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当全球药企还在啃"不可成药"这块硬骨头，中国团队已经拿着分子胶把游戏规则改了 你有没有想过，为什么有些癌症靶点明明找到了，却始终做不出药来？ 答案很简单——传统制药就像配钥匙，得找到蛋白质上那个"锁孔"才能插进去。可人体近两万种蛋白里，超过3000种压根没锁孔。这些被贴上"不可成药"标签的靶点，卡了全球药企几十年。但今年，局面彻底变了。 11月25日，达歌生物在中国完成了全球首个靶向HuR蛋白分子胶的首例患者给药。HuR是什么？一种调控RNA的"幽灵蛋白"，过去谁碰谁头疼。现在，中国人用一颗口服小分子就把它降解了。更让人意外的是，这次不是跟在巨头后面跑，而是我们先跑出来，罗氏、诺华这些老牌药企反倒坐不住了，纷纷砸下数十亿美元抢合作。 一把"胶水"撬开千亿市场 分子胶到底是个什么东西？说白了，它不按常理出牌。 传统小分子药物得找蛋白质的活性口袋，像钥匙插进锁孔一样抑制它。但分子胶完全换了个思路——它像胶水一样，把致病蛋白和细胞里的"降解机器"黏在一起，让细胞自己把坏蛋白吃掉。这一招，直接把"不可成药"变成了"可降解"。 最震撼的证据来自临床数据。今年6月，美国RevolutionMedicines公布了他们的分子胶RMC-6236治疗KRAS突变胰腺癌的结果：6个月生存率100%，而传统化疗只有60%。到了10月，另一款RMC-6291在肺癌患者中实现了42%的肿瘤缓解率。要知道，KRAS突变曾经被认为是"绝症靶点"，现在被分子胶稳稳拿捏住了。 技术层面也彻底变天了。药明康德建起了500亿化合物的DNA编码库，配合高通量筛选、质谱分析和冷冻电镜，分子胶研发已经从"碰运气"迈入"工程化"时代。过去筛药靠"一把钥匙开一把锁"，现在得同时找两把——既要结合致病蛋白，又要拉上降解系统，难度翻了好几倍，但一旦成功，效果也是质的飞跃。 中国选手不是弯道超车，是换道领跑 说实话，这场全球竞赛里，中国药企的表现让人眼前一亮。 除了达歌生物拿下全球首个HuR靶点，康朴生物的KPG-818在难治性骨髓瘤患者中也交出了漂亮答卷：联合用药缓解率50%，疾病控制率94%。这些患者已经用遍了度胺类、蛋白酶抑制剂和单抗，几乎无药可用，现在却看到了新希望。 更关键的是，这些企业用的不是"土办法"。达歌有特异性分子胶发现平台，康朴深耕CRBN调节剂，背后都是DEL技术、结构生物学等硬科技支撑。这不再是"小作坊式创新"，而是系统性突围。 从另一个角度看，中国初创药企正迎来黄金窗口。目前全球仅有3款分子胶药物上市，都是沙利度胺类的老药。赛道空旷、壁垒高、需求大，达歌、劲方、嘉越等一批企业凭借自主平台快速推进first-in-class管线，不再模仿，而是定义新靶点。 巨头们的反应也很说明问题。艾伯维、罗氏、诺华纷纷砸钱BD，合作金额累计超过110亿美元。这不是数字游戏，而是他们看懂了：分子胶不是某个药的奇迹，而是一套通用型药物开发范式。当中国团队率先跑通这条路，巨头们也得来"抄作业"。 技术突破背后的硬核实力 分子胶能从实验室走到临床，靠的不是运气。 传统筛药方式在分子胶面前完全失效。你得同时找到能"搭桥"的分子，让它一头抓住致病蛋白，另一头拉上E3泛素连接酶。这就像在500亿个化合物里大海捞针，没有强大的技术平台根本玩不转。 DNA编码库技术（DEL）成了关键武器。它能把海量化合物打上"条形码"，通过高通量筛选快速找出候选分子。