A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Phase III Study to Investigate the Efficacy and Safety of Nofazinlimab (CS1003) in Combination With Lenvatinib Compared to Placebo in Combination With Lenvatinib as First-Line Therapy in Subjects With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This is a multi-center, double-blind, randomized, phase III study to investigate the efficacy and safety of Nofazinlimab (CS1003) in combination with lenvatinib and placebo in combination with lenvatinib in the treatment of subjects with no prior systemic treatment and with unresectable advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Subjects cannot be eligible for locoregional therapy. In this study, Nofazinlimab (CS1003) (or placebo) and lenvatinib are both considered as the study treatment while Nofazinlimab (CS1003) (or placebo) is the investigational product of and lenvatinib is selected as the basic treatment for HCC.

开始日期2019-12-13

申办/合作机构

基石药业

NCT03809767

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Multiple-Dose, Dose-Escalation and Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects With Advanced Solid Tumors or Lymphomas

This is a phase Ia/Ib, open-label, multiple-dose, dose-escalation and expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and anti-tumor activity of CS1003 in subjects with advanced solid tumors or lymphoma.

开始日期2018-10-29

申办/合作机构

基石药业

NCT03475251

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Multiple-Dose, Dose-Escalation and Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects With Advanced Solid Tumors

This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic profile and treatment effect of a new drug known as CS1003 in patients with advanced tumors.

开始日期2018-05-09

申办/合作机构

基石药业

100 项与诺法利单抗相关的临床结果

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100 项与诺法利单抗相关的转化医学

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100 项与诺法利单抗相关的专利（医药）

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项与诺法利单抗相关的文献（医药）

2024-09-01·Targeted Oncology

A Phase 1a/1b Dose Escalation/Expansion Study of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Nofazinlimab in Chinese Patients with Solid Tumors or Lymphoma

Article

作者: Huang, Gang ; Tse, Archie N ; Zhou, Caicun ; Guo, Ye ; Wang, Ziping ; Li, Wei ; Zhang, Wei ; Zhang, Yanqiao ; Ba, Yi ; Wu, Rachel ; Chen, Tong ; Yang, Haiyan ; Zhou, Yuhong ; Gong, Jifang ; Shen, Lin ; Wang, Mengzhao ; Li, Peiqi ; Dou, Jinzhou ; Cai, Qiqing ; Yue, Zenglian ; Tse, Archie N. ; Cai, Zhongheng ; Su, Rila

BACKGROUND:

Immune checkpoint blockade with anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibodies has demonstrated efficacy in multiple tumor types. Nofazinlimab is a humanized rat antibody targeting PD-1. A first-in-human study of nofazinlimab conducted in Australia found no dose-limiting toxicities (DLTs) and the maximum tolerated dose (MTD) was not reached in the range of 1-10 mg/kg.

OBJECTIVE:

We evaluated nofazinlimab for multiple advanced malignancies in Chinese patients.

PATIENTS AND METHODS:

This was a phase 1a/1b, open-label, multicenter, dose-escalation/expansion trial. In phase 1a, patients received an abbreviated dose escalation of nofazinlimab at 60 mg and 200 mg every 3 weeks (Q3W) to determine DLTs and the recommended phase 2 dose (RP2D). In phase 1b, patients received the RP2D (monotherapy/combination) in six arms by tumor type; DLTs were evaluated for nofazinlimab plus lenvatinib in the unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) arm. Safety (continuously monitored in patients who received nofazinlimab) and efficacy (patients with measurable baseline disease) were assessed.

RESULTS:

Overall, 107 patients were eligible and received nofazinlimab. In phase 1a, no DLTs were observed; the RP2D was 200mg Q3W. In phase 1b, no DLTs were observed with nofazinlimab plus lenvatinib. The safety profile was consistent with that observed in the first-in-human study (NCT03475251). In phase 1b, 21/88 (23.9%) patients achieved confirmed objective responses, 26 (29.5%) had stable disease, and 9/20 (45.0%) patients with uHCC achieved confirmed objective responses to nofazinlimab plus lenvatinib.

CONCLUSIONS:

Nofazinlimab was well tolerated in Chinese patients. Preliminary efficacy was encouraging, particularly for nofazinlimab plus lenvatinib in uHCC, which is being studied in an ongoing phase 3 trial.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT03809767; registered 18 January 2019.

2024-06-01·Cancer

Dual CTLA‐4 and PD‐1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first‐in‐human, dose‐escalation, and dose‐expansion study

Article

作者: Kotasek, Dusan ; Ma, Yiding ; Aghmesheh, Morteza ; Chan, Stephen L. ; Cosman, Rasha ; Zielinski, Robert ; Mant, Andrew ; Moore, Maggie ; Bishnoi, Sarwan ; Li, Peiqi ; Tse, Archie N. ; Pan, Zhaoxuan ; Yau, Thomas ; Prawira, Amy ; Su, Rila ; Li, Fei ; Eek, Richard

Abstract:

Background:

This study investigated the safety and efficacy of an anti–CTLA‐4 monoclonal antibody (CS1002) as monotherapy and in combination with an anti–PD‐1 monoclonal antibody (CS1003) in patients with advanced/metastatic solid tumors.

