BGB-16673

近日，JPM大会召开，诸多早已声名鹊起的pharma，biopharma和biotech陆续登场展示最新的增量信息，而这其中，创新药一哥百济神州可以说给出的“干货”指引尤为引人注目。 不仅给出了许多新的增量管线信息，还对目前处于POC（临床验证）阶段的多条管线给出了较为明晰的销售峰值指引。 可以这么说，如果在一年以前，大家对百济神州在泽布替尼成为重磅炸弹后，究竟下一步怎么走，想成为一家怎样的MNC还没有特别明确的结论，那么这一次JPM，就是对百济的战略草图的诸多关键部分进行非常重要的填充。 爆款单品biopharma的印象，将会随着这两年POC阶段管线的上市，放量而慢慢淡化，使其真正给投资者一个入门综合MNC的形象。 （图片来源：百济神州JPM大会PPT） 01 BGB-43395——50亿美元指引的重磅炸弹 在本次大会上，百济给了其CDK4抑制剂BGB-43395销售额50亿美元以上的预期指引，令人惊叹。 此前听过最多的抑制剂是CDK4/6抑制剂，那为什么百济神州的下一代抑制剂设计中，要避免对CDK6靶点的抑制呢？ 众所周知，细胞周期蛋白-依赖性激酶（即CDK）主要是在细胞分裂和增殖中起到重要的调控作用，而CDK4/6抑制剂也被主要运用在刺激素受体阳性（HR＋）的乳腺癌适应症上。该类药物在乳腺癌适应症的地位相信早已声名远扬，是HR＋/HER2﹣乳腺癌患者的标准一线疗法。市场方面，2023年四款CDK4/6抑制剂的总销售额高达107.4亿美元。代表药物派柏西利2023年销售额在48亿美元左右。 （图片来源：医药魔方） 但CDK4/6抑制剂仍然有着较大的安全性问题，常见的三级以上不良反应例如中性粒细胞减少，心脏QT间期延长等风险。 并且，目前对于HR＋/HER2﹣的乳腺癌病人而言，在CDK4/6抑制剂用药道疾病进展后，一直没有较为统一的治疗手段，有时会在一种CDK4/6抑制剂耐药后更换另一种CDK4/6抑制剂，市场一直在呼唤后线药物的到来。 而根据CDK4抑制剂先行者辉瑞方面的说法，提高对CDK4的选择性，降低对CDK6靶点的亲和力便是提升药物安全性的主要战略，这便是目前全球进度最快的CDK4抑制剂——辉瑞的PF-07220060，目前已经进入临床III期阶段。其发生的中性粒细胞减少的不良反应有着明显减少，大大提升了患者的耐受性，有助于剂量爬坡到更明显疗效的剂量。 百济的BGB-43395在辉瑞的FIC结构上做出了较大的改动，例如针对苯环旁边的五元环进行扩还为六元环，从结构来看共轭效应得到增强，连接的原子改动也较大。从效果来看，两个代表分子的亲和力差距一个大于200倍，一个大于100倍，选择性得到了质的变化。 （图片来源：药化杂谈） 从药化杂谈披露的PD数据来看，其主要用乳腺癌肿瘤标志物——血浆中TK1含量来代表对癌症的抑制作用。如图所示，在B水平剂量的一直下，TK1从C1D1（第一周期第一天）到C2D1（第二周期第一天），TK1水平下降了95%。 目前该药的PoC试验将在2025年H1进行，clinicaltrial上给出的截止日期是5月底，且最早会在2025年Q4进入三期临床。乐观的话，该药会在2028年进入商业化阶段。 未来该药的预期也比较好给：该药未来商业之际，大概辉瑞的PF-07220060已经进入商业化阶段1-2年的时间，首先是辉瑞药物III期临床的验证，该类药物讲提高安全性的迭代故事是否能讲好，然后就是之后商业化的迭代——横扫上一代的哌柏西利等药了。毕竟在目前CDK4/6耐药没有太多手段的情况下，这个市场是具有独占性的。 派柏西利的销售峰值为54亿美元，对于百济这样一家有成为国际化野心的巨头而言，如果其CDK4管线真的能在全球进行商业化，50亿美元峰值并不是不可能，只是到时候就是如何与辉瑞首发管线激烈竞争的故事了。 02 CDAC新货——40亿美元峰值 此前在文章《创新药一哥，藏了一堆后手》中，我们介绍了百济的CDAC（PROTAC）平台和数条管线，主要介绍的是其针对泽布替尼之后的下一代BTK管线——BGB-16673。