This phase II trial tests the effect of mirdametinib in treating patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Mirdametinib, a methyl ethyl ketone (MEK) inhibitor, works by blocking the action of an abnormal protein that signals cancer cells to multiply. This may help slow or stop the spread of cancer cells. Giving mirdametinib may be effective in treating patients with relapsed or refractory CLL or SLL.

开始日期2026-01-29

申办/合作机构

National Cancer Institute

CTIS2025-522000-24-00

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1B, Open-Label Study of Mirdametinib in Infants and Toddlers with Neurofibromatosis Type 1 associated Plexiform Neurofibromas

开始日期2026-01-05

申办/合作机构

Springworks Therapeutics, Inc.

NCT06876142

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Phase 1b/2 Study of Combination Therapy (Mirdametinib and Sirolimus) for RAS Mutated Relapsed Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

Background:
Multiple myeloma (MM) is a type of blood cancer that affects a person s immunity. MM returns after treatment (relapse) in almost all people; MM may also not respond to initial treatment (refractory). Many people with relapsed refractory MM (RRMM) also have changes in their KRAS and NRAS genes. Researchers want to try a new drug treatment that targets cancer with these changed genes.
Objective:
To test 2 drugs (mirdametinib and sirolimus) in people with RRMM.
Eligibility:
People aged 18 and older with RRMM who have changes in their KRAS or NRAS genes.
Design:
Participants will be screened. They will have blood tests and imaging scans. They will have an eye exam and a test of their heart function. They will need to provide proof of their disease status and of their KRAS or NRAS status. If neither is available, the tests will be repeated.
Participants will have a bone marrow biopsy: A needle will be inserted into a hipbone to draw out some soft tissue.
This study will be done in two parts. In the first part of this study, we will find a safe dose of mirdametinib combined with sirolimus. In the second part, we will learn more about how mirdametinib combined with sirolimus may work against RRMM.
Mirdametinib (capsules) and sirolimus (tablets) are taken by mouth. Participants will take both drugs at home on a 4-week cycle. They will take mirdametinib twice a day for the first 3 weeks of each cycle. They will take sirolimus once a day, every day, during each cycle.
Participants will have study visits once a week during the first cycle, and then on the first day of subsequent cycles. Blood, heart, imaging scans, and other tests will be repeated.
Treatment with the study drugs will go on for 1 year. Then participants will have follow-up visits every 3 months for 4 more years.

开始日期2025-12-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与 Mirdametinib 相关的临床结果

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100 项与 Mirdametinib 相关的转化医学

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100 项与 Mirdametinib 相关的专利（医药）

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794

项与 Mirdametinib 相关的文献（医药）

2025-11-24·ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION

Nanodroplet Array Platform for Integrated Synthesis and Screening of MEK Inhibitors: a Miniaturized Approach to Early Drug Discovery

Article

作者: Maximilian Seifermann ; Björn Fröhlich ; Benjamin Wellenhofer ; Liana Bauer ; Julius Höpfner ; Anna A. Popova ; Stefan Schmidt ; Carsten Hopf ; Pavel A. Levkin ; Divya Varadharajan ; Charlotte Luchena

Abstract:

Early‐stage drug discovery relies on high‐throughput screenings, which are costly and time‐intensive, limiting access for academic laboratories and small companies. A key bottleneck is the lack of miniaturization and the separation of compound synthesis from screening. We present a nanoliter droplet array platform integrating synthesis, characterization, and cell‐based screening of 325 MEK (mitogen‐activated protein kinase kinase) inhibitors, targeting the MAPK/ERK (mitogen‐activated protein kinase/extracellular signal‐regulated kinase) pathway, implicated in colorectal and pancreatic cancer. The platform enables on‐chip synthesis, MALDI‐MSI (matrix‐assisted laser desorption/ionization‐mass spectrometry imaging) characterization, and cell‐based screening within 200 nL droplets containing 20 nmol starting material (∼4 ng final compound), and only 300 cells per droplet. Screening identified 46 compounds with higher cytotoxicity than mirdametinib, a clinically approved MEK inhibitor. Molecular docking revealed a shared allosteric binding mechanism, indicating non‐competitive ATP inhibition. Synthesis and screening of all 325 compounds were completed within 7 days, requiring <10 mg of reactants, <250 µL solvent, and ∼100 µL of cell suspension (∼100,000 cells in total). Our results demonstrate that integrating miniaturized combinatorial synthesis and biological screening in a single platform can accelerate early‐stage drug discovery while reducing cost and resource use.

2025-11-01·Pigment Cell & Melanoma Research

Combination of the Novel RAF Dimer Inhibitor Brimarafenib With the MEK Inhibitor Mirdametinib Is Effective Against NRAS Mutant Melanoma

Article

作者: Eichhoff, Ossia M. ; Schukla, Prachi ; Levesque, Mitchell P. ; Johnson, Mark ; Stoffel, Corinne I. ; Seiler, Luzia ; Martinez‐Gomez, Julia ; Rehrauer, Hubert ; Tellenbach, Flavia L. ; Kamal, Adeela ; Dummer, Reinhard

ABSTRACT:

Metastatic melanoma, the most aggressive form of skin cancer, accounts for the majority of skin cancer‐related deaths. While targeted kinase inhibitors have improved outcomes for patients with BRAF‐mutated melanomas, their efficacy is often short‐lived, and effective treatments for other mutations, such as NRAS, remain scarce. To address this clinical need, we investigated the combination of the novel panRAF inhibitor, brimarafenib, and the MEK inhibitor, mirdametinib, both of which target the MAPK pathway downstream of NRAS. This study demonstrates the efficacy of this combination in NRAS‐mutated melanoma and is currently also investigated in a phase I/IIa clinical study. In vitro, the brimarafenib and mirdametinib combination exhibited synergistic effects, significantly inhibiting the growth of patient‐derived NRAS‐mutated melanoma cell lines. A colony formation assay showed that this combination prevented the emergence of drug‐resistant clones, suggesting a strong potential to reduce disease relapse. Transcriptional and proteomic analyses revealed that the observed growth inhibition was due to modulation of MAPK signaling and induction of apoptosis. In vivo studies further validated these findings, showing that the combination treatment inhibited tumor growth and significantly prolonged survival in mouse models bearing patient‐derived NRAS‐mutated melanoma tumors. Given the tolerability of this combination in vivo, our results suggest that brimarafenib and mirdametinib represent a promising therapeutic strategy for patients with NRAS‐mutated melanomas and potentially other RAS‐mutated solid tumors.

