Patupilone

审校 小勺 小象 小冰 制版 阿金 生物学 Biology Nanotyrannus and Tyrannosaurus coexisted at the close of the Cretaceous 矮暴龙和霸王龙在白垩纪末期共存 （导读 领研网）四十多年来，一直有研究认为矮暴龙是一只未成年的霸王龙（Tyrannosaurus rex），因为它拥有只在霸王龙中出现的特征。本研究述了来自地狱溪组的一个新的暴龙完整骨架，该标本与霸王龙有所区别，与N. lancensis有相同特征，证实了后者是一个独立的属。骨骼分析显示N. lancensis与霸王龙的成年体型具有明显差异。结果表明了矮暴龙是一个独立的属种，并命名为Nanotyrannus lethaeus。[相关报道：矮暴龙并非小型霸王龙，而是一个独立的物种] The evolution of facultative symbiosis in stony corals 造礁石珊瑚兼性共生的演化 （导读 小天）大部分造礁石珊瑚具有兼性共生，依赖于特化细胞内的甲藻光合作用提供营养。本研究报告地中海耐热珊瑚巴塔哥尼卡兼性共生的基因组和细胞基础，所有石珊瑚的核型和同源性都高度保守，物种特异的基因扩增主要受串联重复驱动。结果揭示了石珊瑚特有的双重摄食策略，解离生存与共生状态。[论文详细信息] A global coral phylogeny reveals resilience and vulnerability through deep time 全球珊瑚系统发育研究揭示了珊瑚在漫长岁月中的韧性和脆弱性 （导读 小天）全球气候变化以及对珊瑚与微藻之间共生的影响正在全球范围内影响着珊瑚礁的生态系统。本研究报告基于时间校准的分子发育分析结果，揭示了硬核珊瑚的深度时间进化过程。石珊瑚在整个地质历史中表现出了弹性，为某些物种在面对气候和其他环境变化时的持久性带来了希望。结果概述了长期以来全球珊瑚系统发育的复原力和脆弱性。[论文详细信息] Origins of chromosome instability unveiled by coupled imaging and genomics 结合成像和基因组学揭示染色体不稳定性起源 （导读 领研网）染色体不稳定性导致广泛的结构和数目异常的染色体改变，推动肿瘤的遗传多样性和恶性进展。本研究开发了MAGIC平台，实现了对具有核异常细胞的自动识别、标记和分选，从而高通量地获得其基因组数据。结果发现双着丝粒染色体是诱发染色体不稳定的关键事件，且在p53缺失的细胞中，CA突变率约为正常细胞的两倍，从而揭示肿瘤早期核不稳定性的来源提供了新的实验工具和定量框架。[论文详细信息] Thiorphan reprograms neurons to promote functional recovery after spinal cord injury 噻啡重编程神经元而促进脊髓损伤后的功能恢复 （导读 严冰冰）作者在过往研究中发现脊髓损伤后胚胎期皮质脊髓运动神经元发生转录组改变，与轴突再生密切相关。本文通过虚拟筛选识别可诱导相似转录组变化的小分子化合物，发现噻啡（thiorphan，中性内肽酶抑制剂）是核心候选药物。利用小鼠C5节段脊髓重度挫伤模型，在损伤后第2周向中枢神经系统输注噻啡，联合神经干细胞移植后可显著改善前肢运动功能并促进皮质脊髓再生。进一步，噻啡可显著促进56岁人类原代皮层神经元的神经突生长。从虚拟筛选直至成年人脑神经元的概念验证，为药物研发开辟了新路径。[相关报道：50%功能恢复！《自然》重磅：一种老药或终结瘫痪？] Synthetic α-synuclein fibrils replicate in mice causing MSA-like pathology 小鼠体内α-突触核蛋白原纤维复制导致多系统萎缩样病变 （导读 严冰冰）多系统萎缩（MSA）是一种病因不明、进展迅速的神经退行性疾病，病理特征为纤维状α-突触核蛋白（αSyn）构成的胶质细胞质包涵体（GCIs），形成机制与朊病毒增殖相似。本文报道人工合成纤维菌株1B的高分辨率结构，并向小鼠注射1B形成GCIs，从脑组织中提取纤维（1BP），进行结构分析。在体实验发现构象模板化作用介导了纤维菌株的复制，引发类似MSA的包涵体病变。1B与1BP的结构高度相似，且与MSA患者脑组织分离纤维中单根原纤维的αSyn折叠构象一致。将含有1BP的小鼠脑组织匀浆注射到其他小鼠体内，可诱导出与亲本人工合成种子菌株1B一致的MSA样病变。