Azelastine Hydrochloride/Fluticasone Propionate

由首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授牵头，在国内32家临床机构共同参与的“氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂 (舒霏敏®)治疗变应性鼻炎的有效性和安全性”的Ⅲ期临床研究成果发表在《Asia Pacific Allergy》，该刊作为亚太过敏、哮喘和临床免疫学协会（APAAACI）的官方期刊，是一本专注于过敏研究的国际期刊，该刊已被SCIE收录，主要发表关于变应性疾病的基本科学、临床科学等文章，涵盖机制、诊断、治疗和免疫调节等多个方面，在传播过敏研究相关的前沿知识和促进学术交流方面发挥了重要作用。该研究是一项多中心、随机、双盲、平行分组试验，以Dymista®为对照，评估长风药业研制的舒霏敏®治疗变应性鼻炎(AR)患者的有效性和安全性。该临床研究的数据结果表明舒霏敏®可显著改善中重度AR患者的鼻部症状和生活质量，且等效于Dymista®鼻喷雾剂，安全性和耐受性良好。该研究从临床实践角度出发，不仅为医生提供新的用药思路和指导，也积累了氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂的循证医学证据。 研究成果分享 RESEARCH  FINDINGS 01 临床背景 AR是特应性个体暴露于过敏原（变应原）后主要由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。AR的典型症状为阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞；可伴有眼部症状，包括眼痒、流泪、眼红等；还会引发多种并发症，如哮喘、鼻窦炎、变应性结膜炎等，严重影响患者的生活质量。国内外大量的流行病学调查显示，近年来AR的患病率显著增加，影响了全球大约40%的人口。我国成人AR的自报患病率已从2005年的11.1%上升到17.6%。AR常用的一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（INCS）、口服抗组胺药（OAH）和鼻用抗组胺药（INAH）。INCSs具有全方位的抗炎作用，能全面控制患者鼻部症状，可作为AR的常规疗法。然而，INCS 起效缓慢，无法及时控制症状。因此，在INCS 的基础上联合使用 OAH 或 INAH治疗是必要的。相关临床研究结果显示INCS联合INAH治疗AR患者的疗效优于INCS联合OAH或INCS单独使用。MP-AzeFlu（Dymista®；Meda Pharma GmbH&Co.）的规格为每瓶120喷，每喷含盐酸氮䓬斯汀(Aze)137μg和丙酸氟替卡松(FP)50μg。和单独使用INCS相比，MP-AzeFlu能更快速、更有效地缓解AR（季节性/常年性）患者的鼻部症状。 长风药业研制的AzeFlu（舒霏敏®）鼻喷雾剂，在中国药品临床试验登记与信息公示平台网站上注册的I期临床试验已完成，该试验以MP-AzeFlu为对照，测定了AzeFlu在健康受试者中包括生物利用度在内的药代动力学结果(CTR20190781和CTR20190187)。而本研究是一项多中心、随机、双盲、平行分组试验，评估了AzeFlu治疗中重度AR患者的有效性和安全性。 02 试验设计 入选18-65岁的受试者，受试者需符合：a)症状：打喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞等症状出现 2个或以上，每天症状持续或累计在 1h 以上，可伴有眼痒和流泪等眼部症状；b)体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物；c)患者在入选前3个月内，至少一种血清特异性IgE检测≥0.35 kU/L；d)季节性变应性鼻炎患者的往年症状超过 6 周，且入组时在症状起始期；e)患者在筛选期的反射性鼻部症状总评分(rTNSS) ≥6，鼻塞rTNSS评分为2或3。 受试者分布流程图 03 治疗方案 04 研究结果 对完全遵守方案的符合方案(PP)人群进行疗效分析。对于缺失的rTNSS值，采取LOCF 原则进行数据转换。改良意向性治疗（mITT）和安全性分析集（SS）包括所有参与研究并接受治疗、且具有基线疗效评价的受试者。采用T检验比较两组间rTNSS 和 RQLQ 评分与基线相比的相对变化以及 AUC 随时间变化的差异。Wilcoxon 秩和检验用于评估每种鼻部症状的变化。