Mirdametinib

2025年在全球整体生物医药交易中，双/多特异性抗体成为最耀眼的明星，从跨国药企百亿级收购，到中国创新力量密集出海，成为撑起肿瘤治疗未来的新支柱。        2025年，全球生物医药行业的交易数量创下2016年以来的新低，前10个月仅达成215笔交易，远低于2024年的317笔和2023年的298笔。然而，交易金额却并未缩水——前五大治疗领域（肿瘤、神经、感染、自身免疫、内分泌/代谢）共产生123亿美元交易额，与过去三年基本持平。更值得关注的是，双/多特异性抗体异军突起，占据了年度前三大授权交易以及第二大并购交易的核心位置。这不仅是资本的选择，更是技术成熟与临床突破的共同信号。 图1: 2009年到2025年生物制药交易数量 图2: 2025年前五大治疗领域并购交易额 🔥双抗交易“量少价高”        2025年，肿瘤领域的交易数量虽然从2024年的175笔骤降至105笔，但单笔交易的平均金额却同比上涨30%，达到4760万美元。并购方面，尽管数量减少（2025年仅26起，2024年36起），但平均单笔并购金额飙升至11亿美元，而2024年仅为4.75亿美元。促成这一现象的，正是双特异性抗体和多特异性抗体。它们占据了前20大交易中的6席（见表1），且大量来自中国公司。 表1: 2025年十大多特异性抗体交易 日期 授权方 引进方 核心资产 阶段 总交易额（百万美元） 2025.10.21 信达生物 武田 PD-1×IL-2α双抗融合蛋白+ ADC(IB1343) 临床II期 11,400 2025.06.02 BioNTech 百时美施贵宝 PD-1×VEGF-A双抗（BNT-327） 临床III期 11,100 2025.05.19 三生制药 辉瑞 D-1×VEGF双抗（SSGJ-707） 临床II期 6,300 2025.02.10 Xilio 艾伯维 掩蔽型T细胞衔接器（CD3×PSMA） 发现阶段 2,157 2025.07.10 IGI 艾伯维 CD38×BCMA×CD3三特异性TCE 临床I期 1,925 2025.01.07 多禧生物 Avenzo EGFR×HER3双抗ADC 临床前/IND 1,200 2025.09.03 诺维姆 Radiance c-MET×EGFR双抗纳米抗体ADC 临床I期（中国） 1,165 2025.10.28 荃信生物 罗氏 TSLP×IL-33双抗（QX031N） 临床前 1,070 2025.01.13 先声再明 艾伯维 GPRC5D×BCMA×CD3三特异性TCE 临床前 1,055 2025.02.03 Biotheus BioNTech PD-1×VEGF-A双抗（BNT327/PM8002） 临床III期 950🧬 三大引擎驱动双抗热潮        威廉·布莱尔投资银行生物科技股权研究主管马特·菲普斯（Matt Phipps）指出，双抗交易火爆背后有三大逻辑： 专利悬崖的商业模式当单抗原研药专利到期，企业可以将其两个靶点组合成双抗，延续产品生命周期。 临床验证的协同效应2022年强生公布的VEGA 2a期研究（古塞库单抗+戈利木单抗治疗溃疡性结肠炎）首次证明：同时阻断两个经过验证的免疫靶点，可带来明确的叠加疗效。这打开了“双靶点组合”的想象空间——无论是两个可溶性细胞因子、受体+细胞因子、两个受体，还是顺式靶向。 实体瘤T细胞衔接器的突破安进的Imdelltra（tarlatamab，CD3×DLL3）成为首个获批用于小细胞肺癌的T细胞衔接器双抗。这标志着T细胞衔接器正式进入实体瘤战场，引发全球追逐。🏦 跨国巨头豪赌：谁在买、买了什么？ 艾伯维-双抗“购物狂”，艾伯维连下三城，总潜在支出超过51亿美元。 先声再明：SIM0500（GPRC5D×BCMA×CD3三抗），预付款未披露，总里程碑10.55亿美元。 Xilio：掩蔽型T细胞衔接器（CD3×PSMA），预付款5200万美元，总里程碑21亿美元+18亿美元开发/商业里程碑。 IGI Therapeutics：ISB-2001（CD38×BCMA×CD3三抗），预付款7亿美元，总里程碑12.25亿美元+两位数分层版税。武田（Takeda）—— 114亿美元押注信达：10月，武田以114亿美元引进信达生物的IBI363（PD-1×IL-2α偏向双抗）及IBI343（CLDN18.2 ADC），创下年度最大授权交易。