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更新于：2025-10-21

Ipilimumab biosimilar (Cornerstone)

伊匹木单抗生物类似药(基石药业)

更新于：2025-10-21

概要

基本信息

药物类型

生物类似药、单克隆抗体

别名

Ipilimumab Biosimilar (Cornerstone Pharmaceutical Co., Ltd)、伊匹木单抗生物类似药（基石药业（苏州）有限公司）、CS 1002

+ [4]

靶点

CTLA4

作用方式

抑制剂

作用机制

CTLA4抑制剂(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [2]

在研适应症

局部晚期非小细胞肺癌转移性非小细胞肺癌晚期肝细胞癌+ [15]

非在研适应症-

原研机构

基石药业（苏州）有限公司

在研机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

上海恒瑞医药有限公司上海盛迪医药有限公司

+ [1]

非在研机构

权益机构

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 143797L

当前序列信息引自: *****

Sequence Code 9060585H

当前序列信息引自: *****

关联

项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的临床试验

NCT07170995

/ Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Open-label, Controlled, Multicenter Phase III Study of SHR-8068 Combined With Adebrelimab and Platinum-based Chemotherapy Versus Tislelizumab Combined With Platinum-based Chemotherapy as First-line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

This study is a randomized, open-label, controlled, multicenter Phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of SHR-8068 combined with adebrelimab and platinum-based chemotherapy versus tislelizumab combined with platinum-based chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic non-small cell lung cancer.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

NCT07110571

/ Recruiting临床2期

A Multi-cohort, Multi-center Phase II Clinical Study of Adebrelimab in Combination With SHR-A1811/SHR-A1904 and Chemotherapy or Adebrelimab in Combination With SHR-8068 as the Treatment in Subjects With Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer

This is a multi-cohort, multi-center Phase II clinical study exploring the efficacy of treatment with either Adebrelimab plus SHR-A1811/SHR-A1904 and chemotherapy, or Adebrelimab plus SHR-8068 in patients with gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer. The study also evaluates the safety and tolerability of these combination regimens.

开始日期2025-08-28

申办/合作机构

苏州盛迪亚生物医药有限公司

CTR20253061

/ Recruiting临床2期

阿得贝利单抗联合SHR-A1811/SHR-A1904及化疗（氟尿嘧啶或卡培他滨）或阿得贝利单抗联合SHR-8068用于可切除胃癌或胃食管结合部癌围手术期治疗的多队列、多中心II期临床研究

评价阿得贝利单抗联合SHR-A1811或SHR-A1904及化疗、或阿得贝利单抗联合SHR-A1904、或阿得贝利单抗联合SHR-8068用于胃癌或胃食管结合部癌治疗的pCR，并评价联合方案的安全性、耐受性和初步有效性。

开始日期2025-08-20

申办/合作机构

上海盛迪医药有限公司

[+1]

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的转化医学

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项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的文献（医药）

2024-06-01·Cancer

Dual CTLA‐4 and PD‐1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first‐in‐human, dose‐escalation, and dose‐expansion study

Article

作者: Kotasek, Dusan ; Ma, Yiding ; Aghmesheh, Morteza ; Chan, Stephen L. ; Cosman, Rasha ; Zielinski, Robert ; Mant, Andrew ; Bishnoi, Sarwan ; Moore, Maggie ; Li, Peiqi ; Pan, Zhaoxuan ; Tse, Archie N. ; Yau, Thomas ; Prawira, Amy ; Su, Rila ; Li, Fei ; Eek, Richard

Abstract:

Background:

This study investigated the safety and efficacy of an anti–CTLA‐4 monoclonal antibody (CS1002) as monotherapy and in combination with an anti–PD‐1 monoclonal antibody (CS1003) in patients with advanced/metastatic solid tumors.

Methods:

The phase 1 study involved phase 1a monotherapy dose‐escalation (part 1) and phase 1b combination therapy dose escalation (part 2) and expansion (part 3). Various dosing schedules of CS1002 (0.3, 1, or 3 mg/kg every 3 weeks, or 3 mg/kg every 9 weeks) were evaluated with 200 mg CS1003 every 3 weeks in part 3.

