Velinotamig

T 细胞衔接器（T-cell engager, TCE）作为双特异性抗体的核心分支，在血液肿瘤领域已验证其强效细胞杀伤能力。当前，该技术正向自身免疫性疾病领域快速渗透，通过精准清除致病性 B 细胞与浆细胞诱导 “免疫重置”，有望突破传统生物制剂需长期给药的局限。本文系统梳理自免 TCE 赛道的技术逻辑、全球管线格局、BD 交易态势与核心风险，客观呈现这一新兴疗法从概念验证走向临床应用的完整图景。 🔬一、从肿瘤杀伤到免疫重置 1.1 TCE 技术的核心原理 T 细胞衔接器是一类双特异性或多特异性抗体分子，其一端结合 T 细胞表面的 \\ 分化簇 3（cluster of differentiation 3, CD3）\\ 分子，另一端结合靶细胞表面的特异性抗原，通过物理桥接作用将细胞毒性 T 细胞定向募集至靶细胞周围，触发 T 细胞的活化、增殖与靶细胞裂解效应。 与传统单克隆抗体依赖补体依赖细胞毒性（CDC）、抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）等效应机制不同，TCE 可直接利用患者自身 T 细胞的细胞毒作用，不依赖 NK 细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞的参与，因此对补体功能低下或固有免疫缺陷的患者同样有效。 在肿瘤治疗场景下，TCE 的设计逻辑是 “持续杀伤”—— 通过高频给药维持药物暴露，不断清除肿瘤细胞。而在自身免疫性疾病场景下，治疗逻辑发生了本质转变：目标不是无限杀伤，而是通过短期、深度的靶向清除，去除驱动疾病的自身反应性 B 细胞和浆细胞，随后停药等待免疫系统重建，最终实现免疫重置（immune reset）。这一过程可分为五个阶段：基线致病状态、TCE 靶向攻击、B 细胞深度耗竭、免疫重建与幼稚 B 细胞再现、免疫平衡恢复与疾病缓解。 1.2 自免 TCE 的靶点选择逻辑 自身免疫性疾病的发生与 B 细胞异常活化、自身抗体产生密切相关，因此 B 细胞谱系标志物成为自免 TCE 的首选靶点。目前临床开发中最主流的三个靶点分别覆盖 B 细胞发育的不同阶段： •分化簇 19（cluster of differentiation 19, CD19）：表达于从祖 B 细胞到成熟 B 细胞的几乎所有阶段，仅在终末浆细胞阶段下调，是覆盖 B 细胞谱系最广的靶点。CD19×CD3 TCE 可清除绝大多数循环 B 细胞及组织驻留 B 细胞，对 B 细胞介导的自身免疫病具有广谱潜力。 •分化簇 20（cluster of differentiation 20, CD20）：表达于前 B 细胞到成熟 B 细胞阶段，不表达于造血干细胞和浆细胞。CD20×CD3 TCE 的作用范围与抗 CD20 单抗类似，但杀伤效率更高，可穿透至淋巴结、滑膜等深部组织。 •B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）：主要表达于浆细胞和浆母细胞表面，是针对自身抗体产生源头的核心靶点。BCMA×CD3 TCE 可直接清除产生自身抗体的浆细胞，对浆细胞驱动的难治性自免病具有独特价值。 1.3 产业发展的驱动因素 自免 TCE 赛道的快速兴起，本质上是临床需求、技术成熟与资本推动三方共振的结果。 从临床需求看，传统自免治疗存在明显局限。糖皮质激素与传统免疫抑制剂广谱抑制免疫系统，感染风险高且无法改变疾病进程；TNF-α、IL-17、IL-23 等细胞因子靶向药物仅阻断炎症通路，不清除致病细胞，患者需终身用药且仍有大量难治人群；抗 CD20 单抗等 B 细胞清除疗法虽能清除循环 B 细胞，但对组织驻留 B 细胞和长寿命浆细胞作用有限，复发率较高。TCE 凭借 T 细胞介导的强效杀伤，有望实现更深层次的细胞清除和更持久的疾病缓解。 从技术成熟度看，肿瘤 TCE 的十年发展为自免领域积累了丰富经验。