Daraxonrasib

摘要 本周新药行情回顾： 2026年1月26日-2026年2月1日，新药板块涨幅前5：北海康成（+21.65%）、维立志博（+19.27%）、创胜集团（+11.42%）、君实生物（+7.93%）、石药集团（+7.54%）；跌幅前5：必贝特（-14.89%）、瑞博生物（-12.58%）、和誉（-10.96%）、来凯医药（-9.22%）、华芢生物（-8.50%）。 本周建议关注标的： 考虑板块后续仍有多个催化值得期待，包括学术会议、数据读出、多个BD兑现等，仍建议关注： 1）存在海外数据催化的品种：贝达药业、映恩生物、和黄医药等 2）已获MNC认证未来海外放量确定性高的品种：三生制药、联邦制药、科伦博泰等 3）下一个可能海外授权MNC的重磅品种：复宏汉霖、石药集团、益方生物等 4）新的创新药技术突破领域：小核酸、体内CAR-T、减脂增肌、自免CAR-T/双抗、基因疗法等 本周新药行业重点分析： 近日贝达药业公布其泛RAS抑制剂BPI-572270胶囊I期临床研究完成首例受试者入组。BPI-572270是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效的泛RAS“非降解型分子胶”抑制剂。 自Revolution Medicines公布其泛RAS抑制剂RMC-6236的优异临床数据以来，泛RAS抑制剂的开发一直广受市场关注。从我们梳理的公开专利来看，贝达药业BPI-572270为RMC-6236的metoo产品，开发确定性较强，后续进展值得期待。 本周新药上市申请获批准&受理情况： 本周国内有14个新药或新适应症的上市申请获批准，有4个新药或新适应症的上市申请获得受理。 本周新药临床申请获批准&受理情况： 本周国内有35个新药的临床申请获批准，有41个新药的临床申请获受理。 本周国内市场重点关注事件TOP3： 【石药集团】1月30日，石药集团宣布本集团已与阿斯利康签订战略研发合作与授权协议，以利用本集团专有的缓释给药技术平台及多肽药物AI发现平台，开发创新长效多肽药物。 【康哲药业】1月30日，康哲药业宣布其引进的磷酸芦可替尼乳膏获得国家药监局批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。 【康方生物】1月30日，康方生物宣布其与Summit Therapeutics合作开发的PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的NSCLC的生物制品许可申请已获FDA受理。 本周海外市场重点关注事件TOP3： 【BMS】1月23日，百时美施贵宝（BMS）就PD-L1/VEGF-A双抗Pumitamig启动了两项新的III期临床试验。 【艾伯维】1月26日，艾伯维启动了ABBV-706的首个III期临床试验，聚焦小细胞肺癌（SCLC）治疗领域。【BioNTech】1月26日， BioNTech启动了B7-H3 ADC BNT324（DB-1311）的首个III期临床试验。 风险提示：  临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2026年1月26日-2026年2月1日，新药板块涨幅前5：北海康成（+21.65%）、维立志博（+19.27%）、创胜集团（+11.42%）、君实生物（+7.93%）、石药集团（+7.54%）；跌幅前5：必贝特（-14.89%）、瑞博生物（-12.58%）、和誉（-10.96%）、来凯医药（-9.22%）、华芢生物（-8.50%）。 2.本周建议关注标的 考虑板块后续仍有多个催化值得期待，包括学术会议、数据读出、多个BD兑现等，仍建议关注： 1）存在海外数据催化的品种：贝达药业、映恩生物、和黄医药等 2）已获MNC认证未来海外放量确定性高的品种：三生制药、联邦制药、科伦博泰等 3）下一个可能海外授权MNC的重磅品种：复宏汉霖、石药集团、益方生物等 4）新的创新药技术突破领域：小核酸、体内CAR-T、减脂增肌、自免CAR-T/双抗、基因疗法等 3.本周新药行业重点分析 近日贝达药业公布其泛RAS抑制剂BPI-572270胶囊I期临床研究完成首例受试者入组。BPI-572270是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效的泛RAS“非降解型分子胶”抑制剂。其作用机制是诱导肿瘤细胞中广泛表达的伴侣蛋白Cyclophilin A (CYPA)结合到激活状态的RAS突变蛋白，导致RAS蛋白发生构象变化，从而阻止RAS蛋白与下游信号蛋白（如cRAF等）结合，进而阻断负责肿瘤生长的MAPK等信号通路，达到抑制肿瘤生长的作用。 