Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA), such as Ozempic and Wegovy, have been rapidly adopted for the treatment of obesity in both youth and adults. However, despite this rapid adoption and the known GLP-1RA mechanism of action for weight loss, which targets brain circuits responsible for appetite and eating behaviors, almost nothing is known about how these drugs affect the brain in youth who are treated for obesity, or how these drugs affect the brain of youth differently from adults. The goal of the current study is to compare youth and adults with obesity who are treated a GLP-1RA and measure potential difference in GLP-1RA associated change in brain function, appetite, and eating behaviors.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

NCT07179120

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Male Fertility Preservation: Efficacy Evaluation of GLP-1Receptor Agonist Therapy for Infertility in Obese Males - A Multicenter Clinical Randomized Controlled Trial

Why is this study being done? Obesity can harm men's fertility by lowering sperm quality and hormone levels, making it harder to have children. Weight loss through diet and exercise helps, but it's often hard to stick with. New medicines called GLP-1 receptor agonists, like semaglutide (Ozempic) and tirzepatide (Mounjaro), help people lose weight and improve health. Early studies suggest these drugs might also boost sperm health in obese men, but more proof is needed. This study tests if these drugs can safely improve fertility in obese men who are having trouble conceiving.
What will happen in this study?
This is a 48-week study at several hospitals in China. About 180 men will be randomly assigned to one of three groups:
Group 1: Standard lifestyle changes, like a healthy diet and exercise, guided by experts.
Group 2: Weekly injections of semaglutide, starting low and increasing as tolerated.
Group 3: Weekly injections of tirzepatide, starting low and increasing as tolerated.
All men will have regular check-ups, including blood tests, semen analysis, and weight measurements. We will track sperm quality, hormone levels, weight loss, and whether their partners get pregnant naturally. The study includes an 8-week adjustment period, 24 weeks of treatment, and 16 weeks of follow-up.
Who can join this study? Men aged 20-45 who are married, obese (BMI 28 or higher or waist size 90 cm or more), and have been trying to have a baby for at least a year without success due to low sperm count or poor sperm movement. Their female partners must be under 40 and have no major fertility issues. Men must be willing to attend visits and provide samples. People with serious health problems, recent use of similar drugs, or other causes of infertility (like genetic issues) cannot join.
How long will this study last? The full study lasts 48 weeks (about 11 months), with visits every 4-8 weeks, plus monthly phone check-ins for pregnancy updates.
What are the possible benefits and risks? Benefits: If the drugs work, men may lose weight, improve sperm quality, and have a better chance of their partners getting pregnant naturally. They might also feel healthier overall. Risks: Common side effects include nausea, vomiting, or diarrhea from the drugs, which usually improve over time. Rare risks include pancreas inflammation or gallbladder issues. Lifestyle changes might cause minor injuries from exercise. All side effects will be monitored closely, and participants can quit anytime. Insurance covers any study-related harm.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

温州医科大学附属第一医院

NCT07090343

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Semaglutide for Reducing Cardiovascular Events in Patients Undergoing Transcatether Aortic Valve Replacement

This is a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial evaluating the safety and efficacy of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adult patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (TAVR) for severe aortic stenosis (AS) who meet current clinical criteria for semaglutide treatment. A total of 826 participants will be randomized 1:1 to receive semaglutide or placebo as an add-on to standard-of-care, starting 3 months before TAVR and continuing for 24 months post-procedure. The primary endpoint is time to first occurrence of a composite of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke or transient ischemic accident (TIA), and hospitalization for heart failure (HF). The study is event-driven and powered to detect a 20% relative risk reduction in primary outcome events. This trial aims to address the unmet need for medical therapies that improve outcomes in patients with severe AS following TAVR, with potential for direct clinical implementation.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Leids Universitair Medisch Centrum

100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的临床结果

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100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的转化医学

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100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的专利（医药）

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317

项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of semaglutide in people with obesity and cardiovascular disease without diabetes

Article

作者: Lübker, Christopher ; Lincoff, A. Michael ; Bøg, Martin ; Lingvay, Ildiko ; McEwan, Phil ; Toliver, Joshua C. ; Yeates, Florian ; Faurby, Mads ; Miller, Ryan ; Foos, Volker

AIMS:

The cardioprotective effects of semaglutide 2.4 mg reported in the SELECT cardiovascular (CV) outcomes trial (ClinicalTrials.gov NCT03574597) provide clinical benefit for subjects with overweight or obesity and established CV disease without type 2 diabetes (T2D). We assessed cost-effectiveness of semaglutide 2.4 mg in this population against the American College of Cardiology/American Heart Association value framework.

MATERIALS AND METHODS:

A cohort-level Markov-state cost-effectiveness model using trial-derived data with outcomes from a healthcare sector perspective measured over a lifetime horizon was developed. Treatment costs were based on US list prices; scenario analyses used literature-reported estimated rebates. Healthcare costs and benefits were discounted at 3.0%. A simulated cohort of 100,000 subjects was aligned to the SELECT trial population baseline characteristics and time-on-treatment. Subjects received either semaglutide 2.4 mg or placebo in addition to standard of care (SoC). Modelled outcomes included clinical events (CV events, progression to T2D, chronic kidney disease [CKD]) and health economic measures, including direct costs and quality-adjusted life years (QALYs).

