Chloral Hydrate

点击蓝字 关注我们 依巴斯汀片全面药物研究报告1. 药物基本信息与概述1.1 依巴斯汀片简介 依巴斯汀片是一种强效、选择性、作用持续时间长的第二代 H₁受体拮抗剂，主要用于治疗过敏性疾病。作为一种全身用抗组胺药，依巴斯汀在全球范围内已被广泛应用于临床治疗超过 30 年，其安全性和有效性得到了大量临床研究的验证。 依巴斯汀片的主要成分为依巴斯汀，是一种白色或类白色片剂，规格为 10mg / 片。该药物于 1989 年 12 月在西班牙首次获批上市，随后在全球多个国家和地区获得批准使用。在中国，依巴斯汀片被列为处方药，属于医保乙类药物，价格范围在 11.00 元至 48.00 元之间。1.2 药物分类与发展历程 依巴斯汀属于第二代抗组胺药，这一代药物相比第一代抗组胺药具有显著优势。第一代抗组胺药如扑尔敏等，虽然具有较好的抗过敏效果，但容易透过血脑屏障，导致明显的镇静作用和抗胆碱能副作用，严重影响患者的日常生活和工作。 第二代抗组胺药的发展旨在克服第一代药物的这些缺陷。依巴斯汀作为其中的代表药物之一，具有以下特点：强效、长效、选择性高、中枢神经系统副作用少、抗胆碱能作用弱。这些特性使得依巴斯汀成为治疗过敏性疾病的理想选择，特别适合需要保持正常生活和工作能力的患者。 在药物发展历程中，依巴斯汀经历了严格的临床试验验证。1990 年代初期，多项大规模临床试验证实了依巴斯汀在过敏性鼻炎和慢性荨麻疹治疗中的有效性和安全性。随着研究的深入，科学家们发现依巴斯汀不仅具有抗组胺作用，还具有一定的抗炎特性，这为其在过敏性疾病治疗中的应用提供了更广阔的前景。 近年来，依巴斯汀的剂型也在不断改进。除了传统的片剂外，还开发出了口腔速溶片等新剂型，为不同患者群体提供了更多的用药选择。这些新剂型不仅提高了患者的用药依从性，还改善了药物的吸收和生物利用度。2. 适应症与临床应用2.1 主要适应症 依巴斯汀片在临床应用中主要用于治疗以下过敏性疾病： 过敏性鼻炎是依巴斯汀的主要适应症之一。该药物适用于伴有或不伴有过敏性结膜炎的季节性和常年性过敏性鼻炎。季节性过敏性鼻炎（也称花粉症）通常在特定季节发作，主要由花粉等过敏原引起；常年性过敏性鼻炎则全年均可发作，主要由室内过敏原如尘螨、宠物皮屑等引起。依巴斯汀能够有效缓解过敏性鼻炎的各种症状，包括打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等，同时对过敏性结膜炎引起的眼痒、流泪等症状也有良好的缓解效果。 慢性特发性荨麻疹是依巴斯汀的另一重要适应症。依巴斯汀可用于慢性特发性荨麻疹的对症治疗，缓解皮肤瘙痒、风团等症状。慢性荨麻疹是一种常见的皮肤疾病，表现为反复出现的风团和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。依巴斯汀通过阻断组胺受体，能够有效控制这些症状，且其长效特性使得患者可以每日仅用药一次。 除了上述主要适应症外，依巴斯汀片还被批准用于治疗其他过敏性皮肤病，包括湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。这些疾病虽然在病因和临床表现上有所不同，但都与过敏反应有关，依巴斯汀通过其抗组胺和抗炎作用，能够有效缓解相关症状。2.2 症状缓解范围 依巴斯汀片在缓解过敏性疾病症状方面表现出广泛的有效性： 在过敏性鼻炎的治疗中，依巴斯汀能够显著缓解以下症状： 打喷嚏：通过阻断组胺对鼻黏膜的刺激作用，减少打喷嚏的频率和强度 流鼻涕：抑制鼻黏膜血管扩张和通透性增加，减少鼻分泌物 鼻塞：减轻鼻黏膜水肿，改善鼻腔通气 鼻痒：阻断组胺对鼻黏膜感觉神经末梢的作用 眼痒、流泪：对过敏性结膜炎相关症状同样有效 在慢性荨麻疹的治疗中，依巴斯汀主要缓解以下症状： 皮肤瘙痒：这是慢性荨麻疹最主要的症状，依巴斯汀通过阻断组胺受体有效缓解 风团（荨麻疹）：减少风团的数量、大小和持续时间 皮肤红肿：减轻局部血管扩张和炎症反应 值得注意的是，依巴斯汀不适用于急性过敏的单药治疗。这是因为依巴斯汀需要在体内代谢成活性产物卡瑞斯汀后才能发挥作用，通常在服用后 1-3 小时内开始起效。因此，对于需要立即缓解症状的急性过敏反应，应选择起效更快的药物。