但没想到的是，本次大会百济神州又给了投资者一次惊喜，靶向EGFR的CDAC管线——BGB-60366的销售峰值给到了40亿美元以上。 此前介绍的PROTRAC主要针对的是雌激素受体和雄激素受体，而这之后，PROTAC的靶点还在不断进行拓展。在EGFR PROTAC上，该药未来的展望为在三代TKI耐药后寻找新的治疗方案。该靶点的PROTAC目前从进展来看，没有比百济神州明显领先的企业。 典型管线为国外C4 Therapeutics的CFT-8919，其主要针对的是L858R突变位点，在临床前试验针对奥希替尼耐药的模型中表现出了明显的疗效，包括在脑转移的患者中疗效也很优异。具体疗效如图所示。 （图片来源：C4官网PPT） 但该药目前临床I期试验刚刚开始，预计今年12月才能结束。 BGB-60366方面，讲的故事是类似的，主要也是针对NSCLC的后线治疗，并且与三代TKI奥希替尼进行了对比，其能覆盖的EGFR突变位点比奥希替尼要广很多，此外，对奥西美替尼敏感和耐药的异种移植模型中均有较为明显的疗效。 该药于去年12月进入临床阶段，与C4进度差不多，PoC预期将于2025年下半年进行。给出的40亿美元的销售峰值，也是期待之后能去瓜分NSCLC的基因突变市场，大概率从奥希替尼耐药后的后线治疗开始做III期临床。 当然，奥希替尼耐药后的市场并不能算是蓝海，尤其是在强势的埃万妥单抗联用头对头击败奥希替尼的情况下，诸多EGFR×C-MET双抗都在卷这条路，日后EGFR PROTAC将要面临的竞争之路将会是荆棘重重的。 并且，PROTAC技术目前并不算特别成熟，到底该靶点是否能走通，还需要走一步看一步，潜在安全性问题等是值得注意的风险。但40亿美元的峰值预期，可以看出百济神州在这个领域的雄心壮志。 03 百济神州的答案 其它早期的临床里程碑如图所示。由于其早期临床管线大部分都在文章《创新药一哥，藏了一堆后手》中进行过拆解，这里不对另外的管线进行更多赘述。而是重点讨论一个问题：百济神州未来方向的问题。 从百济神州的英文名进行修改（BeOne）等小小却关键的变化中可以看到，未来百济神州的战略仍然是拥抱国际。在今天大多数中国药企要依靠借船BD才能出海的寒冬未霁之际，百济神州依靠其得天独厚的身份能实现自主出海，未来如果百济神州要做到如此之高的销售额，自主出海也是最佳的答案。这也是为什么要将百济神州的管线与国外biotech的管线进行对照，而没有与国内管线进行对照的原因：百济神州未来主要的销售额仍然会以欧美为主。 作为一家想成为MNC的biopharma，百济神州的估值如何看待？其A股估值2500亿元左右，在国内的市值马上要接近医药一哥恒瑞。在港股的市值为1700亿港元，大约是康方生物的三倍多。但是在海外呢？ 其在美股的市值为190亿美元左右，有一个月左右的时间比SMMT更低，而Argenx市值目前已经到了接近400亿美元。无论怎么看，百济神州的市值都略显单薄，它需要在海外，在国际市场找更多支撑点，实现自主的国际化。 从下图的横轴来看，其横坐标：市值/产品营收（即市销率）处于非常靠左的位置，这代表了它如果作为一家国际化biopharma存在的话，那么它的市值是非常被低估的位置（argenx市销率已经接近20，而百济略超5）。 另一方面，纵坐标代表的是营收的增长速度，可以看到百济和argenx遥遥领先，处于70%-90%的区间内，它们都是年轻的biopharma，还有非常大的增长空间。 高增长＋低估值，这是百济神州这张图给出的所有信息，也是百济要给国际上的投资者传达的最关键的信息，它是一家国际企业，可以用中国最廉价的研发成本做往美国定价的国际化药物。未来的日子里，它只会越来越走出去，去做更加国际化的事情。 目前的好消息是，百济神州给出了明确的盈亏平衡点指引：2025年。 结语：百济神州终究是一家国际化的企业，并且是一家渴望成为MNC的国际化企业，它现在给出的几十亿美元指引，都是在能够实现把药在美国拓展市场的基础上的。为了实现，它也在不停努力。未来美股它的上限在哪呢？PPT中对Future打了一个问号，或许，我们还看不到它的天花板。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