Results:

Parts 1, 2, and 3 included a total of 13, 18, and 61 patients, respectively. No dose‐limiting toxicities or maximum tolerated doses were observed. Treatment‐related adverse events (TRAEs) were reported in 30.8%, 83.3%, and 75.0% of patients in parts 1, 2, and 3, respectively. Grade ≥3 TRAEs were experienced by 15.4%, 50.0%, and 18.3% of patients in each part. Of 61 patients evaluable for efficacy, 23 (37.7%) achieved objective responses in multiple tumor types. Higher objective response rates were observed with conventional and high‐dose CS1002 regimens (1 mg/kg every 3 weeks or 3 mg/kg every 9 weeks) compared to low‐dose CS1002 (0.3 mg/kg every 3 weeks) in microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient tumors, melanoma, and hepatocellular carcinoma (50.0% vs. 58.8%, 14.3% vs. 42.9%, and 0% vs. 16.7%).

Conclusion:

CS1002, as monotherapy, and in combination with CS1003, had a manageable safety profile across a broad dosing range. Promising antitumor activities were observed in patients with immune oncology (IO)‐naive and IO‐refractory tumors across CS1002 dose levels when combined with CS1003, supporting further evaluation of this treatment combination for solid tumors.

Plain Language Summary:

CS1002 is a human immunoglobulin (Ig) G1 monoclonal antibody that blocks the interaction of CTLA‐4 with its ligands and increases T‐cell activation/proliferation. CS1003, now named nofazinlimab, is a humanized, recombinant IgG4 monoclonal antibody that blocks the interaction between human PD‐1 and its ligands.In this original article, we determined the safety profile of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003. Furthermore, we explored the antitumor activity of the combination in anti–programmed cell death protein (ligand)‐1 (PD‐[L]1)‐naive microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient (MSI‐H/dMMR) pan tumors, and anti–PD‐(L)1‐refractory melanoma and hepatocellular carcinoma (HCC).CS1002 in combination with CS1003 had manageable safety profile across a broad dosing range and showed promising antitumor activities across CS1002 dose levels when combined with CS1003. This supports further assessment of CS1002 in combination with CS1003 for the treatment of solid tumors.

2017-01-01·BMJ open4区 · 医学

Rococo study: a real-world evaluation of an over-the-counter medicine in acute cough (a multicentre, randomised, controlled study)

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Brew, J ; Edwards, V ; Wilson, R ; Kilbourn, A ; Morice, A H ; Birring, S S

Objectives:

To investigate the efficacy and safety of CS1002, an over-the-counter cough treatment containing diphenhydramine, ammonium chloride and levomenthol in a cocoa-based demulcent.

Design:

A multicentre, randomised, parallel group, controlled, single-blinded study in participants with acute upper respiratory tract infection-associated cough.

Setting:

4 general practitioner (GP) surgeries and 14 pharmacies in the UK.

Participants:

Participants aged ≥18 years who self-referred to a GP or pharmacist with acute cough of <7 days' duration. Participant inclusion criterion was cough severity ≥60 mm on a 0–100 mm visual analogue scale (VAS). Exclusion criteria included current smokers or history of smoking within the past 12 months (including e-cigarettes). 163 participants were randomised to the study (mean participant age 38 years, 57% females).

Interventions:

Participants were randomised to CS1002 (Unicough) or simple linctus (SL), a widely used cough treatment, and treatment duration was 7 days or until resolution of cough.

Main outcome measures:

The primary analysis was intention-to-treat (157 participants) and comprised cough severity assessed using a VAS after 3 days' treatment (prespecified primary end point at day 4). Cough frequency, sleep disruption, health status (Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute)) and cough resolution were also assessed.

Results:

At day 4 (primary end point), the adjusted mean difference (95% CI) in cough severity VAS between CS1002 and SL was −5.9 mm (−14.4 to 2.7), p=0.18. At the end of the study (day 7) the mean difference in cough severity VAS was −4.2 mm (−12.2 to 3.9), p=0.31. CS1002 was associated with a greater reduction in cough sleep disruption (mean difference −11.6 mm (−20.6 to 2.7), p=0.01) and cough frequency (mean difference −8.1 mm (−16.2 to 0.1), p=0.05) compared with SL. There was greater improvement in LCQ-acute quality of life scores with CS1002 compared with SL: mean difference (95% CI) 1.2 (0.05 to 2.36), p=0.04 after 5 days' treatment. More participants prematurely stopped treatment due to cough improvement in the CS1002 group (24.4%) compared with SL (10.7%; p=0.02). Adverse events (AEs) were comparable between CS1002 (20.5%) and SL (27.6%) and largely related to the study indication. 6 participants (7%) in the CS1002 group reduced the dose of medication due to drowsiness/tiredness, which subsequently resolved. These events were not reported by participants as AEs.

Conclusions:

Although the primary end point was not achieved, CS1002 was associated with greater reductions in cough frequency, sleep disruption and improved health status compared with SL.

Trial registration number:

EudraCT number2014-004255-31.