所有推论性统计均以 P < 0.05 的显著性水平计算。 （1）主要疗效指标评 治疗2周(AzeFlu-5.9[SD, 2.68]；MP-AzeFlu -6.0 [SD, 2.86]；P = 0.524）和4周（AzeFlu-6.7 [SD, 2.59]；MP-AzeFlu-6.7 [SD, 2.76]；P=0.905）时，两组的rTNSS较基线均有明显降低，MP-AzeFlu组和AzeFlu组之间的比较差异无统计学意义（图A、B）。常年性变应性鼻炎（PAR）（2周：AzeFlu -5.8 [SD, 2.53]；MP-AzeFlu -6.0 [SD, 2.95]；P=0.432；4 周：AzeFlu -6.5 [SD, 2.39]; MP-AzeFlu -6.6 [SD, 2.75]; P=0.743）和季节性变应性鼻炎（SAR）（2周：AzeFlu-6.0 [SD,2.94]；MP-AzeFlu-6.0[SD,2.70]；P>0.999；4周: AzeFlu-6.9 [SD,2.95]；MP-AzeFlu-6.8[SD,2.79]；P=0.811）的分层分析结果显示：治疗2周和4周后，MP-AzeFlu 组和AzeFlu 组的 rTNSSs 较基线均有明显降低（图C，D），组间差异均无统计学意义。两组的平均 rTNSS比值为 0.996，90%置信区间（0.941-1.051）。根据美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）的指南，研究结果证明了AzeFlu和MP-AzeFlu的疗效相当。 (A) 两组受试者在基线时以及接受治疗2周、4周时rTNSS的实测值。(B) 试验治疗2周、4周时，两组受试者的rTNSS相对基线的变化。(C) 两组中的PAR患者在基线时以及治疗2周和4周后的rTNSS的实测值 (AzeFlu n=195 MP-AzeFlun=189)。(D) 两组中的SAR患者在基线时以及治疗2周和4周后的rTNSS的实测值 (AzeFlun= 99 MP-AzeFlun=100)。 根据基线评分中位数将 AR患者分为病情较轻或病情较重两类受试者，评估两类受试者的rTNSS 和RQLQ相对基线的变化。研究结果表明，无论症状严重程度如何，两组之间的结果均无统计学差异（基线rTNSS≤8.0：AzeFlu-5.7 [SD, 2.05]；MP-AzeFlu-5.4 [SD, 2.29]；P=0.162；基线 rTNSS >8.0：AzeFlu-8.2 [SD, 2.61]；MP-AzeFlu-8.5 [SD, 2.28]；P=0.367；基线RQLQ评分≤90，AzeFlu-6.4 [SD, 2.23]；MP-AzeFlu−6.3 [SD,2.73]; P=0.799;  基线  RQLQ评分>90: AzeFlu−7.0[SD,2.92]; MP-AzeFlu−7.0[SD,2.75]; P=0.870)。 基线rTNSS≤8.0:AzeFlun=179; MP-AzeFlun=166;基线rTNSS>8.0: AzeFlun=115; MP-AeFlun=123；基线RQLQ评分≤90：AzeFlun=157；MP-AzeFlun=139；基线RQLQ分数>90：AzeFlun=137; MP-AzeFlun=150。 （2）主要疗效指标评 AzeFlu 组和 MP-AzeFlu 组之间的rTNSS随时间变化的AUC差异无统计学意义（AzeFlu，78.91 [SD, 55.004]；MP-AzeFlu，74.82 [SD, 52.400]；P=0.359）。 rTNSS随时间变化AUC（AzeFlun= 294；MP-AzeFlun=289）。（AUC：曲线下面积；RQLQ：鼻结膜炎生活质量问卷）。 治疗 2 周和 4 周后，AzeFlu 组和 MP-AzeFlu 组各项鼻部症状评分较基线变化值的差异无统计学意义。 所有患者在治疗2周（AzeFlu -46.1 [SD, 32.66]；MP-AzeFlu -50.7 [SD, 31.83]；P = 0.083）和4周（AzeFlu -62.3 [SD, 33.59]；MP-AzeFlu-64.7 [SD, 33.73]；P=0.394）后的生活质量均有明显改善，且两组间RQLQ评分差异无统计学意义。 AzeFlu和MP-AzeFlu两组受试者在基线时以及接受治疗2周、4周时RQLQ评分的实测值（AzeFlun=294；MP-AzeFlun=289）。 在本研究中，AzeFlu组和MP-AzeFlu组出现治疗期间不良事件（TEAE）的比例相近，AzeFlu组和MP-AzeFlu组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为9.4%和9.2%。