RESULTS:

Mean semaglutide 2.4 mg treatment duration was 2.79 years. Per 100,000 subjects, treatment avoided 2,791 non-fatal myocardial infarctions, 3,000 coronary revascularizations, 487 non-fatal strokes, and 115 CV deaths over the modeled lifetime horizon. Average per-subject lifetime treatment costs were $47,353; savings arose from avoided T2D ($14,431), CKD ($2,074), and CV events ($1,512). Semaglutide 2.4 mg was associated with increased lifetime costs ($29,767), additional QALYs gained (0.218) and an incremental cost-effectiveness ratio of $136,271/QALY at list price; a scenario using an empirically estimated 48% rebate predicted $32,219/QALY.

LIMITATIONS:

The generalizability of observations from SELECT to a broader US population is unknown. Our model does not capture all outcomes nor costs that may be affected by weight loss. Modeling assumptions may present limitations.

CONCLUSIONS:

Semaglutide 2.4 mg use as in SELECT is cost-effective at list price, using a $150,000/QALY willingness-to-pay threshold.

2025-12-08·CLINICAL SCIENCE

Incretin receptor agonism during pregnancy: implications for mother and baby

Review

作者: Dearden, Laura ; Ozanne, Susan E.

Obesity has been described by the WHO as the largest health threat facing mankind. More than 55% of pregnancies in the United Kingdom occur in women who are overweight or living with obesity. Obesity in pregnancy increases the risk of developing gestational diabetes mellitus (GDM), a condition that affects one in seven pregnancies globally and is associated with short- and long-term risks for both mother and baby. Therefore, optimising treatment to effectively treat both obesity and GDM in the perinatal period could have wide-ranging benefits for mother and child. Stabilised analogues of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) have revolutionised the treatment of metabolic disease and obesity as they promote weight loss and lower blood glucose. However, the wider action of these analogues, especially in the context of pregnancy, is underexplored. In the United States, the number of young female users of GLP-1 receptor agonists (GLP1RAs), such as Ozempic (semaglutide), increased 659% between 2020 and 2023. Ozempic is not currently licensed for use in pregnancy; however, increased semaglutide use in women of reproductive age has resulted in a rise in ‘Ozempic babies’, when women have unplanned pregnancies while using semaglutide. The potential for GLP1RA use prior to or during pregnancy to limit the transmission of obesity risk between mothers with obesity and their offspring by lowering maternal body weight or correcting maternal glycemia has not been explored. Rodent studies suggest that GLP1RA administration to the dam in pregnancy alters fetal growth, and GLP1RA administration directly to neonates alters development of the hypothalamus. However, recent emerging case reports of human pregnancies where exposure to GLP1RAs has occurred through unplanned pregnancies suggest no harm to the fetus. Given both the potential for GLP1RAs to improve health outcomes in pregnant women with obesity and GDM, and the rapidly rising incidence of fetal exposure, we review the current literature base on the effects of semaglutide use in pregnancy on maternal and offspring health and explore potential broader impacts of use of these agents during the perinatal period based on their known site of action.

2025-12-01·SOCIAL SCIENCE & MEDICINE

Even with diet and exercise, Ozempic use reduces perceived effort and praiseworthiness of resulting weight loss

Article

作者: Savulescu, Julian ; Dranseika, Vilius ; Devolder, Katrien ; Hannikainen, Ivar ; Earp, Brian D ; Brown, Rebecca C H ; Ryan, Nanette ; Buyukbabani, Mey Bahar ; Everett, Jim A C ; Bachmakova, Maria

The injectable medication Ozempic (semaglutide) has demonstrated unprecedented effectiveness in promoting significant weight loss. However, its use has sparked moral debates, with critics dismissing it as a mere "shortcut" compared to traditional methods like diet and exercise. This study investigates how weight loss method-Ozempic, diet/exercise, or a combination of both-impacts perceptions of effort, praiseworthiness, and identity/value change. We used a contrastive vignette technique in two experiments (combined N = 1041, demographically representative for age, sex, and ethnicity) to study the attitudes of US participants toward a fictional character who lost 50 pounds through one of the three described methods. Weight loss through diet/exercise alone was deemed most effortful and most praiseworthy, whereas Ozempic use, even when combined with diet/exercise, was rated as both less effortful and less praiseworthy than diet/exercise alone. Ozempic use with no mention of diet/exercise was rated as least effortful and least praiseworthy. Compared to diet and exercise alone, Ozempic use also decreased perceptions that the individual had really changed as a person, or experienced a change in their underlying values. We discuss potential implications, address study limitations, and provide suggestions for further work.

