Tagitanlimab

注册号： Registration number： ChiCTR2500112973 最近更新日期： Date of Last Refreshed on： 2025-11-21 16:33:51 注册时间： Date of Registration： 2025-11-21 00:00:00 注册号状态： 预注册Registration Status： Prospective registration注册题目： 芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗用于可切除II-IIIB期鳞状NSCLC新辅助治疗的单中心、II期临床研究（neoTropIm）Public title： Lukangshatuzumab Adizutecan plus Tagolitinib as Neoadjuvant Therapy for Resectable Stage II–IIIB Squamous NSCLC: A Single-Center, Phase II Clinical Trial (neoTropIm)注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称： 芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗用于可切除II-IIIB期鳞状NSCLC新辅助治疗的单中心、II期临床研究（neoTropIm）Scientific title： Lukangshatuzumab Adizutecan plus Tagolitinib as Neoadjuvant Therapy for Resectable Stage II–IIIB Squamous NSCLC: A Single-Center, Phase II Clinical Trial (neoTropIm)研究课题代号(代码)： Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：申请注册联系人： 邱福铭  研究负责人： 范军强 Applicant： Qiu Fuming   Study leader： Fan Junqiang  申请注册联系人电话： Applicant telephone： +86 138 5800 5908 研究负责人电话： Study leader's telephone： +86 139 0650 5607申请注册联系人传真 ： Applicant Fax： 研究负责人传真： Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail： qiufuming@zju.edu.cn 研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail： fanfun@126.com申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)： 研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址： 浙江省杭州市解放路88号 研究负责人通讯地址： 浙江省杭州市解放路88号Applicant address： 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang Province, China. Study leader's address： 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang Province, China.申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode： 研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：申请人所在单位： 浙江大学医学院附属第二医院Applicant's institution： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine研究负责人所在单位： 浙江大学医学院附属第二医院Affiliation of the Leader： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine是否获伦理委员会批准： 是Approved by ethic committee： Yes伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee： (2025)伦审研第(1759)号 伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee： 查看附件View批准本研究的伦理委员会名称： 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会Name of the ethic committee： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine Institutional Review Board伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee： 2025-11-14 00:00:00伦理委员会联系人： 兰芬Contact Name of the ethic committee： Lan Fen伦理委员会联系地址： 浙江省杭州市解放路88号Contact Address of the ethic committee： 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang Province, China.伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee： +86 571 8778 3759 伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：研究实施负责（组长）单位： 浙江大学医学院附属第二医院Primary sponsor： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine研究实施负责（组长）单位地址： 浙江省杭州市解放路88号Primary sponsor's address： 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang Province, China.试验主办单位(项目批准或申办者)： Secondary sponsor： 国家： 中国 省(直辖市)： 浙江 市(区县)： Country： China Province： Zhejiang City： 单位(医院)： 浙江大学医学院附属第二医院 具体地址： 浙江省杭州市解放路88号 Institution hospital： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine Address： 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang Province, China.经费或物资来源： 四川科伦博泰生物医药股份有限公司Source(s) of funding： Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.