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更新于：2026-05-08

Fluconazole

氟康唑

更新于：2026-05-08

概要

基本信息

简介氟康唑是合成三唑类抗真菌剂，它是一种白色结晶固体，微溶于水和盐水作为治疗各种真菌感染的小分子药物，以商品名 Diflucan、Zoltec 和 Loitin 进行销售。氟康唑通过抑制 CYP51A1 酶发挥作用，该酶负责合成麦角甾醇，是真菌细胞膜的重要成分。因此，氟康唑能够破坏真菌细胞膜并阻止其生长。该药物有用于口服给药的片剂形式和用于口服混悬液的粉末形式。氟康唑已被批准用于治疗曲霉菌病、阴道念珠菌病、口咽和食道念珠菌病以及隐球菌性脑膜炎。它由辉瑞公司生产，并已在美国、日本和中国获得批准。

药物类型

小分子化药

别名

Difluconazole、Fiuconazole、FLCZ

+ [52]

靶点

CYP51A1

作用方式

抑制剂

作用机制

CYP51A1抑制剂(细胞色素P450家族成员51抑制剂)

治疗领域

感染神经系统疾病泌尿生殖系统疾病+ [3]

在研适应症

念珠菌性阴道炎外阴阴道炎外阴阴道念珠菌病+ [7]

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征艾滋病相关复合征曲霉菌病+ [8]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Pfizer Inc.常州兰陵制药有限公司

非在研机构

权益机构

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1989-03-31),

曲霉菌病真菌血症真菌性脑膜炎+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C13H12F2N6O

InChIKeyRFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N

CAS号86386-73-4

关联

266

项与氟康唑相关的临床试验

NCT07565441

/ Not yet recruiting临床1期

A Single-center, Non-randomized, Open-label, Self-controlled, Phase I Clinical Study to Evaluate Drug-Drug Interactions (DDI) of JMKX003142 Tablets in Chinese Healthy Participants.

This is a single-center, non-randomized, open-label, self-controlled, Phase I clinical trial to evaluate the drug-drug interactions (DDI) of JMKX003142 tablets in healthy adult participants.
The study consists of five cohorts (Cohorts 1, 2, 3, 4, and 5). A total of 24 participants are planned enrollment in each of Cohorts 1, 2, 3, and 5, while 16 participants are planned for Cohort 4.

开始日期2026-05-11

申办/合作机构

江西济民可信集团有限公司

[+1]

NCT07439250

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Investigate the Effect of Fluconazole on the Pharmacokinetics of Olomorasib (LY3537982) in Healthy Participants

The main purpose of this study in healthy participants is to determine the effect of fluconazole on the amount of study drug that gets into the bloodstream and how long it takes the body to get rid of it. For each participant, the study will last up to approximately 7 weeks and will require 12 overnight stays in the research center.

开始日期2026-03-02

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT07395024

/ Recruiting临床1期

A Phase 1 Crossover Design Study to Assess the Effect of CYP3A Moderate and Strong Inhibitors (Fluconazole and Itraconazole) and Strong Inducer (Carbamazepine) on the Single-dose Pharmacokinetics of ASP3082 in Healthy Adults

Genes give your body instructions on how to make proteins. Proteins are needed to keep the body working properly. Many types of cancer are caused by changes in certain genes, making them faulty. Some people with solid tumors have a faulty KRAS gene. One such change in the KRAS gene is called a G12D mutation. Researchers are looking for ways to stop the actions of abnormal proteins made from the KRAS G12D mutation.
ASP3082 is thought to replace some of the abnormal proteins made from the faulty KRAS gene. If other medicines are given at the same time as ASP3082, they may affect how the body processes ASP3082.
In this study, fluconazole, itraconazole and carbamazepine are given with ASP3082 in healthy adults. The main aims are to check if fluconazole, itraconazole and carbamazepine affect how the body processes ASP3082. These medicines may affect how the body processes ASP3082 when they are taken at the same time.
This study will have 3 groups of adults. One group will be given fluconazole and ASP3082, the second group will be given carbamazepine and ASP3082, and the third group will be given itraconazole and ASP3082. ASP3082 will be given to people slowly through a tube into the vein (infusion). Fluconazole and carbamazepine will be given as a tablet and itraconazole will be given as a liquid by mouth. People will be given study treatments for about 1 month. They will then return to the clinic about 1 week after they finish study treatment for a final safety check.

开始日期2026-02-03

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

100 项与氟康唑相关的临床结果

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100 项与氟康唑相关的转化医学

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100 项与氟康唑相关的专利（医药）

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16,385

项与氟康唑相关的文献（医药）

2026-12-01·Natural Products and Bioprospecting

Peniexpansones A–F: polyketides from Penicillium expansum DWS880 capable of enhancing the activity of fluconazole against Candida albicans

Article

作者: Li, Jing ; Xiao, Qing-Hui ; Lu, Wen-Yu ; Wang, Wen-Xuan ; Xu, Peng-Ju ; Liang, Ai-Lin

Abstract:

Six new polyketides, peniexpansones A–F ( 1 – 4 , 6 , 7 ), along with an additional novel compound, (2 E ,4 E ,6 E )-8-methyldeca-2,4,6-trienoic acid ( 5 ), and a known naphthopyrone, were isolated from the ethyl acetate extract of rice fermented with the soil fungus Penicillium expansum DWS880. Structurally, peniexpansones A–D feature a highly oxygenated tetrahydronaphthalene moiety linked to an acyl chain. The structures of the new compounds were elucidated by extensive spectroscopic analysis (1D/2D NMR and HRESIMS) and further supported by quantum chemical calculations. Peniexpansone C showed weak cytotoxicity against HCT116 cells (IC 50 22.81 ± 0.42 μM) and moderate antimicrobial activity against pathogens including Staphylococcus aureus and Candida albicans . Moreover, peniexpansones A and B, can significantly improve the anti-fungal activity of fluconazole against resistant Candida albicans . Our results provided new structures for the future development of efficiency enhancement agents for anti-fungal drugs. Graphical Abstract

2026-08-01·PHYTOCHEMISTRY

Acremofurans A−M, antifungal benzofuran meroterpenoids from Acremonium sclerotigenum

Article

作者: Shi, Dongxiao ; Liu, Ling ; Cai, Lei ; Feng, Shuangshuang ; Huo, Ruiyun

Thirteen previously undescribed benzofuran-type meroterpenoids, acremofurans A-M (1-13), were obtained from the deep-sea derived fungus Acremonium sclerotigenum LW14. Their structures and absolute configurations were elucidated by comprehensive spectroscopic data analysis, quantum chemical calculations, Mo₂(OAc)₄-induced electronic circular dichroism (ECD) experiment, and X-ray crystallographic analysis. Structurally, acremofurans A-D (1-4) represent the first examples of benzofuran-type ascochlorins featuring all possible stereoisomeric configurations at C-10 and C-11. Compound 11 is an unprecedented benzofuran-type ascochlorin containing a cyclized structure with a hydroxyl group at the C-2 position. The relationship between the structural features and spectroscopic characteristics including ECD and optical rotation data is discussed. Biological evaluation revealed that compounds 1, 2, and 7-10 demonstrated significant antifungal activity against Cryptococcus gattii (MIC = 1-8 μg/mL). Among them, compounds 7-10 showed particularly significant antifungal efficacy against C. gattii 3271G1, with the same MIC value of 1 μg/mL, comparable to amphotericin B (MIC = 1 μg/mL) and superior to fluconazole (MIC = 8 μg/mL). Preliminary structure-activity relationship (SAR) analysis suggested that the presence of the Δ⁹ bond, C-12 hydroxyl group, and the configuration of C-10 and C-11 are crucial for antifungal activity.

2026-06-01·JOURNAL DE MYCOLOGIE MEDICALE

Knowledge and practices of care providers on fungal diseases in the Democratic Republic of the Congo: a cross-sectional study

Article

作者: Lupande, David ; Batumbo, Doudou ; Mandja, Bien-Aimé ; Denning, David W ; Mbewo, Fidélité ; Binangu, Mardochée ; Kabengele, Obel ; Situakibanza, Hyppolite ; Barhayiga, Berthe ; Batoko, Bibi ; Kaswa, Michel ; Kasamba, Eric ; Kamwiziku, Guyguy

BACKGROUND:

Fungal diseases are still not well known in many countries including the Democratic Republic of the Congo. In the Democratic Republic of the Congo, around 5.4 % of people suffer from a serious fungal disease each year. Their occurrence is higher in immunocompromised patients and those with respiratory diseases. A good level of knowledge and management practice of care providers contributes to reducing morbidity and mortality.

METHODS:

This cross-sectional multicenter study addressed knowledge and practice of care providers in many provinces of the Democratic Republic of the Congo between March and September 2023. A self -administered questionnaire, focused on sensitization and management of fungal infections, was administered to participants. The evaluation was scaled as sufficient and insufficient knowledge and low and high for practice.

RESULTS:

Overall, 96 % of 3533 participants have some knowledge on fungal infections. Knowledge was greater for invasive candidiasis and aspergillosis than for mucosal candidiasis and dermatophytosis. Knowledge of fluconazole use was greater than for amphotericin B, caspofungin or voriconazole. Multivariate linear mixed regression demonstrated statistically significant differences in knowledge and practice for the specialist physician, general practitioner and head nurse, greater knowledge in younger practitioners, and schools of medicine and nursing as the primary sources of knowledge.

CONCLUSION:

The majority of participants had a reasonable knowledge and understood management practice of fungal infections. Awareness and improving continuing medical education is essential to meet the challenge of these complex infections, linked to diagnostic tools and access to antifungal drugs.

