Phase Ib Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of TQB2223 Injection Combined With Penpulimab Injection in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

TQB2223 is a recombinant, fully human antibody that binds to lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) and blocks the LAG-3/ major histocompatibility complex class II (MHC-II) interaction, thus allowing for increased T-cell proliferation and cytokine production. This is a phase Ib study aimed at evaluating the safety, tolerability, and immunogenicity characteristics of TQB2223 injection combined with AK105 injection in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.

开始日期2024-05-30

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

CTR20234086 / Recruiting临床1期

评估TQB2223注射液联合派安普利单抗注射液治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性Ib期临床研究

主要目的评价TQB2223注射液联合派安普利单抗注射液在晚期肝细胞癌患者中的安全性与耐受性。次要目的评价TQB2223注射液联合派安普利单抗注射液在晚期肝细胞癌患者中的安全性。评价TQB2223的免疫原性特征。

开始日期2024-05-22

申办/合作机构

明日阳光药业公司

[+1]

NCT05894421 / Recruiting临床1期

Phase I Clinical Trial to Evaluate the Tolerability and Pharmacokinetics of TQB2223 Injection Combined With Penpulimab Injection in Subjects With Advanced Cancers

TQB2223 is a recombinant, fully humanized antibody that binds lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) and blocks the LAG-3/ major histocompatibility complex class II (MHC-II) interaction, thus allowing for increased T-cell proliferation and cytokine production. This is a phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and effectiveness of TQB2223 injection in combination with Penpulimab in subjects with advanced cancers.

开始日期2023-06-06

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

100 项与 TQB-2223 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 TQB-2223 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 TQB-2223 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 TQB-2223 相关的新闻（医药）

