A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Nofazinlimab (CS1003) in Combination With Lenvatinib Compared to Placebo in Combination With Lenvatinib as First-Line Therapy in Subjects With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This is a multi-center, double-blind, randomized, phase III study to investigate the efficacy and safety of Nofazinlimab (CS1003) in combination with lenvatinib and placebo in combination with lenvatinib in the treatment of subjects with no prior systemic treatment and with unresectable advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Subjects cannot be eligible for locoregional therapy. In this study, Nofazinlimab (CS1003) (or placebo) and lenvatinib are both considered as the study treatment while Nofazinlimab (CS1003) (or placebo) is the investigational product of and lenvatinib is selected as the basic treatment for HCC.

开始日期2019-12-13

申办/合作机构

基石药业

NCT03809767

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Multiple-Dose, Dose-Escalation and Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects With Advanced Solid Tumors or Lymphomas

This is a phase Ia/Ib, open-label, multiple-dose, dose-escalation and expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and anti-tumor activity of CS1003 in subjects with advanced solid tumors or lymphoma.

开始日期2018-10-29

申办/合作机构

基石药业

NCT03475251

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Multiple-Dose, Dose-Escalation and Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects With Advanced Solid Tumors

This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic profile and treatment effect of a new drug known as CS1003 in patients with advanced tumors.

开始日期2018-05-09

申办/合作机构

基石药业

100 项与诺法利单抗相关的临床结果

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100 项与诺法利单抗相关的专利（医药）

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项与诺法利单抗相关的文献（医药）

2024-09-01·Targeted Oncology

A Phase 1a/1b Dose Escalation/Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Nofazinlimab in Chinese Patients with Solid Tumors or Lymphoma

Article

作者: Huang, Gang ; Tse, Archie N ; Zhou, Caicun ; Guo, Ye ; Wang, Ziping ; Li, Wei ; Zhang, Wei ; Zhang, Yanqiao ; Ba, Yi ; Wu, Rachel ; Chen, Tong ; Yang, Haiyan ; Zhou, Yuhong ; Gong, Jifang ; Shen, Lin ; Wang, Mengzhao ; Li, Peiqi ; Dou, Jinzhou ; Cai, Qiqing ; Yue, Zenglian ; Tse, Archie N. ; Cai, Zhongheng ; Su, Rila

BACKGROUND:

Immune checkpoint blockade with anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibodies has demonstrated efficacy in multiple tumor types. Nofazinlimab is a humanized rat antibody targeting PD-1. A first-in-human study of nofazinlimab conducted in Australia found no dose-limiting toxicities (DLTs) and the maximum tolerated dose (MTD) was not reached in the range of 1-10 mg/kg.

OBJECTIVE:

We evaluated nofazinlimab for multiple advanced malignancies in Chinese patients.

PATIENTS AND METHODS:

This was a phase 1a/1b, open-label, multicenter, dose-escalation/expansion trial. In phase 1a, patients received an abbreviated dose escalation of nofazinlimab at 60 mg and 200 mg every 3 weeks (Q3W) to determine DLTs and the recommended phase 2 dose (RP2D). In phase 1b, patients received the RP2D (monotherapy/combination) in six arms by tumor type; DLTs were evaluated for nofazinlimab plus lenvatinib in the unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) arm. Safety (continuously monitored in patients who received nofazinlimab) and efficacy (patients with measurable baseline disease) were assessed.

RESULTS:

Overall, 107 patients were eligible and received nofazinlimab. In phase 1a, no DLTs were observed; the RP2D was 200mg Q3W. In phase 1b, no DLTs were observed with nofazinlimab plus lenvatinib. The safety profile was consistent with that observed in the first-in-human study (NCT03475251). In phase 1b, 21/88 (23.9%) patients achieved confirmed objective responses, 26 (29.5%) had stable disease, and 9/20 (45.0%) patients with uHCC achieved confirmed objective responses to nofazinlimab plus lenvatinib.

CONCLUSIONS:

Nofazinlimab was well tolerated in Chinese patients. Preliminary efficacy was encouraging, particularly for nofazinlimab plus lenvatinib in uHCC, which is being studied in an ongoing phase 3 trial.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT03809767; registered 18 January 2019.

2024-06-01·Cancer

Dual CTLA‐4 and PD‐1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first‐in‐human, dose‐escalation, and dose‐expansion study

Article

作者: Kotasek, Dusan ; Ma, Yiding ; Aghmesheh, Morteza ; Chan, Stephen L. ; Cosman, Rasha ; Zielinski, Robert ; Mant, Andrew ; Moore, Maggie ; Bishnoi, Sarwan ; Li, Peiqi ; Tse, Archie N. ; Pan, Zhaoxuan ; Yau, Thomas ; Prawira, Amy ; Su, Rila ; Li, Fei ; Eek, Richard

Abstract:

Background:

This study investigated the safety and efficacy of an anti–CTLA‐4 monoclonal antibody (CS1002) as monotherapy and in combination with an anti–PD‐1 monoclonal antibody (CS1003) in patients with advanced/metastatic solid tumors.

Methods:

The phase 1 study involved phase 1a monotherapy dose‐escalation (part 1) and phase 1b combination therapy dose escalation (part 2) and expansion (part 3). Various dosing schedules of CS1002 (0.3, 1, or 3 mg/kg every 3 weeks, or 3 mg/kg every 9 weeks) were evaluated with 200 mg CS1003 every 3 weeks in part 3.

Results:

Parts 1, 2, and 3 included a total of 13, 18, and 61 patients, respectively. No dose‐limiting toxicities or maximum tolerated doses were observed. Treatment‐related adverse events (TRAEs) were reported in 30.8%, 83.3%, and 75.0% of patients in parts 1, 2, and 3, respectively. Grade ≥3 TRAEs were experienced by 15.4%, 50.0%, and 18.3% of patients in each part. Of 61 patients evaluable for efficacy, 23 (37.7%) achieved objective responses in multiple tumor types. Higher objective response rates were observed with conventional and high‐dose CS1002 regimens (1 mg/kg every 3 weeks or 3 mg/kg every 9 weeks) compared to low‐dose CS1002 (0.3 mg/kg every 3 weeks) in microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient tumors, melanoma, and hepatocellular carcinoma (50.0% vs. 58.8%, 14.3% vs. 42.9%, and 0% vs. 16.7%).

