Osemitamab

导读 同一个胃癌靶点，四年跑出四条技术路线：单抗和 CAR-T 已获批，两款 ADC 今年 6 月相继申报上市。但想比较谁疗效好，得先看每家手里的尺子——阳性门槛从 1% 到 75% 不等。 上周我们写了全球首个实体瘤 CAR-T 在国内获批的消息（做CAR-T的人，等到了这一天）。这款药（科济药业的 CT041）瞄准的靶点叫 CLDN18.2，而它远不是这个靶点上唯一的玩家：同一个靶点上，单抗早已获批，光 ADC 就有 6 款进入 III 期，双抗的一线数据也开始读出。 四条技术路线、18 个重点资产，这一篇一次讲清楚。 要点 先回答三个最实际的问题。这个靶点的药现在能用到吗？能，一款单抗（一线）和一款 CAR-T（三线以后）已在国内获批。四条路线哪种最好？没有答案，它们之间没做过头对头试验，适合的人群也不同。贵不贵？差别很大：CAR-T 是一次性定制疗法，可及性受限；单抗和 ADC 是工厂批量生产的现货药。具体定价以获批后公示为准。【01一个靶点，四条路线】 CLDN18.2 是胃黏膜细胞之间「密封条」上的一种蛋白。正常组织里，它只藏在胃细胞紧密排列的接缝里，血液中的抗体根本够不到它。但细胞变成胃癌之后，排列散了架，这个蛋白被大量搬到细胞表面、暴露在外——相当于敌人把暗号贴在了脑门上。 这个靶点的价值在于人群够大。按最严格的口径（七成以上肿瘤细胞中强染色），约 38% 的胃癌患者阳性；放宽口径，比例超过六成。胰腺癌里也有一半到七成表达。对比一下，胃癌里大名鼎鼎的 HER2 阳性率只有约 12%。人群大、正常组织又几乎不表达，这就是理想的靶点。 四条路线的打法各不相同。单抗是「标记兵」，绑上肿瘤细胞后召唤免疫细胞来杀。ADC 是标记兵背上炸药包，被细胞吞进去之后释放毒素。CAR-T 是把患者自己的 T 细胞抽出来，在体外装上识别这个靶点的「导航」，再回输进去，一次治疗、长期存活。双抗则像「双面胶」，一头抓肿瘤、一头抓 T 细胞，把两者硬拉到一起。 打法不同，决定了它们的价格、适用人群和竞争位置完全不同。下面一张图先看全景，再一条一条看。 【02单抗：第一个撞线的】 安斯泰来的 zolbetuximab（佐妥昔单抗）是这个靶点第一个获批的药：2024 年起在日本、美国、欧洲上市，2025 年进入中国，用于一线联合化疗。两项全球 III 期试验是它的底气：SPOTLIGHT 研究中，联合化疗比单用化疗的中位总生存期 18.2 个月对 15.5 个月；GLOW 研究是 14.4 个月对 12.2 个月。 注意它的门槛：只批给「七成以上肿瘤细胞中强染色」的患者，也就是约 38% 的人群。这个细节请记住，第六节会回来讲。 单抗的特点是温和、安全，做一线治疗的「加法」。但它单药杀伤力有限，于是二代产品都在想办法增强杀伤力。创胜集团的 osemitamab 通过去掉抗体上的一种糖（岩藻糖）来增强免疫召唤能力，一线三联方案（联合 PD-1 抗体和化疗）的 II 期数据里，82 例患者的中位总生存期达到 20.4 个月，中高表达亚组的确认缓解率 68%、中位无进展生存期 16.6 个月，全球 III 期已经启动。奥赛康的 ASKB589 思路类似，II 期一线联合化疗的确认缓解率达到 79.2%，III 期在做「单抗+化疗+PD-1」的一线组合。【03ADC：最拥挤的一条赛道】 ADC 是这个靶点最拥挤的赛道，今年夏天密集发生了三件事。6 月 4 日，信达生物的 IBI343 上市申请获受理，成为全球首个申报上市的 CLDN18.2 ADC（公司公告）。19 天后，礼新医药（中国生物制药旗下）的 LM-302 上市申请也获受理（公司公告）。7 月 27 日，阿斯利康宣布 CMG901 的全球 III 期试验达到总生存期主要终点（公司公告）。 先看申报上市的两款。IBI343 用的是拓扑异构酶抑制剂毒素，I 期 127 例患者里（发表于 Nature Medicine），高表达人群推荐剂量下确认缓解率约三成、中位无进展生存期 5.5 个月，提高剂量能到 47.1%，但毒性也随之增加；它的亮点是安全性干净，没有观察到间质性肺病。