Catadegbrutinib

来源：报告研究所 Kymera KT-621 1b 期数据预计2025 年12 月读出 Kymera 1b 期数据在即，临床前数据与 Dupilumab 相当或更优 KT-621 作为首创口服 STAT6 降解剂，其在特应性皮炎（AD）患者中的1b期数据（预计 2025 年 12 月读出数据）是验证PROTAC技术治疗自身免疫疾病的关键里程碑◦ 若数据积极有望验证PROTAC 技术在自免领域的可行性，提振全球蛋白降解赛道估值◦ 若数据超预期，或加速PROTAC平台的合作与投资。 KT-621 特应性皮炎 1b 期试验旨在证明其与度普利尤单抗（IL-4R）在特应性皮炎中，血液和皮肤标志物有相似的改善度。观察指标：STAT6降解率、Th2 生物标志物抑制效果、EASI 评分改善及安全性。 据 2014 年发表在新英格兰杂志的数据，4 周单药治疗，度普利尤组59%的患者（安慰剂组为 19%）达到湿疹面积及严重程度指数评分降低50%（EASI-50，EASI 评分越高表明湿疹越严重）（P<0.05）；度普利尤组29%的患者（安慰剂组为 6%）达到湿疹面积及严重程度指数评分降低75%（EASI-75，EASI 评分越高表明湿疹越严重）（P<0.05）。 临床前的数据显示，KT-621 对于 STAT6 具备高选择性，KT-621的临床前活性与 Dupilumab 相当或更优：在Th2 功能测试中完全阻断IL-4/13 通路 KT-621 的 IC50 值低于 Dupilumab；KT-621 在小鼠HDM哮喘模型中阻断 Th2 炎症反应效果等同于/优于饱和剂量的Dupilumab。 突破性技术切入广阔市场，全球 PROTAC 交易有望升温 全球自免药物市场预计在 2030 年达到 1760 亿美元。其中，度普利尤单抗在 2024 年的全球销售额就超过了 140 亿美元，充分证明了该靶点通路的市场价值。IL-4 和 IL-13 是激活 STAT6 的关键上游信号。STAT6作为它们下游的关键转录因子，是信号传导的“必经之路”。通过降解或抑制STAT6，理论上可以从更根本的层面阻断由 IL-4 和IL-13 触发的整个Th2炎症基因表达程序，实现更广泛的通路抑制。 口服给药的便利性：目前主流的 IL-4Rα抗体（如度普利尤单抗）需要皮下注射。KT-621 作为一款口服药物，若能提供媲美甚至更优的疗效，将极大提升用药便捷性，有望吸引对注射依从性差或偏好口服治疗的大量患者，从而快速提升市场渗透率，商业价值和临床价值大。 Kymera Therapeutics 在 2025 年公布的核心管线STAT6 降解剂KT-621在健康受试者的积极临床结果，显著提振了全球资本对PROTAC技术的信心。12 月 Kymera 的积极数据有望成为一个关键的催化剂，促进全球PROTAC交易升温。 国内 PROTAC 赛道有望迎来价值重估 百济神州、恒瑞医药、海创医药、齐鲁制药、中国生物制药、海思科、华东医药等公司已有 PROTAC 管线布局，KT-621 的成功可能提升其技术平台估值◦ 百济神州的 BTK PROTAC 药物 BGB-16673（catadegbrutinib）是全球研发进展最快的 BTK 蛋白降解剂之一，它有望为对现有BTK抑制剂产生耐药的患者提供新的解决方案。BGB-16673（200mg 每日一次）头对头匹妥布替尼（三代 BTK 抑制剂，200mg，每日一次）的Ⅲ期临床试验治疗既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效和安全性于2025年5月启动。 