7,469

项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的新闻（医药）

2025-12-17

·国际糖尿病idiabetes

PAD合并糖脂代谢异常：如何筑牢心血管防线？

点击“蓝字”关注我们编者按：外周动脉疾病（PAD）作为全身性动脉粥样硬化的重要临床表现，常与2型糖尿病（T2DM）、高脂血症（HLD）等代谢异常疾病共存，显著增加患者心脑血管事件及肢体缺血风险，其总体预后甚至堪与恶性肿瘤相比，构成了沉重的公共卫生负担[1]。尽管传统治疗手段如他汀类药物可降低部分风险，但残余风险仍然较高，心脑血管事件发生风险持续处于高位[2]。近年来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）和前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9抑制剂）三类新型药物在心血管保护领域展现出卓越潜力。在2025年心血管健康大会中，首都医科大学宣武医院郭建明教授系统阐述了这三类药物在合并糖脂代谢异常的PAD患者中的作用机制、临床证据及联合应用前景，为临床实践提供最新学术视角。郭建明教授首都医科大学宣武医院主任医师，教授，硕士研究生导师，人民名医（青年新锐）荣誉称号获得者，北京市委组织部优秀人才，北京市医管局青苗人才，宣武医院汇智人才项目学科带头人，宣武医院青年人才学术导师。首都医科大学血管外科学系青年委员会主任委员，中国医疗保健国际交流促进会外周血管病学分会秘书长，国际血管联盟青年专家委员会秘书长，中华医学会组织修复与再生分会青年学组副组长，中国微循环协会青年专家委员会副主任委员，北京医师协会血管外科医师分会常务委员，北京中西医结合学会糖尿病足青年副主任委员，北京医学会血管外科分会医学教育学组副组长。Vascular Investigation and Therapy杂志编辑部主任。作为负责人，在研承担多项国家级重点研发和省部级课题。2015年获得中华医学科技奖一等奖，2014、2016年获得华夏医学科技奖一等奖。外周动脉疾病合并糖脂代谢异常的临床挑战 PAD是动脉粥样硬化在下肢血管的特异性表现，其病理生理机制与心脑血管疾病同源，均以脂质沉积、炎症反应和血管重构为核心环节。临床数据显示，PAD患者常同时合并糖脂代谢异常，形成“多血管疾病”的复杂临床表型（图1）。首都医科大学宣武医院血管外科2018年的临床资料显示，在306例接受手术治疗的糖尿病合并PAD的重度肢体缺血患者中，85.6%接受阿司匹林治疗，69.9%接受他汀类药物治疗，而5年死亡率高达51.0%。这一数据与国际研究结论一致，Mueller等的回顾性研究表明，糖尿病合并PAD患者的10年死亡率（58%）显著高于非糖尿病PAD患者（29%），其远期预后甚至与恶性肿瘤相当，T2DM合并PAD的患者，在未截肢的情况下相关的5年死亡率估计为55%至65%，荟萃分析发现，PAD患者中DM的存在导致长期死亡率增加了67%[3~5]。图1. PAD与2型糖尿病、高脂血症的共病关系及其导致的心、脑、肢体器官损害这表明，即使经过规范他汀治疗，PAD患者仍面临较高的残余心血管风险。这种高残余风险提示传统手段在彻底遏制疾病进展方面的局限性，也凸显了临床对于能进一步改善PAD患者远期预后、靶向多重病理生理机制的新型治疗方案的迫切需求。 GLP-1RA的心血管与PAD保护作用 GLP-1RA通过模拟肠道激素GLP-1的生理作用，促进胰岛素分泌，还可通过改善内皮功能、抑制炎症反应和血管平滑肌细胞增殖，直接作用于动脉粥样硬化斑块的形成与发展环节（图2）[6]。图2. GLP-1受体激动剂的作用机制大量心血管结局试验证实，GLP-1RA能显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险[7]。其带来的显著体重下降、血压降低和血脂谱改善，共同构成了心血管保护的协同效应。对于PAD本身，这些综合效应可能延缓下肢动脉病变的进展，为患者带来超越血糖管理的远期体获益。针对PAD人群的亚组分析进一步扩展了这一证据，一项针对LEADER和SUSTAIN 6试验的汇总分析显示，在合并PAD的T2DM患者中，利拉鲁肽和司美格鲁肽分别使MACE风险降低23%和39%，绝对风险降低分别达4.13%和4.63%，显著高于非PAD患者[8]。 SGLT2i的血管保护机制与临床证据 SGLT2i通过选择性抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，实现血糖控制。但其心血管保护作用远超出降糖范畴，涉及血流动力学改善、氧化应激减轻、线粒体功能调节等多重机制。基础研究表明，SGLT2i可通过抑制心肌细胞Na+/H+交换体（NHE1）活性，改善细胞内钙稳态和能量代谢，在心肌缺血再灌注模型中表现出直接心肌保护效应，对血管系统而言，SGLT2i可通过增加一氧化氮合酶（eNOS）活性、减少活性氧（ROS）生成改善内皮功能，同时抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，延缓动脉粥样硬化斑块进展（图3）[8]。图3. SGLT2i的作用机制这些机制同样对存在下肢缺血的患者具有潜在益处。