LM-302 用的是 MMAE 毒素，单药三线以后人群缓解率 30.6%、中位无进展生存期 7.2 个月；它更有想象力的数据在一线——联合 PD-1 抗体、不加化疗的「去化疗」方案，中位无进展生存期 10.7 个月，阳性阈值较宽（≥25%）的亚组达到 15.2 个月，这也是全球首个 CLDN18.2 ADC 的一线去化疗 III 期。 再看一个必须记住的细节。CMG901 的 III 期（594 例、19 个国家）确实达到了总生存期终点，成为首个在 III 期证明能延长生存的同靶点 ADC；但它的无进展生存期主要终点没有达到统计学显著。也就是说，这款药的疗效图景是「延长了生存，但没能在肿瘤缩小或控制进展上证明优势」。这个细节，在第六节做跨试验比较时会用到。 后面还有一串追赶者。恒瑞的 SHR-A1904 在 III 期（二线），I 期 95 例缓解率 35.1%（发表于 Nature Medicine）。德琪的 ATG-022 刚获批启动 III 期，它的卖点是同类最佳的安全性——三级以上治疗相关不良反应只有 19.4%，而且对低表达、甚至超低表达的患者也有效（缓解率 28.6%），还和默沙东的 K 药有联合用药合作。科伦博泰的 SKB315 被默沙东引进，I 期缓解率约 36%，中位无进展生存期 6.8 到 8.2 个月。Evopoint 的 XNW27011 也在 III 期。【04CAR-T：一次治疗的赌注】 6 月 22 日，科济药业的 CT041（舒瑞基奥仑赛，商品名恺力美）获国家药监局批准，用于至少两线治疗失败的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性晚期胃癌患者。这是全球首个获批治疗实体瘤的 CAR-T——CAR-T 在血液肿瘤里创造过奇迹，但在胃癌这类实体瘤上，这是第一次跑通注册。 它的证据等级是四条路线里最高的：一项 156 例的随机对照试验（发表于 The Lancet），一半多用 CT041，一半用医生选择的现有方案。结果，疾病进展或死亡风险下降 63%（中位无进展生存期 3.25 个月对 1.77 个月），总生存期 7.92 个月对 5.49 个月，实际用药人群的肿瘤缓解率 41% 对 4%。 这里要解释一个反直觉的地方：CT041 的数字其实被「规则」压低了。CAR-T 要先把患者的细胞抽出来、在工厂制备约三周再回输，而这项试验以「随机分组时」的影像为基线——等待制备期间，超过一半患者的肿瘤在继续长大，这些进展都被算进了 CT041 的账上；还有 16 例分进 CAR-T 组、最终没来得及输注的患者，也照样计入疗效分母。把交叉用药的影响用统计模型校正之后，死亡风险下降幅度是 53% 到 63%。 「CAR-T 卖的是一次治疗、长期缓解的可能，ADC 卖的是人人可及的确定。」 CAR-T 真正的独特性在「尾部」：一次输注之后，18 个月时还有 20% 的患者存活，是对照组的两倍；在更早线的探索性治疗里，已有患者生存超过三年。这是持续给药的 ADC 目前拿不出来的东西。当然，代价也清楚：细胞因子释放综合征的风险、三周的制备周期、以及定制疗法天然的价格与产能限制。下一代产品已经在路上——科济的 CT048 给 CAR-T 加装细胞因子以增强在实体瘤里的存活，信达和罗氏合作的 IBI345 做成了「模块化」CAR-T，活性可以用抗体开关调控，Ia 期 5 例患者里没有出现细胞因子风暴。【05双抗：早期的黑马】 双抗里最惹眼的是新桥生物的 givastomig。它一头抓 CLDN18.2，另一头抓 4-1BB——后者是 T 细胞的「油门」，但单独踩这个油门会伤肝，所以设计上让它只在抓住肿瘤时才踩下去。一线联合 PD-1 抗体和化疗的 Ib 期数据里（公司公告），52 例可评估患者的缓解率达到 73%–77%，8mg/kg 剂量组中位无进展生存期 16.9 个月，而且入组门槛极宽（1% 肿瘤细胞弱染色即可）。全球随机 II 期今年已经启动。