2.3 特殊人群适应症 依巴斯汀在特殊人群中的应用需要特别关注： 儿童患者：依巴斯汀适用于 2 岁以上儿童，但 2 岁以下儿童的安全性有待进一步验证。对于不同年龄段的儿童，推荐剂量有所不同：6-11 岁儿童每次 5mg，一日一次；2-5 岁儿童常用量为每次 2.5mg，一日一次。在儿童用药时，应严格按照体重和年龄计算剂量，并密切观察不良反应的发生。 老年患者：老年患者使用依巴斯汀时，通常需要从小剂量开始。由于老年人的生理机能衰退，建议起始剂量为 5mg / 日。在用药过程中，应注意观察老年患者是否出现嗜睡、头晕等不良反应，这些症状可能增加跌倒的风险。 肝肾功能不全患者：对于轻、中度肝肾功能不全患者，通常无需调整剂量。但严重肝功能不全患者的每日剂量不应超过 10mg。在重度肾功能不全患者中，依巴斯汀的消除半衰期可能延长至 23-36 小时，因此需要密切监测血药浓度并调整给药间隔。 孕妇和哺乳期妇女：依巴斯汀对妊娠妇女的安全性尚未确定，动物实验显示高剂量可能对胎仔产生影响。因此，孕妇应仅在绝对必要时使用，并在医生指导下权衡利弊。依巴斯汀可能通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。3. 用法用量指南3.1 成人用药方案 依巴斯汀片在成人患者中的标准用法用量为： 常规剂量：成人及 12 岁以上儿童每次 10mg 或 20mg，一日一次。具体剂量应根据患者的病情严重程度和个体反应来确定。一般情况下，10mg 的剂量即可有效控制大多数患者的症状，但对于症状严重或对 10mg 剂量反应不佳的患者，可以考虑增加至 20mg。 用药频次：依巴斯汀的血浆半衰期约为 15-19 小时，其活性代谢产物卡瑞斯汀的半衰期也在相似范围内。这使得依巴斯汀可以每日给药一次，大大提高了患者的用药依从性。每日固定时间服药有助于维持稳定的血药浓度，确保药效的持续发挥。 用药方法：依巴斯汀片应口服，用少量水整片吞服，不可掰开、嚼碎或溶解。药物可与或不与食物同服，但研究表明，与食物同服可能有助于提高药物的生物利用度，特别是与富含脂肪的食物同服时。因此，建议在饭后服用，尤其是含有一定脂肪的餐食后。 治疗疗程：依巴斯汀的治疗疗程应根据具体疾病和病情严重程度确定。对于季节性过敏性鼻炎，建议在过敏季节开始前 2-4 周开始服用，并持续整个过敏季节。对于慢性荨麻疹，可能需要长期治疗，一般建议连续服用至少 2 周，然后根据症状控制情况逐渐减量。3.2 儿童用药方案 依巴斯汀在儿童患者中的应用需要特别谨慎，严格按照年龄和体重确定剂量： 年龄分段用药： 12 岁以上儿童：用法用量与成人相同，每次 10mg 或 20mg，一日一次 6-11 岁儿童：每次 5mg（半片），一日一次 2-5 岁儿童：常用量为每次 2.5mg（四分之一片），一日一次 2 岁以下儿童：不推荐使用，安全性有待进一步验证 剂量计算方法：对于 2-5 岁儿童，由于药物规格为 10mg / 片，需要将药片分成四分之一服用。这种分药方式可能存在剂量不准确的风险，因此建议使用儿童专用剂型或口服液体制剂，如果有条件的话。在没有其他剂型可用时，应使用精确的分药器，并确保剂量准确。 用药注意事项：儿童用药时应密切观察不良反应的发生。研究显示，在大于 12 岁的儿童中，常见的不良反应包括腹痛、消化不良、鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、恶心和失眠等，发生率均低于 1%。在小于 12 岁的儿童中，除了上述症状外，还可能出现食欲增加、腹泻、皮疹、烦躁、情绪不稳、多动、口味改变以及虚弱等。3.3 特殊人群剂量调整 依巴斯汀在特殊人群中的剂量调整需要考虑患者的生理状态和器官功能： 肝肾功能不全患者： 轻度至中度肝功能不全患者：通常无需调整剂量，可按常规剂量使用 严重肝功能不全患者：每日剂量不应超过 10mg。这是因为依巴斯汀主要通过肝脏代谢，严重肝功能不全可能导致药物蓄积，增加不良反应的风险 肾功能不全患者：轻、中、重度肾功能不全患者每日 20mg 给药时，药物血药浓度与健康人相似，因此通常无需调整剂量。但在重度肾功能不全患者中，药物消除半衰期可能延长，需要密切监测并适当调整给药间隔 老年患者：老年患者由于生理机能衰退，建议从小剂量开始用药。通常起始剂量为 5mg / 日，根据患者反应逐渐调整剂量。