A Phase I Study of Covalent BTK Inhibitor Zanubrutinib in Combination With a CD3-CD20 Bispecific Antibody Odronextamab in Patients With Richter's Transformation

This phase I trial tests the safety and side effects of zanubrutinib in combination with odronextamab and how well it works in treating patients with Richter's transformation. Zanubrutinib, a tyrosine kinase inhibitor, blocks a protein called Bruton tyrosine kinase (BTK), which may help keep cancer cells from growing. Odronextamab is a bispecific monoclonal antibody that can bind to two different antigens at the same time. Odronextamab binds to CD20 found on B-cells (a type of white blood cell) and on many B-cell cancers and to CD3 on T-cells (also a type of white blood cell) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving zanubrutinib in combination with odronextamab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with Richter's transformation.

开始日期2025-08-14

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06839053

/ Not yet recruiting临床2期

Escalated Inpatient Ramp-Up of Sonrotoclax in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Small Lymphocytic Lymphoma (SLL), and Mantle Cell Lymphoma (MCL)

This phase II trial studies the side effects of an escalated ramp-up of sonrotoclax following initial debulking with zanubrutinib or rituximab in treating patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), small lymphocytic lymphoma (SLL), and mantle cell lymphoma (MCL) that is newly diagnosed, has come back after a period of improvement (relapsed) or does not respond to treatment (refractory). Rituximab is a monoclonal antibody that binds to a protein called CD20, which is found on B-cells, and may kill tumor cells. Zanubrutinib may stop the growth of tumor cells by blocking a protein called Bruton's tyrosine kinase (BTK), which is needed for tumor cell growth. Sonrotoclax works by blocking a protein called B-cell lymphoma-2 (BCL-2). This protein helps certain types of blood tumor cells to survive and grow. When sonrotoclax blocks Bcl-2 it slows down or stops the growth of tumor cells and helps them die. Giving an increased dose of sonrotoclax over a shorter period of time in combination with zanubrutinib or rituximab may be safe and tolerable in treating patients with newly diagnosed, relapsed or refractory CLL, SLL, and MCL.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Center

[+1]

NCT06803693

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Genotype-guided Targeted Agents in Combination with POLA-RCHP VERSUS POLA-RCHP in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents in combination with polatuzumab vedotin plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (Pola RCHP-X) versus Pola RCHP in Chinese patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

100 项与泽布替尼相关的临床结果

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100 项与泽布替尼相关的专利（医药）

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项与泽布替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Blood Research

Relative efficacy of systemic treatments for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a network meta-analysis according to 17p deletion/TP53 mutations

Article

作者: Lim, Joo Han ; Kim, Jinchul ; Lee, Moon Hee ; Cho, Jinhyun

Abstract:

Purpose:

This network meta-analysis aimed to evaluate the relative efficacy of systemic treatments in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL), focusing on key genetic mutations, specifically the 17p deletion and TP53 mutations.

Methods:

We conducted a systematic literature review to identify all publicly available randomized controlled trials (RCTs) using PubMed, EMBASE, the Cochrane database, and meeting abstracts published through December 2023. A Bayesian network meta-analysis was performed to estimate the hazard ratios (HRs) for progression-free survival (PFS) with 95% confidence intervals (CIs) and to determine the ranking of the included regimens.

Results:

Twelve trials involving 4,437 patients and 13 treatment options were included in the meta-analysis. Venetoclax plus rituximab and zanubrutinib emerged as the most effective treatments for the overall R/R CLL population, showing the lowest PFS HR (HR 0.62, 95% CI 0.32–1.20 and HR 0.65, 95% CI 0.49–0.86, respectively) versus ibrutinib, and were ranked as the best agent (surface under the cumulative ranking curve [SUCRA] value of both 90%, respectively) among the included drugs. In the 17p deletion/TP53 mutation subgroup, zanubrutinib demonstrated the most favorable efficacy (HR 0.52, 95% CI 0.31–0.88 versus ibrutinib) with the highest SUCRA value (97%). In patients without these mutations, venetoclax plus rituximab was the most effective (HR 0.49, 95% CI 0.26–0.94 versus ibrutinib) with a SUCRA value of 94%.

Conclusion:

Our findings highlight the superior efficacy of venetoclax plus rituximab and zanubrutinib for treating R/R CLL and confirm that the role of each regimen may vary depending on the clinically significant mutations.