需要提醒：这是几十例的早期数据，能否在大样本复制还是未知数。 其余几款各有思路。信达的 IBI389 抓 CD3（T 细胞衔接器），I 期 121 例实体瘤里，胃癌人群缓解率 30.8%，细胞因子风暴近六成但几乎全是轻中度。启愈生物的 Q-1802 把 CLDN18.2 和 PD-L1 绑在一起，62 例一线联合化疗没有剂量限制性毒性。宝船生物的 BC007 抓 CD47，安斯泰来的 ASP2138 抓 CD3，都还在 I 期。【06比疗效之前，先看尺子】 看完四条路线，自然会有一个疑问：谁的疗效更好？目前没法直接回答——这些药之间没有做过任何头对头试验。而肿瘤学里，跨试验比较之前必须先检查三样东西。 第一样是尺子，也就是「阳性」的门槛。zolbetuximab 要求七成以上肿瘤细胞中强染色，只覆盖约 38% 的患者；CT041 要求四成以上细胞染色达标；CMG901 的 III 期放宽到 25% 细胞有染色就行；ATG-022 和 givastomig 的前线研究更是宽到 1%。门槛越宽，混进来的低表达患者越多，缓解率数字天然越吃亏——反过来说，门槛越严，数字越好看。拿一个只收高表达患者的单臂试验，去比一个收宽人群试验的数字，本身就不公平。 第二样是口径。CT041 的数字来自随机对照试验的意向治疗分析：以随机分组时为基线、没输注上的患者也计入——前面说过，这套规则系统性压低了它的表观疗效。而所有 ADC 的数字都来自单臂试验：以给药前为基线、只算实际用药的人。两套口径一个往下压、一个往上抬，直接相减没有意义。 第三样是终点本身。以 CMG901 的 III 期为例：总生存期主要终点达标，无进展生存期主要终点却没有达到统计学显著——同一项试验、两个终点、两种结果。这说明任何单一数字都不足以概括一款药的疗效全貌。 「比疗效之前，先看尺子。」 把这三样东西摆清楚之后，能直接下的结论其实很少：CT041 手上有随机对照试验证据和「一次治疗」的生存尾部，ADC 在可及性、成本和向一线推进的速度上优势明显——这些药更可能的关系是序贯和互补，而不是互相替代。【07全景表，和一个你可能没注意到的事实】 把四条路线的重点资产放在一张表里（数据截至 2026 年 9 月 18 日，各试验口径不同，表内数字不可横向排名）： 这张表里藏着一个你可能没注意到的事实：这个靶点的全球竞赛，主场在中国。四款进度最快的国产 ADC，海外权益全部被跨国药企买走——信达的 IBI343 给了武田，科伦博泰的 SKB315 给了默沙东，康诺亚和乐普的 CMG901 给了阿斯利康，礼新的 LM-302 海外权益在 Turning Point（后被百时美施贵宝收购）体系里。全球首个实体瘤 CAR-T，也来自中国公司。 中外对比还有另一面。zolbetuximab 在日本 2024 年获批，到中国是 2025 年，晚了一年左右；而它限定的「高表达」人群（约 38%）比国产 ADC 和双抗正在验证的宽人群小得多。对中国患者来说，更可及的路径大概率是国产 ADC——现货生产、按周期给药、进医保的想象空间也更大；CAR-T 则受限于定制化生产，短期内价格和产能都是门槛。 这张全景表值得收藏 四条路线、18 个资产、关键数据与口径差异，一篇备查。觉得有用，点个赞或转发给需要的人。【08接下来 18 个月，看什么】 从产业格局看，2026 到 2027 年是这个靶点的读出密集期，值得盯的节点有这么几个。两款已申报的 ADC（IBI343、LM-302）都在优先审评中，审评结果将决定谁先上市。CMG901 的 III 期详细数据尚未公布，「OS 阳性、PFS 阴性」的组合如何向各国监管讲清楚，是一个没有先例可循的注册问题。LM-302 的三线 III 期数据预计 2027 年初公布。givastomig 的全球随机 II 期正在入组，它 77% 的早期缓解率能否在大样本复制，决定双抗这条路线能不能真正上桌。恒瑞、德琪、Evopoint 的 III 期也会陆续读出。 格局上的判断可以简单说三句。