1月13日，第43届摩根大通医疗保健会议（JP Morgan Healthcare Conference）如期召开。各大药企的高管们，包括来自大型制药公司的掌门人以及生物科技公司的创始人们都从全球各地赶往旧金山，向投资者们介绍其最新的发展动态和2025年战略。 ▌强生：大额并购是例外，重申肺癌产品地位 在本次JPM大会上，强生因以146亿美元收购Intra-Cellular而成为业内的关注焦点，这是2023年以来生物技术领域金额最大的一笔并购交易，外界据此猜测强生即将进行大规模并购。对此，强生首席执行官Joaquin Duato表示：“大额交易更像是例外，我们创造的大部分价值来自于小型交易和合作，在这些交易中我们可以利用自身规模的优势。” 强生首席执行官Joaquin Duato 强生相信这次并购收获的抗精神疾病产品Caplyta（lumateperone）具有成为精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的新标准治疗方法的潜力，其年销售额峰值有望超过50亿美元。 此外，Joaquin Duato指出华尔街对强生的一些关键资产在远期收入上的估值并不充分，其中包括埃万妥单抗（EGFR/c-Met双抗）和兰泽替尼（EGFR T790M抑制剂）。 近期公布结果的III期MARIPOSA研究表明，相比于目前的标准疗法奥希替尼，埃万妥单抗联合兰泽替尼作为一线治疗能够为EGFR 19外显子缺失或L858R替代突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来中位OS延长效果超过一年的获益。Joaquin Duato表示，“这是改变临床实践的数据”，并重申埃万妥单抗和兰泽替尼组合最终将成为这类患者的一线治疗新标准。 来源：强生新闻稿 Joaquin Duato还特别提到了强生的TARIS系统，这是一种简单有效的用于治疗膀胱癌的卷饼状药物递送装置。“人们对该产品的工作原理缺乏了解，有些人还认为它是一种医疗器械。但其实它的申报分类为药物，并且也将作为药物进行生产、销售和报销。我去过泌尿科诊室，亲眼看到它是如何植入的。我们非常有信心，它将成为一款销售额超过50亿美元的产品。” ▌BMS：新产品弥补专利悬崖，每年都公布KarXT新适应症临床数据 对于几款关键药物即将面临“专利悬崖”带来的挑战，BMS正在努力用有前景的新疗法填补空白。 BMS首席执行官Chris Boerner表示，成熟产品（Legacy Products）在2025年将面临更大的专利到期风险，尤其是Revlimid（来那度胺），这款多发性骨髓瘤药物在2024年前三季度的全球销售额约为44亿美元。BMS预计，Revlimid的2025年销售额将缩减至20-25亿美元之间。还有一些产品也即将面临仿制药威胁，例如Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）。 BMS首席执行官Chris Boerner 不过，BMS并不慌。Chris Boerner表示：“2023年，我们看到新的增长产品（Growth Products）取得了不错的增长，2024年有望再次实现两位数的增长，并且这部分产品将持续带来增长动力。从今年开始，下一波首创/同类最佳药物是我们的重点关注领域。”2025年，增长产品收入将超过总收入的50%。 来源：BMS JPM2025大会PPT 其中，精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在2024年取得了不错的开端，该药在其他适应症方面也具有相当大的潜力，销售峰值预计可达数十亿美元，将成为BMS的关键增长产品之一。为了进一步扩大这一优势，Chris Boerner表示：“预计在2030年前，每年都会公布Cobenfy在新适应症上的临床数据结果。” 2025年，Cobenfy预计将有两项关键临床研究结果出炉，一项是辅助治疗精神分裂症的III期ARISE研究，另一项是针对阿尔茨海默病精神病的III期ADEPT-2研究。