2025-03-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

Comparative Safety of Ibrutinib Versus Zanubrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Prospective Cohort Study

Article

作者: Liu, Xiaodan ; Yan, Yuting ; Li, Saisai ; Su, Zhan ; Wang, Shibo ; Wang, Chuanlei ; Fan, Fuli ; Cui, Shuxia

ABSTRACT:

This study compares the safety profiles of two Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors, Ibrutinib and Zanubrutinib, in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). While Ibrutinib has transformed CLL treatment, it is associated with significant adverse events (AEs). Zanubrutinib, a second‐generation BTK inhibitor, offers potential for improved safety. In this prospective study, 200 CLL patients were enrolled, with 100 receiving Ibrutinib and 100 receiving Zanubrutinib. Baseline characteristics such as age, sex, body mass index (BMI), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status, and genetic factors were evaluated. AEs and serious AEs (SAEs) were tracked and graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Multivariate logistic regression models were conducted to determine predictors of SAE and AEs grade ≥ 3. Adjusted odds ratio (aOR) and 95% confidence interval (CI) were reported. The mean ages of the Ibrutinib and Zanubrutinib groups were 49.65 and 49.16 years, respectively (p = 0.285). The Zanubrutinib group had a higher percentage of patients with worse ECOG status (71% vs. 57%, p = 0.039). Fewer Zanubrutinib patients experienced severe AEs (4% vs. 9%, p = 0.152) or SAEs (8% vs. 17%, p = 0.054). Neutropenia occurred only in the Ibrutinib group (3%). Subgroup analysis showed a higher complication rate with Zanubrutinib in non‐refractory patients (11.40% vs. 5.26%, p = 0.065). Stage III CLL was a protective factor of grade ≥ 3 AEs (aOR = 0.007; 95% CI: 0.0003–0.1829) and SAE (aOR = 0.015; 95% CI: 0.001–0.177). While ECOS status (2 vs. 3) resulted in reduced risk of SAE, chromosome 17p deletion emerged as the main risk factor of SAE (aOR = 6.40; 95% CI: 1.33–30.79). Zanubrutinib demonstrated a more favorable safety profile than Ibrutinib, with fewer severe adverse events. It may be a safer alternative for CLL patients, particularly those at higher risk for complications from BTK inhibitors. However, these differences stemmed from variability in baseline clinical characteristics rather than the interventions themselves.

2025-02-25·Blood Advances

Peripheral neuropathy in the phase 3 ASPEN study of Bruton tyrosine kinase inhibitors for Waldenström macroglobulinemia

Article

作者: Matous, Jeffrey V. ; Leblond, Véronique ; Tedeschi, Alessandra ; Allewelt, Heather ; Tam, Constantine S. ; Wahlin, Björn E. ; Barnes, Gisoo ; Castillo, Jorge J. ; Heyman, Benjamin M. ; Owen, Roger G. ; Cohen, Aileen ; Buske, Christian ; Schneider, Jingjing ; Dimopoulos, Meletios-Athanasios C. ; Chan, Wai Y. ; Opat, Stephen S. ; Trotman, Judith

Abstract:

Peripheral neuropathy (PN) is a significant cause of morbidity associated with Waldenström macroglobulinemia (WM). The phase 3 ASPEN study compared the efficacy and safety of zanubrutinib with ibrutinib in patients with WM. This ad hoc analysis examined treatment outcomes with zanubrutinib or ibrutinib on PN symptoms associated with WM in patients enrolled in ASPEN. Logistic regression was performed between PN symptom resolution and several predictors. Health-related quality of life (HRQOL) was assessed using the validated European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30. Forty-nine patients with PN symptoms were included (zanubrutinib treated, n = 27; ibrutinib treated, n = 22). Overall, 35 patients (71.4%) experienced resolution of PN symptoms, with a median time to resolution of 10.1 months (range, 1-46.8). In cohort 1 (MYD88 mutation), the median time to PN symptom resolution was 4.6 months (range, 1.1-46.8) with zanubrutinib and 14.1 months (range, 1-44) with ibrutinib. Logistic regression demonstrated a significant relationship between PN symptom resolution and both major response and lower baseline anti–myelin-associated glycoprotein antibody levels. Patients with PN symptom resolution had greater improvement in HRQOL. Physical functioning improved in patients with PN symptom resolution and was unchanged in patients without resolution. Improvements observed in PN symptoms may be in response to a reduction in immunoglobulin M. Although further investigation is required, this analysis supports the potential use and further exploration of Bruton tyrosine kinase inhibitors to treat PN symptoms in patients with WM. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03053440.