在用药过程中，应特别注意观察老年患者是否出现嗜睡、头晕等症状，这些可能增加跌倒的风险。 特殊疾病患者：对于患有心脏病的患者，特别是有 QT 间期延长综合征、低钾血症的患者，应慎用依巴斯汀。这些患者在使用依巴斯汀时可能面临心律失常的风险增加，因此需要在医生指导下谨慎使用。3.4 用药时间与疗程 依巴斯汀的用药时间和疗程应根据具体疾病和治疗目标来确定： 季节性过敏性鼻炎：对于季节性过敏性鼻炎患者，建议在过敏季节开始前 2-4 周开始预防性用药，这样可以在过敏原暴露前就建立有效的血药浓度，更好地预防症状的发生。在整个过敏季节期间应持续用药，一般为 2-3 个月。在过敏季节结束后，可以逐渐减量停药。 常年性过敏性鼻炎：常年性过敏性鼻炎患者通常需要长期治疗。建议初始治疗时使用 10-20mg / 日的剂量，症状控制后可以逐渐减量至维持剂量（如 5mg / 日）。治疗疗程应根据患者的具体情况确定，可能需要持续数月甚至更长时间。 慢性荨麻疹：慢性荨麻疹的治疗通常需要较长的疗程。建议采用阶梯式治疗方案： 初始强化治疗：开始时每天服用 2 片（20mg），持续 2 周，目的是快速控制病情，降低体内组胺水平 逐步减量巩固：2 周后，如果皮疹没有发作，可以将药量减为每天 1 片（10mg），继续服用 2 周 维持观察治疗：若病情依然稳定，可以改为隔日服用 1 片，再坚持 2 周。部分患者可能需要维持治疗 3-6 个月甚至更长时间 急性过敏反应：需要注意的是，依巴斯汀不适用于急性过敏的单药紧急治疗。这是因为依巴斯汀需要在体内代谢成活性产物后才能发挥作用，通常在服用后 1-3 小时才开始起效。对于急性过敏反应，应使用起效更快的药物如肾上腺素、糖皮质激素等进行紧急处理。4. 不良反应与安全性4.1 常见不良反应 根据大规模临床试验的汇总分析，依巴斯汀的不良反应总体发生率较低，且多数为轻至中度。在一项涉及 5708 名患者的安慰剂对照临床试验中，最常报告的不良反应为头痛、嗜睡和口干。 神经系统不良反应： 头痛：发生率≥1/10，是最常见的不良反应之一 嗜睡：发生率在≥1/100 至 < 1/10 之间，表现为轻度困倦感，通常不影响正常活动 头晕：发生率较低（≥1/10,000 至 < 1/1,000），可能与药物的中枢神经系统作用有关 消化系统不良反应： 口干：发生率在≥1/100 至 < 1/10 之间，是常见的不良反应 胃部不适：偶见（≥1/1,000 至 < 1/100），表现为轻度的胃部烧灼感或不适感 恶心、呕吐：罕见（≥1/10,000 至 < 1/1,000），通常为轻度且短暂 其他常见不良反应： 肝功能异常：偶见 GPT、ALP 升高，发生率较低 心动过速：罕见发生，可能与药物对心血管系统的影响有关 嗜酸性粒细胞增多：偶见，通常无临床意义 值得注意的是，依巴斯汀作为第二代抗组胺药，其不良反应的发生率和严重程度都明显低于第一代抗组胺药。特别是在中枢神经系统副作用方面，依巴斯汀几乎不透过血脑屏障，因此引起严重镇静和认知功能障碍的风险极低。4.2 严重不良反应 虽然依巴斯汀的严重不良反应发生率很低，但仍需引起重视： 心血管系统不良反应： 心律失常：依巴斯汀可能引起 QT 间期延长，虽然发生率极低，但在特定人群中风险增加。有报告显示，依巴斯汀可能导致心悸、心动过速等症状。在某些情况下，特别是与其他可能延长 QT 间期的药物合用时，可能增加严重心律失常的风险 心血管系统不良反应的发生与药物剂量相关，通常在高剂量使用时风险增加 过敏反应： 过敏反应和血管性水肿：发生率极低（<1/10,000），但可能危及生命 皮疹、荨麻疹：罕见发生，可能是药物过敏的表现 肝脏不良反应： 肝炎、胆汁淤积：非常罕见，但可能严重 肝功能检查异常：包括转氨酶、γ- 谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶和胆红素升高，偶见发生 其他严重不良反应： 血液系统：偶见嗜酸性粒细胞增多，罕见中性粒细胞减少 精神系统：罕见神经紧张不安、失眠等症状 需要特别注意的是，依巴斯汀在某些特殊人群中可能增加严重不良反应的风险，包括： 有心脏病风险因素的患者，如 QT 间期延长综合征、低钾血症患者 正在服用可能延长 QT 间期药物的患者，如某些抗心律失常药、抗生素等 严重肝功能不全患者，可能导致药物蓄积，增加不良反应风险4.3 禁忌症 依巴斯汀片的使用有明确的禁忌症，以下人群绝对不能使用： 过敏禁忌症： 对依巴斯汀或片剂中任何成分过敏者禁用。