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关注并星标CPHI制药在线近日，美国FDA发布了仿制药2023年度的审评报告，在2023年，FDA一共批准了956项仿制药申请（ANDA），包括暂时批准（Tentative Approval，暂时批准不允许申请人销售仿制药产品，并将最终批准推迟到所有专利/独占期问题解决之后），也对1493项申请发出了完全回复信（Complete Response Letter）。报告中指出，在仿制药以及首仿药的批准数量上，FDA在近些年保持比较稳定的批准状态，2023年度FDA共批准了90个首仿药，占全部批准仿制药数量的10%左右。       而国内CDE也在二月份公布了2023年度的药品审评报告，2023 年审结化学药品注册申请 7725 件，同比增加 24.88%。按审评序列计，化学药品临床试验申请 1762 件，同比增加 16.92%；化学药品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化学药品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化学药品一致性评价申请 990 件，同比增长 7.26%。2023 年建议批准化学仿制药上市申请 1815 件，其中首仿品种 246个，有效满足了临床患者对高质量仿制药的需求。图1：2023 年国内审结化学药品注册申请（参考自CDE）       由官方数据可见，近几年中美两国的仿制药从审评审批角度均保持稳定且良好增长的趋势，这与目前全球医药行业仿制药的地位以及发展也保持着相同趋势。众所周知，仿制药的存在具有重大意义，即从很大程度上解决全球患者用药的可及性，和前赴后继的创新药投入者相比，目前全球范围内仍旧有一大批仿制药玩家在这一领域深耕，头部效应也愈发明显。       01 头部效应愈发明显通过对中美两国上一年度仿制药获批情况的梳理其实不难得出一个结论，仿制药头部效应目前也愈发明显。       随着全球各大仿制药巨头接连公布了其2023年的财报，2023年全球仿制药TOP 10药企也已浮出水面，和上一年度相比，来自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制药企业的头把交椅，从国家和地区来看，印度药企仍为最大赢家，印度有4家企业上榜；美国有2家，以色列、瑞士、德国、约旦各有1家。前十名榜单中只有一家新面孔，那就是美国仿制药企业Amneal其以微弱优势超过鲁宾（Lupin）和爱施健（Aspen），顺利进入Top 10榜单。表1：2023年度全球仿制药企营收TOP 10（数据来源：医药魔方以及公开年报）       美国作为全球最大的医药市场，自然也是上述仿制药巨头最大的营收国家之一，大部分公司30%以上的营收都是由美国市场贡献。而美国仿制药市场的高度集中也是众所周知，仅Teva一家就常年占据美国仿制药处方量的10%以上。而高度的市场化竞争，也让美国的普通仿制药品种的红海程度丝毫不亚于我国，从上述各大巨头的营收以及战略布局也不难看出，其对高壁垒复杂仿制药、首仿药、生物类似药的投入也已经进入到了白热化阶段。       FDA官方数据显示，2023年度其一共批准了90个首仿药，根据不完全统计，其中Teva批准了6个品种，Sun批准了5个品种，Aurobindo和Hikma批准了3个品种，Amneal则发力拿下了7个首仿药品种，其他老牌仿制药企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斩获，其中 Apotex也拿下7个首仿药品种，同Amneal一块并列第一，中国药企由恒瑞以及普利各自贡献了1个首仿药品种，分别为钆布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管内给药），这也在一定程度代表了国内药企同仿制药巨头在国际化上的差距，仿制药在美国，仍旧是属于巨头的游戏。       但从国内市场而言，目前仿制药的集中程度则远远低于美国市场，据不完全统计目前国内共有超过4000家仿制药企业，但随着集采以及一致性评价等政策的不断推进和深化，也使得市场高度内卷化，因此，国内药品上市新常态表现为抢占首仿和破除专利的竞争，而在首仿药物上，头部效应目前也愈发明显。       据药融云数据库统计，2023年，科伦在首仿药物获批数量上独占鳌头，2023年科伦有哌柏西利胶囊、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款药获批并视同通过一致性评价，其中斩获氢溴酸替格列汀片、泊沙康唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齐鲁制药各自有5款首仿药获批，石药集团以及倍特药业各自获批了4款首仿，上述几家药企也是目前国内的巨头药企。表2：国内首仿药物获批数量排名（数据来源：药融云数据库）       02 从仿制药龙头企业看中印国际化之争仿制药的竞争可以说是制造业的竞争，作为世界工厂，中国在制造业上的优势在一定程度上并没有体现在仿制药的全球化业务之上，反而是老对手印度成为了世界药房，差距明显。