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项与泽布替尼相关的新闻（医药）

17 小时之前

·精准药物

百济神州市值超越恒瑞，医药行业格局生变？

在资本市场的舞台上，医药板块一直是备受瞩目的焦点。近期，百济神州市值超越恒瑞医药这一事件，宛如一颗投入平静湖面的石子，激起了层层涟漪。这不仅是两家企业之间的市值换位，更反映出整个医药行业在创新驱动下的深刻变革，对传统药企的发展也敲响了警钟。截至2025年2月21日收盘，百济神州-U（688235）报收于224.0元，总市值3107.38亿元；恒瑞医药（600276）报收于48.28元，总市值3080亿元，二者市值已然逆转，百济神州后来居上。研发实力：创新投入与成果的较量百济神州自成立起，便将创新视为生命线，在研发投入上堪称“豪掷千金”。从2017 - 2024年前三季度，其研发费用累计超过650亿元，仅2024年前三季度，研发投入就高达101.66亿元。如此巨额的投入，为其带来了丰硕的成果。在血液瘤领域，泽布替尼表现卓越，已成为全球同类产品中的佼佼者，市场份额不断攀升。2024年，泽布替尼全球销售额持续高速增长，仅上半年销售额总计就达到80.18亿元，同比增长122% 。2024年第三季度，其全球销售额更是达到了49.14亿元，同比增长91.1%。截至2024年，泽布替尼已在全球70多个市场获批，欧美市场贡献收入超过八成。从细分地区来看，2024年上半年，泽布替尼美国销售额总计59.03亿元，同比增长134.4%；欧洲销售额达10.57亿元，同比增长231.6%；中国销售额总计8.73亿元，同比增长30.5%。 PD - 1产品替雷利珠单抗同样成绩斐然，2024年上半年销售额总计21.91亿元，同比增长19.4%。2024年第三季度，替雷利珠单抗销售额为1.67亿美元（约合人民币12.15亿元，按照2024年第三季度美元兑人民币平均汇率计算），同比增长16%。在国内上市后迅速占据市场首位，并且成功进军欧美市场，在42个国家和地区获得批准。在研发管线上，百济神州持续发力。截至2025年1月，已披露的研发管线中，包括25款以上处于一期临床研究阶段的早期药物，以及15款以上处于二期和三期阶段的药物，涵盖了小分子、抗体、抗体偶联药物（ADC）等多种类型。在血液学领域，Sonrotoclax（Bcl2抑制剂）整个项目已入组超过1000例患者，针对r/r套细胞淋巴瘤（MCL）的全球潜在注册性2期试验已完成入组。BGB - 16673(Btk CDAC)整个项目已入组超过300例患者，用于治疗r/r MCL和r/r CLL的潜在注册可用扩展队列继续入组患者。实体瘤领域，肺癌方面，替雷利珠单抗与BGB - A445（抗OX40抗体）、LBL - 007（抗LAG - 3抗体）和BGB - 15025（HPK1抑制剂）联用治疗肺癌的多个随机队列预计将于2024年内进行数据读出。公司首款自主研发的ADC，BGB - C354（B7H3 ADC），已启动剂量递增研究。恒瑞医药，作为传统药企的巨头，在研发投入上也不遗余力，2023年研发费用达到61.5亿元。2024年前三季度，研发费用高达45亿元，加上资本化的12.49亿元，整体研发投入达58亿元，占营收比例为28.7%。2024年上半年，恒瑞医药营业收入136.01亿元，创新药收入（含税，不含对外许可收入）66.12亿元，同比增长33%，创新收入总和占总营收比重已过半，显示出创新转型的初步成效。恒瑞已有创新药11个，涵盖VEGF、PD - 1、PARP等多个靶点，涉及肿瘤、血液、镇痛、麻醉及降糖多个治疗领域。目前，恒瑞医药有50余个创新药正在临床开发，其中15个处于III期临床研究及已递交上市申请，有40余个处于I~II期临床研究阶段，240多项临床试验在国内外开展，有24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究。然而，恒瑞的研发管线虽广，但缺乏像百济神州泽布替尼和替雷利珠单抗这样具有全球影响力的大单品。在创新药研发上，恒瑞更多是在国内竞争中取得一定优势，在国际市场上的影响力相对较弱。而且，恒瑞医药研发费用的增速近年来较为缓慢，2023年同比2022年仅增长1.38%，这在一定程度上可能会影响其后续创新成果的产出速度。市场表现：国内与国际市场的不同境遇在市场方面，百济神州凭借国际化的基因和战略布局，在海外市场取得了显著成绩。其海外营收占比将近六成，美国市场贡献了一半的营收。2024年第二季度，百济神州总收入达9.29亿美元，2023年同期为5.95亿美元，主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长114%和209%。泽布替尼和替雷利珠单抗在美国市场的成功上市和销售，为百济神州打开了国际市场的大门，也证明了其产品在全球范围内的竞争力。通过与国际药企的合作与竞争，百济神州不断提升品牌知名度和市场份额，逐渐在全球生物医药市场站稳脚跟。反观恒瑞医药，海外收入占比不到4% ，2023年海外营收创下近5年内新低，只有6.17亿元，同比下滑20.93%。恒瑞医药长期以来主要依赖国内市场，在国内市场拥有广泛的销售网络和较高的品牌知名度，其仿制药和部分创新药在国内占据一定的市场份额。