂的额外益处： - 脂联素水平显著提升，提示胰岛素敏感性改善。 - 尿酸水平显著降低。 - 伴随体重减轻。 - 对于基线糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%的患者，其HbA1c水平平均降低**0.68%**，具有临床意义。 4. 安全性概览：耐受性良好 在该II期研究中，DR10624各剂量组均展现出良好的安全性和耐受性。不良反应的严重程度主要为**轻至中度**，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括恶心、食欲改变和注射部位反应。这一安全性特征与同类GLP-1受体激动剂药物基本一致。 5. 加速通道：突破性治疗认定的意义 CDE建议将DR10624纳入突破性治疗程序，是基于其符合相关法规对于“存在严重未满足临床需求”且“具有明显临床优势”药物的界定。这一认定并非荣誉头衔，而是实质性的政策利好： - 意味着药物研发过程中可获得CDE更密切的指导。 - 为其后续上市申请进入**优先审评审批**通道奠定了基础，有望显著缩短上市时间。 6. 研发历程与未来展望 DR10624的研发遵循了清晰的国际化路径： - **2022年**：获得新西兰监管机构批准，开展I期临床试验。 - **2023年**：获批在中国开展体重管理适应症的临床试验。 - **2024年**：适应症扩展至代谢相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎，并于当年完成该适应症II期研究的首例患者入组。 - **2025年**：公布sHTG适应症II期阳性结果，并为III期临床研究做准备。 道尔生物的研发管线并不止步于此，其临床阶段产品还包括靶向GLP-1R/GIPR的双靶点激动剂以及靶向GLP-1R/GIPR/GCGR的另一款三靶点激动剂，形成了针对代谢疾病的组合布局。 7. 市场前景：差异化竞争潜力 近期，sHTG治疗领域竞争加剧。例如，Ionis Pharmaceuticals公司在AHA 2025会议上公布的APOC3 ASO药物Olezarsen，其III期数据显示可降低甘油三酯达72%（安慰剂校正后），并减少急性胰腺炎事件。  与Olezarsen主要聚焦脂代谢不同，分析指出，**DR10624作为三靶点激动剂，作用机制更为全面**，在降脂之外，于血糖控制、肝脏脂肪代谢、尿酸调节等方面均具备潜在有益作用，形成了差异化竞争优势。 DR10624获得突破性治疗药物认定，是中国生物药创新在心血管代谢疾病领域的一个重要里程碑。它不仅为面临高危风险的sHTG患者带来了一个兼具强效降脂与综合代谢管理潜力的新选择，也展现了国内药企在复杂靶点药物研发上的进阶能力。 随着III期临床的推进，这款全球首创药物能否最终改变治疗格局，值得持续关注。