390

项与氟康唑相关的新闻（医药）

2026-05-07

·生物通

巨细胞病毒引起的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症揭示系统性红斑狼疮：一例病例报告

摘要引言与重要性：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种罕见的、危及生命的过度炎症综合征，由免疫系统过度激活引起。继发性HLH可能源于感染、恶性肿瘤或自身免疫性疾病。巨细胞病毒（CMV）再活跃和系统性红斑狼疮（SLE）被认为是其触发因素，但它们同时作为病因的情况极为罕见。早期识别至关重要，因为治疗延迟会显著恶化病情。病例介绍：一名33岁的女性患者出现持续发热、口腔溃疡、脱发、关节痛及肝脾肿大。实验室检查显示全血细胞减少、铁蛋白水平升高（24,500 ng/mL）、甘油三酯水平升高以及纤维蛋白原水平降低。自身免疫评估确诊为新发SLE，聚合酶链反应（PCR）证实了CMV的再活跃。她符合HLH-2004标准的六项，HScore值为301（>99%的概率），提示继发性HLH由SLE背景下的CMV感染引发。治疗方案包括静脉注射 methylprednisolone，随后逐渐减少口服 prednisolone 剂量，并联合使用环孢素、霉酚酸酯、羟氯喹和更昔洛韦，同时给予支持性抗菌治疗和预防措施。患者在两周内病情好转，铁蛋白和血细胞计数恢复正常。随访期间最初为每周一次，之后改为每两周一次，最后为每月一次。临床讨论：该病例强调了在一名年轻女性新诊断出SLE的情况下出现的CMV相关继发性HLH。感染和自身免疫症状重叠，加上血细胞减少，导致诊断延误。及时临床、血液学和铁蛋白检测的结果体现了早期诊断及免疫抑制联合抗病毒治疗的效果。结论： CMV引起的继发性HLH与新发SLE同时发生的情况较为罕见，但在出现不明原因发热和血细胞减少的患者中应予以考虑。保持高度警惕并迅速开始针对性治疗对于实现缓解和防止复发至关重要。噬血综合征（HPS），更常见称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种急性血液系统过度炎症性疾病，其特征是细胞因子释放过多、巨噬细胞过度激活及多器官功能障碍[1,2]。这种疾病极为罕见且危及生命，估计 annual 发病率为百万分之一，死亡率接近47%[2]。 **亮点** 巨细胞病毒（CMV）再活跃可诱发系统性红斑狼疮中的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。本病例报道了一例由CMV引发的HLH，揭示了先前未被诊断的SLE。感染和自身免疫发作的临床表现重叠，增加了诊断难度。联合使用免疫抑制剂和抗病毒药物使患者迅速且持续缓解。早期识别和规范随访是预防复发和改善预后的关键。HLH可分为原发性（家族性）和继发性（获得性）两种类型。家族性HLH通常在儿童期发病，常与遗传性综合征（如Chediak–Higashi综合征和Griscelli综合征）相关，这些综合征涉及遗传性的免疫调节障碍[3]。相比之下，继发性HLH（sHLH），也称为巨噬细胞活化综合征（MAS），可由感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病或某些药物引发[2,4]。在感染性病因中，Epstein–Barr病毒（EBV）、单纯疱疹病毒（HSV）和巨细胞病毒（CMV）是最常见的致病因子[2,4]。CMV感染在免疫功能正常个体中通常处于潜伏状态，但在免疫抑制患者（特别是接受免疫抑制治疗的自身免疫性疾病患者）中可能变得致命[1,2,5]。系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫性疾病，已知可诱发MAS相关的HLH，其发病率在0.9%至4.6%之间[5,6]。MAS相关的HLH是一种严重且常被忽视的并发症，症状常与狼疮发作相似，因此早期识别和及时治疗对患者生存至关重要[6,7]。CMV感染和SLE均与HLH有关；然而，两者同时发生的情况极为罕见。已报道的病例大多描述了在SLE相关HLH治疗过程中出现的CMV感染[8]。本例描述了一名33岁的女性患者，她患有活动性CMV感染，同时被诊断为继发性HLH和先前未发现的SLE。据我们所知，这是首例在成年女性中同时出现CMV引发的HLH和SLE的病例。本病例强调了早期识别、全面评估和个体化治疗在管理这种罕见且可能致命的综合征中的重要性。本病例的报告遵循了TITAN指南[9]。病例介绍：这名来自低社会经济背景的33岁女性患者，一个月内出现低热，两周内出现疼痛性口腔溃疡、非出血性腹泻、全身乏力、斑片状脱发、间歇性关节痛、干咳和运动性呼吸困难。她还报告了过去一个月内体重无故下降8公斤，但未出现光敏感、皮疹或雷诺现象（表1）。体检发现她面色苍白，呈慢性病态。生命体征总体稳定，仅有轻度发热。双侧颈部淋巴结肿大，最大淋巴结大小为1.5厘米。口腔黏膜上有多个浅表溃疡。腹部检查显示肝脾肿大，肝脏位于右侧肋缘下3厘米处可触及，脾脏位于左侧肋缘下4厘米处可触及。呼吸系统检查未见明显异常。心血管和神经系统检查无异常，无皮疹、瘀点或紫癜。无自身免疫性疾病家族史。实验室检查（表2）显示严重的全血细胞减少、乳酸脱氢酶（LDH）升高及炎症标志物升高。肝功能检查显示转氨酶升高、轻度胆红素升高和白蛋白水平降低。感染筛查结果显示HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、结核病和细菌性败血症均阴性，降钙素水平正常。CMV血清学检测显示病毒再活跃，PCR进一步确诊。自身免疫学检查符合SLE特征，抗核抗体阳性（1:640，均匀型），抗dsDNA抗体升高，补体水平降低，直接Coombs试验阳性，提示自身免疫性溶血。**住院及随访期间关键实验室参数变化** | 参数 | 入院 | 第7天 | 出院 | 1个月 | 6个月 ||-----------------|--------------|--------------|-------------|--------------|| 铁蛋白（ng/mL） | 24,500 | 8,200 | 2,800 | 700 || 血红蛋白（g/dL） | 7.6 | 9.1 | 10.1 | 11.5 || 白细胞（×10^3/μL） | 2.1 | 3.2 | 4.2 | 5.6 || 血小板（×10^3/μL） | 52 | 90 | 145 | 240 || ALT（U/L） | 180 | 120 | 70 | 45 | 35 |根据临床表现，怀疑HLH。针对HLH的检测显示铁蛋白水平显著升高、甘油三酯水平升高及纤维蛋白原水平降低。骨髓活检发现巨噬细胞吞噬红细胞、白细胞和血小板，证实噬血现象。影像学检查显示胸部X光片有轻度双侧间质浸润，超声检查显示肝脾肿大。虽然无法检测自然杀伤（NK）细胞功能和可溶性白细胞介素-2受体，但她符合HLH-2004诊断标准的六项。计算出的HScore值为301，对应HLH的概率超过99%。最终诊断为SLE背景下的CMV再活跃引发的继发性HLH。治疗初始方案为每日静脉注射甲基prednisolone 1克，持续三天，随后逐渐减少至每日口服prednisolone 1毫克/公斤体重。其他免疫抑制治疗包括每日口服环孢素3-5毫克/公斤体重、每日两次口服霉酚酸酯1克和每日口服羟氯喹200毫克。为治疗CMV再活跃给予静脉注射更昔洛韦，为保护肝脏使用熊去氧胆酸。支持性治疗包括哌拉西林-他唑巴坦、氟康唑预防感染，复方磺胺甲噁唑预防肺孢子菌肺炎，以及质子泵抑制剂保护胃黏膜。患者住院14天后病情稳定：第5天发热消退，食欲和体力恢复，转氨酶开始恢复正常，未出现新的感染。铁蛋白水平从基线24,500 ng/mL降至第7天8,200 ng/mL，出院时降至2,800 ng/mL；血红蛋白升至10.1 g/dL，白细胞计数升至4,200/μL，血小板计数升至145,000/μL。出院时她继续口服prednisolone 40毫克/天（逐渐减量），同时服用霉酚酸酯、羟氯喹、复方磺胺甲噁唑、钙剂和维生素D补充剂。随访最初为每周一次，随后两个月每两周一次，之后每月一次。六个月后，她完全缓解，无发热、血细胞减少或全身症状复发。铁蛋白水平恢复正常至180 ng/mL，血象和肝功能稳定，类固醇剂量减至每日5毫克。无狼疮复发或机会性感染，患者恢复至基线功能状态。**讨论** 继发性HLH（sHLH）常伴随感染、自身免疫性疾病或恶性肿瘤[10]，表现为高热、全血细胞减少、肝脾肿大和肝功能异常，同时骨髓、肝脏、脾脏或淋巴结中可见活化巨噬细胞吞噬造血细胞的病理学证据[3,10,11]。尽管可通过分子检测或HLH-2004标准确诊HLH，但成人患者的表现往往偏离典型描述，导致诊断延迟。治疗通常包括免疫抑制剂和细胞毒性药物，联合方案比单一使用皮质类固醇效果更好[3,6]。CMV感染和SLE是已知的继发性HLH触发因素，但CMV感染、SLE和继发性HLH同时发生的情况极为罕见[3,6,7]。大多数已报道病例中，CMV感染是在SLE相关HLH的治疗方法过程中发生的并发症，而非初始触发因素。本病例则呈现相反顺序：CMV再活跃导致先前未诊断的SLE。这种逆序情况增加了诊断难度，因为初始表现可能类似严重感染或原发性血液系统疾病。CMV引起的HLH伴随新发SLE的情况极为罕见。HLH在SLE病例中的发生率为0.9%-4.6%，通常在疾病发作或后期出现；作为SLE的首发表现极为少见[5,6]。病毒性感染是SLE中最常见的HLH触发因素，其中Epstein–Barr病毒（EBV）最为常见。虽然CMV是已知的病毒性诱因，但在成人中仅占病毒相关HLH的约9%[4]。一项涵盖四十年间2,197例成人HLH的综述发现，CMV相关HLH较为罕见；Rolsdorph等人在2022年的总结中仅报道了74例CMV-HLH病例，多数涉及基础免疫抑制或炎症性肠病，而非SLE[2,4]。据我们所知，文献中仅有一例报告中CMV感染在SLE相关HLH治疗过程中引起SLE的诊断[8]。本病例强调了早期识别、全面评估和个性化治疗在管理这种罕见且可能致命的综合征中的重要性。**概述** 继发性HLH（sHLH）常伴随感染、自身免疫性疾病或恶性肿瘤[10]，表现为高热、全血细胞减少、肝脾肿大和肝功能异常，同时骨髓、肝脏、脾脏或淋巴结中有活化巨噬细胞吞噬造血细胞的病理学证据[3,10,11]。尽管可通过分子检测或满足HLH-2004标准确诊HLH，但成人患者的表现往往与经典描述不符，导致诊断延误。治疗一般采用免疫抑制剂和细胞毒性药物，联合方案比单用皮质类固醇效果更好[3,6]。CMV感染和SLE是已知的继发性HLH触发因素，但三者同时发生的情况极为罕见[3,6,7]。大多数病例中，CMV感染是SLE相关HLH治疗过程中的并发症，而非初始诱因。本病例展示了相反的顺序：CMV再活跃导致了先前未诊断的SLE。这种逆序模式增加了诊断难度，因为初始表现可能类似严重感染或原发性血液系统疾病。CMV引起的HLH伴随新发SLE的情况极为罕见。HLH在SLE病例中的发生率为0.9%-4.6%，通常在疾病发作期或后期出现；作为SLE的首发表现极为少见[5,6]。病毒性感染是SLE中最常见的HLH触发因素，其中EBV最为常见。尽管CMV是已知的病毒性诱因，但在成人中仅占病毒相关HLH的约9%[4]。一项回顾性研究显示，在四个十年间共2,197例成人HLH病例中，CMV相关HLH较为罕见；Rolsdorph等人在2022年的研究中仅报道了74例CMV-HLH病例，多数涉及基础免疫抑制或炎症性肠病，而非SLE[2,4]。据我们所知，仅有文献中一例报道CMV感染在SLE治疗过程中引起SLE的诊断[8]。本病例凸显了早期识别和针对性治疗的重要性，有助于取得良好预后。**病理生理学** HLH是一种由失调的NK细胞和CD8?细胞毒性T淋巴细胞驱动的异常过度炎症和铁蛋白升高免疫反应综合征[3,12]。正常情况下，这些细胞释放穿孔素和颗粒酶，通过靶细胞膜上的孔道诱导细胞凋亡。在HLH中，这种机制因遗传性细胞毒性通路缺陷或免疫刺激（如CMV感染）而受损。无法清除活化免疫细胞会导致持续免疫激活和炎症持续。MAS指的是在自身免疫性疾病（如SLE）背景下发生的HLH。在这种情况下，慢性免疫激活导致B细胞异常激活、补体活性失调以及干扰素信号通路增强。这些因素共同引发过度炎症级联反应，从慢性免疫失调发展为急性全身炎症[13-15]。这种炎症反应导致细胞因子释放失控，产生大量白细胞介素-1β、白细胞介素-6、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α，从而引发严重的巨噬细胞激活和噬血现象。这些过程解释了HLH的临床表现：长时间发热、血细胞减少、肝脾肿大和多器官功能障碍[13,16]。在本病例中，SLE可能处于亚临床状态，早期表现不典型，因此未被患者察觉。随后患者发生CMV感染，成为重要的免疫触发因素，导致严重的血细胞减少、铁蛋白升高和肝脏功能障碍，时间上与CMV感染同时发生，因此SLE单独发作的可能性较小。相反，CMV感染似乎加剧了SLE相关的免疫失调，导致疾病迅速进展为继发性HLH。