然而，在创新药出海的浪潮中，恒瑞医药却遭遇了挫折。其寄予厚望的“双艾”组合（卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼）出海受阻，2024年5月被美国FDA拒批，这给恒瑞的国际化战略带来了沉重打击。尽管恒瑞计划重新提交上市申请，但此次挫折无疑让其在国际市场的拓展进程中落后于百济神州。不过，2024年7月2日，恒瑞医药布比卡因脂质体注射液在美国成功获批上市，该产品是该品种全球范围内获批上市的首仿药，此次在美上市是公司高端制剂国际化发展的重要里程碑。根据恒瑞医药2024年第三季度财报披露，2024年三季度，公司实现营收201.89亿元，同比增长18.67%。扣非净利润46.16亿元，同比大幅增长37.38%。恒瑞医药2024年第三季度净利润46.16亿元，业绩同比大幅增长33.77%。从单季度来看，第三季度虽然营收达到66亿元，同比增长12.7%，但扣非净利润却只有11.26亿元，仅增长了0.8%，出现了一定程度的增收不增利现象。产品线未来：多元化与聚焦的不同路径从产品线的未来发展来看，百济神州聚焦于生物医药领域，尤其是肿瘤治疗领域，通过不断研发创新药物，丰富产品线，巩固在血液瘤、实体瘤等细分领域的优势地位。例如，其正在研发的Bcl2抑制剂Sonrotoclax和Btk降解剂BGB - 16673联用，有望构成潜在同类最佳组合疗法，进一步巩固在血液瘤领域的基本盘。同时，百济神州也在逐步拓展其他治疗领域，如炎症与自免领域，但其核心仍围绕着生物医药的创新研发。在2025年1月的摩根大通大会上，百济神州透露，公司正在积极拓展产品线，涉足急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等新的适应症领域，并有多项临床前资产有望进入临床阶段。恒瑞医药则走多元化发展路线，除了在抗肿瘤、阵痛麻醉、造影剂等传统优势领域持续发力外，还积极布局代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等重点慢病领域。在热门的减肥赛道GLP - 1领域，恒瑞也有重要布局。在肿瘤布局中，恒瑞的研发品种基本覆盖了我国高发瘤种，特别是肺癌和乳腺癌，针对非鳞NSCLC、鳞状NSCLC、驱动基因阳性NSCLC、SCLC亚型实现全覆盖，卡瑞丽珠单抗、卡瑞丽珠单抗 + 法米替尼、PD - L1单抗等单药和联用矩阵扎实有力；乳腺癌布局中，HER2阳性乳腺癌、HR+、HER - 乳腺癌、BRAC突变、TNBC等多个常见、罕见的亚型也实现了广泛覆盖，吡咯替尼、达尔西利、卡瑞丽珠单抗等产品从一线、二线到辅助治疗均实现梯队站列。在肝癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌等国内高发的瘤种也蓄势待发，多个产品齐头并进。其慢病治疗涵盖代谢性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、骨代谢等，特别是以糖尿病为代表的代谢类疾病和以类风湿关节炎为代表的自身免疫疾病，形成了覆盖成熟靶点、热门产品、靶点新适应症的组合。这种多元化的布局旨在分散风险，寻找新的业绩增长点，但也可能面临资源分散、竞争压力大等问题。在创新药研发上，恒瑞需要在众多领域中平衡资源，确保每个领域都能取得一定的进展，这对其研发能力和资源整合能力提出了更高的要求。传统药企的警钟：创新转型刻不容缓百济神州市值超越恒瑞，是医药行业发展的一个重要转折点，也为传统药企敲响了警钟。在创新药蓬勃发展的时代，传统药企如果不加快创新转型的步伐，将面临被市场淘汰的风险。一方面，传统药企需要加大研发投入，尤其是在创新药领域。恒瑞医药虽然一直是研发投入的大户，但面对像百济神州这样以创新为核心的药企的竞争，仍需进一步提高研发投入的力度和效率，优化研发管线，集中资源打造具有国际竞争力的大单品。另一方面，国际化战略是传统药企必须重视的方向。随着国内医药市场竞争日益激烈，以及集采政策的影响，开拓海外市场成为药企寻求增长的必由之路。传统药企需要学习百济神州等创新药企的国际化经验，提升产品质量和国际认可度，建立国际销售渠道和市场推广体系，积极参与全球医药市场的竞争。此外，传统药企还需要加强创新人才的引进和培养，提升企业的创新能力和研发效率。创新药研发是一个高度依赖人才的领域，拥有优秀的研发团队和创新人才，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。百济神州市值超越恒瑞，是医药行业创新发展的必然结果。这一事件不仅改变了两家企业在资本市场的地位，更预示着医药行业格局的重塑。对于恒瑞医药等传统药企来说，这是一次挑战，更是一次机遇。只有积极拥抱创新，加快国际化步伐，优化产品线布局，才能在未来的医药市场竞争中脱颖而出，实现可持续发展。而对于整个医药行业来说，这一事件将激励更多企业加大创新投入，推动行业不断向前发展，为人类健康事业做出更大的贡献。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床3期抗体药物偶联物财报临床1期临床2期