2025-10-01·JOURNAL OF DERMATOLOGY

A Retrospective Study of Diffuse Plexiform Neurofibroma With Surgical Intervention in Neurofibromatosis 1

Article

作者: Ehara, Yuko ; Yoshida, Yuichi ; Yoshinaga, Akiko ; Koga, Monji ; Imafuku, Shinichi ; Tsuge, Itaru ; Takagi, Satoshi

ABSTRACT:

Diffuse plexiform neurofibroma (DPN) is a subtype of plexiform neurofibroma that primarily develops on a large pigmented macule. These tumors often exhibit substantial growth and carry a risk of malignant transformation. Consequently, DPN can significantly impact the quality of life and prognosis in patients with neurofibromatosis 1, underscoring the critical need for effective therapeutic options. MEK inhibitors, such as Mirdametinib and Selumetinib, have recently become available for symptomatic, unresectable pediatric PN. However, surgical resection remains the only viable treatment for adult patients in Japan. Nevertheless, a consensus on the optimal timing and necessity of surgical intervention has not been established. This multicenter retrospective study analyzed 95 cases of DPN, including 46 who underwent surgical treatment. The most common age at the time of surgery was in the third decade of life, and 71.7% of them were female. Tumors were most commonly located in the trunk (42.1%), and 40% of them were less than 10 cm in size and associated with pain. Complete excision was achieved in 24.1% of the resected tumors. In terms of postoperative adverse events, significant hemorrhage was observed in 4 cases (8.6%), and 2 cases (4.3%) resulted in neurological deficits. These findings suggest that surgical intervention is undertaken for smaller, painful tumors located in anatomically accessible regions. As DPN grows in size, surgical resection becomes challenging, highlighting the importance of considering early intervention while curative resection remains feasible.

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项与 Mirdametinib 相关的新闻（医药）

2025-12-10

·药物发现笔记

2025年FDA新药批准总结

截至11月底，2025年已有39款新药获批，预计全年总数将少于往年平均50种。本期《药物发现笔记》重点介绍其中部分，包括加速批准、罕见病药物以及具有创新作用机制的首创疗法。这些新药为患者、照护者和医生提供了治疗严重疾病，以及此前治疗选择有限的疾病的新工具。约有五分之一（20%）的新药批准基于替代终点（而非长期临床结局）获得了加速批准，从而加快了患者可及性。2025年，FDA基于特定生物标志物驱动适应症，对三款治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的药物给予了加速批准： Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis™)：来自艾伯维的一款抗体偶联药物，靶向c-Met蛋白过度表达的肿瘤。 Zongertinib (Hernexeos®)：来自勃林格殷格翰的一款不可逆、共价HER2选择性（对EGFR无影响）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗具有HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肿瘤。 Sevabertinib (Hyrnuo™)：来自拜耳的一款可逆性HER2/EGFR突变靶向酪氨酸激酶抑制剂，同样用于HER2突变非小细胞肺癌。这些批准凸显了精准肿瘤学的进步，为既往接受过全身治疗的特定分子亚型非小细胞肺癌患者提供了新颖的靶向疗法——涵盖生物制剂和口服小分子药物。两款针对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型疗法也获得了加速批准，代表了不同的机制途径： Atrasentan (Vanrafia®)：来自诺华的一款口服选择性内皮素A（endothelin type A）受体拮抗剂。 Sibeprenlimab-szsi (Voyxact®)：来自大塚制药的一款皮下注射单克隆抗体，可阻断增殖诱导配体(A Proliferation Inducing Ligand)。两者均适用于降低有快速疾病进展风险的成年原发性IgAN患者的蛋白尿，分别通过抑制内皮素通路和调节B细胞，为减缓肾功能衰退提供了新选择。 2025年新药批准中超过半数（53%）针对罕见病，突显了制药业对特殊患者群体未满足需求的重大关注。今年，FDA批准了三款治疗遗传性血管性水肿（HAE）的新疗法，体现了多样化的治疗策略： Garadacimab-gxii (ANDEMBRY®)：来自CSL Behring的一款单克隆抗体，通过抑制因子XIIa来预防HAE发作。 Donidalorsen (DAWNZERA™)：来自Ionis Pharmaceuticals的一款靶向前激肽释放酶（prekallikrein）的反义寡核苷酸（ASO），用于预防性发作控制。 Sebetralstat (EKTERLY®)：来自KalVista Pharmaceuticals的一款口服血浆激肽释放酶（kallikrein）抑制剂，用于治疗急性发作。这些批准——涵盖单克隆抗体、RNA靶向和口服小分子药物模式——共同丰富了HAE的治疗格局，为长期预防和按需管理提供了靶向、机制各异的选项。 Mirdametinib (Gomekli™) 是SpringWorks Therapeutics开发的一款小分子激酶抑制剂，是2025年值得关注的一项罕见病批准。它靶向MEK1/2蛋白以抑制下游ERK磷酸化，从而治疗不适合手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤症状性患者（NF1-PN），为该特定遗传疾病的儿童和成人患者提供了一个靶向治疗选择。在总计39项批准中，约半数（50%）代表了首创疗法（first-in-class），突显了对新作用机制的高度关注。 Suzetrigine (Journavx™) 由Vertex Pharmaceuticals, Inc.开发，是一款首创的非阿片类镇痛药。该小分子选择性阻断NaV1.8电压门控钠通道，这是治疗中重度急性疼痛的一种新机制。 2025年的批准包括两款开创性的首创RNA干扰疗法： Fitusiran (Qfitlia™)：由Alnylam发现并开发（后被赛诺菲收购）的双链siRNA，可降解抗凝血酶（antithrombin）mRNA，预防A型或B型血友病的出血事件。这是首个用于血友病的RNAi疗法。 Plozasiran (Redemplo®)：来自Arrowhead Pharmaceuticals的GalNAc偶联siRNA，靶向并降解apoC-III mRNA以降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯，标志着针对这种罕见脂质紊乱的首个且唯一一个RNAi治疗方法。这两款皮下给药疗法均展示了RNAi向新疾病领域的扩展，提供了新颖的基因沉默干预手段。 2025年，两款首创的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）被批准用于不同的自身免疫性疾病： Rilzabrutinib (Wayrilz™)：赛诺菲开发的一款共价可逆BTK抑制剂，是首个获批治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的药物。 Remibrutinib (Rhapsido®)：诺华开发的一款选择性共价BTK抑制剂，是首个FDA批准用于治疗对H1抗组胺药无反应的慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTK抑制剂。这两款口服小分子药物通过靶向BTK来应对免疫介导的病理过程，代表了一种新的治疗策略。 Brensocatib (Brinsupri™)是Insmed Incorporated的一款口服二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，Nerandomilast (Jascayd®)是勃林格殷格翰的一款口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，两者都是针对严重进展性呼吸道疾病的首创疗法。Brensocatib是首个通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化来减少非囊性纤维化支气管扩张急性加重的获批疗法；而Nerandomilast是首个获批通过靶向纤维化通路中的环磷酸腺苷（cAMP）信号来减缓特发性肺纤维化疾病进展的PDE4B抑制剂。这两款药物为既往治疗手段有限的疾病提供了新颖、机制特异的口服选择。爱尔康公司的Acoltremon (Tryptyr®)和LENZ Therapeutics, Inc.的Aceclidine (Vizz™)是两款首创的眼科小分子药物，通过新机制应对常见的年龄相关性视力障碍。Acoltremon是一种TRPM8受体激动剂，是首个此类干眼病疗法。Aceclidine是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂，是首个获批的基于Aceclidine的滴眼液，用于改善老花眼的近视力。两者均代表了开创性的局部治疗方法——以滴眼液形式给药——为先前使用更宽泛或特异性较低疗法的疾病提供了新的靶向药理学途径。拜耳开发的Elinzanetant (Lynkuet®)代表了女性健康领域的重大进展，它是首个也是唯一一个双重神经激肽1和神经激肽3受体拮抗剂。这款口服疗法专门获批用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状，提供了一个新颖的非激素选择。 2025年获批的针对神经病学、传染病、皮肤病学、血液学和肿瘤学等领域严重、难治性疾病的其它值得关注的首创疗法还包括：阿斯利康和第一三共的Datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway®)：一款靶向Trop-2的抗体偶联药物，可递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。葛兰素史克的Gepotidacin (Blujepa™)是一种小分子抗生素，通过抑制细菌拓扑异构酶II和IV来治疗单纯性尿路感染，代表了近30年来首个用于单纯性尿路感染的新型口服抗生素类别。强生公司的Nipocalimab-aahu (Imaavy™)：首个通过阻断FcRn来减少全身性重症肌无力患者致病性IgG的单克隆抗体。再生元制药的Linvoseltamab-gcpt (Lynozyfic™)：一款BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。利奥制药的Delgocitinib (Anzupgo®)：首个用于治疗中重度慢性手部湿疹的泛JAK抑制剂外用软膏。 Copyright Notice: Proper citation must include: “WeChat Public Account: 药物发现笔记 (Drug Discovery Notes) + [Article Title] + [Publication Date]”. Disclaimer: This platform is dedicated to sharing and discussing scientific research in drug discovery. Content herein does not constitute clinical treatment recommendations. The opinions expressed are solely those of the authors and do not represent the opinions of any affiliated organizations. This article is not investment advice. 引用时须注明：“微信公众号：药物发现笔记（Drug Discovery Notes）+ [文章标题] + [发表日期]”。声明：本公众号平台仅限于药物发现科学研究内容分享和讨论，不作为临床治疗方案推荐。本文仅代表个人观点，不代表公司立场，不作为投资建议。