研究疾病： 肺癌  Target disease： Lung cancer研究疾病代码：Target disease code：研究类型： 干预性研究Study type： Interventional study研究所处阶段： II期临床试验 Study phase： 2研究设计： 单臂 Study design： Single arm 研究目的： 评估芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗用于PD-L1阳性的可切除的II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率  Objectives of Study： To evaluate the pathologic complete response (pCR) rate of SKB264 plus A167 as neoadjuvant therapy in PD-L1–positive, resectable stage II–IIIB NSCLC.药物成份或治疗方案详述： Description for medicine or protocol of treatment in detail： 纳入标准： 1. 签署知情同意书时，年龄>=18岁，男女不限； 2. 给药前7天内ECOG体能状态评分0-1； 3. 经组织学或细胞学证实的NSCLC； 4. 既往未接受过针对NSCLC的局部治疗（手术或放疗）及任何既往系统抗肿瘤治疗，包括细胞毒性治疗、靶向治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体）、细胞治疗、免疫治疗、中药治疗及任何其他研究药物治疗； 5. 经MDT评估后为可切除的cIIA-IIIB期NSCLC患者（根据UICC/AJCC第8版TNM分期）； 6. 有至少一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 7. 同意接受根治性手术治疗的患者； 8. 外科医师评估可手术切除且无手术禁忌症； 9. 具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前2周内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗），定义如下： (1) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）>=1.5×10^9/L；血小板（PLT）>=100×10^9/L；血红蛋白>=9 g/dL； (2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）<=2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN； (3) 肾功能：肌酐清除率（Ccr）>=60 ml/min（Cockcroft-Gault公式见附件）； (4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）<=1.5×ULN； (5) 心脏功能：超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左室射血分数（LVEF）>=50%； 10. 对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次给药后6个月内须同意采取有效的医学避孕措施； 11. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。Inclusion criteria 1. Age >= 18 years at the time of informed consent signing, regardless of gender; 2. ECOG performance status of 0–1 within 7 days prior to drug administration; 3. Confirmed diagnosis of NSCLC by histology or cytology; 4. No prior local treatment (surgery or radiotherapy) for NSCLC and no prior systemic anti-tumor therapy, including cytotoxic chemotherapy, targeted therapy (including tyrosine kinase inhibitors or monoclonal antibodies), cell therapy, immunotherapy, traditional Chinese medicine, or any other investigational drugs; 5. Eligible as a surgically resectable cIIA–IIIB NSCLC patient based on MDT evaluation, according to the 8th edition of the UICC/AJCC TNM staging system; 6. Presence of at least one measurable lesion according to RECIST v1.1 criteria; 7. Willingness to undergo curative-intent surgical resection; 8. Surgical assessment confirms resectability with no contraindications to surgery; 9. Adequate organ and bone marrow function (no transfusion, recombinant human thrombopoietin, or colony-stimulating factor administration within 2 weeks prior to first dose), defined as: (1) Hematologic parameters: Absolute neutrophil count (NEUT#) >= 1.5 × 10^⁹/L; platelet count (PLT) >= 100 × 10^⁹/L; hemoglobin >= 9 g/dL; (2) Liver function: Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP) <= 2.5 × upper limit of normal (ULN); total bilirubin (TBIL) <= 1.5 × ULN; (3) Renal function: Creatinine clearance (Ccr) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault formula; see Appendix); (4) Coagulation function: International normalized ratio (INR), activated partial thromboplastin time (APTT), and prothrombin time (PT) <= 1.5 × ULN; (5) Cardiac function: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50% as assessed by echocardiography (ECHO) or multigated acquisition (MUGA) scan; 10. For female participants of childbearing potential and male participants with partners of childbearing potential, effective medical contraception must be used from the time of informed consent signing until 6 months after the last dose; 11. Participants voluntarily enroll in the study, sign the informed consent form, and are able to comply with the scheduled visits and protocol-mandated procedures.