2025-02-21

·氨基观察

早该重新打量中国创新药了

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月大家都在为AI欢呼，但中国不只有AI，医药的DeepSeek时刻其实更早出现。当百济神州泽布替尼全球销售额突破10亿美元，传奇生物CAR-T疗法稳压海外竞品一头，康方生物引发全球PD-1/VEGF双抗热潮，当国产ADC创下全球第一大BD，越来越多中国创新管线走进美国实验室，这些里程碑筑起的，正是生物制药的DeepSeek时刻。只是，在大众感知中，不同于人工智能所带给世人的兴奋、焦虑、颠覆，以及所带给我们的“国运级机会”，这更多是产业内的事，不够破圈、不够全民瞩目，甚至不及几分钱的阿司匹林热度高。加上行情的惨淡，让中国创新药被选择性忽视了。但世界的客观规律是，金子总会发光。眼下，随着政府不断加大创新药扶持力度，市场开始重新审视医药的价值，18A、科创板创新药企股价上演暴力美学，一些投资人则拍断大腿，惊呼上车晚了。当然，可能也并不晚。 AI是由一家公司掀起的巨浪，而属于中国生物制药的DeepSeek时刻，则是一群人，甚至一代人共同创造的。接下来，中国创新药不会再被遮蔽，其带给全球生物科技行业的震撼，绝不亚于DeepSeek之于全球科技行业。正如《经济学人》几天前发布的文章：不止AI，中国药物也让世界惊叹。 DeepSeek改变了AI的游戏规则，中国生物制药也改变了全球产业的秩序，以惊人的研发效率和成本优势，重新定义着全球药物创新版图。 / 01 / 颠覆过往一家名为Deepseek的中国创业公司，只用了2048块显卡，就训练出了一个能与顶级模型相媲美的Deepseek-V3模型。 Deepseek最引人注目的并不只是它的技术指标，而是其所代表的效率革命，仅依靠少量的硬件配置和几十名年轻的博士生，就打破了美国的AI资源限制，完成了跨越式的技术突破。更重要的是，Deepseek选择了完全开源的路线，将代码、模型权重和训练日志全部公开。以此为转折点，DeepSeek改变了AI原有的竞争规则，重新定义了大模型的竞争壁垒。本质上，这是对西方技术霸权的一次优雅解构。难怪Deepseek爆火后，有AI大佬坐不住了，发文呼吁不应该让任何一块美国的芯片出口到中国，以维系AI的“单极世界”。但是，DeepSeek已经用开源生态和极致性价比，撕开了一个口子。随着DeepSeek的出圈，外资已经开始对整个中国资产进行重估。 Linkedin创始人Reid Hoffman在CNBC说“China is in the game（中国上牌桌了）”，木头姐也在BBG TV上说“we're looking more closely at China（我们正更加密切关注中国）”，高盛则发布了最新的研报，题目是“China Strategy AI changes the game（中国战略AI改变游戏规则）”。这就是，颠覆创新的意义。而当所有人都在关注着这场AI革命的同时，一场相对安静但同样意义重大的转变早已经在生物科技领域上演开来。以往，创新药几乎都出自欧美，中国药企在海外药企眼中，只是不值一提的跟随者。而如今，中国创新药也凭实力坐上了牌桌，并让桌上的人重视，甚至紧张了起来。在创新药领域，我们正在以惊人的速度缩小与美国的差距，甚至在某些细分领域已经实现了超越。海外开始“抄中国作业”。在上个月刚结束的JPM大会上，“中国”成为热门话题之一。吉利德首席财务官Andy Dickinson更是对媒体表示：“过去五年里，中国资产的广度、深度和质量发生了重大而根本性的变化…十年前，我们看到中国出现的更多的是仿制药，而不是差异化药物。我们今天看到的则截然不同——更多的是first-in-class、best-in-class药物。” 当海外主流媒体惊呼中国创新药的amazing时候，中国创新药却没有迎来，如AI般群情高涨的时刻，甚至至今仍未彻底走出资本寒冬。 / 02 / 三个坐标就在资本市场将“AI范式转移”挂在嘴边时，中国生物制药已在静默间完成质变。我们很难为生物制药的DeepSeek时刻，找到某一具体时间点。然而，它确实早已经出现。严格来说，这也不是一个时刻，而是一场以年为单位的产业突围赛，由以下三个坐标轴共同定义：首先是研发能力的跃迁。尽管相比海外起步晚、起点低，但是，中国创新药产业一直在改天换地。 Follow海外已经验证的技术和路线，通过改良实现better之外，过去几年，国内已经开始诞生一些引领全球的创新技术。比如PD1/VEGF双抗、EGFR/HER3双抗ADC，都是中国企业率先开辟出细分赛道后，海外企业再跟进。风水轮流转，以前都是我们抄国外的，现在是国外抄我们的。这就像DeepSeek挑战Al巨头一样，中国创新药企正在用更低的成本，创造相同甚至更好的创新成果，重塑全球医药创新格局。