自Revolution Medicines公布其泛RAS抑制剂RMC-6236的优异临床数据以来，泛RAS抑制剂的开发一直广受市场关注。 从我们梳理的公开专利来看，贝达药业BPI-572270为RMC-6236的me-too产品，开发确定性较强，后续进展值得期待。 4.本周新药上市申请获批准&受理情况 本周国内有14个新药或新适应症的上市申请获批准，有4个新药或新适应症的上市申请获得受理。 5.本周新药临床申请获批准&受理情况 本周国内有35个新药的临床申请获批准，有41个新药的临床申请获受理。 6.本周国内市场重点关注事件TOP3 【石药集团】1月30日，石药集团宣布本集团已与全球生物制药领导者阿斯利康签订战略研发合作与授权协议,以利用本集团专有的缓释给药技术平台及多肽药物AI发现平台，开发创新长效多肽药物。就阿斯利康对八个项目及该等平台的使用，本集团将获得12亿美元的预付款，并有权获得最高35亿美元的潜在研发里程碑付款和最高138亿美元的潜在销售里程碑付款，以及基于相关授权产品年净销售额的最高达双位数比例的销售提成。 【康哲药业】1月30日，康哲药业宣布其引进的磷酸芦可替尼乳膏获得国家药监局批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。截至目前，芦可替尼乳膏是中国批准的首款且唯一用于白癜风治疗的靶向药，也是首个且唯一在美国获批使用的白癜风复色产品。 【康方生物】1月30日，康方生物宣布其PD-1/VEGF双抗依沃西的合作伙伴Summit Therapeutics宣布，美国FDA已受理依沃西联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的生物制品许可申请（BLA）。根据新闻稿，这是依沃西在国际范围内申请上市的首个适应症。FDA给出的PDUFA日期为2026年11月14日。 7.本周海外市场重点关注事件TOP3 【BMS】1月23日，美国临床试验收录网站显示，百时美施贵宝（BMS）就PD-L1/VEGF-A双抗Pumitamig启动了两项新的III期临床试验。截至目前，Pumitamig已开展5项对比PD-(L)1药物的头对头1/2期或3期临床，选择的阳性对照药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗等。从其它PD-(L)1双抗药物开发企业的情况来看，BMS对引进产品的临床开发推进尤为积极。 【艾伯维】1月26日，美国临床试验收录网站显示，艾伯维启动了ABBV-706的首个III期临床试验，聚焦小细胞肺癌（SCLC）治疗领域。该III期研究旨在对比ABBV-706与标准治疗方案（包括托泊替康、芦比替定、氨柔比星）治疗SCLC的安全性、耐受性，以及对疾病活动度的改善效果。研究预计于2030年9月完成。 【BioNTech】1月26日，美国临床试验收录网站显示，BioNTech启动了BNT324的首个III期临床试验。该药物是第5款进入III期阶段的B7-H3 ADC。BNT324是映恩生物开发的一款B7-H3 ADC，在多个肿瘤类型中均显示出了良好的安全性和积极的疗效,于2023年4月被授权至BioNTech，该公司拥有该药物在中国以外的开发、生产和商业化权益。 - END - 联系人：李奔、冯俊曦、连国强 SAC执业证书编号 李奔：S1450523110001 冯俊曦: S1450520010002  连国强：S1450523020002 【分析师声明】 本报告署名分析师声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。 【本公司具备证券投资咨询业务资格的说明】 国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向本公司的客户发布。 【免责声明】 本报告仅供国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。 本报告基于已公开的资料或信息撰写，但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断，本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期，本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但不保证及时公开发布。