Frontiers in Immunology

SHR-8068 combined with adebrelimab and bevacizumab in the treatment of refractory advanced colorectal cancer: study protocol for a single-arm, phase Ib/II study

Article

作者: Zhang, Pei ; Wang, Xin ; Wang, Jianfei ; Yang, Yu ; Li, Xiaofen ; Cao, Dan

Background:

The third-line treatment for refractory colorectal cancer (CRC) has limited efficacy. This study aimed to evaluate the safety and efficacy of SHR-8068 (an anti-CTLA-4 antibody), combined with adebrelimab (an anti-PD-L1 antibody), and bevacizumab in refractory non-microsatellite instability-high (MSI-H) or proficient mismatch repair (pMMR) CRC.

Method:

This study is a prospective, open-label, single-center phase Ib/II clinical trial. Patients with pathologically confirmed pMMR/non-MSI-H metastatic colorectal adenocarcinoma who have failed ≥2 lines prior standard systemic treatments will be enrolled (n=36). The Ib phase will evaluate two dosing regimens of SHR-8068 in combination therapy (n=9 each dosage): SHR-8068 (1 mg per kilogram, every six weeks, intravenously) or SHR-8068 (4 mg per kilogram, every twelve weeks, intravenously) combined with adebrelimab (1200 mg, every three weeks, intravenously) and bevacizumab (7.5 mg per kilogram, every three weeks, intravenously). The efficacy and adverse events (AEs) of these regimens will be assessed to determine the recommended phase II dose (RP2D) of SHR-8068. Those of RP2D group from the phase Ib will be included in the phase II. The study will go to include 18 additional patients according to the one-sample log-rank test design in the phase II. The primary endpoint of the Ib phase is safety, with secondary endpoints including the objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), disease control rate (DCR), and quality of life (QOL). The primary endpoint for phase II was PFS, with secondary endpoints including ORR, OS, DCR, safety, and QOL. Identifying biomarkers to predict the efficacy of this regimen is the exploratory study endpoint.

Discussion:

This proof-of-concept study would provide safety and efficacy signals of this novel combination treatment for the MSS CRCs in the late-line setting. And it may offer new insights on the clinical application of dual immunotherapy combined with anti-angiogenic therapy in the MSS CRC.

