Fluticasone Propionate

“ 点击蓝字 关注我们 《药学进展》2025年第49卷第7期近期已出版。本期刊文15篇，将在本周通过微信公众号逐篇推荐给各位读者朋友。您也可以根据阅读习惯在期刊官网（http://pps.cpu.edu.cn/）上下载PDF文件，或浏览电子书（https://ebook.xml-journal.net/yxjz/2025/07/mobile/index.html）。 1 蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景 本期重点推出“蛋白降解靶向嵌合体技术赋能新药研发”专题，该专题邀请到从事PROTAC技术研发工作的多位专家学者撰稿，从不同层面和角度，详细报道了靶向蛋白降解领域的相关技术及新药研究进展，为PROTAC的成药研究和应用提供了参考和借鉴；同时，特邀清华大学药学院饶燏教授对本期专题予以点评，展望其未来前景。可以相信，通过研究人员的共同努力，PROTAC技术将为广泛的生物学应用场景和药物研究带来更多可能，基础和应用层面研究也将获得持续突破。 引用此文请参考以下格式： 饶燏.蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景 [J]. 药学进展, 2025, 49(7): 481-482. 专家介绍： 饶燏 清华大学药学院长聘教授。主持国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目、北京市卓越青年科学家计划项目。任 Cancer Innov 副主编、美国化学学会杂志 ACS Med Chem Lett 编委、 Chin J Med Chem 编委与《中国药物化学杂志》 编委。1999 年本科毕业于山东医科大学药学院（现山东大学药学院）， 2002 年硕士毕业于沈阳药科大学（导师陈吉祥教授）， 2007 年于美国佐治亚大学化学系获博士学位（导师 Geert-Jan Boons 教授）， 2007—2010年在纽约Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 从事博士后研究（导师 Samuel J. Danishefsky 教授）， 2010年 1 月入职清华大学任教至今。长期开展 PROTAC 技术及分子胶技术研究，致力于寻找新型安全、高效的小分子化合物以应用于临床转化医学研究。代表性论文发表于 Nat Chem Biol， Nat Commun, Cell Res, Cell Discov, Leukemia, J Am Chem Soc, J Med Chem 等国际学术期刊。受邀参编首部 PROTAC 蛋白降解专著 Protein Degradation with New Chemical Modalities。荣获药明康德生命化学研究奖杰出成就奖、中源协和生命医学创新突破奖、树兰医学青年奖。 2 分子伴侣介导的蛋白降解剂研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术通过异双功能分子桥接目标蛋白（protein of interest，POI）与 E3 泛素连接酶，利用泛素 - 蛋白酶体系统实现 POI 的特异性降解。然而，PROTAC 在应用中面临外源性 E3 泛素连接酶组织分布不均以及耐药性问题。相比之下，分子伴侣介导的蛋白降解剂（chaperone-mediated protein degrader，CHAMP）技术创新性地利用肿瘤细胞中高表达的热休克蛋白（heat shock protein，HSP）90 系统，借助内源性 E3 泛素连接酶介导的泛素化机制或伴侣介导的自噬途径实现对 POI 的选择性降解，增强了降解的特异性。在临床前研究中，CHAMP 分子展示了良好的血脑屏障穿透能力和肿瘤抑制效果。然而，HSP90 的广泛生理功能可能引发脱靶效应，且 CHAMP 分子较大的相对分子质量可能导致药代动力学的挑战。本文由中国药科大学药学院尤启冬教授、王磊研究员及其团队撰写，文章综述了CHAMP技术的创新机制及其相较于 PROTAC 的组织特异性与耐药性方面的优势，并展望其在肿瘤治疗中的潜力。  引用此文请参考以下格式： 耿一旗, 文彩伊人, 尤启冬, 等.分子伴侣介导的蛋白降解剂研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 483-491. 专家介绍： 尤启冬 中国药科大学药学院教授，博士生导师，博士。国家“万人计划”教学名师，国家教学名师。获国家科技进步二等奖、教育部霍英东优秀青年教师奖、江苏省“五一劳动奖章”等。担任国家药典委员会执行委员，中国药学会理事、药物化学专业委员会委员，江苏省药学会副秘书长、常务理事、药物化学专业委员会主任委员。发表 SCI 论文 400 余篇， H 指数 56，入选全球顶尖科学家。著有《药物化学》《手性药物》《手性药物研究与评价》 与 Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action 等著作，编著教材 20 余本。 王磊 中国药科大学药学院研究员，博士生导师，博士。入选中国科协青年人才托举工程，江苏省优秀青年基金获得者，获江苏省科创 U35 创新奖。担任《药学学报》 中英双刊青年编委、南京药学会药物化学专委会委员、教育部学位中心论文评审专家等职务。主要研究方向为靶向分子伴侣系统的小分子药物设计、调控蛋白成熟与翻译后修饰的药物化学研究。近年来基于分子伴侣系统蛋白识别位点，结合药物化学与化学生物学手段，设计并发现了多个具有全新作用机制的分子伴侣系统小分子调控剂。主持国家 / 省部级课题 10 余项，近 5 年以第一 / 通信作者在 J Am Chem Soc, Angew Chem Int Ed, Sci Adv, Signal Transduct Target Ther, The Innovation, J Med Chem, Med Res Rev, Acta Pharm Sin B 等学术期刊发表论文 46 篇，获授权专利 10 项。连续 7 年受邀在《药学学报》 “专家论坛”栏目评述当年全球新药研发进展。  3 E3 泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术作为靶向蛋白降解领域的革命性策略，通过利用细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS），为传统不可成药靶点的药物开发开辟了新路径。这一技术的核心在于其双功能分子设计：一端结合目标蛋白（protein of interest，POI），另一端招募 E3 泛素连接酶，从而诱导 POI 的泛素化标记并促使其被蛋白酶体降解。E3 泛素连接酶作为 PROTAC 技术的核心组件之一，其选择、特性及功能对于 PROTAC 分子的设计及其降解效率具有决定性的影响。本文由中国药科大学药学院郭小可副教授、姜正羽教授及其团队撰写，文章综述了近年来 E3 泛素连接酶在 PROTAC 领域的研究进展，探讨了新型 E3 泛素连接酶的探索以及未来的发展方向，旨在为 PROTAC 技术的进一步优化和应用提供有益的参考。 引用此文请参考以下格式： 吴丹, 张贤, 尤启冬, 等.E3 泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 492-503. 专家介绍： 郭小可 中国药科大学药学院副教授，药物化学专业博士生导师。 2009 年 7 月毕业于中国药科大学，获理学学士学位， 2014 年 6 月获理学博士学位，同年留校任教于药学院药物化学系。 2015—2018 年任系主任助理。承担国家自然科学基金面上项目 2 项、青年基金 1 项，江苏省自然科学基金面上项目 1 项，参与国家级项目多项。申请或授权专利 8 项，其中国际专利 2 项。以第一或通信作者身份发表 SCI 论文 10 余篇。获 2022 年江苏省高校教师教学创新大赛一等奖、 2020 年江苏省本科高校青年教师教学竞赛一等奖、 2019 年全国高等学校药学类专业青年教师教学能力大赛特等奖等多项国家级和省部级奖励。研究方向为抗肿瘤新药分子的设计与合成，主要聚焦于表观遗传学相关修饰蛋白的小分子调控剂的设计、合成、作用机制及成药性研究。  姜正羽 中国药科大学药学院教授，博士生导师。主要从事靶向蛋白质复合物的药物化学和化学生物学研究。