这种过敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难等，严重者可出现过敏性休克 对乳糖不耐受的患者禁用，因为部分依巴斯汀片含有乳糖成分 疾病禁忌症： 严重肝功能损害者禁用 有晕厥、室性心律失常、先天性 QT 间期延长综合征者禁用 正在服用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素等）的患者禁用或慎用4.4 注意事项 使用依巴斯汀片时需要注意以下事项： 用药前评估： 在开始使用依巴斯汀前，应详细询问患者的过敏史、疾病史和用药史，特别是心脏病史、肝肾功能情况等 对于有心脏病风险因素的患者，如 QT 间期延长综合征、低钾血症等，应在医生指导下谨慎使用 用药前应进行必要的实验室检查，如肝功能、电解质等，特别是对于长期用药的患者 用药期间监测： 定期监测肝功能：长期使用依巴斯汀时，建议定期检查肝功能，特别是转氨酶水平 监测心电图：对于有心脏病风险的患者，应定期监测心电图，特别是 QT 间期 观察不良反应：用药期间应密切观察患者是否出现不良反应，特别是嗜睡、头晕、心悸等症状 注意药物相互作用：告知患者避免同时使用可能与依巴斯汀发生相互作用的药物，如 CYP3A4 抑制剂等 特殊人群注意事项： 孕妇和哺乳期妇女：依巴斯汀对孕妇的安全性尚未确定，只有在绝对必要时才能使用。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳 儿童：2 岁以下儿童不推荐使用，2 岁以上儿童应严格按剂量使用 老年患者：老年患者应从小剂量开始，密切观察不良反应 生活注意事项： 驾驶和操作机械：虽然依巴斯汀的镇静作用轻微，但仍有个别患者可能出现嗜睡、头晕等症状。因此，在用药期间应避免驾驶和操作精密机械，特别是在用药初期 酒精使用：应避免饮酒，因为酒精可能加重中枢神经系统的抑制作用 用药依从性：应按照医嘱规律用药，不要自行增减剂量或停药，特别是对于慢性荨麻疹等需要长期治疗的疾病5. 药物相互作用5.1 与其他药物的相互作用 依巴斯汀主要通过肝脏的细胞色素 P450 酶系统（特别是 CYP3A4）进行代谢，因此与其他影响该酶系统的药物可能发生相互作用。以下是一些重要的药物相互作用： 与 CYP3A4 抑制剂的相互作用： 酮康唑和伊曲康唑：这两种唑类抗真菌药物是强效 CYP3A4 抑制剂。当依巴斯汀与酮康唑或伊曲康唑联合使用时，会发生药物代谢动力学和药效学方面的相互作用，使依巴斯汀的血药浓度显著升高。研究表明，这种相互作用可使依巴斯汀的血药浓度增加 2-3 倍，虽然这两种药物单独使用仅使 QT 间期延长 10ms，但联合使用时可能增加心律失常的风险 红霉素等大环内酯类抗生素：红霉素是另一种强效 CYP3A4 抑制剂，与依巴斯汀合用会导致依巴斯汀血药浓度升高。这种相互作用的机制与酮康唑类似，都是通过抑制 CYP3A4 酶活性，减少依巴斯汀的代谢，从而增加其血药浓度 其他 CYP3A4 抑制剂：包括克拉霉素、泰利霉素等大环内酯类抗生素，以及某些蛋白酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，都可能与依巴斯汀发生类似的相互作用 与 CYP3A4 诱导剂的相互作用： 利福平：利福平是强效 CYP3A4 诱导剂，与依巴斯汀合用时会诱导肝药酶活性，加快依巴斯汀的代谢，导致血药浓度降低和抗组胺作用减弱。这种相互作用可能使依巴斯汀的治疗效果降低，因此在合用时可能需要增加依巴斯汀的剂量 其他诱导剂：包括苯妥英钠、苯巴比妥等抗癫痫药物，以及某些草药如圣约翰草等，都可能诱导 CYP3A4 酶活性，影响依巴斯汀的代谢 与其他药物的相互作用： 抗心律失常药：依巴斯汀与某些抗心律失常药（如奎尼丁、胺碘酮等）合用可能增加 QT 间期延长和心律失常的风险。