项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的新闻（医药）

2025-10-20

·国家药品监督管理局

2025年10月20日药品批准证明文件送达信息

2022年11月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CYHB2402229咪达唑仑口服溶液宜昌人福药业有限责任公司————2025年10月17日2CYHB2450261注射用氨磷汀深圳市资福药业有限公司————2025年10月16日3CYHB2450291呋塞米注射液中嘉生物科技（湖北省）有限公司————2025年10月17日4CYHB2450292呋塞米注射液中嘉生物科技（湖北省）有限公司国药准字H202582272025年10月17日5CYHB2450472盐酸纳洛酮注射液吉林敖东药业集团延吉股份有限公司————2025年10月16日6CYHB2450491维生素B₆ 注射液天方药业有限公司国药准字H202582262025年10月17日7CYHB2450570氟康唑氯化钠注射液上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司————2025年10月17日8CYHB2501461全氟己基辛烷滴眼液成都盛迪医药有限公司————2025年10月17日9CYHB2501837地塞米松磷酸钠注射液湖南醇健制药科技有限公司————2025年10月16日10CYHB2501838多索茶碱注射液浙江海瀚药业有限公司————2025年10月16日11CYHB2501847注射用硫酸头孢匹罗山东二叶制药有限公司————2025年10月17日12CYHB2501848注射用硫酸头孢匹罗山东二叶制药有限公司————2025年10月17日13CYHB2501849胶体酒石酸铋胶囊广东云方制药有限公司————2025年10月17日14CYHB2501850胶体果胶铋胶囊广东云方制药有限公司————2025年10月17日15CYHB2501852熊去氧胆酸胶囊新乡市常乐制药有限责任公司————2025年10月17日16CYHB2501867氨磺必利口崩片上海上药中西制药有限公司————2025年10月17日17CYHB2501868氨磺必利口崩片上海上药中西制药有限公司————2025年10月17日18CYHB2501885非布司他片山东力诺制药有限公司————2025年10月17日19CYHB2501886非布司他片山东力诺制药有限公司————2025年10月17日20CYHB2501903腺苷钴胺胶囊四川贝灵合益制药有限公司————2025年10月17日21CYZB2501166吉祥安坤丸乌兰浩特中蒙制药有限公司————2025年10月17日22CYZB2501169妇乐颗粒葵花药业集团（襄阳）隆中有限公司————2025年10月17日23CYZB2501253三蛇药酒湖南泰阳药业有限公司————2025年10月16日24CYZB2501334夏桑菊颗粒神威药业集团有限公司————2025年10月17日25CYZB2501335消栓口服液神威药业集团有限公司————2025年10月16日26CYZB2501536儿宝颗粒江西药都樟树制药有限公司————2025年10月17日27CYZB2501546茯蚁参酒云南金碧制药有限公司————2025年10月16日28CYZB2501568朱砂安神丸山西华康药业股份有限公司————2025年10月16日29CYZB2501571痔速宁片江西药都仁和制药有限公司————2025年10月17日30CYZB2501572痔速宁片江西药都仁和制药有限公司————2025年10月17日31CYZB2501580益心复脉颗粒山西华康药业股份有限公司————2025年10月16日32CYZB2501581通脉颗粒山西华康药业股份有限公司————2025年10月16日33CYZB2501585加味灵芝菌片莱阳司邦得制药有限公司————2025年10月16日34CYZB2501587广羚散长春海外制药集团有限公司————2025年10月17日35CYZB2501598蒿白伤湿气雾剂湖南本草制药有限责任公司————2025年10月17日36CYZB2501603六灵丸泉州中侨药业有限公司————2025年10月17日37CYZB2501605安宫牛黄丸青海宝鉴堂国药有限公司————2025年10月17日38CYZB2502033败酱片重庆迪康中药制药有限公司————2025年10月16日39CYZB2502035百咳静糖浆黑龙江林海雪原药业有限公司————2025年10月16日40CYZB2502037桃花散黑龙江林海雪原药业有限公司————2025年10月16日41CYZB2502045西黄丸河北扁鹊中药有限公司————2025年10月16日42CYZB2502054天麻胶囊吉林高邈药业股份有限公司————2025年10月17日43CYZB2502055解郁安神颗粒吉林道君药业股份有限公司————2025年10月17日44CYZB2502063补肾益脑胶囊吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日45CYZB2502064抗骨增生片吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日46CYZB2502065炎立消胶囊吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日47CYZB2502066康乐鼻炎片吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日48CYZB2502067元胡止痛胶囊吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日49CYZB2502068三七止血片吉林菲诺制药有限公司————2025年10月16日50CYZB2502069活力源片吉林菲诺制药有限公司————2025年10月17日51CYZB2502084板蓝根颗粒贵州缔谊健康制药有限公司————2025年10月17日52JTS2500090人免疫球蛋白南岳生物制药有限公司————2025年10月17日53JTS2500091伊匹木单抗注射液上海复宏汉霖生物制药有限公司————2025年10月17日54JYHB2500382硫酸吗啡缓释片萌蒂（中国）制药有限公司————2025年10月16日55JYHB2500383硫酸吗啡缓释片萌蒂（中国）制药有限公司————2025年10月16日56JYHB2500384硫酸吗啡缓释片萌蒂（中国）制药有限公司————2025年10月16日57JYHB2500491阿可替尼胶囊阿斯利康投资（中国）有限公司————2025年10月17日58JYSB2400267法瑞西单抗注射液罗氏（中国）投资有限公司————2025年10月17日59JYSB2500230聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司————2025年10月17日60JYSB2500231聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司————2025年10月17日61JYSB2500232聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司————2025年10月17日62JYSB2500233聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司————2025年10月17日