2024-11-27

·Insight数据库

正大天晴首次公布 4 款重磅 1 类新药临床试验数据

2024 年 ASH 年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日在美国圣地亚哥召开。本届大会上，正大天晴将公布 7 款创新药的最新进展，包括 4 项口头报告。本文将根据 ASH 官网公布的摘要分享其中 4 项首次披露数据的临床研究信息。 SYK 抑制剂 TQB3473 首次公布 ITP Ⅰ期研究结果正大天晴在本次会上首次公布了 TQB3473 的研究数据。这是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估 TQB3473 在复发/难治免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者中的安全性、初步疗效，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。给药频率为每日一次（QD）。截图来源：ASH 官网 ITP 是一种获得性自身免疫性疾病，它的特征是持续性血小板减少和出血风险增加。当前，全球仅有一款 SYK 抑制剂福坦替尼（Rigel Pharmaceuticals 开发）获批治疗 ITP，但它尚无在国内开展临床研究。国内 SYK 抑制剂赛道，和黄医药的索乐匹尼布已申报上市，正大天晴的 TQB3473 是国内进度第二，正在开展 Ⅰ 期临床。 TQB3473 是一种新型、强效且高度选择性的口服 SYK 抑制剂，旨在靶向免疫介导的 B 细胞受体通路和 Fcγ 受体下游信号。它可通过抑制 SYK 的磷酸化水平，提升 ITP 的血小板水平。截至 2024 年 5 月 28 日，共招募了 36 名患者。本次公布的初步数据显示： 58.3% (21/36) 的患者获得缓解，400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 组的缓解率分别为 0、63.0% 和 66.7%。总体持久反应率（在 6 次计划访视中至少 4 次血小板计数≥50×109/L）为 30.6%，其中 400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 分别为 0、33.3% 和 33.3%。 600 mg QD 组患者血小板计数首次达到≥50×109/L 的中位时间为 25 天（3-70 天）。在原发性应答患者中，89% 的就诊者血小板计数维持在≥50×109/L。亚组分析显示，对于既往接受过 TPO 和 TPO-RA 治疗的患者，600 mg QD 组的应答率分别为 61.1% 和 22.2%，持久应答率率分别为 58.3% 和 25.0%。安全性方面，所有剂量水平的患者中，75% 报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，大多数为 1-2 级。研究认为：TQB3473 在复发/难治性 ITP 成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg 每天一次在所有前期接受过治疗的 ITP 亚组中均表现出持久、临床显著的血小板反应。 LAG3 单抗 TQB2223首次公布淋巴瘤患者的 I 期研究结果 TQB2223 是一种新型 LAG-3 单克隆抗体。本届大会披露了 TQB2223 与派安普利单抗联合治疗复发或难治性淋巴瘤患者 I 期临床研究结果 (NCT05894421)。其中，派安普利单抗是一种 PD-1 抑制剂。PD-1 和 LAG-3 的双重阻断已在晚期黑色素瘤患者中显示出抗肿瘤活性。截图来源：ASH 官网截至 2024 年 6 月 20 日，共入组 21 名复发/难治淋巴瘤患者。其中霍奇金淋巴瘤 14 名，原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 2 名，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 名，NK/T 细胞淋巴瘤 2 名。数据显示：所有淋巴瘤的中位随访时间为 7 个月，总缓解率（ORR）为 52.38%，DCR 为 80.95%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），6 个月 PFS 率为 88.54%，6 个月 DOR 率为 100%。 12 例接受过抗 PD-1/L1 治疗的霍奇金淋巴瘤患者，中位随访时间为 2.6 个月，ORR 为 50%，DCR 为 83.33%，mPFS 和 mDOR 均为 NR，6 个月 PFS 率为 100%。2 例 PMBCL 患者的 ORR 为 100%。未发现剂量限制性毒性 (DLT)，大多数 TEAE 为 1～2 级。