Xaluritamig

创新药物可以延长生命，一项实验中的疫苗甚至可能彻底预防这个疾病。 作者：塔米·沃特 翻译：孙国澍        诊断出非小细胞肺癌（NSCLC)的人大约3%有ALK基因突变。十年前，这种形式的癌症——可能还很年轻，也从不吸烟而且诊断是晚期，他们的最佳治疗是化疗。但是这个治疗只能抑制肿瘤生长大约六个月。        在过去的十年，出现了好几代的药物，被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现更好地对抗了这种突变。这些TKIs结合ALK蛋白质使癌细胞减缓或者停止增长。在2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）通过了一个最新的TKIs——洛拉替尼。这个药物标示有ALK突变的癌症患者可以避免扩散或转移至少五年。          “我们想要超过五年，但这和以前比已经是一个大大的进步。”Julia Rotow说。她是马萨诸塞州波士顿丹娜-法伯癌症研究所的胸外科肿瘤医生。           很多关于晚期肺癌的治疗研究关注于发现新的药物靶点和提升疗法从而超越药物的耐药性。研究人员们正在利用疗法激活免疫系统，以创新的方法攻击突变，同时提供高剂量的靶向化疗。它的希望是延长人生命的晚期治疗最终也会被用来治疗早期疾病。 增强免疫力          免疫疗法，在2015年首先用于肺癌，正在提高生存期。这一点特别适用于非小细胞肺癌（NSCLC）——肺癌最常见的类型。这个类型——经常是吸烟造成的，但是接触氡和石棉——也和肺癌一样占据了高达85%。          这个治疗对小细胞癌（SCLC)同样潜在有效,小细胞癌通常是吸烟引起的，只占肺癌的15%左右。治疗对晚期小细胞癌（SCLC）的特别重要，因为这个病侵袭性非常强，通常进展前发现不了而且很难对付。          免疫疗法的药塔拉妥单抗，2025年获FDA批准，是第一款针对小细胞肺癌（SCLC）复发者的药，这个药可以为他们替代化疗。          塔拉妥单抗的靶点是叫DLL3的蛋白质。研究人员们在加州的生物制药公司Amgen in Thousand Oaks发现DLL3在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤过表达，但过表达健康的肺组织却没有。这让这个蛋白质成为双特异性T细胞衔接器（BiTE)疗法的理想靶点。            BiTE治疗招募被称为T细胞的免疫细胞来摧毁癌细胞。它的完成是通过有两条手臂的衔接器分子——一条手臂在一个T细胞上捆绑蛋白质CD3，一条手臂在小细胞肺癌（SCLC）肿瘤上捆绑DLL3。一旦连接，免疫细胞可以摧毁肿瘤。这些T细胞随后繁殖并且攻击附近其它的癌细胞。            在一个去年发布的研究里，509个人，他们都有小细胞肺癌（SCLC）,在这之前都接受过化疗，而且他们的癌症已进一步发展。这些人要么使用了塔拉妥单抗 ，要么接受了进一步的化疗。使用了塔拉妥单抗的人总体中位数生存期是13.6个月，比较那些接受化疗的只有8.3个月。          Angela Coxon,安进公司研发和肿瘤学副总裁，说这个公司正在开展临床试验以评估塔拉妥单抗在早期护理中的应用，并将其和其它标准疗法联合使用。安进公司同样在为急性淋巴母细胞白血病生产BiTE治疗药物，这种药物叫博纳吐单抗，而且他们还在测试其他的，叫做AMG509，用来治疗晚期和早期的前列腺癌，还在临床试验中。 问题的解决          癌症在生物学上是有适应能力的，而且超时工作，经常对治疗形成耐药性。应对这一问题需要更多的免疫学、靶向性和联合疗法。        “药物发展不只是发现新靶点，”Eric Singhi说，他是一个胸外科肿瘤医生，也是美国癌症协会的发言人。“研究肿瘤，就进化论来说我们要弄清楚发生了什么。目前这是一个完整的研究领域,即试图客服患者在接受靶向治疗是可能出现的耐药性。             比如，一个人有非小细胞肺癌（NSCLC）四期，而且接受了抑制表皮生长因子受体（EGFR)——与非小细胞肺癌（NSCLC）有关联——的药物治疗。在癌症开始耐药前，他是有可能18-20个月“处在巡航定速中”。一旦耐药的情况发生，其他选择只能带来带来六到十个月的时间，Singhi说。         一种非小细胞肺癌（NSCLC）的药，研究人员们说看到了使耐药性放慢的希望，就是塞瓦贝替尼。塞瓦贝替尼是一种可逆型小分子抑制剂，这种抑制剂靶向的突变是HER2蛋白质。HER2突变涉及细胞生长，在一些癌症中过度生长，这些癌症包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌。这种蛋白质过多可以导致癌症细胞生长和扩散更快。这个药在2025年年底获FDA批准用于肺癌的治疗。 科学家在安进公司为肺癌开发免疫疗法的药物       塞瓦贝替尼与HER2和EGFR蛋白质结合并抑制其活性。这些药物减慢了肿瘤的生长并且阻止它形成血管，而血管是肿瘤生长和繁殖所必需的。       塞瓦贝替尼与其他药物的不同之处在于其可逆性结合。当药物与肿瘤发生共价结合和不可逆结合时，其靶向的蛋白质可能发生突变。突变可以改变结合点位的形状。从而使药物无法到达靶点，导致耐药性产生。但是，塞瓦贝替尼可逆地结合到活性点位。因此，如果蛋白质突变，将不会影响对塞瓦贝替尼与氨基酸结合并抑制这些蛋白的能力。        塞瓦贝替尼与EGFR的结合也有助于减少药物的耐药性。当只有EGFR被抑制时，HER2往往会过表达。通过阻断两个靶点，该药物可防止这种“绕过通信”并降低耐药性的可能。        在2025年的一项研究,209名局部晚期或转移性HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）接受了塞瓦贝替尼。一组患者接受了一些治疗，但不是HER靶向的抗体偶联药物治疗。另外一组没有任何治疗。而下一组在这之前接受了HER2靶向治疗。那些前面没接受治疗的人，回应率是71%。那些已经接受了抗体欧联药物治疗的人，回应率是64%。那些接受了HER2靶向治疗的人，回应率是38%。        宗艾替尼，一种去年FDA批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）的HER2抑制剂，在以前接受过治疗（但不是抗体欧联药物）的肺癌患者中显示出75%的回应率。这个药是不可逆的，可能会导致耐药性。 靶向化疗         首个用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的抗体欧联药物是德曲妥珠单抗，由制药大冢制药公司和阿斯利康公司联合开发，并于2022年获批。这类药物解决了几十年来如何将强有力的化疗直接送达肿瘤并避免身体其他部位不必要伤害的难题。        在2025年，大冢制药的抗体欧联药物德达博妥单抗成为首个针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者中TROP-2的靶向药物。TROP-2是一种存在于肿瘤细胞上的糖蛋白，有助于其再生。德达博妥单抗已获批治疗以前做过化疗的EGFR突变者。         新泽西州普林斯顿大冢制药晚期肿瘤临床开发负责人Abderrahmane Laadem表示德达博妥单抗的载药量有两个独特之处。第一，化疗的药效比SN-38多十倍，SN-38被用在某些抗体欧联药物中而且表现出抑制小细胞肺癌（SCLC），但是不稳定而且会引起严重的副作用。