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近日，武田制药（Takeda）与信达生物（Innovent）共同宣布达成全球战略合作，旨在加速推进后者的新一代I/O及ADC疗法开发，拓展全球市场价值。 本次交易包括两款临床3期产品IBI363（PD-1/IL-2α-bias）及IBI343（CLDN18.2 ADC），以及一款临床1期产品IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）的选择权。交易的首付款为12亿美元，总金额达114亿美元。 其中，信达与武田将采取Co-Co模式合作开发IBI363，从而可以深度参与药品在美国的开发和商业化，按照40/60比例（信达/武田）分担开发成本及分配美国市场利润或损失。 尽管网络上对此交易展现出广泛的好评（甚至称之为“中国创新药BD里程碑时刻”），但市场却反应冷淡，信达股价并未出现期待的大涨，反而出现了微跌。 之所以出现这种情况，原因是多方面的，其中之一可能与交易的买方武田有关。 武田制药是一家成立于1781年、总部位于日本的全球性生物制药公司，在全球拥有约50,000名员工，2024年收入达309亿美元、研发投入超50亿美元。 然而，如果进一步研究本次交易直接相关的武田肿瘤（Takeda Oncology）事业部，其管线及研发成功率简直可以用“惨不忍睹”来形容。 1、历史 2008年武田以88亿美元（溢价达53%）的价格收购千禧制药（Millennium Pharma）成为武田肿瘤业务发展的奠基事件。千禧制药专注于抗肿瘤药物和炎症药物研发，其核心产品硼替佐米（Velcade）是治疗多发性骨髓瘤的重磅药物（[2015]峰值销售27.8亿美元），该收购使武田迅速进入肿瘤靶向治疗领域，并构建了全球肿瘤药物研发体系。 2017年武田以52亿美元收购Ariad制药，获得治疗白血病的Iclusig（Ponatinib）和非小细胞肺癌的Alunbrig（Brigatinib），进一步丰富了肿瘤产品管线，强化了在血液肿瘤和实体瘤领域的布局。 武田在肿瘤领域的研发投入持续增加，聚焦于新型靶向药物、免疫治疗和细胞治疗等前沿方向。例如，全球首款PI3K抑制剂Zydelig（Idelalisib）的上市，展示了武田在肿瘤精准治疗领域的创新能力。此外，与Seagen合作开发的ADC药物Adcetris（brentuximab vedotin）在霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤的治疗中取得显著疗效，成为武田肿瘤产品线的重要组成部分。 2、管线 然而武田肿瘤在近些年遭遇了接连失败，管线经过多轮瘦身，在与信达交易前，临床管线仅剩4款产品，而且这4款产品均来自于外部引进而非内部研发（表1）。显然，这与武田的体量及研发投入极不相称，同时也是武田急需通过引进临床产品填补空白的重要原因。 表1. 武田肿瘤近期临床管线 如果追溯武田肿瘤2023年管线，其临床管线较为丰富，包括小分子、抗体细胞因子融合蛋白、TCE、CAR-T等多种药物形式（表2）。 表2. 武田肿瘤2023年临床管线 然而，表2所列的所有药物均已终止临床开发。此外，这些管线中除了2款小分子药物以外，其它药物均来自外部引进。 3、研发能力 从细胞治疗领域可以窥见武田肿瘤的研发能力。武田在细胞治疗领域的探索始于2017年，通过投资、收购等方式快速布局。 2017年5月，武田参与英国生物技术公司Gammadelta Therapeutics的1亿美元融资轮，首次涉足细胞疗法领域，重点关注基于γδT细胞的实体瘤免疫疗法。2021年，武田全资收购Gammadelta，获得异体γδT细胞疗法平台。