再配合冷冻电镜解析蛋白结构，科学家能清楚看到分子胶是怎么把两个蛋白黏在一起的，然后针对性优化。这套组合拳，把研发周期从十几年压缩到几年。 中国企业在这方面并不落后。达歌的特异性分子胶平台、康朴的CRBN调节剂技术，都是自主研发的硬核能力。这也解释了为什么他们能在全球竞赛中抢到first-in-class的位置——不是靠砸钱买授权，而是真刀真枪干出来的。 结语 分子胶的真正价值，不是多卖几款药，而是把药物研发的边界彻底炸开了。 过去我们认为"无解"的靶点，现在有了新路径；过去被巨头垄断的赛道，现在中国团队也能领跑。当然，脱靶毒性、耐药性这些坎儿还在，但方向已经清晰：未来的药，不一定是"抑制剂"，更可能是"胶水"、"剪刀"甚至"搬运工"。 今年只是起点。当更多"不可成药"被攻克，咱们普通人面对癌症、自身免疫病时，手里就多了一张救命牌。这才是创新该有的样子——不炫技，只救人。而这一次，中国药企不是在后面追，而是站在了前面带路。

你有没有想过，当全世界的医药巨头都在一个“锁孔开锁”的老赛道上卷了几十年，中国的一批“新玩家”已经悄悄换了个赛道，直接去定义新规则了？ 这不是什么科幻小说，而是真实发生在我们眼前的“分子胶”故事。 前几年，你总听人说起那些“不可成药”的靶点，就像是人体内近两万种蛋白质里，有超过3000个根本找不到可以插入“钥匙”的活性口袋。制药界对着这块硬骨头，卡了几十年，大家基本都贴上了“绝症”标签。 可现在，这个局面被彻底撕开了。 中国本土的达歌生物、康朴生物这些创新药企，手握一把“胶水”，直接把罗氏、诺华这些百年巨头都给震懵了。他们不是跟着巨头的脚步走，而是直接拿下了全球首个靶点，逼得巨头们不得不砸下数十亿美元来“抢作业”、求合作。 这哪是简单的“弯道超车”？分明是换道领跑，重新定义了药物开发的“游戏规则”。 一把胶水撬动千亿蓝海 这把“胶水”，就是我们说的分子胶。 过去的药物，无论是小分子还是大分子，核心逻辑都是“抑制”：找到蛋白质上的一个活性口袋，然后用药物去堵住它，让它不能发挥致病作用。就像一把钥匙必须找到对应的锁孔。 但分子胶完全不同，它玩的是“降解”：它像一个搭桥的“胶水”，不直接去堵塞蛋白质，而是把两个原本不相干的蛋白质——致病蛋白和细胞内的“降解机器”（E3泛素连接酶）——给硬生生地黏在一起。 当这两个蛋白被黏住后，细胞内部的降解系统就会把这个“复合体”识别出来，然后启动“自毁程序”，直接把致病蛋白给分解掉。 这一招，直接颠覆了传统的药物开发哲学，把那些曾经的“不可成药”靶点，变成了“可降解”的全新目标。 最震撼的证据，来自冰冷的临床数据。 今年六月，美国Revolution Medicines公布了他们分子胶药物RMC-6236的临床数据，简直让人难以置信。这个药是用来治疗KRAS突变胰腺癌的，要知道，KRAS突变在过去几乎就是“绝症”的代名词。 可是在使用了RMC-6236的患者中，6个月的生存率达到了100%。你没听错，是100%！而传统的化疗，同类患者的6个月生存率只有60%左右。这巨大的差距，让整个医药圈都炸开了锅。 绝症靶点被稳稳拿捏 到了十月，Revolution Medicines又放出了另一个分子胶RMC-6291的数据，针对的是KRAS突变肺癌患者，结果更是惊艳，肿瘤缓解率达到了42%。 KRAS这个曾被视为“魔鬼”的靶点，如今被分子胶稳稳地按在了地上。这表明，分子胶不仅仅是某个药物的昙花一现，它带来的是一场结构性的变革。 