Genmab —— 80亿美元收购Merus：丹麦抗体龙头Genmab以80亿美元吞并Merus，获得已获批的Bizengri（HER2×HER3双抗）、petosemtamab（EGFR×LGR5双抗）等多个临床阶段资产。其他重磅交易：礼来25亿美元收购Scorpion Therapeutics，获得PI3Kα抑制剂STX-478；默克KGaA 34亿美元收购SpringWorks，获得Ogsiveo（γ-分泌酶抑制剂）和Gomekli（MEK1/2抑制剂）；赛诺菲 95亿美元收购Blueprint Medicines，获得Ayvakit（c-KIT抑制剂）。🔥中国力量：从“代工”到“定义靶点”        一个显著趋势是：大量双抗资产来自中国生物科技公司。InScienceWeTrust BioAdvisory创始人Leon Tang表示：“中国项目的核心优势在于——能以极低的成本、极快的速度，在小规模人体试验中获得‘概念验证信号’。”        过去12个月，跨国药企为中国生物医药资产支付的预付款总额约40亿美元。在双抗/多抗领域，10笔交易合计支付预付款约26亿美元，其中T细胞衔接器占6笔。        值得注意的是，中国双抗的靶点选择已从传统的BCMA、CD19、VEGF、EGFR，扩展到KLK2、GPRC5D、TSLP、IL-33等非肿瘤靶点，预示着中国正从“肿瘤主导”向“自身免疫疾病”延伸。🔮 未来展望：双特异性ADC、新靶点与持续出海        将双抗的精准递送与ADC的强效载荷相结合，有望解决单靶点ADC的耐药和异质性难题。即将读出临床数据的几个新机制被强烈看好：CLDN6（卵巢癌）；ENPP3（肾细胞癌）。此外，体内CAR-T也正成为新的交易热点。自2024年12月起，阿斯利康、艾伯维、吉利德、百时美施贵宝累计支付约48亿美元，收购了EsoBiotec、Capstan、Interius、Orbital等公司。吉利德旗下Kite Pharma还与中国的普瑞金生物签署了总额可达16.4亿美元的体内CAR-T合作。✅ 结语：不是昙花一现，而是新范式的开端        2025年，双特异性抗体凭借临床优势、专利策略和资本共识，成为贯穿全年的战略主线。跨国药企将其视为覆盖多个实体瘤乃至自身免疫病的“骨架疗法”，而中国企业的抗体工程能力则为这一变革提供了源源不断的弹药。未来，随着双特异性ADC、体内CAR-T等下一代技术陆续读出数据，2025年或许不会被记忆为“下行市场中的一个小亮点”，而会被标记为多特异性药物成为主流新范式的元年。双特异性抗体，正在重新定义肿瘤免疫治疗的边界——而中国，正站在这个浪潮的最前沿。 参考文献： 1，Andrew Marshall. The year of the bispecific in oncology and beyond. Biopharma dealmaker. 2025, Dec.1. 欢迎各位咨询——科途官方客服： 关于科途医学 科途医学是一家专注于类器官培养全流程产品、类器官建模服务、类器官疾病模型库建设、临床前药物发现、转化医学CRO服务的高科技公司，可提供类器官一站式解决方案。基于分泌蛋白质组学筛选技术，公司已经建立了40多种组织的类器官培养方法。产品包括EHSgel 基质胶、多种类器官培养基、类器官相关细胞因子、组织消化酶解液、类器官分离回收液、类器官冻存液等。我们致力于提供高质量、更可靠的类器官产品，助力客户科学研究的进展，欢迎您来电咨询。 使用科途医学类器官产品或模型发表的科研文献列表(部分) 订购及业务咨询：info@K2Oncology.com 技术服务咨询：TechSupport@k2oncology.com 联系电话：010-67889128，13371633638（微信同步），17778038351 网址：www.K2Oncology.com 地址： ●北京市北京经济技术开发区经海六路5号院东尚·E园10号楼1层109 ●浙江省湖州市红丰路1366号6幢10楼1001室   ●河北省廊坊市固安县新兴园肽谷生物医药加速器产业园1号楼A1-1-4室