德达博妥单抗有很稳定的衔接器，因此副作用较小，Laadem说。第二，该药物的半衰期较短且具有膜渗透性。这意味着化疗药物被释放到周围肿瘤环境中，不仅杀死靶向细胞，还会杀死同一肿瘤中的临近细胞或旁观细胞。         “基于Deruxtecan的疗法专门设计了载体和连接体，以实现局部旁观效应，”Laadem说：“有其他TROP2靶向的抗体欧联药物，也具有膜渗透性，但并非所有都具备这一特性。”        在一项试验中，患者要么接受德达博妥单抗和免疫疗法药帕博利珠单抗治疗，要么接受化疗、德达博妥单抗和帕博利珠单抗相结合的治疗。总体而言，约55%接受两种或者三种治疗的患者的肿瘤得到回应。另一项试验发现接受德达博妥单抗的参与者，其癌症未扩散，且有25%的机会比那些接受传统化疗的患者活得更久。然而，两种药物的整体生存率相同。        Laadem说与传统化疗相比德达博妥单抗可使患者接受更长时间的治疗，而传统化疗的累积毒性限制了治疗周期为4到6次。 组合疗法          对很多胸外科肿瘤学家来说，持续进行多种疗法的优势在于，这些疗法可以相互结合，尤其是在癌症治疗的晚期阶段。          照惯例，晚期癌症患者通常不会接受手术治疗，Singhi说，因为癌症已经扩散到身体的其他部位。但是当有些人对系统治疗反应良好，且有残留病灶，内科医生现在会考虑手术的补充治疗或者在主要的肿瘤上直接放射疗法。这不可能治愈疾病，但是手术可以帮助患者更长时间地控制肿瘤，Singhi说。          这之所以成为可能，是因为患者得益于新的疗法而寿命更长。这些疗法同样可以缩小肿瘤，使手术和放疗更容易控制后期残留病灶的较小区域。 Mariam Jamal-Hanjani正在协助领导一种叫LungVax的潜在疫苗的测试工作。        这对EGFR突变的肿瘤来说尤其真实。Singhi指向一项来自2025年的研究，这项研究调查是否局部巩固治疗——手术、放疗或者两者的组合疗法——在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC)患者中，残留的病灶点可以放慢肿瘤的进展。        所有的参与者都服用了靶向药物奥西替尼，其中一半还接受了一项或两项局部治疗。这段时期接受额外治疗的患者肿瘤进展期比只服药的患者肿瘤进展期长8个月——25个月对比17个月。        “这不应该是第四期的标准，因为我们没想到这些患者会受益于局部干预,比如手术或放疗。”Singhi说。现在药物正让患者活得更长，这些局部干预或许是值得的。“如果他们在受益于药物后，还有一些残留病灶，把外科医生拉过来还有意义吗？” 致力于预防工作            肺癌疫苗的研究还在其早期。正在研究并用于治疗的疫苗屈指可数，通常在晚期患者当中临床试验。目前的成果在小样本人群里，收益甚微。Mariam Jamal-Hanjani，一个胸外科肿瘤学专家在伦敦大学癌症研究所，对LungVax寄予厚望，这是一个很有可能预防肺癌的疫苗。          Jamal-Hanjani是LungVax一期和二期试验的首席研究员，计划于今年夏天开始。和其他测试中的疫苗类似，这项试验将专注于对一期肿瘤病人进行治疗，以预防术后复发。但是它会包含一些癌风险较高的病患。英国国家医疗服务体系（NHS）拥有完善的肺癌筛查项目，部分接受筛查的人将会被提供疫苗，以评估其作为预防性治疗的潜力。          LungVax通过分析公共数据识别出非小细胞肺癌（NSCLC）与癌细胞上发现的红旗蛋白或新抗原高度可预测的突变。这区别于其他测试中的疫苗，因为它是在这些异常细胞癌变之前将它们靶向和杀死。（其他测试中的肺癌疫苗专注于抗原，比如HER2、MUC1和CLDN6。）与免疫学家们一起在英国的牛津大学，研究人员靶向了一个病毒载体的突变，类似于用在新冠疫苗（COVID-19），但是副作用更少。         一期肿瘤的参与者将会手术后三个月接受疫苗，来帮助清除扫描无法找到的残留小癌细胞。患者的20%到30%三年内会复发，Jamal-Hanjani说，而LungVax有助于防止这些情况下的癌症复发。             所有这些治疗的工作不会改变肺癌在世界范围比其他类型的癌症杀死更多人的事实。五年生存率的范围在小细胞肺癌的大约9%到非小细胞肺癌的32%之间变化。治疗的有效性通常归结于它们能为患者带来的生命时长。有些人或许增加了几年。大多数研究人员提出治愈性的疗法时甚至都会犹豫。          但是进展是让人鼓舞的。研究人员能够逐步找到和抑制不同癌症亚型的生长。治疗逐渐靶向一个人的具体情况。疫苗已经在路上了，这些疫苗可能会增加复发前的时间——甚至可能预防癌症的发生。            前路漫漫，肺癌的诊断还是会有恐惧的感觉。但是研究人员，武装了这个疾病更多的知识，逐渐建立了系列治疗方案，这些治疗方案或许能战胜最致命的肿瘤敌人。

公司出席人员 Casey Capparelli — 投资者关系执行总监 Robert Bradway — 董事长兼首席执行官 Murdo Gordon — 全球市场与政策执行副总裁 James Bradner — 研发、人工智能与数据执行副总裁 Peter Griffith — 执行副总裁兼首席财务官电话会议参会分析师 Dina Elmonshed — 瑞银投资银行研究部 Salveen Richter — 高盛集团研究部 Taylor Hanley — 摩根大通研究部 Umer Raffat — Evercore ISI 机构股票研究部 Yaron Werber — TD Cowen 研究部 Edward Polglase — Bernstein 机构服务部 Manoj Eradath — Jefferies LLC 研究部 Susan Chor — 富国证券研究部 Alexandria Hammond — Wolfe Research LLC David Risinger — Leerink Partners LLC Jay Olson — Oppenheimer & Co. Inc. 研究部管理层陈述接线员 我叫Julianne，今天将担任Amgen第二季度财报电话会议的主持人。 [接线员说明] 现在有请Casey Capparelli，投资者关系副总裁。Capparelli先生，请开始。Casey Capparelli 投资者关系执行总监 谢谢Julianne。各位下午好，欢迎参加我们2026年第二季度财报电话会议。今天由Bob Bradway主持电话会议，随后Murdo Gordon、Jay Bradner和Peter Griffith将对我们的业绩进行更全面的回顾。在今天的讨论过程中，我们将使用非GAAP（非通用会计准则）财务指标来描述我们的业绩表现，并已在随附本次会议的材料中提供了相应的调节表。 我们还将发表一些前瞻性陈述（forward-looking statements），这些陈述受安全港声明（safe harbor statement）的约束。请注意，实际结果可能存在重大差异。 请Bob开始。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 下午好，感谢各位参加。我们强劲的业绩得益于产品组合的广度和深度，再次证明了我们在专利到期和竞争加剧的情况下实现增长的能力。我们对业务的整体发展势头感到满意，预计今年下半年将有更多患者使用我们的创新药物和生物类似药（biosimilars），因为产品的需求量持续强劲增长。这种全面的表现正是我们战略所要实现的，也是我们对有能力在下一个十年持续实现稳健增长充满信心的原因。 回顾本季度：总营收超过100亿美元，同比增长10%。