Methods:

The phase 1 study involved phase 1a monotherapy dose‐escalation (part 1) and phase 1b combination therapy dose escalation (part 2) and expansion (part 3). Various dosing schedules of CS1002 (0.3, 1, or 3 mg/kg every 3 weeks, or 3 mg/kg every 9 weeks) were evaluated with 200 mg CS1003 every 3 weeks in part 3.

Results:

Parts 1, 2, and 3 included a total of 13, 18, and 61 patients, respectively. No dose‐limiting toxicities or maximum tolerated doses were observed. Treatment‐related adverse events (TRAEs) were reported in 30.8%, 83.3%, and 75.0% of patients in parts 1, 2, and 3, respectively. Grade ≥3 TRAEs were experienced by 15.4%, 50.0%, and 18.3% of patients in each part. Of 61 patients evaluable for efficacy, 23 (37.7%) achieved objective responses in multiple tumor types. Higher objective response rates were observed with conventional and high‐dose CS1002 regimens (1 mg/kg every 3 weeks or 3 mg/kg every 9 weeks) compared to low‐dose CS1002 (0.3 mg/kg every 3 weeks) in microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient tumors, melanoma, and hepatocellular carcinoma (50.0% vs. 58.8%, 14.3% vs. 42.9%, and 0% vs. 16.7%).

Conclusion:

CS1002, as monotherapy, and in combination with CS1003, had a manageable safety profile across a broad dosing range. Promising antitumor activities were observed in patients with immune oncology (IO)‐naive and IO‐refractory tumors across CS1002 dose levels when combined with CS1003, supporting further evaluation of this treatment combination for solid tumors.

Plain Language Summary:

CS1002 is a human immunoglobulin (Ig) G1 monoclonal antibody that blocks the interaction of CTLA‐4 with its ligands and increases T‐cell activation/proliferation. CS1003, now named nofazinlimab, is a humanized, recombinant IgG4 monoclonal antibody that blocks the interaction between human PD‐1 and its ligands.In this original article, we determined the safety profile of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003. Furthermore, we explored the antitumor activity of the combination in anti–programmed cell death protein (ligand)‐1 (PD‐[L]1)‐naive microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient (MSI‐H/dMMR) pan tumors, and anti–PD‐(L)1‐refractory melanoma and hepatocellular carcinoma (HCC).CS1002 in combination with CS1003 had manageable safety profile across a broad dosing range and showed promising antitumor activities across CS1002 dose levels when combined with CS1003. This supports further assessment of CS1002 in combination with CS1003 for the treatment of solid tumors.

2023-11-09·British journal of cancer

A first-in-human phase 1 study of nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in advanced solid tumors and in combination with regorafenib in metastatic colorectal cancer

Article

作者: Ma, Yiding ; Hu, Hui-Han ; Yue, Zenglian ; Kotasek, Dusan ; Coward, Jermaine ; Cosman, Rasha ; Park, John J ; Lemech, Charlotte ; Kuo, James C ; Day, Daphne ; Wu, Rachel ; Markman, Ben ; Li, Peiqi ; Brown, Michael P ; Prawira, Amy ; Tse, Archie N ; Bishnoi, Sarwan ; Su, Rila ; Strother, R Matthew

Abstract:

Background:

We assessed nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in solid tumors and combined with regorafenib in metastatic colorectal cancer (mCRC).

Methods:

This phase 1 study comprised nofazinlimab dose escalation (phase 1a) and expansion (phase 1b), and regorafenib dose escalation (80 or 120 mg QD, days 1–21 of 28-day cycles) combined with 300-mg nofazinlimab Q4W (part 2a) to determine safety, efficacy, and RP2D.

Results:

In phase 1a (N = 21), no dose-limiting toxicity occurred from 1 to 10 mg/kg Q3W, with 200 mg Q3W determined as the monotherapy RP2D. In phase 1b (N = 87), 400-mg Q6W and 200-mg Q3W regimens were found comparable. In part 2a (N = 14), both regimens were deemed plausible RP2Ds. Fatigue was the most frequent treatment-emergent adverse event (AE) in this study. Any-grade and grade 3/4 nofazinlimab-related AEs were 71.4% and 14.3%, 56.3% and 5.7%, and 57.1% and 21.4% in phases 1a, 1b, and part 2a, respectively. ORRs were 14.3% and 25.3% in phases 1a and 1b, respectively. In part 2a, no patients had radiological responses.

