Sonrotoclax

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2026年1月16日【靶点】Acc. Chem. Res. | 仿生学方法构建工程化趋化因子抑制剂——以多靶点趋化因子抑制剂应对免疫系统的复杂性2026年1月16日【SH2 结构域】J. Med. Chem. | SH2scan：绘制抑制剂和降解剂中 SH2 结构域-配体结合选择性图谱2026年1月15日【抑制剂设计】ACS Omega | 解码含 SH2 结构域的酪氨酸磷酸酶 2 中 C-SH2 结构域/肽相互作用：合理设计抑制剂的分子框架2026年1月15日【杂原子残基图谱绘制】Anal. Chem. | 多重同位素编码质谱足迹法可实现广泛的杂原子残基图谱绘制，并揭示淀粉样变性蛋白中非典型配体结合位点2026年1月14日【分子机器学习】J. Chem. Inf. Model. | 分子机器学习中数据偏移下性质预测的不确定性量化2026年1月14日【SARS-CoV-2】ACS Omega | 单卤素原子取代对靶向 SARS-CoV-2 主蛋白酶的抑制剂抗病毒谱的影响 具体信息，请滑动下方文字 1.【靶点】 趋化因子及其受体在生理性的免疫监测和病理性的炎症反应中均是白细胞迁移的关键调节因子。鉴于其核心作用，趋化因子系统成为了治疗干预的一个极具吸引力的目标。然而，尽管经过了数十年的努力和大量投入，针对单个趋化因子或趋化因子受体的大多数临床试验都未能证明临床疗效。我们实验室的研究重点在于发现并改造能够中和一组具有功能相关性的趋化因子的物质，从而阻断它们共同的病理效应。蜱虫为了能在宿主体内存活数天而必须避开宿主的免疫系统，它们已经进化出了一种强大的生物解决方案来针对多种趋化因子。它们会分泌一种被称为“逃逸蛋白”的唾液蛋白，这些蛋白能够与多种趋化因子结合并抑制它们的作用。在这篇综述中，我们描述了我们为理解逃逸蛋白与趋化因子的识别机制以及将这些蛋白质改造为治疗支架所做的努力。通过生物信息学、结构生物学和诱变技术，我们已经阐明了逃逸蛋白选择性的原子层面机制，发现了具有不同趋化因子结合特性的新型逃逸蛋白，并开发了基于结构的策略来重新编程它们的选择性。这里所讨论的工程策略也为设计或构建具有多靶点“特异性”的其他蛋白质或肽提供了通用的指导路线图。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.5c00793 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.accounts.5c00793 2.【SH2 结构域】 针对 SH2 结构域（关键的蛋白质-蛋白质相互作用模块）的药物研发一直受到缺乏评估合成配体对 SH2 结构域选择性结合能力的检测系统的阻碍，这种检测系统旨在减少潜在的非靶向效应。此外，针对目标类别中合成配体与 SH2 结构域结合的分子决定因素尚未明确。在此，我们开发了 SH2scan 这种高通量竞争性结合检测平台，用于量化配体与 SH2 结构域的相互作用，涵盖了目标类别的 80% 以上。我们揭示了独特的结合选择性模式，并对 9 种来自科学文献的合成配体与 SH2 结构域的解离常数（KD）进行了定量，这些配体的原始靶点范围各异。这些结果表明，SH2scan 可用于设计更具选择性的针对 SH2 结构域的化合物。该平台还可进一步用于发现新的分子探针，以剖析细胞内蛋白质-蛋白质相互作用网络。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c02613 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02613 3.【抑制剂设计】 含 SH2 结构域的酪氨酸磷酸酶 2（SHP2），由 PTPN11 基因编码，对多种细胞过程起着至关重要的作用，包括细胞增殖和分化。PTPN11 的基因突变与多种发育障碍和血液疾病有关，而野生型（WT）SHP2 是癌症治疗中的关键靶点。我们最近将抑制 SHP2 的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）作为一种新颖且有前景的药物策略引入，这是一种不同于活性位点或变构抑制的替代方法。虽然我们过去的努力集中在靶向 N-SH2 结构域，但这种策略对野生型 SHP2 的效果有限，在这种情况下，自抑制构象占主导地位，而 N-SH2 结构域的结合位点大多不可用。相反，C-SH2 结构域并非通过构象变化进行调节，其结合位点在 SHP2 的活性和非活性状态下始终是可访问的。针对这一结构域的靶向策略代表了一种阻断 SHP2 蛋白相互作用的替代方法，能够抑制野生型蛋白以及弱激活突变体。在本研究中，通过对选定的 C-SH2/肽复合物进行分子动力学（MD）模拟，并对来自肽库的现有数据进行严格分析，包括天然和人工的高亲和力配体序列以及实验结构，我们确定了控制 C-SH2 结合亲和力和特异性的特征。