排除标准： 1. 肿瘤组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、神经内分泌癌、癌肉瘤成分； 2. 之前用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体，或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物进行治疗； 3. 之前使用过以TROP2为靶点的治疗，和/或拓扑异构酶I抑制剂的治疗； 4. 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底癌或皮肤鳞状细胞癌； 5. 已知对本方案药物及其组分有过敏史，有免疫缺陷史，或有器官移植史； 6. 存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史，目前有ILD或非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑ILD或非感染性肺炎；肺部并发疾病导致的临床严重肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病（如给药前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往全肺切除术； 7. 根据研究者判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病，包括但不限于药物无法控制的高血压、严重的糖尿病、活动性感染等； 8. 活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，须进行HBV-DNA检测；HBV-DNA>= 500 IU/mL或高于检测值下限，以较高者为准]或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测值下限）。注：对于HBsAg阳性的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或存在获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病史；已知活动性梅毒感染； 9. 有记录的重度干眼综合征，重度睑板腺疾病和或睑缘炎，或存在妨碍延迟角膜愈合的角膜疾病病史; 10. 妊娠或哺乳期妇女； 11. 研究者认为干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况或其他研究者认为不宜参加本研究的状况Exclusion criteria： 1. Tumor histology or cytology showing combined small-cell lung cancer, neuroendocrine carcinoma, or carcinosarcoma components. 2. Prior therapy with anti–PD-1, anti–PD-L1, anti–PD-L2, anti–CTLA-4, or any other antibody/drug targeting T-cell co-stimulatory or checkpoint pathways. 3. Previous TROP2-directed therapy and/or topoisomerase I inhibitor treatment. 4. Other malignancies within 5 years, except adequately cured cervical carcinoma in situ, basal-cell carcinoma, or squamous-cell carcinoma of the skin. 5. Known hypersensitivity to study drugs or their excipients, history of immunodeficiency, or prior organ transplantation. 6. Interstitial lung disease (ILD) or non-infectious pneumonitis requiring steroids, current ILD/pneumonitis, or imaging findings suspicious for ILD that cannot be ruled out; clinically significant pulmonary impairment due to concomitant lung disorders—including but not limited to pulmonary embolism within 3 months, severe asthma, severe COPD, restrictive lung disease, pleural effusion—or any autoimmune, connective-tissue, or inflammatory disease potentially involving the lungs (e.g., rheumatoid arthritis, Sjögren’s syndrome, sarcoidosis); previous pneumonectomy. 7. Any concurrent condition judged by the investigator to jeopardize patient safety or study completion, including uncontrolled hypertension, severe diabetes mellitus, active infection, etc. 8. Active hepatitis B (HBsAg positive with HBV-DNA >= 500 IU/mL or above lower limit of detection [LLoD], whichever is higher); hepatitis C (anti-HCV positive and HCV-RNA > LLoD); positive HIV test or history of AIDS; active syphilis. Note: HBsAg-positive subjects must receive anti-HBV therapy during the study. 9. Documented severe dry-eye syndrome, severe meibomian gland disease/blepharitis, or corneal disorders that could impair/delay corneal healing. 10. Pregnant or lactating women. 