Recombinant COVID-19 Vaccine ( CanSino Biotech)

时光流转，信念如磐。站在2025年仲夏的回响里，我们回望同写意走过的璀璨足迹——从后海湖畔的初啼萌动，到青城山间的英才汇聚，再到金鸡湖畔创新风潮的澎湃激荡。二十一年风雨兼程，“同写意”这面旗帜始终高扬，初心从未更改：做中国生物医药创新的坚定布道者、生态建设的不懈躬耕者。 “领航中国新药，赋能创新发展”——这绝非一句空言。它深深镌刻在我们每一步坚实的行动中。犹记2023年，产业经历寒冬之际，同写意毅然联合百余位志同道合的伙伴，在黄浦江畔、在姑苏之城，播下两颗重要的种子：“中国生物医药新基建联盟”与“中国生物制药创新链盟”！它们如星火燎原，迅速在寒冬中聚合起众志成城的力量，共同绘制本土创新生态圈的壮阔蓝图。 合作之力，催生奇迹。链盟不是冰冷的架构，而是创新热血奔涌不息的动脉。无论外界如何变幻，真正优质的创新生态始终拥有破土生长的伟力。令人振奋的是，进入2025年，创新的集结号角更加嘹亮！仅第三季度，就有十四家充满活力与远见的生物科技公司，洞见机遇，毅然决然加入链盟的大家庭。这不是冰冷的数字叠加，而是十四份沉甸甸的信任承诺，是十四股注入生态圈的新鲜血液，更是寒冬之中依然执着破茧的十四份创新信念。它们的加入，是链盟生命力最铿锵的回响，是对“抱团方能取暖，共创才有未来”这一理念最有力的践行。 这十四路新军的汇聚，不仅壮大了队伍，更点燃了新的希望火焰。它昭示着：链盟所倡导的开放协作、共生共赢的生态价值，正被越来越广泛地认同与追随。在“寒冬”中，我们非但未曾沉寂，反而在危机中淬炼出更坚定的纽带。链盟的肌体日益强健，创新的血脉愈发畅通。 中国医药创新的全球化征程早已开启。此刻，我们比以往任何时候都更深切体会到：孤勇者难抵风霜，同行者方可致远。“中国生物制药创新链盟”不是一座围城，而是一片生机勃发的沃土。这里，是价值链接的枢纽，是知识共享的平台，是资源汇聚的洼地，更是中国生物制药创新者最坚实的后盾和最温暖的港湾。让我们携手同心，让创新的火焰在链盟的传递中愈加炽热，让中国生物医药的宏伟蓝图，在我们共同的接力奔跑中，加速变为壮美现实。 同写意与中国医药创新者，始终并肩，永不止步，即入未来，2025，携手破浪前行。 2025新增会员机构 1 中国生物制药有限公司 · 健康科技，温暖更多生命 （上下滑动查看更多） 中国生物制药有限公司是中国领先的创新研究和研发驱动型医药集团，业务覆盖研发、生产、销售全产业链，在肿瘤、肝病、呼吸、外科/镇痛领域具备显著优势。公司于2000年在香港联交所上市，连续七年荣登《制药经理人》“全球制药企业TOP50”，连续三年获评《福布斯》“亚洲最佳上市公司50强”，核心企业正大天晴、北京泰德多年位列“中国医药工业企业百强榜”。公司从“专注创新、服务病患，成为全球领先的制药企业”愿景出发。公司秉承开放共赢理念，通过自主创新、重磅BD、国际合作、搭建新技术平台整合全球资源，拓展国际影响力，致力于为患者提供更优用药选择。 2 上海药明巨诺生物科技有限公司 · 以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者 （上下滑动查看更多） 药明巨诺创建于2016年，是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。药明巨诺已成功打造国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、自身免疫性疾病和实体肿瘤的细胞免疫治疗产品管线。2020年，药明巨诺在香港交易所主板挂牌上市，股票代码2126.HK。2021年，公司核心产品倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）作为中国首款1类新药CAR-T产品获批上市。 药明巨诺致力于为中国及其他地区的患者提供突破性、高品质、安全有效的细胞免疫治疗产品和治愈的希望。药明巨诺已启动针对实体肿瘤和自身免疫性疾病的临床研究，持续拓展适应症并推进管线进展。 上市产品及研发管线： 1、倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，是首款在中国拥有三个血液肿瘤适应症的CAR-T产品，并获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣。目前，倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症： ● 治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL） ● 治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL） ● 治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL） 2、2023年4月，瑞基奥仑赛注射液用于中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的IND申请获批，成为国内首个将细胞治疗产品用于SLE的新药研究。 3、2025年4月，药明巨诺与Juno Therapeutics签署sLVV许可协议，突破了以往从国外引进技术的常规模式，首次以License-out模式实现技术输出，成为中国创新药企发展的一个重要里程碑。 4、2025年9月，药明巨诺靶向CD19/CD20的增强型Fast CAR-T产品JWCAR239针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的临床研究完成首例患者回输。 3 康希诺生物股份公司 · 创新不止，世界无疫 （上下滑动查看更多） 康希诺生物股份公司（康希诺生物 06185.HK；康希诺 688185.SH），2009年成立于中国。康希诺生物以“为全球提供创新、优质、可及的疫苗”为使命，致力于在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案，推动实现“创新不止，世界无疫”的愿景。公司已登陆香港联交所主板H股和上海证券交易所科创板A股，是中国科创板开板以来首支“A+H”疫苗股。 作为创新疫苗的领军企业，康希诺生物现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗技术平台，建立了覆盖全生命周期的研发管线，并有多款中国首创产品上市，其中包括：亚洲首款ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®（MCV4）、中国首款双载体（CRM197/TT）13价肺炎球菌多糖结合疫苗优佩欣®（PCV13i）、中国首个采用CRM197载体的A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗美奈喜®等。 康希诺生物研发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎®是中国首个获得世卫组织紧急使用授权（Emergency Use Listing， EUL）的创新技术路线新冠疫苗。在不改变新冠疫苗成分的基础上，通过创新给药方式，公司又研发出全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®，无需打针，呼吸之间即可完成接种，无痛便捷，有助于极大地提升疫苗可及性。 值得一提的是，康希诺生物已开发出具有专利优势的三组分LNP递送系统，未来将依托mRNA等先进技术平台，以自主创新的递送技术为支点，赋能传染病防治和肿瘤免疫治疗在内的更多领域，为全球公共卫生事业作出更大贡献。 4 英矽智能科技（上海）有限公司 · To Extend Healthy Productive Life for Everyone 英矽智能是一家全球领先的由人工智能驱动的生物技术公司，利用其专有的 Pharma.AI 平台和尖端的自动化实验室加速药物发现，推动生命科学研究的创新。通过整合人工智能和自动化技术以及深厚的内部药物发现能力，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的需求提供创新药物解决方案。此外，英矽智能还将Pharma.AI平台的应用范围扩展到先进材料、农业、营养产品和兽药等不同行业。欲了解更多信息，请访问www.insilico.com。 5 珠海联邦生物医药有限公司 · 让生命更有价值 联邦生物成立于2021年5月,主要研发治疗重大慢性疾病的高端生物药物，联邦生物前身是珠海联邦制药股份有限公司于2002年成立的生物医药研究基地——生物研究所，其成功开发并上市人胰岛素、甘精胰岛素和门冬胰岛素、利拉鲁肽注射液等生物制品，拥有完善的糖尿病生物药物研发管线，建立了基因工程菌种构建、高密度菌体发酵、蛋白药物分离纯化、蛋白修饰、多肽合成、蛋白药物制剂、哺乳动物细胞构建培养等多个技术平台和专业的研究队伍。 