申请上市

2025-10-08

·抗体圈

2025年诺奖，揭示爆炸性机遇

10月6日，2025年诺贝尔生理学花落玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在调节性T细胞（Treg细胞）领域的开创性发现。诺贝尔生理学奖颁布一直以来对于未来重磅药物诞生有着重要的回溯及指引意义，比如2008年HPV致宫颈癌及HIV的发现、2018年免疫检查点治疗、2023年mRNA修饰技术等。针对2025年诺贝尔生理学奖对应的Treg细胞领域，其背后对应的是庞大待开发数千亿美元治疗市场，这是Treg细胞的功能特点所决定的：1）在自身免疫病中，Treg细胞起到维持免疫耐受、抑制过度自身反应的作用；2）在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤浸润Treg发挥“反向”功能，促成免疫逃逸；3）在器官移植领域，Treg发挥“踩下”移植免疫刹车的功能，建立并维持供者特异性免疫耐受；正因Treg细胞的多面性，研发者能够通过增强Treg、抑制Treg又或者两者组合等不同的开发策略应用在不同的疾病领域，这也反馈了上述提到Treg细胞背后的巨大市场容量。本文聚焦Treg细胞在肿瘤领域的突破，与读者分享我们发现的这个炙手可热领域中潜藏的机遇和挑战。 01 靶向Treg的成功IO案例——CTLA4单抗 IO肿瘤免疫领域的单抗中，除了PD-1之外曾经掀起过一股“PD-1+X”的联用热潮，“X”包括CTLA-4、LAG-3、TIGIT、OX40等各种热门靶点，但到最后真正能够使患者在肿瘤治疗金标准”OS“获益并顺利商业化的，只有CTLA-4单抗以伊匹木单抗（Y药），这也是为何后续康方生物的AK104能成功，以及基石药业的三抗第三个靶点选择CTLA-4的原因之一。在黑色素瘤领域，O+Y药创造了目前一线患者最长的生存期结果。据2022年国际著名期刊JCO发表随访6.5年的Checkmate067研究（一线初治患者）结果：研究分为双免疫组（O+Y）、O药组和Y药组，双免疫组mOS为72.1个月、O药组mOS为36.0个月，Y药mOS为19.9个月。其中更值得注意的是，双免疫组患者保持了超长的响应和极低的耐药率，在一年内达到局部缓解PR或者完全缓解CR的患者，6.5年后绝大部分仍然保持了上述状态（持续CR或PR）；有机构基于总生存率曲线预测，40%双免疫组患者有望突破10年OS！在肝癌领域，O+Y是国内唯一获批的双免治疗方案（基于治疗一线晚期肝癌的CheckMate 9DW研究获批，对照组为仑伐替尼/索拉非尼），在中位随访35.2个月背景下，双免疫组的mOS长达近2年（23.7个月 vs. 20.6个月，HR 0.79），并且双免疫组展现了缓解深度和持久性，缩瘤50%以上的患者比例和中位缓解持续时间（mDoR）分别是对照组的4倍和3倍，为后续生存期差距持续拉大奠定基础。 Y药在黑色素瘤、肝癌等患者中的优异疗效，也进一步让市场意识到了CTLA-4这一靶点的潜力，它核心作用机制虽有一定争议，但无非两条路径：1）削弱Treg抑制：通过结合CTLA-4阻止其与B7配体结合，解除对CD28的竞争性抑制，恢复T细胞的共刺激信号，促进T细胞活化和增殖，分化的效应T细胞起到抗肿瘤作用；2）清除瘤内Treg：通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），清除TME中Treg细胞，肿瘤浸润的Treg起到反向功能（促进免疫逃逸），清除后可解除局部免疫抑制。不过，由于是早代的疗法，Y药存在免疫相关不良反应（irAE）发生率较高，且可能累及全身，这是由于CTLA-4抗体的外周毒性引起的，目前第二代CTLA-4药物开发核心路径是保留肿瘤内活性、降低全身免疫不良反应。 02 围绕Treg策略，成药即重磅炸弹近年来，更多的BD交易正在支持CTLA-4药物“肿瘤浸润T细胞耗竭”策略这条道路发扬光大。从机制上而言，一项最新研究表明，Tregs在肿瘤中的比例随着疾病进展而升高，并且Tregs的升高肿瘤浸润的CD8+T细胞高表达PD-1、TIGIT和BTLA（抑制性受体）；而耗竭Tregs能够降低CD8+T细胞抑制性受体表达，解除CTLA-4共刺激信号抑制，恢复CD8+T细胞的功能（抗肿瘤免疫的主要效应细胞）。与各个MNC或大厂达成重磅BD交易的Biotech，提供了不同的解题思路，其中昂科免疫（OncoC4）的Deal最为吸睛，在2023年以2亿美金的预付款将新一代CTLA-4单抗ONC-392授权给Biontech。 ONC-392的设计高效简洁，其主要特点是提升CTLA-4单抗的PH敏感性，ONC-392只有在TME（pH<6.0）中稳定结合CTLA-4并实施肿瘤浸润Tregs耗竭，在正常组织快速与CTLA-4解离（保留外周Treg功能，不会引起CTLA-4的溶酶体降解），避免全身毒性。在一项治疗PD-(L)1耐药的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）临床中，单药治疗ORR达到27%，DCR达到82%，这一数值显著优于传统CTLA-4单抗＜10%的ORR；另外，单药治疗组患者6个月总生存率65%，12个月总生存率55%，显著优于多西他赛在PD-(L)1耐药患者约7-9个月的mOS。