Conclusion:

CS1002, as monotherapy, and in combination with CS1003, had a manageable safety profile across a broad dosing range. Promising antitumor activities were observed in patients with immune oncology (IO)‐naive and IO‐refractory tumors across CS1002 dose levels when combined with CS1003, supporting further evaluation of this treatment combination for solid tumors.

Plain Language Summary:

CS1002 is a human immunoglobulin (Ig) G1 monoclonal antibody that blocks the interaction of CTLA‐4 with its ligands and increases T‐cell activation/proliferation. CS1003, now named nofazinlimab, is a humanized, recombinant IgG4 monoclonal antibody that blocks the interaction between human PD‐1 and its ligands.In this original article, we determined the safety profile of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003. Furthermore, we explored the antitumor activity of the combination in anti–programmed cell death protein (ligand)‐1 (PD‐[L]1)‐naive microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient (MSI‐H/dMMR) pan tumors, and anti–PD‐(L)1‐refractory melanoma and hepatocellular carcinoma (HCC).CS1002 in combination with CS1003 had manageable safety profile across a broad dosing range and showed promising antitumor activities across CS1002 dose levels when combined with CS1003. This supports further assessment of CS1002 in combination with CS1003 for the treatment of solid tumors.

2023-11-09·British journal of cancer

A first-in-human phase 1 study of nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in advanced solid tumors and in combination with regorafenib in metastatic colorectal cancer

Article

作者: Ma, Yiding ; Hu, Hui-Han ; Yue, Zenglian ; Kotasek, Dusan ; Coward, Jermaine ; Cosman, Rasha ; Park, John J ; Lemech, Charlotte ; Kuo, James C ; Day, Daphne ; Wu, Rachel ; Markman, Ben ; Li, Peiqi ; Brown, Michael P ; Prawira, Amy ; Tse, Archie N ; Bishnoi, Sarwan ; Su, Rila ; Strother, R Matthew

Abstract:

Background:

We assessed nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in solid tumors and combined with regorafenib in metastatic colorectal cancer (mCRC).

Methods:

This phase 1 study comprised nofazinlimab dose escalation (phase 1a) and expansion (phase 1b), and regorafenib dose escalation (80 or 120 mg QD, days 1–21 of 28-day cycles) combined with 300-mg nofazinlimab Q4W (part 2a) to determine safety, efficacy, and RP2D.

Results:

In phase 1a (N = 21), no dose-limiting toxicity occurred from 1 to 10 mg/kg Q3W, with 200 mg Q3W determined as the monotherapy RP2D. In phase 1b (N = 87), 400-mg Q6W and 200-mg Q3W regimens were found comparable. In part 2a (N = 14), both regimens were deemed plausible RP2Ds. Fatigue was the most frequent treatment-emergent adverse event (AE) in this study. Any-grade and grade 3/4 nofazinlimab-related AEs were 71.4% and 14.3%, 56.3% and 5.7%, and 57.1% and 21.4% in phases 1a, 1b, and part 2a, respectively. ORRs were 14.3% and 25.3% in phases 1a and 1b, respectively. In part 2a, no patients had radiological responses.

Conclusions:

Nofazinlimab monotherapy was well tolerated and demonstrated preliminary anti-tumor activity in multiple tumor types. Regorafenib plus nofazinlimab had a manageable safety profile but was not associated with any response in mCRC.

Clinical trial registr ation:

Clinicaltrials.gov (NCT03475251).