值得注意的是，22个产品实现了两位数的销售增长，17个产品基于第二季度销售额的年化收入超过10亿美元。这些业绩，包括强劲的盈利能力和利润率表现，是在我们加大对创新投入的同时取得的，体现了我们业务稳健的财务结构。这一稳健的财务结构也赋予了我们灵活性，使我们能够以审慎的方式投资于内部研发管线和外部创新，同时支持业务的长期需求。 正如我们长期以来所讨论的，我们的6大关键增长引擎正在推动业务发展。它们合计同比增长26%，占第二季度产品销售额的近70%。重要的是，我们的许多同类首创（first-in-class）和同类最优（best-in-class）药物针对的是大型且渗透率低的疾病领域，使我们有信心仍有大量机会触达更多患者，并为持续的长期增长做出贡献。 例如，虽然美国已有超过100万人在使用Repatha，但还有数千万人可以从该疗法中获益。随着产品的持续增长，我们也在投资拓展其长期潜力，包括增加适应证、扩大地域覆盖、改善给药方式以及扩大支付方准入。 我们的后期研发管线进展顺利，也为增长提供了额外的机会。MariTide、Olpasiran和Xaluritamig正在推进III期临床开发，有潜力解决重大未满足医疗需求领域的问题。 我们仍专注于严格的执行，并产生将药物带给患者所需的高质量证据。Jay稍后将介绍我们在这方面的进展。 支撑这些工作的是我们在技术、数据和人工智能方面的投资，这些投资帮助我们更高效地推进候选药物从发现到开发和生产的进程。 总而言之，业务持续表现良好，我们对未来以及有能力在下一个十年持续实现稳健增长感到兴奋。让我花一点时间感谢全球Amgen的同事们对服务患者这一使命的奉献以及他们每天工作的高质量。 现在我把时间交给Murdo。Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 谢谢Bob。我们第二季度的业绩不仅反映了产品组合的广度，也反映了我们在关键品牌和地区执行力的强度和一致性。Amgen增长的下一阶段由6大关键引擎驱动：Repatha第二季度增长37%，EVENITY增长38%，TEZSPIRE增长42%，罕见病业务增长21%，创新肿瘤学增长18%，生物类似药增长29%。 正如Bob提到的，这一组合产品目前约占销售额的70%。这些增长引擎正在交付强劲的业绩，其中大多数药物针对的是重大公共卫生领域。在罕见病和创新肿瘤学领域，我们通过增加适应证、国际拓展和审慎定价来维持增长。它们共同推动着可持续的业绩表现，使Amgen在下一个十年实现持续增长。 首先是普通医学（General Medicine）领域。Repatha第二季度销售额达9.53亿美元，同比增长37%。Repatha的势头持续增强，美国新处方患者（new-to-brand prescriptions）同比增长超过50%，这得益于在二级预防和一级预防高危患者中加大治疗力度的紧迫性。 支持Repatha的临床证据在其同类中无可匹敌。Repatha是唯一在一级预防和二级预防中均拥有III期结局数据（outcomes data）的PCSK9抑制剂。我们具有里程碑意义的VESALIUS-CV试验进一步证实，在心血管事件发生前更早、更积极地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），可以带来有意义的风险降低。这些数据进一步支持了Repatha在强化他汀类药物治疗基础上作为首选降LDL-C治疗方案的地位。Repatha应成为积极的LDL降低策略的核心——全球估计仍有1亿患者的LDL-C水平未达标。Repatha具有广泛的可及性，具备独特优势来弥合治疗缺口，并在下一个十年推动持续增长。 EVENITY销售额第二季度增长38%，达到7.14亿美元，延续了上一季度27%的增长势头。在美国，市场机会仍然巨大——约有200万女性面临极高的骨折风险，而EVENITY目前的渗透率仅为中个位数。EVENITY继续引领美国骨形成剂市场，有望触达更多患者。 在日本，EVENITY以超过55%的数量份额占据品类领导地位。仅在日本就已有100万名患者接受治疗，这代表着临床采纳的重要里程碑。 转向炎症领域。TEZSPIRE销售额同比增长42%，达到4.86亿美元，主要受重度未控制哮喘（severe uncontrolled asthma）的强劲需求驱动。第二季度，TEZSPIRE在变态反应科（allergists）治疗重度未控制哮喘的新处方份额中占据市场领导地位，并在呼吸科（pulmonologists）中持续增长。 TEZSPIRE通过扩大Medicare准入正在触达更多患者，包括自我给药的覆盖范围，随着Part D准入的改善，还有更多增长空间。在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps）中的采用情况令人鼓舞，已经开始将TEZSPIRE的影响力扩展到重度哮喘之外。我们预计其他适应证将在未来继续提供增长催化剂，Jay稍后将分享更多相关信息。 Prolia和XGEVA合计第二季度销售额为11亿美元，同比下降33%。考虑到多个生物类似药竞争对手已经上市，这符合我们的预期。 转向罕见病产品组合，同比增长21%，达到16亿美元，可以清楚地看到我们战略的实施成效。增长由增加适应证、国际拓展和审慎定价驱动。我们对这些产品持续为患者和Amgen长期增长创造的价值感到高度鼓舞。 UPLIZNA销售额第二季度同比增长90%，达到3.35亿美元，反映了在所有3个已批准适应证中的持续势头。UPLIZNA的CD19靶向机制具有令人信服的生物学基础，其设计旨在清除驱动自身免疫病理的B细胞，在医生和患者中引起了广泛共鸣。UPLIZNA的持久疗效和每年两次的便利给药方案进一步巩固了这一优势。这些特性加上广泛的支付方覆盖和Amgen全面的患者准入服务，正在实现跨适应证的快速起始和治疗连续性。 在全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）中的采用持续增长，生物制剂初治（bio-naive）和转换（switch）患者比例接近各半，美国处方医生数量较上一季度翻了一番。我们认为UPLIZNA在该品类中已具备确立市场领导地位的良好条件。IgG4相关疾病（IgG4-related disease）中的增长也在持续，该领域仍存在大量诊断不足的情况，疾病意识的提升正在帮助更多医生识别合适的患者。 近期长期随访数据展示了UPLIZNA在IgG4相关疾病中持久疗效特征。正如各位将从Jay那里听到的，我们看到了通过增加适应证来延长UPLIZNA增长轨迹的重大机会。这些临床项目进一步利用了CD19定向B细胞清除在更广泛自身免疫疾病中的优势。 TEPEZZA销售额同比增长14%，第二季度达到5.76亿美元。我们在全球看到强劲的采用情况，日本去年上市后的执行表现稳健。TEPEZZA目前已在全球13个国家上市，未来几个月还计划增加6个国家。自美国获批以来，已有超过25,000名患者接受了TEPEZZA治疗。我们正在通过扩大疾病认知和拓宽处方医生群体（包括内分泌科和眼科医生）来持续建立势头，以触达更多符合条件的患者。 展望未来，TEPEZZA皮下注射式体表给药器（subcutaneous on-body injector）的推进代表了一个有意义的进步。III期数据显示其与静脉注射TEPEZZA疗效相当，支持了在不损害临床获益的前提下实现皮下给药的明确路径。这一选择提高了便利性，为患者提供了更多治疗场所选择，并有潜力推动长期增长。 转向创新肿瘤学。该产品组合同比增长18%，第二季度产生约20亿美元的销售额。IMDELLTRA销售额同比增长115%，达到2.88亿美元。