同时，本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准，如有需要，客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。 在法律许可的情况下，本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务，提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素，亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议，无论是否已经明示或暗示，本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下，本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 本报告版权仅为本公司所有，未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“国投证券股份有限公司证券研究所”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。 本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设，并采用适当的估值方法和模型得出的，由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性，估值结果和分析结论也存在局限性，请谨慎使用。国投证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。 订阅号免责声明 本订阅号为国投证券股份有限公司（下称“国投证券”）证券研究所医药研究团队的官方订阅号。 本订阅号推送内容仅供专业投资者参考。为避免订阅号推送内容的风险等级与您的风险承受能力不匹配，若您并非专业投资者，请勿使用本信息。本信息作者所在单位不会因为任何机构或个人订阅本订阅号或者收到、阅读本订阅号推送内容而视为公司的当然客户。 本订阅号推送内容仅供参考，不构成对任何人的投资建议，接收人应独立决策并自行承担风险。在任何情况下，本信息作者及其所在团队、所在单位不对任何人因使用本订阅号中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 未经本信息作者及其所在单位事先书面许可，任何机构或个人不得以任何形式删节、修改、复制、引用和转载，否则应承担相应责任。

中文标题：癌症治疗中KRAS抑制剂的新兴格局 英文标题：Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment 杂志名称：Cancer Cell 摘要： 2026年1月29日，来自麻省总医院癌症中心及哈佛医学院的Ryan B. Corcoran在《Cancer Cell》杂志上发表了名为《Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment》的文章。这篇文章系统性地回顾了针对KRAS突变癌症的靶向治疗进展。文章指出针对KRAS G12C突变的变构抑制剂（如sotorasib和adagrasib）的成功研发，标志着RAS靶向治疗时代的开启。然而，这些第一代药物疗效有限且易产生耐药性。本综述总结了KRAS G12C抑制剂在不同癌种（如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌）中的临床疗效数据，详细剖析了其耐药机制（包括原发性和获得性、遗传与非遗传机制），并重点展望了新一代KRAS抑制剂的发展前景，包括针对其他常见突变（如G12D、G12V）的突变选择性抑制剂、亚型选择性（pan-KRAS）抑制剂以及泛RAS（pan-RAS）抑制剂等。文章强调，尽管挑战依然存在，但不断涌现的新药和联合策略有望为更广泛的RAS驱动型癌症患者带来持久临床获益。 关键词： 1.KRAS抑制剂 (KRAS inhibitors) 2.癌症治疗 (Cancer treatment) 3.耐药机制 (Resistance mechanisms) 4.靶向治疗 (Targeted therapy) 5.临床试验 (Clinical trials) 一：从“不可成药”到曙光初现：攻克KRAS的漫长征程与迫切需求 癌症，作为威胁人类健康的主要疾病之一，其治疗一直是医学研究的核心挑战。在众多致癌基因中，RAS基因家族（主要包括KRAS、NRAS和HRAS）的突变尤为突出，大约在20%的人类癌症中都能发现它们的身影，这意味着全球每年有超过300万新发癌症患者与RAS突变相关。