11. Any condition that, in the investigator’s opinion, could interfere with the evaluation of study drug, patient safety, or interpretation of results, or any other reason considered unsuitable for enrollment.研究实施时间： Study execute time： 从 From 2025-11-30 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00 征募观察对象时间： Recruiting time： 从 From 2025-11-30 00:00:00 至 To 2026-11-30 00:00:00干预措施： Interventions： 组别： 试验组 样本量： 33 Group： Trial group Sample size： 干预措施： 1.芦康沙妥珠单抗的给药剂量为4 mg/kg，静脉输注，每2周为1个给药周期，每周期第1天给药 2. 塔戈利单抗的给药剂量为900 mg，静脉输注，每2周为1个给药周期，每周期第1天给药 干预措施代码： Intervention： 1. Lukangshatuzumab adizutecan will be administered at 4 mg/kg as an intravenous infusion every 2 weeks, with dosing on Day 1 of each cycle. 2. Tagolitinib will be administered at 900 mg as an intravenous infusion every 2 weeks, with dosing on Day 1 of each cycle. Intervention code：研究实施地点： Countries of recruitment and research settings： 国家： 中国 省(直辖市)： 浙江  市(区县)： Country： China Province： Zhejiang City： 单位(医院)： 浙江大学医学院附属第二医院  单位级别： 三甲  Institution hospital： The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine Level of the institution： Tertiary A测量指标： Outcomes： 指标中文名： 病理完全缓解率 指标类型： 主要指标 Outcome： Pathologic Complete Response rate, pCR Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 主要病理缓解率 指标类型： 次要指标 Outcome： Major Pathologic Response rate, MPR Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 客观缓解率 指标类型： 次要指标 Outcome： Objective Response Rate, ORR Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 无事件生存期 指标类型： 次要指标 Outcome： Event-Free Survival, EFS Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 总生存期 指标类型： 次要指标 Outcome： Overall Survival , OS Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 不良事件 指标类型： 副作用指标 Outcome： adverse event, AE Type： Adverse events 测量时间点： 测量方法： 所有不良事件（AE）、治疗期不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及与研究药物的相关性 翻译 Measure time point of outcome： Measure method： Incidence, severity, and relationship to study drug of all adverse events (AE), treatment-emergent adverse events (TEAE), and serious adverse events (SAE) 指标中文名： 围术期相关并发症 指标类型： 副作用指标 Outcome： Perioperative complications Type： Adverse events 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method：采集人体标本： Collecting sample(s) from participants： 标本中文名： 血液 组织： 手术组织（新鲜组织，切片，蜡块） Sample Name： Blood Tissue： Surgical tissue (fresh tissue, sections, paraffin blocks) 人体标本去向 使用后销毁   说明 Fate of sample： Destruction after use Note：征募研究对象情况： Recruiting status： 尚未开始 Not yet recruiting 年龄范围： Participant age： 最小 Min age 18 岁 years 最大 Max age 岁 years性别： 男女均可 Gender： Both随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）： 无Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)： None是否公开试验完成后的统计结果: Calculated Results after the Study Completed public access: 公开/Public盲法： 无Blinding： None试验完成后的统计结果（上传文件）： 点击下载Calculated Results after the Study Completed(upload file)： download是否共享原始数据： IPD sharing 否No共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）： 否The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)： None数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC： 病例记录表Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture： Case Record Form, CRF数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee： 暂未确定/Not yet注册人： Name of Registration： 2025-11-21 16:33:51