截至 2026 年 9 月，FDA 已批准 8 款 TCE 类产品用于血液肿瘤适应症，包括博纳吐单抗（blinatumomab，CD19×CD3）、特立妥单抗（teclistamab，BCMA×CD3）等，其安全性管理、剂量爬坡策略、不良反应处理等经验可直接迁移至自免领域。与此同时，第二代 TCE 技术平台不断涌现，如空间位阻遮蔽、CD3 亲和力优化、半衰期延长、皮下给药等技术创新，显著改善了药物的安全性与依从性，为自免适应症的开发奠定了基础。 从产业格局看，跨国药企在自免领域面临专利悬崖与管线断层，迫切需要新技术填补空白。而 TCE 作为可实现 “现货型” 免疫重置的疗法，兼具 CAR-T 的深度疗效与抗体药物的可及性优势，成为跨国药企重点布局的方向。与此同时，中国 Biotech 凭借在双抗领域的技术积累，产出了大量优质 TCE 资产，成为全球管线的重要供给方。 🔬二、商业化产品：肿瘤适应症先行，自免超适应症探索 截至 2026 年 9 月，全球尚无 TCE 产品正式获批自身免疫性疾病适应症。目前已上市的 TCE 均为肿瘤适应症，其中部分产品已在自免领域开展临床研究或病例探索，为后续专用产品的开发提供了概念验证。 2.1 博纳吐单抗（blinatumomab） 博纳吐单抗是全球首款获批的 CD19×CD3 双特异性 TCE，2014 年获 FDA 批准用于费城染色体阴性复发难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，商品名 Blincyto。作为第一代 TCE 的代表，其采用 “1+1” 非对称结构，半衰期仅约 2 小时，需持续静脉输注给药。 在自身免疫领域，博纳吐单抗是最早开展临床探索的 TCE 分子。早期在难治性 \\ 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）\\ 和全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）患者中的探索性研究显示，该药可有效清除滑膜组织中的 B 细胞，降低自身抗体水平，显著改善疾病活动度。在 RA 患者中，博纳吐单抗展现出优于利妥昔单抗的组织穿透能力，小样本队列中三分之二的患者实现了滑膜 B 细胞耗竭，伴随临床症状改善和自身抗体滴度下降。 然而，博纳吐单抗在自免领域的应用存在明显局限：持续静脉输注的给药方式患者依从性差；第一代 CD3 序列亲和力较高，\\ 细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）\\ 风险相对较高；且其仅靶向 CD19，无法清除长寿命浆细胞，部分患者停药后仍会复发。尽管如此，博纳吐单抗的临床探索首次证明了 TCE 在自免疾病中的可行性，为后续产品的开发铺平了道路。 2.2 特立妥单抗（teclistamab） 特立妥单抗是 BCMA×CD3 双特异性 TCE，2022 年获 FDA 批准用于复发难治性多发性骨髓瘤，商品名 Tecvayli。该药靶向浆细胞表面高表达的 BCMA，可有效清除浆细胞，这对以自身抗体为核心驱动因素的自免疾病具有特殊价值。 公开病例系列显示，特立妥单抗在系统性硬化症、特发性炎性肌病、IgG4 相关性疾病等浆细胞驱动的自免疾病中展现出治疗潜力。在系统性硬化症患者的个案报道中，特立妥单抗可深度清除骨髓中的浆细胞，减少胶原沉积相关的细胞因子，改善皮肤硬化与肺功能下降进程。在免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）患者的小样本病例系列中，特立妥单抗治疗后患者血小板计数显著回升，且实现了持续的无治疗缓解，初步验证了 BCMA 靶向 TCE 在抗体介导自免病中的价值。 2.3 已上市产品的局限性 总体而言，已上市肿瘤 TCE 在自免领域的应用仍处于探索阶段，存在诸多不匹配之处。首先，给药方案不适应自免需求 —— 肿瘤 TCE 设计为长期持续给药以维持杀伤，而自免治疗追求短期深度清除后停药重建，给药策略需重新优化。其次，安全性冗余不足 —— 肿瘤患者对 CRS 等不良反应的耐受阈值较高，而自免患者通常基础状况更好，对安全性要求更高。