2022年，武田收购Adaptate Biotherapeutics，整合其γδT细胞衔接器技术，并与Alloy Therapeutics合作推进干细胞来源的CAR-T和CAR-NK平台研发，初步构建起多元细胞治疗管线。 2025年10月，武田正式宣布退出细胞疗法领域并终止所有相关管线（表3），确认约3.94亿美元的损失，主要涉及γδT细胞治疗平台相关资产。 表3. 武田肿瘤细胞治疗管线 不难看出，武田进入细胞治疗赛道较早，拥有资源也较多，但最终完全放弃，从一个侧面显示其内部研发能力及临床开发能力的不足。 无独有偶，2021年3月，武田以5.25亿美元收购Maverick Therapeutics，获得后者的T细胞衔接器研发平台COnditional Bispecific Redirected Activation（COBRA），以及两款处于临床阶段的管线产品TAK-186（CD3/EGFR）和TAK-280（CD3/B7-H3）（图1）。 图1. COBRA平台示意图 2025年5月，武田因战略调整终止了TAK-186和TAK-280项目，但仍保留了COBRA平台的技术和经验，继续探索其它肿瘤免疫治疗方向。在TCE炙手可热的今天，2021年就进入该赛道的武田却没能消化吸收、产出任何自研产品，令人惋惜。 另一款曾被武田寄予厚望的产品是TAK-573（Modakafusp Alfa），是一种创新型免疫细胞因子融合蛋白，是武田从梯瓦（Teva）引进合作开发，主要用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 TAK-573将减毒的干扰素α-2b（IFNα2b）与靶向CD38的单克隆抗体融合，通过CD38受体特异性递送IFNα2b至肿瘤细胞，激活免疫反应，直接杀伤癌细胞并激活CD8阳性T细胞，增强抗肿瘤免疫活性（图2）。 图2. TAK-573结构示意图 在RRMM的1/2期临床试验中，1.5mg/kg每4周一次的剂量显示一定疗效，总缓解率（ORR）约40%，中位无进展生存期（PFS）为5.7-6个月。对CD38单抗难治性患者也有活性，安全性可控，常见不良反应包括血液学毒性（如中性粒细胞减少、血小板减少）和输液相关反应。 2024年2月，武田决定终止开发TAK-573，可能与该药面临来自于TCE及CAR-T的激烈竞争有关。 4、临床及商业化能力 本次合作的核心产品IBI363，武田/信达计划主推肺癌、肠癌，瞄准的是500亿美元规模的PD-1基本盘，并针对现有PD-1治疗失败的耐药患者开拓增量市场，同时打破“冷肿瘤”的治疗困境，拓宽了药物的市场应用范围。 然而，IBI363面临的竞争可不仅仅是PD-1单抗，还有多款PD-(L)1/VEGF双抗、TCE、ADC、PD1+ADC、TCE+ADC、甚至PD-(L)1/VEGF+ADC的复杂竞争格局。 IBI363最后能否成功上市并占据市场可能要看其临床开发策略、开发速度、商业化能力等多方面因素。 尽管武田在肺癌、肠癌领域有一定基础，但其缺乏I/O大药的跨瘤种临床开发经验，更不具备I/O+ADC联用的临床开发经验，与默沙东、辉瑞、BMS等全球顶流MNC仍有相当差距。 此外，尽管武田的2024年全球销售达309亿美元，但肿瘤药物的销售仅占8%（不及百济泽布替尼的全球销售），能否带领IBI363成为销售超百亿美元的超级重磅药物存在较大不确定性。 综上所述，武田制药这家有着超200年历史的亚洲第一药企，通过并购美国药企成功实现冲出亚洲走向世界的宏大目标，同时也成为一些中国一线药企的奋斗目标。 然而，武田制药特别是武田肿瘤在研发能力及商业化能力等方面与全球顶流MNC仍存在较大差距，这可能是其愿意与信达共同开发及商业化IBI363的原因（之一）。 武田能否通过此次合作实现前董事会主席兼CEO长谷川闲史早在2008年并购千禧制药时定下的目标：成为全球顶流肿瘤药企“make Takeda a top tier company in oncology”？ 让我们拭目以待。