**临床特征** 本病例的临床表现符合HLH的特点：持续发热、严重血细胞减少（通常是全血细胞减少）、肝脾肿大和淋巴结肿大，同时实验室检查显示铁蛋白升高、甘油三酯升高和纤维蛋白原降低[17]。患者表现为持续发热、严重血细胞减少（超过24,000 ng/mL）、甘油三酯升高和器官肿大，符合HLH-2004标准的六项。这些临床特征与继发性HLH一致[17]。此外，她表现出一些自身免疫过程存在的迹象，如口腔溃疡疼痛、关节痛、斑片状脱发、Coombs阳性的溶血性贫血以及高滴度的抗核抗体和抗双链DNA抗体，这些症状指向系统性红斑狼疮（SLE）。像SLE这样的自身免疫性疾病是继发性噬血细胞综合征（HLH）的已知诱因[18]，在这种情况下，常使用MAS（MAS）这一术语来描述在风湿性疾病事件后发生的HLH[17]。及早识别HLH至关重要，因为这是一种危及生命的过度炎症状态，如果不迅速治疗，可能会进展为多器官衰竭[19]。我们的病例是一个极其罕见的情景，其中HLH是潜在自身免疫疾病的最初线索。先前的报道曾描述过先前未被诊断出SLE的患者突然出现继发性HLH[20]。这种重叠可能带来诊断挑战，因为活动性狼疮发作和HLH有许多共同的症状，包括发热、细胞减少、器官肿大和肝功能异常，如果没有高度怀疑，两者很难区分[20,21]。在我们的患者中，HLH的最可能触发因素是CMV（巨细胞病毒）的再激活。病毒感染，尤其是EB病毒（Epstein–Barr病毒）和较少见的CMV， known为易感个体的HLH诱因[17]。患者的HLH很可能是其潜在SLE与急性CMV再激活共同作用的结果。已有类似病例报告，表明自身免疫疾病和病毒感染共同引发了HLH[17,21]。认识到这种相互作用至关重要，因为必须同时治疗这两个因素。在我们的病例中，对SLE采用免疫抑制疗法和对CMV进行抗病毒治疗相结合的方式，导致临床状况迅速且持续改善。这再次说明，在自身免疫疾病背景下，早期和积极的继发性HLH治疗可以挽救生命[19]。患者详细的临床过程进一步强调了最后一段中的要点，并在表3中进行了说明。与几例已报道的病例类似，HLH作为潜在的、先前未被发现的自身免疫性疾病的最初表现出现，而SLE仅在全面评估后显现出来。与诊断延迟和预后不良的病例不同，由于极度的高铁蛋白血症、全血细胞减少和器官肿大，我们的患者HLH得到了及时识别，从而能够迅速开始针对性治疗。如表3所示，病毒感染和自身免疫疾病同时存在的病例，特别是在SLE背景下的CMV再激活，其预后范围广泛，似乎与识别和治疗的时机密切相关。患者的良好临床转归与那些早期实施联合免疫抑制和抗病毒治疗的病例一致，与那些因疾病进展或诊断延迟而致命的病例形成鲜明对比。这种比较进一步支持了及早识别继发性HLH的自身免疫和感染驱动因素对于实现缓解和预防死亡的重要性。表3列出了SLE患者中噬血细胞综合征的报道病例及其触发因素、治疗方法和结果（若包含复发情况也会一并注明）。作者（年份）：| HLH触发因素 | 给予的治疗 | 结果（随访） || ---- | -------- | ---------- || Ranabahu M等人（2026）[22] | 急性CMV感染（在免疫功能正常的患者中；同时患有组织细胞坏死性淋巴结炎） | 幸存。HLH得到控制；随访期间诊断出SLE（未报告HLH复发） || Alharbi LK等人（2025）[23] | 新发SLE（先前未被诊断；未发现感染） | 高剂量糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和利妥昔单抗（抗CD20）免疫疗法 | 幸存。两周内迅速改善；HLH得到缓解，狼疮得到控制（未报告复发） || Peng LY等人（2023）[6] | SLE发作伴感染（已知SLE患者的肺部感染） | “HLH-94”免疫化学疗法（地塞米松+依托泊苷）、广谱抗生素、IVIG和血浆置换支持 | 幸存。一年随访时HLH未复发 || Shao D等人（2023）[20] | 侵袭性新发SLE（狼疮肾炎）伴CMV再激活 | 联合疗法：高剂量类固醇、霉酚酸莫菲酯和他克莫司（治疗SLE/狼疮肾炎）、依托泊苷（治疗HLH）及更昔洛韦（治疗CMV） | 死亡。尽管接受了全面治疗，仍发展成难治性多器官衰竭；突显了HLH晚期的高死亡率 || Yasmeen J等人（2025）[24] | SLE发作被误认为是常规疾病活动（HLH诊断延迟） | 强化免疫抑制（皮质类固醇和其他免疫抑制剂） | 死亡。患者病情迅速恶化，即使在ICU护理下仍因HLH相关器官衰竭去世。HLH识别延迟是一个关键因素 |### HLH的诊断和鉴别诊断诊断继发性HLH具有挑战性，因为其症状与其他过度炎症状态（如败血症、自身免疫发作和MAS）有重叠[26]。HLH-2004标准要求至少满足八个指标中的五个，包括发热、脾肿大、细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症、噬血细胞增多、NK细胞活性降低、高铁蛋白血症或可溶性IL-2受体升高[27]。及早识别至关重要，因为在病情进展到暴发阶段之前及时开始治疗可以提高生存率[27]。在成人中，HLH通常是继发性的且常常不典型。由于某些高级检查（如NK细胞功能或可溶性IL-2受体）并不总是可用，HScore（一种基于易获取参数的评分系统）成为一个实用的替代方法，这些参数包括发热、脾肿大、细胞减少、铁蛋白、甘油三酯、纤维蛋白原和骨髓检查结果[28]。在我们的患者中，两种诊断框架都支持了HLH的诊断。她符合超过五个HLH-2004标准，HScore为301，表明HLH的概率超过99%[28]。持续发热、脾肿大、全血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和显著的高铁蛋白血症共同证实了继发性HLH。诊断过程较为复杂。最初，发热、细胞减少和脾肿大类似病毒性单核细胞增多症，但病毒学检测确认了CMV再激活，这是HLH的已知诱因[2]。新诊断的SLE进一步增加了鉴别诊断的难度，因为狼疮发作或MAS在临床上可能与HLH相似[6]。然而，非常高的铁蛋白水平（24,500 ng/mL）、低纤维蛋白原血症和多系细胞减少更支持HLH的诊断。区分HLH和败血症也很重要。尽管患者出现高热，但细胞减少的程度、脾肿大和极高的铁蛋白水平——远高于细菌性败血症的典型表现——使得败血症的可能性较低[26]。CMV感染的存在排除了EB病毒的可能性，证实了SLE背景下的CMV诱发的HLH[2]。因此，最终诊断为SLE背景下的CMV感染引发的sHLH，这一诊断得到了HLH-2004标准的满足、高HScore以及系统性排除其他类似疾病的支持。当考虑临床时间线和实验室趋势时，诊断过程和排除类似疾病的步骤更加清晰（见表1和表2）。患者2个月内的亚急性症状，随后出现急性恶化，表现为全血细胞减少、脾肿大和显著的炎症反应，促使对感染、自身免疫和过度炎症原因进行了并行评估。早期的血清学和分子检测确认了CMV的再激活，而自身免疫检查确立了SLE的新诊断，这导致了对HLH主要诱因的诊断不确定性。显著升高的铁蛋白水平、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和骨髓噬血细胞增多满足了HLH-2004标准的六个指标，HScore为301，表明HLH的概率超过99%。随着联合抗病毒和免疫抑制治疗的开始，实验室指标和生化指标迅速改善，铁蛋白水平从入院时的24,500 ng/mL降至出院时的2,800 ng/mL，细胞减少和转氨酶水平也逐渐恢复正常。6个月的持续缓解，没有狼疮发作或感染复发，证明了所选择治疗策略的有效性，并强调了在复杂的自身免疫-感染性疾病中整合动态临床和实验室数据的重要性。**SLE患者的sHLH管理**成人sHLH的管理遵循HLH-94方案，建议使用8周的皮质类固醇治疗，可以联合或不联合依托泊苷或甲氨蝶呤。在感染相关的HLH中，应谨慎使用免疫抑制和细胞毒性药物，同时针对根本原因进行治疗。对于CMV相关的HLH，首选更昔洛韦或缬更昔洛韦进行抗病毒治疗；对于耐药病例，可以使用膦甲酸钠或西多福韦[2,3]。在我们的患者中，治疗首先针对活动性SLE、控制CMV再激活，并抑制与HLH一致的继发性炎症。首先给予高剂量静脉注射甲基泼尼松（3天），随后逐渐减少口服泼尼松的剂量，同时使用环孢素、霉酚酸莫菲酯和羟氯喹；静脉注射更昔洛韦治疗CMV；使用熊去氧胆酸进行肝脏保护；支持性治疗包括哌拉西林-他唑巴坦、氟康唑、磺胺甲噁唑和质子泵抑制剂。这种治疗方案的有效性体现在表1和表2中记录的逐步临床稳定和实验室改善上。HLH的病理生理机制涉及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的失控激活，导致过量的干扰素-γ释放和JAK–STAT信号通路的激活。鲁索替尼在减轻过度炎症方面显示出潜力，但会增加CMV再激活的风险，因此需要密切监测[3,8]。依托泊苷通过抑制T细胞增殖和细胞因子分泌起关键治疗作用，但在有合并症的成人中可能会引起器官毒性，因此可以考虑调整剂量或减少使用频率[3,8]。表3中的数据进一步支持了我们患者采用的管理方法。SLE背景下继发性HLH的报道病例显示，触发因素和治疗策略存在相当大的异质性，预后与早期识别和个性化治疗密切相关。涉及同时存在的病毒感染的病例强调了将免疫抑制疗法与针对性抗病毒治疗相结合的重要性。与诊断延迟或需要依赖依托泊苷方案的难治性病例相比，我们的患者对皮质类固醇、环孢素和单独的抗病毒治疗反应迅速。这种比较强调了早期、个体化的治疗策略，既能针对自身免疫活动，又能处理感染诱因，从而在某些成人患者中避免立即使用细胞毒性化疗。**并发症**HLH本身是一种严重的免疫失调并发症，特别是当与SLE相关时。它常常导致多器官衰竭，涉及肺、肝、肾和中神经系统。报告的并发症包括急性呼吸窘迫综合征、心肌炎、肝衰竭、肾微血管病变和致命的脑膜脑炎[3,23,29]。SLE-HLH患者本身免疫力低下，因此机会性细菌、病毒和真菌感染成为主要临床问题[11,29]。由于血小板减少引起的血流动力学崩溃是常见的死因之一，此外还有基础疾病或治疗相关毒性导致的死亡[3,30]。一些研究还报告男性患者的预后比女性更差[3,30]。在我们的患者中，并发症包括严重贫血、血小板减少和肝脏受累，这些都在皮质类固醇和免疫调节治疗下迅速改善。住院期间没有发生感染并发症，这可能归功于早期诊断和细致的支持性护理。**预后**历史上，HLH的预后较差，未经治疗的死亡率超过50-80%[23,29]。成年患者的治疗结果通常比儿童患者差，这主要是由于继发性病因、诊断延迟、多器官功能障碍以及治疗相关的毒性[11,31]。尽管生物制剂（如阿那白尤单抗（IL-1阻断剂）、托珠单抗（IL-6阻断剂）和鲁索利替尼（JAK抑制剂）在难治性疾病中改善了治疗效果，但复发仍然是一个值得关注的问题。高达三分之一患者在缓解后的第一年内会出现HLH复发或MAS发作[30,31]。虽然目前尚无明确的预后生物标志物，但血小板计数低于40×10^9/L与较差的生存率相关[30]。长期预后取决于对系统性红斑狼疮（SLE）的根本控制、谨慎的皮质类固醇减量以及持续的免疫抑制治疗[11]。在疾病的第一年内进行密切随访至关重要，需要定期进行临床和实验室监测，以便及时发现复发并调整治疗方案。在我们的患者中，随访最初为每周一次，接下来的两个月为每月两次，之后改为每月一次。六个月后，她仍处于完全缓解状态， ferritin水平恢复正常（180 ng/mL），血细胞计数稳定，肝功能正常。皮质类固醇剂量逐步减至每日5毫克，未出现狼疮发作或机会性感染。这一良好的治疗结果强调了早期识别、及时治疗和结构化随访在改善SLE相关继发性HLH患者生存率方面的作用。根据表3的数据，我们的患者的治疗结果与那些早期发现继发性HLH并接受及时、个性化治疗的病例一致，显示出良好的预后。与那些因诊断延迟、疾病难治或多器官功能衰竭而病情加重的病例相比，我们患者通过早期控制自身免疫活动和感染诱因，从而实现了持续缓解。这一对比进一步支持了及时诊断和综合管理对改善成人继发性HLH长期预后的重要性。 **结论** 该病例突显了SLE背景下sHLH在诊断和治疗方面的挑战。早期识别、迅速启动免疫抑制和抗病毒治疗以及结构化的随访是实现缓解并防止致命并发症的关键。对于有不明原因发热、细胞减少和肝脾肿大的患者，特别是那些患有自身免疫性疾病的患者，应保持高度怀疑的态度。多学科管理和密切监测可以显著提高这种罕见但危及生命的疾病的生存率和长期预后。 **患者视角（以患者母语记录并翻译成英语）** 我生病了好几个月，一直感到疲倦，时有发热，但我从未意识到这可能是一种严重的潜在疾病。当我的病情突然恶化时，我非常焦虑，担心病情发展得如此之快。我非常感谢医生们的早期诊断和迅速治疗，这让我能够与疾病抗争。现在我明白了这种疾病的严重性。这次经历教会了我永远不要忽视任何症状，并要尽早寻求医疗帮助。 **局限性** 本报告描述的是一个单个临床病例及其发现，因此缺乏普适性。该研究属于回顾性分析，基于现有的临床数据和随访记录，可能无法全面反映疾病的全部动态或长期预后。此外，一些专门的检测方法（如NK细胞功能检测和可溶性IL-2受体测定）在研究中未被使用，这些方法本可以提供更可靠的诊断依据。尽管存在这些局限性，该病例仍为SLE中CMV引发的HLH的早期识别和成功治疗提供了宝贵的见解，特别是在资源有限的环境中。

