Encaleret sulfate

第四季度：2026-02-24财报摘要 每股盈亏0.94美元，比0.32美元低 收入为1.5418亿美元（同比2,521.18%），比510万美元高出 BridgeBio制药公司（BBIO） 2025年第四季度财报电话会议  2026年2月24日 下午4：30 EST 公司参与者 Chinmay Shukla - 战略财务、高级副总裁  Neil Kumar - 联合创始人、首席执行官兼董事 Matthew Outten - 首席商务官 Thomas Trimarchi - 首席财务官兼总裁 Justin To - Skeletal Dysplasias 首席执行官 电话会议参与者 Mani Foroohar - Leerink Partners LLC，研究部 Tyler Van Buren - TD Cowen，研究部 Biren Amin - Piper Sandler & Co.，研究部 Eliana Merle - 巴克莱银行有限公司，研究部 Lin Tsai - Jefferies LLC，研究部 Operator 下午好。今天我来做你的会议接线员。 在开始之前，我想提醒大家，今天的电话会议可能包含联邦证券法意义上的前瞻性陈述，包括但不限于关于BridgeBio未来运营和财务表现、商业计划、前景和战略的陈述。 这些陈述基于当前预期和假设，且存在风险和不确定性，可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达或暗示的存在重大差异。有关这些风险和不确定性的讨论，请参阅今日财报披露以及 BridgeBio的定期报告和SEC文件。 此处所有声明均基于 BridgeBio截至今日可获得的信息，公司不承担更新本次电话会议中作出的任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求。完成这些后，BridgeBio，您可以开始您的会议了。 Chinmay Shukla 战略财务高级副总裁 大家下午好，感谢大家参加 BridgeBio Pharma 2025年第四季度财报电话会议。我叫钦迈·舒克拉。我是BridgeBio战略财务高级副总裁。今天与我同在的是我们的首席执行官Neil Kumar，他将发表开场致辞并讨论整体企业表现;我们的首席商务官Matt Outten将提供更多关于商业表现的细节，特别是Attruby的持续成功;以及我们的总裁兼首席财务官Tom Trimarchi，他将审查我们的财务业绩。 在今天的电话会议中，我们将回顾Attruby第四季度及首个完整上市年度持续强劲的商业执行情况。更重要的是，我们将讨论我们认为BridgeBio的一个变革性转折点，标志着ADH1、BBP-418和LGMD2I中encaleret的三期临床结果积极，以及软骨发育不全中infigratinib的积极顶线数据。 随着我们管道中三次成功的后期评估，我们正进入价值创造和投资组合成熟的新阶段。我们还将回顾我们稳健的财务状况，以及它如何支持我们在这些项目中推动监管启动和生命周期扩展的优先事项。在我们准备好的发言后，我们开始提问。在问答环节中，我们还将邀请到Ananth Sridhar、Anna Wade和Justin To，他们分别负责encaleret、BBP-418和infigratinib。说到这里，我把它交给尼尔。 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 感谢大家今天抽时间阅读。这是我们自从公布infigratinib三期研究结果以来的首次财报电话会议，该研究为我们服务的软骨发育不全社区带来了成功结果。结合ATTR心肌病，这就引出了四个大型三期后期项目，我想从这对公司形态的预示来开始我的发言。很快，这家公司将从现金消耗型企业转变为能够产生显著现金流的企业。 这些现金流的形态与我们今天将花时间讨论的临床特征相关联。不过在此之前，我想先花点时间描绘未来 24个月我们三期后管道整体经济生产力的图景。我之所以这样做，是因为从亏损企业转变为现金流业务的瞬间性迅速，能够为像我们这样在研发方面取得成功的公司开辟新机遇。 去年，我们用了4.46亿美元作为年度净收入。第四季度的现金消耗相较第三季度下降，2025年全年均受收入增长和经营杠杆改善推动。同样，虽然我们将对接下来的三款产品进行大量启动准备投资，但鉴于Attruby收入的预期增长，预计今年现金消耗将大致保持稳定，并在明年年底开始下降。不过这对我来说没那么有趣，重要的是，如果没有任何战略举措，我们现有的管道将在2027年底开始产生现金，并将在2028年成为现金流引擎。 我们预计2028年的企业形象将在遗传疾病领域脱颖而出，更广泛地说，从现金流或息折旧折旧利润（EBITDA）角度来看，我们将跻身生物制药行业前20至30强。这一预期未来得益于我们与四个三期后资产相关的增长和多元化收入来源，我们相信这些资产在2028年将创造超过6亿美元的利润。任何公司的价值都与投资回报率（ROIC）、收入增长和资本成本相关，综合三大指标，我们相信该公司在未来三年内的形象将迅速提升。 考虑到我们能够将项目从临床前阶段推进到第三阶段，预算低于3亿美元，甚至远低于这个数字，我们的预期利润更为令人印象深刻。并且技术成功概率高于行业平均水平，表明其引擎能够推动可重复的有机增长。当然，所有这些极具可能的增长都建立在我们已在四个三期临床阶段生成的临床数据基础上，同时也持续生成数据，以及一个持续增长的商业引擎在ATTR心肌病市场中不断增长的份额。 