根据耐受性、PK 和受体占有率（RO），TQB2223 注射液 600 mg 与派安普利单抗 200 mg Q3W 联合用药被确定为 RP2D。 JAK/ROCK 抑制剂罗伐昔替尼首次公布噬血细胞综合征研究数据罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征的单臂、开放标签 I 期临床研究数据也在本次大会首次披露。罗伐昔替尼是一款 JAK/ROCK 抑制剂。它能够抑制 JAK 家族激酶和 ROCK 激酶活性、以及细胞中 STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平，从而抑制 JAK/STAT 信号通路传导作用，最终发挥抗肿瘤活性。今年 7 月，其已在国内递交治疗中高危骨髓纤维化的 NDA（CXHS2400053），预测有望在 2026 年获批。截图来源：ASH 官网本次公布的是罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征 I 期研究的主要结果 (NCT04326348)。主要终点是最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量。2020 年 7 月 17 日至 2022 年 4 月 24 日期间，共有 11 名患者入组。所有患者都接受过糖皮质激素治疗。有效性数据显示，第 8 周的总缓解率为 54.5% (6/11)。4 例对糖皮质激素治疗无反应的噬血细胞综合征患者，接受罗伐昔替尼和糖皮质激素治疗时 ORR 为 100%，其中有两例患者患有巨噬细胞活化综合征。安全性方面，未发现 DLT 和 MTD。91%（10/11）的患者发生治疗中出现的不良事件（TEAE）。没有罗伐昔替尼相关的死亡。TEAE 总体可控。最终，研究综合考虑到安全性、疗效和药代动力学参数，将 25 mg BID（每日两次）确定为推荐的 2 期剂量。 BCMA × CD3 双抗 TQB2934首次公布多发性骨髓瘤 1 期数据本届大会，正大天晴还披露了 TQB2934 单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的首次 1 期研究（ TQB2934-I-01）的初步结果。截图来源：ASH 官网 TQB2934 是一种 BCMA × CD3 双特异性抗体。它具有二价 BCMA 结构域和单价 CD3 结构域，可靶向表达 BCMA 的 MM 细胞和表达 CD3 的 T 细胞，导致 T 细胞活化，并最终导致骨髓瘤细胞死亡。 TQB2934-I-01 是一项开放标签、Ⅰ 期剂量递增和扩展研究 (NCT05646758)，入组的是既往接受过 ≥ 1 种标准治疗方案（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 抗体）的复发/难治 MM 患者，接受过 BCMA 靶向治疗的患者被排除在剂量递增队列之外。试验主要目的是评估 TQB2934 的安全性和耐受性，并根据剂量限制性毒性确定最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量。截至 2024 年 7 月 18 日，共有 21 名复发/难治 MM 患者入组并接受 TQB2934 治疗。TQB2934 剂量范围为 0.09 至 40 毫克；中位治疗持续时间为 1.3 个月（范围为 0.2-12.0），6 名患者继续接受 TQB2934 治疗。有效性数据显示：在所有剂量水平的 19 名可评估患者中，6 名患者达到部分缓解或更好缓解（总缓解率为 31.6%），其中 4 名（21.1%）达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好，2 名（10.5%）达到完全缓解 (CR) 或更好。没有患者在 <3 mg 剂量水平下达到缓解。≥10 mg 剂量水平组的 ORR、≥VGPR 和 ≥CR 分别为 50.0%、25.0% 和 12.5%。在基线时无髓外疾病的患者中，ORR 和 ≥VGPR 分别为 80.0% 和 40.0%。安全性方面：最常见（≧30%）的 3-4 级/3 级治疗相关不良事件为 CRS、白细胞减少症、贫血症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、发热和中性粒细胞减少症。 1 名患者在 3 mg 剂量下出现 3 级 CRS，未再增加剂量。但增加剂量至 ≥3 mg 剂量水平的患者均未出现 ≥3 级 CRS。CRS 最常发生在首次目标剂量时，持续时间不超过 3 天。 47% 的患者报告了感染，包括肺炎。尚未达到 MTD。研究认为，在之前接受过大量治疗的复发/难治 MM 患者中，TQB2934 在较高剂量下依然表现出了可控的安全性和令人鼓舞的临床活性，这些结果支持其进一步的临床研究。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床结果临床2期

