Rezafungin acetate

行业资讯 NEWS 发布时间：2026年11月2日 Ferring拟最高$13.825亿收购Gameto，拿下美国首款进入III期的iPSC辅助生殖疗法 安斯泰来自Audax引进IL-12抗体细胞因子免疫疗法 BioMarin引进韩美与GC的“每月一针”法布雷病药 炫景生物与海正药业达成siRNA平台及管线授权合作 上海杉泽生物与英国萌蒂制药达成抗真菌药战略合作 Ferring/Gameto 2026年10月27日，瑞士生殖医学巨头Ferring宣布与纽约细胞工程公司Gameto签署全球收购协议，交易价值最高$13.825亿（含开发、注册及商业化里程碑，首付未披露），交割尚待惯常条件完成。交易核心是Fertilo——利用iPSC来源的卵巢支持细胞在体外完成卵子成熟（IVM）：传统IVF需要约2周的激素注射刺激，Fertilo将这一过程缩短至最短3天，显著降低卵巢过度刺激综合征风险与患者负担。该产品已在澳大利亚及拉美部分地区获批，美国III期临床进行中，是美国首款进入III期的iPSC疗法。Gameto成立于2020年，与哈佛George Church实验室合作开发平台，累计融资约1.27亿美元，另布局Deovo（体外女性生殖系统模型）与Ameno（延缓更年期细胞疗法）。辅助生殖是全球少有的"需求刚性+自费支付"赛道，Ferring坐拥促排卵药物基本盘，这次收购买的不只是一个产品，而是"用细胞工程替代激素刺激"的技术路线本身——若Fertilo美国获批，IVF的操作范式可能被重写。对细胞治疗公司而言，这也是iPSC从罕见病走向消费医疗的标志性节点。 安斯泰来/Audax 2026年10月28日，安斯泰来宣布与澳大利亚Audax Biosciences签署独家选择权与许可协议，标的DAX-044是一种研究性的免疫靶向白细胞介素-12（IL-12）抗体-细胞因子融合物，采用AVIKINE®技术设计，可将IL-12的免疫激活活性集中在肿瘤微环境中，同时限制历史上限制IL-12治疗的全身毒性。DAX-044在临床前研究中已被证明是IL-12药物的潜在最佳治疗指标，目前正处于IND/CTN开发阶段。财务结构：首付+行权费合计$2.85亿（首付未单独披露），行权后开发及商业化里程碑最高$10.5亿，外加全球净销售额两位数分级royalty，潜在总额最高$13.4亿。分工上，Audax出资推进至I期（预计2027年启动，现处IND/CTN申报支持阶段），安斯泰来行权后接管全球开发、生产与商业化，Audax保留澳新市场共同出资与联合推广选择权。 BioMarin/韩美/GC 2026年10月29日，BioMarin公司宣布，已与GC Biopharma、Hanmi Pharm就HM15421/GC1134A签订全球独家许可协议，共同推进该在研药物的开发和商业化。根据协议，BioMarin将独立承担HM15421/GC1134A在韩国以外地区的后续临床开发、生产和商业化责任；GC Biopharma和Hanmi Pharm将保留该药物在韩国的商业化权利。在付款安排方面，BioMarin将支付7000万美元预付款。GC Biopharma和Hanmi Pharm还有望获得最高4.05亿美元的里程碑付款，以及基于销售额的分级分成。HM15421/GC1134A是一种人重组α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）酶替代疗法，目前正处于I/II期临床试验阶段，用于治疗法布雷病，有望成为该病首个皮下给药的酶替代疗法。临床前研究显示，该在研药物在肾功能、血管健康和周围神经系统等关键指标上表现出差异化疗效，并于2024年获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。 炫景生物/海正药业 2026年10月28日，炫景生物宣布于近期与海正药业达成小核酸药物研发的授权合作协议。