另外安全性方面，ONC-392治疗组irAE发生率在30%，较过往Y药的40-50%呈现显著降低，并且在早期临床并未报告4-5级毒性，一定程度上提升了安全窗口。目前，OncoC4/Biontech正在推进ONC-392单药治疗PD-(L)1耐药鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）对照多西他赛三期临床，并在10月初完成近5000万美元B轮融资。除了OncoC4的酸性敏感度策略之外，更热门的其实是CTLA-4前药技术路线，包括天演药业、Xilio Therapeutics等。天演药业在今年7月获得巨头赛诺菲的2500万美元的战略投资，主要用于CTLA-4抗体ADG126的二期临床开发；ADG126在抗体Fab区域引入可切割遮蔽肽，在正常组织无活性，当在TME酸性酸性中遮蔽肽被切割恢复活性，并实现肿瘤浸润Treg耗竭。ADG126这种设计特点，极大提升了其安全剂量窗口，联合K药在无肝转移MSS结直肠癌患者临床中mOS高达19.4个月（历史对照仅12.1个月），同时安全性可控。 Xilio的CTLA-4单抗Vilastobart的设计与天演药业ADG126类似（引入遮蔽遮蔽肽遮掩抗体Fab区域），同样在无肝转移MSS结直肠癌取得惊艳疗效，这款药物曾经获得默沙东的青睐，默沙东计划与Xilio合作开发推进临床。诺奖加持、老一代药物的验证，加上新一代药物的破局验证，新一代CTLA-4药物的巨额出海机会正在酝酿。 03 Fic双机制Treg明星——翰思艾泰HX044 尽管新一代CTLA-4单抗的改造已经展现出很不错的潜力，以及对拥有PD-1类药物的MNC有很强的联用BD吸引力，但依旧会受到一定的局限性（单靶不够强、瘤种不够丰富、大样本安全性有待验证等）。可以预见，CTLA-4双靶点药物将是下一个大的趋势。翰思艾泰的全球First in class的CTLA-4/SIRPα融合蛋白HX044提供了一条全新的解题思路，剑指PD-(L)1耐药的泛实体瘤市场。 HX044设计非常巧妙，这使得它具备多面性：1）通过CTLA-4端的Fc功能，发挥肿瘤浸润的Treg细胞耗竭功能，解除局部免疫抑制；2）公司有意降低了CTLA-4、SIRPα两个靶点的亲和力，并减低了CTLA4配体阻断活性（“双弱”分子），降低药物全身毒性（这也使得其安全窗口非常大，低剂量就能展现治疗效果）；3）通过SIRPα端的Fc功能，参与肿瘤细胞与巨噬细胞之间的CD47-SIRPα通路阻断，促进巨噬细胞将Treg清除，改变肿瘤免疫微环境。 HX044设计参与的这两种机制协同性在哪里？研究表明，抗CTLA-4/SIRPα可以优先耗尽TME中造成免疫逃逸的关键推手——ICOS高表达的免疫抑制Treg细胞（注意，肿瘤浸润Treg是CD47和CTLA-4双阳性表达最高的细胞）；另外，Treg细胞上的CD47表达限制了CTLA-4抗体介导的耗竭和异二聚体上的Fc增强耗竭。所以，同时实施抑制CTLA-4通路、阻断CD47-SIRPα策略会更好的诱导TME内Treg细胞耗竭，不仅能够克服单靶药物的耐药性和提升单靶药物的安全性，还可能是增强实体瘤治疗效果和将适应症触及冷肿瘤的有效策略。而在翰思艾泰招股书公布的HX044临床前研究表明，显著低剂量的HX044抗肿瘤能力较Y药更强，治疗窗口也更广，并且在CD47表达的热肿瘤、冷肿瘤模型中都具备强抗肿瘤活性。如何验证HX044这种“双弱”设计的安全性？北大傅阳心团队一项anti-CTLA-4/SIRPα体外试验结论对此HX044的安全机制进行了类似的支撑。他们在不同瘤种的小鼠模型观察到，anti-CTLA-4×SIRPα可在不影响外周血Treg的情况下，有效减少肿瘤浸润Treg的数量。另一组CTLA-4、SIRPα单抗联合治疗结果显示，其不仅影响外周血Treg的数量，肿瘤浸润Treg的数量在短暂减少后还会反弹。从临床进度上来看是赛道的FIC无疑，2024年10月翰思艾泰已经启动澳洲HX044的一期临床，目前正在进行剂量爬坡，预计和前述的新一代CTLA-4单抗一样针对PD-(L)1耐药实体瘤患者；2025年3月，国内HX044的一期临床也完成了首例患者入组。可以预见的是，如果一期临床展现出可观的ORR以及较好的安全性，这个分子将会出现在肿瘤MNC的BD热门愿望清单上。临床推进节奏上，翰思艾泰这家Biotech也展现出了一定的野心和临床推进力，今年9月底CDE批准了HX044与HX008（授权给乐普生物PD-1）联合用药的临床，这对公司更好的放大HX044泛瘤种潜力和保持领先的临床进度有着重大的意义。 CTLA-4/SIRPα的赛道潜力可能远远不止于此，在PD-1在往PD-1/VEGF双抗、PD-1/IL-2双抗等方向迭代的同时，CTLA-4SIRPα双抗联用发挥的差异化协同功能有望达到“1+1＞2”的效果，而康方生物”AK104+AK112“和“AK112+AK117”多样探索已经轰轰烈烈展开，他们大概率看到了一些什么。结语：2025年的诺奖，实际上释放并放大的启示与机会远不止耗竭Treg策略单一领域，还有扩增/激活Treg在肿瘤、自免领域的海量应用，而目前也已经有不少的分子正在成药的路上，包括信达生物的IBI-363、Nektar的Rezpegaldesleukin等。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床结果信使RNA免疫疗法细胞疗法