项与诺法利单抗相关的新闻（医药）

2025-11-21

·肿瘤界

盘点2025丨陈敏山教授：2025年度肝癌治疗进展

点击蓝字关注我们潘扬勋，钟羽琦，陈敏山（中山大学肿瘤防治中心肝脏外科，广州 510060）专家简介陈敏山教授教授、主任医师、博士生导师中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任导师、肝癌单病种首席专家中山大学肝癌研究所所长中国抗癌协会肝癌专业委员会前任主任委员中国老年保健协会副会长中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会名誉主任委员中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会副主任委员主要研究方向：肝癌的多学科综合治疗，主持和参与多部肝癌指南的制定，主持和参与科技部国家重大科技专项、国家自然科学基金等多项课题，作为第一/通讯作者在Lancet、J Clin Oncol、Mol Cancer、Hepatology、Radiology、Ann Surg等高水平期刊发表多篇SCI论著，入选2025全球前2%顶尖科学家“终身科学影响力排行榜”。【摘要】原发性肝癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）是其主要病理类型。随着对肿瘤免疫微环境及分子异质性认识的加深，2025年度肝癌的治疗策略迈入了“免疫+”的新阶段，同时也为改善患者预后带来了新的曙光。本文将分别早期、中期和晚期HCC的治疗选择作为切入点，对2025年度HCC的重要临床研究进展进行系统性回顾与展望，重点总结中晚期肝癌领域的治疗进展。【关键词】肝细胞癌；系统治疗；免疫治疗，综合治疗在我国，原发性肝癌依旧是一个严重的公共卫生问题，其中肝细胞癌（以下简称“肝癌”）占约75%～85%，是我国第4大常见恶性肿瘤[1,2]。回顾即将过去的2025年，多项国际多中心III期临床试验的结果发布，使中晚期肝细胞癌的治疗模式呈现“百花齐放”的态势，不论是治疗的药物选择，还是不同治疗之间的联合在这一年都带给我们很多惊喜。本文将就2025年肝癌治疗进展进行综述，并重点盘点2025年中晚期肝癌领域的治疗进展。 1 早期肝癌治疗进展 1.1 手术治疗手术切除仍是早期肝细胞癌（HCC）的首选治疗，相关术式与围手术管理总体已趋成熟[3]。近年权威指南与研究持续拓展“可切除”边界：在严格评估肝功能储备、门静脉高压与肝余量的基础上，可在部分多发病灶或轻度门静脉高压患者中实施根治性切除，强调以充足肝储备与整体状况为核心的选择标准[3]。微创手术（腹腔镜/机器人）在早期人群中显示与开放手术相当的安全性与短期结局，在精选患者中有望减少失血、缩短住院并发症与恢复时间[4–6]。围手术期全身治疗的“新辅助/辅助”策略研究活跃，免疫治疗及其联合方案正在被评估以期降低术后复发、改善无复发生存。临床实践强调多学科（MDT）个体化决策，并结合肿瘤生物学与临床指标进行复发风险分层与随访管理[3]。 1.2 消融治疗消融治疗在小肝细胞癌患者（尤其肿瘤直径≤2–3 cm）中的疗效已经被证明和手术治疗相当，并被国际指南作为BCLC 0期/部分A期的根治性选项之一[7]。在过去的一年，一方面，对于高复发风险的患者在消融治疗围手术期增加免疫治疗已经被美国肝脏病协会（AASLD）和欧洲肝病学会（EASL）作为推荐选择[8]。另一方面，随着影像引导与分割技术进步，消融在治疗小肝癌患者中的地位也受到了放射治疗的挑战，也有III期临床研究将立体定向放疗与消融治疗在小肝癌患者中进行了对比，并显示了更好的局部控制率[9]。 2 中期肝癌治疗进展 2.1 介入治疗介入治疗在中期肝细胞癌（BCLC B）中总体可实现较高的局部控制率，仍被视为一线标准治疗，其中以经动脉化疗栓塞（TACE）为代表。近年来，随着以FOLFOX方案为代表的肝动脉灌注化疗（HAIC）研究不断推进，HAIC相较TACE在不可切除或进展期人群中显示出不劣甚至更优的生存与疾病控制，提示两者疗效的可比性与互补性[10]。此背景下，HAIC的适应证与TACE出现部分重合，且其在部分中期肝癌患者中具有潜在一线地位，相关指南更新动向也值得关注[11,12]。以HAIC为基础的围手术期策略同样进展迅速。今年复旦大学附属肿瘤医院的王鲁教授团队在The Innovation发表了单臂II期研究，评估HAIC联合靶向药安罗替尼及PD‑L1抑制剂TQB2450（贝莫苏拜单抗）用于具有高复发风险因素的HCC患者术后辅助治疗，纳入77例患者，分别进入4周期（n=38）与8周期（n=39）治疗；截至2024年6月24日，1年与2年无疾病生存（DFS）率分别为84.4%与65.8%，1年与2年总生存（OS）率分别为96.1%与89.8%，且4周期与8周期组的DFS与OS无显著差异，为HAIC在术后辅助治疗领域提供了新的临床证据与可行路径[13]。 2.2 系统治疗对于中期肝癌的治疗进展，另一项值得关注的ABC-HCC研究也在2025年ESMO肿瘤学大会上公布了部分结果[14]。该研究是一项国际性、IIIb期、随机、多中心、开放标签、研究者发起的临床试验，直接比较阿替利珠单抗+贝伐珠单抗与TACE在中期HCC中的疗效。截至本次大会，该研究已在54个中心入组了206例患者；共有194例患者被随机分组，其中168例患者被纳入本次中期分析。该研究结果指出，共观察到100例治疗策略失败时间事件（TTFS）。系统性药物联合组的中位TTFS为14.6个月（95%CI，11.07-17.97），而TACE组为9.5个月（95%CI，6.97-11.27），风险比（HR）为0.545（95%CI，0.359-0.826；P=0.0043），表明相比TACE方案，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的系统治疗方案在延缓疾病进展方面具有显著优势。基于这些结果，试验继续进行，我们也期待这项系统性药物治疗前移的尝试能够继续在后续的报道中让我们惊喜。 3 晚期肝癌治疗进展系统性药物治疗仍是晚期肝细胞癌的一线标准选择。近年来，伴随免疫检查点抑制剂与抗血管生成/多靶点酪氨酸激酶抑制剂等方案疗效与生存获益的持续提升，越来越多研究将系统治疗前移：一方面作为转化治疗以期实现降期、提高切除/消融/移植机会；另一方面在围手术期开展新辅助与辅助策略，以降低微转移与术后复发风险。多项前瞻性研究与部分III期试验已给出积极信号，提示系统性药物联合治疗或与局部/外科手段的整合有望进一步改善中晚期肝癌患者的长期结局。 3.1 系统性药物联合治疗近年来，国内外指南倾向于推荐系统性药物联合作为晚期肝癌患者的优选治疗方案，目前已经有贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗（“T+A”方案），卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案），信迪利单抗联合贝伐珠单抗（“双达”方案），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O+Y”方案）以及曲美木单抗联合度伐利尤单抗等被国内外指南推荐作为晚期肝癌患者的一线治疗方案。 3.1.1 围手术期治疗及转化治疗在围手术期方面，日本学者Takeyama等在2025年ASCO-胃肠道癌症大会上发表了RACB研究，探索了初始不可切除肝癌患者接受贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗作为转化治疗的疗效，其转化率为48%，研究终点PFS尚未达到[15]。无独有偶，复旦大学附属中山医院的孙惠川教授也在2025年ESMO大会上发表了TALENTOP研究初步结果，该研究探讨了局部晚期肝癌患者接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗达到转化后，手术切除与继续用药的疗效差异，研究结果显示，手术治疗组的中位至治疗失败时间（TTF）为20.4个月，显著优于持续治疗组的11.8个月（HR=0.60，95%CI，0.39-0.91；P=0.015）；OS的数据尚未成熟，但已经显示出积极趋势（HR=0.67，95%Cl，0.35-1.29）[16]。这项研究最终结果的发布有望回答转化后手术治疗是否能够提高患者的长期生存，也将为贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗有效患者的后续治疗选择提供重要依据。此外，由复旦大学附属中山医院周俭教授在2025年ESMO和The Lancet杂志同步发表了CARES-009研究结果，该研究在全国16家中心评价了围手术期使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼应用于高危复发肝癌患者的疗效[17]。该研究显示，对于可切除伴中高危复发风险的肝癌患者，相较于单纯手术治疗，“双艾”方案新辅助+手术+“双艾”方案辅助的“三明治”式围手术期治疗可显著延长患者的中位无事件生存期（EFS，42.1个月 vs 19.4个月），疗效翻倍。这也是全球首个在肝癌围手术期治疗取得阳性结果的III期临床试验（NCT04521153）。 3.1.2 双免疗法另一方面，继HIMALAYA研究之后， Kudo等在2025年ASCO-胃肠道癌症大会和The Lancet杂志同步发表了全球多中心、随机、开放标签的III期临床研究CheckMate 9DW的结果[18]。