[论文详细信息] Transcriptional interferences ensure one olfactory receptor per ant neuron 转录干扰确保蚂蚁的每个嗅觉神经元只有一个嗅觉受体 （导读 严冰冰）遵循“一神经元一受体”原则，哺乳动物的每个嗅觉感觉神经元仅表达1种嗅觉受体（Or）基因。本文报道，跳镰猛蚁的每个嗅觉神经元仅激活Or基因阵列中的1个启动子，产生1条成熟mRNA。尽管下游基因的启动子均处于失活状态，由于RNA聚合酶II的终止效率低下，通读导致所有下游基因都被转录；这种通读会通过转录干扰抑制下游启动子，产生无法翻译的异常转录本，确保只表达活性基因。从Or基因启动子处起始的长链反义转录会覆盖上游基因，其作用可能是沉默上游基因。[论文详细信息] Viral NblA proteins negatively affect oceanic cyanobacterial photosynthesis 病毒NblA蛋白对海洋蓝藻光合作用产生负面影响 （导读 领研网）海洋蓝藻通过光合作用吸收二氧化碳并释放氧气。本研究发现一种名为蓝藻噬菌体的海洋病毒携带基因NblA，该基因存在于多个蓝藻噬菌体家族中，其编码的蛋白能够触发宿主蓝藻细胞中的藻胆体快速降解，导致蓝藻的光合作用显著下降。结果还表明携带NblA的蓝藻病毒在海洋中广泛存在，可能造成全球范围内光能吸收损失。[论文详细信息] Two residues reprogram immunity receptors for nitrogen-fixing symbiosis 两个残基重编程免疫受体以进行固氮共生 （导读 领研网）在植物的免疫系统中，CERK6是非常关键的受体激酶，可启动植物免疫反应，帮助植物抵御病菌入侵。本研究揭示了植物免疫受体NFR1内两个关键氨基酸残基控制受体在免疫反应和固氮共生之间的功能切换：通过对NFR1与CERK6受体的结构和功能比较，发现两个残基不仅决定了植物如何响应病原挑战，还能够通过小的结构改变，重编程这些受体以支持根瘤菌的固氮共生。结果为理解植物免疫与共生之间的分子机制提供了新视角。[论文详细信息] Mapping Plasmodium transitions and interactions in the Anopheles female 绘制按蚊雌蚊体内疟原虫的转移和相互作用图谱 （导读 蔡恒）人类疟原虫Plasmodium falciparum主要通过按蚊（Anopheles）来传播。本研究通过单细胞转录组与功能验证相结合的策略，系统解析了疟原虫在按蚊体内的发育轨迹与宿主互作机制，揭示了其与中肠祖细胞的特异性互作及肌肉细胞的空间耦合现象，并鉴定出多个关键调控因子。该结果为疟疾传播阻断提供了新靶点和干预思路。[论文详细信息] A skin-permeable polymer for non-invasive transdermal insulin delivery 一种用于非侵入性经皮胰岛素递送的皮肤渗透性聚合物 （导读 领研网）在糖尿病治疗领域，胰岛素注射是常规手段。本研究报告一种皮肤渗透性高分子——聚[2-(N-氧化物-N,N-二甲基氨基)乙基甲基丙烯酸酯]（OP），可实现胰岛素的无创透皮给药，其与胰岛素的键合物OP-I在糖尿病动物模型中，只需简单涂抹，即可透皮进入血液，表现出与皮下注射胰岛素相当的降糖疗效。该结果有望彻底改变糖尿病治疗模式。[相关报道：浙江大学新晋院士最新Nature论文，实现胰岛素无创透皮给药，告别针头，皮肤涂抹就能降血糖] Bottom-up design of Ca2+ channels from defined selectivity filter geometry 从已定义的选择性过滤器几何结构出发，自下而上地设计钙离子通道 （导读 领研网）信号转导过程中钙离子发挥关进作用，驱动可兴奋细胞的电活动，调节多样化信号事件。本研究使用人工智能（AI）从头设计了全新的钙离子通道，所设计的钙离子通道均能按预期实现钙离子选择性转导。该设计流程有潜力应用于探索离子选择性背后的普遍物理学原理。[相关报道：David Baker团队最新Nature论文，AI从头设计全新钙离子通道，中国博后为第一作者] In situ structural mechanism of epothilone-B-induced CNS axon regeneration 原位结构机制揭示了埃博霉素B诱导中枢神经系统轴突再生的机制 （导读 领研网）成人中枢神经系统的轴突在损伤后不会再生。本研究通过原位冷冻电子断层扫面和冷冻电镜平台模拟轴突损伤，发现神经元细胞具有意想不到的能力来适应艾泊霉素B诱导的应变，这种应变会产生稳态失衡，并激活轴突到再生模式。结果报总结出一套艾泊霉素-B诱导中枢神经系统轴突再生的原位结构机制。