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国内一类新药SPH4336与卡度尼利单抗的免靶联合临床研究，近期在福建省肿瘤医院软组织肿瘤内科披露了一则随访信息：一名腹膜后去分化脂肪肉瘤术后复发患者，在接受该联合方案近30个周期治疗后，靶病灶最大缩小超九成[1]。 去分化脂肪肉瘤这一细分瘤种，一直是软组织肉瘤领域公认的"硬骨头"。 它的特点在于：对传统化疗不敏感，复发率高，晚期转移后治疗选择极为有限。 而福建这家科室针对该瘤种的探索，恰好指向了当前产业界两个关键热词——CDK4/6靶向抑制与双免疫检查点阻断，并尝试将两者拧成一股绳。 CDK4/6靶点：脂肪肉瘤的"油门"与"刹车" 先说核心角色。SPH4336是上海医药自主研发的口服CDK4/6抑制剂[3]，在脂肪肉瘤的动物模型中已显示出抗肿瘤活性。 靶点的选择本身就有很强的生物学逻辑——几乎所有的去分化脂肪肉瘤病例都存在CDK4基因扩增，这个通路过度活跃时，肿瘤细胞就像失控的油门，加速增殖。 另一侧是卡度尼利单抗，康方生物的PD-1/CTLA-4双特异性抗体[4]。 2022年获批上市以来，已在宫颈癌、胃癌等领域落地多个适应症。 把它和CDK4/6抑制剂放在一起，逻辑在于：CDK4/6抑制剂不仅能踩刹车限制肿瘤增殖，还可能重塑肿瘤微环境、增强免疫应答；双抗则从免疫检查点通路"松绑"T细胞，两者形成潜在的协同效应。 个案缩瘤超九成：罕见瘤种的临床信号 此次披露的案例有多种标签：去分化亚型、腹膜后原发、十年内多次复发，且经历过含蒽环类化疗及安罗替尼靶向等多线治疗。 影像复查进展后，经MDT评估入组了SPH4336联合卡度尼利单抗的Ib/IIa期研究[2]。 截至目前已完成近30周期联合治疗，多次复查确认为部分缓解，靶病灶最大缩小90%以上。 在去分化脂肪肉瘤这一既往化疗响应率不高的瘤种中，持续近30周期的联合方案能达到的缩瘤幅度，确实罕见。 需要留意的是，目前披露的仍是个案信息。 登记号为CTR20232037的这项Ib/IIa期研究，目标入组63例[5]，仍处于进行中状态，最终的有效性需要更大样本量的数据来验证。 同靶点III期数据：产业价值的锚点 单独看一个案例或许不够立体，但近期同靶点药物的III期数据为这条路线提供了产业层面的背书。 在2026年ASCO年会上公布的SARC041研究，是首个在去分化脂肪肉瘤中获得阳性结果的CDK4/6抑制剂III期临床试验。 阿贝西利组的中位无进展生存期达到9.7个月，而安慰剂组仅1.5个月，疾病进展或死亡风险下降约61%[6]。 这个数据意味着，CDK4/6这一靶点在去分化脂肪肉瘤中的价值已经被严格临床研究证实。 在此背景下，SPH4336联合卡度尼利单抗的探索思路，相当于在CDK4/6靶点"确定性"的基础上叠加免疫检查点抑制——不单验证靶向，更进一步尝试靶免联合，试图将"单药有效"向"联合增效"推进。 软组织肉瘤的"长尾困境"与产业破局 回到产业视角，这次探索的背景是软组织肉瘤药物供给长期存在的"长尾困境"。 去分化脂肪肉瘤属于罕见肿瘤，患者基数小，药物研发投入产出比低，长期以来获批的新药屈指可数。 国内在这一领域既有自主创新药的推进，也有本土药企研发的双抗新药，两者联合的产业意义在于：用国内已有的管线资产，去啃一个长期缺药的细分赛道。 福建省肿瘤医院黑色素瘤、泌尿、软组织肿瘤内科作为全省唯一的黑色素瘤及软组织肿瘤专科，累计承担临床研究170余项[1]，在业内属于比较活跃的临床研究中心。 这类中心的存在，某种程度上也在加速国内创新药在罕见瘤种中的验证效率。 小结 去分化脂肪肉瘤的治疗史，长期是"化疗为主、乏善可陈"的局面。 SPH4336联合卡度尼利单抗的探索，提供了一个产业观察切片：国产CDK4/6新药与国产双抗的免靶协同，能否在软组织肉瘤中开辟一条新路？ 