This is an open label, dose escalation phase I study to evaluate the clinical safety, tolerability in subjects with advanced solid tumors, and to establish the Maximum Tolerated Dose (MTD#, if any). This study is composed of two dose level: 1 and 3 mg/kg.

开始日期2019-12-27

申办/合作机构

基石药业（苏州）有限公司

CTR20192396

/ Completed临床1期

一项评估抗CTLA-4 抗体CS1002 治疗晚期实体瘤患者的开放、剂量递增I 期临床研究

评估CS1002 在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性与耐受性；确定最大耐受剂量（MTD，如存在）；描述CS1002 的药代动力学（PK）特征；评估CS1002 的初步抗肿瘤活性；评估CS1002 的免疫原性。

开始日期2019-12-27

申办/合作机构

拓石药业（上海）有限公司

[+1]

NCT03523819

/ Completed临床1期

A Phase Ia/Ib, Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Study of the Anti-CTLA-4 Monoclonal Antibody CS1002 As Monotherapy and in Combination with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody CS1003 in Subjects with Advanced Solid Tumors

This is a multicenter, open-label, multiple dose, dose escalation phase I study to evaluate the clinical safety, tolerability, PK, and preliminary anti-tumor efficacy of CS1002.

开始日期2018-04-26

申办/合作机构

基石药业（苏州）有限公司

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的专利（医药）

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项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的文献（医药）

2024-06-01·Cancer

Dual CTLA‐4 and PD‐1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first‐in‐human, dose‐escalation, and dose‐expansion study

Article

作者: Kotasek, Dusan ; Ma, Yiding ; Aghmesheh, Morteza ; Chan, Stephen L. ; Cosman, Rasha ; Zielinski, Robert ; Mant, Andrew ; Bishnoi, Sarwan ; Moore, Maggie ; Li, Peiqi ; Pan, Zhaoxuan ; Tse, Archie N. ; Yau, Thomas ; Prawira, Amy ; Su, Rila ; Li, Fei ; Eek, Richard

Abstract:

Background:

This study investigated the safety and efficacy of an anti–CTLA‐4 monoclonal antibody (CS1002) as monotherapy and in combination with an anti–PD‐1 monoclonal antibody (CS1003) in patients with advanced/metastatic solid tumors.

Methods:

The phase 1 study involved phase 1a monotherapy dose‐escalation (part 1) and phase 1b combination therapy dose escalation (part 2) and expansion (part 3). Various dosing schedules of CS1002 (0.3, 1, or 3 mg/kg every 3 weeks, or 3 mg/kg every 9 weeks) were evaluated with 200 mg CS1003 every 3 weeks in part 3.

Results:

Parts 1, 2, and 3 included a total of 13, 18, and 61 patients, respectively. No dose‐limiting toxicities or maximum tolerated doses were observed. Treatment‐related adverse events (TRAEs) were reported in 30.8%, 83.3%, and 75.0% of patients in parts 1, 2, and 3, respectively. Grade ≥3 TRAEs were experienced by 15.4%, 50.0%, and 18.3% of patients in each part. Of 61 patients evaluable for efficacy, 23 (37.7%) achieved objective responses in multiple tumor types. Higher objective response rates were observed with conventional and high‐dose CS1002 regimens (1 mg/kg every 3 weeks or 3 mg/kg every 9 weeks) compared to low‐dose CS1002 (0.3 mg/kg every 3 weeks) in microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient tumors, melanoma, and hepatocellular carcinoma (50.0% vs. 58.8%, 14.3% vs. 42.9%, and 0% vs. 16.7%).

Conclusion:

CS1002, as monotherapy, and in combination with CS1003, had a manageable safety profile across a broad dosing range. Promising antitumor activities were observed in patients with immune oncology (IO)‐naive and IO‐refractory tumors across CS1002 dose levels when combined with CS1003, supporting further evaluation of this treatment combination for solid tumors.

Plain Language Summary:

CS1002 is a human immunoglobulin (Ig) G1 monoclonal antibody that blocks the interaction of CTLA‐4 with its ligands and increases T‐cell activation/proliferation. CS1003, now named nofazinlimab, is a humanized, recombinant IgG4 monoclonal antibody that blocks the interaction between human PD‐1 and its ligands.In this original article, we determined the safety profile of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003. Furthermore, we explored the antitumor activity of the combination in anti–programmed cell death protein (ligand)‐1 (PD‐[L]1)‐naive microsatellite instability‐high/mismatch repair‐deficient (MSI‐H/dMMR) pan tumors, and anti–PD‐(L)1‐refractory melanoma and hepatocellular carcinoma (HCC).CS1002 in combination with CS1003 had manageable safety profile across a broad dosing range and showed promising antitumor activities across CS1002 dose levels when combined with CS1003. This supports further assessment of CS1002 in combination with CS1003 for the treatment of solid tumors.