[论文详细信息] 地球科学 Geoscience Built environment disparities are amplified during extreme weather recovery 极端天气恢复期间，建筑环境方面的差异会被放大 （导读 小天）极端天气事件对社区造成的破坏日益严重，导致人口流离失所以及巨大的经济损失。本研究利用历史街景图像和多模态机器学习，构建了涵盖美国16各州2000多个普查区域的灾害恢复数据集，发现在极端天气事件后，低收入社区的重建意愿较低，难以恢复到灾前状态，而高收入社区则通过重建改善状况。结果表明大规模分析社区恢复过程有利于制定有效的重建政策以应对气候适应性社区发展。[论文详细信息] Mortality impacts of rainfall and sea-level rise in a developing megacity 发展中特大城市降雨和海平面上升对死亡率的影响 （导读 领研网）全球气候变化大背景降雨与洪水频发危机城市无数民众的生命安全。本研究分析了孟买2006年至2015年的死亡记录和降雨数据，以估算过量降雨和洪水后的死亡率，揭示了孟买季风季总死亡人数的8%可能缘于过量的降雨和洪水，而妇女、儿童以及贫民窟居民受到了不成比例的影响。结果要求有必要紧急发展城区排水、卫生和垃圾管理。[论文详细信息] 材料科学 Materials Science Quantifying grain boundary deformation mechanisms in small-grained metals 量化小晶粒金属中的晶界变形机制 （导读 领研网）在纳米晶体等小晶粒材料中，位错变得稀少或受到限制，晶界介导的机制被认为取代位错成为主要的塑性变形机制。本研究通过实验表明，在小晶粒多晶体中，这种剪切不取决于晶界的取向差，并且其效率始终很低。由此支持了一种新的晶界概念，即晶界可能不应被视为携带内在“耦合因子”的晶体缺陷，而应被视为包含特殊缺陷的特定晶格。[论文详细信息] Ferroelectric transistors for low-power NAND flash memory 用于低功耗NAND闪存的铁电晶体管 （导读 领研网）NAND闪存是现在存储技术的关键。本研究描述了一种面向未来3D NAND铁电场效应晶体管设计，结合基于哈夫尼亚的铁电体和氧化物半导体通道，引入近乎为零的通电压作，构成了96%功率降低的基础。该结果为潜在的低功耗NAND开发提供新途径。[论文详细信息] 其他 【Physics-物理】Observation of deuteron and antideuteron formation from resonance-decay nucleons 观测共振衰变核子中氘核和反氘核的形成 （导读 小天）在极端高温的强子对撞环境中，结合能仅2.23MeV的氘核能幸存于对撞，其中的机制仍待阐明。本研究通过分析质子-质子对撞中的π-氘核动量关联函数，提供模型无关证据表明约90%的（反）氘核产生于短寿命共振态（如Δ(1232)）衰变后的核反应过程。该结果为构建宇宙射线中轻重核产生及暗物质衰变模型提供新依据。[论文详细信息] 【Computer -计算机】Discovering state-of-the-art reinforcement learning algorithms 探索最先进的强化学习算法 （导读 阿金）人类和其他动物拥有多代演化试错掌握病使用强化学习机制（RL）。本研究表明通过对大量复杂环境中智能体群体累计经验展开元学习，实现优于人工设计的强化学习规则。结果表明未来高级人工智能所需的强化学习算法将从智能体经验中自动获得，且无需人工设计。[论文详细信息] 【Chemistry-化学】Accelerating the discovery of multicatalytic cooperativity 加速多催化协同作用的发现 （导读 菜菜）协同催化是指多个催化单元协同作用，支持许多有机反应。本研究提出一种基于分组测试的混合-反卷积算法，在较低试验成本条件下识别出协同催化行为，还考虑候选催化剂之间的潜在抑制效应，可成功识别出几种在较低催化剂作用量和温和条件下促进目标转化的配体对。[论文详细信息] 【社会科学-Socieal Science】Persuading voters using human–artificial intelligence dialogues 利用人工智能聊天说服选民 （导读 阿金）公众愈发关注使用生成式人工智能实现政治游说的手段以及对选取和民主的影响。本研究利用预注册实验评估了大语言模型影响选民立场的能力，通过分析美国2024年总统大选、加拿大2025年联邦选举和波兰2025年总统选举，观察到人工智能模型对候选人偏好产生了显著影响，效果远超传统视频广告的效果。模型主要依靠相关的事实和证据进行说服，但并非所有呈现的事实与证据都是准确的。结果凸显了人工智能影响选民立场的潜力以及在未来选举中可能发挥的重要作用。[论文详细信息] 点亮一下，让更多人看到~