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 随着肿瘤治疗进入精准时代，EGFR/HER3双抗ADC因其独特的双靶点协同机制和高效载荷递送能力，成为全球创新药企竞逐的焦点。近期，百利天恒利的BL-B01D1好不断：先是宣布鼻咽癌III期成功，紧接着，食管鳞癌Ib期研究结果刊登于Nature Medicine。现在，11月21日，CDE官网显示，百利天恒注射用BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）的上市申请已获受理，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。 作为已有多款PD-1单抗获批上市的鼻咽癌和食管鳞癌，竞争格局是如何呢？ 本期内容 01 BL- B01D1丨食管癌丨鼻咽癌 02 其他在研EGFR/HER3双抗ADC 03 总结与展望 03 总结与展望 【01 BL- B01D1丨食管癌丨鼻咽癌】 食管癌 2025年7月10日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头的BL-B01D1用于食管鳞癌的Ib期研究结果刊登于Nature Medicine。 该研究是一项全国多中心、开放标签、Ib期研究。主要纳入的人群是标准治疗失败的晚期食管鳞癌患者。共设立2个剂量组：2.0mg/kg和2.5mg/kg，分别在第一天和第八天给药，每3周为一个治疗周期。 研究结果： 2022年12月12日至2023年12月4日期间，共纳入82例晚期食管鳞癌患者，分两组，2.0mg/kg组22例，2.5mg/kg组60例。 62.2%患者既往接受过2线及以上治疗，95.1%患者既往免疫治疗耐药，数据截止2024年9月30日，11例患者仍在组用药。 安全性数据 2.5mg/kg组 ：常见不良反应有贫血（85.0%）、血小板减少（58.3%）、白细胞减少（56.7%）、中性粒细胞减少和恶心（均为46.7%）；≥3级TRAE中，贫血（28.3%）最常见，其次是白细胞减少、血小板减少（均为18.3%）和中性粒细胞减少（16.7%） 2.0mg/kg组 ：常见不良反应为贫血（86.4%）、白细胞减少、乏力（均为45.5%）、血小板减少（40.9%）、中性粒细胞减少和恶心（均为31.8%）；≥3级TRAE中，贫血（27.3%）最常见，淋巴细胞计数减少（13.6%）以及白细胞减少、中性粒细胞减少（均为9.1%） 疗效数据 整体疗效 ：73例可评估患者，整体ORR 32.9% 剂量组对比 ：2.5mg/kg组vs.2.0mg/kg组，ORR 39.6% vs.15.0%，DCR 79.2%vs.50.0%，中位PFS5.4个月vs.2.7个月，中位OS11.5个月vs.5.6个月 结论 两剂量组不良反应可控，2.5mg/kg组疗效更优； 2.5mg/kg D1D8 q3w作为食管鳞癌患者RP2D。 食管鳞癌流行病学及治疗现状 食管鳞状细胞癌（ESCC）：约90%的患者属于此类，是中国最常见的食管癌类型。 食管腺癌（EAC）：占比约9%。 特殊亚型包括腺鳞癌、疣状癌、粘液表皮样癌、梭形细胞鳞状细胞癌等。 抗PD-1单抗+化疗已经成为晚期转移性食管癌一线系统治疗新标准。具体研究数据整理如下： 目前，由沈琳教授牵头的BL-B01D1在晚期食管鳞癌二线的3期随机对照研究BL-B01D1-305研究（NCT06304974）正在全国多中心进行广泛开展，期待后续疗效和安全性数据的披露。未来是否能够在一线治疗中胜出免疫+化疗组合，或者前线免疫+化疗进展后的二线患者，BL-B01D1是否能够带来生存期的延长，都是值得探讨的。 鼻咽癌 2025年7月2日，百利天恒宣布EGFR/HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1），治疗鼻咽癌的III期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-303）在期中分析达到主要终点，这是BL-B01D1首个达到终点的三期临床，也是全球首个完成III期研究的双抗ADC药物。 BL-B01D1是全球首个进入III期的EGFR/HER3双抗ADC，已启动9项III期临床试验，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌、结直肠癌等适应症。其中，鼻咽癌早在2024年4月9日即被CDE纳入突破性疗法，有望成为首发适应症。此次III期研究的成功，为上市保驾护航。 来自于自制幻灯：百利天恒行研 鼻咽癌的竞争同样激烈。 目前国内已有4款PD-1单抗获批用于鼻咽癌，分别为： 君实的特瑞普利单抗 恒瑞的卡瑞利珠单抗 康方生物/正大天晴的派安普利单抗 百济的替雷利珠单抗 鼻咽癌治疗领域，科伦博泰的塔戈利单抗是首款获批用于三线治疗复发性或转移性鼻咽癌的PD-L1单抗。 BL-B01D1这种双抗ADC将对线临床常用的免疫检查点抑制剂。在疗效和安全性上，是一个巨大考验。 02 其他在研EGFR/HER3双抗ADC Avenzo丨映恩生物 2025年1月7日，Avenzo Therapeutics, Inc.与映恩生物（“DualityBio”）宣布双方已达成独家许可协议。根据该协议，Avenzo将在全球范围内（大中华区除外）开发、生产并商业化AVZO-1418/DB-1418，一种潜在的最佳治疗效果的EGFR/HER3 双抗ADC。 根据协议条款，DualityBio将收到5000万美元的预付款，并有机会通过开发、监管和商业里程碑支付获得约11.5亿美元的款项。此外，DualityBio还可根据Avenzo的销售情况获得分级版销售提成。 2025年5月：获FDA批准IND，启动全球I/II期临床（NCT06554795），探索单药及联合疗法 信达生物 2025年5月，信达生物公布了其EGFR/HER3双抗IBI3005的专利（WO2025103355）。采用罗氏EGFR双抗Duligotuzumab骨架，通过半胱氨酸突变实现轻链定点偶联（DAR=4）。临床前的试验结果显示，在胃癌、结直肠癌和肺癌等多个肿瘤模型中，IBI3005显示出比百利天恒ADC更强的肿瘤抑制效率。有待于在人体临床研究数据的披露。目前，已经进入到Ia/Ib期阶段。 君实生物 君实募资超10亿港元，加速三款网红双抗/ADC研发，起早赶晚魔咒能否打破？一文中提到： 君实生物计划募资10亿以上港元，7成资金投入到创新药研发领域，其中涵盖了几款极具潜力的双抗药物，如PD-1/VEGF双特异性抗体（代号JS207）、EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（代号JS212）、PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白（代号JS213），以及其它正在研发中的管线项目。 2025年1月，NMPA 接受 JS212临床试验申请。计划于2025年下半年展开 I 期剂量探索，评估最大耐受剂量及初步疗效。 普米斯 2025年6月20日，CDE 官网显示，普米斯生物（被BioNTech收购）在研EGFR×HER3 双抗ADC （PM1300）注射用冻干制剂获批临床，拟用于晚期实体瘤治疗。 来源：CDE 官网 PM1300是一种人源化抗EGFR×HER3双特异性IgG样ADC。其通过CH1-CL域突变避免轻/重链错配，并利用CH3域KIH异二聚化技术形成稳定的非对称1+1结构，再通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联（DAR=8）。经亲和力优化，PM1300优先靶向EGFR/HER3双阳性肿瘤细胞，显著提升内化效率并降低EGFR单阳性的脱靶毒性风险。 2024年AACR公布的临床前数据显示：PM1300在多种EGFR/HER3表达水平及突变的CDX模型中均表现出强效抗肿瘤活性；在非人灵长类动物中展现出良好安全性（治疗指数TI≥10），证实其差异化设计可提供宽治疗窗口。 03 总结与展望 从百利天恒的III期领跑，到普米斯、信达等新锐的快速跟进，中国企业在EGFR/HER3双抗ADC赛道的竞争激烈起来。但需要提醒的一点，药物的研发有期规律可遵循，复杂的设计往往并不会得到好的结局。安全性是保证适应症获批上市的压舱石，期望在安全性保障的前提下，疗效的提升能更加惊艳。 ★