两组患者均未出现严重的不良反应。同时本研究中未发现新的或非预期的安全性信息。研究相关试验用药物的安全性和耐受性良好。 05 结论 由长风药业生产的AzeFlu 对AR患者鼻部症状（鼻塞、鼻痒、流鼻涕、打喷嚏）的缓解效果等同于MP-AzeFlu。AzeFlu 和 MP-AzeFlu 均可在2周内降低AR患者的 rTNSS、RQLQ 评分和单项鼻部症状评分，并且治疗4周后均有更明显的改善。无论AR受试者的症状严重程度如何，AzeFlu 治疗AR的效果均与MP-AzeFlu一致。两组有同样较低的TRAEs的发生率。综上，AzeFlu 和 MP-AzeFlu相比在控制中重度AR患者症状方面具有相同的疗效，都能够显著改善患者的生活质量，安全性和耐受性良好。 本研究结果证明了舒霏敏®等效于Dymista®鼻喷雾剂，可以满足中-重度变应性鼻炎患者的治疗需求，为变应性鼻炎诊疗提供新的治疗选择，也为舒霏敏®的临床应用提供循证医学证据。 舒霏敏®是国内首款鼻用糖皮质激素-抗组胺复方制剂，适用于12岁及以上的中重度AR患者，可以在一次喷雾中提供两种一线药物，从根本上提高了患者治疗的依从性和疗效。同时大量研究表明[1-4]，氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂可以更快、更有效地缓解中重度AR患者的鼻部症状，提高整体疗效并具有良好的安全性，是自INCS引入以来变应性鼻炎的又一个里程碑式的疾病治疗进展。 【参考文献】 [1]Seidman MD, et al. Clinical practice guideline: Allergic rhinitis.[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 152(2):197-206. [2]Scadding G K , et al. BSACI guideline for the diagnosis and management of allergic and non-allergic rhinitis (Revised Edition 2017; First edition 2007)[J]. Clinical & Experimental Allergy, 2017, 47(7):856-889. [3]Dykewicz M S , et al. Treatment of seasonal allergic rhinitis: An evidence-based focused 2017 guideline update[J]. Annals of Allergy Asthma & Immunology, 2017, 119(6):489. [4]Carr W, et al. A novel intranasal therapy of azelastine with fluticasone for the treatment of allergic rhinitis[J]. J Allergy Clin Immunol. 2012 May;129(5):1282-1289.e10.   END   长风药业   —BREATHE EASIER, LIVE BETTER—  向上滑动阅读全文 长风药业以提高人类的生命质量和健康水平为己任，以开发高质量的呼吸系统用药为目标，致力于研发、生产和销售具有安全、有效、惠及大众的各类吸入制剂药物。 公司建立了覆盖吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂、吸入喷雾剂、鼻喷雾剂、脂质体在内的多剂型研发管线。希望成为集呼吸系统药物研发、产业化和商业化为一体的行业知名药企。 往期回顾 R/E/V/I/E/W 01 重磅| FDA获批！长风药业慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗领域新产品吸入用阿福特罗雾化溶液获批上市 02 “‘霏聚智慧’变应性鼻炎临床研究新进展专题学术会议”顺利召开 03 人民日报健康客户端两会健康策专访----规范过敏性鼻炎诊疗