Conclusions:

Nofazinlimab monotherapy was well tolerated and demonstrated preliminary anti-tumor activity in multiple tumor types. Regorafenib plus nofazinlimab had a manageable safety profile but was not associated with any response in mCRC.

Clinical trial registr ation:

Clinicaltrials.gov (NCT03475251).

项与诺法利单抗相关的新闻（医药）

2025-10-24

·BD随笔

多项瞩目研究成果亮相ESMO

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）是医学肿瘤学领域非营利专业组织，成立于1975年，致力于通过促进综合癌症护理、支持肿瘤学家的专业发展以及在全球范围内倡导可持续的癌症护理，为癌症患者提供最好的护理。 ESMO 2025年会于10月17日至21日在德国柏林举行，本次大会共发布2900多份摘要。LBA（late-breaking abstract）报告是ESMO大会中备受全球瞩目的焦点，占所有摘要的比例不足5%，所展示的研究具备高话题度与重要临床价值，研究成果往往预示着对当前临床实践乃至整个治疗领域的潜在影响与发展方向的引领。本次大会共有112项成果入选LBA，其中包含国产新药相关研究21项，以下是一些代表性成果：恒瑞医药：HER2 ADC SHR-A1811二线治疗HER2+ BC III期数据积极科伦博泰：III期数据显示A166治疗HER2+ BC较T-DM1显著改善PFS 康方生物：依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC III期数据积极荣昌生物：维迪西妥联合特瑞普利一线治疗HER2+ la/mUC III期数据积极百济神州：替雷利珠单抗联合诱导化疗及同步放化疗治疗ESCC 复宏汉霖：斯鲁利单抗联合化疗一线治疗nsq-NSCLC显著延长OS 君实生物：特瑞普利单抗新辅助治疗iCCA较传统手术显著改善EFS 亲合力生物：莱古比星治疗STS II/III期试验相较多柔比星改善PFS和OS 真兴医药：PC-3激动剂SM-1治疗rHGG I/IIa期数据积极泽璟制药：ZG006和ZG005治疗晚期NEC临床数据发布乐普生物：EGFR ADC联合PD-1单抗治疗头颈癌、鼻咽癌II期数据发布基石药业：nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗HCC III期试验最终结果正大天晴：CDK2/4/6i联合氟维司群一线治疗HR+/HER2- BC III期数据积极劲方医药：KRAS G12D抑制剂GFH375治疗PDAC I/II期数据积极康宁杰瑞/石药：KN026联合化疗治疗HER2+ GC/GEJC III期数据积极百利天恒：HER2 ADC T-Bren后线治疗多亚型BC I期数据积极以上让新药人感到兴奋，中国新药加油！