6 Lion TCR来恩生物医药有限公司 · 让尖端细胞疗法，惠及更多生命 （上下滑动查看更多） 来恩生物是一家从新加坡科技研究局（A*STAR）孵化的临床阶段生物技术公司。核心产品为mRNA 编码靶向乙型肝炎病毒（HBV）的TCR-T细胞疗法，治疗HBV相关性疾病。是全球首个获得美国FDA批准、开展国际多中心Ⅱ期临床试验治疗肝癌的细胞疗法，此产品已获得FDA快速通道和孤儿药资质。近期，FDA批准其治疗慢性乙型肝炎感染的1b/2期临床试验。在中国也已取得NMPA的临床试验默示许可治疗肝癌。 公司依托AI驱动的TCR发现平台和RNA技术平台，正积极将产品管线拓展至多种实体瘤及感染性疾病领域。来恩生物致力于开发体内T 细胞疗法（比如in vivo TCR-T），将自体免疫细胞疗法升级为现货型（通用型）疗法，期待显著降低成本，扩大患者可及性。 7 深圳瑞吉生物科技有限公司 · Invention for life （上下滑动查看更多） 瑞吉生物成立于2019年，公司聚焦于重大传染病、肿瘤、自免、代谢等疾病谱领域。在一系列创新型产品开发过程中，为了实现产品战略要求的差异化竞争目标，公司布局、积累了300余项核心专利和众多mRNA底层技术，并发展成为平台型mRNA企业。 作为国内领先的mRNA创新药企业和技术解决方案服务商，公司技术能力不仅可满足自身产品战略的要求，还可根据不同临床需求，“从底层、从源头”设计开发具有差异化竞争要素的mRNA产品。目前，公司预防性疫苗产品和肿瘤治疗性药物均处于临床阶段，得到NMPA、FDA、TGA等全球主要药监体系的认可和成药性的验证。 8 江苏申基生物科技有限公司 · 申入科研，基于初心 （上下滑动查看更多） 江苏申基生物科技有限公司成立于2018年，是一家专注于核酸药物关键技术开发的高科技企业，公司产品主要应用于小核酸药物、mRNA疫苗/药物、分子诊断等领域。作为全球核酸药物核心原料领域的领军企业，公司已申请相关专利超过100项，完成了亚磷酰胺单体、帽类似物、生物酶、递送系统等核酸药物产业链核心技术的全覆盖。公司拥有3万平研发以及GMP生产基地，产品质量达到国际领先标准，获评“国家高新技术企业”、“国家专精特新小巨人企业”，承担了科技部“核酸药物揭榜挂帅”等重大项目。 技术平台 申基生物核心成员是来自南京大学化学生物学专业的博士团队，拥有极强的研发创新能力，建有完善的前沿技术平台： 1、AI辅助虚拟筛选平台 依托AI辅助设计并结合分子模拟对接，申基生物实现了对 Cap类似物结构的快速设计与筛选。通过虚拟建模与算法优化，在海量候选结构中精准识别具备更高稳定性、翻译效率与免疫逃逸能力的新型Cap类似物，成功获批国内首个mRNA Cap类似物专利。 2、合成生物学平台 公司自主搭建高通量酶定向进化体系，结合智能筛选与自动化实验，可快速迭代获得高性能的功能酶。平台已成功优化多类用于核酸药物原料研发和生产的关键酶，显著提升了酶的催化效率、稳定性与底物适应性，并成功实现不同亚磷酰胺单体碱基转化，有效降低生产成本。 3、mRNA原液制备及LNP制剂工艺平台 —— 提供高纯度mRNA制备解决方案 4、寡核苷酸制备平台 —— 满足siRNA、ASO等多类型小核酸药物研发需求 产品布局 依托多元化平台，申基生物已形成三大核心业务板块： 1. 细胞与基因治疗原料 2. 基因核酸药物原料（mRNA、小核酸等） 3. IVD诊断原料 产品质量获得国内外众多头部相关企业认可并广泛应用于mRNA疫苗、核酸药物及分子诊断等领域，为合作伙伴提供从研发到产业化的一体化解决方案。 联系方式 公司官网：www.syngenebio.com 联系电话：400-885-0615 联系邮箱：sales@syngenebio.com 9 南京蓬勃生物科技有限公司 · 生物医药合同研发生产 (CDMO) 平台 （上下滑动查看更多） 蓬勃生物（ProBio）拥有一站式生物药研发生产平台，主要致力于为细胞和基因治疗（CGT）药物、抗体及重组蛋白药物等提供从靶点开发到商业化生产的端到端CDMO服务。蓬勃生物在美国、荷兰、韩国、上海、香港、南京等地设有公司以服务全球客户。自2017年10月，共助力美国、欧洲、亚太等区域客户获得超过130个IND批件。 蓬勃生物的全面细胞与基因治疗（CGT）解决方案覆盖了质粒、病毒载体、mRNA疫苗和核酸药物的IND申报，以及临床和商业化生产。蓬勃生物为质粒和病毒载体提供了一体化的CMC解决方案，包括建库、工艺开发、表征和验证、分析方法开发和验证，以及稳定性研究，在中国和美国均设有生产车间和供应链体系，赋能细胞与基因治疗迈向全球市场。 蓬勃生物的生物药开发解决方案涵盖生物药，尤其是抗体药发现、抗体工程和和体内体外药理评价。