以第一或通信作者在 Science Adv, J Med Chem, Redox Bio， Cell Chem Bio 等期刊发表研究论文和邀请综述 40 余篇，获得授权专利 10 余项，其中 3 项已经完成成果转化， 1 个化学 1 类新药已开展Ⅰ期临床研究。主持“重大新药创制”国家科技重大专项、国家自然科学基金面上项目和青年基金等科研项目 10 余项。获得第 23 届中国药学会 - 施维雅青年药物化学奖。入选第四届中国科协青年人才托举工程和江苏省科协青年科技人才托举工程、获得江苏省杰出青年科学基金、获评江苏省“青蓝工程”青年骨干教师。担任《药学学报》与 Acta Pharmaceutica Sinica B 青年编委、 《中国医药导刊》 编委和江苏省药学会药物化学专委会委员。 4 口服蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术是一种新兴的药物研发策略，能够靶向传统小分子药物难以干预的“不可成药”靶点，已成为诱导蛋白降解领域的重磅技术与研究热点。尽管 PROTAC 展现了巨大的临床应用潜力，但其特殊的分子结构导致药物在口服生物利用度方面仍面临严峻挑战。本文由杭州医学院黄文海主任、曾申昕老师及其团队撰写，文章综述口服 PROTAC 的研究进展，并从药物化学视角探讨提高其口服生物利用度的策略  引用此文请参考以下格式： 商艳伟, 黄文海, 曾申昕.口服蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 504-513. 专家介绍： 黄文海 杭州医学院安评中心主任兼药学院副院长，浙江大学药物化学博士，浙江省卫生高层次创新人才。任浙江省化学会第十三届理事会机械化学专业委员会副主任委员、浙江省药学会药物化学与抗生素专业委员会副主任委员、浙江省健康产品安全研究会药品安全专业委员会副主任委员等。长期致力于 AI与计算化学驱动的创新药研发，构建从靶点发现、 AI 辅助药物设计到 IND 的全流程开发体系。主持国家自然科学基金青年基金、国家自然科学基金面上项目、浙江省重点研发计划、浙江省自然科学基金联合基金重大项目、国家卫健委-省卫健委省部共建重大项目等 10 余项，获浙江省药学会科学技术二等奖 2 项（排名第一和第二）。发现多个肿瘤及神经精神疾病候选药物先导分子。在 J Med Chem， Eur J Med Chem 等期刊发表论文 70 余篇。擅长交叉融合计算化学、原料药工艺开发及制剂优化，同步推进毒理研究与 ICH 标准体系建设，是兼具学术创新与产业化落地能力的“AI+ 新药研发”领军人才。 曾申昕 杭州医学院讲师，硕士研究生导师，浙江大学访问学者，浙江省药物化学及抗生素专业委员会青年委员。 J Med Chem, Front Immunol, Bioorg Chem 等学术期刊审稿人。从事小分子激酶抑制剂及蛋白降解剂 PROTAC 的设计合成研究工作；近 3 年以第一作者或通信作者在 Eur J Med Chem, Bioorg Chem, Org Biomol Chem 等药物化学领域期刊发表 SCI 论文 10 余篇，申请专利 10 余项。主持国家自然科学基金项目1 项、浙江省卫生健康委员会项目 1 项、浙江省教育厅项目 1 项、浙江省医学科学院青年基金 1 项、杭州医学院一般科研基金 1 项、 2024 年浙江省“领雁”研发攻关计划子项目 1 项，累计纵向经费达 150 余万元；参与多个省重点研发及国家基金面上项目。获浙江省科学技术进步奖三等奖 1 项。 5 基于蛋白降解靶向嵌合体/免疫调节药物的双功能降解剂研究进展 靶向蛋白降解技术突破传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限，为肿瘤和神经退行性疾病等提供了新型干预策略。蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）和分子胶凭借其独特的泛素-蛋白酶体系统调控机制，成为目前极具成药前景的蛋白质降解手段。免疫调节药物（immunomodulatory drug，IMiD）不仅可以用作 E3 泛素连接酶配体，其固有的分子胶特性还能诱导新底物的泛素化降解，形成独特的双重降解特性。通过整合 PROTAC 的精准靶向能力和分子胶降解剂的底物重编程特性，可设计开发 PROTAC/IMiD 双功能降解剂，其通过协同降解目标蛋白（protein of interest，POI）及新底物，实现多通路协同治疗效应。代表性分子如 NX-2127 和 KT-413 已在临床前及早期临床试验中被证实具有克服耐药性、增强疗效的独特潜力。随着对 E3 泛素连接酶的系统性挖掘及多靶点协同药理机制的深入解析，这类双功能降解剂使得部分“不可成药”蛋白被成功靶向，为克服复杂疾病耐药等临床难题提供了优势策略。本文由浙江大学药学院董晓武教授、车金鑫特聘研究员及其团队撰写，文章综述了基于蛋白降解靶向嵌合体 / 免疫调节药物的双功能降解剂的研究进展。 引用此文请参考以下格式： 段海婷, 李林洁, 董晓武, 等. 基于蛋白降解靶向嵌合体/免疫调节药物的双功能降解剂研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 514-523. 专家介绍： 董晓武 浙江大学药学院教授，药学系副主任，博士生导师，博士，浙江省杰出青年基金获得者。主要从事药物化学和化学生物学研究，致力于合理药物设计和新药发现，聚焦靶向蛋白降解、人工智能药物设计、药物重定位等技术及其在新型先导分子发现中的应用，擅长创新药物临床前研究注册申报，主导研发的多个候选药物获得化药 1 类新药临床试验批件，并进入Ⅰ、Ⅱ期临床研究，部分品种已实现成果转化。迄今，在 Nucleic Acids Res, Adv Sci, J Med Chem, Brief Bioinform 等国际著名刊物上发表论文 100 余篇，他引 2 000 次， H 指数 25。授权国家发明专利 20 项，其中国际授权专利 4 项。 车金鑫 浙江大学药学院特聘研究员，博士生导师，博士，浙江省科协青年人才托举工程入选者。主要从事基于结构的合理药物设计和新药发现研究工作，聚焦靶向蛋白降解剂和优势结构重定位研究，成功发现了多个具有进一步开发价值的候选分子。以第一/通信作者在 Acta Pharm Sin B, J Med Chem, Adv Sci, Adv Mater 等国际学术期刊上发表论文 40 余篇，授权专利 3 项，主持国家自然科学基金、浙江省“尖兵领雁+X”科技计划等项目。  6 癌基因驱动的肝癌代谢重编程及潜在用药策略     肝癌是全球常见且致命的恶性肿瘤，在其发生发展过程中，癌基因的异常起着关键作用。深入探究癌基因介导的肝癌代谢机制有望为肝癌的精准治疗开辟新途径，从而推动肝癌诊疗水平的提升。本文由中国药科大学药学院熊晶教授及其团队撰写，文章介绍肝癌中癌基因的异常情况，并阐明这些异常如何通过转录调控、翻译后修饰等方式驱动肝癌代谢途径的重编程，从而支持肿瘤细胞的增殖和生存需求。此外，探讨了可靶向肝癌中癌基因诱导的代谢重塑的药物与现行肝癌治疗药物联用策略的可行性，旨在为优化肝癌联合治疗方案、克服肿瘤耐药性、改善患者预后及延长生存期提供思路与参考。 引用此文请参考以下格式： 胡雨涵, 喻婉婷, 熊晶.癌基因驱动的肝癌代谢重编程及潜在用药策略[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 524-534. 专家介绍： 熊晶 中国药科大学药学院药理系书记、副主任，研究员，博士生导师（课题组组长），博士。江苏省“333”高层次人才，中国药科大学引进高层次人才，中国生物化学与分子生物学代谢专委会青年委员，江苏省药理学会青年委员，美国梅奥医学中心（ Mayo Clinic）联合培养博士，美国密歇根大学（University of Michigan）访问学者、博士后。主持国家自然科学基金 3 项、省级科技计划项目 3 项、中国药科大学高层次人才科研启动项目 1 项；研究成果以第一作者或通信作者发表在 EMBO J, Hepatology 等国际主流期刊。 Adv Sci 等期刊特邀审稿专家。 7 紫杉醇改良型制剂临床研究进展 紫杉醇因溶解性与渗透性较低，早期开发的制剂需使用聚氧乙烯蓖麻油等溶剂，但该类辅料易引发严重的超敏反应，须用抗组胺药和糖皮质激素进行预处理，因而不便于临床使用。为了克服这些问题，目前已开发出基于白蛋白、脂质体、胶束等递送载体的注射剂以及口服制剂等改良型制剂，其具有疗效显著、不良反应少和用药便捷等优势。