炫景生物将以全球自主知识产权的肝靶向GalNAc递送等小核酸技术平台授权使用以及一款临床前肝靶向siRNA药物RGN6669授权开发，与海正药业开展合作。此次合作（即首批合作靶点与RGN6669）交易金额合计最高约9.9亿元人民币，除了首付款和里程金外，炫景生物还将按协议约定比例获得潜在的产品再授权分成和商业化销售分成。本次合作包含两个部分：一是技术平台授权使用。炫景生物授予海正药业在若干指定靶点（首批合作靶点）利用上述技术平台开发siRNA药物的使用权，海正药业获得针对指定靶点开发siRNA药物的独占的、可以分许可、需支付许可费的许可。相关技术平台的知识产权继续完整归属炫景生物，针对指定靶点开发的siRNA药物的知识产权归属海正药业。合作产品研发由海正药业主导并承担全部费用。经炫景生物书面同意，海正药业后续还可以增加新的合作靶点。二是早研产品管线授权开发。炫景生物授予海正药业一款处于临床前早期阶段的肝靶向siRNA产品RGN6669后续开发和商业化的权利，协议生效后双方共同拥有该产品的知识产权，海正药业获得该产品的独占的、可以分许可、需支付许可费的许可，后续研发和商业化亦由海正药业主导并承担全部费用。 杉泽生物/萌蒂制药 2026年10月28日，上海杉泽生物（ShanZeBIO）与英国萌蒂制药（Mundipharma）宣布达成战略授权合作.根据协议，杉泽生物将获得REZZAYO® / XIUNIS® 在中国大陆、香港及澳门的独家注册、开发及商业化的权益，并将依托其经验丰富的抗感染领域的专业团队，全面负责该产品在以上地区的商业化推广工作。具体合作金额未披露。瑞扎芬净是首个第二代棘白菌素类（echinocandin）抗真菌药物，用于治疗成人念珠菌血症（candidaemia）和侵袭性念珠菌病（invasive candidiasis）。该药物在人类体内的半衰期约为133小时，可实现每周一次给药。目前，侵袭性念珠菌病仍然是临床上亟待解决的重要医疗挑战，尤其是在住院重症患者及免疫功能受损的患者群体中。尽管目前已有多种治疗方案可供选择，但侵袭性念珠菌病患者的死亡率仍高达40%。此外，瑞扎芬净还被研究用于接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的成人患者侵袭性真菌疾病的预防。 以上信息来源于公开渠道，由启星医药汇总整理。 如需合作请扫上方二维码联系客服 业务合作邮箱 bd@cstarboutique.com 深圳启星医药科技有限公司 专注于医药资产交易及国际化合作的精品投行

环肽把线性氨基酸链通过环化策略闭合为环状，获得比线性肽更强的构象刚性、蛋白酶稳定性与结合亲和力。在小分子与抗体生物药之间，它占据了"可调控蛋白-蛋白相互作用、又具备更小分子量"的独特空间。2026 年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的这篇 Perspective（Thite 等，美国化学会 CAS 数据团队），用 CAS 内容数据库二十年（2006—2025）的出版物与物质数据，系统刻画了环肽研发的整体热度、结构类型、理化性质、给药途径与临床转化趋势。 本文基于该综述整理。核心信息是四组数字与一条主线：美国 FDA 批准的肽类治疗药中约 25% 是环肽；全球环肽市场 2024 年约 31.6 亿美元，预计 2032 年达 53 亿美元；2020—2025 年 CAS REGISTRY 中被标记为治疗/药理/药代相关、且符合环肽判据的物质共 46,574 个；而口服给药正成为环肽研发最受关注的递送方向。01 环肽研究整体热度：论文与专利同步走高 2006—2025 年 CAS 收录的环肽相关出版物中，期刊文章占 66%（15,429 篇）、专利占 34%（8,042 件），总量稳步增长，2015 年后明显加速，2021—2024 年达到峰值。