第三，靶点选择单一 —— 多数已上市产品仅靶向单个 B 细胞抗原，难以同时覆盖 B 细胞与浆细胞全谱系。这些局限正是新一代自免专用 TCE 的创新方向。 🔬三、核心临床后期管线：II 期概念验证完成，III 期即将开启 当前全球自免 TCE 管线整体处于临床早期阶段，尚无进入 III 期的产品。但已有多款分子在 I/II 期临床中展现出积极的概念验证数据，有望在未来 1-2 年内推进至注册性临床。这些核心后期管线主要集中在 CD19×CD3 和 BCMA×CD3 两大方向，适应症覆盖系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等主流自免疾病。 3.1 CLN-978（Cullinan Therapeutics） CLN-978 是 Cullinan Therapeutics 开发的 CD19×CD3 TCE，采用了延长半衰期的白蛋白结合结构设计，支持皮下注射给药，是目前全球临床进展最快的自免专用 TCE 之一。 在 2026 年欧洲风湿病学大会（EULAR）上，Cullinan 公布了 CLN-978 的 I 期 OUTRACE 研究数据，涵盖 \\ 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）\\ 和 RA 两个队列。在 SLE 队列中，14 例可评估患者中有 10 例实现 SLEDAI 评分下降≥4 分，其中 5 例达到 DORIS 缓解标准；82% 的患者外周血 B 细胞下降超过 80%，且 B 细胞耗竭不仅限于外周血，在淋巴结和受累组织中同样可检测到。在 RA 队列中，7 例可评估患者中有 5 例疾病活动度改善，其中 1 例既往利妥昔单抗难治的患者实现 DAS28-ESR 缓解，基线评分 4.0 在第 4 周降至 2.2 并维持至第 8 周，伴随自身抗体水平快速下降。 安全性方面，CLN-978 表现出良好的耐受性，多数不良事件为 1-2 级，最高仅观察到 1 级 CRS，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）。公司计划在 2027 年初启动狼疮肾炎适应症的 IIb 期扩展研究，并在 2026 年下半年陆续披露更多 RA 和 SLE 的多剂量队列数据。 3.2 Velinotamig（Cullinan Therapeutics / 智翔金泰） Velinotamig（研发代号：GR1803）是智翔金泰自主开发的 BCMA×CD3 双特异性 TCE，2025 年 Cullinan 获得其全球自免适应症独家授权。该药靶向浆细胞表面的 BCMA，主要针对浆细胞驱动的难治性自免疾病。 2026 年 EULAR 大会公布的早期临床数据显示，2 例难治性 SLE 患者接受 4 次静脉注射 velinotamig 后，外周血 B 细胞在第 30 天基本完全清除，SLEDAI-2K 评分从基线 16 分和 14 分分别降至第 8 周的 0 分和 2 分，两例患者均实现完全肾脏缓解，蛋白尿水平快速恢复正常。尤为值得关注的是，治疗后未观察到 CRS 或 ICANS 事件，安全性优于多数第一代 TCE 产品。 Velinotamig 的差异化优势在于针对长寿命浆细胞的清除能力。传统 CD19 或 CD20 靶向药物无法清除浆细胞，而浆细胞正是自身抗体的持续产生者，这也是许多患者停药后复发的重要原因。BCMA 靶向 TCE 可同时清除循环浆细胞和骨髓驻留浆细胞，从源头切断自身抗体供应，理论上可实现更持久的缓解。 3.3 Cizutamig（Candid Therapeutics / 优时比） Cizutamig 是 Candid Therapeutics 开发的 BCMA×CD3 双抗，也是其核心管线资产。2026 年 5 月，优时比（UCB）以总价 22 亿美元收购 Candid Therapeutics，获得包括 cizutamig 在内的自免 TCE 管线，这也是迄今为止自免 TCE 领域最大的一笔并购交易，其中首付款约 20 亿美元，占交易总额的 90% 以上。 