本文由广西中医药大学药学院丘琴教授及其团队撰写，文章综述紫杉醇改良型制剂的临床研究进展，旨在为紫杉醇的剂型设计与临床合理用药提供参考。 引用此文请参考以下格式： 张朝当, 丘琴, 田敏卿,等. 紫杉醇改良型制剂临床研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 535-544. 专家介绍： 丘琴 广西中医药大学教授，博士生导师，博士。长期从事中药药效物质基础与质量评价研究。国家自然科学基金通讯评审专家，广西科技计划项目评审专家，广西千名中青年骨干教师，广西中医药大学药物分析学术带头人，桂派杏林青年英才。 《药物评价研究》 青年编委，中华中医药学会中药分析分会委员、青年委员会副主任委员，中国医药生物技术协会药物分析技术协会常务委员，中国民族医药学会药用资源分会理事、青年委员会常务委员。主持国家自然科学基金项目 2 项、省（部）级项目 4 项，广西卫生厅项目 3项，省教改课题 3 项，横向课题 2 项，参与国家重点研发计划项目 1 项和多项国家自然科学基金项目的研究， 2 项科研成果经成果鉴定达国内领先水平。荣获国家教育部主办的中药学类专业青年教师《中药分析》 教学设计大赛二等奖 1 项，中国民族医药协会科学技术进步奖二等奖 1 项，广西卫生适宜技术推广奖二等奖 1 项；先后多次获广西高校化学化工类论文及设计竞赛一等奖 2 项、二等奖多项。获授权发明专利 1 项，公开发表论文 60 多篇。编写教材 10 多部，担任国家级规划教材《药物分析》 副主编、创新教材《药品学》 副主编。 8 基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征女性代谢综合征的影响 目的：基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）女性代谢综合征及排卵功能的影响。 方法：本研究为前瞻性随机对照试验，纳入150例PCOS伴超重/肥胖患者，随机分为3组（各50例）：A组（饮食建议）、B组（饮食建议+限时禁食）、C组（饮食建议+当归芍药散）。比较3组在治疗前、治疗第7、14周的人体成分、代谢指标、排卵功能及性激素水平，并比较3组在治疗前、治疗第1、3、6个月的月经情况。 结果：重复测量方差分析显示，3组身体质量指数、体脂率的时间效应显著（P＜0.05），时间和组间交互作用有统计学意义（P＜0.05）。3组血糖血脂指标、性激素水平、排卵功能相关指标及中医证候评分的组间、时间和交互作用显著（P＜0.05）。事后Bonferroni两两比较发现，治疗后第7、14周，C组身体质量指数、体脂率、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、睾酮、黄体生成素、促卵泡生成激素、子宫内膜厚度、优势卵泡数和周期排卵率改善显著优于A、B组（P＜0.05）。治疗后第1、3、6个月，C组中医证候评分显著低于A、B组（P＜0.05），且各组随时间推移评分持续下降（P＜0.05）。 结论：基于“水血学说”中医理论，当归芍药散能够有效改善肥胖型PCOS女性的代谢综合征及排卵功能，降低性激素水平，改善月经情况。 引用此文请参考以下格式： 蔡彬彬, 朱永福, 胡慧娟, 等.基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征女性代谢综合征的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 545-549. 9 丙酸氟替卡松联合特布他林与异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的效果 目的：分析丙酸氟替卡松联合特布他林、异丙托溴铵雾化吸入疗法在儿童哮喘急性发作中的应用效果。 方法：选择复旦大学附属闵行医院门诊、哮喘专病门诊和莘庄社区卫生服务中心儿科门诊于2024年1月至2025年2月收治的100例哮喘急性发作患儿为研究对象，按照随机数表法分为研究组及对照组，各50例。对照组采用醋酸泼尼松片联合特布他林及异丙托溴铵雾化治疗，研究组采用丙酸氟替卡松联合特布他林及异丙托溴铵雾化治疗，两组均持续治疗7d。比较两组患儿治疗7d后的临床疗效，治疗前及治疗7d后的肺功能，肺泡气一氧化氮浓度（concentrationofalveolarnitricoxide，CaNO），呼出气一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide，FeNO），临床症状评分，并观察患儿的临床症状消失时间及不良反应。 结果：治疗7d后，两组的临床总有效率无差异（单侧P＞0.05）。治疗前，两组患儿肺功能、CaNO、FeNO和临床症状评分比较均无差异（双侧P＞0.05）；治疗7d后，两组患儿的肺功能指标均提高，CaNO、FeNO水平均下降，但组间无差异（双侧P＞0.05），两组治疗后的日间和夜间临床症状评分均下降，但组间无差异（双侧P＞0.05）。研究组的临床症状消失时间均早于对照组（双侧P＜0.05）。研究组的不良反应总发生率低于对照组（单侧P＜0.05）。 结论：丙酸氟替卡松联合特布他林、异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的有效性高，能改善患儿的肺功能，降低CaNO及FeNO水平，缩短患儿的临床症状消失时间，并能减少药物不良反应 引用此文请参考以下格式： 姜平, 姚培燕, 赵兰玉, 等.丙酸氟替卡松联合特布他林与异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的效果[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 550-554. 10 通督益脑化痰汤联合头项针治疗脑卒中后吞咽障碍的随机对照研究  目的：探讨通督益脑化痰汤、头项针联合治疗脑卒中后吞咽障碍的疗效。 方法：选择2023年1月至2024年7月金华市人民医院接诊的脑卒中后吞咽障碍患者共计90例，以随机数字表法分为观察组、对照组，各45例。对照组采用常规疗法，观察组联合通督益脑化痰汤、头项针治疗，两组均连续治疗4周。比较两组在治疗4周后的临床疗效、标准吞咽功能评估量表（standardized swallowing assessment，SSA）、功能性经口摄食量表（functional oral intake scale，FOIS）和吞咽生存质量问卷（swallow quality-of-life questionnaire，SWAL-QOL）评分，以及前白蛋白（prealbumin，PA）、白蛋白（albumin，ALB）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平和大脑前动脉（anterior cerebral artery，ACA）、大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）、大脑后动脉（posterior cerebral artery，PCA）的平均血流速度。 结果：治疗4周后，观察组的总有效率比对照组更高（P＜0.05）；两组的SSA评分较治疗前降低，FOIS和SWAL-QOL评分升高（P＜0.05），且观察组的SSA评分比对照组更低，FOIS评分和SWALQOL评分更高（P＜0.05）；两组的PA、ALB和Hb水平高于治疗前（P＜0.05），且观察组的PA、ALB和Hb水平比对照组更高 （P＜0.05）；两组的MCA、ACA及PCA平均血流速度快于治疗前（P＜0.05），且观察组的ACA、MCA及PCA平均血流速度比对照组更快（P＜0.05）。 结论：在脑卒中后吞咽障碍患者中采用通督益脑化痰汤联合头项针治疗的效果可靠，具有较好的临床应用价值 引用此文请参考以下格式： 华仙, 沈昕, 俞丽燕, 等.通督益脑化痰汤联合头项针治疗脑卒中后吞咽障碍的随机对照研究[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 555-559. 11 鲁拉西酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的疗效及对认知功能、神经因子的影响 目的：探讨鲁拉西酮与重复经颅磁刺激（repeatedtranscranialmagneticstimulation，rTMS）结合治疗精神分裂症对认知功能、神经因子和糖脂代谢的影响效果。 