临床3期抗体药物偶联物临床2期临床成功临床结果

2025-10-13

·Biotech前瞻

2025ESMO丨20项突破性研究摘要一文速览

点击蓝字关注我们本期看点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。本文就20项突破性摘要进行汇总，这些研究的结果，或将重塑未来的标准治疗格局。本期内容 01 肺癌和乳腺癌 02 消化系统肿瘤 03 其他肿瘤【01 肺癌和乳腺癌】 HARMONi-6（Ⅲ期） 2025年4月23日，康方生物宣布了一项名为HARMONi-6（AK112-306）的注册性III期临床研究的积极结果。这项中国Ⅲ期试验旨在评估依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗（百济神州的PD-1抑制剂）联合化疗，用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的疗效和安全性。研究结果显示，与对照组相比，依沃西联合化疗在主要研究终点——无进展生存期（PFS）上取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，获得了决定性的阳性结果。值得注意的是，这种PFS的获益在不同PD-L1表达水平（包括阳性和阴性）的患者群体中均被观察到。积极的临床数据表明，依沃西这款双特异性抗体有望为晚期非小细胞肺癌患者提供一种潜在的新治疗选择，并可能改变现有的治疗格局。该研究的详细数据计划在2025ESMO会议上公布。 OptiTROP-Lung04（Ⅲ期）近日，科伦药业子公司科伦博泰的核心产品——TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准第三项适应症，用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。支持此次获批的关键性III期临床研究——OptiTROP-Lung04 的详细数据，已被2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会评选为最新突破性摘要，并将在最高规格的主席论坛进行口头报告。截图来源：企业官网新适应症的核心价值本次获批的新适应症针对的是仅接受过EGFR靶向治疗后病情进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者（二线治疗）。临床数据显示，与含铂双药化疗这一标准疗法相比，芦康沙妥珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两方面均显示出统计学显著且临床意义的改善，成为全球首个在此治疗场景下击败标准化疗并显示生存获益的TROP2 ADC药物。此前，芦康沙妥珠单抗已经在国内获批 2 项适应症，： 2024 年 11 月，获批用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者； 2025 年 3 月，获批用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。 DESTINY-Breast11（291O，Ⅲ期） DESTINY-Breast11（DB11）是一项备受关注的III期临床试验，其核心信息是评估ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）用于高危、HER2阳性早期乳腺癌患者术前（新辅助）治疗的效果。该研究的最新数据将于2025 ESMO年会上作为最新突破性研究正式公布。研究设计与核心问题 DB11研究旨在回答一个关键问题：对于肿瘤较大或已扩散至淋巴结的高危HER2阳性早期乳腺癌患者，使用T-DXd进行术前治疗，是否比当前的标准疗法更有效。研究将患者分为三组进行对比： T-DXd单药治疗 T-DXd治疗后序贯THP方案（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）标准治疗方案（多柔比星/环磷酰胺后序贯THP）研究的主要目标是评估治疗后的病理完全缓解率（pCR），即手术后在乳腺组织和淋巴结中是否完全检测不到存活的肿瘤细胞，这是衡量新辅助治疗成功与否的关键指标。初步结果与临床意义根据研究发起方早前公布的概要结果，与标准治疗方案相比，T-DXd（无论是单药还是序贯治疗）在主要终点pCR上表现出统计学显著且具有临床意义的改善。这意味着更多患者在接受T-DXd治疗后达到了肿瘤的完全清除。此外，T-DXd治疗方案还展现出更好的安全性特征，未发现新的安全隐患。如果DB11研究的详细数据在ESMO大会上得到充分确认，它将具有重大临床意义：这将是首个证实T-DXd在高危早期乳腺癌新辅助治疗中能够超越当前标准方案的III期研究，有望为这部分有望治愈的患者提供更有效、且可能避免使用蒽环类化疗药物（如多柔比星）及其相关毒性的全新治疗选择 ASCENT-03（LBA20，Ⅲ期）研究策略：ADC药物前线化。评估戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） vs 化疗，用于PD-L1阳性晚期TNBC的一线治疗。核心发现：将疾病进展风险降低35%，客观缓解率几乎翻倍。这成功将ADC药物的应用场景从后线治疗推进到了一线治疗，改变了TNBC的治疗格局。 monarchE（LBA13，Ⅲ期）这是阿贝西利（一种CDK4/6抑制剂）联合内分泌疗法用于术后辅助治疗的长期随访数据更新。结果显示，联合治疗带来了持久的无浸润疾病生存获益，并最终显示出显著的总生存期优势，巩固了其作为高危患者辅助治疗的标准地位。 VIKTORIA-1（LBA17，Ⅲ期） Gedatolisib（geda）联合氟维司群（fulvestrant）±帕博西尼（palbociclib）对比氟维司群单药治疗 HR+/HER2−/PIK3CA 野生型（WT）晚期乳腺癌（ABC）患者：VIKTORIA-1 研究首次结果 VIKTORIA-1研究旨在解决HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者在经过CDK4/6抑制剂治疗失败后，后续治疗选择有限这一临床难题。研究结果显示，与对照组相比，这种三联靶向联合治疗方案显著改善了患者的无进展生存期，意味着疾病得到控制的时间被有效延长。这项研究的成功具有重要的里程碑意义。