随着这个新范式的出现，药物研发的技术路径也彻底变天了。过去是“一把钥匙开一把锁”，现在得同时找到能“黏合”两个蛋白的分子。 这活儿，可不是靠人肉筛选能完成的。 像药明康德这样的平台，他们建起了超过500亿化合物的DNA编码库（DEL），在这个浩瀚的化合物“海洋”里，像大海捞针一样去找出那个能精确“搭桥”的分子胶。 再结合高通量筛选、质谱分析和冷冻电镜这些现代生物技术，分子胶的研发已经从过去的“碰运气”或者“小作坊式创新”，彻底迈入了“工程化”和“系统性突围”时代。 巨头的110亿美元投票 老周我说句实在话，艾伯维、罗氏、诺华这些老牌巨头，为什么会纷纷砸下总额高达110亿美元的天价来寻求合作？这110亿美元，绝不是简单的数字，它是巨头们对这个新赛道的“投票”。 他们看懂了：分子胶带来的不是多卖几款药的生意，而是一套可以重复、可以拓展的“通用型药物开发范式”。它能打开那些他们穷尽所有传统方法都打不开的“死锁”。 在这场全球竞赛中，中国药企的表现，用“一点没掉队”来形容都显得保守了。 就在上个月，也就是11月25日，达歌生物宣布了一个里程碑事件：他们全球首个靶向HuR蛋白的分子胶药物DEG6498，在中国完成了首例患者给药。 HuR是什么？它是一种调控RNA的“幽灵蛋白”，在多种癌症中扮演了重要角色，但过去谁也拿它没办法，被认为是“不可成药”的典范。 现在，中国人用一个口服小分子，把它给成功降解了。这不仅是医学上的突破，更是向世界证明了中国在新药研发上的“定义能力”。 我们不再只是模仿者 同样亮眼的，还有康朴生物。他们的KPG-818分子胶，在治疗难治性骨髓瘤患者时，展现了惊人的疗效。 这些患者，往往已经用遍了传统的度胺类药物、蛋白酶抑制剂和单抗，几乎走投无路。但KPG-818的联合用药方案，缓解率高达50%，疾病控制率达到了94%。这意味着，对于那些“无药可用”的人来说，多了一线生机。 从另一个角度看，中国初创药企正在迎来一个前所未有的“黄金窗口期”。目前全球只有3款分子胶药物上市（都是沙利度胺类），这意味着赛道极其空旷，但技术壁垒高，需求巨大。 达歌、劲方、嘉越等一批中国企业，凭借着自主开发的分子胶发现平台、深耕CRBN调节剂等“硬科技”，快速推进了大量的first-in-class（首创）管线。 他们正在做的，已经不再是“模仿”国际药企的管线，而是真正在“定义新靶点”、“定义新药物”。 这背后，有药明康德DEL库这样的“超级工具”，有冷冻电镜等结构生物学提供的精确制导能力。这不再是靠灵光一闪的“小作坊”创新，而是一场有系统、有组织、有硬科技支撑的“创新突围”。 结语：只救人，不炫技 说到底，分子胶的真正价值，绝不是那110亿美元的合作金额能完全衡量的。它的出现，是把药物研发的“边界”彻底炸开了。 过去我们认为“无解”的靶点，现在有了新的攻克路径；过去被少数巨头垄断的赛道，现在中国团队也能换道领跑。 当然，我们也要保持清醒。分子胶目前还面临脱靶毒性、耐药性等技术挑战，这些都是未来需要持续攻克的“坎儿”。 但方向已经无比清晰：未来的药，不一定非得是“抑制剂”，它很可能是一种能精确“搭桥”的“胶水”，或者是一种能定向“分解”的“剪刀”，甚至是能把致病蛋白“搬走”的“搬运工”。 2025年，不过是分子胶新时代的起点。当越来越多曾经的“不可成药”被攻克，我们这些普通人，在面对癌症、自身免疫病这些大敌时，手里就能多一张真正的“救命牌”。 这，才是一个国家创新力量该有的样子——不为炫技，只为救人。