这些药物本身就可能延长 QT 间期，与依巴斯汀合用时风险叠加 镇静催眠药：依巴斯汀与镇静催眠药（如水合氯醛、地西泮等）合用可能增强中枢神经系统的抑制作用，导致反应迟钝或呼吸抑制 含麻黄碱、伪麻黄碱的感冒药：这些药物可能加重心悸症状，与依巴斯汀合用时需要监测心电图 西咪替丁：西咪替丁是一种 H2 受体拮抗剂，同时也是 CYP3A4 抑制剂，与依巴斯汀合用可能减慢药物代谢，需要减量使用 环孢素：环孢素与依巴斯汀合用可能减慢依巴斯汀的代谢，增加药物血药浓度，因此需要调整剂量5.2 食物与药物相互作用 依巴斯汀与食物的相互作用相对较少，但仍有一些值得注意的地方： 食物对药物吸收的影响： 食物对依巴斯汀的吸收影响较小，药物可以与食物同服或空腹服用 有研究表明，高脂肪食物可能略微增加依巴斯汀的生物利用度，但这种影响通常不具有临床意义 建议在固定时间服药，以保持稳定的血药浓度，无论是否与食物同服 特殊食物的影响： 葡萄柚汁：葡萄柚汁是 CYP3A4 的抑制剂，可能影响依巴斯汀的代谢。虽然具体影响程度尚不明确，但建议在服用依巴斯汀期间避免大量饮用葡萄柚汁 酒精：酒精可能加重依巴斯汀的中枢神经系统抑制作用，虽然依巴斯汀的镇静作用很轻微，但仍建议在用药期间避免饮酒5.3 相互作用机制 依巴斯汀的药物相互作用主要通过以下机制发生： 酶代谢途径的影响： 依巴斯汀主要通过 CYP3A4 酶进行代谢，生成活性代谢产物卡瑞斯汀。CYP3A4 酶的活性受到多种因素的影响： 当与 CYP3A4 抑制剂合用时，酶活性被抑制，依巴斯汀的代谢减慢，血药浓度升高，可能导致不良反应增加 当与 CYP3A4 诱导剂合用时，酶活性被诱导增强，依巴斯汀的代谢加快，血药浓度降低，可能导致疗效降低 药效学相互作用： 除了药代动力学相互作用外，依巴斯汀还可能与其他药物发生药效学相互作用： 与其他抗组胺药合用可能导致作用叠加，增加不良反应风险 与镇静药物合用可能增强中枢抑制作用 与可能延长 QT 间期的药物合用可能增加心律失常风险 特殊人群的相互作用风险： 某些人群由于生理特点，更容易发生药物相互作用： 老年人：肝肾功能减退，药物代谢能力下降，更容易发生药物蓄积 儿童：肝肾功能尚未发育完全，对药物相互作用更敏感 肝肾功能不全患者：药物代谢和排泄能力下降，药物相互作用风险增加5.4 药物相互作用的临床管理 为了减少药物相互作用的风险，临床管理应包括以下措施： 用药前评估： 详细询问患者的用药史，包括处方药、非处方药、保健品等 识别可能的药物相互作用，特别是与 CYP3A4 相关的相互作用 对于高风险患者，如心脏病患者、肝肾功能不全患者等，应特别谨慎 药物选择和剂量调整： 避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，如必须合用，应选择相互作用较小的药物或减少依巴斯汀的剂量 与 CYP3A4 诱导剂合用时，可能需要增加依巴斯汀的剂量 对于正在服用多种药物的患者，应考虑药物相互作用的累积风险 监测和随访： 在开始联合用药后，应密切观察患者是否出现不良反应 定期监测血药浓度，特别是对于需要长期治疗的患者 监测心电图，特别是 QT 间期，对于有心脏病风险的患者 监测肝功能，特别是转氨酶水平，对于长期用药的患者 患者教育： 告知患者避免自行使用其他药物，特别是非处方药和保健品 提醒患者注意可能的药物相互作用，如与抗真菌药、抗生素等的相互作用 教育患者识别不良反应的早期症状，如心悸、头晕、嗜睡等6. 药理作用与作用机制6.1 基本药理作用 依巴斯汀的基本药理作用是作为选择性组胺 H₁受体拮抗剂，通过阻断组胺与 H₁受体的结合来发挥抗过敏作用。组胺是过敏反应中的关键介质，当机体接触过敏原后，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，与 H₁受体结合后引起一系列过敏症状。 依巴斯汀的抗组胺作用具有以下特点： 强效性：依巴斯汀对组胺 H₁受体具有高度的亲和力和选择性，能够有效阻断组胺的作用。临床研究显示，依巴斯汀 10mg 每日一次的疗效与氯雷他定 10mg 和西替利嗪 10mg 相当，而 20mg 剂量的疗效则优于这些对照药物。 长效性：依巴斯汀及其活性代谢产物卡瑞斯汀都具有较长的半衰期，使得药物可以每日给药一次，持续 24 小时发挥作用。这种长效特性不仅提高了患者的用药依从性，还能有效预防夜间症状的发生。 选择性：依巴斯汀是一种外周选择性 H₁受体拮抗剂，对中枢神经系统的 H₁受体影响很小。