它标志着，针对CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者，Gedatolisib成为了首个在III期临床研究中获得阳性结果的双重PI3K/mTOR抑制剂，为这类患者提供了一个新的、有效的精准治疗选择。【02 消化系统肿瘤】 MATTERHORN（LBA81）这项III期随机研究评估了度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合FLOT化疗（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）作为围手术期方案治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的效果。共948名患者随机分组，分别接受术前2周期和术后2周期的度伐利尤单抗（1500 mg）联合FLOT化疗，随后接受术后10周期的度伐利尤单抗单药治疗，或相应的安慰剂治疗。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。早期数据显示，度伐利尤单抗+FLOT组对比安慰剂+FLOT组，2年无事件生存率显著提高（67.4% vs 58.5%），病理完全缓解率提升近3倍（19.2% vs 7.2%），而3-4级不良事件发生率相当（71.6% vs 71.2%）。ESMO 2025将公布该研究的最终总生存期数据。 FDA预计将在2025年第四季度作出审批决定。除了MATTERHORN研究以外，另一项DANTE研究也评估了抗PD-L1单抗（阿替利珠单抗）联合FLOT化疗在围术期中的疗效。 INTEGRATE IIb 研究：验证胃癌后线靶向联合免疫新方案 INTEGRATE IIb 是一项随机、对照、III期临床试验，旨在评估瑞戈非尼（一种多靶点TKI抑制剂）联合纳武利尤单抗（一种PD-1免疫检查点抑制剂）对比研究者选择的标准化疗方案，用于治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的疗效和安全性。该研究基于早期II期研究的积极结果，旨在解决此类患者在后线治疗中缺乏有效方案的临床困境。研究的主要终点是评估联合治疗方案能否显著改善患者的总生存期。初步结果显示，与化疗相比，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗在预设的期中分析中显示出具有显著统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。这表明，该联合策略有望成为一种新的后线治疗选择，为化疗和初始免疫治疗进展后的患者提供了靶向药物与免疫药物协同作用的新思路 IMbrave152 / SKYSCRAPER-14 Pivotal trials of tiragolumab 一项tiragolumab +阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗未经治局部晚期或转移性肝细胞癌患者的III期研究。 CS1003-305 研究（LBA52） Nofazinlimab （诺法利单抗，抗PD-1单抗）联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌：一项 3 期、随机、双盲、多区域研究（CS1003-305）汇报人：樊嘉｜复旦大学附属中山医院 IMMUNE-CHOL 研究：探索胆管癌的mRNA疫苗潜力 IMMUNE-CHOL 研究是一项生物标志物探索性研究，其核心目标是筛选可用于开发胆管癌（CHOL）mRNA疫苗的潜在肿瘤抗原，并对患者进行免疫亚型分类，以识别可能对疫苗治疗应答良好的群体。研究通过整合基因组数据，从大量基因中筛选出与胆管癌预后相关的突变基因，并最终鉴定出三种关键肿瘤抗原——CD247、FCGR1A 和 TRRAP。这些抗原不仅与患者总生存期延长相关，更重要的是，它们能够被抗原呈递细胞有效加工和呈递，从而激活T细胞攻击肿瘤，这是mRNA疫苗起效的基础。进一步地，研究根据免疫基因表达谱将胆管癌患者分为两种免疫亚型（IS1和IS2），其中IS2亚型患者表现出更佳的生存预后，其肿瘤微环境特征提示可能对mRNA疫苗产生更好的反应。研究还构建了胆管癌的“免疫景观”，可视化每个患者的免疫状态，为未来个体化疫苗策略提供了理论依据和潜在的生物标志物 DYNAMIC-III 研究（LBA9） ctDNA指导下III期结肠癌辅助化疗降阶治疗：AGITG DYNAMIC-III随机试验（AGITG与CCTG多中心研究）中ctDNA阴性队列的初步分析讲者： Jeanne Tie（彼得·麦卡勒姆癌症中心） CheckMate 8HW 研究（LBA29）纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌：CheckMate 8HW研究最新结果讲者： Sara Lonardi（Veneto Institute of Oncology） STELLAR-303 (结直肠癌，MSS型): 评估赞扎利替尼联合阿特珠单抗对比瑞戈非尼。联合治疗方案取得了显著的总生存获益，突破了免疫疗法在MSS型肠癌中的治疗瓶颈。 GFH375 (胰腺癌，KRAS G12D突变) 报告GH075单药治疗的结果，客观缓解率和疾病控制率积极，实现了KRAS G12D靶向的首次临床成功。 03 其他肿瘤 KEYNOTE-B96 (铂耐药卵巢癌) 评估帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗。联合方案显示出显著的总生存获益，是首个在该难治类型卵巢癌中证实免疫联合化疗能带来生存优势的III期研究。 RAMPART (高危前列腺癌，辅助治疗) 探索在放疗基础上联合度伐利尤单抗等药物的强化辅助方案，旨在为高危患者带来更优的疾病控制。 KEYMAKER-U03 (03A) (肾细胞癌，辅助治疗) 评估度伐利尤单抗辅助治疗，其无病生存期优于对照组，支持了在现有标准基础上进一步扩大辅助免疫治疗的应用。 ALBAN (膀胱癌，非肌层浸润性) 评估膀胱内灌注卡介苗联合全身性阿特珠单抗 versus 单用卡介苗。联合疗法显著提高完全缓解率，表明全身免疫治疗可增强局部疗效。 NETTER-2 (神经内分泌肿瘤) 评估177Lu-Dotatate（PRRT，肽受体放射性核素治疗） vs 高剂量奥曲肽，用于较晚期神经内分泌肿瘤的一线治疗。核心结果：新疗法显著改善了无进展生存期，标志着放射性核素治疗成功地向疾病更早期的治疗线推进。 ★