在小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）领域多年缺乏有意义的创新之后，IMDELLTRA已成为二线治疗中改善总生存期（overall survival）的同类最优治疗选择。我们看到了强烈的临床信念、各治疗场所的快速采用，以及与其他现有疗法的明确差异化优势。 IMDELLTRA还获得了NCCN指南推荐。尽管我们已取得重要进展，但在进一步渗透二线患者群体方面仍有巨大机会。太多患者仍在接受不能提供IMDELLTRA所展示的生存获益的化疗方案。随着我们在二线治疗中的持续扩展，我们期待一线广泛期小细胞肺癌（extensive stage small cell lung cancer）数据的发布，这有潜力进一步扩大IMDELLTRA的影响力并释放额外增长。 BLINCYTO销售额同比增长23%，第二季度达到4.72亿美元，主要受美国学术中心和社区医疗机构的广泛处方驱动，以及美国以外地区64%的增长。国际市场的表现主要得益于一线治疗的更广泛采用、稳健的治疗持续时间以及欧洲和日本的强劲需求。 我们的生物类似药产品组合实现了29%的同比增长，第二季度销售额达8.55亿美元。PAVBLU，我们的EYLEA生物类似药，销售额同比增长121%，达到2.87亿美元。视网膜专家对PAVBLU即用型预充式注射器（ready-to-use prefilled syringe）剂型以及Amgen在高质量生物制品生产和可靠供应方面的良好记录的认可，推动了采用的持续扩大。自2018年首批生物类似药获批以来，该产品组合已累计产生超过150亿美元的销售额。 Amgen深厚的生物制品专业知识、全球生产规模和商业化能力构成了我们的差异化优势，为全球患者提供可靠的供应保障。我们下一波生物类似药候选产品针对EYLEA HD、OPDIVO、KEYTRUDA和OCREVUS，目前处于后期临床开发阶段，代表着巨大的市场机会，有潜力进一步扩大患者准入。 我们第二季度的业绩反映了专注的高质量执行、产品组合优势以及在扩大药物影响力方面的持续进展。回顾这些业绩和更广泛的产品组合机会，很明显我们正在交付一种在我们行业中罕见的持续、引人注目的业绩表现。这一表现建立在以同类首创或同类最优药物为核心的产品组合之上，建立在一支以紧迫感执行任务的团队之上，以及建立在减少患者准入摩擦的审慎方法之上。这些努力使我们能够释放未来增长，在重大未满足需求领域推动持续影响，直至下一个十年。现在我把时间交给Jay。James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 谢谢Murdo，各位下午好。第二季度，我们在推进后期管线和扩大上市药物影响力方面继续取得进展。 首先是心血管疾病领域，Amgen在开发靶向心脏疾病残余风险因素（通常为遗传定义）的药物方面处于全球领先地位。Repatha是我们心血管工作的基石，是唯一在一级预防和二级预防中均拥有结局数据的PCSK9靶向治疗药物，得到了51项临床试验、超过57,000名患者和超过100,000患者-年暴露数据的支持。 我们继续从VESALIUS-CV——Repatha在心血管事件前疾病中的里程碑式研究——中获取额外见解。我们近期报告的数据显示，对于合并或不合并动脉粥样硬化的高危糖尿病患者，Repatha将3点主要不良心血管事件（3-point MACE）降低了29%，并使全因死亡风险名义上降低了21%。 同样基于阳性的VESALIUS-CV研究结果，我们近期收到了欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）的正面意见，支持Repatha在欧盟获得更广泛的标签。我们的心血管领导地位进一步延伸至靶向脂蛋白(a)（lipoprotein(a), Lp(a)）的Olpasiran。Lp(a)升高是心血管疾病的一个独立的、遗传定义的危险因素，影响约五分之一的人群。Olpasiran在II期试验中展示了超过95%的Lp(a)水平降低，目前已推进至两项正在进行的III期结局研究，分别针对一级预防和二级预防。 深度Lp(a)抑制和每季度一次的给药方案使Olpasiran具备潜在的同类最优特征。第三个广泛存在且可调节的心血管疾病危险因素当然是肥胖。我们的领先肥胖资产MariTide与其他GLP-1疗法有本质区别，因为MariTide独特地设计为每月给药一次，有潜力每年仅需4至6剂。 MariTide的临床开发继续快速推进，目前有9项正在进行和3项计划中的III期研究，涵盖肥胖症及相关严重慢性疾病。除建立疗效外，这些研究还将指导如何起始和维持MariTide治疗，以及如何从其他GLP-1类疗法转换并维持MariTide治疗。 第一，起始并维持MariTide。MariTide III期给药方案采用简单的三步剂量递增，允许患者在仅2个月内从起始剂量达到目标剂量，之后每月给药一次。MariTide独特的单克隆抗体骨架上连接GLP-1肽的设计旨在实现延长给药间隔。我们的III期维持扩展研究将评估患者如何在维持体重减轻的同时，从每月给药过渡到每年仅4至6次给药。 第二，转换并维持MariTide。肥胖治疗的下一章不仅仅是更大的体重减轻，而是实现长期持续的获益。因此，我们正在一项专门的III期研究中评估从每周GLP-1疗法转换至MariTide，目标是使患者能够从每周注射转变为维持方案，同样每年仅需4至6剂。 通过这一全面的研究计划，我们旨在将MariTide确立为首个每月或更低频次的肥胖治疗药物，使长期治疗更容易，帮助患者维持体重减轻并享受持久的健康获益。 在我们的心脏代谢管线中收尾，我们已决定停止开发AMG 513，这是一个I期资产。正如我之前所说，Amgen对肥胖药物的标准很高。我们下一代差异化的临床前项目持续推进中，涵盖肠促胰素（incretin）和非肠促胰素作用机制。 现在转向罕见病领域，我们专注于具有挑战性的罕见自身免疫疾病，使用UPLIZNA、dazodalibep和blinatumomab。UPLIZNA已在严重自身免疫疾病中确立了CD19定向B细胞清除的获益，包括视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）、重症肌无力和IgG4相关疾病，具有强效、持久的获益和每年两次的维持给药。 在IgG4相关疾病中，我们近期完成了III期MITIGATE研究的一年开放标签扩展。在UPLIZNA治疗第一年较安慰剂实现87%的复发风险降低的基础上，继续UPLIZNA治疗的患者在第二年100%保持无复发，71.4%实现了无需糖皮质激素的完全缓解。基于UPLIZNA在自身抗体介导疾病中展现的深刻临床影响，我们已启动了自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）的注册性研究MERCURY，该疾病在美国影响多达150,000名患者。 我们还在计划慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP）的III期研究，这是一种攻击周围神经髓鞘的罕见致残性自身免疫疾病，在美国影响约35,000名患者。 对于干燥综合征（Sjögren's disease）患者，我们正在开发dazodalibep。Dazodalibep靶向活化T细胞与B细胞之间的CD40配体介导的信号传导，经过精心设计以避免第一代CD40配体靶向药物中观察到的血小板相关不良事件。我们正在进行两项专门的III期研究，分别针对症状型和系统型疾病。结果预计将于今年晚些时候公布。 转向炎症领域。