值得注意的是，我们的 MD 模拟揭示了涉及 N 端残基的短暂但相关的相互作用，这些在晶体结构中是无法检测到的。这些发现为设计专门针对 SHP2 的 C-SH2 结构域的肽类抑制剂奠定了基础。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c09452 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.5c09452 4.【杂原子残基图谱绘制】 通过高精度结构解析来揭示新的蛋白质-配体相互作用位点对于阐明蛋白质功能以及推动治疗手段的发展至关重要。基于质谱技术的蛋白质足迹分析提供了一种强有力的手段来探究结合界面；然而，需要更广泛且更灵活的残基标记来提高分辨率和适用性，以适应复杂的系统环境。在此，我们开发了一种基于伍德沃德试剂 K（WRK）的足迹分析策略，该策略针对含杂原子的侧链。该方法具有可调性，并广泛修饰了九个亲核性残基——谷氨酸、天冬氨酸、组氨酸、酪氨酸、苏氨酸、丝氨酸、赖氨酸、精氨酸和半胱氨酸——这是非自由基足迹分析所实现的最广泛的残基谱。WRK 构架能够方便地容纳同位素编码，从而实现精确、多重的定量分析。将该方法应用于两个刚性的β-折叠蛋白质上，它能够准确地描绘出一系列不同结合亲和力下的天然配体结合位点。总之，这些发现使 WRK 成为一种有效的工具，可用于解析非常规结合位点，并在基于结构的药物发现中具有治疗潜力。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.5c04456 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c04456 5.【分子机器学习】 药物发现和药物化学研究正越来越多地受到机器学习（ML）的影响，化合物性质预测是其中的核心应用之一。机器学习模型在根据化学结构预测各种化合物性质方面表现出了强大的能力。然而，这些模型可能会出现不同程度的预测误差，因此不确定性量化（UQ）对于做出明智决策至关重要。在此，我们使用内部数据集和公共数据集对基于机器学习的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）性质预测的不确定性量化策略进行了全面的基准测试。我们采用了最近推出的 UNIQUE（不确定性量化基准）框架，并在数据变化的情况下评估了不确定性量化方法的性能。我们的研究结果表明，基于数据的不确定性评估指标（例如化学距离）以及基于模型的不确定性评估指标（例如预测值和方差）能够分别捕捉不确定性的不同方面。综合来看，我们的研究强调了将不同类型的不确定性评估指标和误差建模相结合以提高分子性质预测可靠性的潜力。通过建立标准化的评估框架并评估在数据变化情况下的不确定性评估，我们为该领域的未来不确定性评估方法开发和基准测试奠定了基础。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.5c02381 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c02381 6.【SARS-CoV-2】 SARS-CoV-2 主蛋白酶（Mpro）仍是抗病毒药物的主要靶点，因为抑制其活性能够阻止病毒复制。为了探究细微的原子变化如何影响药物性能，我们对一种强效的酮酰胺骨架进行了系统的卤素扫描，将单个氟原子替换为氯、溴或碘。酶学测定表明，F-和Cl取代的类似物在纳摩尔水平上抑制 Mpro，而 Br 和 I 变体则弱 10 至 20 倍。基于细胞的抗病毒测试反映了这一趋势，但摄取研究却显示了相反的情况：碘显著增强了细胞内的积累。高分辨率的 X 射线结构（1.6 - 1.8 埃）解释了这种差异：小的卤素原子恰好完美地嵌入 S1′ σ-孔口袋中，最大限度地优化了氢键结构，而较大的原子则会扭曲结合但形成一个亲脂性区域，从而提高渗透性。这些数据为 SARS-CoV-2 Mpro 抑制剂的氟到碘的结构活性图谱提供了首个实例。这些发现突显了卤素选择在抗病毒抑制剂设计中的关键作用。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c10895 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.5c10895 上下滚动查看更多 药企动态2026年1月16日【众生睿创】10亿元！众生睿创GLP-1/GIP双重激动剂授权齐鲁制药2026年1月16日【东阳光药】东阳光药 1 类降糖创新药获批上市2026年1月15日【赛诺菲】赛诺菲 CD3 单抗因死亡病例报告被 FDA 延期审评2026年1月15日【复星医药】DCR 超 95%！