该研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O+Y”方案）对比研究者选择的仑伐替尼/索拉非尼单药在未接受过系统治疗的晚期肝癌患者中的疗效和安全性，其主要终点为OS。本次大会上公布的按最佳总缓解（BOR）分层的OS结果显示，在24周（半年）这一关键时间点，“O+Y”方案组相较于仑伐替尼/索拉非尼组在所有BOR亚组中均观察到生存获益，而且“O+Y”方案组中达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者生存获益更大。在“O+Y”方案组中，经过中位35.2个月的随访后，CR+PR患者中位OS（95%CI，44.4个月-NE）仍未达到，目前已经超过48个月。值得注意的是，“O+Y”方案双免治疗不但具有优异的短期疗效，客观缓解率（ORR）高达36%，且一旦起效，能够持久维持，将ORR转化为长期生存获益。也凭借CheckMate 9DW的高质量结果，“O+Y”方案很快成为国内外指南晚期肝癌的一线推荐方案。此外，双免疫联合抗血管生成方案亦在探索。在今年的ASCO胃肠道肿瘤大会上，来自四川大学华西医院的毕锋教授团队公布了DUBHE-H-106研究的最新数据[19]。该项Ib/II期研究旨在初步评估两种一线方案治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的安全性与疗效：其一是新型抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗；其二是抗PD-1单抗艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗。研究结果显示，两种联合方案均展现了可接受的安全性与颇具潜力的抗肿瘤活性。值得注意的是，数据显示QL1706（7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周给药）的组合可能具备更优的疗效信号。基于这些鼓舞人心的早期结果，我们也密切期待其关键性III期临床试验（DUBHE-H-308）的最终数据，以期为晚期肝癌一线治疗带来新的突破。 3.1.3 三联系统治疗方案今年的ASCO和ESMO肿瘤学大会上Richard S. Finn教授报告了IMbrave152研究的结果，该研究评估了晚期肝癌患者一线使用Tirugolamab联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的三联疗法，对比阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+安慰剂作为晚期肝癌一线治疗的疗效（NCT05904886）[20]。Tiragolumab是一种抗TIGIT单克隆抗体，此前，已经开展了一项Ib/II期MORPHEUS-liver研究，将Tiragolumab与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联用，较阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的历史数据显著提升（约42%），PFS达11个月左右。本次大会报道的III期临床研究尽管尚未达到预定的PFS终点，但目前的结果显示增加Tiragolumab并没有显著增加患者的生存获益，反而增加了输注反应、瘙痒和皮疹的发生率。不仅如此，TRIPLET-HCC研究也在本次ESMO大会上报道了部分结果，该研究探讨了阿替利珠单抗加贝伐珠单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除肝细胞癌患者的疗效与安全性（NCT05665348）[21]。结果显示，应用小剂量的伊匹木单抗（1 mg/kg）联合阿替利珠单抗加贝伐珠单抗三联方案获得ORR为30.1%，疗效并未进一步提升，而3-4级TRAE发生率为44.2%，甚至出现了5例治疗相关的死亡事件，其中2例消化道出血、1例肝功能衰竭、1例败血症和1例原因未知。尽管该研究尚未到达研究终点，但是可以看到三联方案显著增加了毒性。 3.1.4 多靶点药物联合在去年和誉医药公布了依帕戈替尼（一种FGFR4抑制剂）在Ⅰ期临床试验中的最新数据，其ORR达到44.8%，中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月，mPFS时间为5.5个月[22]；2025年ESMO-胃肠道肿瘤大会上，依帕戈替尼联合贝伐珠单抗也公布了在FGF19过表达的晚期肝癌患者中的研究结果，其ORR达到51.7%，mPFS也超过了7个月[23]。这些研究结果进一步表明，依帕戈替尼作为一种FGFR4抑制剂，在与免疫检查点抑制剂联合使用时，展现了良好的临床前景，为肝癌精准治疗提供了新的选择。而在2025年ESMO肿瘤学大会上，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队发表了全球多中心III期临床研究（CS1003-305），该研究报道了人重组IGg4抗PD-1单克隆抗体Nofazinlimab联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的结果（NCT04194775）。结果显示，Nofazinlimab联合仑伐替尼组在研究终点mOS上显示出了优势，但未能达到统计学显著（21.6 vs.18.5个月；HR=0.86，95%CI，0.69-1.06；P=0.1456）；而在次要研究终点如ORR（33.1% vs 18.8%；P=0.0006）和PFS（9.2 vs 6.9个月；HR=0.72，95%CI，0.58-0.88；P=0.0017）则显示出了统计学差异且安全性可控。该研究也为晚期肝癌患者的一线选择提供了新的潜在药物选择。 3.2 局部治疗联合系统治疗对于中晚期不可切除的肝细胞癌，系统治疗是核心基石，但单独系统治疗或系统治疗之间的联合客观缓解率与持久性仍受限制，部分患者会迅速出现疾病进展或继发耐药。因此，将系统治疗与局部治疗相结合（如，经动脉介入、放射治疗或消融），已成为提升疗效的重要策略。局部治疗不仅能快速灭活肿瘤、有效减轻肿瘤负荷，更能通过诱导免疫原性细胞死亡来释放大量肿瘤相关抗原，发挥“原位疫苗”效应。这种机制有望与免疫检查点抑制剂协同增效，并可能通过改善肿瘤微环境来克服靶向药物的耐药性。在此“局部+系统”的整合模式下，国内外开展了大量富有开创性的临床研究，产出了一系列高质量的循证数据，形成了多种“TACE/HAIC+”或“放疗+”联合系统治疗的有效方案为中晚期肝癌的治疗提供了新的思路。 2025年伊始，LEAP-012在The Lancet杂志发表，该研究作为一项国际多中心、Ⅲ期临床试验，备受瞩目[24]。该研究旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼（“可乐”方案）及TACE的三联方案，在不可切除、非转移性HCC患者中的疗效与安全性。研究共纳入来自33个国家和地区的137个中心、480例患者，其中中国患者达208例，占比超过40%。在全球人群中，TACE基础上增加“可乐”方案，可显著延长主要研究终点之一PFS（14.6个月 vs 10.0个月，HR=0.66，95%CI，0.51-0.84；P=0.0002）；同时ORR和疾病控制率（DCR）提高；疾病进展（PD）率降低。随访至2024年1月，另一项主要研究终点OS的结果还没有成熟，但已经出现了改善的趋势（HR=0.80，95%CI，0.57-1.11；P=0.087）。值得注意的是，在其今年公布的中国亚组中，208例患者随机接受TACE联合“可乐”方案或TACE联合安慰剂治疗。RECIST v1.1标准评估的mPFS显著改善（16.6个月 vs 6.5个月，HR=0.53，95%CI，0.37-0.75；P=0.0001）略好于全球人群的结果。凭借LEAP-012的阳性结果，帕博利珠单抗也成功获批了肝癌一线治疗的适应症。在今年ASCO-胃肠道肿瘤大会上，东南大学附属中大医院滕皋军院士报告了CARES-005研究的数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机对照、II期研究，旨在探讨不可切除HCC患者接受TACE+阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（“双艾”方案）对比TACE治疗的疗效和安全性（NCT04559607）。结果显示，TACE+“双艾”方案组的PFS明显较TACE组更长（10.8个月 vs 3.2个月，HR=0.34，95%CI，0.24-0.50；P<0.0001），降低疾病进展或死亡风险达66%，达到了PFS的主要终点，ORR改善较TACE组更明显（65.0% vs 29.0%；95%CI，54.8-74.3）。该结果提示TACE+“双艾”方案有望为更多不可切除的肝癌患者通过转化治疗实现手术切除和改善治疗效果，CARES-005的结果在不可切除HCC患者的转化治疗中具有广阔的应用前景。同时，在本次ASCO大会上EMERALD-1也更新了基于“6-and-12评分”基线肿瘤负荷的最新探索性分析[25]。