方法：选取2021年6月至2023年10月温州市第七人民医院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，并进行前瞻性分析，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40，单用鲁拉西酮治疗）、观察组（n=40，rTMS联合鲁拉西酮治疗）两组。对比两组的临床疗效、认知功能改善情况以及神经因子和糖脂代谢水平。 结果：观察组的治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。治疗3周和6周后，观察组的蒙特利尔认知状态量表评分高于对照组，阳性与阴性症状量表评分低于对照组（双侧P＜0.05）；治疗6周后，观察组的简易精神状态量表评分显著较对照组高（双侧P＜0.05）。观察组在治疗3周和6周后的神经元特异性烯醇化酶水平显著低于对照组，治疗6周后的脑源性神经营养因子、神经生长因子水平高于对照组（双侧P＜0.05）。治疗6周后，观察组的糖脂代谢水平较对照组佳（双侧P＜0.05）。两组在治疗3周后的上述指标较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05）。 结论：鲁拉西酮联合rTMS治疗精神分裂症患者的效果显著，可有效提高其认知功能水平，调节神经因子和糖脂代谢水平 引用此文请参考以下格式： 金晓庄, 戴伯坚, 马宝祥, 等.鲁拉西酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的疗效及对认知功能、神经因子的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 560-564. 12 不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年股骨粗隆间骨折手术患者术后认知功能的影响     目的：评估右美托咪定-舒芬太尼复合麻醉在老年股骨粗隆间骨折手术中的剂量效应及其对患者术后认知功能的影响。 方法：按随机数字表法将山东省文登整骨医院2022年10月至2023年12月收治的267例老年股骨粗隆间骨折患者分为A组、B组和C组，每组89例，分别接受不同剂量右美托咪定（0.25、0.50和1.00µg·kg-1）联合舒芬太尼进行麻醉。比较各组的镇痛效果、炎症指标、认知功能及不良反应。 结果：3组的术后视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分呈先上升后下降趋势，于12h达峰值，组内各时间点比较存在统计学差异（双侧P＜0.05）；3组在术后2、6和12h时的VAS评分比较结果为A组＞B组＞C组（单侧P＜0.025）；术后24h时VAS评分组间无统计学差异（双侧P＞0.05）。3组在术后48h的C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-ɑ，TNF-α）及白介素-10（interleukin-10，IL-10）水平较术前增高（单侧P＜0.025）；3组在术后48h的CRP、TNF-α及IL-10水平比较结果为A组＞B组＞C组（单侧P＜0.025）。3组在术后24和72h的蒙特利尔认知评估量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）和简易精神状态检查表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）评分较术前有所降低（单侧P＜0.025），但C组术后各时间点的MoCA评分和MMSE评分高于A组、B组，A组最低（单侧P＜0.025）。C组不良反应总发生率明显高于A组与B组（双侧P＜0.05）。 结论：1.0µg·kg-1右美托咪定联合舒芬太尼可有效缓解老年股骨粗隆间骨折手术患者术后疼痛，减轻炎症反应，改善认知功能。但考虑到术后不良反应发生情况，0.50µg·kg-1右美托咪定更为安全。 引用此文请参考以下格式： 蔄莲萍, 许芳芳, 董梅.不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年股骨粗隆间骨折手术患者术后认知功能的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 565-569. 13 不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响 目的：探讨不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响。 方法：采取回顾性队列研究法，以宁德师范学院附属宁德市医院 2021 年 3 月至 2024 年 3 月收治的 237 例肺癌根治术老年患者作为研究对象，患者均使用罗库溴铵维持肌松，根据舒更葡糖钠注射液使用剂量分成小剂量组（80 例）、中剂量组（97 例）和大剂量组（60 例），小剂量组 2 mg · kg-1，中剂量组3 mg · kg-1，大剂量组 4 mg · kg-1。对比 3 组的血流动力学指标、苏醒质量、应激指标和不良反应。 结果：静脉推注舒更葡糖钠注射液前以及静脉推注即刻、注射 1 min、注射 5 min 和注射 10 min，3 组间平均动脉压和心率经对比，无统计学差异（双侧P ＞ 0.05）。3 组间肌松拮抗起效时间、肌松恢复时间、气管拔管时间、自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和麻醉恢复室停留时间经比较发现，大剂量组＜中剂量组＜小剂量组（双侧P ＜ 0.05）。术后 1 d，3 组间丙二醛水平为大剂量组＜中剂量组＜小剂量组，3 组间超氧化物歧化酶水平为大剂量组＞中剂量组＞小剂量组（双侧P ＜ 0.05）。3 组间不良反应总发生率存在统计学差异（双侧P ＜ 0.05），且为小剂量组＜中剂量组＜大剂量组。 结论：3 mg·kg-1 舒更葡糖钠注射液能够在实现良好的肌松拮抗效果的同时，具有较高的安全性。 引用此文请参考以下格式： 黄娟珍, 邱光须, 陈文斌, 等. 不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 570-574. 14 骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察 目的：观察骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）患者的效果。方法：纳入 2021 年 6 月至 2024 年 6 月聊城市中医医院收治的老年 OVCF 患者为研究对象，选择随机数字表法进行分组。对照组（57 例）给予碳酸钙 D3 颗粒和依降钙素治疗，观察组（56 例）在此基础上加用骨松宝颗粒。观察 2 组的治疗效果。 结果：观察组的治疗总有效率高于对照组（P ＜ 0.05）。对疼痛视觉模拟评分、白介素 -6 水平、I 型胶原羧基端肽 β 特殊序列、椎体高度、Cobb 角、骨密度 T值和 Oswestry 功能障碍指数进行对比，组间效应显著（双侧P ＜ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用有统计学意义（双侧P ＜ 0.05）；对肿瘤坏死因子 -α 水平进行对比，结果发现组间效应不显著（双侧 P ＞ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用无统计学意义（双侧P ＞ 0.05）；对血清 1 型前胶原 N 端前肽水平进行对比，发现组间效应不显著（双侧P ＞ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用有统计学意义（双侧P ＜ 0.05）。2 组在安全性指标方面的比较无差异（ P ＞ 0.05）。 结论：骨松宝颗粒干预老年 OVCF 患者，能够缓解疼痛症状，降低炎症因子水平，改善椎骨指标，抑制骨吸收，提高骨密度，同时安全性良好。  引用此文请参考以下格式： 郭海涛, 方圣杰, 单体勇, 等. 骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 575-579. 15 消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎患者的短期效果研究 目的：研究消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的短期效果。 