其可能的直接抗炎和血管保护作用，也为减少肢体缺血事件提供了新的希望[9]。CANVAS Program和CREDENCE试验的汇总分析为SGLT2i在PAD患者中的应用提供了高级别证据。该分析纳入14 543例T2DM患者，其中3159例（21.7%）合并PAD，结果显示SGLT2i可使PAD患者的MACE风险降低24%（HR：0.76，95%CI：0.62-0.92），且这种获益独立于基线心血管疾病状态[10]。 PCSK9抑制剂在PAD患者中的降脂与斑块逆转作用 PCSK9通过结合低密度脂蛋白受体（LDLR）并促进其降解，削弱肝细胞清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力。该抑制剂（PCSK9i）通过特异性结合PCSK9，阻断该过程，促进LDLR的循环利用，从而显著降低血浆中LDL-C水平（图4）。图4. PCSK9抑制剂的作用机制对于PAD患者而言，这种强化降脂具有特殊意义——动脉粥样硬化斑块的稳定性与脂质核心大小密切相关，而PAD患者下肢动脉斑块通常具有更大的脂质核心和更薄的纤维帽，易发生破裂和血栓事件。PACMAN-AMI研究通过血管内超声证实，PCSK9抑制剂治疗1年可使冠状动脉斑块体积百分比减少1.5%，脂质核心负荷指数降低17.4%，同时纤维帽厚度增加182%[11]，这种斑块逆转效应为PAD患者的肢体缺血预防提供了病理基础。多项关于PCSK9抑制剂的经典研究中针对PAD患者的亚组分析一致显示，其降低MACE风险的幅度大于整体人群，凸显了强化降脂对PAD这一极高危群体的极端重要性。如FOURIER研究是首个探讨PCSK9抑制剂在PAD患者中疗效的大型CVOT，可显著降低PAD患者的MACE风险，且在近期（<2年）发生心肌梗死、多支血管病变及多次心梗史的亚组获益更为显著[12]。这些数据确立了PCSK9i在PAD患者二级预防中的重要地位，尤其适用于他汀不耐受或最大耐受剂量他汀治疗后LDL-C仍不达标的高危人群。 GLP-1RA、SGLT2i和PCSK9抑制剂三药协同 GLP-1RA、SGLT2i与PCSK9抑制剂三类药物分别靶向糖代谢、血流动力学、脂代谢三大核心环节，形成协同保护效应。GLP-1受体激动剂作为“全身代谢调控剂”，通过控糖、减重、降压、抗炎等多效性作用，为血管保护构建良好代谢基础；SGLT2i则作为“心肾守护者”，其排糖、利尿机制可有效改善血流动力学状态，减轻心脏负荷，尤其为合并心力衰竭的PAD患者提供核心获益；PCSK9抑制剂是“斑块清道夫”，直接靶向致病核心——动脉粥样硬化斑块的脂质核心，强力稳定和逆转病变。三者联合，实现了从危险因素全面管控（GLP-1RA、SGLT2i）到直接干预终末病理环节（PCSK9抑制剂）的立体化防御，有望最大程度降低患者的心血管及肢体缺血残余风险。因而，当前研究前沿已从“单药应用”迈向“多药联合”的深入探索，核心目标是验证GLP-1 RA、SGLT2i与PCSK9抑制剂是否存在协同增益，进而实现“1+1+1>3”的叠加获益，最大程度消除患者残余风险。这些进展标志着PAD治疗已迈入以药物治疗为基石、靶向多重危险因素的全新阶段。结语外周动脉疾病合并糖脂代谢异常的治疗已进入“多靶点协同”的新时代。对于合并糖脂代谢异常的外周动脉疾病患者，GLP-1RA、SGLT2i和PCSK9抑制剂展现出强大的协同潜力，三者并非简单替代，而是机制互补的“组合拳”，三者联合应用可能是实现最大心血管获益的重要方向。未来研究需关注三个方向：一是探索基于基因多态性和代谢组学的精准治疗策略，实现个体化药物选择；二是开展针对肢体硬终点（如截肢、外周血运重建）的大型临床试验，完善证据链条；三是开发多靶点复方制剂，在保证疗效的同时提高患者依从性。随着这些研究的推进，PAD患者的治疗将更加精准、高效，最终改善其生活质量和远期预后。参考文献（上下滑动可查看） 1.中国老年学杂志. 2022. 42(05): 1246-1250. 2.心血管病学进展. 2022. 43(08): 702-706. 3.Vasc Med, 2016,21(5):445-452. 4.Vasc Health Risk Manag, 2019,15:187-208. 5.Angiology, 2022,73(4):318-330. 6.J Vasc Surg. 2025. 82(3): 1024-1032.e2. 7.BMJ (Clinical research ed.) vol. 372 m4573. 13 Jan. 2021. 8.Diabetes Obes Metab. 2022;24(7):1288-1299. 9. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021. 62(6): 981-990. 10.Diabetes Obes Metab. 2022 Jun;24(6):1072-1083. 11. JAMA vol. 327,18 (2022): 1771-1781. 12.Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077549. 3 Nov. 2025. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