值得注意的是，专利数量从 2023 年起反超期刊文章，反映出更强的产业化与商业化倾向。 从地域看，中国在环肽研究产出上领先（4,718 篇，专利占比高），其后为美国（1,619）、日本（736）、德国（379）、印度（359）等。从治疗领域看，肿瘤占据绝对主导（25,614 个环肽），其次为感染（9,356）、炎症（7,569）、自身免疫（4,979）与心血管（4,144），代谢（2,291）与神经退行（1,320）为新兴方向。 图1 环肽研究宏观数据。（A）2006–2025 年环肽相关期刊文章（15,429）与专利家族（8,042）的年度分布；（B） 国家/地区产出对比（中国 4,718 领先）；(C) 按 CAS 分类的专利年趋势（制药类 2022–2024 增长逾两倍）；(D) 主要治疗领域环肽数量（肿瘤 25,614 居首，数据 2020–2025，截至 2025 年 8 月）。02 环肽的类型、环化与修饰：一张结构地图 环肽按成环的键类型可分为三类：同肽（homodetic，环仅由标准肽键构成，如环孢素 A）、异肽（isopeptide，含至少一个非 α 酰胺连接，如微囊藻素、杆菌肽）与酯肽（depsipeptide，含至少一个酯/内酯键，如 Auerobasidin A、Kahalalide F、Didemnin B）。按残基数可分为环二肽（二酮哌嗪）、环三肽、环四肽、环五肽与更大大环肽；万古霉素、达托霉素、防御素等双环/多环结构具有更高稳定性与特异结合。 环化方式决定构象约束与成药性。头尾环化把 N、C 端直接闭合，整体刚性最高、代谢稳定性好，且兼容固相肽合成（SPPS），临床验证充分；侧尾、头侧、侧侧与混合策略在不同刚性与合成复杂度之间取舍（见表）。 图2 环肽结构示意图：类型（单环/双环/三环）、环化方式（头尾/头侧/侧尾/侧侧）与常见修饰（甲基化、糖基化、磷酸化、硫酸化、二硫桥、硫醚桥、脂质化、PEG 化）。 环化策略 构象刚性/柔性 代谢软位点 整体代谢稳定性 合成复杂度 头尾环化 全主链闭合，整体刚性最高 消除 N/C 端外肽酶位点；内酰胺仍可被裂解 很高 中等（有寡聚化风险） 侧尾环化 中等刚性，保留主链柔性 N 端仍暴露；酯键为代谢软位点 中-高（依连接方式） 中等（需正交保护） 头侧环化 中等刚性，定向约束 C 端暴露于羧肽酶；酰胺键稳定 中等 中等 侧侧环化 局部刚性，整体高柔性 两端均暴露；二硫键氧化还原敏感 低-中 依连接方式而定 混合策略 最大预组织，有过度刚性化风险 多重掩蔽；新连接可能引入新代谢途径 很高 高（多为多步合成） 表1 主要环肽环化策略对比：头尾环化刚性最高、SPPS 兼容、临床验证充分；混合策略预组织最强但合成复杂。 修饰进一步影响代谢稳定性与渗透性。N-甲基化可减少氢键供体、抗蛋白酶水解；二硫桥与硫醚桥增强刚性；糖基化、磷酸化、脂质化与 PEG 化则分别影响溶解性、半衰期与靶向性。N-甲基化与头尾环化的组合，是提高口服吸收的代表性策略。03 环肽的 46,574 个物质画像 研究团队用 RDKit 对 2020—2025 年 CAS REGISTRY 中被标记为治疗（THU）、药理（PAC）或药代（PKT）角色的物质做了系统结构判读，最终界定 46,574 个环肽。判据有三条：分子含至少一个环、整体至少 2 个酰胺键、且至少一个环含 2 个以上主链型酰胺键（两端邻接 α 碳）。 按类型分布，大环肽最多（25,254），双环/多环次之（10,020），环四肽（7,312）、环五肽（3,334）随后，环二肽（372）与环三肽（282）较少。按环化方式，头尾环化占绝对主导（32,255），侧尾环化 11,884，混合 2,095，头侧 171，侧侧 169。桑基图显示大环肽最常与头尾环化组合，环四/五肽则较多采用侧尾等策略。 图3 环肽物质分布。