我们计划将该商业引擎确立为遗传疾病领域首推和竞争性市场发布的最佳平台。尽管我们业务执行力持续强劲，但我们近期的股价表现并未反映出我们取得的进展。我们认为这种脱节主要源于Tafamidis IP问题的不确定性，我稍后将直接讨论。 重要的是，我们的基本面没有任何退化。如果说有什么变化，那就是我们在商业、临床和战略上都得到了加强。随着我们不断实现里程碑，我们相信BridgeBio的内在价值持续提升。我们非常清楚内在价值与当前市场估值之间的差距，并积极评估所有合适的选项，以确保股东价值随着时间得到正确认可。 更具体地说，过去三个月，鉴于LGMD2I的风险降低、患者在ADH1方面取得进展以及软骨发育不全中明显分化的infigratinib读数，我们认为内在价值有所提升，误差范围也有所缩小。资产负债表上资本超过10亿美元，且股权市场外还有大量资金可用，且基础业务已完全融资，我们相信保留了选择权，以捕捉你们帮助我们创造的价值。 话虽如此，今天我想花点时间重申一些重要的临床数据，特别是关于infigratinib的读数。我想重点介绍LGMD2I和ADH1的持续商业准备活动。我想谈谈，Matt也会详细说明我们在ATTR心肌病领域的持续商业进展。 在数据方面，我先从我们最近的软骨发育不全三期读数开始。正如许多人所知，我们有幸与软骨发育不全症社区一起生成数据，这些数据表明了Infigratinib的差异化特征。研究在第52周成功达到基线变化的主要终点，p值小于0.0001，治疗与安慰剂的平均差为每年2.1厘米。 在关键次要终点中，infigratinib在软骨发育不全症中首次显著改善了体型比例，最小二乘均值为-0.05，p值小于0.05，对比安慰剂组，8岁以下儿童（占我们超过50%的参与者，且在预定分析中）表现出显著改善。 在第52周，身高Z分数从基线变化中超过，治疗组在第52周的最小二乘平均值增加0.41个标准差，且p值低于0.0001。提醒一下，所有这些数据都是同类最佳且仅有的。Infigratinib耐受性良好，未发生停药或与研究药物相关的严重不良事件。3例或4%活跃性高磷血症被视为轻度且暂时性，无需减剂量或停药的病例，且无与FGFR1或2抑制相关的不良事件，例如视网膜或角膜不良事件。 提醒一下，infigratinib的分化口服给药途径及其机制，专门针对这一病源，带来了高度差异化的二期疗效和安全性结果。我们的三期数据已证实了这些疗效和安全性。有趣的是，自数据公布以来，我们开始测试这一产品组合时，几乎没有发现我们的基准可实现市场份额从我在摩根大通演讲中提到的52%上升到超过65%的高峰年度份额。 此外，初步市场调研不仅显示了差异化的高峰年份额，还将实现显著的市场扩展，类似于口服药物进入法布里、偏头痛、遗传性血管性水肿等多种市场的情况。事实上，我们收入研究所与麻省理工学院合作的最新分析显示，涵盖适应症，口服产品的推出在首款口服产品发布后五年内，该类别的销售增长了约170%。 关于我们在LGMD2I方面的努力，我们很高兴将在即将举行的肌营养不良症协会会议上展示我们研究的完整数据集，爱荷华大学的Katherine Matthews博士将作主题演讲。我们组建并引入了一支专职的商业领导团队，确保从第一天起就充分准备为LGMD2I社区服务。这是一个亟需满足需求的群体，我们已准备好执行。 同时，我们的关注点并不限于已识别的患者。我们正积极致力于扩大认知，加快诊断，并帮助发现在更广泛的LGMD或肌营养不良患者群体中可能未被识别的个体。我们的目标很简单，就是找到每一位能够受益的患者，并确保在我们能够及时及时接纳他们。 接下来是ADH1，我们另一款首创产品系列。我们继续开展患者寻找工作，目前已在理赔数据中识别出超过1700名独立患者。我们最近还与该机构进行了保密协议前的沟通，沟通支持我们的预期。我们继续预计Encaleret和BBP-418将在2026年底或2027年初发射。 最后也是最重要的，我想谈谈我们的ATTR心肌病系列，正如我最近建议的，我们不仅不断详细阐述这一顶级稳定剂假说的完整性，还要探讨我们在现实环境中的差异化，以及我们最早在一个月内就能影响患者健康的能力，这是该领域医学最早出现的影响。 我们已提前公布了Attruby第四季度净产品收入1.46亿美元，截至2025年12月31日，占有超过25%的NBRx份额。在过去几周里，Attruby的商业势头持续增长。截至2月20日，我们已见到1856名独立处方者开立了7804份独立患者处方。你会从中听到更多关于这在竞争差异化方面意味着什么。正如我在JPM演讲中提到的，我们仍在持续探讨心肾通路的重要性，这似乎是我们早期行动中独特参与的。 我们还非常关注了我最近在摩根大通发表的PNAS论文，该论文表明结合焓比结合亲和力Kd或吉布斯自由能更能预测由动能稳定剂所赋予的确认稳定。正如我们通过ITC实验以及在Miller发表的成果所证明的，我们的焓结合模式远优于塔法米地松，结合更优越的结合动力学，持续强化了阿特鲁比更优的稳定特性。 近期大量文献进一步支持血清TTR的增加与相对死亡风险的降低可靠相关。这些论文表明，血清TTR每增加一毫克每分升，30个月时的死亡风险大约降低5%。提醒一下，我们在三期研究中观察到，患者从塔法米迪斯转为阿科拉米迪时，血清TTR增加了3毫克每分升。这表明从塔法米迪斯转为阿科拉米迪斯时，死亡率相对风险降低了惊人的15%。 我还要谈谈近期的股票波动性，主要围绕VYNDAMAX知识产权及仿制药进场潜力的问题展开。