ADC 已经是红海，后发的差异化只剩两个方向：更好的安全性（ATG-022 把三级以上不良反应压到两成以下），和更宽的人群（低表达也能用）。CAR-T 的护城河是「一次治疗」和生存曲线尾部，瓶颈是成本与产能，它的战场短期内在三线以后，向一线和术后辅助推进的试验已经在做。单抗和双抗的胜负手都在一线联合——谁能在「化疗+PD-1」的骨架上再加出明确的生存获益，谁就能吃到最大的一块人群。 边界 四条路线之间没有任何头对头试验，本文所有跨路线比较都是间接的。两款 ADC 的 III 期详细数据尚未公布；CT041 的中位随访约一年，更长期的获益还在观察；双抗的数据只有几十例。标注「公司公告」的数据未经同行评审。本文不构成投资建议，请独立判断。 最后值得记住的是速度：这个靶点从「没人理」到「四条路线 18 个资产」，只用了不到五年。这种密度本身，就是中国创新药这几年变化的缩影。 「这个靶点的全球竞赛，主场在中国。」 如果只能押一条路线，你押哪一个？ A. 一次治疗、争取长期生存的 CAR-T　B. 人人可及、持续给药的 ADC　C. 便宜好用的单抗　D. 还没长大的双抗。评论区回复 A/B/C/D，说说你的理由。 往期文章： 出生那天，肺癌就定了？ 做CAR-T的人，等到了这一天 1.67 亿个细胞，喂出一个"虚拟细胞" 中国团队最新研究：一针静注，体内长出 CAR-T 那个死于基因治疗的孩子，被沉默了整整一年 连发Cell与Nature！AI挑的靶点爆了 Cell 重磅：输入病毒序列直接生成全长抗体！ 登顶 Nature！全球首个AI 新药诞生：18个月、260万美金，逆转人体 3 岁生物年龄 胰腺癌迎来首个 RAS 靶向药：真正被突破的是药物，还是“不可成药”的边界？ Codex额度不够用？先学会用Quick Chat Codex 从 0 到 1 保姆级教程 参考来源 1. Zhang Y, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice (CT041-ST-01). The Lancet. 2025.（II 期随机对照）doi:10.1016/S0140-6736(25)00860-82. Ruan DY, et al. The antibody-drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. Nature Medicine. 2025.（I 期研究）3. IBI343 phase 1 study. Nature Medicine. 2025.（I 期研究）doi:10.1038/s41591-025-03783-84. Shah MA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric cancer (GLOW). Nature Medicine. 2023；Shitara K, et al. SPOTLIGHT. The Lancet. 2023.（III 期研究）5. 信达生物公告（2026-06-04，公司公告）：IBI343 III 期 G-HOPE-001 达主要终点、NDA 获受理6. 中国生物制药公告（2026-06-23，公司公告）：LM-302 NDA 获受理7. 阿斯利康新闻稿（2026-07-27，公司公告）：CMG901 III 期 CLARITY-Gastric01 达到 OS 主要终点8. 科济药业公告（2026-06-22，公司公告）：CT041 获 NMPA 批准上市9. 新桥生物新闻稿（2026-01，公司公告）：Givastomig Ib 期剂量扩展数据10. 德琪医药公告（2026-05-28，公司公告）：ATG-022 III 期 CLINCH-3 获 CDE 批准11. SKB315 I 期数据（ESMO 2025，会议摘要）；LM-302 一线 II 期数据（ASCO 2026，会议摘要）12. IBI389 I 期研究. BMC Medicine. 2026. doi:10.1186/s12916-025-04597-8