结果显示，大多数的患者都肿瘤负荷评分≤6（40%）或>6且≤12（43.9%），接受≥2次TACE周期患者的比例上随着肿瘤负荷组的增加而逐渐上升（63.8%至81.7%至89.8%），该分布符合真实世界临床实践。进一步，度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE（D+B+TACE）三联方案对比单纯TACE方案，在“6-and-12评分”的各个亚组中均观察到无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）以及ORR的改善。≤6、>6且≤12组，和>12组对比对照组的PFS分别为：19.4 vs 11.1（HR=0.69），13.9 vs 9.7（HR=0.85），11.1 vs 4.8（HR=0.61）个月。且D+B+TACE三联方案的安全性特征均为可控，并与各单一药物的已知安全性特征和基本疾病一致。在ASCO和ESMO肿瘤学大会上，备受瞩目的中日联合多中心研究TALENTACE也公布了阶段性结果[26]。该III期临床研究该研究评估了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合按需TACE在未接受过全身系统治疗的不可切除肝癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，主要终点TACE无进展生存期（TACE-PFS）取得了统计学和临床意义上的显著改善（HR=0.71，95%CI，0.55-0.92；P=0.009）。同时，由RECIST v1.1标准评估的PFS也观察到了有临床意义的改善，联合治疗组的mPFS为10.32个月，而单独TACE组为6.37个月（HR=0.64，95%CI，0.50-0.82）。该研究中期分析时OS尚不成熟，我们也期待后续结果的发表。在2025年的ASCO年会上，中山大学肿瘤防治中心石明教授也更新了SHATA-001的研究结果[27]。该研究探索了索拉非尼联合HAIC与索拉非尼联合TACE在不可切除肝癌患者中的疗效和安全性。研究数据显示，索拉非尼联合HAIC组的mOS为15.7个月（95%CI，12.5-18.9），mPFS为7.2个月（95%CI，5.6-8.8）；而索拉非尼联合TACE组的mOS为11.2个月（95%CI，8.3-11.2；HR=0.48，95%CI，0.35-0.65；P=0.001），mPFS为4.1个月（95%CI，2.9-5.3；HR=0.58，95%CI，0.42-0.80；P=0.001），结果发现HAIC组的PFS和OS均显著优于TACE组，提示HAIC联合方案在延长患者OS方面比TACE联合方案具有显著优势。 4 结语回顾2025年，肝癌治疗领域在系统性药物研发与多模式整合治疗方面硕果累累。在系统治疗领域，我们见证了“免疫+”时代的全面深化。以CheckMate 9DW研究为代表，“O+Y”方案凭借其卓越的长期生存获益和应答持久性，确立了其在一线治疗中的核心地位。同时，免疫联合抗血管生成药物的“双艾”方案、“双达”方案等持续巩固疗效，而DUBHE-H-106研究则为PD-1/CTLA-4双抗联合抗血管生成的“三联”模式带来了充满希望的早期信号。另一方面，针对FGFR4等新靶点的药物（如依帕戈替尼）亦展现出潜力，预示着靶向治疗正向更精准化的方向迈进。然而，IMbrave152等研究的阴性结果也为三联疗法的探索画上了警示线，提示“1+1+1”并非总能大于3，毒性管理与获益人群的筛选至关重要。在多模式整合治疗上，“局部+系统”的理念已从探索走向成熟。以LEAP-012、CARES-005和EMERALD-1等研究为旗帜，“TACE+系统治疗”模式在中期肝癌患者中展现了优于单一治疗的显著优势，成功将PFS推向新高。此外，系统治疗向围手术期的前移也收获了历史性突破，CARES-009研究证实了新辅助/辅助“三明治”疗法可将高危复发肝癌患者的生存获益翻倍，为根治性治疗的边界拓展提供了强有力的循证依据。展望2026年，肝癌治疗的发展热点将更加聚焦于“精准”与“优化”。我们有以下几方面的期待，首先，生物标志物有望获得突破，从当前泛用的临床指标，向能够精准预测免疫、靶向及联合方案疗效的分子标志物（如ctDNA、FGF19表达、免疫微环境分型）进行转化，真正实现“因人施治”。其次，联合策略将进一步精准化，进一步明确“TACE/HAIC+”模式的最佳适用人群、介入时机与联合药物选择；同时，探索放疗、消融等其他局部手段与系统治疗的协同增效模式。最后，我们也期待看到新兴靶点与疗法的临床转化，期待更多如细胞治疗、ADC药物、以及针对代谢重编程等新机制的药物能够从早期研究走向关键性临床试验，为难治性或耐药患者带来新的曙光。总体而言，2025年是肝癌治疗整合与突破之年。站在新的起点上，我们比以往任何时候都更接近将肝癌转变为可长期管理的慢性病。未来的核心挑战在于如何更合理、有效地整合现有治疗手段，并通过多学科协作为每位患者量身制定个体化的全程管理方案，从而实现长期生存并提升生活质量。参考文献 1. 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Merle P, Blanc JF, Edeline J, et al. 1471MO Adding ipilimumab (IPI) to atezolizumab (ATEZO) plus bevacizumab (BEV) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in first-line systemic therapy (1L): PRODIGE 81/FFCD 2101 - TRIPLET HCC. Ann Oncol. 2025;36:S886. 22. Chen X-P, Yen CJ, Huang P, et al. 983P Updated safety and efficacy of ABSK-011 in advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) with FGF19 overexpression from a phase I study. Ann Oncol. 2024;35:S671. 23. Cheng Q, Zhang Y, Wang J, et al. 149MO Irpagratinib (ABSK-011) plus atezolizumab in first-line (1L) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) treated advanced hepatocellular carcinoma (HCC) with FGF19 overexpression (+): Updated results of the phase II ABSK-011-201 study. Ann Oncol. 2025;36:S63. 24. Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet Lond Engl. 2025;405:203–215. 25. Erinjeri JP, Beg MS, Bouattour M, et al. Outcomes by baseline tumor burden using the 6-and-12 score in EMERALD-1: A phase 3 study of durvalumab (D) ± bevacizumab (B) with transarterial chemoembolization (TACE) in embolization-eligible unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). J Clin Oncol. 2025;43:4083–4083. 26. Dong J, Han G, Ogasawara S, et al. LBA2 TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). Ann Oncol. 2025;36:S62. 27. Du Z, Lai Z, Kan A, et al. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib plus transarterial chemoembolization in advanced hepatocellular carcinoma: An update on SHATA-001 study. J Clin Oncol. 2025;43:4100–4100. 推荐阅读 ● 盘点2024丨陈敏山教授：2024年度肝癌治疗研究现状与问题 ● 盘点2023 | 陈敏山教授：2023年度肝癌治疗研究现状与问题 ● 盘点2022 | 陈敏山教授：探索不息，研究不止-2022年肝癌治疗研究进展 ● 盘点2021｜陈敏山教授：2021年肝癌治疗进展年度盘点 ● 盘点2020｜陈敏山：肝癌治疗进展年度盘点 ● 盘点2019 | 陈敏山：2019年原发性肝癌治疗进展盘点 ● 2024年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha 审核：陈敏山教授