这是因为依巴斯汀及其代谢产物难以透过血脑屏障，因此不会产生明显的中枢神经系统副作用，如嗜睡、头晕等。 抗炎作用：除了抗组胺作用外，依巴斯汀还具有一定的抗炎特性。研究表明，依巴斯汀能够抑制肥大细胞释放其他炎症介质，如白三烯、前列腺素等，从而阻断过敏反应的级联效应。这种抗炎作用可能解释了为什么依巴斯汀对某些过敏性疾病（如过敏性鼻炎的鼻塞症状）的疗效优于其他抗组胺药。6.2 作用机制 依巴斯汀的作用机制涉及多个层面，从分子水平到细胞水平都有其独特的作用方式： 分子水平作用机制： 依巴斯汀在体内迅速代谢为活性代谢产物卡瑞斯汀（carebastine）。卡瑞斯汀是依巴斯汀的主要活性形式，对组胺 H₁受体具有选择性拮抗作用。在分子水平上，卡瑞斯汀与组胺 H₁受体结合后，能够稳定受体的非活性构象，阻止组胺与受体结合，从而阻断下游信号传导通路。这种作用是竞争性的，即卡瑞斯汀与组胺竞争受体结合位点，但卡瑞斯汀与受体的亲和力更高，结合更持久。 细胞水平作用机制： 对肥大细胞的作用：依巴斯汀能够抑制肥大细胞释放组胺和其他炎症介质。当过敏原激活肥大细胞时，细胞内的信号转导通路被激活，导致组胺等介质的释放。依巴斯汀通过阻断 H₁受体的反馈调节，减少肥大细胞的激活和介质释放 对嗜碱性粒细胞的作用：类似地，依巴斯汀也能抑制嗜碱性粒细胞释放组胺，这是另一个重要的组胺来源 对血管内皮细胞的作用：组胺作用于血管内皮细胞的 H₁受体，导致血管扩张和通透性增加，引起局部水肿和风团。依巴斯汀通过阻断这些受体，能够有效抑制血管的这些反应 对神经末梢的作用：组胺作用于感觉神经末梢的 H₁受体，引起瘙痒、疼痛等感觉。依巴斯汀通过阻断这些受体，能够缓解这些症状 信号转导通路的影响： 组胺与 H₁受体结合后，会激活细胞内的信号转导通路，包括磷脂酶 C、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG）等。这些第二信使的产生导致细胞内钙离子浓度升高，进而激活多种酶和转录因子，最终导致过敏症状的产生。依巴斯汀通过阻断 H₁受体，能够抑制这些信号转导通路的激活，从而发挥抗过敏作用。6.3 药代动力学特征 依巴斯汀的药代动力学特征对其临床应用具有重要意义： 吸收： 依巴斯汀口服后迅速吸收，生物利用度约为 90-95% 药物的吸收不受食物影响，因此可以与食物同服或空腹服用 药物在胃肠道内迅速溶解和吸收，约 1 小时内开始起效，2-4 小时达到血药浓度峰值 分布： 依巴斯汀及其代谢产物与血浆蛋白的结合率均大于 95% 药物主要分布在全身组织中，但由于其高脂溶性，在脂肪组织中浓度较高 依巴斯汀及其代谢产物难以透过血脑屏障，这是其较少引起中枢神经系统副作用的重要原因 药物可以透过胎盘屏障，并可分泌到乳汁中，因此孕妇和哺乳期妇女应慎用 代谢： 依巴斯汀主要在肝脏中通过 CYP3A4 酶系统进行代谢 主要代谢途径是在 CYP3A4 酶的作用下脱烷基，生成脱烷基依巴斯汀；同时也可在 CYP2J2 酶的作用下生成羟基依巴斯汀，后者进一步氧化生成卡瑞斯汀 卡瑞斯汀是依巴斯汀的主要活性代谢产物，具有与依巴斯汀相似的药理活性，但半衰期更长 约 10% 的依巴斯汀以原形从肾脏排泄，其余主要通过胆汁排泄 排泄： 依巴斯汀的消除半衰期约为 15-19 小时，卡瑞斯汀的半衰期与此相似 约 66% 的药物以结合的代谢产物形式从尿液排出，约 50% 在 24 小时内排出 在肾功能不全患者中，药物消除半衰期可能延长至 23-36 小时；在肝功能不全患者中，半衰期可能延长至 27 小时6.4 与其他抗组胺药的比较 依巴斯汀与其他抗组胺药相比，具有以下特点和优势： 与第一代抗组胺药的比较： 第一代抗组胺药如扑尔敏、苯海拉明等，虽然具有较强的抗组胺作用，但由于容易透过血脑屏障，会产生明显的镇静、嗜睡、头晕等中枢神经系统副作用，同时还具有抗胆碱能作用，引起口干、视力模糊、排尿困难等症状。