方法：将淮安市中医院接收的60 例 KOA 患者按随机数字表法分为对照组和研究组，各 30 例。对照组采用塞来昔布胶囊治疗，研究组在对照组的基础上联合消炎镇痛草药外敷治疗，比较两组的治疗效果。 结果：治疗 8 周后，研究组的临床治疗总有效率高于对照组（ P ＜ 0.05）。治疗 4 周及 8 周后，研究组的中医证候积分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、视觉模拟评分量表评分、炎症因子水平、软骨修复因子水平、膝关节屈曲活动度、膝关节髌骨上极周径和步态参数优于对照组（ P ＜ 0.05）。 结论：消炎镇痛草药外敷能提高 KOA 患者的临床治疗总有效率和软骨修复因子水平，改善其临床相关症状、膝关节功能及步态，减轻其疼痛感，降低炎症因子水平。  引用此文请参考以下格式： 陈宏伟, 倪强, 王波. 消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎患者的短期效果研究[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 580-584. 以上是本期《药学进展》的内容概览，希望通过这些文章，能够带领大家领略药学领域的最新动态和前沿研究。更多精彩内容，期待您的深入阅读和探索。如果您对本期文章有任何疑问或建议，欢迎在评论区留言，与我们互动交流。 本期责任编辑：杨臻峥 排版：覃冰冰 《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

来源：诊断科学 在呼吸道疾病检测领域，精准、高效的检测手段至关重要。 罗氏（Roche）的cobas Respiratory 4 - flex for use on the cobas 5800/6800/8800 Systems是一款备受关注的检测产品。 Cobas® Respiratory 4-flex可与Cobas® 5800、6800和8800系统一起使用 在今天这篇文章当中，我将基于该产品审评报告全文，为大家拆解其技术细节与临床价值。 产品概述 cobas® Respiratory 4-flex用于在罗氏公司的全自动分子诊断平台——cobas® 5800、6800和8800系统上运行，可同时检测并区分四种常见的呼吸道病原体：甲型流感病毒（Influenza A）、乙型流感病毒（Influenza B）、呼吸道合胞病毒（RSV）以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2），同时包含内参RNA（RNA IC）用于监控检测流程的可靠性。 该系统采用高度自动化的检测流程，从样本处理到结果报告一气呵成。 首先，系统会对患者样本中的核酸以及加入的内参RNA分子进行同步提取。 提取过程中，通过加入蛋白酶和裂解试剂释放样本中的核酸，这些核酸随后会结合到外加的磁性玻璃颗粒的硅表面，而样本中的杂质如变性的蛋白质、细胞碎片及潜在的PCR抑制物等，则会在后续的清洗步骤中被去除。 最终，纯净的核酸会在高温条件下从磁性玻璃颗粒上洗脱下来，以供后续的PCR扩增使用。 外部阳性与阴性对照样本也采用相同的处理流程。 在核酸提取完成后，系统利用针对各目标病毒基因组保守区域设计的特异性引物，对目标核酸进行选择性扩增。 其中，甲型流感检测的是基质蛋白1（M1）基因，乙型流感检测非结构蛋白NS1/NEP，RSV检测基质蛋白（M），SARS-CoV-2则同时检测ORF1ab和ORF1a两个多聚蛋白基因。 内参RNA的扩增则使用与其病毒目标基因无同源性的特异性引物，确保其扩增过程独立于病毒目标。 扩增后的目标核酸通过荧光标记的寡核苷酸探针进行检测。 该系统采用了罗氏独有的温度辅助信号生成技术（TAGS），该技术通过对不同温度下荧光信号的捕捉，实现每个荧光通道区分多个目标，从而在一个反应孔内最多可检测多达14个目标（包括内参）。 TAGS技术依赖于温度依赖性的荧光激活机制，即只有在DNA聚合酶的核酸外切酶活性切割探针、并伴随反应温度升高时，原本处于“休眠”状态的荧光基团才会被激活并发出信号。 因此，在每个PCR循环中，该技术能够在五个荧光通道与三个不同的温度点（T1、T2、T3）上捕捉荧光信号，从而显著提升了多目标检测的精准度与区分能力。 该检测所使用的master mix（反应预混液）中包含针对四种病毒目标及内参RNA的特异性探针，并以脱氧尿苷三磷酸（dUTP）替代常规的脱氧胸苷三磷酸（dTTP）用于新合成DNA链的构建。 预混液中还含有尿嘧啶-N-糖基化酶（AmpErase酶），可在PCR第一轮热循环时通过高温灭活之前残留的扩增子，从而有效防止污染。 但新合成的扩增子不会被破坏，因为AmpErase酶在温度超过55°C时会失活。 最终，系统可对四种呼吸道病毒（甲型流感、乙型流感、RSV和SARS-CoV-2）进行定性检测与区分，并同步报告内参RNA的结果，以监控检测过程是否正常。 该系统还支持RESP-4FLEX ASAP功能，允许用户根据需要对每个样本灵活选择检测四种病毒目标中的任意组合，并可在cobas® 5800系统上进一步进行数字反射计算，以获取额外的目标分析数据。 预期用途 注册资料主要描述了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在临床使用中的用途与限制，重点说明了其设计目的、适用样本类型、检测对象以及结果解读的注意事项。 该检测是一种基于实时聚合酶链反应（real-time PCR）技术的自动化多重核酸检测方法，专门用于在配备有cobas® 5800、6800或8800系统的实验室平台上运行。 它的主要用途是对出现呼吸道感染相关症状的个体，从鼻咽拭子样本中同时进行定性检测并区分四种常见的呼吸道病毒：严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）、甲型流感病毒（Influenza A）、乙型流感病毒（Influenza B）以及呼吸道合胞病毒（RSV）。 这些病毒引起的临床症状往往相似，因此该检测的主要价值在于帮助临床医生在面对疑似呼吸道病毒感染的患者时，更准确地区分具体是由哪一种病毒引起感染，从而为诊断提供参考依据。 但该检测并不用于检测丙型流感病毒。 该检测所针对的病毒核酸通常在感染的急性期阶段可以在鼻咽拭子样本中被检测到。 当患者出现呼吸道感染相关症状时，如果从样本中检测出特定病毒的核酸，这通常提示该患者体内存在相应的病毒，结合其他临床信息、流行病学背景以及实验室数据，可以为诊断提供支持。 然而，该检测结果不能作为诊断、治疗或其他患者管理决策的唯一依据。 也就是说，即使检测结果为阴性，也不能完全排除患者感染了SARS-CoV-2、甲型流感、乙型流感或RSV的可能性；同样地，检测结果为阳性也不意味着患者没有同时感染其他病原体，也不能确定所检出的病毒就是导致当前病症的唯一或主要原因。 性能参数 注册资料主要围绕cobas® Respiratory 4-flex检测系统的技术特性展开，重点描述了其在监管分类、预期用途、检测原理及与已上市同类产品（即对照设备BioFire Respiratory Panel 2.1，简称RP2.1）之间的技术对比情况，旨在说明该系统在技术上与市场上已有合法销售的同类核酸扩增检测产品具有实质等同性。 从整体技术特征来看，cobas® Respiratory 4-flex是一种基于实时聚合酶链反应（PCR）技术的自动化多重核酸检测方法，其设计目的、应用场景以及核心功能，与当前市场上其他用于定性检测和区分甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）以及SARS-CoV-2病毒的合法上市核酸扩增检测产品基本一致。 这意味着它在技术原理、临床用途和监管定位等方面，均属于已被验证和接受的技术类型。 具体到与对照设备BioFire RP2.1的对比，两者在多个关键维度上具有相似之处，同时也存在一些显著差异。 首先，在监管层面，二者都遵循相同的美国法规编号（21 CFR 866.3981），同属II类医疗器械，并受到特殊控制，拥有相同的设备分类名称和产品代码（QOF）。 它们的预期用途也高度相似，都是用于对出现呼吸道感染症状的患者，通过鼻咽拭子样本进行多种呼吸道相关微生物核酸的定性检测，以辅助临床诊断。 