2024-11-12

·正大天晴药业集团

正大天晴7大创新药亮相ASH 2024，展现血液病领域突破性进展

当地时间12月7日至10日，2024年美国血液学会（ASH）年会将在美国圣迭戈召开。ASH年会被誉为全球血液学领域规模最大、学术水平最高、最具权威的国际盛会。会上，正大天晴将公布罗伐昔替尼（TQ05105，JAK/ROCK抑制剂）、TQB3473（SYK抑制剂）、TQB2223（LAG-3单抗）、TQB3455（IDH2抑制剂）、TQB3909（BCL-2抑制剂）、安罗替尼（小分子多靶点TKI）、安奈克替尼（ROS1抑制剂）共7大创新药的最新进展，其中包括4项口头报告（Oral）。四项研究入选口头报告，展示中国创新之声正大天晴共4项研究入选口头报告（Oral），覆盖了骨髓纤维化（MF）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、噬血细胞综合征（HLH）和原发性免疫性血小板减少症（ITP）等多个疾病，展示了罗伐昔替尼和TQB3473等创新药在治疗难治性血液疾病中的潜力。其中，创新产品TQB3473（SYK抑制剂）首次公开研究进展。在吞噬细胞中，激活的SYK介导Fcγ受体的下游信号，导致对血小板的吞噬。SYK还可以通过B细胞受体（BCR）途径介导B细胞的激活和分化，产生相关抗体。TQB3473可通过抑制SYK的磷酸化水平，提升ITP患者的血小板水平。罗伐昔替尼在芦可替尼治疗后难治或复发或不耐受骨髓纤维化患者中的单臂、多中心、开放标签Ib期研究 Rovadicitinib in Patients with Myelofibrosis who were Refractory or Relapsed or Intolerant to Ruxolitinib: A Single Arm, Multicenter, Open-Label, Phase Ib Study. 通讯作者：上海市第六人民医院常春康教授第一作者：上海市第六人民医院常春康教授 JAK/Rock抑制剂罗伐昔替尼治疗糖皮质激素难治性或依赖性慢性移植物抗宿主病：多中心1b/2a期试验的更新结果 JAK/ROCK Inhibitor Rovadicitinib For Glucocorticoid-Refractory or -Dependent Chronic Graft-versus-Host Disease：Updated Results of Multicenter, Phase 1b/2a Trial 通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院黄河教授第一作者：浙江大学医学院附属第一医院赵妍敏教授罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征的单臂、开放标签I期临床研究 Rovadicitinib in Patients with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Single Arm, Open-Label, Phase I Study 通讯作者：首都医科大学附属北京友谊医院王昭教授第一作者：首都医科大学附属北京友谊医院王昭教授新型Syk抑制剂TQB3473治疗成人免疫性血小板减少症的初步有效性和安全性结果 Preliminary Efficacy and Safety Results of TQB3473, a Novel Syk inhibitor, in Adult Patients with Immune Thrombocytopenia (ITP) 通讯作者：河南省肿瘤医院周虎教授第一作者：河南省肿瘤医院周虎教授多项研究壁报展示，呈现淋巴瘤、髓系肿瘤创新探索淋巴瘤领域，TQB2223联合派安普利单抗在霍奇金淋巴瘤（HL）和多种非霍奇金淋巴瘤（NHL）中展现出临床潜力，尤其是在PD-1单抗耐药的HL中，联合治疗有望逆转耐药，为无药可治的患者提供新的治疗选择。TQB3909更新了其在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）中的研究数据，有望为BTK抑制剂耐药的CLL/SLL患者提供新的治疗选择。安罗替尼联合RGEMOX空间多组学治疗模式在早期复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）进行了探索，为R/R DLBCL精准治疗提供了新的治疗策略。安奈克替尼更新了其在治疗复发难治的ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）儿童患者的研究数据，有望为ALK阳性ALCL儿童患者提供新的治疗选择。髓系肿瘤领域，TQB3455公布了其联合阿扎胞苷在新诊断携带IDH2突变的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）中的研究进展，有望为IDH2突变的髓系肿瘤患者提供新的治疗选择。 TQB2223联合派安普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤患者的I期临床研究首次结果分析 TQB2223 in Combination with Penpulimab in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma: Primary Analysis of an Open-Label Phase I study 通讯作者：中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授第一作者：中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授 TQB3909在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性结果 Efficacy and Safety Results of TQB3909 in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) 通讯作者：江苏省人民医院李建勇教授第一作者：河南省肿瘤医院周可树教授空间多组学治疗模式（安罗替尼联合RGEMOX）治疗早期复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤II期临床研究 Spatial Multi-Omics Treatment Paradigms in a Phase II Clinical Study of Early Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma 通讯作者：浙江省肿瘤医院杨海燕教授第一作者：浙江省肿瘤医院吴梅娟教授安奈克替尼治疗复发/难治ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿童患者的疗效和药代动力学：一项I期研究 Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Unecritinib (TQ-B3101) in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma: A Phase I Study 通讯作者：中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授第一作者：中山大学肿瘤防治中心路素英教授 TQB3455联合阿扎胞苷治疗新诊断的IDH突变急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者：一项1期试验 TQB3455 plus Azacitidine in Patients with Newly Diagnosed, Mutant-IDH2 Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome: A Phase 1 Trial 通讯作者：北京大学人民医院江浩教授第一作者：北京大学人民医院段文冰教授近年来，正大天晴持续推进“全面创新”战略，在血液病治疗领域不断取得新突破，形成强大的创新产品集群和丰富的创新药物管线。本次ASH年会上公布的多项最新研究成果，全面展示了目前公司在血液病治疗领域取得的重大进展。声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 正大天晴血液肿瘤系列药物开发项目荣获“江苏省科学技术奖” ● 福建省委书记周祖翼会见港区省级政协委员联谊会参访团谢承润参加并发言 ● 抗艾有了新“武器”，正大天晴恩曲他滨丙酚替诺福韦片（Ⅱ）获批上市 ● 正大天晴引进CD3/EpCAM双抗M701 将造福癌症胸腹水患者