首先，重要的是要区分两点：关于塔法米迪的法律程序和阿特鲁比的根本优势。我们对Attruby的信心根植于其临床形象和市场定位，而非特定的知识产权结果。 在知识产权方面，辉瑞决定撤回其一项为VYNDAMAX等效产品辩护的欧盟专利，这一决定令人意外。不过，鉴于VYNDAMAX在野生型ATTR心肌病中独占孤儿药直到2030年，这并未实质性改变我们对欧盟市场的看法，这也是我们一直以来对该地理模式的持续建模方式。 在美国，作为我们最重要的市场，我们认为知识产权的地位更为强劲。涉案专利权利要求比欧洲的更狭窄，包括针对Form 1的具体XR PD峰值限制，这些不属于欧盟案件的一部分。此外，美国法律对无效适用的法律门槛更高，要求挑战必须以明确且令人信服的证据证明，证明先前的奇异程序必然且不可避免地产生了索赔表格，而不仅仅是它可能产生或可能产生。话虽如此，知识产权审判本质上是不确定性的。随着美国4月审理后获得更多信息，我们将重新评估。 不过，退一步说，我们的策略并不依赖于tafamidis IP。Attruby已在ATTR心肌病中展现出近乎完全稳定、快速临床益处和显著分化。它的价格已经比VYNDAMAX便宜，而且价格不到击倒技术的一半。 我们相信医生的决策基于临床表现，而不仅仅是价格和处方趋势，我们看到的趋势反映了这一点。即使在涉及仿制塔法米地斯的假设情景中，我们也不认为效果较差的产品会削弱临床分化疗法在像ATTR-CM这样严重进展性疾病中的作用。简而言之，我们对Attruby今天及未来几年的定位依然充满信心。 说完，我就把时间交给Matt，更具体地谈谈我们看到的商业势头。 马修·奥滕 首席商务官 谢谢你，尼尔。与我们在摩根大通一月强调的内容一致，我们认为 2025年反映了Attruby强劲的商业动能，这代表了推动另外三款产品走向潜在商业化的重要一步。第四季度，我们的净产品收入同比增长35%，全年总收入为5.021亿美元，第四季度为1.542亿美元。其中，Attruby的净产品收入分别为3.624亿美元和1.46亿美元，而新患者增长在最新季度加速，达到7804名新患者。 结合IQVIA数据，可以明显看出Attruby的增长速度明显加快，而竞争对手则落后。这在一线患者中尤为明显，Attruby卓越的数据以及我们经验丰富的现场团队推动销售达到自上市以来的最高水平，超出所有预期。 我们历来每季度都会公布新患者开诊数字，尽管竞争对手没有提供类似数据，我们依然如此。今后，由于其他公司缺乏透明度，我们将不再提供新患者开诊数据。继续这样做会让我们处于竞争劣势，但我们预期Attruby将持续增长，自发布以来的趋势，正如今天更新所示。 随着采用率的增长，尤其是在一线治疗领域，我们依然专注于确保患者和医疗专业人员在评估治疗方案时获得清晰、平衡的信息。鉴于我们最近看到竞争对手直销消费者沟通的最新动态，这一关注尤为重要。 几个月前收到FDA的信件，并撤下了他们的电视广告后，Alnylam已重新开始电视广告。但值得注意的是，安全部分已经更新。除了增加了关于伏特里西兰可能降低维生素A并可能影响视力的风险外，广告还指出了几项额外的担忧，主要是关节疼痛、手臂和腿部疼痛以及呼吸急促。 在已经经常遭受这些问题的人群中，任何考虑使用伏特里西兰的患者都应强调，这些症状可能加剧、加重或导致呼吸急促和/或关节疼痛和/或手臂疼痛和/或腿部疼痛。这些风险已被承认，但现在在每则广告结尾以及希望所有宣传材料和信息中都会说明，这些信息能纠正并提醒患者和医疗专业人员，关于Vutrisiran治疗需要考虑的一些事项，尤其是对于新诊断患者和尝试过所有其他方案的患者。 如果我们回到Attruby成长的原因，有几个驱动因素。首先，开药的HCP数量持续增长，但同样重要的是，开始使用Attruby的HCP也继续使用Attruby。我们看到反复使用和稳定的患者坚持，这表明医生对诊所所见感到满意。我们相信，2025年所取得的成功，得益于Attruby作为市场上唯一接近完整稳定器的差异化定位。与依赖部分稳定或部分敲定作用机制的治疗方法不同。 阿特鲁比还展现了迄今为止最快的离院时间，这一特质对于医生寻求能够快速带来实质益处的疗法至关重要。重要的是，Attruby的坚持和遵守率持续超出我们基于历史ATTR处理模式的最初预期，进一步增强了我们对该系列持久性的信心。 我们相信拥有业内最强大的商业团队，涵盖销售、市场营销、战略、分析和市场准入。许多团队成员多年来一直合作，我们也在这一基础上不断发展，针对顶尖人才的招聘，包括最近Attruby销售团队的扩充。总体来看，第四季度在关键指标上持续取得进展，包括接受治疗的患者数量增长和开药者持续使用的增长，我们对进入2026年第一季度的持续增长感到兴奋。 转向管道。我们专注于下一波潜在的发射。我们对BBP-418、恩卡莱雷特和因菲替尼的最新临床结果感到振奋，这些药物在主要和次要终点均超出预期。基于这些数据的强有力性，我们相信每个项目将在各自市场中成为领导者，为需要护理的家庭和患者带来急需的治疗。 在Attruby成功推出的基础上，我们已建立起成熟的商业基础，并具备在未来供应链中推广这一模式的良好条件。随着批准的临近，我们期待进一步详细介绍。 现在我把电话交给汤姆。 托马斯·特里马尔基 首席财务官兼总裁 谢谢你，Matt，大家下午好。现在我将讨论我们2025年第四季度及全年财务业绩。请注意，除非另有说明，我们对本次电话会议的评论将聚焦于GAAP财务报表。2025年第四季度总收入为1.542亿美元，其中包括1.46亿美元的Attruby净产品收入、530万美元的特许权费收入和290万美元的许可及服务收入，相比去年同期的总收入为590万美元。 