究其原因，主要是业界熟知的国家政策、历史文化、产业发展逻辑、国际化路径等，在此也不做赘述。       从时间线上，1984年Cipla成为了第一个拿到美国ANDA批文的印度药企，这时候离Cipla成立过去了近50年时间（Cipla成立于1935年）。而中国在2007年才由华海药业拿到了姗姗来迟的第一个美国ANDA批文（奈韦拉平），这时据华海药业成立过去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30亿美元大关，达到31.46亿美元，国际市场收入占比达到了57%。       要知道，Cipla的国际化程度和排名在其之前的印度药企仍有一定差距。而华海作为国内仿制药出海美国的先驱者以及领导者，截止2023年6月末，华海合计79个产品获得美国ANDA文号(不包括暂时性批准)，营收为42.94元人民币，不管从数量还是营收均和印度这几家仿制药巨头存在较大差距，要知道同样作为成立于80年代的Sun（太阳制药）国际化业务则更为突出，其业务遍布全球100多个国家，拥有排名第12位的美国仿制药市场。       但经过近十几年的沉淀以及浮浮沉沉，华海在美国制剂目前销售渠道良好，沙坦制剂恢复良好，非沙坦制剂放量明显。随着 2021年 11 月美国进口禁令的全面解除，公司抓住美国市场恢复契机，沙坦类制剂在美国强劲恢复，公司市占率从底部稳步恢复。非沙坦类制剂传统优势品种如盐酸多奈哌齐片、福辛普利钠片、利培酮片等产品长期保持 40%以上的市占率。非诺贝特片、伏立康唑片等 2016-2017 年新获批产品经过前期产品导入准备后，在 2019年开始进入放量期，市占率迅速爬坡，目前稳定在 15%以上。图2：华海沙坦类制剂美国市场份额情况（参考自招商医药报告）       据 IQVIA 统计(2023年8月数据)，华海在美国市场销售的被纳入统计的 56个产品中，有 30个产品的市场份额占有率位居前三(其中13个产品市场份额占有率位居第一)；欧洲市场方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵盖 12 种药品的药品备案及注册文号，华海近年来 ANDA 获批数量大幅增加，并储备了专利即将到期的大品种，国外制剂业务有望迎来盈利拐点，也就是说，国内药企并不是完全没有机会。       03 小结业界目前已经有观点指出，未来普通仿制药或进入微利时代，高技术壁垒的仿制药和创新药成为药企的研发方向，这也是仿制药巨头目前布局的大方向。以去年异军突起的Amneal为例，对于仿制药业务，Amneal计划持续推出新的产品，建立超过230种产品的组合，同时转向复杂剂型的开发。生物类似药业务虽起步晚，不过也在2023年成功推出了引进的3款产品，贝伐珠单抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未来希望将更多的生物类似药纳入管线。同时，公司将继续扩大国际业务，在印度，欧洲，中国和世界其他地区进行市场扩张。       从全球仿制药行业发展经验来看，严格的质量和成本控制、丰富的产品管线、高技术壁垒的仿制药布局、首仿药的开发能力是仿制药企业的核心竞争优势，既是挑战，又是机会，而这一切，对于国内药企而言，相信还为时不晚。       参考资料：       1. 【招商医药】华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长；   2. 药融云：2023首仿之王：科伦登顶C位，成最大赢家，正大天晴、齐鲁......；       3. CDE：2023年度药品审评报告显示：注册申请和审批量均创新高 全年共40个创新药获批上市；       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals       5. 各大药企年报以及其他公开资料。       【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

精彩内容近日，倍特药业的司美格鲁肽注射液、盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂获批临床，达格列净片、钆贝葡胺注射液获批上市，乙醇注射液申报IND……2023年至今，倍特药业已有23个品种（3个首仿）获批上市，累计100个品种过评（26个首家），37个品种中标国采。目前公司有12款新药处于申报临床及以上阶段；54个仿制药报产在审，7个暂无首仿获批。拿下23个重磅品种，猛攻130亿造影剂市场近日，NMPA官网显示，倍特药业的达格列净片、钆贝葡胺注射液同日获批上市，视同通过一致性评价。其中，达格列净片是一款SGLT2抑制剂，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制；钆贝葡胺注射液是一种用于诊断性磁共振成像（MRI） 的顺磁性对比剂，倍特药业该药为国产第3家、国内首家过评。2023年至今，倍特药业已有23个品种获批上市并视同过评。其中多个品种为国内首批上市，布地奈德鼻喷雾剂、利匹韦林片、达可替尼片为国内首仿+首家过评，地高辛注射液（1ml:0.1mg）为国内首家，泊沙康唑注射液为国产第2家，钆贝葡胺注射液为国产第3家，间苯三酚注射液、丙戊酸钠口服溶液为国产第4家，托伐普坦片为国产第5家。