相比之下，依巴斯汀作为第二代抗组胺药，具有以下优势： 选择性高：主要作用于外周 H₁受体，对中枢神经系统影响小 副作用少：几乎无镇静作用，不影响正常生活和工作 作用时间长：每日一次给药，使用方便 抗胆碱能作用弱：口干、视力模糊等副作用轻微 与其他第二代抗组胺药的比较： 在第二代抗组胺药中，依巴斯汀与氯雷他定、西替利嗪等药物相比，各有特点： 起效时间：西替利嗪起效最快，约 1 小时；依巴斯汀起效时间为 1-3 小时；氯雷他定起效时间居中 作用持续时间：依巴斯汀的作用持续时间较长，可达 24-48 小时；西替利嗪和氯雷他定的作用时间约为 24 小时 对特定症状的疗效：西替利嗪对皮肤瘙痒和风团的控制更显著；依巴斯汀对鼻塞症状的缓解可能更优，这与其抗炎作用有关 安全性：依巴斯汀的中枢抑制风险较低，嗜睡作用较弱，适合对抗组胺药中枢抑制作用敏感的患者 药物相互作用：依巴斯汀主要通过 CYP3A4 代谢，与其他通过该酶代谢的药物可能发生相互作用；西替利嗪主要通过肾脏排泄，药物相互作用相对较少 第三代抗组胺药的概念： 值得注意的是，在抗组胺药的发展过程中，曾有 "第三代抗组胺药" 的概念提出。CONGA（新一代抗组胺药共识组）提出了第三代抗组胺药应具备的特征，包括抗炎特性、强效性、无心脏毒性、无药物相互作用、无中枢神经系统作用等。虽然依巴斯汀被一些学者认为具有第三代抗组胺药的某些特征，如抗炎作用，但它仍被归类为第二代抗组胺药，因为它在某些方面（如药物相互作用）尚未完全满足第三代药物的标准。6.5 特殊药理作用 除了基本的抗组胺作用外，依巴斯汀还具有一些特殊的药理作用： 抗炎作用机制： 依巴斯汀的抗炎作用是其区别于其他抗组胺药的重要特征之一。这种作用机制包括： 抑制炎症介质的释放：除了组胺外，依巴斯汀还能抑制肥大细胞释放白三烯、前列腺素 D2、血小板活化因子等其他炎症介质 对炎症细胞的作用：依巴斯汀能够抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞的趋化和活化，减少它们在炎症部位的聚集 对细胞因子的影响：研究表明，依巴斯汀能够抑制某些细胞因子（如 IL-4、IL-13 等）的产生和释放，这些细胞因子在过敏性炎症中起重要作用 对黏附分子的影响：依巴斯汀能够减少血管内皮细胞表面黏附分子的表达，从而减少炎症细胞的黏附和迁移 对不同类型过敏反应的作用： 依巴斯汀不仅对 I 型超敏反应（速发型过敏反应）有效，对其他类型的过敏反应也有一定作用： 对 II 型超敏反应的作用：虽然机制尚不十分清楚，但依巴斯汀可能通过稳定细胞膜等机制，减少抗体介导的细胞损伤 对 III 型超敏反应的作用：在某些情况下，依巴斯汀可能通过减少免疫复合物的形成和沉积，减轻相关炎症反应 对其他受体的作用： 虽然依巴斯汀主要作用于 H₁受体，但研究发现它对其他受体也有一定的作用： 对 H₂受体的作用：依巴斯汀对 H₂受体的亲和力很低，因此抗酸作用很弱，不会引起胃酸分泌减少 对其他受体的作用：依巴斯汀对 5 - 羟色胺受体、肾上腺素受体等的亲和力也很低，因此不会产生这些受体相关的副作用 这些特殊的药理作用使得依巴斯汀在临床应用中具有更广泛的适应症和更好的疗效，特别是在需要同时控制过敏症状和炎症反应的情况下。7. 总结与用药建议 基于对依巴斯汀片的全面研究，我们可以得出以下核心结论和用药建议： 核心结论： 依巴斯汀片是一种强效、长效的第二代 H₁受体拮抗剂，主要用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等过敏性疾病。其主要优势包括：选择性高、中枢神经系统副作用少、每日一次给药方便、具有一定的抗炎作用。药物通过在体内代谢为活性产物卡瑞斯汀发挥作用，能够有效阻断组胺与 H₁受体结合，缓解各种过敏症状。 在安全性方面，依巴斯汀的不良反应发生率较低，主要为轻度的头痛、嗜睡和口干。严重不良反应罕见，但在特定人群中需要谨慎使用。药物相互作用主要通过 CYP3A4 酶系统，与其他影响该酶的药物可能发生相互作用。 用药建议： 适应症选择：依巴斯汀主要适用于慢性过敏性疾病的长期治疗，如常年性过敏性鼻炎、慢性荨麻疹等。对于急性过敏反应，由于起效时间较长（1-3 小时），不建议作为单药紧急治疗。 剂量选择： 成人及 12 岁以上儿童：常规剂量为 10mg / 日，症状严重者可增至 20mg / 日 6-11 岁儿童：5mg / 日 2-5 岁儿童：2.5mg / 日 老年患者：建议从 5mg / 日开始，根据反应调整剂量 用药时间：建议固定时间每日一次用药，可与食物同服，以提高依从性。对于季节性过敏性鼻炎，建议在过敏季节开始前 2-4 周开始预防性用药。 