中华医学会2024年变态反应学术会议海报 由中华医学会、中华医学会变态反应学分会主办，广东省医学会承办，广州医科大学附属第一医院、广东省人民医院、中山大学附属第三医院、中山大学附属第一医院、广州医科大学附属第二医院协办的中华医学会2024年变态反应学术会议9月12日-9月14日于广州顺利召开。 会议开幕式盛况 中华医学会变态反应学分会主任委员程雷教授担任大会主席。本次全国变态反应学术会议为期两天，是国内变态反应学科水平最高、规模最大的学术会议。为学科各领域内专家、学者、医务工作搭建了分享知识、交流经验、探讨学科进展的重要平台。本次会议通过专题会、学术报告、晨间教育、病例分享、专家座谈、圆桌讨论、辩论赛、壁报等多种学术形式，全方位展示了我国变态反应学科最新研究成果和实践案例。 金秋九月，岭南丹桂飘香、热情似火，全国各地的变态反应医生齐聚广州，探讨学科内各个领域的最新研究进展、交流学科前沿进步，推动我国变态反应学科不断发展壮大，向前进步。 会议现场盛况 诸多变态反应领域大咖、临床医生齐聚一堂，共襄盛会 本次变态反应会中，北京协和医院与西安交通大学第一附属医院榆林医院共同发表的《氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂预防性治疗花粉症的随机对照研究》登上了大会壁报墙，引领了国内关于氮䓬斯汀氟替卡松复方制剂在预防领域的研究。本文第一作者是崔乐与高娜，通讯作者为关凯、郝文东。 众所周知，花粉则是世界范围内最常见、最重要的气传致敏原。春季的树木、秋季的杂草能引发过敏。这些植物的花粉，经自然风而非虫媒传播，花期长、花粉量大、质量轻，一些花粉的飘散水平距离能达数十甚至上百公里，垂直方向可达上万米的高空。《中国花粉致敏树种分级研究》中提到，中国文献明确记录的致敏树种总计83种。花粉困扰了千千万万的中国患者。每当季节到来时，患者总会频繁的鼻痒、不停地打喷嚏、持久的鼻塞，不间断的流涕，甚至眼痒、流眼泪，严重影响了患者工作、生活。在花粉季到来之前用药预防一直是临床中热议的问题，可以确定的是，预防性治疗有利于控制患者在花粉季节中的鼻部症状。然而，关于联合使用鼻用糖皮质激素和鼻用抗组胺药预防性治疗花粉症的研究很少。协和医院联合榆林医院的联合发起了使用氮草斯汀氟替卡松鼻喷雾剂舒霏敏®进行预防性治疗的临床试验，评估其对花粉症患者鼻部症状和哮喘急性发作的作用。研究结果显示：提前两周使用氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂无论在花粉播散期或是两组同时用药期，预防治疗组的鼻部症状总评分均显著低于常规治疗组，预防治疗组哮喘发作率低于常规治疗组，但未达到统计学显著性。使用氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂舒霏敏®预防性治疗蒿属花粉过敏的患者可以缓解其在花粉季节中的鼻部症状，并可能减少哮喘急性发作。 崔乐等发表的《氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂预防性治疗花粉症的随机对照研究》文章荣登壁报墙 2022年11月，国内首个氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂舒霏敏®的上市，给国内变应性鼻炎临床治疗带来了全新的选择，而今关于舒霏敏®预防性治疗试验结果的披露，更加为我国广大的花粉症患者带来福音，提前用药，控制症状，拥抱生活。 长风药业携产品亮相会议现场 长风药业亮相“中华医学会2024年变态反应学术会议”会场 长风药业长风药业始终伴随变态领域发展，为临床提供变应性鼻炎、哮喘等疾病一体化治疗及管理方案，同时不断创新，加大研发投入，与变态反应学科共成长。 本次会议上，长风药业携旗下呼吸系统疾病一体化治疗及管理方案的相关产品亮相会议展台，其中包括舒霏敏®(氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂)，畅起®(吸入用布地奈德混悬液)，畅霖®(硫酸特布他林雾化吸入用溶液)，畅抒®(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液)等相关产品。 01 舒霏敏®(氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂) 新型国产复方制剂舒霏敏®(氮䓬斯汀氟替卡松鼻喷雾剂)是国内首个激素-抗组胺药鼻喷制剂。舒霏敏®于2022年末成功上市，标志着我国AR临床治疗拥有了全新的复方制剂选择，上市一年后，成功纳入2023年版国家医保目录，将惠及更广泛的AR患者。舒霏敏®在一次喷雾中提供两种一线药物，被各类国际、国内指南推荐其用于治疗常年性和季节性变应性鼻炎，治疗效果优于单方治疗，具有疗效更强、安全性更好、依从性更佳、独特玫瑰芬芳四大优点。如今，舒霏敏®已进入临床近两年，得到临床专家的广泛好评，其治疗变应性鼻炎起效更快，疗效更强，一次喷雾包含两种药物更可以提高患者用药的依从性。 