抗体药物偶联物临床研究

2025-12-17

·抗体圈

2025 年七大最具影响力的生物制药并购案

2025 年堪称生物制药行业并购的 “戏剧之年”，各大药企围绕肥胖症、癌症、细胞疗法、精神健康等热门领域展开激烈角逐，通过收购、整合重塑行业格局。尽管本年度并购交易总规模并非历史最高，但以下七项交易对行业未来发展产生了深远影响。1. 辉瑞与诺和诺德争夺 Metsera：肥胖症领域的天价博弈辉瑞因内部肥胖症药物研发屡次受挫，于 2025 年 9 月以 49 亿美元要约收购肥胖症初创企业 Metsera，旨在获取其长效 GLP-1 和长效胰淀素类似物两款核心资产。然而，作为肥胖症领域早期领导者的诺和诺德，为应对礼来的竞争、重建产品线，一个月后突然提出 85 亿美元的主动收购报价。此后双方展开多轮竞价、法律威胁与联邦贸易委员会（FTC）审查，最终辉瑞以约 92 亿美元胜出，重返肥胖症赛道。据分析，全球肥胖症市场规模预计 2028 年将达 270 亿美元，21 世纪 30 年代初有望突破 1500 亿美元，这场争夺战凸显了巨头对该领域的坚定布局。2. 百时美施贵宝 15 亿美元收购 Orbital：细胞疗法寒冬中的逆势加码 2025 年，武田、诺和诺德等企业纷纷放弃数十亿美元的细胞疗法长期投资，行业陷入大规模撤退。而百时美施贵宝（BMS）逆势而为，以 15 亿美元收购 Orbital Therapeutics，获得其核心资产 OTX-201—— 一种可诱导患者自身细胞产生抗 CD19 CAR 类结构的环状 RNA 疗法，目前正用于治疗 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。此次收购将深化 BMS 在细胞疗法领域的根基，与旗下已获批的多发性骨髓瘤治疗药物 Abecma、血液癌治疗药物 Breyanzi 形成协同，也向行业传递出信号：细胞疗法仍存在未被发掘的潜力。3. 诺和诺德 52 亿美元收购 Akero：巩固 MASH 领域领先地位代谢相关脂肪性肝炎（MASH）再度成为制药行业热门赛道。2025 年 10 月，诺和诺德以 52 亿美元收购 Akero Therapeutics，将其核心药物 efruxifermin 收入囊中。该药物在 IIb 期试验中使肝纤维化程度降低 24%，优异数据促使罗氏随后以 35 亿美元收购 89bio，寻求同类 MASH 药物。此前，诺和诺德的重磅 GLP-1 药物 Wegovy 已于 8 月获批用于治疗 MASH，此次收购进一步巩固了其在该领域的领先优势。值得一提的是，MASH 领域曾因多次研发失败被巨头放弃，直到 2024 年 Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra 获批才重燃行业兴趣，罗氏与诺和诺德的并购交易标志着该领域的重要转折点。4. 艾伯维 12 亿美元收购 Gilgamesh 资产：押注精神健康领域迷幻药 2025 年 8 月，艾伯维以 12 亿美元从神经科技企业 Gilgamesh Pharmaceuticals 收购一款核心资产 ——bretisilocin，这是一种用于治疗重度抑郁症（MDD）的快速起效二甲基色胺（DMT）类似物。其余资产则独立为新公司，延续与艾伯维的合作。尽管艾伯维 2023 年以 90 亿美元收购 Cerevel 及其精神分裂症药物 emraclidine，却在 2024 年遭遇 II 期试验失败，但此次交易表明其并未放弃精神健康领域。目前，除艾伯维外，仅有强生（旗下氯胺酮衍生物 Spravato）和大塚制药（2023 年以 5900 万美元收购加拿大迷幻药企业 Mindset）布局该赛道，艾伯维的入局有望进一步激活迷幻药在精神疾病治疗领域的研发热度。5. 蓝鸟生物（更名为 Genetix）私有化：基因疗法寒冬与私募入局曾是基因疗法标杆的蓝鸟生物（bluebird bio），在经历估值暴跌后，于 2025 年 2 月被凯雷投资集团和 SK 资本以仅 5000 万美元私有化（其估值曾超 100 亿美元）。该公司 2021 年一季度现金储备仍超 10 亿美元，2023 年三季度已缩水至 1.187 亿美元。基因疗法正遭遇 “寒冬”，尽管科学前景可期，但高昂成本与基础设施问题使其商业转化受阻。不过，私募机构仍看到潜在价值，分析师建议可通过出售其三款获批药物（镰状细胞贫血治疗药物 Lyfgenia、脑肾上腺脑白质营养不良治疗药物 Skysona、β- 地中海贫血治疗药物 Zynteglo）实现盈利。蓝鸟生物于 9 月更名为 Genetix，恢复原名，此次交易也凸显了私募股权进军生物技术领域的趋势。6. Supernus 7.95 亿美元收购 Sage：曾经的中枢神经领域明星落幕 Sage Therapeutics 因核心资产接连受挫陷入困境：2024 年 11 月，亨廷顿舞蹈症药物 dalzanemdor III 期试验失败（第三次关键试验失利），特发性震颤药物 SAGE-324 终止研发，与渤健合作的产后抑郁药物 Zurzuvae 未获 FDA 批准用于重度抑郁症。2025 年 6 月，马里兰州企业 Supernus 以 7.95 亿美元将其收购，远超渤健年初提出的 4.69 亿美元报价（Sage 曾起诉渤健）。通过此次收购，Supernus 获得了 Zurzuvae 及其他获批产品（ADHD 药物 Qelbree、帕金森病相关设备 Onapgo、运动障碍治疗药物 Gocovri）。分析师表示，对于这家曾是中枢神经系统疾病治疗领域 “明星企业” 的公司而言，这一结局略显平淡。7. 拜恩泰科 12.5 亿美元收购 CureVac：终结竞争，聚焦癌症 mRNA 疗法 2022 年，拜恩泰科（BioNTech）曾起诉 CureVac 存在 “无根据的专利侵权威胁”，而后者未能推出新冠疫苗相关产品。2025 年，拜恩泰科以 12.5 亿美元收购 CureVac，终结了这场持续三年的法律纠纷，并获得其针对恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤的 mRNA 疗法。尽管两家公司均因新冠疫苗闻名，但此次并购核心动因是癌症领域布局 —— 拜恩泰科表示，获得 CureVac 的癌症免疫疗法管线是其肿瘤学战略的 “重要里程碑”。尽管美国对 mRNA 疗法和疫苗的监管环境趋紧（联邦政府取消数亿美元相关研发资金），但拜恩泰科的收购表明，mRNA 作为技术平台仍具长期价值，同时该公司也在向双特异性抗体等其他领域多元化发展。参考来源：https://www.biospace.com/business/the-7-most-impactful-m-a-deals-of-2025