不过，两者的检测范围有所不同：cobas® Respiratory 4-flex专注于四种主要呼吸道病毒——SARS-CoV-2、甲型流感、乙型流感和RSV，而BioFire RP2.1的检测范围更广，除了这些病毒外，还包括多种其他呼吸道病毒（如腺病毒、多种冠状病毒、人偏肺病毒、鼻病毒/肠病毒、副流感病毒等）以及若干细菌（如肺炎支原体、肺炎衣原体、百日咳杆菌等）。 在适用条件方面，两款设备均仅限于处方使用，且都接受鼻咽拭子作为检测样本。 但在样本处理和检测原理上，两者采用了不同的技术路径：cobas® Respiratory 4-flex的样本处理过程完全由cobas® 5800/6800/8800系统自动化完成，其检测基于PCR扩增与荧光探针技术，并利用罗氏特有的温度依赖性荧光淬灭机制（TAGS技术）来实现多重目标检测；而BioFire RP2.1则通过其配套系统（FilmArray 2.0或Torch）进行自动化样本处理，采用两步巢式多重PCR方法，包括逆转录、第一阶段多重PCR反应以及第二阶段的荧光双链结合染料检测，并辅以终点熔解曲线分析来识别目标扩增子。 在质控方面，两者都使用了包括样本处理内参（IC）以及阳性和阴性对照在内的质量控制手段，但具体的控制机制略有不同：cobas® Respiratory 4-flex使用常规的内部对照RNA，而BioFire RP2.1则设有两个过程控制，包括RNA过程控制（IC）和PCR2控制，后者用于确认第二阶段PCR反应成功。 最后，在结果分析方式上，cobas® Respiratory 4-flex主要依靠PCR循环阈值（Ct值）进行分析，而BioFire RP2.1则结合终点熔解曲线数据来检测目标特异性扩增子。 分析灵敏度（检测限） 注册资料主要描述了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在非临床性能评估中的分析灵敏度（即检测限，Limit of Detection，简称LoD）研究，目的是确定该检测方法对四种主要呼吸道病毒——甲型流感病毒（包括H1N1和H3N2亚型）、乙型流感病毒（包括Victoria和Yamagata谱系）、呼吸道合胞病毒（RSV）以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）——在鼻咽拭子样本中能够可靠检测出的最低浓度水平。 分析灵敏度的研究是通过一系列稀释实验来完成的。 具体来说，研究人员将培养获得的RSV、甲型流感、乙型流感病毒以及灭活的SARS-CoV-2病毒，按照不同的浓度梯度进行稀释，并将这些病毒混悬在模拟鼻咽样本的基质中，形成多个浓度水平的测试样本组，每个浓度组至少包含五个不同的浓度，再加上空白对照。 这些样本在三个不同批次的试剂、多次运行、不同操作人员、不同实验日期以及不同检测仪器上进行了反复测试，以确保结果具有广泛的代表性和重复性。 最终，通过统计每个浓度水平下检测出阳性结果的比例（即“命中率”），确定在至少95%的重复测试中能够检测出病毒核酸的最低浓度，这个浓度即被定义为该检测系统对该特定病毒株的检测限。 研究结果显示，对于甲型流感病毒的H1N1亚型（菌株为Brisbane/02/2018），其检测限为每毫升1.00×10²个拷贝（cp/mL），在63次重复测试中有95.2%（60次）检测为阳性；甲型流感H3N2亚型（菌株A/Darwin/6/2021）的检测限稍低，为每毫升5.00×10¹个拷贝，同样在63次测试中有95.2%的阳性率；乙型流感Victoria谱系（菌株B/Austria/1359417/2021）的检测限为每毫升2.50×10²个拷贝，所有63次测试均为阳性（100%）；乙型流感Yamagata谱系（菌株Phuket/3073/13）的检测限为每毫升8.00×10²个拷贝，在63次测试中有98.4%（62次）为阳性。 对于呼吸道合胞病毒A型（菌株A2），其检测限为每毫升4.00×10³个拷贝，阳性率为98.4%（62/63）。 而对于SARS-CoV-2病毒，研究使用了世界卫生组织（WHO）的第一号国际标准（NIBSC代码20/146，为灭活病毒），测得其检测限为每毫升8.00×10¹个国际单位（IU/mL），在63次测试中同样有95.2%（60次）的阳性率。 此外，还进行了额外的研究，以验证每种病毒单独存在时的检测限与它们在混合样本中（即共同加入样本中进行检测时）的检测限是否一致。 结果表明，每种病毒株在单独测试时的检测限与其在混合样本中检测时的表现是相当的，说明该检测系统对于多病毒共检的情况下，依然能够维持对各目标病毒灵敏而可靠的检测能力。 精密度 该部分内容详细介绍了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在非临床性能评估中的精密度（Precision）和再现性（Reproducibility）研究，旨在评估该检测方法在不同实验条件下的稳定性和一致性，确保其在实际应用中能够可靠地检测出目标病毒。 首先，在精密度评估中，主要关注的是在同一实验室内，使用同一批试剂、仪器和操作流程时，检测结果的一致性。 研究通过分析包含不同细胞培养病毒株的样本组，这些样本被稳定在UTM™基质中，并模拟临床阴性样本背景。 实验设置了两个不同的病毒浓度水平：一个是接近检测限（约1倍LoD）的水平，另一个是高于检测限（约3倍LoD）的水平。 每个浓度水平进行了216次重复测试，总共跨越三个试剂批次、六台检测仪器、五名操作人员以及十二个不同的测试日。 所有样本均通过全自动化cobas® 5800/6800/8800系统完成整个检测流程，因此所报告的精密度结果涵盖了检测过程中的所有环节。 研究结果显示，在接近检测限的浓度水平（约1倍LoD）和高于检测限的浓度水平（约3倍LoD），该检测系统均表现出极高的检测稳定性与一致性。 具体来说，在约3倍LoD的浓度下，所有目标病毒（包括甲型流感H3N2、乙型流感Victoria、RSV A以及SARS-CoV-2）的检测阳性率均达到了100%；而在约1倍LoD的浓度下，除RSV A有99.07%的阳性率、乙型流感Victoria有99.54%的阳性率之外，其余目标也均保持了极高的检测率，且空白对照样本没有出现假阳性结果。 从数据统计来看，各目标病毒在不同浓度水平下的阳性结果命中率非常高，并且通过计算得出的置信区间也显示出结果具有高度的可靠性。 此外，还针对每个浓度水平下PCR扩增过程中获得的循环阈值（Ct值）进行了进一步分析，以评估检测结果在不同实验条件下的细微变异程度。 数据显示，在各个浓度水平下，无论是仪器之间、批次之间、天与天之间，还是单次运行内部，Ct值的变异系数（CV%）都保持在较低水平，表明检测结果不仅稳定，而且重复性良好。 例如，在约1倍LoD的甲型流感H3N2样本中，虽然Ct值在不同因素间存在轻微波动，但总体变异不大，显示出系统在接近检测限的情况下依然能够提供一致的结果。 其次，在再现性评估中，研究进一步拓展了评估范围，旨在验证该检测系统在不同实验室条件、不同试剂批次、不同检测仪器、不同操作人员以及不同测试日等多种变量影响下的整体表现。 实验设置更为复杂，包括多个测试地点（三个）、多台检测系统（九台）、多个试剂批次（三个），并在六个测试日内进行，每个病毒目标均设置了两个浓度水平（约1倍LoD和约3倍LoD），每个浓度水平进行了504次重复测试，其中还包含了一个所有病毒均为阴性的对照样本。 研究结果表明，该系统在整体上表现出了优异的再现性。 对于阴性样本，检测结果显示出99.6%的阴性符合率，说明系统在面对不含目标病毒的样本时，几乎不会产生假阳性结果。 对于各个病毒目标，在约1倍LoD和约3倍LoD的浓度水平下，绝大多数样本均获得了预期的检测结果，阳性符合率基本达到100%，即使有个别样本因技术原因出现无效结果，也不影响整体数据的可靠性。 例如，在乙型流感Victoria的约1倍LoD水平下，有501个有效阳性结果，符合率达到99.4%；而在约3倍LoD水平下，则503个样本全部为有效阳性，符合率达到了100%。 从Ct值的统计分析来看，在不同实验变量（如检测地点、试剂批次、测试日、运行批次等）之间，Ct值的变异程度均保持在较低水平，总体标准偏差（SD）和变异系数（CV%）普遍较小，说明检测结果在不同条件下的波动非常有限。 尤其是在约3倍LoD的浓度水平下，几乎所有病毒目标的Ct值变异都非常小，显示出系统在较高病毒浓度下具有极佳的稳定性和再现性。 即使在约1倍LoD这种接近检测限的挑战性条件下，绝大部分目标病毒的检测结果依然保持一致，仅有个别指标显示出轻微的变异，但总体仍符合高度可靠的检测标准。 