我国创新药物研发能力和水平的大幅提升，从另一个数据也能得到验证。我国在全球创新指数排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。当前，我国研发投入和产出均居世界前列，高水平国际期刊论文数量位列世界第一，在研新药数量已跃居全球第二位。当然，一个不容忽视的事实是，目前我国生物科技成果转化率仅为5.6%，与美国的21.6%相比有较大差距。其次是商业逻辑的检验。以港股18A企业的可持续业务营收为例(不含不含一次性的首付款收入)，2018年只有12亿元，2023年已经超400亿，放量速度相当可观。一些产品获批较早、上市后放量较快、后续投入不高的公司，已经率先盈利；而布局版图更宏大的百济、信达等头部玩家，预计2025年-2027年也会集体进入扭亏转盈周期。这相当于宣告，从biotech走向biopharma的创新药商业模式，正在中国得到验证。最后是出海找到新大陆。过去几年，创新药出海持续爆发。从2023年的ADC热潮到2024年的双抗热潮及NEWCO模式的演绎，每一步都在见证着，国产创新药的崛起。当一个新靶点尤其是可以设立成工程化抗体、工程化细胞的靶点得到验证之后，来中国淘金me better项目，似乎正在成为海外的行业性共识。比如，过去2年，DLL3单抗证明了DLL3靶点在小细胞肺癌中的临床价值潜力，然后我们就看到了诺华1亿美元首付款引进传奇生物DLL3 CART，IDEAYA以0.7亿美元首付款引进恒瑞医药DLL3 ADC，罗氏以0.8亿美元首付款引进信达生物DLL3 ADC。 “2024年，每家大型制药公司的研发主管都至少去过中国一次。”这句话写在Stifel Financial 投行部门的一份报告中，反映了中国创新资产如今在全球范围内的受欢迎程度。这背后，是在各方积极参与下，国产创新生态从逐步建立到初步成熟。过去10年间，资本的进入、政策的支持和无数药企的起落浮沉相交织，最终才在今天，为中国创新药企换来了一个接近舞台中央的机会。换句话说，与DeepSeek的叙事故事不同，中国医药创新更像是一场没有主角的群体觉醒。 / 03 / 创新海啸当热钱在AI的性感故事中狂欢时，中国药企已经用一场“寒武纪式创新”，掀起了技术海啸，重构着全球医药创新格局。几年前，中国创新药行业以license in为主，如今则以license out为主。根据华泰证券统计的数据，去年国产创新药对外BD在全球BD中的项目数量占比达14%，总金额占比达30%。这说明，中国已成全球创新药重要玩家，得到了海外认可，甚至让海外药企感受到了牌面的震颤。核心在于，我们带来了不可逆的范式转移。创新药研发，唯快不破，而速度正是中国药企的一大优势。中国医药创新的真正杀伤力，在于足够勤勉、卷的同时，利用工程师红利、政策、制造业供应链优势，创造了一套兼容“低成本+高质量”的新范式。这正在引发链式反应。海外大药企、biotech正在发动钞能力，淘金中国市场，而随着越来越多中国创新管线走进美国实验室，来自中国的力量正在倒逼一些事情发生。来自美国的biotech创始人David Li表示，公司管线中的每一款药物，都有好几个来自中国的竞争对手；加拿大投资公司Canaan的一位普通合伙人Nina Kjellson认为，几乎所有的抗体在中国都有至少5个以上的在研项目。生物技术风投公司Curie.Bio的创始人Alexis Borisy则看到，任何人在生物技术和制药行业所做的任何事情，你可能都能在中国生态系统中找到10到50个版本。他们甚至发现，这些来自中国的竞争者们，临床进度并不比北美市场慢，“如果按美国的标准尺度，很多甚至领先一年半到两年时间。” 简单来说，创新这件事没有变化，而来自中国的创新力量，给美国biotech和支持他们的风投带来了前所未有的压力。他们除了要一如既往专注“新奇和创新”，为市场带来一些差异化东西的同时，更要关注，已经大幅上升的竞争标准。因为中国正在迅速崛起，有可能你想做的一个分子，中国企业已经在做了。而这将倒逼他们创新进步，重新审视战略布局。这还只是开始，中国创新药崛起的进程绝不会止步于此。 / 04 / 总结资本市场可以忽略中国创新药企的发展里程碑，海外药企可以质疑中国临床试验数据的质量，但那些正在使用泽布替尼的加拿大淋巴瘤患者、通过西达基奥仑赛获得新生的美国多发性骨髓瘤患者、因呋喹替尼延长生存期的美国直肠癌患者，不会忽视这场变革。在AI的滔天热浪中，一场相对安静但同样意义重大的转变早已经在生物科技领域上演。《关于医保支持创新药高质量发展若干措施》征求意见稿的流传，也预示了在政策的支持下，这场大戏正在紧锣密鼓地上演，声量也将越来越大。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物