TEZSPIRE已在重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中验证了靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）和警报素（alarmin）通路的价值。我们正在将其潜力扩展到其他上皮驱动性炎症（epithelial-driven inflammation）发挥关键作用的疾病。我们在嗜酸性食管炎（eosinophilic esophagitis, EoE）中的III期研究预计将于今年下半年完成。EoE是一种慢性进展性炎症疾病，以上皮驱动性炎症、食管重塑和功能障碍为特征，在美国影响超过400,000名患者。 在TEZSPIRE的基础上，我们正在开发sunakiment（前身为AMG 104），这是一种吸入式抗TSLP片段抗原结合蛋白（Fab, fragment antigen-binding protein）。在sunakiment的II期LEVANTE剂量范围研究中，我们在12周时观察到复合哮喘恶化事件（composite asthma exacerbation events, CompEx）作为主要终点的数值性降低。虽然主要终点未达到统计学显著性，但我们对整体特征感到鼓舞，并正与阿斯利康（AstraZeneca）计划III期项目。 在肿瘤学领域，我们继续将双特异性T细胞衔接器（bispecific T cell engager, BiTE）平台扩展到不同肿瘤类型和更早的治疗线。IMDELLTRA（tarlatamab）正在成为小细胞肺癌一线治疗后二线治疗的标准治疗，得到强有力的生存获益支持。我们正在积极推进IMDELLTRA进入更早的治疗线，希望进一步改善生存，目前3项III期研究正在顺利进行中。 如果在这些早期阶段取得成功，将使IMDELLTRA在美国触达多达28,000名可及患者。我们还在追求更便利的给药方式。DeLLphi-309研究正在为我们的延长间隔给药策略提供依据，而新的III期DeLLphi-315研究正在评估皮下注射tarlatamab。 在BiTE平台于实体瘤中取得成功的基础上，Xaluritamig正在两项转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）的III期研究中推进，同时我们也在评估该疾病更早阶段的机会。 在结束之前转换话题，我简要介绍一下人工智能。Amgen在专有人体数据、高性能计算和深厚科学专业知识方面具有差异化基础。我们正在将AI战略性地应用于药物发现、开发、生产和准入，以提升洞察力、速度和决策质量。这些投资的影响和洞察已经证明了其价值。 例如，在Amgen的研究中，我们最近建立了一个前沿AI实验室，将先进模型与Amgen独有的专有数据和科学能力相结合。将智能体工作流（agentic workflows）引入发现研究，有力地增强着我们杰出研究科学家的洞察力和创意。我们期待在未来分享更多成果。 最后，我要感谢所有Amgen同事对患者的持续关注以及对推进治疗严重疾病的创新药物的承诺。 现在我把时间交给Peter进行财务更新。Peter Griffith 执行副总裁兼首席财务官 谢谢Jay。我们强劲的第二季度业绩增强了我们对6大关键增长引擎以及在专利保护期损失后实现增长能力的信心。它们共同展示了我们业务的广度和深度，并继续为持续的长期增长提供坚实的基础。我们的非GAAP营业利润率为48%。 我们持续投资于产品组合和管线，同时实现强劲的运营业绩，第二季度非GAAP研发支出同比增长10%。这反映了对未来增长驱动创新的持续投入，包括MariTide、Xaluritamig和Olpasiran，以及上市药物，包括UPLIZNA、TEZSPIRE和IMDELLTRA。 我们的非GAAP销售成本占产品销售额的比例为19.6%。同比增长主要反映了更高的利润分成和特许权使用费支出，以及销售组合的变化。这些因素反映了产品组合的持续演变和多个增长引擎的势头。 我们仍专注于运营效率和卓越执行，并继续受益于我们在高质量、世界级的大规模生物制品生产方面的领先地位。第二季度我们产生了35亿美元的自由现金流，反映了业务的持续势头，使我们能够继续投资未来增长。第二季度资本支出为5亿美元，主要用于我们在美国的制造基地投资，包括北卡罗来纳州、俄亥俄州和波多黎各。 我们继续预计2026年全年资本支出约为26亿美元，反映了对业务的大规模投资，以扩大产能应对需求增长，包括为MariTide的上市做准备。我们投资于业务和扩充产能的承诺支持着我们在下一个十年的长期增长。此外，我们通过每股2.52美元的有竞争力的股息向股东返还资本，较2025年第二季度增长6%。 让我们转向2026年剩余时间的业务展望。我们对上半年的强劲执行感到满意，我们正在上调2026年全年营收和非GAAP每股收益的指导范围。我们现在预计2026年总营收在382亿至394亿美元之间，非GAAP每股收益在22.30至23.50美元之间。 让我重点介绍一些对今年剩余时间展望的更新。全年其他收入（other revenue）预计约为19亿美元。全年非GAAP研发费用预计同比增长高个位数，其中包括MariTide的9项正在进行的全球III期临床试验。这一展望还包括一项业务发展交易，将在第三季度产生1亿美元的首付款，增加我们的非GAAP研发费用。 我们现在预计2026年非GAAP其他收入和支出在21亿至22亿美元的费用范围内。让我提醒各位几个额外的指导项目。我们继续预计全年非GAAP营业利润率占产品销售额的比例约为45%至46%。我们的商业表现使我们能够继续投资于下一代增长引擎，同时维持强劲的营业利润率。 除了前面提到的第三季度业务发展交易外，我们强劲的收入表现使我们能够在第三季度对管线和商业品牌进行增量投资，以推动持续势头进入2027年。因此，与2025年一致，我们预计第三季度运营费用将出现有意义的环比增长。 我们预计非GAAP税率在15.0%至16.5%之间。我们预计股份回购不超过30亿美元。我们仍专注于执行战略、聚焦增长引擎、投资最佳创新并保持严格的财务纪律，使我们能够持续实现长期增长，为患者、员工和股东创造价值。 我很高兴能与全球同事一起工作，共同完成服务患者的使命。 以上就是财务更新的全部内容。现在我把时间交给Bob进行问答环节。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 好的。感谢Pete的强劲报告。在我们进入问答环节之前，让我提醒大家，这是Pete与我们一起的最后一次财报电话会议。我会在问答环节结束后花几分钟时间感谢他并肯定他对公司的贡献。现在，Julianne，请开放提问线路。问答环节接线员 [接线员说明] 第一个问题来自瑞银的Michael Yee。Dina Elmonshed 瑞银投资银行研究部 我是Dina，代替Mike提问。关于Lp(a)有一个两部分的问题。首先，你们在设计试验方案时是否纳入了中期分析？其次，我知道你们采用的是MACE-3终点，而诺华采用的是MACE-4终点。鉴于此，你们认为排除卒中对研究时间的影响与采用MACE-4终点相比如何？James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 是的，感谢你的问题。如你所知，我们开发Olpasiran——一种潜在的同类最优小干扰RNA（siRNA），用于调节因Lp(a)升高而增加的心血管疾病风险，该因素影响五分之一的患者——这是一个严重且深刻的未满足需求，看到如此多对这一最后已知的、明确定义的遗传可调节危险因素的关注是非常好的。我们的OCEAN(a)研究设计非常出色。这是一项双盲随机对照试验，如你所问。