2026-05-06

·北京医学感染与传染研究

国际抗微生物制剂杂志 67卷 1-5期（2026年5月6日更新）

International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 1 国际抗微生物制剂杂志 67卷 1期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会新闻与信息页） 1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107688 Antimicrobial Pharmacometrics（抗菌药物药代动力学） 2 Model-informed precision pyrazinamide dosing: The establishment of a population pharmacokinetic model repository for clinical decision support 基于模型的精准吡嗪酰胺剂量调整：建立用于临床决策支持的人群药代动力学模型库 Huan Zhang, Lu Han, Xiao-Qin Liu, Juan Wang, ... Zheng Jiao Article 107658 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体治疗的全球概况） 3 Nanomedicine for phage therapy: Encapsulation strategies for enhanced antimicrobial efficacy 噬菌体治疗的纳米医学：增强抗菌功效的封装策略 Alexis Dorta-Gorrín, Verónica Salgueiriño, Lorena García-Hevia Article 107660 4 Antibiotic-mediated prophage activation: Mechanisms, consequences, and therapeutic implications 抗生素介导的原噬菌体激活：机制、后果及治疗意义 Damir Gavric, Petar Knezevic Article 107655 5 Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol – A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context 噬菌体治疗高风险患者中产KPC肺炎克雷伯菌的定植清除：KIDNAP研究方案——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107673 AI strategies to combat AMR（人工智能对抗抗菌药物耐药性的策略） 6 Development and validation of machine learning models to predict vancomycin- and teicoplanin-associated acute kidney injury: A retrospective, multicenter study 开发和验证机器学习模型用以预测万古霉素和替考拉宁相关的急性肾损伤：一项回顾性、多中心研究 Pin-Yi Lo, Fan-Ying Chan, Yi-En Ku, San-Yuan Wang, Hsiang-Yin Chen Article 107651 Reviews（综述） 7 A systematic review and meta-analysis of the global epidemiology of carbapenem-resistant Escherichia coli 碳青霉烯耐药大肠埃希菌全球流行病学的系统综述和荟萃分析 Mikaela M. Walker, Jason A. Roberts, Yixuan Li, Fekade B. Sime Article 107668 8 Molecular mechanisms of resistance and tolerance of Staphylococcus aureus to daptomycin 金黄色葡萄球菌对达托霉素耐药和耐受的分子机制 Candice Lim, Geoffrey W. Coombs, Shakeel Mowlaboccus Article 107678 Full Length Articles（长篇论著） 9 Antimicrobial peptide CATH-1 combats Streptococcus suis by targeting serine/threonine kinase 抗菌肽CATH-1通过靶向丝氨酸/苏氨酸激酶对抗猪链球菌 Yi Lu, Xiaoying Yu, Yandi Pan, Hang Yin, ... Rendong Fang Article 107656 10 The antiarrhythmic drugs dronedarone and amiodarone exhibit potent in vitro and in vivo activity against Clostridioides difficile 抗心律失常药物决奈达隆和胺碘酮对艰难梭菌表现出强效的体内外活性 Ahmed A. Abouelkhair, Nader S. Abutaleb, Mohamed N. Seleem Article 107649 11 Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Türkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study 头孢他啶-阿维巴坦与土耳其其他适当抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC的肠杆菌目感染的比较：一项多中心回顾性匹配队列研究 Abdullah Tarık Aslan, Elif Seren Tanriverdi, Sibel Yıldız Kaya, Gozde Dalgan, ... Murat Akova Article 107650 12 An easy-to-use predictive score for identifying patients at risk of suboptimal linezolid exposure and candidates for therapeutic drug monitoring 一种易于使用的预测评分，用于识别存在利奈唑胺暴露不足风险及需进行治疗药物监测的患者 Daniel Fresán, Luisa Sorlí, Jaume Barceló-Vidal, Ana Rodrigo-Moreno, ... Sonia Luque Article 107661 13 Urinary exosome-derived microRNAs as biomarkers of tenofovir disoproxil fumarate (TDF)-induced renal toxicity in people with HIV-1 尿液外泌体衍生的微小RNA作为HIV-1感染者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）引起肾毒性的生物标志物 José L. Casado, Pilar Vizcarra, Francisco J. Hernández-Walias, José Manuel del Rey, ... Alejandro Vallejo Article 107654 14 Global genomic epidemiology of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae, 1996–2023 1996-2023年产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的全球基因组流行病学 Yuxia Shi, Dongxiao Ru, Minge Wang, Shengliang Cao, ... Jianbiao Lu Article 107657 15 Two Tail Protein-Derived Capsule Depolymerases From Phage vB_KpnS_GH-K1 are Effective Against Pneumonia Caused by K2 Serotype Klebsiella pneumoniae 来自噬菌体vB_KpnS_GH-K1的两种尾蛋白衍生的荚膜多糖解聚酶对K2血清型肺炎克雷伯菌引起的肺炎有效 Guiyang Ge, Hongbei Ge, Jianhui Xu, Bing Yue, ... Rui Du Article 107662 16 Discrepancy between WGS-based genotypic and phenotypic drug susceptibility testing of first and second-line drugs for Mycobacterium tuberculosis: Limited impact of unknown resistance mechanisms 结核分枝杆菌一线和二线药物基于全基因组测序的基因型与表型药物敏感性测试之间的差异：未知耐药机制的影响有限 Ruimin Hong, Peng Xu, Wenjie Lai, Chi Wu, ... Qian Gao Article 107666 17 Consumption and expenditure on fidaxomicin and oral vancomycin for Clostridioides difficile infection: A 12-year longitudinal study of 43 countries and regions 43个国家和地区12年艰难梭菌感染使用菲达霉素和口服万古霉素的消费和支出情况纵向研究 Yin Zhang, Xue Li, Angel Y.S. Wong, Vincent K.C. Yan, ... Wai K. Leung Article 107664 18 Genome-wide insight into the evolution and global transmission of tigecycline resistant tet(X4)-carrying Klebsiella species across reservoirs 全基因组视角下携带耐替加环素tet(X4)的克雷伯菌属在各储存库中的进化与全球传播 Yuye Wu, Yawen Yu, Xueqian He, Weifang Mao, ... Zhi Ruan Article 107665 19 Combined disk-based tests for phenotypic identification of KPC variants in Enterobacterales 基于联合药敏试验的肠杆菌目中KPC变异体的表型鉴定 Feng Yang, Li Ding, Siquan Shen, Chengkang Tang, ... Fupin Hu Article 107663 20 Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database 抗菌药物耐药性措施的实施及新冠疫情的出现对日本全民抗菌药物使用的影响：一项使用国家索赔数据库的回顾性队列研究 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107667 21 Ceftazidime-avibactam resistance among clinical isolates of Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp. and Serratia marcescens across five continents: Data from the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) programme, 2016–2023 2016-2023年抗菌药物测试领导与监测（ATLAS）项目数据：五大洲弗氏柠檬酸杆菌、摩氏摩根菌、普罗维登斯菌属和产气肠杆菌临床分离株对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性 Hao-En Jan, Jiun-Ling Wang, Nan-Yao Lee, Shun-Chung Hsueh, ... Po-Ren Hsueh Article 107669 22 Impact of DNA-stored mutations on virological response in virologically suppressed PWH in the switch to modern regimens DNA储存突变对病毒抑制的HIV感染者转换至现今治疗方案时病毒学反应的影响 Francesca Lombardi, Elio Gentilini Cacciola, Federica Carli, Francesco Saladini, ... Maria Mercedes Santoro Article 107670 23 NucS Thr74Ile confers mutator phenotype in a globally disseminated clinical Mycobacterium abscessus subsp. abscessus clone NucS Thr74Ile在全球传播的临床脓肿分枝杆菌脓肿亚种克隆中赋予突变表型 Juan Li, Junsheng Fan, Zhili Tan, Anqi Li, ... Haiqing Chu Article 107677 24 Adverse effects of posaconazole on adrenal steroid biosynthesis: An integrative approach using FAERS-based pharmacovigilance and systematic review with meta-analysis of randomised controlled trials 泊沙康唑对肾上腺类固醇生物合成的不良影响：基于FAERS的药物警戒和随机对照试验系统综述与荟萃分析的综合方法 Yuki Nakano, Kazumasa Kotake, Yuki Asai, Masayuki Murata, ... Hirotsugu Hasuwa Article 107676 25 SU3327: A multi-target compound targeting bacterial menaquinone and DNA SU3327：一种靶向细菌甲基萘醌和DNA的多靶点化合物 Shuge Wang, Ke Zhao, Ziqi Chen, Chengtao Sun, ... Dejun Liu Article 107679 26 blaKPC-2 amplification and a novel mrcA mutation drive Cefiderocol heteroresistance in ST11 CRKP blaKPC-2扩增和一种新型mrcA突变驱动ST11碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔的异质性耐药 Yuxuan Liu, Hanxu Hong, QianBin Dai, Linping Fan, ... Yang Liu Article 107682 27 P1-like phage-plasmids drive blaCTX-M-27 transmission through lysogenic conversion and transposition P1样噬菌体质粒通过溶原性转换和转座驱动blaCTX-M-27传播 Zengfeng Zhang, Chunlei Shi Article 107686 28 Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335 produces 3-indole carbaldehyde a promising inhibitor of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: In vitro and in vivo evaluation 塔克拉玛干沙漠放线菌新种Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335产生3-吲哚甲醛——一种有前景的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌抑制剂：体内外评估 Yanchun Qin, Wen ting Zhou, Ling Wang, Shengqiang Yang, ... Hong Zeng Article 107685 Short Communications（短篇通讯） 29 Fluconazole exposure during mechanical circulatory support (MCS) device insertion 机械循环支持（MCS）装置植入期间的氟康唑暴露 Kelly A. Cairns, Kate Morton, Trisha N. Peel, Iain J. Abbott, ... Michael J. Dooley Article 107647 30 Evaluation of sulbactam-durlobactam disk diffusion and broth microdilution methods for Acinetobacter baumannii 评估磺苄西林-杜洛巴坦对鲍曼不动杆菌的纸片扩散法和肉汤微量稀释法 Xiaolan Hong, Xinying Wang, Xin Xiang, Siquan Shen, ... Yan Guo Article 107659 Letters to the Editor（读者来信） 31 Comment on “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 对“土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适当抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC的肠杆菌目感染的比较：一项多中心回顾性匹配队列研究”的评论 S. Dhanya Dedeepya, Vaishali Goel, Nivedita Nikhil Desai Article 107671 32 Emergence of TMexCD-TOprJ-producing Vibrio furnissii in retail shellfish 零售贝类中出现产TMexCD-TOprJ的弗尼斯弧菌 Haotian Deng, Zhongpeng Cai, Kexin Li, Ludan Xiao, ... Shaowen Li Article 107680 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 2 国际抗微生物制剂杂志 67卷 2期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/2 1 Title Page & Editorial Board 标题页与编委会 Article 107727 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107719 Systematic Reviews and Meta-analyses（系统综述与荟萃分析） 3 Ceftazidime/avibactam and ceftolozane/tazobactam for severe paediatric infections: A systematic review, meta-analysis, and evidence map 头孢他啶/阿维巴坦与头孢洛扎/他唑巴坦治疗儿童重症感染：一项系统评价、荟萃分析及证据图谱研究 Paula Pimenta-de-Souza, Alice Ramos-Silva, Valcieny Sandes, Patrícia