2025-09-06

·Biotech前瞻

恒瑞引自基石的CTLA-4联合PD-L1布局肺癌、肝癌大三期

点击蓝字关注我们本期看点江苏恒瑞医药近年来在肿瘤免疫治疗领域加速创新布局。其中关键一步是从基石药业引进抗CTLA-4单克隆抗体CS1002（恒瑞代号SHR-8068）。早在2021年11月，基石与恒瑞达成合作，恒瑞获得CS1002在大中华区的独家开发与商业化许可，交易总额最高约2亿美元（包括约5200万元人民币的首付款），并需支付双位数比例的销售提成。与此同时，恒瑞自主研发了抗PD-L1单抗（阿得贝利单抗）已经上市，恒瑞医药的战略是将引进的CTLA-4抗体与自有PD-L1抗体协同使用，通过“双免疫联合”攻克现有PD-(L)1疗法难及的领域。本文聚焦该联合方案在肺癌、肝癌的三期研究进行详细介绍。本期内容 01 肺癌丨PD-L1阴性NSCLC人群 02 肝癌丨PD-L1+CTLA-4+贝伐珠单抗 03 恒瑞双免疫布局的前景 04 总结与展望【01 肺癌丨PD-L1阴性NSCLC人群】在肺癌，特别是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫检查点抑制剂已经成为驱动基因阴性患者的一线标准疗法之一。当前常规方案包括PD-1/PD-L1单抗单药（主要针对高表达患者）或联合含铂化疗用于所有PD-L1表达水平患者。然而，对于PD-L1低表达甚至阴性（如TPS＜1%）的人群，疗效仍有明显局限：PD-(L)1单药效果甚微，必须联合化疗且获益程度仍远低于高表达患者。因此，这部分患者存在迫切的未满足临床需求。基于上述痛点，恒瑞在2025年于CDE药物临床试验登记平台备案了一项针对PD-L1阴性晚期NSCLC的一线III期研究（登记号CTR20253624）。该研究由山东第一医科大学附属肿瘤医院的于金明院士担任主要研究者，计划入组约460例患者，为一项随机、开放标签、多中心的III期临床。试验设计比较两种方案在PD-L1阴性（TPS<1%）初治晚期NSCLC中的疗效和安全性：试验组：SHR-8068（抗CTLA-4单抗） + 阿得贝利单抗（PD-L1单抗） + 含铂双药化疗（一线方案）对照组：替雷利珠单抗 + 含铂双药化疗（当前临床常用的免疫化疗方案）主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以评估加入CTLA-4抗体的双免疫联合化疗方案是否优于现行PD-1联合化疗。选择替雷利珠单抗联合化疗作为对照，代表了中国临床一线常用的PD-1方案之一，也为结果的临床实用性提供参考。这一研究意义重大，被业内视为对PD-1低表达/阴性人群治疗的有力补充。目前国内已获批的肺癌免疫疗法中，没有针对PD-L1阴性患者的“双免疫组合”。今年7月，BMS公司的纳武利尤单抗+伊匹木单抗（Opdivo+Yervoy）仅获批用于PD-L1 ≥1%的晚期NSCLC一线治疗，成为中国首个肺癌“双免疫”疗法。PD-L1＜1%的患者依然依赖免疫+化疗的传统方案，预后较差。截至目前，尚无针对PD-L1阴性NSCLC的一线双免疫方案获批。如果恒瑞的研究顺利推进，它可能成为国内首个覆盖PD-L1低表达肺癌适应症的CTLA-4联合疗法，对于患者和公司都是双赢的突破。【02 肝癌丨PD-L1+CTLA-4+贝伐珠单抗】 2025 ASCO大会上，恒瑞的 SHR-8068（CTLA-4单抗）联合阿德贝利单抗及贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的 1b/2 期结果公布，值得一提的是，该联合方案对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗的III期临床试验（NCT06618664）正在进行中。在双艾组合已经获得肝癌一线适应症的基础上进行三期布局，估计也是期望在研的 SHR-8068（CTLA-4单抗）联合阿德贝利单抗（PD-L1单抗），相当于D+T组合，再加一个贝伐珠单抗，这相当于双免+抗血管组合了，理论上在晚期HCC领域应该疗效不错。成了，SHR-8068（CTLA-4单抗）就能上市。那本次报道的临床效果如何呢？本项研究结果显示SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期HCC中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。相较而言，SHR-8068 4 mg/kg单剂联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗方案显示出更有利的获益和风险比。目前，SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗对比标准方案一线治疗晚期HCC的全国多中心、随机、对照3期研究（试验注册号：NCT06618664）正在积极入组中，期待该联合方案成为晚期HCC患者新的治疗选择。 03 肝癌当前治疗方案疗效对比 04 总结与展望恒瑞医药引入的CTLA-4单抗携手自研PD-L1单抗，在肺癌和肝癌领域同步发力III期临床，展现出学术突破与商业拓局的双重意义。对临床而言，如果这些研究成功，将为难治的PD-L1阴性肺癌患者带来全新的希望方案，也为晚期肝癌患者提供疗效更佳的选择，大幅改善部分患者的生存结局。对产业而言，恒瑞有望率先打造出“中国版”的双免疫联合疗法范式，提升企业在高端抗体药物市场的竞争力和定价权。这一系列布局正印证了恒瑞从仿制到创新转型的成果：凭借高研发投入和战略眼光，公司在激烈的内外部环境中迎来了“曙光初现”的收获期。展望未来，随着这些重磅III期临床的推进和结果揭晓，我们有理由期待恒瑞为肿瘤免疫治疗谱写新的篇章，也为投资者创造长期价值。恒瑞的“双免+”组合能否闪电击中“痛点”，成为肺癌、肝癌治疗的新标杆？让我们拭目以待！ ★