Chris Boerner指出，美国600万阿尔茨海默病患者中约有一半患有相关精神病。他还提到，大多数患者接受的是超说明书用药治疗，这一领域存在相当大的未满足需求。 Chris Boerner表示，进入2025年，BMS拥有了比以往更崭新、更多元化的管线布局。BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。 ▌吉利德：营收下降趋势扭转，适当进行并购及合作 在JPM2025大会上，吉利德（Gilead）首席执行官Daniel O'Day表示，2024年表现不错，正在扭转近几年（2021-2023年）营收下降的趋势，并将在未来继续保持积极表现，因为“投资正在转化为商业利益”。 吉利德（Gilead）首席执行官Daniel O'Day Daniel O'Day的信心来自于正在接棒的7款新一代HIV产品，这些产品将缓冲Biktarvy（比克恩丙诺）的市场独占期到期（2033年）带来的市场冲击。 来源：吉利德JPM2025大会PPT 目前，吉利德在HIV-1感染领域的核心产品是一年仅需注射两次的Sunlenca（lenacapavir），这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计Sunlenca将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。 来源：吉利德JPM2025大会PPT 除了抗病毒领域，吉利德也重视肿瘤领域和炎症性疾病领域的布局。BCMA CAR-T疗法Anito-cel已在2024年进入III期临床节点，有望在2026年上市；通过收购CymaBay获得的产品Livdelzi（seladelpar）已获得FDA批准上市。 来源：吉利德JPM2025大会PPT Daniel O'Day表示，现有产品能够每年稳定产生数十亿美元的收入，因而吉利德可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。在JPM2025大会开展期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 ▌辉瑞：并购新产品补位，业绩恢复增长 在今年的JPM大会上，辉瑞（Pfizer）首席执行官Albert Bourla再次强调了发挥近年来并购交易的价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的损失——这部分损失可能高达170-180亿美元”。 辉瑞首席执行官Albert Bourla 把握住新冠风口的辉瑞在2022年为自己囤积了厚实的家底，所以有了430亿美元收购ADC龙头企业Seagen的大手笔交易。这笔交易的高溢价尽管在当时备受争议，毕竟Seagen的全产品销售额才刚达到20亿美元，但还是燃爆了ADC赛道。2023年，全球ADC项目交易总额高达530亿美元，创历史新高。 2015年以来ADC项目交易情况 收购Seagen的这笔交易已经在为辉瑞的肿瘤业务带来收益。自进入辉瑞管线以来，Padcev（维恩妥尤单抗）和Adcetris（维布妥昔单抗）均取得了重要进展，前者已在美国、欧洲和中国等主流市场覆盖尿路上皮癌的一线治疗和后线治疗，后者在2024年顺利完成了针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究。这两款ADC产品在2024年前三季度为辉瑞创造了近20亿美元的收入。此外，其他在研ADC的开发也在推进中，其中靶向整合素β6（ITGB6）的首创产品sigvotatug vedotin在2023年进入了III期临床阶段。 与此同时，辉瑞对自研产品也充满信心。辉瑞的一代CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年失去了专利保护，下一代产品——选择性CDK4抑制剂atirmociclib已在路上，该药物正在HR阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌人群中开展III期研究。 