Portella, ... Elisangela Costa Lima Article 107710 Full Length Articles（长篇论著） 4 Downregulation of an NfsA-like nitroreductase causes metronidazole resistance in Gardnerella vaginalis NfsA样硝基还原酶下调可导致阴道加德纳菌对甲硝唑耐药 Ana Paunkov, Anna-Lena Mayr, Vera Oberbauer, Timo Schwebs, ... David Leitsch Article 107681 5 Machine–learning and gene–synergy networks reveal interpretable drivers of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus 机器学习与基因协同网络揭示金黄色葡萄球菌抗生素耐药性的可解释驱动因素 Jie Xu, Yuan Li, Ying Wang, Fang Liu, ... Haiyan Yang Article 107690 6 Enhanced molecular surveillance for gonococcal resistance during doxycycline post-exposure prophylaxis implementation 在实施多西环素暴露后预防措施期间加强对淋球菌耐药的分子监测 Ziyuan Zhao, Leshan Xiu, Junping Peng Article 107689 7 Fosfomycin-based combinations against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: Correlating in vitro synergy with clinical outcomes 以磷霉素为基础的联合用药治疗产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌血流感染：体外协同作用与临床预后的相关性 Melike Törüyenler Coşkunpınar, Güle Çınar, Duygu Öcal, İsmail Balık Article 107687 8 EnvZ mutation–driven downregulation of catecholate siderophore receptors and concurrent TonB complex repression confer cefiderocol resistance in a KPC-producing ST11-KL64 hypervirulent Klebsiella pneumoniae EnvZ突变驱动儿茶酚酸铁载体受体下调表达，同时抑制TonB复合体，使产KPC酶的ST11-KL64型高毒力肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Danni Pu, Xianxia Zhuo, Rongrong Song, Chunhui Wang, ... Bin Cao Article 107693 9 Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis 治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析 Digbijay Kunwar, Itay Zahavi, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107696 10 Enhancing meropenem therapy in critical care: A retrospective study of PK/PD target attainment and therapeutic drug monitoring 强化重症监护病房中美罗培南的治疗：一项关于药代动力学/药效学目标达成情况及治疗药物监测的回顾性研究 Jingli Liao, Chao Li, Jingxian Liu, Wei Wu, ... Lixia Li Article 107697 11 Zinc deficiency reverses biofilm azole resistance in Candida albicans 锌缺乏可逆转白色念珠菌生物膜对唑类药物的耐药性 Yingzhe Wang, Shigan Ye, Yuan Deng, Yingting Huang, Xiaoliang Zhu Article 107695 12 Development of ceftazidime–avibactam resistance driven by conversion of blaKPC-2 to blaKPC-78 during treatment of ST463 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infection 治疗ST463型碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染过程中，因blaKPC-2基因突变为blaKPC-78基因而引发的头孢他啶-阿维巴坦耐药性的产生 Haotian Xu, Tingjuan Zhang, Xueying Cui, Jingyi Guo, ... Xi Li Article 107703 13 ATP-binding cassette transporters mediate and regulate metronidazole resistance in Clostridioides difficile ATP结合盒转运蛋白介导并调控艰难梭菌对甲硝唑的耐药性 Teng Xu, Ying Zhou, Qingqing Xu, Li Wang, ... Haihui Huang Article 107709 14 Regorafenib, a multitargeted kinase inhibitor, inhibits enterovirus 71 infection by suppressing the MAPK pathway 瑞戈非尼（Regorafenib）作为一种多靶点激酶抑制剂，可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路来抑制肠道病毒71型感染 Xinyu Zhang, Yuanyuan Cao, Yu Liu, Shengqun Deng, ... Qi Tang Article 107711 Short Communications（短篇通讯） 15 Effect of ibuprofen on the pharmacokinetics of intravenous flucloxacillin in healthy adults 布洛芬对健康成年人静脉注射氟氯西林药代动力学的影响 Alison Boast, Amy Legg, James McCarthy, Jason A Roberts, ... Amanda Gwee Article 107684 16 Formation of a novel multiresistance plasmid co-carrying tigecycline, carbapenem, and other resistance genes by recombination during conjugative transfer in Klebsiella pneumoniae 肺炎克雷伯菌在接合转移过程中通过重组形成一种共携带替加环素、碳青霉烯类及其他耐药基因的新型多重耐药质粒 Runhao Yu, Zhong Chen, Stefan Schwarz, Hong Yao, ... Xiang-Dang Du Article 107683 17 Vancomycin clearance compared to creatinine clearance by timed urine collection in the intensive care unit 重症监护室中通过定时尿液收集法比较万古霉素清除率与肌酐清除率 Andrew Chantha Hean, Rinoj Mathew, Frank Chu, Linda Awdishu Article 107704 18 Risk of infective endocarditis in oncohaematological patients undergoing active treatment with Enterococcus faecalis bloodstream infection: A retrospective multicentre study 接受积极治疗的血液肿瘤患者合并屎肠球菌（Enterococcus faecalis）血流感染时发生感染性心内膜炎的风险：一项回顾性多中心研究 Miguel Ángel Consuegra Pérez, Sara Grillo, Alexander Rombauts, María Alba Rivera Martínez, ... Laura Escolà-Vergé Article 107706 Letters to the Editor（致编辑的信） 19 In reply to the letter to editor regarding “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 针对就《土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适宜抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC肠杆菌科感染的对比：一项多中心回顾性匹配队列研究》一文致编辑的信的回复 Abdullah T. Aslan, Patrick N.A. Harris, David L. Paterson Article 107691 20 Aztreonam–avibactam pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation support: First insights from a case report 体外膜肺氧合支持期间氨曲南-阿维巴坦的药代动力学特征：首例病例报告的初步见解 Alba Pau-Parra, Sònia Luque, Laura Doménech, María Martínez-Pla, ... Jordi Riera Article 107692 21 Comments on ‘Acute kidney injury associated with colistin sulphate vs. polymyxin B sulphate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 对“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的评论 Genzhu Wang Article 107702 22 Superintegron of Vibrio paracholerae as a reservoir of antibiotic resistance genes 副霍乱弧菌（或拟霍乱弧菌）超级整合子作为抗生素耐药基因的储存库 Sergio Mascarenhas Morgado, Erica Lourenço da Fonseca, Ana Carolina Paulo Vicente Article 107708 23 Clinical outcomes of metronidazole dosing strategies in obese patients with Bacteroides bloodstream infections 肥胖患者脆弱拟杆菌（Bacteroides）血流感染时甲硝唑不同给药策略的临床疗效 Sunish Shah, Rachel V. Marini, Dayna McManus, Ryan K. Shields, ... Tyler Tate Article 107701 Corrigendum（勘误表） 24 Corrigendum to “Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107667] 对《抗菌药物耐药性评估及新冠疫情的爆发对日本全民抗菌药物使用情况的影响：一项基于国家医保理赔数据库的回顾性队列研究》[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107667篇]的勘误说明 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107694 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 3 国际抗微生物制剂杂志 67卷3期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/3 1 Title Page & Editorial Board 目录与编委会 Article 107753 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面 Article 107746 Hot Topic（热点） 3 Artificial intelligence and machine learning in antimicrobial discovery, resistance prediction, and precision therapy 人工智能与机器学习在抗菌药物发现、耐药性预测及精准治疗中的应用 Reema Singh, Yu-Wei Lin, Jinxin Zhao, Jian Li Article 107715 Reviews（综述） 4 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of bacteriophage therapy: A scoping review 噬菌体治疗的药代动力学和药效学：一项范围综述 Andrew T Nguyen, Nicita Mehta, KaiLan Mackey, Thomas Cummiskey, ... Jason Young Article 107705 5 Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房（ICU）获得性感染的影响：一项范围综述 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107714 Full Length Articles（完整论著） 6 Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers 氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验 Anselm Jorda, Lena Pracher, Marlene Prager, Felix Bergmann, ... Valentin al Jalali Article 107716 7 Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomised clinical trial 复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验 Chenghai Yang, Jie Cheng, Meng Zhang, Bingyun Lu, ... Ye Chen Article 107712 8 Skin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with post-kala-azar dermal leishmaniasis 内脏利什曼病（黑热病）后皮肤利什曼原虫病患者的皮肤药代动力学与药效学 Wan-Yu Chu, Om Prakash Singh, Shyam Sundar, Krishna Pandey, ... Thomas P. C Dorlo Article 107713 9 Amodiaquine hydrochloride facilitates mycobacterial clearance via triggering autophagy in macrophages 盐酸阿莫地喹通过触发巨噬细胞自噬促进分枝杆菌清除 Hongxuan Yan, Jinfeng Yuan, Shujuan Duan, Fuzhen Zhang, ... Mengqiu Gao Article 107720 Short Communications（短篇通讯） 10 Risk factors for bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in ICU patients with any site colonisation: a prospective observational study 重症监护病房（ICU）患者任何部位定植碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌造成血流感染的危险因素：一项前瞻性观察研究 Giusy Tiseo, Valentina Galfo, Aurelio Lepore, Manuela Pogliaghi, ... Marco Falcone Article 107717 11 Resistance to sulbactam/durlobactam in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in treatment-naive setting: in vitro data and genomic insights from Italian bloodstream isolates 初次用药背景下耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对舒巴坦/杜洛巴坦的耐药性：来自意大利血流感染分离株的体外数据及基因组见解 Gabriele Bianco, Gherard Batisti Biffignandi, Matteo Boattini, Sara Comini, ... Paolo Gaibani Article 107718 12 Real-world daptomycin use with a focus on muscle toxicity: A multicentric retrospective study 聚焦肌肉毒性的达托霉素实际使用情况：一项多中心回顾性研究 C. Airaud, E. Demay, V. Dias Meireles, D. Luque Paz, ... A. Bacle Article 107721 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 4 国际抗微生物制剂杂志 67卷4期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/4 1 Title Page & Editorial Board 目录与编者按 Article 107775 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息 Article 107765 Hot Topic（热点） 3 Phage therapy in China: Arming the One Health approach 中国噬菌体疗法：助力“同一健康”策略实施 Na Li, Qimao Yang, Bijie Hu, Tongyu Zhu, Nannan Wu Article 107731 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 4 CRISPR/Cas9-engineered Salmonella phage displaying antimicrobial peptide LL37 for enhanced antibacterial activity 利用CRISPR/Cas9技术改造的沙门氏菌噬菌体，展示出抗菌肽LL37，用以增强抗菌活性 Su Jin Jo, Se Chang Park, Sang