目前个案信号令人关注，但最终能否跑通，还得看Ib/IIa期研究完整数据读出。 对于这个长期缺药的瘤种，多一种产业层面的备选方案，本身就是增量。 声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。 最后想问一句：软组织肉瘤药物研发成本高、入组难，产业端如何在罕见瘤种中平衡研发投入与公共医药供给需求，你怎么看？ 参考文献 [1] 福建省肿瘤医院. 双药联合临床研究为晚期脂肪肉瘤带来治疗新方向[N]. 2026-08-13 [2] 摩熵医药. ChiCTR2300075521：评价SPH4336单药或联合卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤有效性和安全性的随机、开放、Ⅰb/Ⅱa期临床研究[EB/OL]. 2026-07-27 [3] 智慧芽. SPH4336临床进展：CDE受理、FDA孤儿药资格认定[EB/OL]. 2024-07-10 [4] 康方生物. 开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）产品介绍[EB/OL] [5] 国家药监局药物临床试验登记平台. CTR20232037详细信息[EB/OL]. 2023-07-05 [6] 北京大学肿瘤医院. 转移性去分化脂肪肉瘤 阿贝西利相对安慰剂显著改善生存[N]. 2026-06-23 #医药产业 #脂肪肉瘤新药 #国产创新药

由中国科学院上海药物研究所校友会主办的“校友思明沙龙（第20期）”将于5月27日下午在上海药物所牛顿路园区举办，诚邀广大校友和医药界同仁莅临参会！ 本期沙龙以“小分子创新药研发的机遇与挑战”为主题，旨在汇聚小分子创新药研发领域的专家，与上海药物所师生及校友共同探讨小分子药物研发的最新进展、面临的挑战以及未来的发展方向。同时，本次活动也致力于加强上海药物所校友间的联系，以上海药物所校友会为纽带，发挥校友们的智慧与力量，共同助力行业发展。 欢迎扫码报名 主办方 中国科学院上海药物研究所校友会 协办方 恺思俱乐部 战略合作方 宏韧医药 时间-地点 2026/5/27 上海药物研究所牛顿路园区一楼报告厅 活动议程 嘉宾简介 金雪梅 格博生物 AIDD理性设计平台负责人 金雪梅博士长期深耕计算化学与创新药物研发领域，专注于量子力学/分子力学计算方法在新药研发中的实际应用，兼具扎实的学术功底与丰富的产业研发经验。她在韩国延世大学获得博士学位，期间主攻PPI抑制剂创新药物研发方向，精通三元复合物模型的构建与应用，奠定了坚实的理论基础。2021年加入格博生物后，她主导搭建了分子胶理性设计研发平台，致力于融合传统药物计算方法与前沿人工智能算法，构建适配分子胶药物研发的专属技术体系。 寿建勇 轶诺药业 联合创始人、CSO 曾在多个国际知名制药公司担任重要职务，包括创建並领导诺华中国干细胞和再生医学部门，GSK 神经免疫生物负责人，礼来中国研发中心生物部负责人。多年来，在包括肿瘤、干细胞和再生医学、代谢、免疫等多个疾病领域取得了多项世界一流的原创性成果，领导了 10 余个创新药项目，创建多个药物研发技术平台，同时潜心于疾病机理研究，在 Nature Neuroscience、PNAS、Nature Communications 等杂志上发表论文 40 余篇，担任 Science 等知名杂志论文特邀评审员。2018 年共同创立轶诺药业有限公司并担任 CSO 和研发总裁，负责公司的管线布局和项目推进，立足新药研发的源头创新，为患者提供最大的治疗价值。 程忠哲 宏韧医药 DMPK部门总监 高级工程师，副教授，硕士研究生导师。现为华中科技大学、中国药科大学校外兼职导师。