(A) 按类型（大环肽 25,254 最多）；(B) 按环化方式（头尾环化 32,255 主导）；(C) 肽类型与环化方式的共现桑基图（大环肽多采用头尾环化）。仅纳入 CAS 角色为 THU/PAC/PKT 的环肽，2020–2025。04 理化性质与成药性：环肽大多处在"超越类药五规则"空间 经典类药规则（Lipinski 五规则、Veber 规则）以被动口服吸收设计小分子为主，环肽系统性地"违规"。分析显示，46,574 个环肽中，96.11% 分子量超过 500 Da，99.15% 极性表面积（PSA）超过 140 Ų，92.92% 氢键受体超过 10 个，73.56% 氢键供体超过 5 个，82.53% 可旋转键超过 10 个；只有 LogP 一项基本符合（仅 4.56% 超过 5）。 更关键的是，多数环肽同时违反多条规则，而不是只在单点失败：违反四到五条规则的化合物占主要比例。这表明治疗性环肽主要位于"超越类药五规则（beyond-Rule-of-5）"化学空间。这类分子并非"不像药"，而是其活性依赖构象刚性、分子内氢键与三维形状等替代描述符——经典规则并不适用。 图4 环肽违反 Lipinski/Veber 类药规则的比例。(A) 单项违反：MW>500（96.11%）、PSA>140（99.15%）、HBA>10（92.92%）、HBD>5（73.56%）、RotBonds>10（82.53%）、LogP>5（4.56%）；(B) 同时违反规则数的分布，多数环肽同时违反 4–5 条，处于"超越类药五规则"空间。05 给药途径：口服正在崛起 热图分析（图5）显示，口服、直肠与静脉是环肽最常用的递送途径，且口服在各肽类、各环化方式中都占据最高共现。大环肽与双环/多环肽在口服和静脉途径中占比突出，与其更强的代谢稳定性、构象刚性一致；而皮下与经皮途径对应的环肽极少。中环肽（环四、五肽）则较多被探索用于肌内与鼻内途径；局部给药多用于细菌性皮肤感染与特应性皮炎等炎症性皮肤病。 在环化方式中，头尾、侧尾与混合型与口服/直肠/静脉共现最高，因其稳定性和抗蛋白酶水解能力强。修饰方面，N-甲基化与口服途径强共现（结合头尾环化可改善口服吸收）；脂质化、PEG 化等修饰在口服环肽中的应用相对较少。 图5 环肽类型、环化方式与修饰在各类给药途径中的共现热图（绿=低、红=高，按相对频次着色）。口服、直肠、静脉在绝大多数肽类中占主导；大环肽在口服与静脉中最高（口服 2,118）；皮下、经皮极少。仅纳入 2020–2025 年 CAS 角色为 THU/PAC/PKT 的环肽。06 口服环肽：从少数成功案例到系统性推进 给药途径的出版物数据印证了口服热的持续上升：2006—2025 年口服途径出版物共 1,117 件，远超直肠（483）、静脉（411）等；从年度趋势看，口服相关出版物过去十年呈显著而持续的上升，其他途径则相对平稳、数量较低。 图6 环肽给药途径出版物。(A) 2006–2025 年按给药途径的分布（口服 1,117 居首，其次直肠 483、静脉 411）；(B) 各途径年度趋势，口服途径持续显著上升，其余平稳。 但口服环肽至今仍是"少而精"的成功案例而非常态。经典代表环孢素 A 靠大环化、构象柔性与大量分子内氢键掩蔽极性官能团，才获得有限且可变的口服吸收；其类似物 voclosporin 说明仅微小的结构改变就能显著改变渗透性与药代动力学。此类成功环肽通常结合大环化、广泛分子内氢键、构象柔性、平衡的亲脂性四要素。 针对口服生物利用度难题，综述把应对策略分三层：分子层面（骨架 N-甲基化、引入 D-氨基酸/β-氨基酸等非规范残基、脂质化与前药、以及"变色龙"设计通过环境依赖构象在膜中形成分子内氢键掩蔽极性、辅以 AI 预测渗透性的工具如 CycPeptMP）；制剂层面（自乳化脂质系统 SEDDS、纳米粒、肠溶/ pH 响应包衣、与蛋白酶抑制剂共配方，代表如口服奥曲肽 MYCAPSSA）；装置/平台层面（可摄入微针等生物大分子装置）。"