Guen Kim Article 107734 5 Phage resistance bidirectionally altered antibiotic susceptibility in Klebsiella pneumoniae via galE mutation 噬菌体抗性通过galE基因突变双向改变肺炎克雷伯菌的抗生素敏感性 Braira Wahid, Sue C. Nang, Jinxin Zhao, Zhi Ying Kho, ... Jian Li Article 107738 Reviews（综述） 6 Resistance of uropathogens to gepotidacin: A systematic review of in vitro antimicrobial susceptibility studies 尿路病原体对吉培西林（gepotidacin，一种新型抗菌药）的耐药性：体外抗菌敏感性研究的系统综述 Matthew E. Falagas, Laura T. Romanos, Eleni D. Katritsi, Iva D. Tzvetanova Article 107723 Full Length Articles（完整论著） 7 Identification of KPC-271, a novel KPC variant conferring ceftazidime-avibactam resistance while restoring carbapenem susceptibility in ST15-KL19 Klebsiella pneumoniae 新型KPC变体KPC-271的鉴定：该变体使ST15-KL19型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦产生耐药性，同时恢复其对碳青霉烯类的敏感性 Hongjian Ou, Siquan Shen, Chengkang Tang, Weiwei Yang, ... Fupin Hu Article 107725 8 Rapid detection of NDM-producing carbapenem-resistant Escherichia coli using MALDI-TOF MS combined with machine learning techniques 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）结合机器学习技术快速检测产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的碳青霉烯类耐药大肠杆菌 Rongrong Dong, Yifei Wang, Lei Song, Jiayin Wang, ... Jiancheng Xu Article 107726 9 Global distribution and genomic architectures of plasmid-mediated quinolone resistance genes in Shigella from 1998 to 2025 1998年至2025年志贺氏菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的全球分布及基因组结构特征 Juan Geng, Cheng Cheng, Xu Liu, Jinzhao Long, ... Guangcai Duan Article 107737 Short Communications（快报） 10 Global epidemiological trend of Klebsiella pneumoniae ST23: Emergence of KL57 lineage carrying dual carbapenemases 肺炎克雷伯菌ST23型全球流行病学趋势：携带双碳青霉烯酶的KL57谱系的出现 Shuangshuang Li, Guoli Li, Xueqian He, Yawen Yu, ... Zhi Ruan Article 107722 11 Antibiotic susceptibility of Gram-negative bacteria in cerebrospinal fluid compared with Mueller-Hinton broth and artificial cerebrospinal fluid 脑脊液中革兰氏阴性菌对Mueller-Hinton肉汤和人工脑脊液的抗生素敏感性比较 Katrin Biesner, Marija Djukic, Utz Reichard, Roland Nau, Jana Seele Article 107730 Letters to the Editor（致编辑的信） 12 Global, regional, and national burden of multidrug-resistant organisms, 1990–2021 1990 - 2021年全球、区域及国家层面多重耐药菌的疾病负担 Lian Liu, Hong Luo Article 107724 13 Beyond categorical agreement: Antibiotic-specific time to result in rapid susceptibility testing from Gram-negative positive blood cultures 超越分类一致性：针对革兰氏阴性菌血培养阳性的快速药敏试验中不同抗生素的结果检出时间 Tiziana D’Inzeo, Damiano Squitieri, Cataldo Maria Mannavola, Matteo Zelinotti, ... Brunella Posteraro Article 107735 14 Comment on “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae de colonisation in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol” 对“针对高危患者中产KPC肺炎克雷伯菌定植的噬菌体疗法：KIDNAP研究方案”的评论 Yinjia Lou, Yiqing Han Article 107733 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 5 国际抗微生物制剂杂志 67卷5期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/5 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107819 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页 Article 107803 Editor's Choice（编辑精选） 3 cirA promoter disruption and SHV-12 production contribute to cefiderocol resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae cirA启动子破坏与SHV-12酶的产生共同导致碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Fang Shen, Xiaochen Liu, Tailong Lei, Jingjing Quan, ... Qiucheng Shi Article 107756 Hot Topic（热点） 4 Formulating and stabilising therapeutic phages: A review 治疗性噬菌体的配制与稳定化：综述 Eleni Siafakas, Hien T.T. Duong, Jonathan R. Iredell Article 107759 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 5 Assessing carbonylation in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates infected by bacteriophages using flow cytometry 利用流式细胞术评估受噬菌体感染的铜绿假单胞菌临床分离株中的羰基化情况 Jia Hao Yeo, Shuhua Thong, Shimin Jasmine Chung, Andrea Lay-Hoon Kwa Article 107739 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 6 Causality-informed models for multidrug-resistant organism prediction: Enabling effective ICU antibiotic stewardship 基于因果关系建模的多重耐药菌预测模型：助力重症监护室（ICU）有效开展抗生素管理 Linna Wang, Xinyu Guo, Yimin Chen, Siying Li, ... Li Lu Article 107767 Reviews（综述） 7 Tissue pharmacokinetics of antifungal drugs: a review 抗真菌药物的组织药代动力学：综述 Felix Bergmann, Marlene Prager, Lena Pracher, Anselm Jorda, ... Markus Zeitlinger Article 107743 8 New-generation antibiotics and nonantibiotic strategies against carbapenemase-producing Enterobacterales: More focus on metallo-β-lactamase producers 新一代抗生素及非抗生素策略针对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌：更聚焦于产金属β-内酰胺酶菌种 Shio-Shin Jean, Chih-Cheng Lai, Hou-Tai Chang, Hui-Che Hsiao, ... Po-Ren Hsueh Article 107750 9 A window into resistance: The MEGA-plate as a model of evolutionary dynamics 洞见耐药性：MEGA 培养皿——一种模拟进化动态的模型 Maytham Hussein, Rafah Allobawi, James Barclay, Zhi Ying Kho, ... Tony Velkov Article 107751 Full Length Articles（长篇论著） 10 Efficacy and safety of intracameral amphotericin B for fungal keratitis: A systematic review and meta-analysis 眼内注射两性霉素B治疗真菌性角膜炎的疗效与安全性：一项系统综述与荟萃分析 Kai-Yang Chen, Hoi-Chun Chan, Chi-Ming Chan Article 107707 11 Urine NGAL adds to serum creatinine in predicting cefepime clearance in critically ill children at high risk of acute kidney injury 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）联合血清肌酐，可更有效地预测急性肾损伤高风险危重症儿童头孢吡肟的清除率 Horace Rhodes Hambrick, Ronaldo Morales Junior, Calise Curry, Michaela Collins, ... Sonya Tang Girdwood Article 107741 12 Integrative virtual and empirical screening to identify multi-target flavonoid quercetin-3-O-glucuronide for reducing MRSA pathogenicity 通过整合虚拟筛选与实证筛选，确定具有多靶点作用的黄酮类化合物槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷可降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的致病性 Hang Gao, Li Wang, Zeze Fu, Yun Sun, ... Yicheng Zhao Article 107744 13 Validation of limited sampling strategies for polymyxin B therapeutic drug monitoring in critical care 重症监护中多粘菌素B治疗药物监测有限采样策略的验证 Yury A. Surovoy, Inna A. Galvidis, Akmal I. Alimov, Sergei V. Tsarenko, Maksim A. Burkin Article 107740 14 Population pharmacokinetics of cefazolin and metronidazole in patients undergoing elective colorectal surgery 择期结直肠手术患者头孢唑林和甲硝唑的群体药代动力学研究 Rochelle Ryan, Scott McDonald, Steven C Wallis, Andre van Zundert, ... Jason A. Roberts Article 107742 15 Omeprazole is associated with voriconazole-associated hepatotoxicity: PPI-stratified analysis and a clinically actionable nomogram from an 848-patient cohort 奥美拉唑与伏立康唑相关肝毒性有关：基于848例患者队列的质子泵抑制剂分层分析及临床可操作的列线图 Yuhang Ding, Yanhong Meng, Huaijun Zhu, Jinping Zhang, Qiuhui Wu Article 107749 16 Treatment sequences of a phage and colistin combination trigger different evolution pathways of a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii yielding distinct treatment outcomes 噬菌体与粘菌素（多粘菌素E）联合用药的不同治疗顺序可引发多重耐药鲍曼不动杆菌的不同进化路径，进而产生截然不同的治疗效果 Subhankar Mukhopadhyay, Xiaoxu Zhang, Kenneth K.W. To, Yannan Liu, ... Sharon S.Y. Leung Article 107745 17 L-Cycloserine, not d-Cycloserine, inhibits IscS-mediated iron–sulfur cluster biosynthesis in Escherichia coli L-环丝氨酸（而非D-环丝氨酸）抑制大肠杆菌中由IscS介导的铁硫簇生物合成 Lihe Zhang, Yongjuan Li, Yuhang Bao, Jie Feng, ... Wu Wang Article 107761 18 Molecular mechanisms and clonal distribution of cefiderocol-resistant blaNDM-carrying Escherichia coli: A multi-centre study in China 携带产头孢他啶/阿维巴坦耐药基因blaNDM的大肠杆菌的分子机制及克隆分布：中国多中心研究 Chengkang Tang, Siquan Shen, Renru Han, Dandan Yin, ... Fupin Hu Article 107762 Short Communications（短讯） 19 Present trajectories to forecasted future: A longitudinal analysis of hospital antibiotic use in China from 2013 to 2024 and projections to 2030 现状轨迹至预测未来：2013 年至 2024 年中国医院抗生素使用情况的纵向分析及至 2030 年的预测 Weibin Li, Fenqi Du, Ruowei Xiao, Weihsin Ko, ... Haishaerjiang Wushouer Article 107764 Letters to the Editor（致编辑的信） 20 Comment on ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 对“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下组织、肌肉和血浆中的药代动力学：一项在健康志愿者中进行的微透析试验”的评论 Kishankumar Mahida, Snehal Rajendra Jagtap Article 107736 21 Comment on: “Therapeutic drug monitoring of isavuconazole: Trends and update” 述评：“艾沙康唑治疗药物监测：趋势与最新进展” Zhibin Xu, Shouning Zhou, Lulin Wang, Xiaohua Wang, ... Chunrong Ju Article 107732 22 Comprehensive analysis of 16S rRNA methyltransferases in Enterobacterales isolated from dogs and cats reveals co-resistance with broad-spectrum β-lactamases 对从猫狗体内分离出的肠杆菌目细菌中16S rRNA甲基转移酶的全面分析揭示其与广谱β-内酰胺酶共存耐药性 Fábio Parra Sellera, Yawen Yu, Yingying Zhang, Luciana Sartori, ... João Pedro Rueda Furlan Article 107747 23 Comment on "Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review" 评论：“益生菌菌株、疗程和剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述” Jiayi Yu Article 107758 24 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 对《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》一文的评论 Qiao Chen Article 107770 Corrigendum（勘误表） 25 Corrigendum to “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol - A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107673] 对“针对产KPC酶肺炎克雷伯菌定植清除的高危患者实施噬菌体治疗：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107673篇]的勘误 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107766