复星医药 1 类新药拟纳入优先审评2026年1月14日【药明合联】31亿，药明合联收购东曜药业2026年1月14日【百济神州】百济神州：百悦达®在中国商业化上市 各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【众生睿创】 1月16日，众生药业发布公告，其控股子公司众生睿创与齐鲁制药签署《许可协议》，授权齐鲁制药在中国地区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾，统称“许可地区”）内对RAY1225注射液进行生产与商业化销售，众生睿创保留许可知识产权的全部权利、权属和权益，在许可产品获得药品监管部门上市注册批准后，众生睿创为药品上市许可持有人（MAH）。 链接网址请戳我 2.【东阳光药】 1 月 16 日，NMPA 官网显示，东阳光药的 1 类新药「奥洛格列净」（曾用名：焦谷氨酸荣格列净）在国内获批上市，适用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是一款 SGLT-2 抑制剂，也是东阳光药获批上市的首款降糖创新药。 链接网址请戳我 3.【赛诺菲】 根据路透社1月15日独家报道，美国FDA推迟了对赛诺菲（Sanofi）Tzield 扩大适应症审批的决定，这是因为监管机构在审查过程中发现了与药物相关的严重不良事件报告。这些不良事件包括 癫痫发作、血凝异常，以及一起被视为与治疗有关的死亡案例，导致原定的审批时间表延后了超过一个月。 链接网址请戳我 4.【复星医药】 1 月 15 日，CDE 官网显示，复星医药申报的 1 类新药芦沃美替尼片新适应症拟纳入优先审评，用于伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。 链接网址请戳我 5.【药明合联】 1月14日，药明合联宣布以每股4港元现金发起自愿要约，拟收购东曜药业全部股份，交易总价约31亿港元。这一高达99%溢价率的并购，不仅是药明合联的重大资本运作，更标志着ADC CDMO行业从内生增长迈向外延整合的新阶段。 链接网址请戳我 6.【百济神州】 2026年1月14日，百济神州宣布其自主研发的1类新药新型BCL2抑制剂百悦达®（索托克拉）已于1月13日启动供应，首批药品将覆盖全国70个城市。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2026年1月22-23日 上海恺默信息咨询有限公司举办A-Trial 2026 药物临床开发年会 2026年3月19-20日 上海恺默信息咨询有限公司举办PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会 2026年4月9-10日 举办AntibodyChina 2026第九届抗体药物与ADC药物深度聚焦峰会 2026年5月21-22日 上海求实医药咨询有限公司举办I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 A-Trial 2026 药物临床开发年会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2026年1月22-23日 会议地点：上海 会议主旨：当前格局下，临床研究已不再是单一的技术问题，而是科学、监管与战略的全面博弈。唯有在试验设计、患者招募、数据管理、风险控制与合规申报等关键环节实现提质增效，才能提升研发成功率，加速创新药物真正惠及患者。本次论坛将汇聚顶尖专家与行业力量，直面临床研发的难点与前沿趋势，探寻破局之道。 链接网址请戳我 PMO 2026第三届多肽及代谢&减肥药物峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2026年3月19-20日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦关键技术问题、代表性项目与典型企业案例，力求在交流中厘清方向，在争议中捕捉价值，推动产业回归“有效、可实现”的创新逻辑。 链接网址请戳我 AntibodyChina 2026第九届抗体药物与ADC药物深度聚焦峰会 会议时间：2026年4月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦从下一代ADC技术革新、双抗机制进化，到TCE开发实践及全球化布局的全链条议题。峰会不仅呈现最新研发与临床进展，也剖析出海策略与产业化实践，助力国内抗体药物产业在全球舞台上实现突破与整合。 链接网址请戳我 I-RNA 2026 第六届核酸药物产业深度聚焦峰会 主办方：上海求实医药咨询有限公司 会议时间：2026年5月21-22日 会议地点：苏州 会议主旨：聚焦前沿研发与战略布局，深入讨论技术难点、产业机遇与未来趋势，为核酸药物的创新与落地提供全景洞察。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号Cynthia_qin1114）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至qinxin@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