02 畅起®(吸入用布地奈德混悬液) 畅起®(吸入用布地奈德混悬液)是一种具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮质激素(ICS)，通过雾化器吸入给药，同时也是目前唯一批准可用于4岁及以下儿童的ICS。可用于支气管哮喘的治疗，替代或减少口服类固醇治疗，是防治哮喘等呼吸道疾病的指南推荐药物，具有起效快，给药剂量小、不良反应相对较小等优点。 03 畅抒®(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液) 畅霖®(硫酸特布他林雾化吸入用溶液) 沙丁胺醇与特布他林均为高选择性的短效β2受体激动剂(SABA)中的代表药物。SABA选择性的与支气管平滑肌表面的β2受体结合，松弛支气管平滑肌，缓解呼吸道痉挛。SABA可以通过雾化器吸入给药，可以在几分钟内迅速缓解支气管痉挛。对于严重的急性哮喘发作的治疗、AECOPD等的治疗，具有起效迅速、效果好、不良反应小的特点，是GINA、GOLD、《中国支气管哮喘防治指南》等指南的推荐药物。 沙丁胺醇和特布他林的主要区别在于：01.特布他林的持续作用时间更长[1]，而沙丁胺醇的起效速度更快，在一些非常急症的情况下，首选沙丁胺醇治疗[2][3][4]。02.特布他林很少经母乳排泄，因此可作为哺乳期妇女优选的SABA[5]；03.特布他林对β2受体的选择性强于沙丁胺醇，心血管不良事件风险更低，心率过快或合并心血管疾病的患者，有专家共识推荐首选特布他林[6]；04.特布他林不仅能扩张支气管，还能增加黏液纤毛的清洁功能，从而加速黏液分泌物的清除，所以对于治疗合并浓痰和粘液分泌过多的患者，效果更好，可以作为首选[7]。 与会专家在长风展台了解、试用相关产品，合影留念 与会专家热情高涨，纷纷前往长风展台了解、试用产品。很多医生带着对舒霏敏®的期待前来交流、探讨，并表示舒霏敏®的上市解决了临床之所需，患者之所困，是一款真正的好产品，称得起国产药品的骄傲。医生纷纷表明，期待长风药业为变态反应领域提供更多、更便捷的一体化治疗及管理方案，为广大患者带去福音。 [1] Nials AT, Coleman RA, Johnson M, Magnussen H, Rabe KF, Vardey CJ. Effects of beta-adrenoceptor agonists in human bronchial smooth muscle[J]. Br J Pharmacol. 1993 Nov;110(3):1112-6. [2] 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组. 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 [J]. 中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(2):105-110. [3] 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年版)[J]. 医药导报,2019,38(2):135-146. [4] 冯玉麟.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志,2012,11(2):105-110 [5]American Academy of Pediatrics Committee on Drugs．Thetransfer of drugs and other chemicals into human milk［J］．Pediatrics，2001，108( 3) : 776－789. [6] 中国医师协会急诊医师分会,中国人民解放军急救医学专业委员会,等.雾化吸入疗法急诊临床应用专家共识（2018）[J].中国急救医学,2018,38(7):565-574. [7] 硫酸特布他林雾化吸入溶液说明书 END   长风药业   —BREATHE EASIER, LIVE BETTER—  向上滑动阅读全文 长风药业以提高人类的生命质量和健康水平为己任，以开发高质量的呼吸系统用药为目标，致力于研发、生产和销售具有安全、有效、惠及大众的各类吸入制剂药物。 公司建立了覆盖吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入液体制剂、吸入喷雾剂、鼻喷雾剂、脂质体在内的多剂型研发管线。希望成为集呼吸系统药物研发、产业化和商业化为一体的行业知名药企。 声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。