Zanubrutinib

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 2025 年，全球 BTK 抑制剂市场迎来拐点。美国专利商标局（USPTO）近期宣布，艾伯维公司专利 No. 11,672,803 的全部权利要求无效。随着这一判决，艾伯维与 BeOne（原百济神州）围绕 泽布替尼（Brukinsa） 的专利大战正式落幕。而就在同一时间，Brukinsa 的全球销量首次超越阿斯利康的 Calquence，进一步甩开艾伯维的 Imbruvica。 这一连串事件，不仅意味着一场跨国专利博弈的终结，更宣告着 BTK 靶点全球竞争格局的重塑。 本期内容 01 艾伯维与BeOne专利大战落幕 02 泽布替尼商业表现与百济神州战略转型 03 政策风险与关税影响 04 竞争格局变化与新药进展 【01 艾伯维与BeOne专利大战落幕】 2023 年，艾伯维在 ’803 专利获批后不久便对 BeOne 提起诉讼，指控 Brukinsa 在 CLL/SLL 的给药方法上侵犯其专利。这一做法因时机敏感而饱受争议：该专利距离 Imbruvica 获 FDA 批准已近 10 年，而诉讼则发生在 Brukinsa III 期头对头试验战胜 Imbruvica 后不久。 ’803 专利的核心内容是：每日口服 BTK 抑制剂，直至 CLL/SLL 疾病进展或不可接受毒性出现，其中“淋巴细胞增多症不视为进展”。艾伯维认为 Brukinsa 的临床设计构成侵权。 BeOne 迅速发起反击。2025 年 4 月，USPTO 裁定该专利 过于宽泛，全部权利要求无效。艾伯维上诉遭拒，9 月 30 日双方提交联合协议，自愿撤诉。BeOne 在公告中称该事项已“彻底解决”。 这场专利大战的落幕，意味着 Brukinsa 在法律层面扫清了障碍，为其全球扩张打下坚实基础。 02 泽布替尼商业表现与百济神州战略转型 Brukinsa的崛起不仅在于临床数据，更体现在商业化表现： 2025年第二季度，百济神州（BeOne）公布布鲁金萨（zanubrutinib）全球销售数据：美国市场销售额达6.84亿美元（同比增长43%），欧洲市场1.50亿美元（增长85%）。 据Fierce Pharma报道，同期布鲁金萨全球销售约9.50亿美元，领先阿斯利康Calquence（acalabrutinib）的8.72亿美元，拉大了领先优势（差额78百万美元，高于一季度的30百万美元差距）。 BeOne首席财务官Aaron Rosenberg指出，由于布鲁金萨被列为医保优先用药（protected class）且覆盖面广，绝大多数患者能够不受阻碍地获得用药；即便竞争对手采取降价策略，布鲁金萨的净价在2025年下半年也将保持稳定。布鲁金萨凭借其差异化优势正在抢占新患者份额，这为其带来强劲的销量增长。 今年5月，百济神州正式更名为BeOne，并将注册地从开曼迁至瑞士。公司表示，此举反映出其成熟度提升，瑞士优越的贸易和税收协定环境有助于全球业务拓展。为了应对全球市场变化，BeOne积极构建多元化供应链和生产布局。 供应链全球化与在地化的策略已经显现成效：BeOne在美国本土拥有布鲁金萨的生产能力，并计划在新泽西Hopewell建立新的生物制剂生产设施，用于未来产品商业化供应。 目前，BeOne与多家第三方代工厂合作完成布鲁金萨在美的制剂生产和包装，但活性药物成分（API）仍需进口：公司已在欧盟和中国各获得两个FDA批准的布鲁金萨API供应商，并正寻求在欧洲新增第三家来源。通过这种全球/区域化布局，BeOne试图降低贸易关税和政策变动带来的风险。 这样子的百济神州，还能称之为中国Biotech企业吗？悬在在美药企头上的剑正在逐步落下，那就是药品降价和关税大战。 03 政策风险与关税影响 美国新政府频繁提出针对医药进口和定价的改革举措，对BTK抑制剂厂商构成潜在压力。据报道，特朗普政府计划逐步对进口药品征收关税，从最初的数十个百分点，最终或提升至150%-250%。同时，一项“最惠国定价”行政令要求美国药价与其他发达国家持平。 为应对这些风险，BeOne强调其全球化供应链已在很大程度上缓解了关税冲击：管理层表示，公司已将生产环节转向美国本土，并已对运营成本进行了相应规划。 业内也在探索新的定价模式：例如诺和诺德、礼来、罗氏等药企正试行“直达患者”低价策略（DTC），BeOne方面已在研究此类模式，但指出此举在肿瘤药领域的适用性尚需评估。 总体而言，在最惠国定价和关税政策面前，BeOne通过灵活调整供应链和积极铺设美国制造能力，力求保障患者用药和企业利润不受剧烈冲击。 04 竞争格局变化与新药进展 BTK 赛道竞争加剧。礼来的 Jaypirca（pirtobrutinib） 在三期试验中已展现出优于伊布替尼的潜力；阿斯利康的 固定疗程方案 已在欧盟获批并进入美国审评。BeOne 也紧随其后，启动全球三期 Celestial-301 研究，以 Brukinsa + sonrotoclax 对比 Venetoclax 联合方案，积极布局 BTK 与 BCL2 联合治疗。与此同时，BeOne 的 sonrotoclax 已在套细胞淋巴瘤试验中取得积极结果，意图挑战 AbbVie/Roche 的 Venclexta。未来，Brukinsa+sonrotoclax 有望成为 CLL/SLL 的新标准，进一步重塑靶点格局。 市场层面，BTKi 行业仍保持高速增长：2025 年预计规模将达 219 亿美元。随着伊布替尼销售下滑，布鲁金萨凭借更优疗效和医保覆盖实现持续放量，正逐步坐稳二代 BTKi 的全球领跑地位。未来竞争将更加依赖 差异化疗效、安全性、固定疗程策略，以及药企应对医保与定价政策不确定性的能力。 ★