在生物药CDMO服务方面，蓬勃生物为客户提供包括细胞系开发、宿主细胞商业化授权、上下游工艺开发、分析方法开发和临床样品及商业化生产等在内的一体化CDMO服务，并提供分批补料和灌流工艺以满足增长的抗体蛋白药的需求。GMP生产车间满足FDA、EMA和NMPA监管要求。赋能多个国内外客户的创新药BD交易。 蓬勃生物始终秉持“质量为先，创新驱动”为理念，与全球生物科技公司携手合作，致力于加速先进疗法的交付，以满足患者的需求。 10 双运生物医药科技（苏州）有限公司 · 研发药物，造福人类。 （上下滑动查看更多） 双运生物是一家将大数据结合人工智能技术应用于小分子创新药物研发的企业。 公司利用大数据AI技术，自研开发了A I新靶点发现技术平台以及AI新化合物发现技术平台，探索First-in-class小分子药物从0到1的突破工作，自有管线适应症包含：帕金森症、多发性硬化、恶性疼痛、溃疡性肠炎/克罗恩病。 团队已发表SCI论文40余篇，公司已获得“苏州工业园区科技领军人才（孵育）项目”、“姑苏科技创业天使计划”和“姑苏创业领军人才重点产业项目”等基金支持。 11 菲鹏集团 · 诊疗生态共建者 （上下滑动查看更多） 菲鹏集团是一家全球领先的生命科学组织，经过逾20年发展，已形成 “AI 创新发现-诊断整体解决方案-创新药物疗法” 智能诊疗三位一体的业务布局，菲鹏集团一直致力于诊疗前沿技术与解决方案的探索。  旗下菲鹏制药是一家专注于生物大分子药物研发的创新型企业，公司聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，专注于未被满足的临床需求，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白改造和融合平台、以及基于人猴种属交叉CD3纳米抗体的TCE产品平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。菲鹏制药已构建涵盖药物发现、临床前研究、CMC、注册、早期临床开发等环节的新药研发能力，始终秉持高效创新理念，致力于开发创新药物解决方案和提高药物质量，让人们用上更好的药。  同时,由菲鹏和Robert Alexander Wesselhoeft博士共同创立的MOTE Therapeutics（MOTE）是一家新一代RNA疗法公司,聚焦于核酸药物创新靶向递送技术和应用产品研发，成立至今已在中美两地分别组建了高度创新的核心研发团队,并且在肝外靶向递送技术取得了突破性进展。 12 彩科（苏州）生物科技有限公司 · 芯片上的全自动单细胞实验室 Biolab on Chips （上下滑动查看更多） 彩科生物（2018年成立于苏州）是一家专注于突破高端生命科学仪器国际垄断的高科技公司。其核心产品——单细胞光导系统（全球唯二、国内唯一），具备对上万个单细胞进行精准操控、培养、筛选与回收的能力。基于该系统的单B细胞抗体筛选技术, 可将先导抗体分子的筛选周期从传统杂交瘤技术的2-3个月缩短至仅需1天，并省去了细胞融合步骤，更好地保留了天然浆B细胞的多样性，显著提升针对困难靶点与稀有抗体发现成功率。目前，该系统已成功助力国内多家抗体药物研发机构，筛选出上万个先导抗体分子，获得了市场的广泛认可。 凭借领先的技术实力与广阔的市场前景，彩科生物已获得IDG资本、君联资本等顶级投资机构的数亿元人民币融资。未来，公司将持续深耕技术创新，致力于为全球生命科学探索与人类健康事业提供世界一流的工具与解决方案。 基于半导体生物芯片 高通量单细胞光导系统 半导体生物芯片 13 杭州比邻星创新投资管理合伙企业（有限合伙） · Bulid Invest Grow   we together create breakthroughs in human health （上下滑动查看更多） 比邻星创投专注于孵化、投资、发展，拥有全球最领先创新技术和巨大发展潜力的医疗器械与生物技术企业，由创投经验丰富的专业人士和产业专家创立于上海。投资团队全员拥有深厚的国际医疗专业产业背景、临床与商业化资源，研究先行，擅长医工结合、成果转化、投后赋能。 基金办公室分布于上海、北京、苏州、台北和波士顿，目前共管理五支人民币基金和一支美元基金，已投资70余家优质企业，大多拥有董事席位。主导发起设立平台型医疗创新企业30余家，覆盖高端医疗器械、生物技术及生命科学工具领域。已投项目实现60+项全球首创产品突破，获40余张国际认证，超80%产品完成全球商业化布局，填补了100多项国内空白，基金成立以来，比邻星创投持续为LP提供众多项目直接跟投机会，出资人包括引导基金、国资、市场化母基金、险资、上市公司、金融机构、医疗企业家等。