分子 + 制剂 + 装置"三层整合正成为成功项目的范式。07 临床与已批准环肽 综述梳理了处于临床开发与已获批的环肽。临床开发中的代表包括：AMY-101（补体 C3 抑制剂，牙龈炎，Phase II）、Balixafortide（CXCR4 拮抗剂，胰腺癌，Phase I）、BT1718（微管蛋白靶向 ADC，实体瘤）等，覆盖肿瘤、感染、炎症与自身免疫等多领域。 已批准环肽（2010 年以来）包括 Rezafungin（棘白菌素类抗真菌）、Motixafortide（CXCR4 拮抗剂）、Zilucoplan（补体 C5 抑制剂，重症肌无力）、Voclosporin（狼疮肾炎）、Bremelanotide（性功能障碍）等。其理化性质多处于中高分子量、高极性、中低 LogP 区间——临床成功并不要求高亲脂性，即便分子量很大也保持在亲脂性的受限窗口内，借助构象控制与分子内相互作用补偿其大分子量。08 未来方向：AI 设计、新型环化与多功能平台 综述对未来环肽研发提出七条主线： 口服与细胞渗透：N-甲基化、非规范氨基酸、脂质化与分子内氢键/构象屏蔽相结合；渗透增强剂（SNAC 等）、纳米粒、微针与主动转运（PepT1/PepT2）有望在未来十年把环肽从注射推向口服。 AI 从头设计：生成模型（VAE、GAN、扩散模型 CycleDesigner/RFpeptides、强化学习 CCPep/PepThink-R1）与专门平台（PepFlow、CycPeptMPNN、MultiCycPermea、CyclicChamp）缩短发现周期；AlphaFold3 及其衍生（AfCycDesign）已能以原子级精度建模含非规范氨基酸与二硫键的环肽。 mRNA 展示/RaPID 平台：可筛选 10⁹–10¹² 规模的环肽文库，结合非规范氨基酸与硫醚环化，靶向蛋白-蛋白界面等困难靶点。 扩展可成药蛋白组：环肽可作用于转录因子、脚手架蛋白、无序蛋白等"不可成药"靶点，如 MDM2–p53、BCL-2 家族、RAS 效应复合物。 新型环化与稳定化：正交环化（头尾、侧链-侧链如二硫/内酰胺/烃基订书肽）、酶法环化（青蓝菌素大环化酶、split-intein、分选酶连接）、点击化学（CuAAC/SPAAC/四嗪-烯）与金属催化（钌复分解、钯偶联），以及自动化固相合成、微波辅助环化与流动化学提升规模化。 偶联与多功能平台：肽-药物偶联物（PDC）、双特异性肽、PROTAC（环肽作 E3 连接酶招募子或靶标结合子）、PET/荧光显像的诊疗一体化平台。 新兴治疗领域：神经退行（细胞内 PPI）、代谢疾病（口服大环肽用于糖尿病/肥胖）、RNA 结合蛋白与表观遗传调控、抗菌耐药（破坏细菌毒力通路）。总结 这篇 CAS 数据驱动的综述给出一个清晰判断：环肽已成为当前药物发现的重要模态，因为它在小分子的口服便利与生物药的高选择性之间取得了平衡。但对合成化学与药物化学团队而言，几个要点值得记住： 第一，环肽系统性位于"超越类药五规则"空间，经典规则不适用，需要以构象刚性、分子内氢键、三维形状等描述符评估成药性。 第二，口服是目前最重要的攻关方向，成功案例依赖"大环化 + 分子内氢键 + 构象柔性 + 平衡亲脂性"的组合，且需要分子、制剂、装置三层协同。 第三，头尾环化因刚性、稳定性与 SPPS 兼容性仍是主流；N-甲基化与头尾环化组合是提高口服吸收的关键修饰。 第四，AI 设计、mRNA 展示与新型环化技术正在把环肽发现周期从"年"缩短到"月"，靶点也从肿瘤、感染扩展到此前难以成药的蛋白-蛋白界面。 参考文献：Cyclic Peptides in Modern Drug Discovery: Trends and Therapeutic Directions. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c01522.