The U.S. Patent and Trademark Office recently invalidated all claims of AbbVie’s patent, No. 11,672,803, which underpinned the Illinois pharma’s patent infringement lawsuit filed against BeOne Medicines in 2023. BeOne Medicines and AbbVie’s Pharmacyclics have decided to voluntarily dismiss the patent lawsuit the Big Pharma firm brought against its competitor over their BTK inhibitors.BeOne announced the decision in a securities filing (PDF) to the Hong Kong stock exchange. The move comes after the U.S. Patent and Trademark Office (USPTO) recently invalidated all claims of AbbVie’s patent, No. 11,672,803, which underpinned the Illinois pharma’s patent infringement lawsuit filed in 2023.The patent covers a method of use for a BTK inhibitor developed under a certain chemical structure for treating chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL), the most important indication of the drug class.Filing of the lawsuit was not a good look on AbbVie because it was initiated right after the ’803 patent was issued, nearly 10 years after the FDA approval for the company’s Johnson & Johnson-partnered Imbruvica in CLL/SLL. And it came shortly after BeOne’s Brukinsa beat Imbruvica in a head-to-head phase 3 trial in second-line CLL/SLL. Specifically, the patent describes orally administering a BTK inhibitor with a certain structure daily until CLL/SLL disease progression or unacceptable toxicity, wherein lymphocytosis is not considered progression. AbbVie argued that BeOne—formerly BeiGene—stepped on its patent because Brukinsa describes the same method of use.In response, BeOne challenged the ’803 patent with the USPTO. April 29, the U.S. agency invalidated all claims of the patent, siding with BeOne that the patent was overly broad. AbbVie filed a request for a director review, hoping to overthrow the earlier verdict, but was denied by the USPTO on July 17, according to a recent BeOne securities filing.Sept. 30, the two companies filed a joint stipulation to voluntarily dismiss the related lawsuit, and the matter is considered “fully resolved,” BeOne said in its Oct. 2 filing.Brukinsa has become a major growth engine for BeOne. In the second quarter, the drug hauled in $950 million in sales, ahead of AstraZeneca’s second-generation BTK inhibitor Calquence, which generated $872 million during the period. By comparison, AbbVie reported Imburvica global revenues of $754 million in the second quarter, down by 9.5% year over year. The AbbVie number included profit sharing for Imbruvica internal revenues with J&J.BeOne is also working on a next-generation BCL2 inhibitor for combination with Brukinsa in CLL/SLL. The drug, called sonrotoclax, just turned in a positive pivotal readout in mantle cell lymphoma. Similar to Brukinsa’s proposition as a more efficacious and more tolerable BTK than Imbruvica, BeOne is angling sonrotoclax as a better BCL2 than AbbVie and Roche’s Venclexta. Analysts have predicted that the Brukinsa-sonrotoclax duo has potential to further transform CLL/SLL treatment.