7,297名患者已在创纪录的时间内完成入组。我们的设计有几个显著特点。 一是要求Lp(a)水平高于200纳摩尔/升。采用每12周给药一次的事件驱动研究设计，我们将读出主要事件终点，即你提到的3点MACE。我们专注于3点MACE，是因为经过广泛的人类遗传学和群体科学分析，缺血性卒中与Lp(a)升高的关联性不如其他心脏特异性心血管终点那么有说服力。因此，这可能是本研究与诺华研究之间的一个重要区别。 你问到卒中——未将卒中纳入终点是否会影响事件率——根据我们的建模，不会。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 Julianne，请提下一个问题。接线员 下一个问题来自高盛的Salveen Richter。Salveen Richter 高盛集团研究部 关于业务发展，你们重申了聚焦获取最佳创新的战略，在规模和结构上保持不可知论，只要交易符合你们的标准即可。请介绍一下你们目前在这方面最新的思考，以及更广泛的资本配置策略？近期业务发展策略在多大程度上取决于MariTide和Lp(a)的临床数据读出结果？Robert Bradway 董事长兼首席执行官 Salveen，我认为我们的业务发展策略相当一致。我们已经在多个年份中明确阐述了这一点。我们聚焦于我们认为能够在研发中创造价值的治疗领域，聚焦于你们在本次电话会议中听到的4个领域，我们正在继续寻找有趣的机会。我们经常重申，我们的目标是发现和推进最佳创新，无论是内部产生还是外部获取，这正是我们正在做的。 我想指出的是，我们目前看到行业中一些令人兴奋的早期进展。所以我怀疑不只是我们对一些看起来很有前景的新兴领域感兴趣。我们确实在寻找机会，但主要是较小的早期资产。关于你的问题，晚期III期试验的结果与业务发展并非直接相关。显然，我们目前在晚期临床开发中工作量相当大，例如在心脏代谢疾病领域。但我们在寻找外部机会时会考虑到这一点，只是不像你问题所暗示的那样直接关联。 Julianne，请提下一个问题。接线员 下一个问题来自摩根大通的Chris Schott。Taylor Hanley 摩根大通研究部 我是Taylor Hanley，代替Chris提问。 关于Lp(a)有一个后续问题。竞争对手的Lp(a)数据预计即将发布。当该数据集读出时，你们会关注什么？具体来说，如果我们从该研究中看到13%至15%的获益，你们会如何看待对Olpasiran的借鉴意义？James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 感谢你的关注，Taylor。同样，面对如此巨大的未满足需求，影响全球如此多的人群，美国心脏协会（American Heart Association）也推荐进行Lp(a)检测，可以理解会有如此多的关注。我们非常看好Olpasiran及其特征。我们能从pelacarsen数据中期待什么？我们正带着兴趣关注。我们可能获得一些方向性的见解，但由于我们分子更优越的特性——实现95%的Lp(a)降低，相比之下该分子约为70%——加上我们刚才描述的研究设计差异，可能无法获得决策性的参考。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 Julianne，下一个问题。接线员 下一个问题来自Evercore ISI的Umer Raffat。Umer Raffat Evercore ISI 机构股票研究部 Jay，如果可以的话，我有两个问题。第一，基于你目前所了解的一切以及已实施的所有剂量滴定措施，你对MariTide III期试验中呕吐率能控制在中20%左右或更好有多大信心？ 第二，你们是否正在对正在进行的CD40试验中的恶性肿瘤进行盲态监测？如果我记错了名字请纠正我，我很想了解。James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 是Dazodalibep，Umer。Dazodalibep确实朗朗上口。是的。首先，关于MariTide的临床开发计划，我们正在全力以赴地交付一个非常令人信服的III期数据包。2026年是非常严格的数据产出之年。试验入组情况强劲，我认为这是剩余未满足需求和MariTide特征吸引力的明确信号。我们正在很好地执行一项广泛的治疗计划，我们对这个药物的特征非常有信心。 其次，关于dazodalibep，对于任何处于III期临床研究的药物，尤其是免疫调节药物，我们都有数据安全监测委员会（data safety monitoring committee）负责这些研究，他们正在完美地履行职责。正如我们所期望的，他们正在捕获所有高度相关的以及潜在相关的，实际上是该药物的任何事件。我们将在今年下半年获得更多dazodalibep的数据。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 Julianne，下一个问题。接线员 下一个问题来自TD Cowen的Yaron Werber。Yaron Werber TD Cowen 研究部 关于dazodalibep有一个快速问题。你们是唯一同时开展系统型和症状型研究的公司，很多关键意见领袖（KOL）的反馈表明，这对他们来说是一个非常受关注的领域。系统型患者自然会有腺体表现，而症状型实际上是腺外表现。你们能否谈谈两者之间的区别？最终，与只做系统型疾病研究的公司相比，你们能获得多大程度的差异化标签？Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 是的，Yaron，感谢你的提问，这是一个非常好的问题。如你所知，dazodalibep是一种潜在的同类首创CD40配体Fc嵌合蛋白。它的设计非常精妙，旨在最大化抑制活化T细胞向B细胞和上皮细胞的CD40配体信号传导——这些细胞在淋巴细胞浸润的腺体组织（如你提到的唾液腺）中富集CD40。 我们正在对dazodalibep进行系统型和症状型人群的III期临床研究，因为存在巨大的未满足需求。干燥综合征患者有350,000名或更多。有效的治疗手段有限，那些获FDA批准的药物在很大程度上是局部和对症管理治疗。你还记得我们II期临床研究中看到的信号——有两个群体。群体1有74名系统型疾病患者，在第169天时，我们观察到ESSDAI评分从安慰剂的4.1显著降至6.3。群体2有109名症状型疾病患者，在第169天时，适用于该症状群的ESSPRI评分也优于安慰剂，分别为负1.8对比负0.5。因此，这是一个巨大的未满足需求，在这两个群体中都有活性，这两个群体被分别研究是合理的，因为医生随访它们时使用不同的临床有用评分。这是一个非常好的数据基础，用于III期的构建。现在我们正处于III期深入阶段。系统型研究有621名患者，症状型研究有434名患者。出于我提到的原因，它们需要被不同地研究。我们将在今年下半年了解更多关于该药物在该疾病中的影响。我们非常期待，但也保持谦逊。这是一种非常有挑战性的疾病。接线员 下一个问题来自Bernstein的Courtney Breen。Edward Polglase Bernstein 机构服务部 我是Woody Polglase，代替Courtney提问。我想问一下你们在皮肤科市场中看到的SOTYKTU对Otezla的影响。你们是否看到Otezla的处方量和处方速度放缓？特别是在明年通胀削减法案（IRA）药物遴选的背景下，我们应该如何看待这个药物的未来？Robert Bradway 董事长兼首席执行官 当然。Murdo，你来回答这个问题好吗。Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 是的。