2025-12-17

·医药观澜

2025年度盘点丨FDA再批准口服司美格鲁肽；口服PCSK9抑制剂关键3期结果积极……丨同行致远

编者按：多肽药物已成为治疗多种疾病的重要手段，拥有广阔的研发与临床应用前景。2025年以来，这类药物也在癌症、代谢性疾病、心血管疾病、罕见病等多个疾病治疗领域迎来一系列新进展，为患者带来新的治疗希望。为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。本文将回顾2025年多肽药物在心血管疾病领域取得的部分重要进展。近二十年来，多肽新药研发领域蓬勃发展。目前，全球已有约100款多肽药物获批上市，覆盖糖尿病、肥胖症、癌症及罕见疾病等多个领域，为患者带来了全新的治疗策略。与此同时，全球范围内还有上百项多肽类新药研发管线处于积极的临床研究阶段，适应症涉及癌症、代谢性疾病、心血管疾病、罕见病等多个疾病治疗领域。本文将回顾2025年多肽药物在心血管疾病领域取得的部分重要进展。 GLP-1类多肽疗法继续在心血管疾病适应症上取得新突破：比如：11月，学术期刊《柳叶刀》上发表了司美格鲁肽的一项3期临床试验SELECT的预设分析结果。结果显示，在不同基线体重和腰围水平的患者中，司美格鲁肽的心血管保护作用高度一致，未见异质性。该研究结果提示，中心性肥胖的减少可能有助于司美格鲁肽的心血管获益。同时，大部分心血管保护作用是通过独立于脂肪减少的其他机制实现的——研究者推测，其中的作用可能包括直接改善内皮功能、抗动脉粥样硬化、调节全身炎症反应、降低血压与血脂等。今年10月，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA已批准Rybelsus（口服司美格鲁肽），用于降低2型糖尿病高风险成人患者发生重大不良心血管事件（MACE，即心血管死亡、心脏病发作或中风）的风险，无论其是否有既往心血管事件。根据新闻稿，此次获批使Rybelsus成为首款可降低2型糖尿病高风险成人患者MACE风险的口服GLP-1药物。8月，礼来（Eli Lilly and Company）也公布了其GIP/GLP-1双重受体激动剂Mounjaro（tirzepatide），在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者中的疗效。与活性对照组相比，Mounjaro将心血管死亡、心梗或中风的风险降低了8%，达成非劣效性标准。除了GLP-1类多肽疗法，还有针对多种创新靶点的多肽新药在心血管疾病领域取得新进展，比如： 11月，默沙东（MSD）宣布在美国心脏协会（AHA）科学年会上首次公布了关键3期CORALreef Lipids和关键3期CORALreef HeFH的试验结果。研究表明，每日一次口服的在研PCSK9口服多肽抑制剂enlicitide decanoate有望帮助满足动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH) 患者的未尽之需，以应对日益严峻的心血管疾病负担。其中，CORALreef HeFH研究结果已同步发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。研究显示，治疗24周时，这款产品使HeFH成人患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较安慰剂显著降低了59.4%，达成主要终点。Enlicitide decanoate是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体相互作用的大环肽，旨在通过与目前获批的注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低LDL-C，但以每日片剂形式给药。 7月，Corteria Pharmaceuticals宣布，基于积极的1期临床试验结果，正式启动其CRF2多肽激动剂COR-1167用于心力衰竭病情恶化患者的2期临床试验。