临床数据显示，cizutamig 具有深度组织穿透能力，可实现骨髓和淋巴结中的 B 细胞与浆细胞近乎完全清除。在 RA 患者中，淋巴结浆细胞和 B 细胞减少 100%，骨髓中几乎检测不到 B 细胞和浆细胞；在系统性硬化症患者中，骨髓浆细胞减少超过 96%，最高达 99% 以上，B 细胞下降 97%-98%。更重要的是，该药展现出明确的 “免疫重置” 特征：治疗后约 4 个月，外周血 B 细胞开始恢复，但重建的 B 细胞以 CD27 阴性、IgD 阳性的幼稚 B 细胞为主，记忆 B 细胞和浆母细胞持续处于低水平，提示免疫系统重建后形成了新的、更健康的免疫组库。 目前，cizutamig 已在超过 100 例患者中完成给药，覆盖 RA、系统性硬化症、多发性肌炎、重症肌无力等多个适应症。优时比计划在 2026 年内启动两项全球 II 期临床研究，加速推进其商业化进程。 3.4 Mosunetuzumab（罗氏） Mosunetuzumab（研发代号：RG7828，商品名：Lunsumio）是罗氏开发的 CD20×CD3 TCE，2022 年获 FDA 批准用于滤泡性淋巴瘤，是全球首款获批的 CD20 靶向 TCE。该药采用 “2+1” 结构设计，两个 CD20 结合臂与一个 CD3 结合臂，可增强靶细胞结合力同时降低 T 细胞过度活化风险。 在自免领域，mosunetuzumab 正在开展 SLE 的 II 期临床研究（EUCT-2024-519930-22-00）。临床前研究显示，该药可有效清除 SLE 患者外周血和淋巴组织中的 B 细胞，降低自身抗体水平。与第一代 TCE 相比，mosunetuzumab 支持静脉和皮下两种给药方式，CRS 发生率更低，安全性更适合自免患者群体。罗氏作为自免领域的巨头，拥有成熟的临床开发和商业化能力，mosunetuzumab 有望成为首批进入 III 期的自免 TCE 产品之一。 🔬四、早期潜力管线：多特异性与新靶点探索 除了上述处于临床后期的核心管线，全球还有大量早期阶段的 TCE 产品正在研发，代表了自免 TCE 的未来发展方向。这些早期管线主要呈现两个技术趋势：一是从双特异性向三特异性、四特异性演进，同时覆盖多个 B 细胞靶点以实现全谱系清除；二是探索 CD38、BAFF-R 等新兴靶点，拓展 TCE 的适应症边界。 4.1 三特异性 TCE：覆盖 B 细胞全谱系 单一靶点 TCE 难以同时覆盖 B 细胞发育的全部阶段，而三特异性 TCE 可同时结合 CD3 与两个不同的 B 细胞抗原，实现对 B 细胞、浆细胞的全方位清除，是当前早期研发的热点方向。 赛诺菲与 Kali Therapeutics 合作的 KT501 是一款 CD3×CD19×BCMA 三特异性 TCE，采用创新的 CD3 掩蔽结构，可降低无差别 T 细胞激活引发的毒性风险。该药可同时清除 CD19 阳性 B 细胞和 BCMA 阳性浆细胞，覆盖完整的 B 细胞谱系，理论上比单靶点 TCE 具有更深的清除效果和更低的复发率。2025 年赛诺菲以 1.8 亿美元首付款、最高 10.5 亿美元里程碑获得 KT501 全球独家许可，彼时该药刚启动 RA 适应症的首次人体试验。 惠和生物的 CC312 是全球较早进入临床的 CD19×CD3×CD28 三特异性 TCE，除了桥接 T 细胞与 B 细胞，还引入 CD28 共刺激信号增强 T 细胞活化。2026 年 AACR 年会公布的 SLE 临床数据显示，10 例复发难治 SLE 患者接受密集给药后，SLEDAI-2K 评分在 1 个月内从 13 分快速下降，且安全性可控。CD28 共刺激结构的引入可提升 T 细胞的杀伤效能和存活时间，但也可能增加 CRS 风险，其长期安全性仍需更多临床数据验证。 剂泰科技的 MTS-128 是 AI 辅助设计的 CD19×BCMA×CD3 三特异性 TCE，2026 年 6 月将全球权益授权给 Deerfield 旗下的 Boulevard Bio，交易总额超 16 亿美元，刷新了国内临床前 TCE 资产的出海纪录。