临床3期抗体药物偶联物临床结果突破性疗法申请上市

2025-10-03

·Biotech前瞻

2025ESMO前瞻丨六大重磅肝胆肿瘤研究，涵盖ICC新辅助、TIGIT、T+A对比TACE

点击蓝字关注我们本期看点 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17-21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。目前，大会“突破性摘要”（LBA）的标题已经公布。六项肝胆肿瘤领域的“重磅 LBA”格外值得关注，涵盖。几项关键临床试验的结果有望对未来标准治疗产生深远影响。本期内容 01 六大重磅研究全景速览 02 罗氏TIGIT单抗的成败启示 03 探索“T+A”方案 vs TACE治疗中期肝癌的新方向 04 三联四药，ICC新辅助【01 六大重磅研究全景速览】 LBA50：IMbrave152/SKYSCRAPER-14 研究标题： IMbrave152/SKYSCRAPER-14: a phase 3 study of first-line tiragolumab (tira) + atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs placebo (pbo) + atezo + bev for patients (pts) with untreated locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC) IMbrave152/SKYSCRAPER-14：一项tiragolumab +阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗未经治局部晚期或转移性肝细胞癌患者的III期研究 Pivotal trials of tiragolumab 汇报人：Richard S. Finn｜加州大学洛杉矶分校 LBA51：IKF-035/ABC-HCC 研究标题： IKF-035/ABC-HCC: A Phase IIIb, randomized, multicenter, open-label trial of Atezolizumab plus Bevacizumab versus transarterial Chemoembolization (TACE) in intermediate-stage HepatoCellular Carcinoma IKF-035/ABC-HCC：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比经动脉化疗栓塞（TACE）治疗中期肝细胞癌的一项IIIb期随机、多中心、开放标签试验汇报人：Peter R. Galle｜University Medical Center Mainz LBA52：CS1003-305 研究标题： Nofazinlimab combined with lenvatinib versus placebo plus lenvatinib as first-line therapy for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma: a phase 3, randomized, double-blind, multiregional study (CS1003-305) Nofazinlimab 联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌：一项 3 期、随机、双盲、多区域研究（CS1003-305）汇报人：樊嘉｜复旦大学附属中山医院 LBA11 标题： Neoadjuvant Toripalimab Plus Lenvatinib and GEMOX in Resectable, High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase II-III Clinical Trial 特瑞普利单抗联合仑伐替尼和 GEMOX 治疗可切除高危肝内胆管癌的新辅助治疗：一项随机、多中心、开放标签 Ⅱ-Ⅲ期临床试验汇报人：施国明｜复旦大学附属中山医院 1470O：CARES-009 研究标题： Perioperative Camrelizumab plus Rivoceranib in Resectable Hepatocellular Carcinoma (CARES-009): A Randomized, Multicenter, Phase 3 Trial 围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于可切除肝细胞癌的随机、多中心、Ⅲ期临床试验（CARES-009）汇报人：周俭｜复旦大学附属中山医院 1469MO：TALENTop 研究标题： Liver resection versus continued atezolizumab plus bevacizumab (atezo/bev) in locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC) after atezo/bev treatment (TALENTop): a multicenter, open-label, randomized phase III trial. 对于经阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 (atezo/bev) 治疗后的局部晚期肝细胞癌（HCC）患者，比较肝切除术与继续atezo/bev治疗（TALENTop）：一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期试验汇报人：孙惠川｜复旦大学附属中山医院【02 罗氏TIGIT单抗的成败启示】罗氏的TIGIT单抗Tiragolumab在多个瘤种中的表现可谓“屡战屡败”，仅在食管鳞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08研究中取得阳性结果，而其他多数研究（如SKYSCRAPER-01/-02/-06）均未达到主要终点。 