总收入增长1.483亿美元，主要得益于Attruby净产品收入增长1.431亿美元，反映了各市场细分的广泛增长，包括加速一线采用、增加新患者开诊、扩大处方者深度以及强劲的坚持性和依从性，支持持久收入增长。我们还记录了BEYONTTRA在欧洲和日本的美国净销售额增加510万美元的特许权使用费收入。 2025年全年总收入为5.021亿美元，而2024年全年为2.219亿美元。全年总收入增长2.802亿美元，主要得益于Attruby净产品收入增长3.595亿美元，以及BEYONTTRA销售带来的版税收入增加1120万美元，部分被许可和服务收入较上一年减少9050万美元抵消。 2025年第四季度的总运营成本和费用为2.937亿美元，较去年同期的2.319亿美元有所增长。运营成本和费用增加6180万美元，主要由6330万美元的销售与支出增加推动，部分原因是研发费用减少1390万美元，主要原因是监管批准后Attruby和BEYONTTRA相关研发活动减少。 2025年全年，总运营成本和支出为10亿美元，而上一年为8.149亿美元。2.106亿美元的增长主要得益于SG&A增加了2.423亿美元，主要反映了公司为支持Attruby商业启动及持续活动所做的投资。这一增长部分被研发费用减少5490万美元抵消，主要原因是监管批准后Attruby和BEYONTTRA相关研发活动减少。 说说我们的资产负债表。我们以5.875亿美元现金、现金等价物和可流通证券的现金仓位结束了这一年。我们完成了2033年可转换票据总本金金额6.325亿美元的发行。2026年1月，这将为我们继续向多元化后期多产品业务转型提供了重要的资金渠道。说完，我把电话转回给钦梅。 Chinmay Shukla 战略财务高级副总裁 谢谢你们，尼尔、马特和汤姆。现在我们将把电话交给接线员，接线员将开放提问。谢谢。 问答环节 Operator 你的第一个问题来自瑞穗的萨利姆·赛义德。 未知分析师 我是贝内特，找萨利姆。祝贺患者持续增长一个季度。如果可以的话，您能谈谈为什么Attruby在竞争对手增长放缓的情况下依然保持稳定增长？你能谈谈背后的主要驱动力是什么吗？你觉得哪些反馈在我们已经进行了几个季度后，更能引起患者共鸣？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。谢谢你，贝内特。也许我会把这个问题交给马特来回答。 马修·奥滕 首席商务官 当然。谢谢。所以我认为这很复杂，但很大一部分是我们BridgeBio的现场团队。合适的团队决定了一次发射的成败，这涵盖商业和医疗。当然，还有数据。没有人能展示更好的数据或接近完全稳定，只有阿特鲁比。我认为分开时间是一个很大的因素，你在之前的评论中也听到了这一点。我认为我们终于保持了纪律，专注于对患者和医护人员最重要的事情。我们在所有患者类型中均拥有类别领先的疗效和安全性，结果一致。所以有一支很棒的团队和一颗好药，我觉得很难放慢脚步。 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 也许我会在这基础上继续发展。你可以在新的患者处方数字中看到一个有趣的现象，我们之前的快速加速在第一阶段趋于平稳，现在又有第二波加速。如果你观察和建模大多数发布，通常会看到活动爆发，然后通常会放缓，这种情况其实比较少见。这实际上预示着两种情况之一。其中一个显然是快速的患者识别，我认为我们在现场已经看到了这一点。 其次，实际上是第二波开药者开始觉醒，意识到我们所传递的一些信息。所以我认为，对于这么早发布来说，这是一个令人兴奋的整体形象。再加上自从我发表JPM演讲以来，近1200个新剧本，这现在是一个非常非常令人兴奋的进展轨迹。 Operator 你的下一个问题来自 Leerink Partners的Mani Foroohar系列。 Mani Foroohar Leerink Partners LLC，研究部 恭喜你继续展现出销量增长，尽管竞争对手出现放缓。你谈了很多关于商业差异化以及你们增长轨迹与竞争对手的差异，涉及很多不同的数据。但我想超越时间线，看看他法米迪（tafamidis genri）普及甚至更广泛的时间线，关于临床分化，你已经认定这是你战略的核心，旨在推动在仿制药出现时持续增长和持久。 你能告诉我们什么时候会有重要的增量实际数据，以及Acoramidis的长期数据，以确定你们所依赖的临床效益差异吗？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。好问题，马尼。谢谢你。我认为首先，关键是我们要真正开始把过去一年展示的数据带到实地，理解它。也许只是一些我认为被忽视或刚刚开始真正进入领域的作品。首先是早期影响，这种影响最早发生在一个月，我在摩根大通也提到过，我们持续探究其背后的具体机制。 但正如你从这些临床试验和大量真实证据中所知，早期心血管出血非常常见。所以你要尽早让患者服用能够采取行动的药物，不仅因为这个原因，更因为这是一种持续且有害的疾病。所以你要选择最早产生影响的药物。第二个是我们提供的空对应数据。近60%的患者患有房颤或心律失常事件。我认为我们去年公布的70%减少数据中最重要的一点是，我们在AF亚群体中，AF的对上或外侧都产生了等效的影响。 所以当你考虑到房颤患者在ATTR心肌病的背景下稍微难以管理时，这里你拥有的是一种持续且高效果的药物。事实上，我们见过的最高点估计是下游结局减少43%，AF本身减少17%。