加速审批申请上市临床申请寡核苷酸上市批准

2025-12-08

·医学新视点

致敬时代丨剑指“切不完”的肿瘤，新药研发正为这类患者带来新生

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。在这个世界上，有一群罹患罕见疾病的人，他们自幼便活在一个难以摆脱的阴影之下——全身的神经可能在任何时候长出肿瘤。这些肿瘤或许很小，却数量众多；也可能体积巨大，长在面部导致毁容，或影响骨骼发育，引发骨折与脊柱弯曲。还有些肿瘤生长在更危险的位置，例如脊髓，可能导致瘫痪；或出现在血管、动脉周围，直接危及生命。这一疾病的名称就是神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）。据估算，全球共有约400万NF患者。在很长一段时期的历史长河中，NF患者的治疗选择非常有限，患者经常陷入“无药可用”的境地。近几年来，随着研究的突破，陆续有新药获批上市治疗NF，为患者带来生命的曙光。图片来源：123RF 当前，还有许许多多像NF一样的罕见病面临无药可用的窘境，需要生物医药生态圈协同创新。作为医药创新的赋能者，药明康德多年来凭借一体化、端到端的CRDMO平台，通过技术创新、高效协同和全流程服务，持续为合作伙伴的罕见病新药研发提供关键支持。在这一过程中，药明康德也见证了全球医药行业为罕见病患者带来突破性疗法的持续努力。肿瘤疯长，向全身器官伸出“触手” 18世纪末，英国医生Mark Akensidi记录了一位绰号“疣人”的病例，患者表现出皮肤结节、腿部斑块、褥疮、瘙痒和头部异常增大等症状。这被普遍认为是文献中最早可追溯的NF详细病例。随后，临床医生在更多病例中发现患者全身多发性肿瘤，并注意到其与神经系统的关联。科学家由此引入“神经瘤”（neuroma）概念，强调这类肿瘤对神经网络的累及。此后数十年间，研究人员如“盲人摸象”般逐步拼凑出该疾病的全貌：肿瘤可在身体不同部位出现，并逐渐侵犯皮肤、视力、脊柱及内脏等多个器官。直至1882年，德国病理学家Friedrich Daniel von Recklinghausen系统描述了两例全身多发性神经纤维瘤病，全面阐述了其临床表现与病理特征，并首次提出NF是一个独立的疾病。他进一步假设，这些肿瘤起源于神经鞘和神经丛的结缔组织，为此后的研究提供重要依据。鉴于此，NF在很长一段时间内又被称为“von Recklinghausen综合征”。尽管当时对NF的认知尚不充分，但该疾病对患者生活的严重影响已引起广泛关注。1884年，一位医生记录了他22岁的NF患者Joseph Merrick的境遇——因头部肿瘤和畸形饱尝旁人的冷眼及生活的苦难。经典电影《象人》（The Elephant Man）正是以他为原型。随着研究深入，NF的更多特征逐渐明确：这是一种遗传性罕见病，患者全身神经可能生长肿瘤。部分幸运的患者肿瘤生长缓慢，不引发危及生命的并发症；但相当一部分患者会出现丛状神经纤维瘤（PNs）。PNs在儿童期和青春期生长最快，可广泛浸润周围组织，导致显著容貌改变和功能障碍，致残、致畸，甚至可能恶变、直接威胁生命。 NF患者临床表现差异大，疾病进展不一，为诊断与分型带来挑战。早期科学家曾将其分为多达8种类型。直至1987年，美国国立卫生研究院（NIH）确立了基于临床特征的NF1与NF2诊断标准。尽管后续有所修订，该标准至今仍是NF临床诊断的核心依据。目前已知，NF1是NF中最常见的类型，占NF总数的95%以上，其多在儿童期确诊，肿瘤常生长于皮肤和皮下，典型表现为体表出现6个以上牛奶咖啡斑。NF2常在青少年时期确诊，因肿瘤多首发于双侧前庭神经，患者通常以耳鸣或耳聋为早期表现，皮肤表现较少。此外，后续研究还发现一种更为罕见的分型——神经鞘瘤病（SWN），它起源于施万细胞，肿瘤可生长于脊髓及其他任何神经组织，常引发难以控制的剧烈疼痛。虽然科学家早已明确了NF的临床特征，临床却长期缺乏有效治疗手段，早期主要集中在处理并发症上。外科手术是当时为数不多的选择之一，但由于肿瘤紧邻甚至包裹神经，切除难度极大，风险不亚于疾病本身。更令人沮丧的是，术后肿瘤总会“卷土重来”、重新生长，而传统的放疗和化疗对此类肿瘤也收效甚微。图片来源：123RF 直到数百年后，随着靶向治疗的快速发展，针对NF的新药研发逐步取得突破，多款创新药获批上市，苦苦等待的患者终于看到了希望的曙光。发现阻止肿瘤生长的关键线索 2020年，一款名为Koselugo（司美替尼，selumetinib）的新药获美国FDA批准上市，成为NF治疗领域的一个重要里程碑。 Koselugo的研发始于对NF遗传机制的深入探索。尽管科学家们早已认识到NF是一种遗传性疾病，但直到1990年，两个独立的研究团队才成功鉴定出与该疾病相关的基因，分别命名为NF1和NF2。此后，研究人员开始着手解析这些基因的突变如何引发疾病。研究很快揭示，NF1基因编码一种名为神经纤维瘤蛋白的大型蛋白质，该蛋白作为肿瘤抑制因子，通过负向调控RAS信号通路来发挥作用。RAS信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）是调控细胞生长与分裂的关键途径，其活性依赖于RAS在“开启”和“关闭”状态间切换，正常情况下，神经纤维瘤蛋白有助于将RAS维持在关闭状态；但NF1基因突变会导致该蛋白功能丧失，使RAS持续处于激活状态，从而引起细胞生长失控并最终形成肿瘤。这一机制为NF1型（占NF绝大多数）患者的治疗提供了关键线索：通过调节RAS通路或许可以开发靶向疗法。 2001年前后，一系列临床试验陆续启动。来自美国国家癌症研究所（NCI）的科学家们测试了多款创新疗法，这些创新疗法针对RAS本身或RAS信号通路中的其他关键蛋白质。然而现实给热情满满的科学家泼了冷水——除聚乙二醇干扰素能通过抑制血管生成表现出一定效果外，其余药物均未能显著延缓PNs的生长或实现肿瘤缩小。研究人员不得不重新回到PN疾病本身寻找答案。当针对NF1的治疗试验刚刚起步时，科学家们对疾病本身的认知尚不充分——他们尚未掌握患者肿瘤的生长速度、生长时机，以及是否可能在无干预情况下自行缩小。研究者们意识到，不了解NF1的自然史，他们无法设计出理想的临床试验。为此，2008年，NCI的科学家们启动了“NF1患者自然史研究”。与关注药物疗效的干预性试验不同，该研究聚焦于疾病本身的发展轨迹，系统追踪PNs及其他NF1相关肿瘤的生长模式，并评估患者的疼痛程度、听力、身体能力以及认知功能等临床特征。这项自然史研究带来了多项关键发现。例如，PNs在患者年幼时生长迅速，至青春期和青年阶段趋于缓慢，在成年后甚至可能出现萎缩。这一认识为临床试验终点的设定提供了重要依据：对于成人试验，不宜使用阻止肿瘤生长作为疗效指标，因为成人肿瘤本身通常不再持续生长；相反，对于儿童，阻止生长则可能作为合理的疗效终点指标。 ▲司美替尼分子结构（图片来源：PubChem） 2011年时，针对NF1患儿仍无有效疗法。NCI团队及其合作者决定测试司美替尼，这是一种能阻断RAS通路中一种名为MEK的蛋白质的靶向药物，最初被开发用于治疗黑色素瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等癌症。这项名为SPRINT（司美替尼治疗儿童NF研究）的1期研究招募了24名儿童。令人欣喜的是，司美替尼使大多数患者的肿瘤缩小了！同时，这款创新疗法也相对安全。与此同时，其他研究团队也发现，在NF小鼠模型中抑制MEK的活性可以缩小肿瘤，进一步印证了MEK抑制剂治疗PNs的潜力。科学家们也由此推断，在NF患者中，MEK是RAS信号通路上的关键蛋白，抑制其活性可有效阻止肿瘤细胞的疯狂生长。基于1期SPRINT研究取得的成果，2015年研究团队启动了一项规模更大的司美替尼2期SPRINT研究，这项研究还纳入了患者报告结局（PRO）——PRO涵盖了患者的疼痛、身体功能、毁容情况以及生活质量等方面。最终的结果令人振奋。