该药依托 AI 药物设计平台开发，在分子稳定性、组织穿透性和安全性方面进行了多维度优化，目前处于临床前阶段。 4.2 新靶点拓展：从 B 细胞到更多免疫细胞 除了经典的 B 细胞谱系靶点，早期管线也在探索更多新型靶点，以覆盖不同机制的自免疾病。 \\ 分化簇 38（cluster of differentiation 38, CD38）\\ 是另一个浆细胞高表达靶点，同时也表达于活化 T 细胞、NK 细胞等多种免疫细胞。康诺亚的 CM313 是一款 CD38 单抗，临床前数据显示其对 SLE 和多发性骨髓瘤均有治疗潜力，而 CD38×CD3 TCE 也在早期研发中。CD38 靶向 TCE 不仅能清除浆细胞，还可调节活化 T 细胞功能，对 T 细胞驱动的自免病具有额外潜力。 此外，B 细胞活化因子受体（B cell activating factor receptor, BAFF-R）、跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（transmembrane activator and CAML interactor, TACI）等 B 细胞存活相关靶点也被纳入 TCE 设计。同时靶向 CD3 与 BAFF-R 的 TCE 可在清除 B 细胞的同时阻断 BAFF 信号，进一步抑制 B 细胞存活与分化。还有研究探索靶向滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）的 TCE，通过清除辅助 B 细胞分化的 Tfh 细胞从上游抑制自身抗体产生。这些新靶点的探索有望将 TCE 的适应症拓展至更多传统疗法效果不佳的自免疾病。 4.3 国内创新力量的早期布局 中国 Biotech 是自免 TCE 早期管线的重要贡献者，除了前述已进入临床的产品，还有多款临床前分子在研。 德琪医药基于 AnTenGager™平台开发的 ATG-201 是 CD19×CD3 TCE，采用空间位阻遮蔽技术和快速结合解离的 CD3 序列，可显著降低 CRS 风险。2026 年 3 月，优时比以 8000 万美元首付款、最高约 11 亿美元里程碑获得 ATG-201 全球独家授权，该药计划于 2026 年在中澳两地提交 IND 申请，完成 I 期临床后由优时比接手后续开发。临床前数据显示，ATG-201 在 SLE 患者 PBMC 样本中展现出极强的 B 细胞清除能力，同时细胞因子释放水平明显低于第一代 TCE。 天劢源的 A-319 是 CD19×CD3 双抗，正在开展 SLE 适应症的临床研究。山东新时代的 F182112 是 BCMA×CD3 TCE，处于 SLE 的 Ib 期临床。赛诺金的 SCTB35 是皮下注射的 CD20×CD3 TCE，正在开展 SLE 的 I/II 期临床。这些早期管线共同构成了中国自免 TCE 的创新梯队。 🔬五、BD 与全球竞争格局：MNC 加速扫货，中国资产价值重估 5.1 全球 BD 交易热潮 2024 年下半年以来，自免 TCE 赛道的 BD 交易显著升温，成为继 ADC 之后生物医药领域最热门的资产类别。据不完全统计，2024-2026 年上半年，全球 TCE 相关的授权、并购及融资交易总额突破 180 亿美元，其中自免适应症占据相当比例。 并购层面，2026 年 5 月优时比以 22 亿美元总价收购 Candid Therapeutics 是标志性事件。超高首付比例体现了跨国药企对现有临床数据的高度认可。Candid 的核心资产 cizutamig 累计完成上百例患者给药，在多个自免适应症中展现出深度 B 细胞清除和免疫重置能力，优时比借此快速补全自免领域的细胞治疗管线。 授权合作层面，重磅交易密集涌现。2025 年赛诺菲与 Kali Therapeutics 达成 KT501 全球独家许可；2026 年 3 月德琪医药将 ATG-201 授权给优时比；2026 年 6 月剂泰科技将 MTS-128 授权给 Boulevard Bio；2026 年 8 月海思科将临床前自免 TCE 项目授权给 Sentivera，交易金额均达 10 亿美元量级。 