2017-01-01·BMJ open4区 · 医学

Rococo study: a real-world evaluation of an over-the-counter medicine in acute cough (a multicentre, randomised, controlled study)

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Brew, J ; Edwards, V ; Wilson, R ; Kilbourn, A ; Morice, A H ; Birring, S S

Objectives:

To investigate the efficacy and safety of CS1002, an over-the-counter cough treatment containing diphenhydramine, ammonium chloride and levomenthol in a cocoa-based demulcent.

Design:

A multicentre, randomised, parallel group, controlled, single-blinded study in participants with acute upper respiratory tract infection-associated cough.

Setting:

4 general practitioner (GP) surgeries and 14 pharmacies in the UK.

Participants:

Participants aged ≥18 years who self-referred to a GP or pharmacist with acute cough of <7 days' duration. Participant inclusion criterion was cough severity ≥60 mm on a 0–100 mm visual analogue scale (VAS). Exclusion criteria included current smokers or history of smoking within the past 12 months (including e-cigarettes). 163 participants were randomised to the study (mean participant age 38 years, 57% females).

Interventions:

Participants were randomised to CS1002 (Unicough) or simple linctus (SL), a widely used cough treatment, and treatment duration was 7 days or until resolution of cough.

Main outcome measures:

The primary analysis was intention-to-treat (157 participants) and comprised cough severity assessed using a VAS after 3 days' treatment (prespecified primary end point at day 4). Cough frequency, sleep disruption, health status (Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute)) and cough resolution were also assessed.

Results:

At day 4 (primary end point), the adjusted mean difference (95% CI) in cough severity VAS between CS1002 and SL was −5.9 mm (−14.4 to 2.7), p=0.18. At the end of the study (day 7) the mean difference in cough severity VAS was −4.2 mm (−12.2 to 3.9), p=0.31. CS1002 was associated with a greater reduction in cough sleep disruption (mean difference −11.6 mm (−20.6 to 2.7), p=0.01) and cough frequency (mean difference −8.1 mm (−16.2 to 0.1), p=0.05) compared with SL. There was greater improvement in LCQ-acute quality of life scores with CS1002 compared with SL: mean difference (95% CI) 1.2 (0.05 to 2.36), p=0.04 after 5 days' treatment. More participants prematurely stopped treatment due to cough improvement in the CS1002 group (24.4%) compared with SL (10.7%; p=0.02). Adverse events (AEs) were comparable between CS1002 (20.5%) and SL (27.6%) and largely related to the study indication. 6 participants (7%) in the CS1002 group reduced the dose of medication due to drowsiness/tiredness, which subsequently resolved. These events were not reported by participants as AEs.

Conclusions:

Although the primary end point was not achieved, CS1002 was associated with greater reductions in cough frequency, sleep disruption and improved health status compared with SL.

Trial registration number:

EudraCT number2014-004255-31.

项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的新闻（医药）

2025-03-06

·生物制品圈

HER2+VEGF+CTLA4+PDL1！恒瑞新联合疗法启动临床

3 月 6 日，恒瑞发布公告，其注射用 SHR-A1811、贝伐珠单抗注射液、阿得贝利单抗注射液、SHR-8068 注射液获得 CDE 批准开展临床，具体为：注射用 SHR-A1811 联合方案治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心 Ib/II 期临床研究。截图来源：企业公告 Insight 数据库显示，恒瑞已于 3 月 5 日启动一项 Ib/II 期临床试验（NCT06859775），旨在评估该联合方案治疗复发或转移性宫颈癌的耐受性、安全性、药代动力学特征和免疫原性，并初步评估该联合方案治疗复发或转移性宫颈癌的疗效。截图来源：Insight 数据库 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解多肽连接子、以及 Exatecan 衍生物 SHR9265 组成，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。贝伐珠单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，原研由中外制药和罗氏合作开发，最早 2004 年由 FDA 批准上市，目前已在中国和全球多个国家上市销售。恒瑞的贝伐珠单抗注射液已于 2021 年 6 月获批上市。阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品已于 2023 年在国内获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。 SHR-8068 是恒瑞引进的一款全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。目前全球共有两款同类产品获批上市，分别是伊匹木单抗和替西木单抗。截至目前，SHR-8068 注射液相关项目累计研发投入约 15,264 万元。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