特殊人群注意事项： 孕妇和哺乳期妇女：仅在绝对必要时使用，用药期间应暂停哺乳 2 岁以下儿童：不推荐使用 肝肾功能不全患者：轻中度患者无需调整剂量，重度肝功能不全患者每日不超过 10mg 心脏病患者：特别是有 QT 间期延长风险的患者应慎用 药物相互作用管理： 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素等）合用 与 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时可能需要增加剂量 告知患者避免同时使用其他可能相互作用的药物 不良反应监测：用药期间应密切观察患者反应，特别是： 中枢神经系统症状：嗜睡、头晕等 心血管系统症状：心悸、心动过速等 肝功能指标：定期监测转氨酶水平 患者教育： 告知患者药物起效需要时间，不要因为短期效果不明显而自行增加剂量 提醒患者注意可能的嗜睡作用，避免驾驶和操作精密机械 教育患者识别严重不良反应的早期症状，如呼吸困难、皮疹等 强调规律用药的重要性，不要自行停药或改变剂量 联合用药建议：在某些情况下，依巴斯汀可与其他药物联合使用以增强疗效： 与鼻用糖皮质激素联合治疗过敏性鼻炎，可同时控制炎症和过敏症状 与白三烯受体拮抗剂联合治疗哮喘合并过敏性鼻炎 与局部用抗组胺药或糖皮质激素联合治疗皮肤过敏 💡药师提醒： 依巴斯汀片作为一种有效的第二代抗组胺药，在过敏性疾病的治疗中占有重要地位。其强效、长效、安全性高的特点使其成为临床治疗的优选药物之一。在使用过程中，应严格按照适应症和用法用量使用，密切监测不良反应，合理管理药物相互作用，以确保患者获得最佳的治疗效果和最小的风险。特别是在特殊人群中，如儿童、老年人、孕妇等，更需要谨慎使用，权衡利弊，个体化用药。 随着对过敏性疾病认识的不断深入和药物研发的进展，依巴斯汀在未来可能会有更广阔的应用前景。但在当前，我们仍需要基于现有的科学证据，合理使用这一药物，为患者提供安全有效的治疗。 点击 告诉TA吧

精彩内容 近日，苑东生物发布公告称，公司的布瑞哌唑片获批上市并视同过评，为国内首仿。2024年布瑞哌唑的全球销售额超过20亿美元。今年以来，苑东生物已累计获批了16个新产品，其中国内首仿有2个、国产第二家获批有3个、国产第三家获批有2个，公司的抢仿实力在业界名列前茅。 表1：药品基本情况 来源：公司公告，米内网制表 图1：布瑞哌唑（又名依匹哌唑）的全球销售情况 来源：米内网跨国上市公司数据库 布瑞哌唑用于治疗成人精神分裂症，原研产品于2015年在美国获批上市，2024年全球销售额超过20亿美元。原研的布瑞哌唑片在2024年获批进入中国市场，目前销售主阵地是城市实体药店，2025上半年销售额为16万元。 苑东生物对布瑞哌唑片是志在必得，2021年5月首次提交3类仿制上市申请未获批准，2024年7月再次报产，最终在2025年12月拿下国内首仿+首家过评，努力终有回报。12月11日，国家药监局官网显示，齐鲁制药拿下了布瑞哌唑片的国产第二家获批。 米内网数据显示，截至目前，苑东生物在神经系统药物市场已获批了15个产品，其中精神安定药占了5个，包括了2020年获批的奥氮平片、2023年获批的阿立哌唑口服溶液、2025年至今获批了水合氯醛灌肠剂、奥沙西泮片、布瑞哌唑片，可见公司近几年在精神安定药市场的布局收获颇丰。 表2：苑东生物今年以来获批的新产品（按大类统计） 来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 苑东生物今年以来累计获批了16个新品，其中国内首仿除了布瑞哌唑片还有盐酸纳呋拉啡口崩片，阿昔替尼片、达可替尼片、水合氯醛灌肠剂为国产第二家获批，阿帕他胺片和奥沙西泮片为国产第三家获批，公司的抢仿实力十分强劲。 资料来源：公司公告、米内网数据库 注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国所有地级及以上城市实体药店（不含县乡村实体药店）；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至12月11日，欢迎指正。 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