BGB-16673:临床前模型显示，BGB-16673 能克服C481S耐药，具有高选择性，高生物利用度和长半衰期。Ⅰ期临床研究显示，49 例经治CLL患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）达到 78%（38/49），其中200mg队列的 ORR 高达 94%。 匹妥布替尼：此前在全球、多中心、Ⅰ/Ⅱ期临床试验BRUIN研究结果中显示，在 cBTKi 经治的 CLL/SLL 患者中（n=282），匹妥布替尼的总缓解率（ORR）为 81.6%，中位无进展生存期（PFS）为19.4 个月。 PROTAC 产业链有望受益 PROTAC 技术的进步会催生研发需求，而上游供应链最先受益。PROTAC分子的复杂结构，决定了其研发和生产依赖上游高质量的工具试剂和中间体。这为相关供应商带来了结构性机遇。 PROTAC 分子的结构性需求：PROTAC 分子可以看作是由三部分通过化学连接子（Linker）串联而成。这种复杂的“三体结构”使得其设计和合成难度远高于传统小分子药物。研发机构需要大量采购各种分子砌块（构建靶蛋白配体、E3 连接酶配体的基础单元）和化学连接子进行筛选和优化。这种尝试过程催生了对上游试剂的海量需求。 E3 连接酶配体的核心壁垒：目前 PROTAC 药物研发主要依赖少数几种E3连接酶（如 CRBN、VHL）。能提供更多样化、更高活性的E3连接酶配体，就能帮助药企开发出针对不同靶点、特性更优的降解剂。因此，拥有丰富E3 连接酶配体库的企业将具备核心竞争优势。随着国内创新药企纷纷布局PROTAC，头部试剂供应商有望凭借其快速响应能力和成本优势，率先受益于这波研发热潮。 国内 CRO/CDMO 行业已在积极布局相关技术平台，有望受益于行业需求的增长。药明康德、凯莱英等头部企业在复杂化学合成（PROTAC分子工艺）方面具备优势，有望承接海外订单。蛋白降解药物的研发需求增长，预计将为临床前 CRO 带来增量业务。 下游治疗：IL-4/IL-13/JAK-STAT 通路靶点将进一步得到验证。STAT6蛋白是 IL-4/IL-13 信号通路下游一个关键的转录因子，被认为是Th2炎症的“总开关”。如果 KT-621 临床成功，将进一步证明从STAT6 这个节点上游干预 Th2 通路是治疗特应性皮炎、哮喘等疾病的高效策略。利好于针对同一通路、不同节点的管线布局药企。 对 STAT6 靶点的影响：KT-621 若临床取得积极信号，将直接证明STAT6靶点抑制的可行性。国内多家药企如益方生物积极布局STAT6靶点，未来将有望吸引更多药企巨头通过合作或收购进入赛道，催化投资与交易活跃度。 对 JAK 抑制剂的影响：STAT6 的激活需要JAK 激酶（如JAK1、JAK3）的参与。JAK 抑制剂同样作用于 IL-4/IL-13 通路。KT-621 的积极数据会进一步巩固“抑制 Th2 通路是正确方向”的行业共识，间接为JAK抑制剂的临床应用提供了更多理论依据和支持。PROTAC 与JAK 抑制剂并非简单替代，也可能形成互补或序贯治疗关系。 对 IL-4R 靶点药物的影响：通过阻断 IL-4 和IL-13 与受体结合来发挥作用，位于 STAT6 的上游。KT-621 的成功，可被视作对IL-4/IL-13所验证通路的一次再确认和强化。对于国内开发 IL-4R、IL-13 靶点药物的企业而言，是积极的信号。 （报告来源：中泰证券。本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