3月30日，阿斯利康宣布其MEK抑制剂司美替尼（科赛优®）获NMPA批准拓展适应症，将适用人群由既往的儿童患者延伸至3岁及以上儿童及成人患者。至此，科赛优®成为国内首个且唯一覆盖全年龄段（3岁及以上）伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）治疗药物。 01 新适应症获批，一场跨越年龄的治疗“接力赛” 根据Pharma ONE数据库显示，司美替尼于2023年4月在中国获批用于儿童患者，填补了该领域“无药可医”的空白。然而，在实际临床中，NF1是一种进展性、终身性疾病，约50%的患者伴发PN，且肿瘤可能在成年后持续生长，体积增大，引发疼痛、畸形、功能障碍等残疾性症状，所以该治疗领域始终处于“儿童有药，成人无药”的尴尬境地。 此次拓展适应症的获批，是基于一项全球KOMETⅢ期研究的阳性结果：在145例成人患者中，司美替尼组经独立中心审查确认的ORR达到20%（14/71），而安慰剂组为5%（4/74）。中国亚组数据亦同步验证了显著临床获益，在纳入的4个研究中心数据中，中国患者的疗效表现与全球总体人群高度一致，部分指标甚至更为突出，肿瘤体积较基线中位缩小达54.5%，远超主要分析中的总体水平。 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 KOMET研究证实，即便在肿瘤负荷更高、病程更复杂的成人群体中，司美替尼仍可实现显著的肿瘤体积缩小与临床症状改善，为成年患者的规范化治疗提供了首个循证医学的标准方案。本次适应症的拓展，使同一款药物能无缝衔接儿童至成人的全病程管理，让患者转诊、长期随访、剂量调整可以“同药同策”，实现治疗策略上的“年龄脱钩”与“病程连续覆盖”。 02 科赛优®，从“唯一”到“之一” 在全球范围内，NF1-PN药物赛道正经历从司美替尼单药统治到多元竞争格局的演变。根据Pharma ONE显示，司美替尼曾凭借先发优势（2020年获FDA儿科适应症、2023年进入中国）长期占据垄断地位。直到2025年2月，SpringWorks Therapeutics的MEK抑制剂莫达美替尼（Mirdametinib，Gomekli®）获FDA批准用于2岁及以上NF1-PN患者，成为该适应症全球第二款上市药物，宣告“双雄并立”时代开启。 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球药物研发板块，中国医药工业信息中心 点击“阅读原文”获取更多数据 莫达美替尼在一项Ⅱb期研究中展示出成人ORR 41%、儿童ORR 52%的指标，且“3周服药，1周停药”有着更好的依从性。而司美替尼凭借长期临床使用经验、丰富的真实世界数据，和已建立的患者基础，在医生处方行为上占据先发优势。 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验结果板块，中国医药工业信息中心 国内市场则呈现“进口主导+本土追赶”的特征。进口端，司美替尼通过本次成人适应症拓展，进一步巩固了其独家地位。本土创新也在迅速跟进：复星医药自主研发的芦沃美替尼于去年5月获批，成人适应症补充申请于今年2月获受理并纳入优先审评；此外，正大天晴和上海科州的MEK抑制剂处于临床2/3期。也就是说，在不久的将来，国内NF1-PN赛道将从“单一进口药”切换为“进口+国产”的多元选择。 03 阿斯利康如何筑起产品矩阵护城河？ 面对竞品和本土追赶，阿斯利康如何围绕NF1-PN领域布局“体系化防御”？ 剂型层面，司美替尼目前有胶囊和颗粒剂，莫达美替尼有胶囊和分散剂，颗粒剂和分散剂在低龄儿童、吞咽困难患者中确实更方便。阿斯利康在罕见病领域有过类似操作，比如把依库珠单抗从静脉针向皮下制剂延伸。因此，后续极有可能推动司美替尼开发更优的儿童顺应性剂型，如口服溶液或长效剂型。一旦剂型矩阵补全，将有效对冲竞品用药依从性优势。 管线协同层面，尽管阿斯利康尚未在NF1领域启动联合治疗的注册研究，但司美替尼与自家PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的联用已在实体瘤领域探路。更重要的是，当年花大价钱买下的Alexion Pharmaceuticals，现在已经整合成内部罕见病部门，这个架构的好处是：使阿斯利康在未来开发药物联合疗法（例如将抗癌药司美替尼与抗炎、抗纤维化药物联用）时，能够更顺畅地进行跨团队、跨领域的内部资源整合与合作。 此外，阿斯利康靠罕见病部门构建的“诊断—治疗—随访”闭环，是其产品矩阵中难以被复制的隐性护城河。从支持患者组织，到铺多中心临床研究网络，这套全链条服务能力让司美替尼不只是一款药，而是一整套针对NF1-PN患者全病程的解决方案。在罕见病领域，生态级的布局比单药迭代更能拿捏住市场。 互动投票 欢迎在评论区留下您的看法👏 END 👇欢迎扫码入群 ①权威报告获取 ②医药行业情报 ③专属交流平台 戳“阅读原文”试用数据库