临床1期临床结果引进/卖出临床2期

2023-06-27

·药时代

靶向LAG-3免疫治疗的研究现状

药时代：拥抱创新！拥抱未来！前言在过去的十几年中，T细胞免疫检查点（ICP）的发现以及CTLA-4和PD-1/PD-L1单克隆抗体抑制剂的开发彻底改变了免疫肿瘤学领域。然而，由于肿瘤抵抗、缺乏肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和抑制性髓系细胞的存在，仅有10-30%的患者表现出长期，持久的反应，这些广泛使用的ICI的响应频率并不理想。此外，免疫相关不良事件（IRAE）的发生和获得性耐药也是巨大的障碍。因此，寻找新的与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点称为解决这些问题的方向之一。目前，负调节抗肿瘤免疫反应的抑制性ICP的列表正在增加。在这些新一代ICP中，淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）已成为癌症治疗中最有前景和潜力的靶点之一。在目前进行的临床评估中，针对LAG-3的阻断性单抗和双抗多达22种。根据目前已有的临床结果，可以肯定的是，LAG-3与PD-1在促进癌细胞免疫逃逸方面表现出显著的协同作用。由于LAG3与PD-1在机制上的互补性，LAG3联合PD-1已成为重要的肿瘤免疫治疗策略。LAG-3的分子特性LAG-3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有四个Ig样结构域（D1-D4）。LAG-3的D1由9条β-链组成，它们被称为A、B、C、C'、C”、D、E、F和G链。大约30个氨基酸的附加序列位于C和C'链之间，形成一个环，称为“额外环”。尽管序列相似性较低，但在人和小鼠LAG-3中都可以观察到这个环，据报道此环参与了LAG-3和主要组织相容性复合体II类（MHCII）之间的关联。此外，LAG-3高度糖基化，在D2-D4中存在多个N-糖基化位点。Galectin-3和肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）被认为与LAG-3聚糖存在相互作用。LAG-3的D4和跨膜区之间的存在一个较长的氨基酸序列称为“连接肽”。基于小鼠模型，发现金属蛋白酶ADAM10和ADAM17可以在CP处裂解LAG-3，并以可溶性形式释放LAG-3胞外区域。因此，ADAM10和ADAM17可能通过调节细胞表面LAG-3的数量来调节LAG-3的抑制作用。人与小鼠CP的氨基酸序列同源性较低，因此人类LAG-3是否也能被这些金属蛋白酶裂解，还有待进一步研究。LAG-3的胞内区由大约60个氨基酸残基组成，缺乏典型的抑制基序，如免疫受体基于酪氨酸的抑制基序。然而，它包含几个氨基酸序列，这些氨基酸序列在不同的LAG-3物种中非常保守，而不与其他抑制性共受体共享。这些序列包括并列膜区的FSAL，中部区域的KIEELE，10-15个谷氨酸串联重复序列，以及在C末端区域的倾向但不限于的脯氨酸（EX-repeat）。LAG-3抑制T细胞活化需要细胞内区域的信号传递，它可以通过这些序列传递不同的抑制信号。LAG-3的表达和配体与PD-1和CTLA-4一样，LAG-3在原始T细胞上不表达，但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T细胞上诱导表达。LAG-3在具有抑制功能的CD4+T细胞亚群中也有表达。Foxp3+调节性T（Treg）细胞结构性地表达LAG-3。LAG-3在CD3+CD4-CD8-T细胞、TCRαβCD8αα上皮内淋巴细胞、γδT细胞和NKT细胞上也有表达，据报道，其在活化NK细胞上的表达参与了对小鼠MHCI阴性靶细胞的杀伤作用。浆细胞样树突状细胞和活化B细胞也在其细胞表面表达LAG-3。然而，LAG-3在这些细胞中的功能作用仍然知之甚少。此外，据报道LAG-3在神经元上也有表达，并作为α-突触核蛋白纤维的受体。LAG-3区分pMHCII的构象并选择性地与稳定的pMHCII结合。除了稳定的pMHCII外，还有其他几种分子被报道为LAG-3的可能配体。galectin-3和LSECtin已被证明与LAG-3上的聚糖相互作用。Galectin-3属于Galectin家族，是一种由多种肿瘤细胞和肿瘤间质细胞分泌的可溶性半乳糖结合凝集素。LSECtin是C型凝集素家族的一员，主要在肝脏中表达。除了免疫抑制作用外，LAG-3似乎在神经系统中也有明显的作用。Mao等人报道LAG-3可以与α-突触核蛋白纤维结合，这与帕金森病的发病机制有关。α-突触核蛋白纤维与LAG-3的结合触发了α-突触核蛋白纤维的内吞作用、细胞间传递和神经毒性。