中国药理学会药物代谢专业委员会青年委员，中国药学会医药生物分析专业委员会青年委员。曾获得日本松前国际友好财团研究奖学金，赴日本金泽大学医药保健学域，开展药物代谢与毒理学研究工作。作为课题负责人主持并完成国家自然科学基金青年基金等6项课题。17年生物分析、药物代谢与药代动力学研究经验。目前发表学术论文20余篇，其中第一作者和通讯作者SCI论文13篇。参编英文论著1部，规划教材2部。 沈倩诚 宇道生物 联合创始人、CEO 沈博士具有生物学、计算化学和人工智能领域交叉研究背景，博士毕业于中国科学院上海药物研究所，自2013年起担任宇道生物CEO，主要负责公司的团队建设、战略制定、整体运营以及融资和对外合作。在她的带领下，宇道生物已建立了1500平米的上海研发中心，组建了50人的AI+小分子创新药研发团队，汇聚了来自于MNC和药企的生物学、化学、药理学、人工智能、物理学等多个不同领域的人才。宇道生物已完成了来自多个知名VC的累计7500万美元的融资，开发了自主研发的AI+变构小分子药物开发平台AlloStar，以及多条不同阶段的肿瘤及慢病领域的变构机制小分子药物管线，目前进度最领先的管线项目已经进入临床一期，并由国际知名PI领衔在中美同步开展临床试验。 夏广新 上药集团 中央研究院副院长 毕业于中科院上海药物研究所，理学博士，上海医药集团股份有限公司中央研究院副院长，创新免疫治疗全国重点实验室副主任，上海市政协委员。获国务院特殊津贴专家、上海领军人才、上海国资骐骥领军人才、浦东新区明珠领军人才。担任创新药物研发国家科技重大专项首席科学家，基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室学术委员会委员、上海市药学会药物化学专委会和药物临床研究专委会委员，上海市、山东省、广东省、重庆市科技专家库专家，上海市经信委评审专家，上海交大、华理、沈药等多所高校博士生企业导师，上药博士后工作站合作导师，JMC杂志审稿人等职。 主要从事小分子创新药物的研究与开发，领导的多个项目已进入中、美20多项临床试验，其中全球新一代直接肾素抑制剂抗高血压1类新药苹果酸司妥吉仑片（信妥安 ®）已获批上市，抗肿瘤候选药物SPH4336获得美国FDA孤儿药资格认定，抗肿瘤候选药物SPH7485实现国际转让（总金额2.9亿美金）。已承担国家科技重大专项5项，国际科技合作专项、上海市科技支撑项目等政府项目8项。已申请PCT和各国专利220余项，100余项已授权。发表SCI论文40多篇，参编著作3部。曾获全国五一劳动奖章、全国 “最美职工” 等荣誉。 邓光辉 鹰谷信息科技 创始人、CEO 中国化学会计算（机）化学会委员，上海明珠领军人才。2003年本科毕业于复旦大学药学院，2008年于中国科学院上海药物所DDDC获博士学位。2008-2013年就职于葛兰素史克（GSK），任科学家，从事靶标确认、苗头化合物筛选、先导化合物优化及临床化合物选择等工作，两次获GSK杰出科学家奖，参与研发的两个药物分别进入临床I期和II期。2013年至今，创办上海鹰谷信息科技有限公司，致力于为企业建立研发数据库，打造超级AI科学家智能体，主导开发电子实验记录本、AI科研大模型、化合物与样品管理、结构式编辑器InDraw等科研软件工具，全球独家发布IUPAC中文命名，化学结构图像识别全球领先，解决了Chemical Draw卡脖子问题，积极构建人类化学和生物知识库。承担国家重大专项、上海市关键技术研发计划“新一代信息技术”课题，获2025年全国工业软件创新应用大赛创新大奖。拥有国际PCT专利、发明专利、软件著作权等知识产权超100项。 报名方式 1. 扫描下方“二维码”报名； 2. 点击文末“阅读原文”报名； 特别说明：本活动免费参加，但需要审核，请务必提交真实有效的信息以便审核通过。报名截止时间是5月26日12:00，逾期报名将不予受理，敬请理解。 