包容性 注册资料主要描述了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在病毒检测范围上的包容性（Inclusivity）评估，即该检测方法对于不同流感病毒（包括甲型和乙型流感）、呼吸道合胞病毒（RSV）以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的各种已知毒株是否均能有效检测的能力。 评估的核心目标是验证该检测系统能否广泛识别不同谱系、不同亚型或变异株的目标病毒，确保其在面对病毒变异和多样性时依然具备可靠的检测性能。 在评估方法上，研究人员选取了与每个目标病毒相关的多种代表性毒株，包括不同流感病毒亚型（如甲型流感的H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等，乙型流感的Victoria和Yamagata谱系）、多种SARS-CoV-2变异株（如B.1.1.7、B.1.351、P.1、B.1.617.2、B.1.1.529等），以及不同类型的RSV（A型和B型）。 针对每一个毒株，研究在接近检测限（LoD）的浓度条件下进行了测试，初始浓度从大约3倍LoD开始，每个毒株至少测试三个重复样本，逐步调整浓度直到找到能够达到100%检测命中率的最低浓度。 这个浓度即表明在该水平下，系统对相应毒株的检测具有全面而稳定的识别能力。 具体来说，在SARS-CoV-2方面，评估涵盖了包括早期毒株（如USA-WA1/2020）和多个在全球范围内广泛传播的重要变异株（如英国株B.1.1.7、南非株B.1.351、巴西株P.1、印度株B.1.617.2、奥密克戎株B.1.1.529等）。 研究显示，这些变异株在约3倍LoD的浓度下均能被100%检测到。 此外，还通过生物信息学（in silico）分析对SARS-CoV-2检测所使用的引物和探针结合区域进行了评估，分析对象包括NCBI和GISAID两大国际病毒序列数据库中的大量已知病毒序列（NCBI超过832万条，GISAID超过1596万条），结果显示该检测方法理论上能够覆盖几乎所有已知的SARS-CoV-2序列，预测失败率极低，表明其对当前及潜在的SARS-CoV-2变异株具有广泛的包容性。 对于甲型流感病毒，评估包括了季节性H1N1、H3N2亚型，以及高致病性禽流感如H5N1、H5N2、H5N3、H7N2、H7N8、H7N9和H9N7等不同亚型。 测试涵盖了从常见的季节性流行株到较为罕见的禽类相关毒株，所有测试毒株在约3倍或稍高的LoD浓度下都达到了100%的检测命中率，显示出系统对甲型流感病毒的高度包容性。 乙型流感病毒的评估则包括Victoria和Yamagata两大主要流行谱系，以及一些其他未明确分类的乙型流感毒株。 这些毒株在约3倍LoD浓度下也均被系统100%检测到，表明该检测方法对乙型流感的不同谱系同样具有广泛的识别能力。 对于呼吸道合胞病毒（RSV），研究选取了A型和B型中的多个代表性毒株，包括常见的临床分离株和实验室标准株。 这些毒株在约3倍LoD的浓度水平下同样实现了100%的检测率，证明该检测系统对RSV的不同类型也具有稳定的检测包容性。 基质效应 注册资料评估了鼻咽拭子和稳定于UTM™的模拟临床基质之间的等效性。 将混合的阴性个体临床样本（鼻咽）和稳定于UTM™的模拟临床基质用两种共配制的检测板进行加标，这些检测板含有RSV、流感A和SARS-CoV-2以及流感B，浓度水平约为检测限（LoD）的2倍。 每种样本类型测试了42个重复样本。 所有用2倍LoD检测板测试的重复样本在两种基质中对相应的病毒目标均为阳性，命中率为100%。 分析特异性（交叉和干扰） 注册资料全面描述了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在非临床性能评估中关于分析特异性（analytical specificity）的多个方面，包括交叉反应性、微生物干扰、内源性干扰物质、药物干扰、潜在共感染情况下的竞争性干扰以及样本间交叉污染的评估，旨在验证该检测方法在复杂样本环境中的准确性与特异性，确保其只对目标病毒产生反应，而不受其他无关微生物、物质或环境因素的影响。 首先，在分析特异性中的交叉反应性评估中，研究人员通过向检测系统中加入一系列可能在呼吸道中存在的微生物，包括细菌、真菌和病毒，以评估这些非目标微生物是否会导致假阳性结果。 这些微生物涵盖了常见的呼吸道定植菌、机会致病菌以及一些其他呼吸道或全身性病毒，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌、博德特氏菌、巨细胞病毒、EB病毒、麻疹病毒、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）以及SARS冠状病毒（SARS-CoV）等。 测试时，这些微生物的浓度被设定为较高水平（细菌和真菌为每毫升10⁶单位，病毒为每毫升10⁵单位），并且分别在单独存在以及与目标病毒（RSV、甲型流感、乙型流感、SARS-CoV-2，浓度约为3倍LoD）共同存在的情况下进行检测。 结果显示，当样本中仅含有这些非目标微生物时，检测系统未产生任何阳性结果；而当这些微生物与目标病毒共同存在时，系统仅对目标病毒产生了阳性反应，对其他微生物均未出现交叉反应。 这充分证明了该检测系统对于常见呼吸道微生物及其他潜在干扰病原体具有高度的特异性，不会因它们的存在而误判。 其次，在内源性干扰物质评估中，研究考察了可能存在于临床样本中的一些天然物质，如粘液（浓度为0.3–0.5% w/v）和血液（浓度为1.5–3.0% v/v），是否会干扰检测结果。 测试表明，在这些物质存在的情况下，无论是否同时含有目标病毒（浓度约为3倍LoD），检测系统均能正常工作，未出现性能下降或结果偏差。 此外，还评估了几种不同品牌和类型的鼻咽拭子样本采集保存液（如M4RT、M5、M6以及VACUETTE®病毒稳定管），包括未加标和加标目标病毒的样本，结果同样显示这些替代性采集介质不会对检测结果造成干扰，说明该检测方法对于不同临床采样和保存条件下获得的样本均具有良好的适应性。 在药物干扰评估中，研究人员测试了一系列可能用于呼吸道感染治疗或预防的药物成分，包括鼻喷剂、含药漱口水、眼药水、鼻用软膏、抗生素注射剂以及抗病毒药物等，如氟替卡松、莫匹罗星、布地奈德、苯佐卡因、氯己定、氧甲唑啉、妥布霉素、扎那米韦、奥司他韦等。 这些药物在存在和不存在目标病毒的情况下分别进行了测试，结果显示，除两种特殊物质外，其余药物均未对检测结果造成干扰。 特别地，FluMist®（一种鼻喷式四价流感疫苗，含有活的减毒流感病毒）在单独测试时，系统正确地检测出了其中的甲型和乙型流感病毒成分，而对其他目标未产生反应；而Snuff Tobacco（鼻烟烟草，含尼古丁）则被确认为一种潜在干扰物，在不含病毒但含有0.1%浓度鼻烟烟草的样本中，检测系统出现了无效结果，提示该物质可能对检测流程造成一定干扰。 在共感染（竞争性干扰）评估中，为验证当样本中同时存在多种病毒且浓度差异较大时，高浓度病毒是否会抑制低浓度病毒的检测，研究人员设计了包含不同病毒组合的测试样本，每个组合中一种病毒以高浓度（≥10⁶单位/mL）存在，另一种目标病毒则以较低浓度（约3倍LoD）存在。 总共测试了12种不同的病毒组合，包括甲型流感与SARS-CoV-2、乙型流感与SARS-CoV-2、RSV与SARS-CoV-2等相互组合。 结果显示，在所有组合中，高浓度的病毒均未对低浓度目标病毒的检测产生竞争性抑制，系统能够准确识别出所有低浓度目标病毒的存在，说明该检测方法在面对潜在的共感染情况时，依然能够可靠地检测出每一种目标病毒，不受其他高浓度病毒的影响。 最后，在交叉污染评估中，通过设计包含大量阴性样本与高浓度阳性样本（SARS-CoV-2，约6.5×10⁸颗粒/mL）交替排列的检测方案，模拟实际检测过程中可能出现的样本间交叉污染情况。 测试在cobas® 5800和cobas® 6800/8800系统上分别进行了多次运行，总共检测了480份阴性模拟样本和430份高滴度阳性样本。 最终结果显示，所有480份阴性样本均未出现假阳性结果，交叉污染率为0%（单侧95%置信区间上限为0.62%），表明该检测系统在实际运行中具有极高的防交叉污染能力，能够有效避免样本间的相互干扰，确保检测结果的纯净与准确。 临床评估（前瞻性样本） 该部分内容聚焦于cobas® Respiratory 4-flex检测系统在真实临床环境中的性能评估，通过将其检测结果与一种已获美国FDA 510(k)许可的同类对比检测方法进行比较，全面验证了该系统在实际应用于呼吸道病毒感染患者鼻咽拭子样本时的临床准确性，包括其对不同目标病毒（甲型流感、乙型流感、呼吸道合胞病毒和SARS-CoV-2）的检测能力。 