在全球医药创新的竞技场中，中国创新药企已从“跟跑者”加速迈向“领航者”行列。一批具备国际先发优势的上市公司，凭借自主研发的硬核技术平台、全球首创的管线布局和深度的国际化运营能力，在肿瘤、感染、细胞治疗等前沿领域打破国际垄断，以“中国研发、全球受益”的创新范式重塑全球医药产业格局。本文聚焦国内创新药赛道的核心企业，解析其各自的技术壁垒与国际竞争优势，展现中国生物医药产业的创新实力。百济神州：全球化肿瘤创新的“同类最佳”标杆作为横跨美股、港股、A股的全球化创新药企，百济神州以“全球性肿瘤治疗创新公司”为定位，构建了涵盖研发、生产、商业化的全链条国际竞争力，成为中国创新药出海的标杆企业。其核心优势集中在“高效研发体系、同类最佳产品矩阵、深度全球化布局”三大维度，尤其在血液肿瘤领域确立了全球领导地位。在技术平台层面，百济神州打造了行业领先的“去CRO化”全球临床开发模式，构建了覆盖37个国家和地区的临床监察网络，3700人的全球临床团队能够独立开展大规模多区域临床试验，将试验时间和成本降低三分之一。通过AI及自动化技术优化试验设计，公司实现了“低成本、高入组率”的双重优势，CDK41期试验18个月内入组超300例患者，BTK降解剂从确定推荐剂量到启动关键性试验仅用时4周，研发效率远超行业平均水平。临床前研发团队规模达1200人，是全球最大的肿瘤药物发现团队之一，“快速概念验证”策略使早期管线失败率显著低于行业均值。产品竞争力方面，核心产品泽布替尼（百悦泽）作为第二代BTK抑制剂，凭借“高效、高选择性、低毒性”的临床优势，在全球头对头临床试验中证实优于伊布替尼，无进展生存期延长57%（48.1个月vs30.6个月），房颤发生率降低66%，成为全球首个且唯一在头对头试验中击败原研的国产创新药。2024年泽布替尼全球销售额突破26亿美元，同比增长105%，海外收入占比超90%，在美国CLL新开处方份额达50%，成功取代原研成为市场领导者。另一款核心产品替雷利珠单抗（百泽安）作为PD-1抑制剂，已在47个国家和地区获批上市，2025年上半年销售额达26.43亿元，新增20个市场纳入医保报销，成为全球免疫治疗领域的重要玩家。管线布局上，百济神州构建了覆盖80%癌症种类的48款在研药物矩阵，13款新分子实体于2024年进入临床开发，未来18个月将迎来超20项里程碑进展。其中BCL2抑制剂Sonrotoclax疗效与选择性均优于现有获批药物，联合泽布替尼治疗缓解率高达97%；BTK降解剂BGB-16673针对性解决耐药问题，形成血液瘤领域“全覆盖”治疗方案。在实体瘤领域，DLL3靶向ADC药物BGB-16673获FDA孤儿药资格，为小细胞肺癌患者提供全新治疗选择。国际化运营层面，百济神州通过“自主出海+战略合作”双轮驱动，在全球65个国家和地区完成产品注册，建立了与FDA、EMA等监管机构的良好沟通机制。与安进的战略合作实现了泽布替尼的全球商业化落地，美国新泽西生产基地的建设进一步强化了本土化供应能力，规避关税风险的同时保障全球市场稳定供应。2025年上半年公司首次实现营业利润与归母净利润全面扭亏为盈，营收达175.18亿元，同比增长46%，标志着其全球化商业模式的成熟与可持续性。百奥赛图：全球新药研发的“双引擎”赋能者作为“H+A”双资本平台加持的创新药研发赋能龙头，百奥赛图以“全人抗体序列库+靶点人源化小鼠库”双引擎平台为核心，构建了全球领先的抗体新药研发体系，成为推动行业从高风险探索式研发迈向高确定性成药时代的关键力量。