2025-10-24

·BD随笔

多项瞩目研究成果亮相ESMO

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）是医学肿瘤学领域非营利专业组织，成立于1975年，致力于通过促进综合癌症护理、支持肿瘤学家的专业发展以及在全球范围内倡导可持续的癌症护理，为癌症患者提供最好的护理。 ESMO 2025年会于10月17日至21日在德国柏林举行，本次大会共发布2900多份摘要。LBA（late-breaking abstract）报告是ESMO大会中备受全球瞩目的焦点，占所有摘要的比例不足5%，所展示的研究具备高话题度与重要临床价值，研究成果往往预示着对当前临床实践乃至整个治疗领域的潜在影响与发展方向的引领。本次大会共有112项成果入选LBA，其中包含国产新药相关研究21项，以下是一些代表性成果：恒瑞医药：HER2 ADC SHR-A1811二线治疗HER2+ BC III期数据积极科伦博泰：III期数据显示A166治疗HER2+ BC较T-DM1显著改善PFS 康方生物：依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC III期数据积极荣昌生物：维迪西妥联合特瑞普利一线治疗HER2+ la/mUC III期数据积极百济神州：替雷利珠单抗联合诱导化疗及同步放化疗治疗ESCC 复宏汉霖：斯鲁利单抗联合化疗一线治疗nsq-NSCLC显著延长OS 君实生物：特瑞普利单抗新辅助治疗iCCA较传统手术显著改善EFS 亲合力生物：莱古比星治疗STS II/III期试验相较多柔比星改善PFS和OS 真兴医药：PC-3激动剂SM-1治疗rHGG I/IIa期数据积极泽璟制药：ZG006和ZG005治疗晚期NEC临床数据发布乐普生物：EGFR ADC联合PD-1单抗治疗头颈癌、鼻咽癌II期数据发布基石药业：nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗HCC III期试验最终结果正大天晴：CDK2/4/6i联合氟维司群一线治疗HR+/HER2- BC III期数据积极劲方医药：KRAS G12D抑制剂GFH375治疗PDAC I/II期数据积极康宁杰瑞/石药：KN026联合化疗治疗HER2+ GC/GEJC III期数据积极百利天恒：HER2 ADC T-Bren后线治疗多亚型BC I期数据积极以上让新药人感到兴奋，中国新药加油！