2023年至今倍特药业获批产品23个品种中，造影剂有4个，包括钆贝葡胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘普罗胺注射液；咳嗽和感冒用药有3个，高血压用药、糖尿病用药、心脏病治疗用药等各有2个。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端造影剂销售额超过130亿元。倍特药业于2018年底启动造影剂产品研发，自2021年至今累计已提交了10款造影剂的注册申请。近年来倍特药业产品线驶入发展快车道，2020-2023年公司分别有13个、13个、16个、21个品种（仿制3/4/6类，不含补充申请）获批上市，合计涉及62个品种。年度获批新品数持续稳步增长，极大丰富了公司的产品线。100个过评品种霸屏！54个新品在路上截至目前，倍特药业已有100个品种通过/视同通过一致性评价。其中，26个品种为国内首家过评，钆贝葡胺注射液、盐酸米托蒽醌注射液、利匹韦林片、达可替尼片、地高辛片、碘普罗胺注射液、头孢呋辛酯干混悬剂、盐酸西替利嗪口服溶液等8个品种为独家过评。倍特药业通过/视同通过一致性评价品种从治疗领域上看，100个过评品种涵盖11个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（34个）、呼吸系统用药（15个）、消化系统及代谢药（11个）。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端全身用抗感染药物、消化系统及代谢药销售额都超过1500亿元，神经系统药物销售额接近1000亿元。在已开展的八批化药集采中，倍特药业分别有2个、1个、2个、3个、11个、4个、6个、8个品种中标，合计37个品种。国采常态化推进背景下，倍特药业恰逢产品线密集收获期，逐渐成为集采“主力军”。第十批集采已提上日程，倍特药业有15个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上，有望借助集采中标抢占市场。目前倍特药业还有54个品种（仿制3/4类）上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价。54个品种涉及9个治疗大类，其中消化系统及代谢药有12个，全身用抗感染药物、心脑血管系统药物都各有9个。倍特药业仿制3/4类报产在审且暂无首仿获批的品种7个品种暂无首仿（含剂型首仿）获批上市，包括布地奈德福莫特罗吸入气雾剂、吗啉硝唑氯化钠注射液、巴氯芬口服溶液、呋塞米口服溶液、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂、罗沙司他胶囊、磷霉素氨丁三醇颗粒等，倍特药业将与多家企业竞争国内首仿。30余个1类新药在研，瞄准2大千亿市场1月30日，倍特药业的2类改良型新药乙醇注射液（含碘普罗胺）IND申请获CDE承办。在过去的2023年，倍特药业有3款1类新药BPR-101胶囊、BT-114143注射液、注射用HC010，一款2类改良型新药盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂以及一款3.3类生物类似药司美格鲁肽注射液申报IND。倍特药业视创新为发展基石并始终坚持对创新的投入，持续推进开发1类创新药、改良型新药、生物类似药以及高端仿制药等项目，覆盖肿瘤免疫、呼吸、妇产、抗感染、心脑血管、骨科、精神神经、造影等多个领域，形成了广覆盖、多元化的上市产品体系和差异化研发管线。倍特药业主要在研新药创新药方面，倍特药业已有30余款1类新药在研，其中BT-1053片（治疗B细胞淋巴瘤）、BT-114143注射液（治疗出血）、BPR-101胶囊（治疗细菌性阴道病）已处于Ⅰ期临床阶段，注射用HC010（晚期实体瘤）、BT-101094胶囊（晚期恶性实体瘤）已获批临床。注射用HC010是一款靶向人PD-1、CTLA-4和VEGF的三特异性抗体，用于治疗晚期实体瘤，属于全球首创。BPR-101胶囊属于阴道用微生态活菌制剂，用于治疗细菌性阴道病。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗肿瘤药、全身用抗细菌药销售额都超过1100亿元。10余款在研改良型新药中，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂已提交上市申请，米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端右美托咪定销售额超过27亿元，公司的盐酸右美托咪定注射液、盐酸右美托咪定氯化钠注射液已获批上市；卡托普利口服溶液已启动BE试验，盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂已获批临床，2款新药国内均未有企业获批上市，倍特药业冲刺国内首家。数据来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