其技术优势集中在源头创新能力、规模化平台服务与高附加值商业模式的深度融合。核心技术平台方面，百奥赛图自主研发的RenMice®系列全人抗体小鼠平台，通过精准基因编辑将小鼠抗体基因替换为完整人类抗体基因，可直接产生结构与序列均与人类一致的全人抗体，省去传统鼠源抗体复杂的人源化改造过程，避免了抗体活性衰减与安全性风险提升的问题。该平台支持单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体等多类型药物开发，是目前全球人源化程度最高的小鼠平台之一。依托这一壁垒，公司启动“千鼠万抗”计划，针对1000余个潜在可成药靶点构建超过百万条实验级全人抗体序列库，所有抗体均经过实验验证，实现“立等可取”的源头分子供给，破解了行业内算法预测库成药确定性低的痛点。在临床前评价领域，百奥赛图构建了全球规模领先的靶点人源化小鼠库，累计开发4390余种基因编辑模型，其中1700余种为靶点人源化模型，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、神经等核心疾病领域。这些模型通过将小鼠疾病相关靶点基因精准替换为人类基因，能更真实模拟人类疾病发生机制，使药物药效与安全性评价更接近临床实际，有效解决了“临床前有效、临床试验失败”的转化难题。公司在中美两地拥有AAALAC认证的实验动物设施，年产能达80万只，每年新增200-300款创新模型，可将合作伙伴的新药开发周期从数年级压缩至数月级，大幅提升研发效率与成药确定性。商业模式上，百奥赛图构建了独具稀缺性的平台化商业闭环，通过“技术授权+联合开发+里程碑分成”的多元收益模式，为全球药企提供全链条研发服务。截至2025年11月，公司已与德国默克、吉利德科学、百济神州、信达生物等数十家海内外知名药企达成约300项抗体合作协议，海外收入占比约达70%，成为国际创新药研发链条的重要一环。业绩表现持续亮眼，2022-2024年主营业务收入年复合增长率达35.56%，2024年实现归母净利润3354.18万元，2025年上半年营收6.21亿元，同比增长51.5%，归母净利润4799.91万元已超2024年全年水平，展现出强劲的自我造血能力。知识产权布局为技术壁垒提供坚实保障，公司累计获得197项发明专利，形成覆盖基因编辑技术、动物模型、抗体分子等核心领域的知识产权矩阵，既构筑了强大的行业护城河，也为国际BD谈判提供了坚实的议价基础。与传统单管线Biotech不同，百奥赛图的平台型模式具备强复用性与可规模化特征，抗风险能力显著优于行业平均水平，其“全球新药发源地”的定位已获得全球顶尖药企与资本市场的双重认可。普瑞金生物：细胞治疗领域的“全球首创”突破者扎根深圳坪山的普瑞金生物，以体内原位编辑疗法为核心突破口，在细胞与基因治疗领域实现多项全球首创，凭借16.4亿美元的跨国合作超级订单刷新国内生物科技企业对外授权纪录，标志着中国在该前沿领域从“跟跑”迈向“共研”新阶段。其核心优势体现在颠覆性技术创新、产业化成本控制与全球化合作布局的协同发力。技术创新层面，普瑞金是全球首个完成体内CAR-T临床验证并发表论文的团队，其自主研发的体内原位编辑疗法被视为细胞治疗的下一代方向。与传统CAR-T疗法需体外分离、改造患者T细胞的“高端定制”模式不同，该技术通过静脉回输基因编辑工具，可直接在患者体内完成T细胞改造，将个性化药物转变为可大规模生产的现货型药品，有望将治疗成本从百万元级降至十万元级别，解决了传统细胞治疗费用高昂、可及性低的行业痛点。