研究采用了前瞻性收集的临床样本，这些样本来自2022-2023和2023-2024两个呼吸道病毒流行季，在多个采样点采集后分为新鲜样本（即采后即测）和冷冻样本（采集后经冷冻保存再检测）两类。 新鲜样本主要在2023-2024流行季由11个采样点采集，并在4个检测点使用cobas® 6800/8800系统进行检测；冷冻样本则分别来自2022-2023流行季的7个采样点和2023-2024流行季的14个采样点，之后在3个检测点进行检测。 总共纳入了4,475份鼻咽拭子样本，其中1,869份为新鲜样本，2,606份为冷冻样本。 经过筛选和检测流程后，最终有4,378份样本（1,832份新鲜样本和2,546份冷冻样本）在cobas® Respiratory 4-flex系统和对比方法上均完成了检测，但有部分样本由于仪器故障、样本处理失误、运输丢失或样本量不足等原因未能检测或被排除分析，最终有4,341份样本（1,827份新鲜样本和2,514份冷冻样本）被认定为有效评估样本。 研究重点评估了cobas® Respiratory 4-flex系统对四种主要呼吸道病毒——甲型流感、乙型流感、呼吸道合胞病毒（RSV）和SARS-CoV-2——的检测性能，主要通过两个核心指标来衡量其临床准确性：阳性符合率（Positive Percent Agreement，PPA，即真阳性率，指系统和对比方法同时检出目标病毒的比例）和阴性符合率（Negative Percent Agreement，NPA，即真阴性率，指系统和对比方法同时未检出目标病毒的比例）。 这些指标反映了该检测系统在实际临床使用中与已获批对比方法之间的一致性程度。 具体而言，在甲型流感的检测上，无论是新鲜样本还是冷冻样本，cobas® Respiratory 4-flex均表现出很高的阳性与阴性符合率。 综合新鲜和冷冻样本来看，其阳性符合率为96.4%，意味着在所有确实感染甲型流感且被对比方法检出的病例中，该系统也成功检测出了96.4%的病例；而阴性符合率高达99.7%，说明在所有未被对比方法检出甲型流感的样本中，该系统也正确地给出了阴性结果的比例非常高。 类似地，对于乙型流感，该系统同样展示了卓越的性能，总体阳性符合率为98.9%，几乎能够检测出所有真正感染乙型流感的患者，而阴性符合率更是达到了99.9%，几乎无假阴性情况出现。 在呼吸道合胞病毒（RSV）的检测方面，尽管其阳性符合率略低于甲型和乙型流感，但仍保持在较高水平，总体达到89.7%。 特别是在冷冻样本中，阳性符合率为90.4%，而在新鲜样本中为88.7%。 其阴性符合率则继续保持优异，所有样本的阴性符合率均达到100%，表明当患者未感染RSV时，该系统几乎不会误报。 对于SARS-CoV-2的检测，cobas® Respiratory 4-flex同样展现了出色的临床性能。 综合新鲜与冷冻样本，其阳性符合率为97.3%，意味着在几乎所有真正感染新冠病毒的患者中，该系统均能准确识别；而阴性符合率为98.5%，说明在未感染新冠病毒的样本中，该系统正确判断的比例也非常高。 无论是新鲜样本还是冷冻样本，SARS-CoV-2的阳性与阴性符合率都保持在相近的高水平，进一步验证了该系统对新冠病毒检测的可靠性。 临床评估（回顾性样本） 该部分内容主要描述了cobas® Respiratory 4-flex检测系统在回顾性临床样本中的性能评估结果，通过将系统检测数据与已获批的对比检测方法进行比对，进一步验证了该系统在实际临床应用中对于甲型流感、乙型流感和呼吸道合胞病毒（RSV）的检测准确性和可靠性。 与前瞻性研究使用新鲜或冷冻的近期样本不同，回顾性研究采用的是2014至2022年间收集并保存的冷冻鼻咽拭子样本（保存于UTM或UVT基质中）。 这些样本来自有呼吸道病毒感染症状的患者，当初在采集时已通过某种检测方法得到了历史检测结果，因此可以根据这些已知结果来评估cobas® Respiratory 4-flex的检测表现。 研究选取了770份此类回顾性样本，在美国三个检测点使用cobas® 6800/8800系统进行检测，并以一种经美国FDA批准的分子检测方法作为对比方法，用于评估两者之间的一致性。 在样本筛选过程中，部分样本因各种原因被排除分析，包括cobas® Respiratory 4-flex检测结果无效、对比方法检测失败或结果无效等。 最终，针对不同病毒目标，分别有数量不等的样本被排除，剩余可供评估的样本数量为：甲型流感657份、乙型流感647份、RSV 659份。 研究同样采用阳性符合率（PPA）和阴性符合率（NPA）这两个核心指标来评价检测性能。 阳性符合率指的是当对比方法和cobas® Respiratory 4-flex均检测出目标病毒时，系统正确识别出阳性样本的比例；阴性符合率则是指当两种方法均未检测出目标病毒时，系统正确判断为阴性的比例。 结果显示，在甲型流感的检测上，cobas® Respiratory 4-flex表现出了极高的准确性：所有61份被对比方法判定为阳性的样本，该系统也全部正确检出，阳性符合率达到100%；而在596份被对比方法判定为阴性的样本中，该系统也正确识别出了589份，阴性符合率为98.8%。 这表明该系统在检测甲型流感时，不仅能够准确识别出真正感染的患者，同时也能可靠地排除未感染的患者。 对于乙型流感，cobas® Respiratory 4-flex同样展示了良好的检测性能：在40份阳性样本中，系统正确检测出了39份，阳性符合率为97.5%；在607份阴性样本中，系统正确判断了603份，阴性符合率达到99.3%。 尽管阳性符合率略低于甲型流感，但仍处于非常高的水平，说明该系统对乙型流感的检测同样具有高度的准确性。 在呼吸道合胞病毒（RSV）的检测方面，cobas® Respiratory 4-flex的表现尤为突出：所有104份被对比方法判定为阳性的样本均被该系统正确检出，阳性符合率为100%；而在555份阴性样本中，系统也正确识别出了551份，阴性符合率为99.3%。 这进一步证明了该系统在检测RSV时的高度灵敏度和特异性。 临床评估（等效性评估） 在临床研究中，所有样本均使用cobas® 6800/8800系统上的候选检测方法进行了测试，随后随机选择的子集样本又在cobas® 5800系统上进行了测试。 将每个系统的检测结果与相应的对照检测方法进行了评估，并直接比较了两种系统之间的阳性百分比一致率（PPA）和阴性百分比一致率（NPA）。 两种仪器系统之间的结果是等效的。 三个关键问题 好，和之前一样，最后我用三个关键问题把这份审评报告的相关内容串联起来。 第一个问题，cobas® Respiratory 4-flex在非临床性能评估中，具体的分析灵敏度是如何确定的？ 分析灵敏度（Limit of Detection, LoD）是通过分析一系列稀释的样本确定的，这些样本混合了培养的不同病毒（如RSV、流感A、流感B和灭活SARS-CoV-2），并在鼻咽基质中进行稀释。 研究使用了至少五个浓度水平的样本，每个浓度水平进行多次测试，以确保结果的可靠性和重复性。 测试在三个不同的试剂批次、多次运行、不同操作员和仪器上进行，以确保结果的广泛适用性。 最终，确定每个病毒的LoD是其95%阳性结果的最高稀释浓度。 第二个问题，在临床性能评估中，前瞻性样本和回顾性样本的测试方法和结果有何不同？ 前瞻性样本是在2023-2024年呼吸道病毒季节收集的新鲜和冷冻鼻咽拭子样本，这些样本在收集后直接进行测试，以评估cobas® Respiratory 4-flex的最新性能。 回顾性样本则是在2014-2022年间收集的冷冻鼻咽拭子样本，这些样本在收集后保存一段时间，再进行测试以评估其在不同时间点的性能。 前瞻性样本更能反映当前季节的病毒流行情况，而回顾性样本则提供了历史数据，有助于评估长期稳定性和可靠性。 第三个问题，cobas® Respiratory 4-flex在处理高浓度样本时是否存在交叉污染的风险？ 根据注册资料中的交叉污染评估，cobas® Respiratory 4-flex在处理高浓度样本时的交叉污染率为0%。 研究通过对480个阴性模拟临床基质样本和430个高浓度SARS-CoV-2样本进行测试，结果显示所有阴性样本均未出现阳性结果，表明设备在高浓度样本处理过程中能够有效避免交叉污染。 声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。