基金目前正立足自身优势，整合各类产业资源，打造更为灵活的全球投资与合作模式。 14 上海途深生物科技有限责任公司 · Super Intelligence for X 途深智合致力于通过超智能加速科学突破与产品创新。公司打造了多模态大模型、垂直模型、干湿实验全流程超级智能平台，大幅度缩短新品设计的周期和效率。公司核心团队来自上海交通大学、约翰霍普金斯大学、清华大学、剑桥大学等国内外知名高校和研究机构，团队具备丰富的人工智能科研与产业化经验。 关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十一年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 途深生物丨菲鹏集团 | 珠海联邦生物丨英矽智能 | 彩科生物 | 中国生物制药丨药明巨诺丨瑞吉生物丨联邦生物丨来恩生物丨康希诺生物丨瀚枢生物 | 深势科技 | 新天地药业 | 快舒尔医疗 | 华赛伯曼 | 艾里奥斯 | 药明合联 | 皓元医药 | 希格生科 | 纽瑞特医疗 | 夸克医药 | 石药集团 | 源生生物 | 君赛生物 | 达尔文生物 | 浩博工程 | 怀雅特 | 赛立维 | 科伦博泰 | 赛隽生物 | 安升达/金唯智 | 卡替医疗 | 达科为生物 | 沙利文 | 天广实 | 拜耳 | 楚天科技 | 三生制药 | 三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨斯丹姆 | 益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 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世界卫生组织（WHO）已批准多种COVID-19疫苗用于紧急使用，这些疫苗基于多种平台，例如mRNA疫苗、灭活病毒疫苗、蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗。大多数疫苗选择S蛋白或其RBD结构域作为免疫原，以刺激机体产生适应性免疫并建立长期免疫记忆。Ad5-nCoV（"克威莎"疫苗）是一种腺病毒载体疫苗，由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺生物联合研发，已在十多个国家获批，并在COVID-19大流行期间向全球供应了超过1亿剂。2022年底，雾化吸入型Ad5-nCoV也在中国获批紧急使用，作为加强疫苗显示出良好的免疫原性，并在真实世界中证明了其预防感染的有效性。尽管Ad5-nCoV疫苗在临床试验中表现出良好的保护效果，但其高免疫原性和发挥作用的分子机制尚未完全阐明。2025年3月19日，清华大学生命学院李赛课题组在《结构》（Structure）期刊发表了题为“Ad5-nCoV疫苗诱导免疫反应的分子基础”（Molecular basis of Ad5-nCoV Vaccine-Induced Immunogenicity）的研究工作。该研究通过冷冻电子断层扫描（cryo-ET）、荧光显微镜和质谱分析等技术，首次在分子层面揭示了两种Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的结构、分布和糖基化修饰信息。研究还在细胞水平上进行了功能验证，为疫苗的优化和开发提供了重要的分子视角。本项目研究了两种疫苗，分别编码了野生型新冠病毒S蛋白（Ad5-nCoV_Wu）和Omicron变异株+序列优化的S蛋白（Ad5-nCoV_O）。研究团队首先对Ad5-nCoV疫苗接种细胞后诱导的S蛋白进行了免疫荧光染色，对Ad5-nCoV腺病毒疫苗表达的S蛋白在细胞上的具体定位进行分析，确认了Ad5-nCoV疫苗诱导产生的S蛋白表达在细胞膜上。接着使用冷冻电子断层成像（cryo-ET）技术对接种疫苗后的细胞进行原位研究，在原位水平上观察到Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白密集地呈现在细胞膜上，并且主要以融合前构象（prefusion）存在。研究团队还观察到，接种Ad5-nCoV疫苗的细胞能分泌出由S蛋白包被的囊泡。原位cryo-ET捕捉到了S蛋白包被囊泡的分泌过程中分别存在于细胞内部与细胞外部的状态（图1）。这些由S蛋白包被的囊泡可以随着体液运输扩大免疫范围。