临床3期抗体药物偶联物临床2期临床成功临床结果

2025-10-13

·Biotech前瞻

2025ESMO丨20项突破性研究摘要一文速览

点击蓝字关注我们本期看点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。本文就20项突破性摘要进行汇总，这些研究的结果，或将重塑未来的标准治疗格局。本期内容 01 肺癌和乳腺癌 02 消化系统肿瘤 03 其他肿瘤【01 肺癌和乳腺癌】 HARMONi-6（Ⅲ期） 2025年4月23日，康方生物宣布了一项名为HARMONi-6（AK112-306）的注册性III期临床研究的积极结果。这项中国Ⅲ期试验旨在评估依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗（百济神州的PD-1抑制剂）联合化疗，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的疗效和安全性。研究结果显示，与对照组相比，依沃西联合化疗在主要研究终点——无进展生存期（PFS）上取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，获得了决定性的阳性结果。值得注意的是，这种PFS的获益在不同PD-L1表达水平（包括阳性和阴性）的患者群体中均被观察到。积极的临床数据表明，依沃西这款双特异性抗体有望为晚期非小细胞肺癌患者提供一种潜在的新治疗选择，并可能改变现有的治疗格局。该研究的详细数据计划在2025ESMO会议上公布。 OptiTROP-Lung04（Ⅲ期）近日，科伦药业子公司科伦博泰的核心产品——TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准第三项适应症，用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。支持此次获批的关键性III期临床研究——OptiTROP-Lung04 的详细数据，已被2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会评选为最新突破性摘要，并将在最高规格的主席论坛进行口头报告。截图来源：企业官网新适应症的核心价值本次获批的新适应症针对的是仅接受过EGFR靶向治疗后病情进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者（二线治疗）。临床数据显示，与含铂双药化疗这一标准疗法相比，芦康沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两方面均显示出统计学显著且临床意义的改善，成为全球首个在此治疗场景下击败标准化疗并显示生存获益的TROP2 ADC药物。此前，芦康沙妥珠单抗已经在国内获批 2 项适应症，： 2024 年 11 月，获批用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者； 2025 年 3 月，获批用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。 DESTINY-Breast11（291O，Ⅲ期） DESTINY-Breast11（DB11）是一项备受关注的III期临床试验，其核心信息是评估ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）用于高危、HER2阳性早期乳腺癌患者术前（新辅助）治疗的效果。该研究的最新数据将于2025 ESMO年会上作为最新突破性研究正式公布。研究设计与核心问题 DB11研究旨在回答一个关键问题：对于肿瘤较大或已扩散至淋巴结的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，使用T-DXd进行术前治疗，是否比当前的标准疗法更有效。研究将患者分为三组进行对比： T-DXd单药治疗 T-DXd治疗后序贯THP方案（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）标准治疗方案（多柔比星/环磷酰胺后序贯THP）研究的主要目标是评估治疗后的病理完全缓解率（pCR），即手术后在乳腺组织和淋巴结中是否完全检测不到存活的肿瘤细胞，这是衡量新辅助治疗成功与否的关键指标。初步结果与临床意义根据研究发起方早前公布的概要结果，与标准治疗方案相比，T-DXd（无论是单药还是序贯治疗）在主要终点pCR上表现出统计学显著且具有临床意义的改善。这意味着更多患者在接受T-DXd治疗后达到了肿瘤的完全清除。此外，T-DXd治疗方案还展现出更好的安全性特征，未发现新的安全隐患。如果DB11研究的详细数据在ESMO大会上得到充分确认，它将具有重大临床意义：这将是首个证实T-DXd在高危早期乳腺癌新辅助治疗中能够超越当前标准方案的III期研究，有望为这部分有望治愈的患者提供更有效、且可能避免使用蒽环类化疗药物（如多柔比星）及其相关毒性的全新治疗选择 ASCENT-03（LBA20，Ⅲ期）研究策略：ADC药物前线化。评估戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） vs 化疗，用于PD-L1阳性晚期TNBC的一线治疗。核心发现：将疾病进展风险降低35%，客观缓解率几乎翻倍。这成功将ADC药物的应用场景从后线治疗推进到了一线治疗，改变了TNBC的治疗格局。 monarchE（LBA13，Ⅲ期）这是阿贝西利（一种CDK4/6抑制剂）联合内分泌疗法用于术后辅助治疗的长期随访数据更新。结果显示，联合治疗带来了持久的无浸润疾病生存获益，并最终显示出显著的总生存期优势，巩固了其作为高危患者辅助治疗的标准地位。 VIKTORIA-1（LBA17，Ⅲ期） Gedatolisib（geda）联合氟维司群（fulvestrant）±帕博西尼（palbociclib）对比氟维司群单药治疗 HR+/HER2−/PIK3CA 野生型（WT）晚期乳腺癌（ABC）患者：VIKTORIA-1 研究首次结果 VIKTORIA-1研究旨在解决HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者在经过CDK4/6抑制剂治疗失败后，后续治疗选择有限这一临床难题。研究结果显示，与对照组相比，这种三联靶向联合治疗方案显著改善了患者的无进展生存期，意味着疾病得到控制的时间被有效延长。这项研究的成功具有重要的里程碑意义。它标志着，针对CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者，Gedatolisib成为了首个在III期临床研究中获得阳性结果的双重PI3K/mTOR抑制剂，为这类患者提供了一个新的、有效的精准治疗选择。【02 消化系统肿瘤】 MATTERHORN（LBA81）这项III期随机研究评估了度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合FLOT化疗（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）作为围手术期方案治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的效果。共948名患者随机分组，分别接受术前2周期和术后2周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗，随后接受术后10周期的度伐利尤单抗单药治疗，或相应的安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。早期数据显示，度伐利尤单抗+FLOT组对比安慰剂+FLOT组，2年无事件生存率显著提高（67.4% vs 58.5%），病理完全缓解率提升近3倍（19.2% vs 7.2%），而3-4级不良事件发生率相当（71.6% vs 71.2%）。ESMO 2025将公布该研究的最终总生存期数据。 FDA预计将在2025年第四季度作出审批决定。除了MATTERHORN研究以外，另一项DANTE研究也评估了抗PD-L1单抗（阿替利珠单抗）联合FLOT化疗在围术期中的疗效。 INTEGRATE IIb 研究：验证胃癌后线靶向联合免疫新方案 INTEGRATE IIb 是一项随机、对照、III期临床试验，旨在评估瑞戈非尼（一种多靶点TKI抑制剂）联合纳武利尤单抗（一种PD-1免疫检查点抑制剂）对比研究者选择的标准化疗方案，用于治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的疗效和安全性。该研究基于早期II期研究的积极结果，旨在解决此类患者在后线治疗中缺乏有效方案的临床困境。研究的主要终点是评估联合治疗方案能否显著改善患者的总生存期。初步结果显示，与化疗相比，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在预设的期中分析中显示出具有显著统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。这表明，该联合策略有望成为一种新的后线治疗选择，为化疗和初始免疫治疗进展后的患者提供了靶向药物与免疫药物协同作用的新思路 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14 Pivotal trials of tiragolumab 一项tiragolumab +阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗未经治局部晚期或转移性肝细胞癌患者的III期研究。 CS1003-305 研究（LBA52） Nofazinlimab （诺法利单抗，抗PD-1单抗）联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌：一项 3 期、随机、双盲、多区域研究（CS1003-305）汇报人：樊嘉｜复旦大学附属中山医院 IMMUNE-CHOL 研究：探索胆管癌的mRNA疫苗潜力 IMMUNE-CHOL 研究是一项生物标志物探索性研究，其核心目标是筛选可用于开发胆管癌（CHOL）mRNA疫苗的潜在肿瘤抗原，并对患者进行免疫亚型分类，以识别可能对疫苗治疗应答良好的群体。研究通过整合基因组数据，从大量基因中筛选出与胆管癌预后相关的突变基因，并最终鉴定出三种关键肿瘤抗原——CD247、FCGR1A 和 TRRAP。这些抗原不仅与患者总生存期延长相关，更重要的是，它们能够被抗原呈递细胞有效加工和呈递，从而激活T细胞攻击肿瘤，这是mRNA疫苗起效的基础。进一步地，研究根据免疫基因表达谱将胆管癌患者分为两种免疫亚型（IS1和IS2），其中IS2亚型患者表现出更佳的生存预后，其肿瘤微环境特征提示可能对mRNA疫苗产生更好的反应。研究还构建了胆管癌的“免疫景观”，可视化每个患者的免疫状态，为未来个体化疫苗策略提供了理论依据和潜在的生物标志物 DYNAMIC-III 研究（LBA9） ctDNA指导下III期结肠癌辅助化疗降阶治疗：AGITG DYNAMIC-III随机试验（AGITG与CCTG多中心研究）中ctDNA阴性队列的初步分析讲者： Jeanne Tie（彼得·麦卡勒姆癌症中心） CheckMate 8HW 研究（LBA29）纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌：CheckMate 8HW研究最新结果讲者： Sara Lonardi（Veneto Institute of Oncology） STELLAR-303 (结直肠癌，MSS型): 评估赞扎利替尼联合阿特珠单抗对比瑞戈非尼。联合治疗方案取得了显著的总生存获益，突破了免疫疗法在MSS型肠癌中的治疗瓶颈。 GFH375 (胰腺癌，KRAS G12D突变) 报告GH075单药治疗的结果，客观缓解率和疾病控制率积极，实现了KRAS G12D靶向的首次临床成功。 03 其他肿瘤 KEYNOTE-B96 (铂耐药卵巢癌) 评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗。联合方案显示出显著的总生存获益，是首个在该难治类型卵巢癌中证实免疫联合化疗能带来生存优势的III期研究。 RAMPART (高危前列腺癌，辅助治疗) 探索在放疗基础上联合度伐利尤单抗等药物的强化辅助方案，旨在为高危患者带来更优的疾病控制。 KEYMAKER-U03 (03A) (肾细胞癌，辅助治疗) 评估度伐利尤单抗辅助治疗，其无病生存期优于对照组，支持了在现有标准基础上进一步扩大辅助免疫治疗的应用。 ALBAN (膀胱癌，非肌层浸润性) 评估膀胱内灌注卡介苗联合全身性阿特珠单抗 versus 单用卡介苗。联合疗法显著提高完全缓解率，表明全身免疫治疗可增强局部疗效。 NETTER-2 (神经内分泌肿瘤) 评估177Lu-Dotatate（PRRT，肽受体放射性核素治疗） vs 高剂量奥曲肽，用于较晚期神经内分泌肿瘤的一线治疗。核心结果：新疗法显著改善了无进展生存期，标志着放射性核素治疗成功地向疾病更早期的治疗线推进。 ★