2026-05-06

·法伯科技Pharbers

跌宕起伏的抗真菌药市场，龙头品种落选第十一批集采

前言全身用抗真菌药通过干扰真菌细胞膜合成、抑制核酸代谢或破坏细胞结构发挥作用，主要涵盖三唑类、棘白菌素类、多烯类、嘧啶类及其他特殊类别（如口服可治深部感染的特比萘芬）药物，是抗感染治疗的重要药物品类。法伯全渠道数据显示，2024年全身用抗真菌药销售额仅52.7亿元，2021-2024年复合增长-6.7%，市场跌宕起伏。补充说明 *本分析所述的全身用抗真菌药市场范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：J02 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。市场份额收缩，内外资增速持平根据法伯全渠道数据，我国总体医疗机构全身用抗真菌药市场跌宕起伏：2022年销售规模同比下降4.5%，2023年反弹增长10.3%，2024年同比下滑 22.9%，销售额下降至52.7亿元，2021-2024年复合增速为-6.7%。渠道结构上，城市医院作为全身用抗真菌药的“主战场”，同比降幅也与整体市场保持同步。图1-总体医疗机构全身用抗真菌药销售情况及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据企业格局方面，根据法伯全渠道数据，2021年至2024年，内资企业始终占据50%以上的市场份额（图2）。从增长表现来看，2024年外资企业销售额降速略高于内资企业，主要是因为外资企业此前未被集采覆盖的核心品种被集中纳入第八、九集采（或面临集采续约二次降价），市场份额被仿制药分流。聚焦头部企业，2024年头部企业销售规模占整体市场的68.8%，合计降幅（-22.0%）与市场整体降幅（-22.9%）基本持平，反映出头部企业对市场整体增长趋势的主导作用。其中内资企业大部分增长表现突出，以石药集团为代表，2021-2024年复合增长高达315.1%，2024年销售规模同比增长44.2%。图2-内外资企业格局及头部企业增长情况数据来源：法伯全渠道数据渠道布局上，辉瑞、默沙东、石药及恒瑞销售几乎完全集中于城市医院，县域医院占比低于7%，基层医疗机构占比几乎为0。其他企业仍以医院为核心，但在尝试下沉市场布局，县域医院占比均高于10%。石家庄四药是 “县域渗透” 的典型，县域医院销售额占28.4%，同比增长达23.9%。图3-头部企业各渠道布局情况数据来源：法伯全渠道数据口服剂型增长，渠道差异明显从服用类型上看，2024年，全身用抗真菌药口服剂型在“抢占”注射剂型市场。法伯全渠道数据显示，2021-2023年注射剂型长期主导市场且占比持续提升，但2024年仅占60.9%，销售规模同比下降35.1%。与此同时，口服剂型占比提升至39.1%，销售规模同比增长8.9%。图4-不同剂型销售情况数据来源：法伯全渠道数据不同渠道的剂型偏好也存在差异：城市医院、县域医院、乡镇卫生院三个渠道中，注射剂销售额占比均超50%；社区卫生中心则是口服剂型为主，2024年销售额占比高达76.7%，远超注射剂型。这一差异正好印证了口服剂型在基层医疗市场具备进一步下沉渗透的潜力。头部品种稳基本盘，新兴品种快速增长细分品种维度来看，主要是头部品种稳固市场基本盘、保持领先优势，新兴品种依托医保准入、集采政策加持，稳步实现快速增长。 1 伏立康唑与卡泊芬净构成第一梯队伏立康唑以16.3亿元销售额稳居市场首位，作为经典三唑类抗真菌药物，其成熟的临床应用基础与疗效认可度形成强竞争壁垒，仍是抗真菌治疗的核心选择；卡泊芬净以8.8亿元销售额位列第二，作为棘白菌素类代表品种，凭借明确的临床定位与疗效优势，维持稳定的市场份额，二者共同构成第一梯队。 2 泊沙康唑与两性霉素B稳健增长排名第三的泊沙康唑表现尤为亮眼，作为第二代三唑类抗真菌药物，2024年销售额为6.6亿元，同比增长39.5%，2021-2024年复合增长22.3%，保持着稳健的增长态势。两性霉素B同样处于快速增长通道，2024年销售额为6.3亿元，同比增长41.7%，2021-2024年复合增长超70%。作为抗真菌治疗的重要备选品种，两性霉素B在复杂真菌感染、耐药菌株治疗等场景中的应用不断提升，叠加渠道覆盖的持续完善，销售额稳步攀升。 3 艾沙康唑快速放量除此之外，艾沙康唑也展现出极强的增长动能，销售额从2023年的1.3亿元跃升至2024年的3.1亿元，同比增长高达142%。作为新一代三唑类创新药，其在适应症拓展、安全性优势等方面的临床价值逐步得到市场认可，叠加医保准入推进与学术推广深化，快速抢占市场份额。图5-细分品种销售及增长情况数据来源：法伯全渠道数据集采覆盖超70%，龙头品种落选第十一批集采根据法伯整理，在已经执行的前十批集采中，全身用抗真菌药市场共有6个品种被纳入，销售规模占整体市场的70.5%，其中伏立康唑、氟康唑、泊沙康唑、特比萘芬四个分子有多个规格或剂型进入集采。原研产品中，仅日本安斯泰来的米卡芬净钠（商品名：米开民）在第7批集采中中标，且在2024年销售金额占比最高，达36.7%。图6-全身用抗真菌药集采情况数据来源：法伯全渠道数据据不完全统计，在未被纳入集采的品种中，适配儿童、吞咽困难患者等特殊人群的伏立康唑干混悬剂满足7家及以上的竞争格局，初步具备纳入第十一批国采的条件。作为全身用抗真菌药市场的龙头品种，伏立康唑此前已有注射剂、普通片剂等多个规格 / 剂型被纳入前十批集采，不过，最终该剂型并未被纳入第十一批国家集采，其后续集采动向仍值得持续关注。 X X X X 关于法伯科技法伯科技秉持客户第一的理念，近十年专注于为我国医药行业和客户提供数据及数据价值服务，努力提供更可靠、更便捷、更能够支持客户业务发展的医药数据。法伯科技能够有效地解决数据短缺、数据孤岛、数据指标口径不统一等行业痛点，通过提供多元数据治理、数据分析及洞察、数据决策等数据价值的全链条服务，帮助客户进行数据资产管理，最大化数据资产价值。目前法伯科技已经为国内外近百家领先的医药客户提供了数据价值服务，法伯科技的医药市场多渠道数据覆盖核心医院市场、广阔市场以及DTP、电商等新兴零售市场，能够帮助客户监测多渠道市场竞争动态、及时发现和应对市场变化；法伯科技同时提供真实世界数据研究及服务，帮助客户从更加真实、具体和精细的角度去发现业务发展的机会；此外，法伯科技还为客户提供更多基于数据的定制化解决方案，如终端潜力估算、市场销售策略等。联系我们产品/业务咨询请联系：contact@pharbers.com 或致电：010-84244216 公司地址北京市朝阳区东直门外斜街小关56号四层上海市虹口区星荟中心1座603单元