公司构建了覆盖纳米抗体筛选、诱导多能干细胞基因编辑、CAR-T工艺开发及国际化质控体系的五大核心技术平台，形成完整闭环的技术链条，为管线创新与产业化落地提供全方位支撑。在管线布局与临床转化方面，普瑞金早在2020年就获得华南地区第一个CAR-T临床试验批件，用于治疗多发性骨髓瘤的BCMACAR-T疗法已在印度完成首例患者治疗，展现出快速的临床推进能力。目前公司研发管线覆盖血液瘤、实体瘤及自身免疫疾病领域，多款药物进入临床阶段，其中与全球细胞治疗领军企业KitePharma合作的体内原位编辑疗法，将结合双方在细胞疗法专业知识与源头创新能力的优势，加速在肿瘤学、自身免疫性疾病等领域的概念验证研究。这一合作的首付款1.2亿美元+最高里程碑付款15.2亿美元，相当于公司当前市值的4.9倍，成为国内创新药技术出海的标杆案例。产业化与国际化布局方面，普瑞金依托深圳坪山生物医药产业园的全链条创新生态，实现了“药物设计+动物实验+临床研究”的近距离协作，大幅缩短研发周期并降低早期药物不稳定性风险。公司在工艺优化上持续突破，通过缩短CAR-T制备周期、将冻存剂型改为新鲜剂型等改进，减少患者等待时间，同时推进异体CAR-T技术研发，利用健康供体细胞制备药物以进一步降低成本。除与KitePharma的重磅合作外，公司还先后与欧洲GLAPAGOS、印度Dr.Reddys等知名国际药企达成授权合作，形成“技术输出为主、全球共研为辅”的国际化格局，彰显其核心技术的全球竞争力。东阳光药：“AI+国际化”双轮驱动的全链条创新者作为国内最早系统性布局创新药研发的先锋企业，东阳光药通过“自主创新+全球化运营”的双引擎战略，构建了覆盖感染、慢病、肿瘤三大领域的全链条创新体系，其在乙肝功能性治愈、丙肝泛基因型治疗、胰岛素国际化等领域的技术突破，确立了国际先发优势。核心竞争力体现在全面自主的研发体系、国际一流的生产质控能力与多元化的出海路径。研发体系建设方面，东阳光药汇聚超过1100名研发人员，包括20多名外籍和海归专家，拥有广东省制药领域唯一的“抗感染新药研发全国重点实验室”，承担20多个国家重大专项课题，2024年获得广东省科技进步奖一等奖。公司在专利布局上成果显著，申请专利超2500件，2014-2023年中国公布的专利数量及授权专利公告数量均位居国内药企第一，形成坚实的知识产权壁垒。在AI赋能研发方面，公司联合华为云、深势科技打造“AI+生物医药”生态体系，首款AI发现的治疗MASH新药HEC169584已进入临床阶段，显著提升了新药发现效率。管线布局呈现“全球首创+同类最佳”的差异化优势，东阳光药拥有3款原研创新药已上市，49款在研1类创新药，其中10款进入临床Ⅱ、Ⅲ期阶段。在感染领域，公司拥有国内唯一的完全自主知识产权泛基因型丙肝治疗方案，首款创新药磷酸依米他韦累计销售额破亿，市场占有率跻身行业前三；在慢病领域，甘精胰岛素已在美国申请上市，有望成为首家在美国上市胰岛素的中国企业，治疗糖尿病新药奥洛格列净即将获批，GLP-1系列产品从多靶组合、超长效、小分子等维度构建差异化竞争优势；在肿瘤与纤维化领域，特发性肺纤维化新药伊非尼酮临床结果优异，作为该领域首个进入III期临床的国产创新药，具备“Bestinclass”潜力，已在美国完成I期临床并获FDA孤儿药资格认定。国际化运营能力是东阳光药的核心壁垒之一，公司建立了完整的国际一流研发、生产、注册与商业化全链条能力，多个工厂通过美国及欧洲多重GMP认证，并多次以“零缺陷”通过美国FDA认证。