上市批准抗体药物偶联物申请上市

2024-12-18

·恒瑞医药

恒瑞创新药瑞拉芙普-α注射液联合治疗肠癌一线研究登上《自然》子刊STTT

近日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、骆卉妍教授、邱妙珍教授团队开展的一项探索瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）联合BP102（贝伐珠单抗生物类似药）和XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）一线治疗晚期结直肠癌的研究全文发表于《自然》（Nature）子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF=40.8）。该研究探索了SHR-1701联合标准一线治疗方案是否可以为微卫星稳定型的晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择。结果表明1，62例受试者总体客观缓解率（ORR）为59.7%（95% CI, 47.3-71.0），中位无进展生存期（PFS）为10.3个月（95% CI, 8.3-13.7），有望为晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择。研究文章发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》 01 研究背景结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是结直肠癌高发地区。早期结直肠癌缺乏特异临床表现，相当一部分患者在初诊时已处于局部晚期或出现远处转移，丧失手术机会。晚期结直肠癌主要治疗包括化疗联合靶向治疗。近年来免疫治疗在微卫星不稳定/错配修复基因缺失的结直肠癌中已取得突破性进展，多种免疫治疗药物已获FDA批准用于该类患者的一线及后线治疗2。但微卫星不稳定/错配修复基因缺失的结直肠癌仅占晚期结直肠癌患者的5%，大部分结直肠癌患者为微卫星稳定型（MSS）3，目前尚未有针对这部分人群的免疫治疗药物获批。瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）是恒瑞医药自主研发的一种靶向PD-L1和TGF-β的新型双功能融合蛋白，其用于胃及胃食管结合部腺癌一线治疗的上市许可申请已获国家药监局受理。临床前研究表明，SHR-1701与PD-L1、TGF-β1和TGF-β3具有很高的结合亲和力，能有效阻断这两种通路4。抗血管生成药物能够改善血管基质重编程，促进血管正常化和免疫活化，SHR-1701与抗血管生成抑制剂联合，可逆转免疫耐受，增敏免疫治疗疗效5，基于这一理念，徐瑞华教授团队开展了这项临床试验，探索SHR-1701联合贝伐珠单抗和XELOX化疗一线治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性。 02 研究方法该研究为单臂、多中心的II期阶段研究，从2021年6月22日至2022年4月12日，本研究共纳入62例晚期一线结直肠癌受试者接受了SHR-1701联合BP102和XELOX治疗，所有受试者均为pMMR（错配修复功能正常）或MSS，奥沙利铂最多接受8个周期给药，SHR-1701联合治疗最长用药时间为2年。主要研究终点为ORR（研究者评估）和安全性。 03 研究结果结果表明，62例受试者总体ORR为59.7%（95% CI, 47.3-71.0），包括1例完全缓解（CR）和36例部分缓解（PR），总体疾病控制率（DCR）为83.9% (95% CI, 72.8-91.0)。与基线相比，共有53名受试者（85.5%）的靶病灶面积有所缩小。中位PFS为10.3个月（95% CI,8.3-13.7），OS数据尚未成熟。安全性方面，与既往报道的免疫治疗联合一线化疗和贝伐珠单抗治疗的研究相近，整体安全性耐受且可控。图1：SHR-1701联合BP102和XELOX一线治疗晚期结直肠癌的肿瘤缓解BOR（最佳总体反应）通过整合DNA测序研究基因组改变与SHR-1701临床反应之间的关系，发现高肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原、SBS15富集与更好的治疗应答相关，RAS基因野生型受试者的ORR和PFS更高，基线pSMAD2/3水平越高，临床疗效越好。PD-L1表达阳性的受试者获得了与PD-L1表达阴性受试者相似的ORR，但PFS更长，表明PD-L1表达可作为反应的部分预测指标，而基线LDH水平升高与较差的预后相关。图2：基因组改变与治疗疗效的相关性 04 研究总结 SHR-1701联合BP102和XELOX化疗在一线治疗晚期结直肠癌受试者中显示了初步的疗效，总体安全性良好可控，有望为晚期结直肠癌患者提供更多的治疗选择，也为pMMR/MSS结直肠癌的免疫治疗提供了更多的循证依据，为有效人群的筛选提供了更多的参考方向。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病持续开展科研攻关，已上市的17款1类创新药中抗肿瘤创新药达9款。公司另有90多个自主创新产品正在临床开发，300余项临床试验在国内外开展。除直肠癌外，SHR-1701目前还在肺癌、胃癌、鼻咽癌等多领域开展临床研究，未来将有望揭晓更多循证证据，期待SHR-1701为更多肿瘤患者带来治疗新希望。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。参考文献： 1.Qiu M, Bai Y, Wang J, et al. Addition of SHR-1701 to first-line capecitabine and oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab for unresectable metastatic colorectal cancer. Sig Transduct Target Ther. 2024; 9: 349. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02063-0 2.Overman M J, Lonardi S, Wong K Y M, et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2018; 36(8): 773-779. 3.Fan A, Wang B, Wang X, et al. Immunotherapy in colorectal cancer: current achievements and future perspective. Int J Biol Sci. 2021; 17(14): 3837-3849. 4.Liu D, Zhou J, Wang Y, et al. Bifunctional anti-PD-L1/TGF-βRII agent SHR-1701 in advanced solid tumors: a dose-escalation, dose-expansion, and clinical-expansion phase 1 trial. BMC Med. 2022; 20(1): 408. 5.Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, et al. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(5): 325-340. 声明： 1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。撰稿：肿瘤医学部蒋颖溢排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