关于Otezla需要记住的一点是，鉴于该药物广泛的临床经验、包含轻度银屑病在内的广泛标签，以及支付方非常明确的覆盖范围，Otezla通常被用作首选全身治疗药物。我们看到的是，新进入者是在Otezla使用之后相互竞争的。因此我们并没有真正看到来自新进入者对Otezla的直接竞争。我们确实看到Otezla面临一些价格压力，主要是340B计划的影响。但总体而言，Otezla的处方量保持得相当好。接线员 下一个问题来自摩根士丹利的Terence Flynn。未知分析师 太好了。我是Chris，代替Terence提问。关于PCSK9有一个两部分的问题。默克的口服PCSK9抑制剂最近获得了批准。你能比较一下其关键标签语言与Repatha的差异吗？另外，现在有了口服选择，你能否评论一下合同动态？Robert Bradway 董事长兼首席执行官 当然。Murdo，你来回答……Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 是的，让我来回答。显然，这两个标签根本无法比较。Repatha有超过50,000名患者的临床试验经验反映在广泛的标签中，包括一级预防和二级预防。Repatha可以作为单药治疗或与他汀类联合使用。10年的真实世界经验反映在我们最近在学术会议上展示的数据中。正如我们所说，Repatha背后的数据无可匹敌。它是品类领导者，数据确实无可匹敌。 但我认为需要记住的是，这是一个巨大的市场，有大量患者的LDL胆固醇仍未达标，需要额外的治疗。就像inclisiran进入市场时一样，这些新疗法正在治疗其他患者，并不一定是在与Repatha争夺份额。因此我们认为还有大量教育工作需要做。我们认为指南在这个市场中很重要。鉴于我们在VESALIUS研究中产生的令人信服的数据，我们认为我们能够更有效地推动该市场的使用。 我们在Repatha的市场持续性和真实世界分析中体验到的另一件事是，每两周一次的注射方案对患者来说非常容易坚持。我们在口服药物中看到了局限性，包括他汀类药物，每日口服治疗确实存在一些依从性和坚持性方面的挑战。我们还在新的PCSK9口服抑制剂的标签中看到，确实存在饮食限制——在服药后前30分钟内需要注意饮食。所以我认为口服与注射的比较过于简单化，你真正需要关注的是为什么要服用LDL胆固醇药物——是为了预防第一次或第二次心脏病发作，而我们已经用非常明确的证据证明了Repatha能做到这一点。接线员 下一个问题来自Jefferies的Akash Tewari。Manoj Eradath Jefferies LLC 研究部 我是Manoj，代替Akash提问。我们有一个问题。关于HORIZON Lp(a)试验的担忧之一涉及Lp(a)效应独立于LDL-C的程度。在HORIZON试验中，我们看到基线LDL-C约为65毫克/分升。你们计划的OCEAN试验的基线LDL-C是多少？是否处于同一水平？另外，Lp(a)效应是否有可能仅在基线LDL-C相对较高的情况下才会表现出来？只是想理解这一点。Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 感谢你的问题。如我刚才所说，我们OCEAN(a)研究入组的目标Lp(a)水平略高于HORIZON研究。通过在OCEAN(a)中设定200或更高的入组标准，我们倾向于纳入风险略高的患者群体。我们相信并从人群研究中看到数据表明，Lp(a)升高到这种程度作为危险因素是完全独立于LDL-C的。如果我理解了你问题的所有方面——如果没有请纠正我——即使通过改善心血管标准治疗（Repatha对此有重要贡献）来降低LDL-C，也不足以将Lp(a)从这种升高水平有意义地降低以充分保护患者。因此，我们认为迫切需要Lp(a)靶向治疗，我们正在进行研究来评估这一点。接线员 下一个问题来自富国证券的Mohit Bansal。Susan Chor 富国证券研究部 我是Susan，代替Mohit提问。关于Repatha有一个简短的问题，然后是关于dazodalibep的一个较长问题。关于Repatha，增长中有多少来自初级保健的更广泛采用，多少来自现有处方医生？你们如何看待这一动态随时间的变化？然后关于dazodalibep，历史上症状型干燥综合征试验一直在终点敏感性和安慰剂效应方面面临困难。我注意到III期试验有两个衡量症状改善的主要终点。你们能否讨论一下在这里使用两个终点的理由，以及基于你们的试验设计，两者之间的一致性水平如何？Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 好的。Susan，感谢你的提问。我是Murdo。我先回答关于Repatha的第一个问题，然后把第二个交给Jay。我们很高兴看到Repatha增长非常好，特别是在新处方患者方面，即新患者起始。我们的新处方患者同比增长了约50%，这由两个动态驱动。第一，已经使用Repatha的心脏科医生正在扩大Repatha的使用范围。他们增加了每位医生开具的处方数量，治疗更多患者，主要是二级预防或极高危一级预防患者。这大约占增长的一半。 另一半增长来自初级保健医生，特别是开具Repatha处方给高危一级预防患者的初级保健医生数量的扩大。在那里，我想特别强调一种患者类型，即糖尿病患者。初级保健社区认为这是他们应该管理心血管风险的患者。鉴于VESALIUS数据以及随后的糖尿病亚研究，添加Repatha强化LDL胆固醇降低的数据相当有说服力，我们看到越来越多的初级保健医生为这些患者，特别是一级预防，采用Repatha。James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 关于你的第二个问题，即dazodalibep在干燥综合征III期临床研究中选择的终点。正如我刚才所分享的，你从你的问题中显然也理解，我们分别在两个人群中进行了独立的III期研究——系统型人群。在这种情况下，我们使用ESSDAI评分，这是一个医生观察到的评分，报告干燥综合征的系统性表现，作为单一终点。 在第二项研究中，我们研究的是症状型人群，这些患者可能有更局限的疾病，但确实有症状且可测量。在那里，我们与监管机构的互动、社区中试验研究者的意见以及我们内部的指导，是同时收集ESSPRI评分和干燥综合征日记（diary for assessing Sjögren's），以及第48周的ESSDAI评分，作为患者报告结局。通过这种方式，我们有两个指标，均在其他后期临床研究中得到验证，报告了患者在该研究中接受该药物治疗的主观体验或生活体验。接线员 下一个问题来自Wolfe Research的Alex Hammond。Alexandria Hammond Wolfe Research, LLC 关于IMDELLTRA，鉴于你们有多项II期试验正在推进其进入更早的治疗线。你们能否提供一些细节，说明Amgen正在做什么来改善监测要求？我们是否应该将欧洲减少监测视为一个积极信号？作为后续问题，我们未来是否可能看到IMDELLTRA后续治疗线监测要求的修改？James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 是的，Alex，感谢你的问题。我是Jay。T细胞衔接器的开发是Amgen具有深厚专业知识的领域，我们以BLINCYTO开创了这一领域，现在将IMDELLTRA推进给小细胞肺癌患者——这确实是第一个针对常见实体瘤的T细胞衔接器。基于在二线小细胞肺癌中确立IMDELLTRA强效生存获益的经验，我们现在正在做扩展该药物影响所需的工作。这些工作包括联合研究，包括将该药物推进至一线治疗，以及为该药物的联合使用做准备。