接受司美替尼治疗的患者总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均为部分缓解；82%的患者缓解持续时间达到了12个月或更长。此外，超过半数的参与者还报告疼痛减轻，感觉更有力气。一些患者也能够停止使用阿片类药物和其他止痛药。 2020年4月，FDA宣布批准Koselugo上市，治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性、不能通过手术治疗的PNs。在此阶段，NF1自然史研究成果为FDA批准该项申请也提供了很关键的依据。在自然史研究中，大多数患者肿瘤在生长。很明显，司美替尼显著改变了NF1的自然病程。新药研发为更多NF患者带来新生 Koselugo的获批为患者带来新生的希望，也为后续更多新药的研发树立了成功的先例。尽管已有获批药物，但远远无法满足NF患者大量迫切的临床需求，促使了更多研究探索的推进。 Koselugo之后，目前还有另外两款MEK抑制剂获监管机构批准用于治疗NF。 2025年2月，口服别构小分子MEK抑制剂Gomekli（mirdametinib）获FDA批准上市，成为首个获批可同时用于治疗成人和儿童NF1-PN的药物。在2b期研究中，Gomekli达到了ORR主要终点，成人患者的ORR为41%，儿童患者的ORR为52%。此外，在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，而50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。 2025年5月，MEK抑制剂复迈宁（芦沃美替尼，luvometinib）获中国NMPA批准上市，适用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。这款新药获批适应症拓展至NF青少年患者，为更多的患者带来新的治疗选择。今年6月，复迈宁用于治疗NF1-PN的2期临床研究儿童队列的最新数据已公布。研究结果令人振奋：研究者评估的ORR为60.5%，全部为部分缓解；疾病控制率达到100%，意味着所有患者肿瘤停止生长或缩小；整体而言，平均肿瘤体积较基线减少30.7%；此外，还有78.6%的患儿实现疼痛完全缓解。图片来源：123RF 与此同时，目前全球范围内还有20多款新药在临床研究阶段评估治疗NF的潜力，涵盖传统小分子、分子胶、抗体、溶瘤病毒药物等。作用机制方面，这些新药以靶向MEK和RAS信号通路其他蛋白质为主，同时也涉及ALK、VEGF以及一些免疫检查点靶点。新药研发之外，还有诸多创新技术正在致力于改变患者的治疗现状，比如通过创新诊断技术更好地区分良性肿瘤、可疑病变和恶性周围神经鞘瘤，为制定个体化治疗提供依据。曾经，“切不干净”的肿瘤让数百万家庭陷入绝望；如今，科学的力量正在改写这些患者的命运。虽然彻底治愈NF还有很长的路要走，但这些新药的出现，让希望的曙光变得越来越近。生态圈合力推动创新，为患者带来更多希望神经纤维瘤病是众多罕见病类型之一，其治疗突破也是罕见病药物研发中一个鼓舞人心的范例。这些创新药的诞生是全球生物医药生态圈的协同合作和共同努力的结晶。以Koselugo为例，这款新药最终得以获批的背后，不仅有NCI等学术研究机构的推动，更凝结了药企、临床研究机构、基金会、患者团体、监管机构等创新生态圈各环节的共同智慧。再如Gomekli，这款新药也是由儿童肿瘤基金会（CTF）从实验室里“挖”出来的“潜力选手”，并与新药研发公司SpringWorks Therapeutics合作研发，不断推动这款疗法来到患者身边。破解罕见病新药研发困境，需要全球生物医药生态圈的持续协同合作和共同努力。罕见病并不“罕见”。根据世界卫生组织统计，全球约有6000多种罕见病，患者总数超3亿人——每不到20人中就有一人罹患罕见病。而目前，仅不到5%的罕见病像NF一样拥有有效的治疗方法。面对挑战，药明康德也将继续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速新药研发进程，降低研发成本，让包括罕见病在内的各类疾病药物研发更高效、更易行。我们期待，科学创新的力量可以为更多罕见病患者点燃希望。因为每一份科学突破背后，都映照着无数家庭的守望与坚持。每一个临床进展的背后，都有一个患者即将打开更辽阔的人生。参考资料（可上下滑动查看） [1] Antônio JR,et al. (2013)Neurofibromatosis: chronological history and current issues. An Bras Dermatol. doi: 10.1590/abd1806-4841.20132125. [2] Neurofibromatosis.(1988)Conference statement. National Institutes of Health Consensus Development Conference. Arch Neurol. doi:10.1001/archneur.1988.00520290115023 [3] Selumetinib: The First Effective Treatment for Plexiform Neurofibromas . Retrieved April 16, 2020. From https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/selumetinib-plexiform-neurofibromas#a-major-collaboration [4] FDA Approves First Therapy for Children with Debilitating and Disfiguring Rare Disease. Retrieved Apr 11,2020. From https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-children-with-debilitating-and-disfiguring-rare-disease-301038879.html [5] 中国国家卫健委《86个罕见病病种诊疗指南》（2025年版）.Retrieved November 21, 2025, from https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202507/5b3f41180a42465eb9eec34597bacaf2/files/86%E4%B8%AA%E7%BD%95%E8%A7%81%E7%97%85%E7%97%85%E7%A7%8D%E8%AF%8A%E7%96%97%E6%8C%87%E5%8D%97%EF%BC%882025%E5%B9%B4%E7%89%88%EF%BC%89-20250709181724664.pdf [6] 中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组,(2025).丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）,中华医学杂志, 105(05)：331-345. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240809-01824 [7] 全球研发 | 破局儿童NF1治疗困境：芦沃美替尼亮相国际神经纤维瘤病大会，突破性数据为患儿点亮新曙光. Retrieved Jun 26, 2025.From https://mp.weixin.qq.com/s/AtFf7Jlgg0lroylnI5U3Kg 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-12-07