来源：辉瑞JPM2025大会PPT 从前三季度的表现来，辉瑞的业绩已经开始恢复增长，总营收达到458.64亿美元（+2%）。在本次JPM2025大会上，辉瑞公布了2025年业绩指引，总营收预期为610-640亿美元。 来源：辉瑞JPM2025大会PPT ▌再生元：要赢回眼科市场份额 再生元首席执行官Len Schleifer在会议上表示，公司战略重点在于持续推动已上市产品的市场增长，如Dupixent（度普利尤单抗）在全球多个适应症的应用拓展、Eylea HD（高剂量阿柏西普）提升产品优势巩固市场领导地位，同时积极推进管线产品研发，通过创新技术平台和大规模基因数据库挖掘潜在治疗方案。 再生元首席执行官Len Schleifer 再生元在会上展示了目前产品进展。Dupixent已在全球获批7项适应症，为超100万患者提供治疗方案；阿柏西普（Eylea HD和Eylea）在美国市场抗VEGF产品中依然保持领先地位，其中Eylea HD将在2025年继续扩大适应症；Libtayo（西米普利单抗）对多种癌症的治疗效果突出，将成为再生元下一个年销售额超过10亿美元的药物，其2024年前9个月的销售额已达到8.5亿美元（+36%）。 来源：再生元JPM2025大会PPT 在JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，称Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。不过，Evercore ISI的分析师Cory Kasimov认为这个销售结果“相对惨淡”。在JPM大会报告期间，Len Schleifer对于该药物的销售表现并没有过多解释，但指出再生元正指望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，以提升其在市场上的竞争力。 ▌百济神州：拐点将至，预计2025年盈利 百济神州首席执行官欧雷强（John Oyler）在会议上表示，百济神州已成为全球肿瘤学领域重要力量，处于关键发展转折点，到2025年百济神州预计将实现全年经营利润为正。 百济神州首席执行官欧雷强 2024年，百济神州财务状况良好，产品收入三季度同比增长67%，且计划迁至瑞士提升全球影响力。2025年战略重点为巩固血液学领先地位、推进内部研发资产管线建设和提升财务业绩，以应对行业挑战，提高研发回报。 来源：百济神州JPM2025大会PPT 百济神州表示，泽布替尼在美国新诊断CLL患者处方中居首位，在与伊布替尼的对比研究中展现优势，2023年全年收入首次突破10亿美元大关。面对固定疗程方案及竞品，泽布替尼在深度缓解、无进展生存期和安全性方面表现突出。以泽布替尼为基础的联合疗法，如固定持续时间（fixed-duration）的泽布替尼 + sonrotoclax（BCL-2抑制剂）、BTK CDAC +/- 泽布替尼/sonrotoclax等正在加强百济神州在CLL领域的实力。 此外，百济在持续推进CLL标准治疗创新，将产品组合拓展至AML、LBCL、MM等适应症，推动多种前沿疗法进入临床阶段。 此外，百济神州重点介绍了7个I期临床在研项目——GB-43395（CDK4抑制剂）、BGB-53038（PanKRAS抑制剂）、BG-C9074（B7-H4 ADC）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-58067（PRMT5抑制剂）、SHY-2039（MAT2A抑制剂）、BGB-45035（IRAK4 CDAC）。并指出未来6-18个月内将获得概念验证研究（POC）数据。 推荐阅读：2025，百济神州开始赚钱了 医药魔方将持续关注JPM2025动态，敬请期待！ Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。