所以我认为这是我们需要更好地教育的第二点，我相信医生们会觉得很令人兴奋。 最后是变异人群，是亚群中病情最严重的，他们确实值得获得更好的药物，因为我们提出的0.41风险比，统计显著性更为显著，因为我们服用Attruby的患者中变异患者不到10%。我认为这是该领域统计显著性最高的最佳点估计，且与我们阐述的结合模式极为一致，该结合模式与tafamidis进行了区分。 所以我认为，这些是我们现在需要更好地推动市场发展的重点。展望未来，我们正在审视的两个主要领域#1是真实世界的证据，即你应该在今年年底或今年内看到的内容;其次是我们正在进行的心肾通路研究，我们认为我们拥有一个独特的信号，有趣地与早期活动的启动相连，我认为这可能会真正改变未来市场的格局。这就是我在这方面的看法。 Mani Foroohar Leerink Partners LLC，研究部 我有一个快速的后续问题，更多是关于全公司战略。你们谈到了过去几年向现金流产生转变的过程。显然，这发生在拥有多个高利润率小分子资产时。你能谈谈你们如何从战略角度长期思考现金使用，以及在哪里以及如何将这些增量自由现金流发挥作用吗？我不是说要呼吁股息回购，比如BD，而是你们如何思考战略，以及在2028年、29年、30年等未来，创造自由现金流的BridgeBio中，资本应该流向哪里？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的，完全同意。嗯，我会说在最高层面，正如我们过去几个月讨论的那样，我们对研发引擎的效率非常满意。效率，无论是时间、成本，还是其有效性，尤其是技术成功。正如几个月前我们聊过的，我知道你我在这方面有过共鸣。贡多拉的管道是丰富底质帮助遗传病患者的绝佳范例。 我们的目标职能是尽可能广泛地服务。鉴于所有这些条件，只要现金流充足，我们打算只要能超越资本成本，就继续对研发进行再投资，在某些情况下，通过 Gondola引入我们能获得的部分持股资产，并将其带入我们已建立的中后期开发及商业环境中的高效运营模式。 显然，这只股票的交易并未达到我们期望的水平，且价格远远偏离内在价值。现金流方面也有机会做其他事情，比如股票回购和股息，如果我们确实觉得无法捕捉完全融资资产进入市场的净现值。所以这部分内容只是想看看我们是否能更好地帮助投资者利用我们创造的价值，让股价和资本成本回到正常水平。我希望这能让我们在研发领域实现增长。这回答了你的问题吗？ Mani Foroohar Leerink Partners LLC，研究部 绝对是。再次恭喜你学期表现不错。 Operator 你的下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。 泰勒·范布伦 TD 考恩，研究部 那么，继近几个月三期成功的三期试验后，您能否详细介绍一下您的发射准备度和预计的现场覆盖情况，结合燃烧评论以及未来12至18个月监管和商业催化剂的预期节奏？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。谢谢你，泰勒。也许我会请Matt和Tom对此发表评论。 马修·奥滕 首席商务官 当然。Tyler，我认为我们会遵循Attruby发射时的同样严谨。我认为一个很大的不同是，这次我们将在全球范围内推出。作为其中一部分，我们不仅在美国本土建设，也在海外。我们将在年底前进一步报道Attruby将在全球其他地区带来的额外收入，以及我们为美国及其他地区另外三次发射的准备和建设工作。 我认为重要的是，你已经看到了最近的数据公布。我们正在为每一个患者设定或重新设定护理标准。对于LGMD2I和《黑暗地带1》来说，这将是一个首创且同类最佳的故事。对于[Aecon]，将用同类最佳数据重置标准。 托马斯·特里马尔基 首席财务官兼总裁 我来回答烧伤的问题。正如我们讨论的，过去几个季度我们的现金消耗一直在下降。这首先是由于Attruby的强劲增长和其带来的毛利。但我也要说，这主要是因为我们这里严格的运营支出（OpEx）政策。随着我们计划加快接下来的三次发射，预计运营支出将在全年逐步增加。 不过，我们预计全年大部分时间销量将保持稳定，年底时又会回落，因为 Attruby品牌持续扩大的营业利润率。谢谢你的提问，泰勒。 Operator 你的下一个问题来自派珀·桑德勒中比伦·阿明的话。 比伦·阿明 派珀·桑德勒公司，研究部 恭喜你拿到季度。我有一个高层次的问题。正如您展示了令人印象深刻的生产力，并将BridgeBio Way作为一种可持续发展模式提出，这一点在今年一月的《药物发现今日》手稿中得到了强调。考虑到这一点，展望2025年之后，推动公司增长的关键动力有哪些？投资者应期待何时有新资产进入管道？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。谢谢你， Biren。谢谢你的提问。这和我之前针对Mani问题的一些评论有点重叠。但也许我可以说，短期内，我们的重点仍然是确保这些刚刚注册成功的三期药物产品获得批准，并最终正确上市。这是我们现在最值得、最值得利用的时间的方式。我们时间的第二好用法是我们已知安全有效的药物相关的额外适应症，比如明显的慢性低静吡拉胺（encaleret）和下斜症（hypochon）以及贾斯汀过去提到的与因菲替尼相关的其他身高障碍。所以这就是增长的第二类。 但我觉得你问的问题很对。听着，归根结底，正如我之前提到的，我们可用来针对明确描述的遗传疾病的科学基础仍在不断增长。我们正在从临床一直到早期发现阶段，找到了起点，这可能是我们最擅长的领域。