免疫疗法临床结果生物类似药临床2期临床3期

2024-11-10

·Pharma CMC

恒瑞医药：HRS-2189多项联合疗法获批临床

11月8日，恒瑞医药发布关于获得药物临床试验批准通知书的公告，具体为：一项HRS-2189联合氟维司群±HRS-6209、或联合HRS-6209+HRS-8080、或联合HRS-6209+HRS-1358、或联合醋酸阿比特龙片（Ⅱ）和泼尼松片、或联合HRS-5041、或联合阿得贝利单抗±SHR-8068±化疗、或联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗在晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心的ⅠB/Ⅱ期临床研究。 HRS-2189通过调控多种癌基因表达进而发挥抗肿瘤作用，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。目前国内外暂无同靶点药物获批上市。截至目前，HRS-2189片相关项目累计已投入研发费用约2,906万元。 HRS-5041是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的AR-PROTAC（雄激素受体-蛋白降解靶向嵌合体）小分子，拟用于治疗前列腺癌。HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。经查询，目前国内外暂无同类产品获批上市。截至目前，HRS-5041片相关项目累计已投入研发费用约3,783万元。 HRS-1358是恒瑞医药自主开发的新型、高效、选择性的靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，能够强效且高选择性地降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。与传统的小分子药物相比，可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。国内外尚无同类药物获批上市。截至目前，HRS-1358片相关项目累计已投入研发费用约7,305万元。 HRS-8080片是一种新型、高效、选择性的口服雌激素受体降解剂（SERD）。可强效且高选择性地降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌的治疗。截至目前，HRS-8080片相关项目累计已投入研发费用约11,274万元。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。国外有同类产品Atezolizumab（商品名：Tecentriq）、Avelumab(商品名：Bavencio)和Durvalumab(商品名：Imfinzi)于美国获批上市销售，其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市。国内有康宁杰瑞/思路迪药业的恩沃利单抗和基石药业的舒格利单抗等同类产品获批上市。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利）已于2023年3月获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。经查询，2023年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为89.85亿美元。截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计已投入研发费用约68,857万元。 SHR-8068注射液是恒瑞医药引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。目前全球共有两款同类产品获批上市，分别是伊匹木单抗和替西木单抗，经查询，2023年伊匹木单抗和替西木单抗全球销售额合计约为24.79亿美元。截至目前，SHR-8068注射液相关项目累计已投入研发费用约12,943万元。 HRS-6209是一种新型选择性CDK4抑制剂，能够强效抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于恶性肿瘤治疗。与CDK4/6抑制剂相比，提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，可改善CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。经查询，国内外尚无同类产品获批上市。截至目前，HRS-6209相关项目累计已投入研发费用约5,859万元。

上市批准蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果临床2期

100 项与伊匹木单抗生物类似药(基石药业) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床1期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-11-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	基石药业（苏州）有限公司	2018-04-26
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国香港	基石药业（苏州）有限公司	2018-04-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03523819 (ESMO_IO 12021 \| ESMO_IO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	36	CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm A)	淵衊齋窪範鏇簾顧齋構(觸窪醖壓積窪壓網蓋構) = 5 (9.3%) pts had AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 齋壓壓積艱鬱鏇網築蓋 (鏇糧鹽衊鹹顧憲窪選蓋 ) 更多	积极	2021-12-09
				CS1002+CS1003 (MSI-H/dMMR tumors or MEL + arm B)
NCT03523819 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	33	CS1003 200 mg+CS1002 0.3 mg/kg	範觸餘糧積構築餘夢觸(築獵鏇築壓淵顧艱鏇顧) = Two (6.1%) pts experienced AEs leading to discontinuation of CS1002 and CS1003. 鏇顧齋窪願鬱製艱鑰糧 (網齋繭憲醖壓鑰廠觸積 )	积极	2021-09-16
				CS1003 200 mg+CS1002 1 mg/kg