关于中国科学院上海药物研究所 中国科学院上海药物研究所前身是国立北平研究院药物研究所，创建于1932年，次年迁至上海，2003年搬迁至浦东张江高科技园区，是我国历史最悠久的综合性创新药物研究机构。现有职工1000余人，其中两院院士4人，杰青等国家级高层次人才近200余人。在学博、硕士研究生及联合培养研究生2000余人，在站博士后170人。 自建所以来，共研制开发新药100余种并投入生产，创制了一批在国内外具有一定影响的创新药物，如抗恶性疟疾首选药物蒿甲醚、重金属解毒药二巯丁二酸、抗肿瘤新药丁氧哌烷、抗阿尔茨海默症新药石杉碱甲、现代中药丹参多酚酸盐、抗菌新药盐酸安妥沙星和阿尔茨海默病（AD）治疗新药九期一等。2023年，民得维（VV116）、先诺欣两款抗新冠病毒创新药附条件获批上市，抗肿瘤药物谷美替尼附条件获批上市。此外，一批抗恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫性疾病和抗感染性疾病的新药已进入临床研究。全所共获各类科研成果奖330余项，包括国家三大奖项27项，全国科学大会奖等国家级奖21项，省部级奖100余项。 关于恺思俱乐部 恺思俱乐部是由中国科学院上海药物所青年校友群体于2016年1月发起的非营利性校友平台，由众多活跃在医药行业的有识之士共同组建而成。 俱乐部成立10年来，始终以“中国科学院生物医药行业校友创新创业服务”为基本宗旨，逐步辐射生物医药全产业链，以学术活动和知识培训为载体，促进生物医药产业交流合作。目前俱乐部已成功举办2期IPO领袖营、17期临床研究培训班、6期新药研发培训班、4期AI制药培训班、4期科学家创业营，以及ADC、合成生物学、细胞基因治疗等各类主题线上线下公开课、研讨会、高峰论坛等100余场，参与者数万人。 关于宏韧医药 武汉宏韧生物医药股份有限公司（简称：宏韧医药）成立于 2011 年，是一家以 临床生物分析 和 非临床药代动力学研究 为特色的药物研发技术服务CRO 企业，在多个细分服务领域处于业内前列。武汉、上海和广州三地的实验办公面积超过 20000m²，建有符合 GLP 规范的生物分析平台。主要业务内容包括临床生物分析、非临床药代动力学和药效学研究、数据管理与统计分析等领域。 专业技术团队超过 500 人，配备分析检测相关仪器超过 200 台，包括三重四级杆串联质谱仪、高分辨质谱仪、ICP质谱仪、PCR仪、MSD、Simoa、流式细胞仪、ELISPOT、蛋白测序仪、SEC-MALS、DLS动态光散射仪、超高效液相色谱仪、气质联用仪等。项目经验丰富，目前已完成 2300 多个创新药和仿制药的临床生物分析项目、1000 多个非临床药代动力学项目和200多个药效学研究项目，品种涵盖各类化学药物、中药和生物制品。目前，宏韧医药已通过140多次国家药监局 CFDI 和美国 FDA 的现场核查，参与生物分析检测的项目中已有550多个获得国家药监局颁发的生产批件或新药证书。此外，宏韧医药先后通过国家卫健委实验室室间质评认证、中检院能力认证、CNAS 17025 认证，获得生物安全二级实验室备案证、实验动物使用许可证、辐射安全许可证、AAALAC认证等，并于 2022 年获得国家级专精特新“小巨人”企业称号。 相关链接： 【校友活动】立足当下，放眼未来，生物医药行业发展的机遇和挑战 【校友活动】突破局限，探索未来：GPCR药物研发的挑战与机遇 【校友活动】创新与突破：小核酸药物研发的挑战与机遇 【校友活动】思明沙龙16期：分子胶药物研发的机遇与挑战 【校友活动】思明沙龙第17期：多肽药物研发的核心技术突破与临床机遇 【校友活动】思明沙龙第18期：抗体药物研发的机遇与挑战 【校友活动】恺思俱乐部协办上海药物所校友思明沙龙（第19期） 戳下方 阅读原文 即刻报名！