正如你所问的，我们也在努力使接受IMDELLTRA的体验对患者更便利，对医疗机构的监测负担更小。二线III期研究当时使用了16小时的监测，这在该开发阶段是合适的。我们现在有真实世界经验和持续的临床研究经验，监测时间已降至1至2小时，例如在我们的局限期研究中。 对于该药物，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）这一神经系统后果非常少见，且主要观察到的是在100毫克剂量下。这确实为通过前瞻性临床研究以及与联邦监管机构——实际上是全球监管机构——随着安全数据库的积累进行纵向沟通，逐步减少监测打开了大门。Murdo，你有什么补充吗？Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 是的，Jay。我们显然对Jay和他的团队正在推进的额外数据生成工作感到兴奋。在市场上，我们在让更多机构做好治疗患者准备方面非常成功。我们目前在美国有超过2,000家机构在使用IMDELLTRA，增长的机会是在近期内治疗更多二线患者。当然，我们已经能够在那里建立针对常用化疗方案的总生存获益。鉴于操作复杂性，我们已经能够在2,000家机构中建立相当大规模的基础，准备好治疗越来越多的患者。鉴于该药物收入在该季度几乎翻了一番，显然我们在这个药物上保持着良好的步伐，帮助小细胞肺癌患者获得真正的生存获益机会——在IMDELLTRA出现之前，二线患者是无法实现的。接线员 下一个问题来自Leerink Partners的Dave Risinger。David Risinger Leerink Partners LLC 感谢今天所有的详细信息和管线评论。我的问题是给Jay的。关于MariTide的结构，它是GLP-1肽偶联到GIP拮抗剂抗体上，当然。你能否讨论一下每种机制的作用持续时间以及对疗效持续时间的潜在影响？显然，肽组分的作用时间会比抗体短得多。另外，你能否评论一下，你是否预期在现实世界中患者会根据个体经验自主选择每1、2或3个月的维持给药方案？这是否是我们应该考虑的正确方式？James Bradner 研发、人工智能与数据执行副总裁 Dave，感谢你的问题。我希望我们有更多时间在白板上为你详细解答。我尽量简洁。MariTide确实是一个独特的存在。它是唯一的抗体-肽偶联物（antibody-peptide conjugate）。由于抗体的设计，不像通过化学手段在血液中仅持续约一周的肽，抗体设计赋予约21天的半衰期，这是完整分子MariTide的半衰期。 MariTide上连接的肽经过设计和连接，以最大化对组织蛋白酶和血清酯酶及其他异源代谢酶在组织和循环中的稳定性。因此，抗体的GIPR抑制性可变区链和MariTide上的GLP-1受体激动肽的作用持续时间在整个长暴露期间得以保持。这意味着，在起始MariTide时的每月给药以及在开始并维持MariTide或从其他药物转换并维持MariTide时过渡到更低频给药（可能每年4至6剂）的情况下，GLP-1激动和GIP受体拮抗作用是相当持久的，因为分子本身是相当持久的。为什么这很重要？因为如果药物随代谢或消除而"消退"，那么再次挑战治疗剂量的药物将非常困难。而这不是我们在临床研究中看到的。正如我们所分享的，在更低频给药下，目标剂量的MariTide耐受性非常非常好。因此，这种设计正在转化为真正差异化的临床活性和不同的患者体验。 你的第二个问题有点难。我无法预测MariTide最终将如何被处方医生和患者使用。但我们看到的是，II期研究中慢性体重管理和糖尿病在多个不同剂量下均有活性。正如我们所分享的，维持MariTide可以在不同的给药方案下给药。因此，我可以说，作为一名医生，这似乎意味着在如何最好地接受MariTide治疗方面具有真正的灵活性。 Murdo，你有什么补充？Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 我认为你的团队正在做得很好，Jay，生成将为临床实践提供依据的数据，以及患者选择权——每年12剂、6剂甚至可能4剂。我认为这是MariTide与当前每周注射剂（每年需要给药52次）的不同之处。而且几乎没有数据描述在这些疗法上延长给药间隔时如何维持体重，原因显而易见。所以我认为为患者做这些试验是好事，我认为当数据可用时，看看它如何改变患者行为将非常有趣。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 好的。Julianne，我们再接受一个问题吧。接线员 今天的最后一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。Jay Olson Oppenheimer & Co. Inc. 研究部 祝贺Peter在Amgen的出色表现，祝退休一切顺利。我们的问题是关于你们的心血管产品组合。纵观Repatha、Olpasiran和MariTide，Amgen正在建立一个全面的心血管风险降低业务体系。你们如何考虑利用这三大资产实施协调战略？这相比可能只追求心血管风险一两个组分的竞争对手创造了什么优势？Robert Bradway 董事长兼首席执行官 Murdo，你来分享一下想法？Murdo Gordon 全球市场与政策执行副总裁 Jay，感谢你对心血管产品组合广度和深度的肯定。我认为这显然是一个很好的机会，鉴于我们在LDL胆固醇降低市场和心血管风险降低市场中的基础优势，以及我们凭借Repatha建立的领导地位。我认为即使今天的电话会议中你们也能听到，我们之前也说过，从Repatha获得的经验已被应用于Olpasiran和MariTide背后的临床开发和临床程序设计。我们不仅仅为二级预防开发Olpasiran，我们也在研究一级预防。我们不仅仅为减重开发MariTide，我们还在为糖尿病、心力衰竭和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）开发它。我们正在审视伴随减重的所有不同独立代谢危险因素。 因此，我们的意图是充分探索这些独特药物中每一种——这些潜在的同类最优或同类首创分子——以及它们的潜在组合。这对我们来说是一个激动人心的时刻。我们继续开发更多的临床分子，并继续寻找可以引入的外部创新。因此，这是我们长期增长战略的重要组成部分，我们预计它将持续到下一个十年。Robert Bradway 董事长兼首席执行官 很好。谢谢Murdo。谢谢Jay的提问。正如我所说，让我花一点时间感谢各位参加我们的电话会议。我希望你们能看到我们的业务状况良好。这确实是Pete将接力棒传给Thomas Dittrich的恰当方式，Thomas将在我们下次电话会议中担任首席财务官。请记住，Thomas是Amgen财务团队的资深成员。我们很高兴他回来，也感谢Pete确保Amgen又一次顺利的职责交接。 我知道你们中许多人自2019年底Pete加入我们以来就与他密切合作，我们都很享受与他一起工作的时光，感谢他以多种方式为Amgen做出的贡献，加强了我们的财务基础。他审慎的财务领导力使我们得以在研发、收购和制造产能扩张方面进行最大规模的投资。他还通过我们对技术、网络安全和数据能力的投资帮助Amgen为未来做好准备，这些将在未来数年为我们服务。 所以Pete，代表Amgen全体，感谢你的诸多贡献。你是一位出色的同事和好朋友，我们祝你在人生的下一章一切顺利。谢谢大家。再见。接线员 Amgen 2026年第二季度财报电话会议到此结束。您可以断线了。 ——本文基于公开信息开展的精准翻译，推断性结论均以合理推论标示，不应被视为事实陈述或投资建议。 如有质疑，请联系本文作者！