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D00322	氟康唑	J02AC01 D01AC15	DB00196

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适应症	国家/地区	公司	日期
念珠菌性阴道炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2015-05-26
外阴阴道炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2015-05-26
外阴阴道念珠菌病	美国	Pfizer Inc.	1990-01-29
隐球菌脑膜炎	美国	Pfizer Inc.	1990-01-29
口咽念珠菌病	美国	Pfizer Inc.	1990-01-29
曲霉菌病	日本	Pfizer Japan, Inc.	1989-03-31
真菌血症	日本	Pfizer Japan, Inc.	1989-03-31
真菌性脑膜炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	1989-03-31
真菌病	日本	Pfizer Japan, Inc.	1989-03-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头癣	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2002-11-01
头癣	临床3期	美国	Viatris, Inc.	2002-11-01
头癣	临床3期	波多黎各	Viatris, Inc.	2002-11-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2001-08-31
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	坦桑尼亚	Pfizer Inc.	2001-08-31
艾滋病相关复合征	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2001-08-31
艾滋病相关复合征	临床3期	坦桑尼亚	Pfizer Inc.	2001-08-31
脑脓肿	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2001-08-31
念珠菌病	临床3期	坦桑尼亚	Pfizer Inc.	2001-08-31
食管念珠菌病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2001-08-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02765256 (Holiday, CTgov)	临床2期	克罗恩病	8	Fluconazole+Promethazine+Polyethylene Glycol 3350+Neomycin+Ciprofloxacin+Vancomycin (Fluconazole)	廠廠構壓憲築淵網衊鹹(膚範鹽積襯構艱築鏇鑰) = 簾壓願壓築觸齋艱觸製夢選壓願鹽壓壓淵餘憲 (觸網願襯齋鬱鹽鏇鹽遞, 夢淵齋廠膚糧憲艱醖鏇 ~ 艱製選網願獵夢齋獵遞) 更多	-	2021-02-08
				Fluconazole placebo+Promethazine+Polyethylene Glycol 3350+Neomycin+Ciprofloxacin+Vancomycin (Placebo)	廠廠構壓憲築淵網衊鹹(膚範鹽積襯構艱築鏇鑰) = 製網網繭淵繭願襯鹹淵夢選壓願鹽壓壓淵餘憲 (觸網願襯齋鬱鹽鏇鹽遞, 簾蓋壓選膚襯憲製鹹壓 ~ 製夢簾選糧觸鬱蓋襯鹽) 更多
NCT01974375 (Pubmed \| J Gastrointest Surg)	临床3期	-	172	Micafungin	襯遞繭憲醖獵鑰範觸鏇(糧衊選積網廠製鑰製構) = A total of 17 drug-related adverse events were observed in both groups; none of them was serious and all resolved. 壓艱顧製網觸夢壓醖鏇 (選鬱鹹積願齋廠顧顧顧 )	积极	2020-04-01
				Fluconazole
NCT03002012 (C-ASSERT, CTgov)	临床3期	艾滋病相关机会致病菌感染 \| 隐球菌脑膜炎	22	Fluconazole+sertraline (Sertraline)	鏇獵簾齋齋壓膚網蓋夢 = 鏇廠艱構網憲鏇鏇淵顧艱鬱遞鹽糧齋築醖艱選 (膚範糧艱範鹽鏇繭憲艱, 醖鑰淵鏇齋繭衊憲鹹積 ~ 醖獵範鹹範壓鹹憲顧夢) 更多	-	2019-12-26
				Placebo Oral Tablet+Fluconazole (Control)	鏇獵簾齋齋壓膚網蓋夢 = 觸鹹鹹襯艱獵製繭築蓋艱鬱遞鹽糧齋築醖艱選 (膚範糧艱範鹽鏇繭憲艱, 壓鑰積獵獵餘憲築顧糧 ~ 鑰鏇夢製鹹鬱繭鹽製壓) 更多
NCT02663674 (CTgov)	临床4期	球孢子菌病 \| 社区获得性肺炎	72	Fluconazole (Fluconazole)	襯積鬱襯鹽網願鑰鹹廠 = 鹽糧廠壓鏇簾鹹糧選獵衊襯鏇願網壓齋鹽顧淵 (獵遞網齋選糧構遞壓餘, 顧醖網膚壓夢鏇顧蓋夢 ~ 遞積糧鹽願夢製選構鹽) 更多	-	2019-07-05
				placebo+fluconazole (Placebo)	襯積鬱襯鹽網願鑰鹹廠 = 糧鏇鹽鹹築廠鹹遞製顧衊襯鏇願網壓齋鹽顧淵 (獵遞網齋選糧構遞壓餘, 壓醖糧襯鏇衊醖夢鹽願 ~ 築願醖簾蓋積簾襯鬱餘) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2018	N/A	-	-	Fluconazole	鹽築積壓窪鑰襯廠壓鑰(築製範範衊糧選獵淵淵) = Fungal infection occurred in three patients: one adult (probable pulmonary aspergillosis), and two pediatric patients (one coccidiomycosis, one oral candidiasis) 衊窪願繭簾鏇夢鏇廠醖 (夢艱窪襯網醖積簾繭壓 )	-	2018-03-01
				Anti-mold prophylaxis
NCT01354314 (ParaFlu, CTgov)	临床1/2期	认知功能障碍	45	Fluconazole+Paroxetine (Paroxetine and Fluconazole)	衊網製窪淵觸積遞鹹壓(選願蓋網觸範壓襯餘積) = 繭築蓋夢遞築鹽簾觸鏇鹹網憲糧築蓋襯觸鹽鬱 (鹹鑰蓋繭醖網餘鏇繭餘, 廠醖鑰鏇艱構願簾網鑰 ~ 醖糧壓遞餘膚網築範淵) 更多	-	2017-05-12
				Paroxetine (Paroxetine)	衊網製窪淵觸積遞鹹壓(選願蓋網觸範壓襯餘積) = 觸選網顧醖鹽簾餘膚簾鹹網憲糧築蓋襯觸鹽鬱 (鹹鑰蓋繭醖網餘鏇繭餘, 遞糧淵壓遞築繭襯選鏇 ~ 簾壓構淵艱鹹製築齋壓) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2017	N/A	造血干细胞移植	-	Fluconazole	鬱膚蓋憲積繭淵獵遞鑰(網膚鏇網艱積築鹹窪鹽) = 鑰廠構顧壓簾餘憲憲夢蓋蓋願醖餘衊艱願壓蓋 (遞網網壓艱壓糧醖餘膚 ) 更多	积极	2017-03-01
				Posaconazole	鬱膚蓋憲積繭淵獵遞鑰(網膚鏇網艱積築鹹窪鹽) = 壓淵繭鹽範壓醖網築願蓋蓋願醖餘衊艱願壓蓋 (遞網網壓艱壓糧醖餘膚 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2017	N/A	造血干细胞移植	78	Fluconazole 200 mg	網鑰壓衊衊襯觸夢壓廠(願網遞構願顧積繭膚簾) = Proven or probable fungal infection occurred in 13 patients (16.7%) with 6 (8%) IFIs and 7 (9%) topical. Median onset was 147 days (range 14-302) post-HSCT. Culture-documented fungal infections included Aspergillus fumigatus (n = 2), Candida krusei (n = 1), and Candida pelliculosa (n = 1). 艱餘廠願選選壓鹹鹽鬱 (簾襯醖觸遞網壓積構衊 ) 更多	积极	2017-03-01
ACTA Trial (IAS2017)	N/A	隐球菌脑膜炎	721	Oral (fluconazole plus flucytosine)	鑰鑰簾夢鹹艱鏇構簾鬱(製憲壓鏇艱繭積鹹顧積) = One week AmB plus flucytosine had the lowest 10-week mortality (24%), significantly lower than all other AmB arms 衊夢壓襯餘憲製製襯鹹 (鹹廠膚淵衊廠積構襯膚 )	积极	2017-01-01
				1-week (AmB plus fluconazole or flucytosine)
IAS2017	N/A	隐球菌脑膜炎	-	Fluconazole 1600 mg + Flucytosine	壓夢襯鹽壓鏇鬱繭築齋(構願鏇築積鹽艱構範遞) = 鹹廠醖鏇鏇範觸醖衊衊醖衊鏇觸顧選衊願鏇網 (繭醖糧選齋壓積鹹糧積, 32.9 ~ 64.9) 更多	-	2017-01-01