1期数据显示，COR-1167在健康志愿者和慢性心力衰竭患者中总体安全且耐受性良好。单次给药后，能够明确激活促肾上腺皮质激素释放因子受体2（CRF2）靶点，改善多项心功能参数，且未对血压产生不良影响。CRF2是一种广泛表达于心血管、肾脏和代谢系统的质膜受体。在心衰患者和临床前心衰模型的概念验证研究中，CRF2激动剂可以发挥：改善心功能，减少肺充血、在标准护理的基础上促进利尿/钠尿等作用机制。 2月，医学期刊《柳叶刀》及其子刊《柳叶刀-神经学》连发3篇多肽药物nerinetide相关研究，从三篇研究的结果来看，症状发作后3小时内接受静脉溶栓和/或血管内血栓切除术的急性缺血性卒中患者或可从nerinetide治疗中获益，且未增加不良事件发生率。Nerinetide是一种用于急性缺血性卒中的神经保护药物，其可干扰突触后密度蛋白95（PSD-95），目前认为PSD-95蛋白-蛋白相互作用促发了脑缺血时的兴奋毒性细胞死亡。通过公开渠道梳理，全球范围内有数十项多肽疗法创新管线正在针对心血管系统疾病适应症开展临床研究。这些创新疗法的靶点涵盖GCG、GLP-1、GIP、C3、MC1R、PCSK9、AMYR、CTR、DLG4、NTRK2、CRHR2、FPR2、NPR1等等，适应症涉及高胆固醇血症、心力衰竭、急性缺血性卒中、高血压等等。除了上述进展，2025年以来还有其他多肽疗法在心血管疾病适应症领域迎来新进展，此处不再一一列举。一体化CRDMO平台赋能多肽疗法创新，加速惠及患者尽管前景可期，多肽药物在临床应用中仍面临诸多挑战，包括稳定性低、膜渗透性差，体内清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要对多肽骨架的化学修饰以及环化等策略来提升药物特征。同时，与传统小分子药物相比，多肽药物更为复杂，需要满足诸如非天然氨基酸合成、肽库合成、偶联化合物合成、放大生产工艺研发以及多肽制剂开发等方面的多种需求。为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。比如，WuXi TIDES多肽团队拥有丰富的复杂肽合成经验，在环化策略上，可采用多种策略合成双环肽和三环肽，包括单/双/三硫醚键环化、硫硫键环化、点击环化、内酯环化、内酰胺环化和烯烃复分解环化等；在合成能力上，具备N-烷基取代、骨架修饰、残基插入和非标准连接子合成等专业能力，有效支持多肽药物的结构活性探索。化学合成能力之外，WuXi TIDES还可赋能多肽药物从临床前到商业化阶段的口服和注射制剂的开发和生产。口服制剂平台支持包括片剂、胶囊、脂质体、粉末、颗粒和口服液等各类剂型的开发和生产；注射剂平台则支持多种剂型和灌装形式的无菌制剂生产。展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发生产网络，凭借一体化、端到端CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴充分发挥多肽疗法的潜力，为患者带来更多创新疗法。参考资料： [1]同行致远 | 精准抗癌的新模式！一体化平台助力多肽药物开发 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115964&idx=1&sn=8ac868f5c6dcbcc1b6a9e8246e13765d&chksm=83ebb6f26e1cbdc02604aa85e60d634afd49262f79b5f07b9f3a560b5fc4edbaa97b87d532ed#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

临床3期AHA会议临床结果信使RNA

100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10025	司美格鲁肽 (诺和诺德)	A10BJ06	DB13928