点击蓝字 关注我们 【导读】 胰腺癌是导致肿瘤相关死亡的主要原因之一，其特点是患者存活时间短，治疗方案有限。一些靶向疗法未能成功改善患者的预后。肿瘤膜具有潜在的靶向特异性，为提高免疫疗法和药物治疗的疗效带来了希望。 2025年2月19日，广州医科大学第一附属医院的研究团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“A novel signature predicts prognosis in pancreatic cancer based on tumor membrane-associated genes”的研究论文。 这项研究 通过scRNA-seq技术揭示了PDAC的瘤内异质性，构建了一个新的预后风险模型（MaGPS），并鉴定了6个与预后相关的膜相关基因，为PDAC的诊断和治疗提供了新的见解和潜在靶点。 https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(25)01172-7 01 研究背景 Deng等人在PDAC小鼠模型中证实，糖皮质激素受体（GR）的表达与PD-L1呈正相关，抑制GR会导致肿瘤细胞上的PD-L1下调，从而促进T细胞浸润，增强抗肿瘤免疫力。表皮生长因子受体抑制剂已被批准用于肺腺癌患者的表皮生长因子受体靶向治疗。Alan团队报告称，靶向表皮生长因子受体的多克隆T细胞能有效引导PDAC肿瘤细胞，从而增加T细胞浸润和T细胞介导的抗肿瘤效应。靶向治疗与免疫治疗的结合，主要集中在黑色素瘤和非小细胞肺癌。目前，靶向治疗、化疗或免疫疗法的联合应用在癌症治疗中可能更具潜力。PDAC急需找到新的有效靶点或生物标志物。 02 MaGPS预测PDAC抗肿瘤治疗的潜在益处 为了探索MaGPS相关基因的潜在靶向药物，团队们利用癌症基因组计划（CGP 2014）数据集分析了MaGPS风险组与抗肿瘤药物敏感性之间的相关性。基于TCGA-PAAD数据，团队使用pRRophetic软件包预测了138种药物对PDAC患者的IC50值。样本被分为MaGPS评分高和低两组，并比较了两组之间的差异。两组间有38种药物的IC50值存在显著差异。低风险组中有7种药物的IC50值较低，而高风险组中有31种药物的IC50值较低。低风险组IC50值明显较低的药物包括ATRA、AICAR、EHT-1864、BX-795和CCT007093。MaGPS评分较低的PDAC患者可能对这些药物更敏感。此外，高风险组中IC50值较低的药物包括Tipifarnib、GSK-650394、VX-680、Thapsigargin和Epothilone-B，这些药物可能对MaGPS特征评分较高的PDAC患者更有效。这些结果表明， MaGPS相关基因在指导抗肿瘤药物的选择以及为PDAC患者制定更有针对性、更有效的治疗策略方面具有潜力。 与PDAC药物敏感性相关的MaGPS。 03 总结 1. 关键基因的发现： 研究确定了6个与预后相关的膜相关基因（LMO7、APOL1、SLC2A1、C15orf48、FXYD3和CLDN18），这些基因在PDAC的诊断和治疗中具有潜在价值。 2. 临床潜力： MaGPS模型在预测PDAC患者生存率方面表现出色，并且这些基因的高表达可能为PDAC的诊断和治疗提供新的靶点。例如，Tipifarnib可能对MaGPS评分高的患者有治疗益处。 3. 未来方向： 研究结果为PDAC患者的预后评估和治疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点，未来的研究应进一步验证这些特征并探索其在联合疗法中的应用。 参考资料： 1.Huang, J. ∙ Lok, V. ∙ Ngai, C.H. ... Worldwide Burden of, Risk Factors for, and Trends in Pancreatic Cancer Gastroenterology. 2021; 160:744-754 2.Siegel, R.L. ∙ Miller, K.D. ∙ Fuchs, H.E. ... Cancer Statistics CA Cancer J Clin. 2021; 71:7-33 2021 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛 点击对应文字 查看详情