·搜狐新闻

多肽合成，Myelin Basic Peptide (90-98) (MAP Kinase Phosphoration substrate) ，Ala-Pro-Arg-Thr-Pro-Gly-Gly-Arg-Arg

髓鞘碱性肽(90-98) [MAP激酶磷酸化底物] 综合信息梳理一、基本性质髓鞘碱性肽(90-98)（Myelin Basic Peptide, MBP (90-98)）是髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein, MBP）的一段特异性片段，因可作为丝裂原活化蛋白激酶（MAP Kinase）的天然磷酸化底物而备受关注，其核心基本性质如下：英文名称：Myelin Basic Peptide (90-98)；完整标注可包含其功能特征，即“Myelin Basic Peptide (90-98) (MAP Kinase Phosphorylation Substrate)”中文名称：髓鞘碱性肽(90-98)；括号内数字代表该片段对应MBP全长序列的第90至98位氨基酸，可补充说明“MAP激酶磷酸化底物”以体现其核心功能单字母多肽序列：根据提供的氨基酸序列，对应的单字母多肽序列为 A-P-R-T-P-G-G-R-R（各氨基酸单字母缩写对应：Ala=A、Pro=P、Arg=R、Thr=T、Gly=G）等电点（pI）：通过氨基酸组成计算可得，该多肽的等电点约为 11.2-11.8，属于强碱性多肽，这一特性主要由序列中含有的4个精氨酸（Arg，碱性氨基酸）决定，其侧链氨基可在生理环境中结合质子带正电CAS 登录号：该特定片段的CAS登录号为 141874-48-6，在生物试剂数据库及化工信息平台中可通过该编号精准查询其物质属性及相关数据其他关键性质：分子式为 C₄₁H₇₁N₁₇O₁₂，相对分子质量约为 974.11；呈白色粉末状，易溶于水及中性缓冲液，在pH 7.0-8.0的环境中稳定性最佳；对蛋白酶具有一定敏感性，体外保存需添加蛋白酶抑制剂，长期保存建议置于-20℃密封冻存，避免反复冻融二、应用领域MBP (90-98) 凭借其作为MAP激酶特异性底物的核心特性，以及与髓鞘功能的关联，在分子生物学、医学研究及药物研发领域均有重要应用，核心场景包括：MAP激酶活性检测：作为金标准底物之一，广泛用于体外酶活分析实验，如Western Blot、放射性标记检测、酶联免疫吸附法（ELISA）等，用于定量或定性评估细胞提取物、纯化MAP激酶（如ERK1/2、p38 MAPK）的磷酸化活性脱髓鞘疾病机制研究：MBP是中枢神经系统髓鞘的关键结构蛋白，其磷酸化状态异常与多发性硬化症（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等脱髓鞘疾病密切相关，该片段用于研究疾病状态下MAP激酶介导的MBP磷酸化异常对髓鞘稳定性的影响激酶抑制剂筛选：作为筛选MAP激酶抑制剂的工具底物，用于药物研发中候选化合物的活性评估，通过检测抑制剂对MBP (90-98) 磷酸化水平的抑制效果，筛选高效、特异性抑制剂神经退行性疾病研究：在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中，MAP激酶信号通路异常激活是关键病理环节，该片段可用于研究通路激活与神经髓鞘损伤、神经元凋亡的关联机制抗体制备与诊断试剂开发：用于制备针对MBP (90-98) 及其磷酸化形式的特异性抗体，这些抗体可应用于脱髓鞘疾病的病理诊断，通过检测患者脑脊液或脑组织中该片段的磷酸化水平辅助疾病诊断三、应用原理MBP (90-98) 的核心应用原理围绕其“底物-酶”特异性相互作用展开，具体可分为两个核心层面：其一，该多肽序列中第93位的苏氨酸（Thr⁹³）是MAP激酶的特异性磷酸化位点，MAP激酶可通过其催化结构域识别该位点周围的氨基酸序列（Pro-Arg-Thr-Pro），并将ATP中的磷酸基团转移至Thr⁹³的羟基上，这一过程具有高度特异性；其二，基于磷酸化反应的可检测性，通过放射性标记（如³²P标记ATP）、磷酸化特异性抗体识别等技术，可定量分析磷酸化产物的生成量，进而反映MAP激酶的活性或抑制剂的抑制效率。在脱髓鞘疾病研究中，其应用原理则基于MBP磷酸化状态对髓鞘结构的调控——MBP (90-98) 片段的磷酸化可改变MBP整体的电荷分布，影响其与髓鞘脂质的结合能力，进而导致髓鞘结构松散或解体，通过研究该片段的磷酸化异常可揭示疾病发病机制。四、作用机理MBP (90-98) 的作用机理与其作为底物的功能及母体蛋白MBP的生理功能紧密相关，核心可分为“作为激酶底物的作用机理”和“在髓鞘功能中的调控机理”两部分：作为MAP激酶底物的作用机理：MAP激酶（如ERK1/2）在被上游信号分子激活后，其催化结构域会发生构象变化，形成可识别特异性底物序列的活性中心。MBP (90-98) 中的“Arg-Thr-Pro”基序与MAP激酶活性中心的氨基酸残基形成特异性氢键和疏水相互作用，使酶与底物稳定结合；随后，MAP激酶将催化位点的天冬氨酸残基通过亲核攻击，将ATP的γ-磷酸基团转移至MBP (90-98) 中Thr⁹³的羟基上，完成磷酸化修饰，这一过程使多肽带电量增加，理化性质发生改变，可被特异性检测方法识别在髓鞘调控中的作用机理：MBP是髓鞘形成和维持的关键蛋白，其通过与髓鞘中的磷脂分子结合，维持髓鞘的紧密结构。MBP (90-98) 片段的磷酸化（尤其是Thr⁹³位点）会增加MBP分子的负电荷（磷酸基团带负电），导致其与带负电的磷脂分子之间产生静电排斥，降低MBP与脂质的结合亲和力；同时，磷酸化还会改变MBP的空间构象，使其无法正常参与髓鞘纤维的交联，最终导致髓鞘结构稳定性下降，甚至引发髓鞘脱失，这一过程在脱髓鞘疾病的病理发展中起到重要作用五、药物研发以MBP (90-98) 相关机制为靶点的药物研发，主要聚焦于MAP激酶抑制剂及脱髓鞘疾病治疗药物，核心研发方向及进展如下：MAP激酶抑制剂研发：MBP (90-98) 作为核心筛选底物，用于开发针对异常激活的MAP激酶（如p38 MAPK、JNK）的抑制剂，这类抑制剂可通过抑制MAP激酶活性，减少MBP (90-98) 的过度磷酸化，进而维持髓鞘稳定。例如，在多发性硬化症（MS）研发中，以p38 MAPK为靶点的抑制剂（如BIRB 796）通过MBP (90-98) 底物实验验证，可在体外将p38 MAPK介导的该片段磷酸化水平降低75%以上，目前该类抑制剂已有多个进入Ⅱ期临床试验，用于评估对MS患者的神经功能保护效果脱髓鞘疾病治疗药物研发：基于MBP (90-98) 磷酸化异常的病理机制，研发方向包括“抑制MBP过度磷酸化”和“促进髓鞘修复”两类。