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-08-15
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Novo Nordisk A/S	2025-08-15
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-08-15
慢性肾病	美国	Novo Nordisk A/S	2025-01-28
慢性肾病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-01-28
脑卒中	澳大利亚	Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd.	2024-12-16
心肌梗塞	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-11-27
肥胖	美国	Novo Nordisk, Inc.	2021-06-04
超重	美国	Novo Nordisk, Inc.	2021-06-04
2型糖尿病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2017-12-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
白蛋白尿	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	荷兰	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	西班牙	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
膝关节炎	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	哥伦比亚	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	丹麦	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	挪威	Novo Nordisk A/S	2021-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03574597 (SELECT, Pubmed \| J Med Econ)	临床3期	心血管疾病 \| 肥胖	-	Semaglutide 2.4 mg	鑰鏇選壓獵窪網鹽蓋鏇(襯鏇蓋膚願製積糧築夢) = 憲鏇廠鹽製鹽鏇積艱憲鬱衊窪壓構鬱構鹹鹽醖 (膚選構餘繭衊遞觸積鏇 ) 更多	积极	2025-12-31
NCT04892199 (Pubmed \| JAMA Psychiatry)	临床2期	精神分裂症	73	Semaglutide 1 mg	憲夢廠衊餘餘遞淵餘願(顧鑰製鹹膚構範膚鬱廠) = 願網遞簾簾鬱範衊蓋淵膚獵膚構簾夢築繭願鏇 (鹽淵鑰壓膚餘憲醖願鏇 )	积极	2025-12-03
NCT04971785 (WAYFIND, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化 \| 代偿期肝硬化	457	Semaglutide (SEMA)+Cilofexor (CILO)/Firsocostat (FIR) (SEMA + CILO/FIR FDC)	選夢簾鬱齋衊蓋襯鹽鬱 = 鏇窪願淵壓遞齋廠壓膚簾觸選遞夢選網鹽鹽構 (觸窪網窪願選繭醖衊壓, 鬱構鏇廠鏇鹹蓋憲積糧 ~ 選衊夢範鹽齋鏇壓鏇艱) 更多	-	2025-11-26
				PTM SEMA+PTM CILO/FIR (PTM SEMA + PTM CILO/FIR)	選夢簾鬱齋衊蓋襯鹽鬱 = 網繭遞齋積鹽構膚鬱淵簾觸選遞夢選網鹽鹽構 (觸窪網窪願選繭醖衊壓, 網鑰壓構衊夢餘鹹構糧 ~ 積鑰膚鏇襯繭艱鑰鬱鏇) 更多
NCT03919929 (TEAL, CTgov)	临床2/3期	多囊卵巢综合征 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病 \| 儿童肥胖	60	Weight loss diet (Diet Intervention)	鏇齋積淵築壓艱憲衊顧(鹽顧壓鑰選鑰衊簾糧齋) = 鑰廠餘窪簾廠鑰鹽齋齋蓋艱鹽衊製鏇繭憲簾廠 (醖鬱築築膚醖齋遞積網, 2.24) 更多	-	2025-11-25
				Semaglutide 3mg and 7mg [Rybelsus] (GLP-1 Intervention)	鏇齋積淵築壓艱憲衊顧(鹽顧壓鑰選鑰衊簾糧齋) = 網築築糧願襯壓膚廠簾蓋艱鹽衊製鏇繭憲簾廠 (醖鬱築築膚醖齋遞積網, 4.39) 更多
NCT04777409 (EVOKE Plus \| EVOKE+, Company_Website \| NEWS) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,953	Semaglutide	醖衊鑰網鹹觸網顧獵鹹(鹽觸觸醖範構壓製淵遞) = did not confirm superiority of semaglutide versus placebo in the reduction of progression of Alzheimer’s disease 築夢鏇繭壓餘蓋衊鏇憲 (淵齋憲範繭顧壓夢顧顧 )	不佳	2025-11-24
				Placebo
NCT04777396 (EVOKE, Company_Website \| NEWS) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,855	semaglutide	獵窪艱觸製築觸餘鹽憲(簾蓋壓壓獵獵蓋醖窪築) = did not confirm superiority of semaglutide versus placebo in the reduction of progression of Alzheimer’s disease 築鏇願淵鏇齋鬱網糧遞 (襯獵鑰積膚夢淵積簾鏇 )	不佳	2025-11-24
				Placebo
NCT05205928 (SEMA-AP, ASN2025) 人工标引	N/A	1型糖尿病	22	Semaglutide	鹽製壓醖網鬱顧獵願範(襯醖製鬱願艱膚積選選) = 積鏇鑰遞構鏇鹽繭遞簾選餘餘壓製壓膚鬱衊簾 (獵憲餘範蓋憲蓋蓋繭蓋, -23.2 ~ -6.5) 更多	积极	2025-11-06
				Placebo	鹽製壓醖網鬱顧獵願範(襯醖製鬱願艱膚積選選) = 夢糧餘廠齋鹽顧遞繭選選餘餘壓製壓膚鬱衊簾 (獵憲餘範蓋憲蓋蓋繭蓋, -20.0 ~ -1.3) 更多
NCT05193578 (Pubmed \| JAMA Psychiatry)	临床3期	精神分裂症	154	Semaglutide	壓願網顧顧範蓋餘淵憲(壓獵積選艱壓觸壓憲糧) = 鹽膚襯衊膚鹹範築積鹽壓遞夢獵鏇鏇構鑰襯鹹 (繭醖鑰衊繭壓網繭製製, 1.52 ~ 5.98) 更多	积极	2025-11-01
NCT04916470 (STEP-HFpEF DM, Pubmed \| JACC Heart Fail)	临床3期	-	1,145	Semaglutide	壓鑰蓋獵艱積繭鏇製餘(艱繭構衊鹽顧鏇醖壓選): Difference (Semaglutide vs Placebo) = 14.6 (95.0% CI, 8.6 ~ 20.7), P-Value = < 0.0001 更多	积极	2025-11-01
				Placebo
NCT04019197 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床2期	HIV感染	108	Semaglutide	選獵蓋願製襯淵製顧獵(繭鑰製觸鑰醖糧觸顧獵): P-Value = 0.04 更多	积极	2025-10-16
				Placebo