这在Gondola不断扩大的管道中表现得尤为明显，显然BridgeBio股东部分持股。 所以我认为，随着时间推移，如果我们确实能够调整资本成本，使贸易更接近内在价值，第一。第二，我们能够顺利落地，有效地让这些药物获批并上市，届时我们将有时间引入其他资产，利用我们已经建立的强大基础设施——中后期开发、监管——将这些项目交由优秀的商业团队高效完成时间和成本。这就是大致的答案。 我没有关于某个具体资产的具体资料，我们会带入类似的。我确实认为你应该普遍依赖有机增长，而不是无机增长，也就是BridgeBio活动和公司生态系统中的有机增长，而不是寻求大规模并购或类似的。我们倾向于认为这是一种相当昂贵的增长模式，鉴于我们实现IND的成本不到1000万美元或1500万美元，通过第一期和第二阶段不到1亿美元，我们可能不需要采取这种方式。所以除非内部想法耗尽，否则我认为未来3到5年内我们不会积极推动并购增长。 Operator 你的下一个问题来自Evercore ISI的Cory Kasimov。 未知分析师 这里是[Adi]，Cory。我想问问关于因菲替尼的情况。现在有了三期数据，你如何看待不仅是CNP途径疗法，还有其他更针对FGFR3的FGFR靶向项目的竞争格局？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 谢谢你的提问。是的，贾斯汀，你要接吗？ 贾斯汀·托 骨骼发育不良公司首席执行官 是的。再次感谢你的提问。因此，我们认为PROPEL 3所展示的疗效与安全性平衡证明了因菲替尼不仅是同类最佳，甚至可能是软骨发育不全症中最末的。在疗效方面，我们比基线AHV每年增加了2.1厘米，并且首次也是唯一一次[统计显示]改善比例性。最重要的是，我们使AHV绝对正常化，使软骨发育不全儿童恢复到每年6厘米的野生型生长水平。无论是在动物模型还是临床中，我们都树立了新的标准。 在安全性数据方面，我们取得了一个成功的结果，对吧，安慰剂组和治疗组之间平均磷酸盐水平基本没有变化，也没有FGFR1或FGFR2相关的毒性迹象。实际上，我认为在这个领域正在开发的其他分子，无论是CNPs还是FGFR3抑制剂，都有两个问题。第一，从效率角度看，你实际上不想每年超过6厘米。我们听临床医生说，软骨发育不全的骨骼和骨骼不适合过度生长，考虑到骨密度本身较低，我们确实找到了最佳平衡点。 在安全方面，我们显然避免了CMP类别中所有已知的问题，比如血管扩张问题。目前，其他正在开发的FGFR3抑制剂在FGFR1和FGFR2的选择性之间进行权衡，以换取显著的VEGFR3负重性。与此相关的有两个问题，它们不仅仅是理论风险。第一个是关于精子生成。因此，这些其他项目的试验报名仅限于青春期前的男性。 第二个，甚至可能更为关注的问题是血管生成的影响。许多在体外发现VEGFR3效力的分子，即使没有临床发现，标签上也会带有伤口愈合受损的警告框。一个很好的例子是Retevmo。所以从净数据来看，我们对目前的数据非常满意，我们的安全性特性也无需其他FGFR3抑制剂。鉴于我们的安全性数据，我们确实可以增加剂量，但实际上我们认为软骨发育不全症已经恢复到野生型生长水平，没必要再加大剂量。希望这能回答你的问题。 Operator 你的下一个问题来自巴克莱银行的Eliana Merle家族。 Eliana Merle Barclays Bank PLC，研究部 谢谢你目前提供的颜色，但如果你能更深入地谈谈你对TAF知识产权的看法，以及那里的颜色，特别是你在美国转为通用时的基础情况，你怎么看？你能详细说明为什么你认为这对阿特鲁比来说无关紧要吗？然后我还有一个后续问题。 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 Ellie，谢谢你的提问。是的，我的意思是，我们通常不会对竞争对手的知识产权状况发表评论，但显然，这对这里的股票来说是一个大新闻。那我就交给钦梅来试试，我很乐意详细说明。 Chinmay Shukla 战略财务高级副总裁 是的，乐意接。 Ellie，谢谢你的提问。也许我会用两种方式来谈谈。正如Neil提到的，我们尽量避免谈论竞争对手的知识产权，尤其是当竞争对手没有我们认为的分子那么强大时。但我想我们先谈谈我们认为审判中会发生什么，也许还有我们的策略，为什么这并不重要。 所以我想我会先快速开始说欧洲，因为我知道你在这方面有些问题。我认为值得注意的是，辉瑞在那里撤回了专利。这将限制该裁决对相关方及其他司法管辖区的先例价值。正如尼尔在他准备的发言中强调的，我们对欧洲的基础一直都是 2030年进入的通用项目，这基于野生型ATTR-CM的4D。这仍然是我们的假设。 欧洲还有另外两项专利保护辉瑞。所以这里可能有一些潜在的优势。在这方面也很重要，拜耳在治疗上表现出色，这也反映了不仅美国，全球医生如何认识到阿可拉米迪斯的差异化。 说说美国，我认为市场可能更为重要。我觉得尼尔在他准备的发言中有很多关于我们如何看待这个问题的评论。但根据公开的信息，我认为除了尼尔说的，还有几点值得注意。其中之一是Dexcel，我认为是主要申请方，已经承认侵犯了441多形专利。另一个有趣的点是，美国法律对创新者的有效性标准更为友好。 正如尼尔在他的发言中提到的，知识产权总是充满不确定性。所以我们会继续关注，看看四月美国审判在欧洲会发生什么。但我认为我们对现在的状态感到满意。我认为我们确实觉得VYNDAMAX应该有保护到2030年代，甚至可能一直到2035年。不过我认为重要的是要指出，我们觉得关于tafamidis知识产权的争论有点像个配角。