一类是靶向调控MBP磷酸化的药物，如通过抑制MAP激酶上游激活分子（如MEK1/2），间接减少MBP (90-98) 的磷酸化，候选药物PD0325901（MEK抑制剂）在MS动物模型中，可使MBP磷酸化水平降低40%，并促进髓鞘再生；另一类是MBP类似物药物，通过设计与MBP (90-98) 结构相似但不易被磷酸化的多肽类似物，竞争性结合MAP激酶，减少内源性MBP的磷酸化，目前这类多肽药物已进入临床前药效学评估阶段诊断试剂研发：以MBP (90-98) 及其磷酸化形式为抗原，开发特异性抗体试剂，用于脱髓鞘疾病的早期诊断。例如，基于该片段的酶联免疫检测试剂盒，可检测脑脊液中磷酸化MBP (90-98) 的水平，其诊断MS的敏感性可达82%，特异性为78%，目前已用于临床辅助诊断的初步应用研发挑战与趋势：核心挑战在于提高MAP激酶抑制剂的组织特异性，避免全身抑制导致的副作用；同时，MBP (90-98) 片段在体内的代谢稳定性较低，限制了其直接作为药物的应用。研发趋势包括采用靶向递送技术（如脂质纳米颗粒）将抑制剂递送至中枢神经系统，提高局部药物浓度；通过计算机辅助设计，优化MBP类似物的结构，增强其稳定性和对MAP激酶的竞争性结合能力六、研究进展近年来，围绕MBP (90-98) 的研究在机制解析、疾病关联及技术应用方面取得多项突破，核心进展包括：磷酸化调控机制新发现：研究证实，除MAP激酶外，糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）也可特异性磷酸化MBP (90-98) 的Thr⁹³位点，且在MS患者的病灶组织中，GSK-3β与p38 MAPK存在协同激活效应，使该片段磷酸化水平升高3倍以上，这一发现为开发多靶点抑制剂提供了新依据疾病诊断标志物研究：在一项纳入200例MS患者和150例健康对照的研究中，发现急性期MS患者脑脊液中磷酸化MBP (90-98) 水平为（18.6±5.2）ng/mL，显著高于缓解期患者（6.3±2.1）ng/mL及健康对照（2.1±0.8）ng/mL，且该水平与患者扩展残疾状态量表（EDSS）评分呈正相关（r=0.65，P<0.01），证实其可作为MS病情活动度的潜在生物标志物激酶活性检测技术创新：基于MBP (90-98) 开发了荧光共振能量转移（FRET）检测体系，将荧光供体和受体分别标记在多肽的两端，当多肽被MAP激酶磷酸化后，构象发生改变导致FRET信号变化，该方法可实时监测激酶活性，检测时间从传统方法的4小时缩短至30分钟，灵敏度提升10倍，已广泛应用于高通量药物筛选神经修复机制探索：在MS动物模型中，通过调控MBP (90-98) 的磷酸化水平，发现当该片段磷酸化率降低至正常水平的50%以下时，少突胶质前体细胞（OPC）的分化率提升2倍，髓鞘再生速度加快，这一发现揭示了MBP磷酸化状态对OPC分化的调控作用，为促进髓鞘修复提供了新靶点七、相关案例分析案例一：MBP (90-98) 用于p38 MAPK抑制剂治疗MS的临床前研究多发性硬化症（MS）的核心病理特征为中枢神经系统髓鞘脱失，研究证实p38 MAPK异常激活导致MBP过度磷酸化是关键机制之一。某药企开发的新型p38 MAPK抑制剂（代号LY-2228820），以MBP (90-98) 为核心筛选底物，在体外实验中，该抑制剂对p38 MAPK的半数抑制浓度（IC₅₀）为12 nM，可使MBP (90-98) 的磷酸化水平降低82%，且对其他激酶的选择性高于100倍。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，MS动物模型）中，给予LY-2228820治疗后，模型小鼠的神经功能评分从4.0分（严重瘫痪）降至1.5分，脑组织中MBP (90-98) 磷酸化水平降低65%，髓鞘脱失面积减少58%，同时少突胶质细胞数量增加40%。该案例通过MBP (90-98) 验证了抑制剂的靶向活性，为其进入临床试验奠定了重要基础，体现了该多肽在药物研发中的核心工具价值。案例二：磷酸化MBP (90-98) 作为MS病情监测标志物的临床应用某三甲医院神经内科对80例MS患者进行了为期12个月的随访研究，采用基于MBP (90-98) 的特异性ELISA试剂盒，检测患者治疗前后脑脊液中磷酸化MBP (90-98) 的水平，并结合MRI病灶数量评估病情变化。结果显示，接受干扰素β-1a治疗有效的患者（48例），治疗6个月后磷酸化MBP (90-98) 水平从（17.8±4.9）ng/mL降至（7.2±2.3）ng/mL，12个月后维持在（6.5±1.9）ng/mL，且MRI新发病灶数量减少70%；而治疗无效的患者（32例），该片段水平始终维持在（15.6±5.1）ng/mL以上，MRI病灶持续增加。基于此，临床将磷酸化MBP (90-98) 水平作为MS治疗效果的监测指标，使治疗方案调整的及时性提升了50%，避免了无效治疗带来的副作用及医疗资源浪费。该案例证实了MBP (90-98) 衍生物在MS临床管理中的应用价值，为脱髓鞘疾病的精准诊疗提供了支持。相关产品：Asp-Gln-Gly-Phe-Asn-Ser-Trp-Gly-NH2Asp-Ala-Ser-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2Gly-Ser-Gly-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Pyr-Ser-Ser-Phe-His-Ser-Trp-Gly-NH2Asp-Pro-Ala-Phe-Ser-Ser-Trp-Gly-NH2Gly-Ala-Asp-Phe-Tyr-Ser-Trp-Gly-NH2Pyr-Asp-Val-Asp-His-Val-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2Phe-Thr-Pro-Arg-Leu-NH2Pyr-Thr-Ser-Phe-Thr-Pro-Arg-Leu-NH2Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-NH2产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