Pivotal trials of tiragolumab SKYSCRAPER-01（NSCLC，PD-L1高表达）： PFS（7.0 vs 5.6个月，HR=0.78，P=0.02）未达预设显著性（P<0.01），OS（23.1 vs 16.9个月，HR=0.87，P=0.22）无统计学差异。尽管ORR（45.8% vs 35.1%）和DOR（18.0 vs 14.6个月）有改善，但3-5级AE增加约10%，临床获益有限。 SKYSCRAPER-02（小细胞肺癌）： PFS（5.1 vs 5.4个月，HR=1.08）和OS（13.1 vs 12.9个月，HR=1.02）均无获益，甚至略劣于对照组。 SKYSCRAPER-06（非鳞NSCLC）： PFS（8.3 vs 9.9个月，HR=1.27）和OS（18.9 vs 23.1个月，HR=1.33）均显著劣于帕博利珠单抗+化疗，研究提前终止。 SKYSCRAPER-04（宫颈癌）： ORR（19.0% vs 15.6%）、PFS（2.8 vs 1.9个月）、OS（11.0 vs 10.6个月）均无显著优势。 SKYSCRAPER-08（食管鳞癌）：唯一阳性研究 PFS（6.2 vs 5.4个月，HR=0.56，P<0.0001）和OS（15.7 vs 11.1个月，HR=0.70，P=0.0024）均显著改善，但缺乏Atezo+化疗组的析因分析，难以确定TIGIT的独立贡献。 SKYSCRAPER-07（ESCC巩固治疗）：评估Atezo±Tiragolumab在根治性放化疗后未进展的ESCC患者中的疗效，采用更严谨的双盲随机对照设计，有望解决SKYSCRAPER-08的析因问题。若阳性，可进一步验证TIGIT在食管鳞癌中的价值；若阴性，则可能意味着SKYSCRAPER-08的阳性结果仅适用于化疗联合方案。 SKYSCRAPER-14（HCC一线治疗）在Atezo+Bev基础上联合Tiragolumab，评估PFS/OS是否进一步改善。肝癌的免疫微环境与肺癌不同（HBV/HCV背景、血管生成依赖性高），TIGIT可能仍有潜在获益空间。若阴性，则基本宣告“TIGIT单抗+PD-L1单抗”模式在HCC的失败；若阳性，可能为TIGIT赛道带来一线生机。 TIGIT靶点与机制 TIGIT赛道的未来：从单抗叠加转向新分子设计尽管Tiragolumab在多数研究中表现不佳，但TIGIT靶点并未被完全放弃，行业策略已转向：更高效的联合模式：如PD-1/TIGIT双抗（阿斯利康的rilvegostomig）、TIGIT/TGF-β融合蛋白（AK130）、PD-1/TIGIT/IL-15三抗（HY-0007），以增强协同效应。精准人群筛选：探索PD-L1表达、免疫微环境特征或病毒学背景（如HBV相关HCC）的潜在获益亚组。 03 探索“T+A”方案 vs TACE治疗中期肝癌的新方向 IKF-035/ABC-HCC研究：中期肝癌治疗的新希望与挑战肝细胞癌（HCC）是全球最常见的肝脏恶性肿瘤之一，尤其在亚洲国家负担沉重。据统计，中国占全球肝癌新发病例的50%以上，且多数患者确诊时已进展至中晚期，失去手术机会。这一现状凸显了开发新型治疗策略的紧迫性。经动脉化疗栓塞（TACE）作为中期肝癌的标准局部治疗手段，通过阻断肿瘤血供和局部释放化疗药物发挥抗肿瘤作用。然而，TACE的疗效存在局限性，特别是对于中高肿瘤负荷或多发病灶的患者，治疗后复发率较高，长期生存获益有限。近年来，免疫联合治疗为肝癌治疗带来突破性进展。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（"T+A"方案）通过PD-L1抑制剂与抗血管生成药物的协同作用，改变肿瘤免疫微环境，激活机体抗肿瘤免疫应答。基于IMbrave150研究的结果，"T+A"方案已成为晚期肝癌的一线标准治疗，其中位总生存期达到19.2个月，显著优于索拉非尼。在此背景下，IIIb期IKF-035/ABC-HCC研究应运而生。该研究采用随机、多中心、开放标签设计，直接比较"T+A"系统治疗方案与TACE局部治疗在中期肝癌患者中的疗效和安全性。研究的主要终点包括总生存期、无进展生存期和客观缓解率，同时将详细记录不良事件发生情况，全面评估两种治疗策略的风险获益比。这项研究的重要意义在于：首先，它可能改变中期肝癌的治疗范式，为不适合TACE或TACE治疗后进展的患者提供新的治疗选择；其次，研究结果将有助于识别优势人群，推动肝癌治疗的精准化发展；最后，该研究可能为"T+A"方案联合TACE的序贯或同步治疗策略提供理论依据。类似研究如TALENTACE已显示出联合治疗的优势，其中"T+A"联合按需TACE组的中位无进展生存期达到11.3个月，客观缓解率达81.3%，显著优于单纯TACE组。这些数据预示着局部治疗与系统治疗相结合可能是未来肝癌治疗的重要方向。 IKF-035/ABC-HCC研究的结果值得期待，它不仅将为临床医生提供高级别循证医学证据，更重要的是可能为中期肝癌患者带来新的生存希望。随着该研究的推进，肝癌治疗格局或将迎来新的变革，最终实现个体化精准治疗的目标。 04 三联四药，ICC新辅助该研究跻身大会最高荣誉环节—主席论坛（Proffered Paper session）LBA口头报告。该研究是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机、对照II/III期临床研究（NCT04669496），旨在可切除性高危肝内胆管癌患者中评估术前特瑞普利单抗联合仑伐替尼和化疗（吉西他滨+奥沙利铂，GEMOX方案）新辅助治疗的疗效和安全性。这是首个PD-1抑制剂联合靶向治疗和化疗用于ICC新辅助治疗的II/III期研究，研究由复旦大学附属中山医院樊嘉教授牵头，在全国多家研究中心开展。研究计划纳入178例具有复发高危因素的可切除的肝内胆管癌（ICC）患者，随机分配至试验组和对照组。试验组患者术前接受3个周期的特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX新辅助治疗，新辅助治疗完成后行手术切除。对照组患者术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接行手术切除。术后患者接受卡培他滨辅助治疗8周期。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、无复发生存期（RFS）、OS和安全性等。 ★