在出海路径上，采取“造船出海”与“借船出海”相结合的模式：“造船出海”方面，已在欧美地区获批68种药品，批文数量居中国药企前列，4个创新药开展海外临床试验，2022年芬戈莫德成功挑战原研药专利，成为首家在美国挑战原研专利并获胜的中国药企；“借船出海”方面，2024年与英国Apollo公司签约授权创新药HEC88473在大中华以外地区的独家开发与商业化权益，交易金额近10亿美元，多款潜在优质管线的BD出海正在推进。信达生物：全周期生物药创新的平台型领导者信达生物作为国内生物创新药领域的领军企业，打造了贯通研发、生产、临床、商业化全周期的高质量技术平台体系，在单克隆抗体、双/多特异性抗体及ADC药物等领域形成核心技术优势，其管线布局与技术平台的国际化验证程度处于行业领先水平。技术平台建设呈现“全面覆盖+深度优化”的特征，信达生物构建了先进高效的单克隆抗体生物药研发系统，抗体发现与优化平台覆盖杂交瘤、单B细胞、噬菌体展示、酵母展示等多元技术路径；蛋白工程平台自主研发双/多特异抗体、融合蛋白改造和Fc工程改造等新技术，显著提升药物的靶向性与疗效；药物评价平台建立了多样的体外活性评估、体内药效评估、成药性分析和临床前安全性评价体系，为管线推进提供精准数据支撑。在ADC药物领域，公司开发了创新性连接子平台、毒素平台和定点偶联技术，有效提高ADC药物的治疗窗口，解决了传统ADC药物毒性控制与疗效平衡的行业难题。生产与质量体系达到国际一流标准，信达生物以“质量源于设计（QbD）”为理念，建立了从候选分子成药性评价、高表达细胞株开发、细胞培养、纯化制剂到商业化生产的完整产业化平台，涵盖工艺开发、质量研究和技术转移全流程。该平台不仅满足中国NMPA的监管要求，更符合美国FDA和欧洲EMA的国际标准，为产品的全球化注册与商业化奠定了坚实基础。临床开发平台贯穿临床I期至IV期全流程，涵盖临床医学、临床药理、试验管理、数据统计、药物警戒及注册申报等全功能板块，全流程电子化管理体系保障了研发运营的国际标准化水平。商业化与国际化布局持续深化，信达生物建立了完善的商业化销售平台，涵盖市场、销售、准入、渠道管理、医学事务等多个环节，确保创新药快速触达患者。在国际化方面，公司多款核心产品的海外临床试验与注册正在推进，通过与国际药企的战略合作与自主申报相结合的方式，加速管线的全球布局。凭借全面的技术平台支撑与持续的创新投入，信达生物的研发管线覆盖肿瘤、自身免疫、代谢疾病等多个治疗领域，多款产品具备“Bestinclass”潜力，在全球生物药市场的竞争力持续提升。结语：中国创新药的全球价值重构上述核心企业的技术突破与国际化实践，勾勒出中国创新药产业从“量的积累”向“质的飞跃”的转型轨迹。百济神州的全球化肿瘤药矩阵、百奥赛图的源头创新赋能平台、普瑞金的颠覆性细胞治疗技术、东阳光药的全链条国际化能力与信达生物的全周期平台体系，分别在不同细分领域建立了国际先发优势，共同推动中国创新药从“本土研发”向“全球创造”升级。这些企业的共同特质在于：以自主研发的硬核技术为根基，突破国际技术垄断；以全球视野布局管线，聚焦未被满足的临床需求；以标准化体系对接国际监管，实现技术与产品的双重出海。随着研发投入的持续增加、创新生态的不断完善与国际化经验的逐步积累，中国创新药企正以“Firstinclass”和“Bestinclass”为目标，在全球医药创新的核心赛道上占据重要席位。未来，随着AI赋能研发、细胞与基因治疗等前沿技术的深度融合，以及产业生态的进一步成熟，中国创新药将在更多治疗领域实现国际领跑，为全球患者提供更可及、更高效的治疗方案，同时重塑全球医药产业的价值格局，彰显中国生物医药产业的创新力量与国际担当。（本文为枫佑资本原创内容，未经授权严禁转载；投资有风险，文中观点不构成建议，决策需谨慎）