值得注意的是，当前自免 TCE 的 BD 交易呈现出 “早期化” 特征 —— 多数交易发生在临床前或 I 期临床阶段，资产价格却屡创新高。这一方面反映了跨国药企对该赛道的强烈看好，愿意为优质资产支付溢价；另一方面也体现了自免 TCE 赛道的竞争激烈程度，头部企业纷纷提前卡位，避免错过下一代重磅疗法。 5.2 全球竞争格局分层 当前全球自免 TCE 赛道已形成清晰的竞争梯队。 第一梯队是拥有后期临床管线的专业 Biotech，以 Cullinan Therapeutics 为代表。Cullinan 同时拥有 CD19 靶向的 CLN-978 和 BCMA 靶向的 velinotamig 两条管线，可在同一疾病背景下对比两个靶点的临床应答差异，这种组合优势在目前赛道上独一无二。公司已在 SLE、RA、干燥综合征等多个适应症开展临床，数据读出节奏领先，是最有可能率先拿出关键 IIb 期数据的玩家。 第二梯队是大型跨国药企，包括罗氏、再生元、安进、赛诺菲、优时比等。这些企业凭借雄厚的资金实力、成熟的临床开发能力和完善的自免商业化网络，通过自研 + BD 双轮驱动快速布局。罗氏的 mosunetuzumab 已有肿瘤适应症上市基础，自免临床推进速度快；优时比通过收购 Candid 一跃成为自免 TCE 领域的核心玩家；赛诺菲通过三特异性 TCE 布局差异化赛道；再生元则同时布局 CD20×CD3 的 odronextamab 和 BCMA×CD3 的 vonsetamig，形成双管线格局。 第三梯队是中国创新药企，包括智翔金泰、德琪医药、惠和生物、天劢源、康诺亚等。中国公司普遍拥有成熟的双抗技术平台，研发效率高、成本优势明显，产出了大量优质早期资产。目前中国自免 TCE 管线主要通过 BD 出海的方式参与全球竞争，是全球跨国药企和资本的重点收购对象。据公开信息统计，自免 TCE 赛道已公开的 16 笔 BD 交易中，有 10 笔核心资产来自中国，中国已成为全球自免 TCE 创新的重要源头。 5.3 竞争的核心维度 自免 TCE 的竞争本质上是三个维度的比拼：安全性、清除深度与给药便捷性。 安全性是自免 TCE 的首要竞争要素。与肿瘤患者不同，自免患者多数不危及生命，对治疗的安全性和耐受性要求极高。CRS 尤其是高级别 CRS 是限制 TCE 广泛应用的主要障碍，因此 CD3 亲和力优化、掩蔽技术、给药方式创新等安全性相关技术成为核心竞争力。目前临床数据显示，第二代 TCE 通过结构优化已将 CRS 控制在 1-2 级为主，高级别 CRS 发生率显著降低。 清除深度决定了疗效的持久性。能否深入淋巴结、骨髓、受累组织等 “免疫豁免区” 彻底清除致病性 B 细胞和浆细胞，直接关系到停药后是否复发。组织穿透能力强、能实现深度 B 细胞耗竭的产品更有希望实现真正的 “免疫重置”，而不仅仅是短期症状缓解。 给药便捷性决定了产品的商业化潜力。持续静脉输注的给药方式患者依从性差，难以在门诊广泛推广；而皮下注射、长半衰期的产品可显著提升患者体验，降低治疗成本，更适合自免疾病的长期管理。因此，支持皮下给药、半衰期更长的 TCE 产品在商业化竞争中将占据优势。 🔬六、关键催化与风险：临床数据验证期的机遇与挑战 6.1 近期关键催化事件 未来 1-2 年将是自免 TCE 赛道的关键数据读出期，多项重要临床结果有望成为行业催化剂。 首先是核心管线的 II 期数据读出。Cullinan 计划在 2026 年 Q3 公布 CLN-978 的 RA 多剂量队列数据，Q4 公布 SLE 多剂量队列数据；2027 年初启动狼疮肾炎的 IIb 期扩展研究。优时比收购 Candid 后，预计将在 2026 年内启动 cizutamig 的两项全球 II 期临床，首批数据有望在 2027 年读出。罗氏的 mosunetuzumab SLE II 期研究也预计在 2027 年公布顶线结果。这些关键数据将验证自免 TCE 的真实疗效与安全性，决定赛道的整体走向。 