临床结果临床2期临床3期临床成功

100 项与诺法利单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床3期	美国	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	意大利	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	波兰	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	西班牙	基石药业	2019-12-13
晚期肝细胞癌	临床3期	中国台湾	基石药业	2019-12-13
肝癌	临床3期	-	EQRx International, Inc.	-
淋巴瘤	临床1期	中国	基石药业	2018-10-29
晚期癌症	临床1期	澳大利亚	基石药业	2018-05-09
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	基石药业	2018-04-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04194775 (CS1003-305, ESMO2025)	临床3期	肝细胞癌一线	534	Nofazinlimab + Lenvatinib	構鹹糧糧簾製顧鬱簾艱(餘窪鑰糧簾網淵齋壓鏇) = 網窪範觸壓鏇鑰廠餘鬱獵構衊膚構餘夢築構築 (醖鏇膚網積積醖廠選獵 ) 更多	积极	2025-10-17
				Placebo + Lenvatinib	構鹹糧糧簾製顧鬱簾艱(餘窪鑰糧簾網淵齋壓鏇) = 範網願積鹹衊願衊餘簾獵構衊膚構餘夢築構築 (醖鏇膚網積積醖廠選獵 ) 更多
NCT03809767 (Pubmed \| Target Oncol) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 淋巴瘤	107	Nofazinlimab 60 mg Q3W	憲鑰鬱鏇鹹齋鑰廠膚窪(鏇襯窪構製餘窪遞範鏇) = none 築獵遞淵製蓋築願憲衊 (網顧獵網憲鏇壓繭膚觸 ) 更多	积极	2024-09-04
				Nofazinlimab (Phase 1b)
NCT03475251 (phase 1 study of nofazinlimab, Pubmed \| Br J Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性结直肠癌 PD-1 antibody	-	Nofazinlimab monotherapy	鏇膚齋繭鏇觸鏇選顧簾(襯壓顧鬱鬱糧醖齋構簾) = Fatigue was the most frequent treatment-emergent adverse event (AE) in this study 餘鏇繭窪糧鑰構膚艱製 (範餘繭範顧憲構範觸鏇 ) 更多	积极	2023-11-09
NCT03809767 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌一线	20	Lenvatinib+CS1003	餘膚蓋鑰衊憲醖鹹範膚(艱廠構鑰積願鏇遞顧繭) = Confirmed ORR was changed from 30.0% to 45.0% (95% CI: 23.06%, 68.47%) with 9 pts achieving partial response. 糧蓋廠鹹願衊遞鹹鏇積 (窪獵構壓夢壓膚窪遞獵 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03523819 (ESMO_IO 12021 \| ESMO_IO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm A)	壓艱醖觸醖構範鬱網餘(築蓋憲繭糧鑰觸範廠製) = 5 (9.3%) pts had AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 齋鏇積壓願顧夢遞壓網 (積壓艱醖遞夢膚窪鹽餘 ) 更多	积极	2021-12-09
				CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm B)
NCT03523819 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	33	CS1003 200 mg+CS1002 0.3 mg/kg	艱襯製壓獵餘鏇積淵夢(製製顧願鹽鬱壓齋範願) = Two (6.1%) pts experienced AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 鑰淵簾齋鏇蓋製顧簾構 (願積膚網積壓網蓋構夢 )	积极	2021-09-16
				CS1003 200 mg+CS1002 1 mg/kg
NCT03809767 (ESMO2020) 人工标引	临床1期	不可切除的肝细胞癌一线	19	CS1003+lenvatinib	糧築觸糧簾顧簾蓋願鏇(鑰選糧醖淵夢鑰憲淵淵) = 選鹹鹽願夢壓齋鏇壓醖艱範鑰襯襯鹹蓋淵選淵 (顧蓋遞餘鬱夢鹹衊遞獵 ) 更多	积极	2020-09-17
NCT03475251 (ESMO2020)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 晚期癌症	108	CS1003 200 mg Q3W	鹽憲憲鹽廠繭膚鹹憲餘(蓋壓糧製顧範願繭憲夢) = 41% (12/29) and 47% (14/30) pts had all-grade treatment-related adverse events (TRAEs), respectively. The TRAE profiles were comparable in both cohorts overall with two Grade (G) ≥ 3 events (G3 dermatitis and G4 Type 1 diabetes mellitus in cohort B), and the rest were G1/2. 選壓顧糧簾窪夢膚鬱窪 (獵廠鬱廠鏇糧蓋獵簾網 ) 更多	-	2020-09-17
				CS1003 400 mg Q6W