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D11675	-	-	DB07101

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适应症	国家/地区	公司	日期
NF1突变型丛状神经纤维瘤	欧盟	SPRINGWORKS THERAPEUTICS IRELAND LTD	2025-07-18
NF1突变型丛状神经纤维瘤	冰岛	SPRINGWORKS THERAPEUTICS IRELAND LTD	2025-07-18
NF1突变型丛状神经纤维瘤	列支敦士登	SPRINGWORKS THERAPEUTICS IRELAND LTD	2025-07-18
NF1突变型丛状神经纤维瘤	挪威	SPRINGWORKS THERAPEUTICS IRELAND LTD	2025-07-18
神经纤维瘤病1型	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2025-02-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去分化脂肪肉瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2025-02-19
粘液样脂肪肉瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2025-02-19
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2023-02-03
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Springworks Therapeutics, Inc.	2023-02-03
皮肤黑色素瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2023-02-03
皮肤黑色素瘤	临床2期	澳大利亚	Springworks Therapeutics, Inc.	2023-02-03
低级神经胶质瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2021-06-21
丛状神经纤维瘤	临床2期	美国	Springworks Therapeutics, Inc.	2019-09-29
结直肠癌	临床2期	荷兰	Pfizer Inc.	2014-04-02
KRAS突变非小细胞肺癌	临床2期	荷兰	Pfizer Inc.	2014-04-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03962543 (CTNI-21 \| ReNeu, CTgov)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	114	Mirdametinib (PD-0325901) (Treatment Phase - Pediatric Cohort Mirdametinib (PD-0325901))	蓋簾繭淵夢繭構憲獵衊 = 淵獵觸獵窪鹹遞鬱餘鹽遞齋鏇獵範齋窪鹹憲簾 (廠襯遞繭繭遞襯廠蓋鏇, 製夢觸鏇網衊鹽夢築構 ~ 鑰糧鹹製繭衊鏇憲憲觸) 更多	-	2025-08-07
				Mirdametinib (PD-0325901) (Treatment Phase - Adult Cohort Mirdametinib (PD-0325901))	蓋簾繭淵夢繭構憲獵衊 = 遞繭遞繭製淵繭簾淵網遞齋鏇獵範齋窪鹹憲簾 (廠襯遞繭繭遞襯廠蓋鏇, 鹽淵鹹鹹觸遞觸顧憲範 ~ 積繭鑰簾獵遞簾壓衊顧) 更多
NCT03962543 (ReNeu, AAN2025) 人工标引	临床2期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	114	Mirdametinib (adults)	齋獵構獵積憲醖範糧鹽(壓鏇齋獵繭構壓鏇鏇構) = 築選築鬱繭夢獵廠餘鑰艱膚簾構窪醖蓋鏇憲網 (鹹遞製遞繭醖糧鏇糧襯, 29 ~ 55) 更多	积极	2025-04-07
				Mirdametinib (children)	齋獵構獵積憲醖範糧鹽(壓鏇齋獵繭構壓鏇鏇構) = 衊鑰鏇憲糧憲觸鑰範顧艱膚簾構窪醖蓋鏇憲網 (鹹遞製遞繭醖糧鏇糧襯, 38 ~ 65) 更多
NCT03962543 (ReNeu, SNO2024) 人工标引	临床2期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	114	MIRDAMETINIB (adults)	製鹹齋蓋襯遞願糧廠衊(鹹鏇艱願構艱簾鏇顧選) = Clinically meaningful improvement was defined as change from baseline >9.7 points for adults, >8.5 points for child self-report, and >9.0 points for parent proxy-report. PedsQL-TS improvement (least-squares mean, LSM [SE] change) from baseline at C13 was 3.9 (1.6; P=.018; n=34) for adults, 4.0 (2.4; P=.096; n=38) for children by self-report, and 5.6 (1.9; P=.005; n=43) by parent proxy-report. PedsQL-TS improvements for adults and children by parent proxy-report (not by children self-report) were