2025-02-21

·医药投资部落

历史时刻：恒瑞退位，百济神州加冕“A股药王”

2025年2月21日下午15点，A股收盘，恒瑞医药的市值停在3080亿人民币。与此同时，百济神州的市值定格在3107亿元人民币。多年以来，一直有“医药一哥”之称的恒瑞医药，终于失去A股制药类企业市值第一的王座，而迅速崛起的百济神州，正式加冕“A股药王”。这不仅仅是两家公司简单的交换座次，也并非简单的市值指标对比，而是两种创新药商业哲学在行业发展浪潮中的不同走向。不是恒瑞不给力，只是百济神州在创新药领域显然更为优秀。 2024年前三季度，百济神州总营收达191.36亿元，同比增长48.6%，产品收入189.86亿元（同比+72.9%），且全部为创新药收入。相比之下，恒瑞医药在2024年前三季度的营业收入为201.89亿元，其中创新药收入占比近半，具体数值为90.75亿元‌。因此单从创新药的收入来说，恒瑞医药只达到了百济神州的一半。这或许是资本市场给予百济神州更高估值和更高期待的底层逻辑。尽管已上市药物的数量远小于恒瑞医药，但是百济神州手握泽布替尼这样的世界级大药，其在全球创新药市场商业化维度的成就，已经超过了恒瑞医药若干身位。 2022年12月，百济神州公布了泽布替尼的ALPINE临床试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果，在这项与伊布替尼头对头对照的3期临床试验中，泽布替尼取得了PFS与ORR的双重优效性，同时安全性特征也展现优势。一款本土研发的创新药，以头对头的方式战胜胜国际巨头的同类竞品，这是泽布替尼创造的又一个史无前例的第一次。在这种"best-in-class"地位的加持之下，泽布替尼在美国这个核心市场高举高打，猛烈地扩张其商业化版图。 2024年前三季度，百济神州全球销售额18.2亿美元（约129亿元），同比增长107%，并且在美国新患者处方市占率超37%，超越竞品伊布替尼和阿卡替尼。从相关预测数据来看，泽布替尼的销售金额，在2024年已经可以达到伊布替尼的三分之一左右。此外，百济神州已经建立的包含研发、临床和商业化等核心环节在内的全球化运营体系，也是具有高度壁垒的核心竞争力，大部分同行在短期内很难模仿。客观地说，恒瑞医药在近年为了转型，也付出了诸多肉眼可见的努力。 2024年5月16日，恒瑞医药宣布，将包含HRS9531在内的三款GLP-1类创新药的独家权利，有偿许可给美国Hercules公司。根据协议条款，美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元。同时，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。美国Hercules公司是一家于2024年5月在美国特拉华州设立的公司，著名投资机构贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元。这种“管线+PE”成立NewCo的模式，代表着恒瑞医药对于自身出海道路的摸索，毫无疑问这家公司已经充分意识到全球化的重要性。同时，在仿制药的水分逐渐被挤干的趋势下，恒瑞医药将创新药的收入作为企业核心的绩效指标。根据恒瑞医药最新的员工持股计划，在创新药销售收入这项指标上，恒瑞医药给出了未来2年的年度增速超过26%的目标，计划在2026年，达到创新药销售金额突破200亿人民币。具体来说，2024年的创新药销售收入要超过130亿人民币，2024~2025年的累计创新药收入要超过295亿人民币，相当于2025年要新增165亿。最终，2024年~2026年3年的累计销售目标要超过503亿，也就是2026年要贡献超过200亿的创新药收入。但是即使恒瑞医药2026年这个创新药销售的业绩目标得以实现，也只是和百济神州2024年的创新药销售收入大致相当。医药研究报告分享营收集与分享全市场主流医药研究报告每天仅需0.8元畅享超过2000篇存量精选医药研究报告每年新增额外500篇

引进/卖出临床3期财报医药出海

100 项与泽布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11422	泽布替尼	L01XE	DB15035