图1：Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白冷冻电子断层图像团队在细胞水平的研究中发现，Ad5-nCoV_Wu疫苗诱导的S蛋白在细胞膜上能够介导细胞间融合，形成合胞体，而Ad5-nCoV_O疫苗由于2P突变和S1/S2切割位点的删除，显著减少了合胞体的形成，表明这些突变有效稳定了S蛋白的前融合构象，防止了细胞间融合的发生（图2）。图2：Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白在细胞膜上的分布及合胞体形成通过子断层平均（sub-tomogram averaging）方法，团队解析了S蛋白的原位结构。发现其结构与天然SARS-CoV-2病毒上的S蛋白高度相似，S蛋白结构完整且RBD结构域具有灵活抬起和落下的特性（图3）。图3：Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白原位结构为了在原位水平上验证Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的免疫原性，团队使用特异性识别S蛋白的抗体对接种Ad5-nCoV_O疫苗的细胞进行孵育并进行免疫荧光观察及cryo-ET数据收集。在原位上发现Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白可以被抗体识别并结合，具有良好的免疫原性（图4）。图4：Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的免疫原性验证。断层图像中红色标注为细胞表面的S蛋白密度，蓝色标注为识别S蛋白的抗体密度此外，团队通过质谱分析，详细解析了Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的糖基化修饰。研究发现，Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的糖基化模式与天然SARS-CoV-2病毒上的S蛋白高度相似，尤其是Omicron株S蛋白的糖基化更为成熟，复杂型糖基化比例更高。这些糖基化修饰不仅有助于S蛋白的正确折叠，还可能影响其免疫原性，进而影响疫苗的保护效果（图5）。图5：Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的糖基化修饰本研究通过使用cryo-ET技术，揭示了Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的结构特征，发现疫苗能够高效诱导S蛋白的表达，并且这些S蛋白具有高度的结构完整性和免疫原性。这些发现为理解疫苗如何通过细胞呈递抗原至细胞膜，并传递抗原至体内从而激活免疫系统的过程提供了原位水平的视角。在细胞水平上对Ad5-nCoV疫苗引发的合胞体现象的研究，为疫苗的接种策略优化提供了建议。然而，Ad5-nCoV疫苗诱导的S蛋白的具体免疫机制，尤其是其与中和抗体的结合机制、疫苗诱导的后续免疫反应的分子机制等，是下一步的研究重点。清华大学生命学院、北京生物结构前沿研究中心、清华-北大生命联合中心、膜生物学国家重点实验室李赛副教授为本研究的通讯作者。清华大学生命学院2020级博士研究生董冬阳和博士后宋雨桐为本研究的共同第一作者。另外，李赛课题组2020级博士研究生彭程、2023级博士研究生张伟平、2021级博士研究生孔维正、科研助理张哲源、2023级博士研究生宋静雯参与了部分工作。军事科学院军事医学研究院研究员侯利华、吴诗坡与副研究员王步森为项目提供了腺病毒载体疫苗和宝贵的科学建议。本工作得到了国家蛋白质科学研究（北京）设施清华基地冷冻电镜平台、生物计算平台、细胞影像平台和公共生物安全二级实验平台的技术支持。同时，本研究得到了国家自然科学基金、清华大学春风基金、清华大学笃实基金、清华-北大生命联合中心、北京生物结构前沿研究中心、膜生物学国家重点实验室等支持。特别感谢雷建林博士、杨帆博士、李晓敏博士在冷冻电镜数据采集方面提供的帮助；感谢刘冰钰博士、李静博士在荧光成像方面提供的帮助；感谢邓海腾博士、田晓林博士在质谱样品处理及分析方面提供的帮助。论文链接：https://www.cell.com/structure/fulltext/S0969-2126(25)00062-0原文链接：https://life.tsinghua.edu.cn/info/1131/6583.htm本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！