LAG-3免疫抑制作用一直以来，肿瘤中LAG-3表达水平和LAG-3+细胞浸润与肿瘤进展、预后不良和各种类型的人类肿瘤相关。这些结果强烈表明，LAG-3参与了类似PD-1的肿瘤免疫逃逸机制。然而，LAG-3的确切信号通路仍然未知。已经证明，LAG-3的抑制作用并不是由与CD4的竞争性结合pMHC II引起的。有研究报告称，LAG-3可能是通过存在于膜近端区域的FXXL基序与C-末端的EX-repeat协同诱导抑制机制。在敲除EX重复序列或在FXXL序列中诱导突变时，LAG-3的抑制作用消失。LAG-3是如何与细胞内信号蛋白的作用机制，仍然有许多未知。研究表明，LAG-3可以在活化的CD8+T细胞上传递抑制信号。此外，TME中的Treg通过下调炎性细胞因子和上调抑制活性来削弱肿瘤特异性免疫反应，而LAG-3已被证明在支持Treg活动方面至关重要。对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究显示，与外周血和正常组织中的Treg相比，肿瘤中的Treg表达LAG-3升高。另外，树突状细胞表面LAG-3的表达可增加免疫抑制性细胞因子的分泌，如IL-10和TGF-β。这些细胞因子对CD8+T细胞、NK细胞和DC的活性产生抑制作用。此外，Treg通过LAG-3–pMHC II相互作用直接抑制pDC。这些都会启动抑制途径，阻碍DC的增殖和成熟。LAG-3在活化的NK细胞上表达的直接作用尚不完全清楚。然而，在同时表达NK受体和T细胞受体的NKT细胞上，LAG-3已显示出下调其增殖的作用。B细胞上LAG-3的表达已被证明是T细胞依赖性的，通过产生IL-10发挥免疫抑制活性。此外， LAG-3在TAMs中也有表达，尽管作用尚不完全清楚，但可以推测TAM上的LAG-3表达有助于其肿瘤促进功能。LAG-3的临床开发基于临床前的观察，尤其是与针对PD-1的药物联合使用带来的益处。到目前为止，已经开发出至少20种针对LAG-3的药物。包括抗LAG-3阻断性抗体（relatlimab（BMS-986016）、Sym022、TSR-033、REGN3767、LAG525、INCAGN2385-101、MK-4280和BI754111）以及拮抗双特异性抗体（MGD013（抗PD-1/LAG-3）、FS118（Anti-LAG-3/PD-L1）和XmAb22841 (anti-CTLA-4/LAG-3))等。其他LAG-3靶向药物也被用于癌症治疗。IMP321是一种可溶性重组融合蛋白，由LAG-3的胞外区和IgG的Fc区组成，通过MHCII介导反向信号激活抗原提呈细胞，导致IL-12和TNF的增加，CD80和CD86的上调。在目前进行的临床试验中，IMP321单药治疗或与其他疗法联合治疗的疗效一般。通过MHCII反向信号的细节仍然未知，需要仔细研究。抗-LAG-3消耗抗体（GSK2831781）和激动剂抗体（IMP761）作为治疗自身免疫性疾病的潜在治疗剂也有报道。尽管这些抗体旨在清除或抑制致病性T细胞，但它们也可能消耗或抑制Treg细胞。进一步的研究阐明这种抗体的功能以及LAG-3的生物学特性有望促进其发展。小结靶向抑制性协同受体PD-1和CTLA-4的检查点免疫疗法彻底改变了癌症治疗，而LAG-3作为新一代发现的抑制性检查点，有望成为肿瘤治疗中极具前景的靶点。然而，我们对LAG-3的理解仍然非常有限，许多基本问题仍然没有得到解答。LAG-3的信号转导机制尚不清楚，其配体也很复杂。LAG-3在多种细胞中表达，然而，LAG-3的功能以及LAG-3阻断剂在每种类型细胞中的作用尚未阐明。我们还需要研究LAG-3和其他共受体的功能差异、冗余和协同作用。通过更详细地阐明LAG-3的功能特性，我们才可以合理地设计LAG-3靶向治疗各种疾病，如癌症和自身免疫疾病。参考文献：1. LAG-3: from molecular functions to clinical applications. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001014.2. The Next-Generation Immune Checkpoint LAG-3 and Its Therapeutic Potentialin Oncology: Third Time’s a Charm. Int J Mol Sci. 2021 Jan; 22(1): 75.封面图来源：123rf精彩推荐乘风破浪，聚力同行！——「博腾药物开发者论坛」成功举办！GLP-1赛道爆火！2023年都发生了哪些大事？面临的挑战有哪些？OCA跌倒后，这个靶点有望诞生首个NASH新药，其火热程度值得中国BD密切关注！端午节，FDA一批一拒！首款DMD基因疗法诞生，定价320万美元；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