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
浆母细胞淋巴瘤	日本	BeiGene Ltd.	2024-12-27
滤泡性淋巴瘤	泰国	BeiGene Ltd.	2024-02-07
华氏巨球蛋白血症难治	泰国	BeiGene Ltd.	2024-02-07
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	BeiGene Ireland Ltd.	2023-11-17
复发性边缘区淋巴瘤	美国	BeiGene USA, Inc.	2023-01-19
难治性边缘区淋巴瘤	巴西	BeiGene Ltd.	2022-11-10
难治性滤泡性淋巴瘤	英国	BeiGene Ltd.	2021-12-06
边缘区B细胞淋巴瘤	乌拉圭	BeiGene Ltd.	2021-04-28
巨球蛋白血症	加拿大	BeiGene Ltd.	2021-03-30
慢性淋巴细胞白血病	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2020-06-03
小淋巴细胞淋巴瘤	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2020-06-02
套细胞淋巴瘤	美国	BeiGene USA, Inc.	2019-11-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膜性肾小球肾炎	临床3期	美国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2023-04-17
膜性肾小球肾炎	临床3期	中国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2023-04-17
膜性肾小球肾炎	临床3期	捷克	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2023-04-17
膜性肾小球肾炎	临床3期	英国	百济神州（苏州）生物科技有限公司	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	美国	BeiGene Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	中国	BeiGene Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	阿根廷	BeiGene Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	巴西	BeiGene Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	加拿大	BeiGene Ltd.	2023-04-17
特发性膜性肾病	临床3期	捷克	BeiGene Ltd.	2023-04-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03734016 (ALPINE, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 del(17p) \| TP53 mutation	652	Zanubrutinib	淵鑰遞艱襯繭繭選選簾(築壓簾製衊鏇憲糧艱鹹) = no cardiac deaths were reported with zanubrutinib vs 6 cardiac deaths with ibrutinib 鑰襯範夢醖鬱鹽鏇淵範 (憲醖觸蓋鹹淵餘鬱鹹鹹 ) 更多	积极	2024-12-26
				Ibrutinib
NCT04116437 (BGB-3111-215, ASH2024) 人工标引	临床2期	套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 \| 巨球蛋白血症 ... 更多	35	Zanubrutinib	獵膚觸蓋築鹹網獵選淵(鹽願夢製鹽艱艱鏇蓋網) = 顧構膚衊鹽鑰蓋構廠蓋壓憲繭鹽餘願製蓋遞艱 (醖艱願夢鑰憲艱衊鹹醖 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	22	Polatuzumab Vedotin+Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomide	網廠醖襯窪積範襯選夢(顧襯餘齋鹹艱觸壓獵襯) = 醖醖鹹廠鹹構鹽廠糧醖獵膚夢蓋壓衊壓築夢獵 (齋醖鹽襯觸齋簾願鹽醖 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2024) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	112	zanubrutinib + Sonrotoclax 160 mg	獵遞衊鹽繭鬱鏇淵積鹹(蓋製簾構壓範顧醖糧膚) = neutropenia (41%), contusion (38%), COVID-19 (30%), and diarrhea (29%; 78% had grade 1 events). Neutropenia was the most common grade ≥3 TEAE (n=29, 26%). 鹽齋憲窪製鏇範繭網鹹 (顧鑰鑰築製築構製鹹餘 )	积极	2024-12-09
				zanubrutinib + Sonrotoclax 320 mg
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Zanubrutinib 160 mg	鹽淵觸觸艱網遞糧構積(淵積衊構鏇遞選餘夢遞) = 鑰糧範選觸簾齋窪膚鑰壓夢繭襯鑰淵鹹齋襯構 (鹹網壓積築鏇齋範範鑰 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	ZR-CHOP	醖鏇壓蓋繭窪壓鑰觸憲(淵選顧餘齋餘憲觸遞鹽) = 92.9% of patients experienced any-grade treatment emergent adverse events (TEAEs), with the majority being hematological toxicities 積繭遞鹽觸製窪廠鑰顧 (選襯願鬱積鑰願衊膚餘 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Zanubrutinib 160 mg	範憲鑰衊網壓襯願壓夢(夢遞願憲觸齋襯憲觸鏇) = Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 74% of patients; the most common TEAEs were neutrophil count decreased (58%), white blood cell count decreased (29%), and lymphocyte count decreased (20%). TEAEs led to treatment discontinuation in 7 patients (11%) and death in 2 patients (3%; cardiopulmonary failure, n=1; pneumonia, n=1; neither considered related to study treatment) 網遞積糧簾範糧構窪積 (製窪構廠窪簾糧襯餘醖 )	-	2024-12-09
				Lenalidomide 25 mg
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Zanubrutinib plus Obinutuzumab	壓鹽構齋齋構鏇鹹構網(繭鑰憲獵壓鹽夢夢鑰糧) = 夢鏇鬱鑰繭願餘膚膚廠繭襯衊鹹鏇衊衊獵顧壓 (鏇遞觸餘範製齋鬱廠顧, 16.1 ~ NE)	-	2024-12-08
				Obinutuzumab alone	壓鹽構齋齋構鏇鹹構網(繭鑰憲獵壓鹽夢夢鑰糧) = 遞鹽鏇糧製積鹹積遞遞繭襯衊鹹鏇衊衊獵顧壓 (鏇遞觸餘範製齋鬱廠顧, 6.5 ~ 13.8)
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Zanubrutinib monotherapy	構鑰夢選艱繭憲餘餘選(選製鬱觸鑰糧鑰繭鏇遞) = occurred in 84.1% of patients 顧襯獵鏇築製鏇積蓋襯 (鹹製觸簾憲襯遞鏇簾壓 ) 更多	-	2024-12-08
				Zanubrutinib + Obinutuzumab
NCT03336333 (SEQUOIA, ASH2024)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤 del(17p) \| IGHV mutation status	479	Zanubrutinib	夢蓋顧憲衊簾齋艱衊鏇(網廠鹹壓淵鬱遞廠襯憲) = 願糧齋憲選築選顧簾繭選選觸廠廠繭顧獵觸鹽 (襯觸顧夢艱鑰廠範壓餘 ) 更多	积极	2024-12-08
				Bendamustine + Rituximab	夢蓋顧憲衊簾齋艱衊鏇(網廠鹹壓淵鬱遞廠襯憲) = 廠蓋簾願醖鹹憲構構遞選選觸廠廠繭顧獵觸鹽 (襯觸顧夢艱鑰廠範壓餘 ) 更多