这对阿特鲁比的接受其实无关紧要。 你们今天听到了Neil、Matt以及其他人关于Attruby巨大势头的说法。随着我们推出的推进，患者周数每周持续增加，并且持续加速。我认为这得益于我们为Attruby拥有的差异化临床数据。因此，即使在通用的塔法米迪进入市场的情况下，我们也不相信效果较差的产品能取代临床上更优越的治疗方法。 顺便说一句，我们在多重治疗领域也看到这种模式，比如多氧高压、他汀类药物、前列腺癌，这些领域中，分化的二级上市分子即使在首批上市的仿制药之后仍持续生长。所以我们对Attruby的长期价值感到满意，我认为我们期待继续与之抗衡。 Eliana Merle Barclays Bank PLC，研究部 太好了。还有一个快速的后续问题。你如何看待血清TTR在临床实践中的应用在现实世界中的发展？你的看法，以及这如何可能为医生带来差异化？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。好问题，艾莉。所以我想说，首先，你可能看到了最近发表的两篇 [JAK]论文，它们研究了血清TTR升高，并将其与下游相对死亡风险降低的相关性。这两者都与他法胺相关，但它们重申了我们去年发表的观点，即血清TTR水平越高，下游死亡率越低。大致上，你可以想象每增加1毫克每分升，导致下游死亡率相对降低约5%。这很令人兴奋。 显然，辉瑞所做的研究中变异患者比例显著更高。所以你会看到与我们研究中看到的类似血清TTR上升，但这基本上是被设计成能看到更高的上升，因为你有更多变异患者。如果你对变异型到野生型患者进行归一化，即使是在跨试验研究或跨研究比较中，你会发现血清TTR显著升高。 但我认为从这个角度看，最有趣的数据是同样的患者，从tafamidis转为acoramidis，在我们的OLE和Attruby的背景下，正如我之前提到的，从部分稳定剂转为全稳定剂时，每分升升3毫克。我觉得现在我们可以说——我记得艾莉很久以前和你辩论过，即使那个反应曲线的形状如何，稳定程度不断提升，结果也会越来越好？我认为这里至少可以说，每毫克每分升大约是5%。 所以从TAF到Acoramidis相比，死亡风险相对降低大约15%，不考虑早期起效和其他一些优势。所以我认为血清TTR会根据这些[异血肿]出版物变得越来越重要，拭目以待。它并不被广泛使用。我不知道，马特，如果你现在不同意。但我认为我们希望未来，它将成为药物作用和治疗选择的重要标志。 Operator 你的下一个问题来自杰弗里斯的蔡安德鲁家族。 林蔡 杰富利有限责任公司，研究部 我只想坚持说花钱和短期盈利。你们对优先审查券对非稀释资本的期望是什么？我觉得他们现在每人要价2亿到3亿美元。那么，你们的哪些管线药物，或者每种药物的适应症，哪些都可能符合PRV的资格呢？你预计什么时候收到？ 尼尔·库马尔 联合创始人、首席执行官兼董事 是的。好问题。我之前的评论里没考虑到这一点。但汤姆，你想接手吗？ 托马斯·特里马尔基 首席财务官兼总裁 好的，当然，我接受。首先，看到该项目重新授权，我感到非常激动。这对像我们这样的BridgeBio公司来说，是一个极为成功的激励，使他们能够负责任地投资于影响极少患者的疾病。否则就有被落下的风险。非常高兴，这段时间被延长了。 我们实际上已有3个项目已获得罕见儿科疾病指定，预计获批后将有资格获得PRV。比如418用于肢带，infigratinib用于软骨发育不全，然后是我们的Canavan基因治疗项目。正如你正确指出的，这些价格不仅保持不变，反而在过去几个月上涨。所以我们的投资组合中已经有相当可观的资产价值。 从更广泛的角度看，GondolaBio 参与的许多项目都影响儿童。因此，我预计桥梁周边生态系统中会有更多符合PRV资格的项目。这对患者和像我们这样专注于罕见病社区的生物技术公司来说，是个好日子。 Operator 今天的问答环节到此结束。现在我要把它交还给公司。 Chinmay Shukla 战略财务高级副总裁 感谢各位投资者今天参加我们的电话会议，也感谢分析师们提问。我们期待在几个月后的下一次季度电话会议中向您更新最新情况。谢谢。 长 按 联系我们 扫 码 文章精选Selected Articles 港粤对话 | 追逐治愈生命之光 2023年“冬去春来”投资展望 港粤对话 | 2023年全球创新药投资-底到了吗？ 港粤观察丨寻找非共识认知下的投资机会 港粤资本刘泽山：以高维的认知去选择大概率的正确 港粤研讨会 | 靶向性外泌体产业发展与投资价值 港粤研讨会丨逆天改命的基因治疗技术 港粤研讨会丨掘金核酸药物的时代机遇 港粤研讨会 | 基因编辑推动下的新农业革命 港粤研讨会 | 再生医学的技术趋势及投资价值 港粤研讨会 | 合成生物学--第三次生物技术革命