其次是适应症拓展。目前自免 TCE 的临床探索主要集中在 SLE 和 RA，未来有望向更多适应症拓展。BCMA 靶向 TCE 在系统性硬化症、多发性肌炎、IgG4 相关性疾病、免疫性血小板减少症等浆细胞驱动疾病中的初步数据令人鼓舞，后续扩大样本量的研究结果值得关注。此外，重症肌无力、干燥综合征、自身免疫性肾病等适应症也有管线布局，临床数据的陆续读出将持续拓宽自免 TCE 的应用边界。 第三是技术迭代的突破。三特异性 TCE 的临床概念验证、皮下注射剂型的广泛应用、新型安全性技术的人体数据验证等，都可能成为赛道的重要催化。如果三特异性 TCE 被证明在疗效或安全性上显著优于双特异性，将引发新一轮的技术路线切换和资产重估。 6.2 核心风险与挑战 尽管前景广阔，自免 TCE 赛道仍面临多重风险与挑战，需要理性看待。 第一是临床疗效不及预期的风险。目前积极数据多来自小样本 I 期临床，样本量有限且随访时间短，进入大样本 II 期后疗效是否能够重复仍存在不确定性。尤其是 “免疫重置” 能否长期维持、停药后疾病是否复发，都需要更长时间的随访数据验证。历史上不乏在早期临床表现惊艳、后期临床失败的案例，自免 TCE 的真正潜力仍需更大规模研究验证。 第二是安全性风险。CRS 是 TCE 类药物最受关注的不良反应，虽然第二代产品已显著降低其发生率和严重程度，但仍存在个体差异。在自免患者群体中，即使是低级别 CRS 也可能影响患者耐受性和治疗意愿。此外，ICANS、感染、血细胞减少等风险也需要长期监测。尤其值得注意的是，深度 B 细胞耗竭可能导致体液免疫缺陷，增加感染风险，特别是带状疱疹、呼吸道感染等常见感染的发生率可能上升，患者是否需要免疫球蛋白替代治疗、疫苗接种策略如何调整等问题尚无明确答案。 第三是商业化挑战。自免疾病的治疗范式是长期管理，现有药物多为定期给药的慢性病模式。而 TCE 倡导的 “短期给药、长期缓解” 模式虽然在疗效上有优势，但定价和支付模式面临挑战。参考 CAR-T 的定价逻辑，一次性治疗的费用可能非常高昂，医保和患者的支付能力能否承受存在疑问。此外，医生和患者对这种新型治疗模式的接受度也需要时间培育。 第四是竞争加剧风险。随着赛道热度提升，越来越多的企业涌入自免 TCE 领域，靶点同质化严重。CD19×CD3 和 BCMA×CD3 两大方向已聚集数十款管线，未来可能出现同质化竞争局面。同时，CAR-T 疗法在自免领域也在快速发展，与 TCE 形成直接竞争。相比 TCE，CAR-T 的 B 细胞清除更彻底、缓解时间更长，但价格昂贵、制备复杂；TCE 则兼具可及性与便利性。两者各有优劣，未来可能形成分层竞争格局，分别适配不同严重程度的患者群体。 第五是免疫重置的不确定性。“免疫重置” 是自免 TCE 最核心的理论基础，但这一概念仍有许多未知之处。B 细胞重建后是否真的形成了健康的免疫组库？自身反应性 B 细胞克隆是否会再次出现？免疫耐受是如何重建的？这些基础科学问题尚未完全阐明。临床观察到部分患者在 B 细胞重建后疾病复发，提示免疫重置可能并不彻底，其持久性仍需更长时间的随访验证。 数据来源 1. EULAR 2026、ACR 2025、AACR 2026 等国际学术会议公布的临床研究摘要与口头报告； 2. [ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov)、欧盟临床试验注册中心、中国临床试验注册中心登记的临床试验信息 3. 企业公开信息：Cullinan Therapeutics、优时比（UCB）、罗氏、德琪医药、智翔金泰、剂泰医药等公司官网公告 📌免责声明：本文仅为医药行业研发信息梳理，仅作知识交流与分享，不涉及商业宣传，不构成任何诊疗建议、用药指导或投资决策。文章如有侵权请联系删除。 临床前与 II 期信号喜人，却折戟 III 期：SLE 药物研发究竟难在哪？ 自免临床的安慰剂陷阱：为什么II期亮眼，III期频频翻车？ 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