免疫疗法

100 项与 TQB-2223 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床2期	法国	Symphogen A/S	2022-05-05
晚期肝细胞癌	临床1期	中国	明日阳光药业公司	2024-05-22
晚期肝细胞癌	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-05-22
晚期癌症	临床1期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-05-22
复发性实体肿瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	法国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	西班牙	Symphogen A/S	2020-10-12
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05894421 (ASH2024) 人工标引	临床1期	霍奇金淋巴瘤 \| 纵隔大b细胞淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 ... 更多	21	TQB2223 + Penpulimab	選選膚簾鑰遞鏇繭壓鏇(艱鑰醖願鬱選衊膚觸醖) = 網膚蓋範網選蓋構壓鏇鏇獵遞遞繭製製繭艱糧 (糧糧鑰築夢顧鹹夢觸積 ) 更多	积极	2024-12-08
				TQB2223 + Penpulimab (HL patients previously treated with anti-PD-1/L1)	選選膚簾鑰遞鏇繭壓鏇(艱鑰醖願鬱選衊膚觸醖) = 蓋淵廠夢範艱鑰觸網壓鏇獵遞遞繭製製繭艱糧 (糧糧鑰築夢顧鹹夢觸積 ) 更多
NCT03489369 (CTgov)	临床1期	局部晚期恶性实体瘤 \| 肿瘤转移 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	15	Sym022 (Dose Level 1)	衊製廠齋鬱鑰願積蓋鹽(築醖艱顧糧構憲選獵淵) = 醖鹽鏇築衊廠廠積壓願醖鬱餘鹽壓觸顧壓艱衊 (鑰簾膚獵獵膚觸鹽壓鹹, 網鬱憲願餘鹽鏇鹽鹽構 ~ 獵範願醖願範積齋齋製) 更多	-	2021-02-18
				Sym022 (Dose Level 2)	衊製廠齋鬱鑰願積蓋鹽(築醖艱顧糧構憲選獵淵) = 積鬱壓齋壓範簾壓壓獵醖鬱餘鹽壓觸顧壓艱衊 (鑰簾膚獵獵膚觸鹽壓鹹, 積鏇糧壓艱憲製鏇網築 ~ 積鹹廠廠廠衊願繭餘鹽) 更多