一、开场介绍会议时间：2025年第四季度主持人说明：介绍会议目的，回顾2025年第四季度业绩，讨论公司转型拐点（如encaleret、BBP-418、LGMD2I及infigratinib的III期阳性结果）及财务状况；提醒会议包含前瞻性陈述，存在风险与不确定性。管理层发言摘要：ChinmayShukla（战略财务高级副总裁）：介绍参会人员（首席执行官NeilKumar、首席商业官MatthewOutten、首席财务官ThomasTrimarchi等），说明会议议程包括Attruby商业表现、公司转型及财务回顾。NeilKumar（首席执行官）：强调公司正从现金消耗型向现金流型业务转型，2027年末预计开始产生现金，2028年利润将超6亿美元；重点提及infigratinib在软骨发育不全中的III期数据（主要终点身高速度改善2.1厘米/年，p<0.0001）及Attruby的商业增长。二、财务业绩分析核心财务数据第四季度总收入：1.542亿美元（同比增长显著），其中Attruby产品净收入1.46亿美元，特许权使用费收入530万美元，许可和服务收入290万美元；全年总收入：5.021亿美元（2024年为2.219亿美元），Attruby全年产品净收入3.624亿美元；运营成本与费用：第四季度2.937亿美元（同比增加6180万美元，主要因销售及管理费用增长），全年10亿美元（同比增加2.106亿美元）；资产负债表关键指标：年底现金、现金等价物及有价证券5.875亿美元；完成发行6.325亿美元2033年到期可转换票据。关键驱动因素收入增长主要由Attruby销售驱动，反映一线采用加速、新患者增加、处方者扩大及高持久性；运营成本增加主要因支持Attruby商业上市的销售及管理费用投入；研发费用减少因Attruby和BEYONTTRA获批后研发活动减少。三、业务运营情况分业务线表现Attruby（ATTR心肌病治疗）：第四季度新患者处方份额超25%，截至2月20日累计7,804名患者开始治疗，重复使用及患者持久性超预期；第四季度产品净收入1.46亿美元，全年3.624亿美元。市场拓展Attruby在一线患者中采用加速，处方者数量持续增长，医生对其“近乎完全稳定”“快速起效”（最早1个月）的差异化优势认可度提升；非美国市场：BEYONTTRA销售带来特许权使用费收入，欧洲市场因野生型ATTR心肌病孤儿药exclusivity持续至2030年，基本盘稳定。研发投入与成果后期管线：encaleret（ADH1）、BBP-418（LGMD2I）、infigratinib（软骨发育不全）均获III期阳性顶线结果；infigratinib：III期研究达到主要终点（身高速度较基线增加2.1厘米/年，p<0.0001），关键次要终点身体比例改善（8岁以下儿童p<0.05），安全性良好（无严重不良事件）；患者发现：encaleret已识别超1,700名独特患者，LGMD2I团队正加速诊断与患者识别。运营效率商业团队：Attruby销售团队扩张，成员经验丰富，推动处方增长；成本控制：研发费用因成熟项目减少而下降，现金消耗呈季度下降趋势。四、未来展望及规划短期目标（2026-2027年）推进encaleret、BBP-418、infigratinib的监管上市，预计2026年末或27年初获批；支持Attruby在全球市场的持续增长，扩大处方者覆盖及患者获取；维持现金消耗稳定，2026年底随Attruby收入增长开始下降。中长期战略（2028年及以后）成为现金流生成引擎，2028年利润预计超6亿美元，跻身生物制药行业前20-30名（按现金流/EBITDA）；研发聚焦遗传病领域，利用高效研发引擎（III期项目成本低于3亿美元，技术成功率高于行业平均）推动有机增长；探索管线扩展：如encaleret用于慢性甲状旁腺功能减退症，infigratinib用于其他身高障碍。五、问答环节要点Attruby增长驱动因素问：Attruby增长持续而竞争对手放缓的原因？答：核心驱动包括“近乎完全稳定”的临床数据、快速起效（1个月内）、经验丰富的商业团队，以及医生对疗效和安全性的认可；新患者处方呈“第二波加速”，反映市场对差异化优势的逐步认知。临床差异化与长期数据问：何时有增量现实世界数据支持Attruby的临床益处差异？答：2025年底将公布现实世界证据，重点包括早期心肾影响、房颤（AF）事件减少（70%reduction）及变异型患者疗效（风险比0.41）；血清TTR升高与死亡风险降低相关（每增加1mg/dL，风险降低5%）。上市准备与现金消耗问：三个后期项目的上市准备及未来12-18个月现金流规划？答：沿用Attruby上市的严谨策略，全球布局团队；现金消耗2026年保持稳定，年底随Attruby收入增长下降，运营支出因上市准备逐渐增加但受毛利驱动可控。竞争格局（infigratinib）问：infigratinib与CNP通路疗法及其他FGFR3抑制剂的竞争优势？答：infigratinib疗效（野生型生长速度6厘米/年）和安全性（无FGFR1/2毒性、低磷血症轻微）具差异化；其他FGFR3抑制剂存在VEGFR3相关风险（如伤口愈合受损），CNP类有血管舒张问题，infigratinib或成“最后一个同类药物”。TAF知识产权与仿制药影响问：tafamidis仿制药上市对Attruby的影响？答：美国知识产权地位较强（专利覆盖至2030年代），且Attruby临床优势（疗效、起效速度）驱动医生选择，仿制药难以替代；历史案例（如PAH、他汀类）显示差异化药物在仿制药时代仍能增长。PRV资格与非稀释性资本问：管线中哪些项目有资格获得优先审评券（PRV）及预期时间？答：BBP-418（LGMD2I）、infigratinib（软骨发育不全）、Canavan基因治疗获罕见儿科疾病指定，获批后可获PRV；GondolaBio合作项目也可能符合条件，PRV价格当前2-3亿美元。六、总结发言管理层强调公司已进入转型拐点，三个后期项目III期成功推动管线成熟，Attruby商业势头强劲；未来聚焦监管上市（encaleret、BBP-418、infigratinib）及生命周期扩展，2028年目标成为现金流引擎；坚持高效研发与有机增长，利用现有商业基础和现金储备（超10亿美元）捕捉内在价值，确保股东回报。查看业绩会议全文