临床3期免疫疗法引进/卖出临床申请申请上市

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XC11	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-09-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-09-01
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2024-10-28
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	上海盛迪医药有限公司	2024-03-01
胃食管交界处癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-08-28
大肠腺癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-07-22
宫颈癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-04-25
HER2阳性胆道肿瘤	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-02-26
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2025-02-18
晚期尿路上皮癌	临床2期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2024-11-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05444088 (ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	晚期肝细胞癌二线 \| 一线 \| 三线	101	SHR-8068 (1 mg/kg Q6W)SHR-8068 (1 mg/kg Q6W) + Adebrelimab + Bevacizumab (Combo 1)	夢壓壓鹹選遞願餘網觸(繭顧願鹽積顧廠範範艱) = 範鏇鏇構範糧積鏇糧獵齋遞鹹襯觸淵獵壓網餘 (齋獵糧積簾廠糧鏇築齋, 13.8 ~ 50.2) 更多	积极	2025-05-30
				SHR-8068 (4 mg/kg priming)SHR-8068 (4 mg/kg priming) + Adebrelimab + Bevacizumab (Combo 2)	夢壓壓鹹選遞願餘網觸(繭顧願鹽積顧廠範範艱) = 網鏇醖齋淵齋獵齋蓋鑰齋遞鹹襯觸淵獵壓網餘 (齋獵糧積簾廠糧鏇築齋, 33.3 ~ 61.4) 更多
NCT03523819 (ESMO_IO 12021 \| ESMO_IO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm A)	鏇獵醖鹹醖襯壓廠繭蓋(憲觸鏇衊醖襯繭廠鹹範) = 5 (9.3%) pts had AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 齋憲衊壓範築鑰憲淵衊 (廠蓋襯鑰網鏇夢選鏇窪 ) 更多	积极	2021-12-09
				CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm B)
NCT03523819 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	33	CS1003 200 mg+CS1002 0.3 mg/kg	願鏇構蓋窪構繭積壓衊(夢遞簾淵醖鹹夢範選鹹) = Two (6.1%) pts experienced AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 獵鏇窪積選鏇積憲簾遞 (膚鹽積範襯憲餘糧簾鹽 )	积极	2021-09-16
				CS1003 200 mg+CS1002 1 mg/kg