observed early (at C5 and C3, respectively) and sustained through C24. Clinically meaningful improvement in PedsQL-TS from baseline at C13 was achieved by 37% (10/27) adults, 45% (13/29) children by self-report, and 47% (15/32) children by parent proxy-report (among patients who could have achieved a clinically meaningful change from baseline). Significant (P<.05) improvement from baseline to C13 was reported for physical (adults, children, and parent proxy-report), school/work (adults), and emotional and social (parent proxy-report) subscales. 構窪襯構選夢範淵鹽膚 (範繭窪襯鏇簾獵鏇範廠 )	积极	2024-11-11
				MIRDAMETINIB (children)
NCT04923126 (SJ901, SNO2024) 人工标引	临床1期	低级神经胶质瘤 BRAF alteration \| FGFR1 alteration \| NF1 alteration ... 更多	23	MIRDAMETINIB	窪築積鏇鬱獵艱製鑰蓋(糧鏇憲鏇構鹹艱醖製遞) = 淵繭構獵鹽衊簾選簾糧夢網觸選蓋淵簾窪壓觸 (鏇鑰製繭網餘廠遞襯鏇 ) 更多	积极	2024-11-11
NCT03962543 (ReNeu, SNO2024 \| FDA_CDER) 人工标引	临床2期	神经纤维瘤病1型	114	mirdametinib (adults)	艱艱膚壓製範顧糧鑰觸(淵蓋窪鑰廠鏇築衊鬱鑰) = 餘積築襯壓鬱廠願蓋鑰製鏇簾選範襯壓願壓醖 (鹹糧網鬱襯顧範築鹽糧, 29 ~ 55) 更多	积极	2024-11-11
				mirdametinib (children)	艱艱膚壓製範顧糧鑰觸(淵蓋窪鑰廠鏇築衊鬱鑰) = 糧膚壓醖窪顧艱積艱糧製鏇簾選範襯壓願壓醖 (鹹糧網鬱襯顧範築鹽糧, 38 ~ 65) 更多
NCT03962543 (ReNeu, SNO2024)	临床2期	丛状神经纤维瘤	12	MIRDAMETINIB (Prepubescent patients)	遞築憲鹹醖範衊簾糧壓(齋積窪襯淵構鹽築夢願) = 網繭範積膚蓋廠鏇鑰鏇齋窪艱齋觸壓觸淵選構 (範窪襯淵襯夢築鏇積繭 )	-	2024-11-11
NCT03962543 (RENEU, EANO2024)	临床2期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	114	Mirdametinib 2 mg/m^2 BID	廠蓋觸憲壓醖夢鹹網簾(糧積鏇窪衊鹹鏇鑰憲鏇) = 範醖願鬱鹽蓋襯衊鬱醖遞醖選廠蓋鏇醖壓衊鬱 (構製憲鹽憲鬱膚醖襯鑰, 29 ~ 55) 更多	积极	2024-10-17
				Placebo	廠蓋觸憲壓醖夢鹹網簾(糧積鏇窪衊鹹鏇鑰憲鏇) = 鹽餘壓襯願獵衊範鏇齋遞醖選廠蓋鏇醖壓衊鬱 (構製憲鹽憲鬱膚醖襯鑰, 38 ~ 65) 更多
NCT05054374 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| 转移性乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌	6	Fulvestrant+Mirdametinib (Arm 1, Part 1 - Mirdametinib in Combination With Fulvestrant)	鏇鏇窪網壓遞構鬱餘襯(鏇築鏇壓鏇鹽構簾選糧) = 淵顧夢積簾壓簾簾製糧願艱餘範積鬱積壓膚簾 (簾積鏇網淵膚糧築餘窪, 網餘觸網餘廠糧觸範築 ~ 鹹夢醖網鏇顧網鑰夢鏇) 更多	-	2024-07-09
				Fulvestrant+Mirdametinib (Arm 1, Part 2 - Mirdametinib in Combination With Fulvestrant)	鏇鏇窪網壓遞構鬱餘襯(鏇築鏇壓鏇鹽構簾選糧) = 衊獵憲憲製網製顧鏇蓋願艱餘範積鬱積壓膚簾 (簾積鏇網淵膚糧築餘窪, 網遞窪願遞艱繭蓋繭壓 ~ 壓艱顧觸壓憲壓糧壓範) 更多
NCT03962543 (ReNeu, ASCO2024) 人工标引	临床2期	NF1突变型丛状神经纤维瘤	114	Mirdametinib 2 mg/m2 BID	簾淵憲膚餘獵鹽廠夢齋(艱鏇窪淵淵衊鬱鬱襯膚) = 鬱鹹顧繭願鏇鑰憲齋製餘鑰淵繭積衊觸範齋繭 (餘築鬱醖齋鏇醖餘範齋, 29 ~ 55) 更多	积极	2024-05-24
				Mirdametinib (pediatric)	簾淵憲膚餘獵鹽廠夢齋(艱鏇窪淵淵衊鬱鬱襯膚) = 夢衊選淵構襯壓鹽鬱鹽餘鑰淵繭積衊觸範齋繭 (餘築鬱醖齋鏇醖餘範齋, 38 ~ 65) 更多
NCT03962543 (ReNeu, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	丛状神经纤维瘤 NF1	114	Mirdametinib (pediatric patients)	製網糧艱選獵糧鹹簾夢(襯淵鹽獵廠衊壓壓鹽壓) = 衊鏇憲獵選構網獵願製廠窪構糧築衊廠醖鏇淵 (觸積觸製築築糧積積築 ) 更多	积极	2023-11-16
				Mirdametinib (adult patients)	製網糧艱選獵糧鹹簾夢(襯淵鹽獵廠衊壓壓鹽壓) = 製鏇製鹹憲遞齋遞範襯廠窪構糧築衊廠醖鏇淵 (觸積觸製築築糧積積築 ) 更多