临床3期抗体药物偶联物临床结果突破性疗法申请上市

100 项与诺法利单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床3期	美国	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	意大利	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	波兰	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	西班牙	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	中国台湾	基石药业	2019-12-13
肝癌	临床3期	-	EQRx International, Inc.	-
淋巴瘤	临床1期	中国	基石药业	2018-10-29
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	基石药业	2018-05-09
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	基石药业	2018-04-26

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04194775 (CS1003-305, ESMO2025)	临床3期	肝细胞癌一线	534	Nofazinlimab + Lenvatinib	淵鬱醖積夢廠願鏇積構(膚簾製餘積鬱顧醖窪築) = 淵選製簾願積獵壓網顧獵餘艱築獵鹽鬱窪簾齋 (選鏇網夢觸夢選夢願選 ) 更多	积极	2025-10-17
				Placebo + Lenvatinib	淵鬱醖積夢廠願鏇積構(膚簾製餘積鬱顧醖窪築) = 鑰鑰製淵願簾鬱繭齋願獵餘艱築獵鹽鬱窪簾齋 (選鏇網夢觸夢選夢願選 ) 更多
NCT03809767 (Pubmed \| Target Oncol) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 淋巴瘤	107	Nofazinlimab 60 mg Q3W	壓糧餘觸襯鏇選蓋顧築(積壓窪糧網襯蓋簾蓋獵) = none 積顧窪鹽鏇網糧願醖構 (製膚遞衊壓遞衊鏇餘憲 ) 更多	积极	2024-09-04
				Nofazinlimab (Phase 1b)
NCT03475251 (phase 1 study of nofazinlimab, Pubmed \| Br J Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性结直肠癌 PD-1 antibody	-	Nofazinlimab monotherapy	壓夢淵衊選艱窪憲淵夢(鹹鹹鏇鹽遞衊鹽衊構繭) = Fatigue was the most frequent treatment-emergent adverse event (AE) in this study 觸選鹽淵夢構網艱夢鏇 (衊簾憲鬱壓襯鏇願壓構 ) 更多	积极	2023-11-09
NCT03809767 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌一线	20	Lenvatinib+CS1003	襯齋顧鑰憲積餘構鏇顧(憲廠網積鏇積鹹築憲鏇) = Confirmed ORR was changed from 30.0% to 45.0% (95% CI: 23.06%, 68.47%) with 9 pts achieving partial response. 鏇憲範遞齋廠襯廠願鬱 (壓鑰醖醖壓範壓憲繭築 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03523819 (ESMO_IO 12021 \| ESMO_IO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm A)	襯糧築鹽選觸築廠網窪(窪選襯壓繭淵糧鬱繭簾) = 5 (9.3%) pts had AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 憲遞遞廠鑰遞願選窪壓 (簾網鹹獵餘簾願醖鑰製 ) 更多	积极	2021-12-09
				CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm B)
NCT03523819 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	33	CS1003 200 mg+CS1002 0.3 mg/kg	夢鹹鏇鏇構衊築廠醖窪(窪選積齋繭淵淵製網選) = Two (6.1%) pts experienced AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 艱鑰窪襯網艱鹽範鏇鏇 (願製遞壓齋積顧糧醖鏇 )	积极	2021-09-16
				CS1003 200 mg+CS1002 1 mg/kg
NCT03809767 (ESMO2020) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌一线	19	CS1003+lenvatinib	獵簾醖襯顧獵膚積窪淵(築鹽構網繭積顧構鹹餘) = 蓋膚夢襯衊鑰憲窪壓鑰齋廠襯淵積鬱鹹鬱衊願 (簾顧顧觸築艱壓憲簾鏇 ) 更多	积极	2020-09-17
NCT03475251 (ESMO2020)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 晚期癌症	108	CS1003 200 mg Q3W	遞遞網襯繭觸醖窪遞衊(繭蓋獵製鬱願憲積窪壓) = 41% (12/29) and 47% (14/30) pts had all-grade treatment-related adverse events (TRAEs), respectively. The TRAE profiles were comparable in both cohorts overall with two Grade (G) ≥ 3 events (G3 dermatitis and G4 Type 1 diabetes mellitus in cohort B), and the rest were G1/2. 壓鑰觸築淵鹽願簾製構 (鹹夢獵簾夢鹽壓鹽衊鹽 ) 更多	-	2020-09-17
				CS1003 400 mg Q6W