其中，KRAS是最常发生突变的亚型，占据了所有RAS突变的大约90%，堪称“癌症之王”中最常见的驱动因素。它尤其高发于几种致命性癌症：胰腺导管腺癌（约90%）、结直肠癌（约45%）和非小细胞肺癌（约34%），这三种癌症在西方世界占据了超过三分之一的癌症相关死亡。 KRAS蛋白在细胞中扮演着“分子开关”的角色，通过结合GTP（开）或GDP（关）来调控下游一系列信号通路，从而指挥细胞的生长、增殖和存活。正常情况下，这个开关受到精密调控。然而，一旦发生突变（最常见于第12、13或61位密码子），这个开关就容易卡在“开启”状态，导致信号持续激活，细胞不受控制地生长，最终形成肿瘤。 尽管KRAS作为核心致癌靶点的地位如此明确，但在过去长达四十年的时间里，针对它的药物研发却屡屡碰壁，被科学界普遍认为是“不可成药”的。这主要源于其蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”；同时，它对GTP的亲和力极高，直接竞争性抑制难度大；再加上其在正常细胞中也至关重要，全面抑制可能带来严重毒性。因此，早期的努力多集中于靶向其上游或下游的信号分子，但效果有限或毒性过高。 转机出现在2013年，科学家们发现，在KRAS G12C突变体（即第12位甘氨酸被半胱氨酸取代）的蛋白表面，存在一个可被利用的“开关II口袋”。更重要的是，这个突变引入了一个野生型KRAS所没有的、具有化学反应活性的半胱氨酸残基。这一发现为设计能够共价、选择性地结合并锁定突变KRAS于失活状态的抑制剂提供了革命性的思路。基于此，首款KRAS G12C变构抑制剂sotorasib（索托拉西布）和adagrasib（阿达格拉西布）相继问世，并获批用于临床，彻底打破了KRAS“不可成药”的魔咒，为无数患者带来了新希望。 然而，曙光初现，挑战接踵而至。临床实践表明，第一代KRAS G12C抑制剂的疗效并不持久，大多数患者会在用药数月内出现耐药，导致疾病进展。此外，G12C突变仅占所有KRAS突变的一小部分（约3%），更多患者携带的是G12D、G12V等其他类型突变，目前尚无获批的靶向药。因此，如何克服耐药性，以及如何将KRAS靶向治疗的益处扩展到更广泛的突变类型和患者群体，成为了当前肿瘤治疗领域最紧迫和最具前景的课题之一。本综述正是在这一背景下，系统梳理现状、剖析问题并展望未来，旨在为新一轮的KRAS靶向药物研发浪潮提供全面的路线图。 二：突破、耐药与进化：KRAS靶向疗法的全景透视与未来蓝图 这篇文章核心内容沿着“临床现状-耐药解析-新药展望”的逻辑主线展开。 第一部分：KRAS G12C抑制剂的临床实践与经验教训 文章首先回顾了以sotorasib和adagrasib为代表的第一代KRAS G12C抑制剂的实战表现。这些药物像一把特制的钥匙，专门插入KRAS G12C突变蛋白的“开关II口袋”，并将其永久锁在“关闭”（GDP结合）状态，从而阻断致癌信号。 ·在非小细胞肺癌（NSCLC）中，这类药物取得了最鼓舞人心的成果。因为G12C是肺癌中最常见的KRAS突变亚型。临床试验显示，对于经过多线治疗的患者，sotorasib和adagrasib的单药客观缓解率（ORR，指肿瘤显著缩小的患者比例）分别达到约32%和43%，中位无进展生存期（PFS）在6-7个月左右。这相比传统的化疗是一个重要进步，因此它们已获得有条件批准用于后线治疗。然而，随后的III期研究也暴露出问题：与标准化疗相比，生存期（OS）的改善并不显著，且疗效持续时间有限。新一代的KRAS G12C抑制剂，如divarasib，在早期研究中显示了更高的potency（效力）和更深的缓解，目前正在与第一代药物进行“头对头”比较的III期临床试验中。 ·在结直肠癌（CRC）中，情况则复杂得多。单药使用KRAS G12C抑制剂的效果远逊于肺癌，缓解率很低。研究发现，这主要是因为癌细胞有一种强大的“备胎”机制：当突变的KRAS G12C被抑制后，细胞会通过大量激活表皮生长因子受体（EGFR）等信号，转而激活细胞里正常的（野生型）KRAS、NRAS或HRAS蛋白，绕过封锁，重新打通生长信号。这启示了联合治疗的策略。果然，当把KRAS G12C抑制剂与抗EGFR抗体（如西妥昔单抗或帕尼单抗）联用时，疗效得到了大幅提升，缓解率翻倍，达到了与在肺癌中单药相似的水平（30%-60%以上），这一组合方案现已获批用于经治的转移性结直肠癌。 ·在胰腺癌（PDAC）等其他癌种中，这些药物也显示出一定的活性，为这些难治性肿瘤提供了新的选择。 第二部分：深入敌后——揭示KRAS抑制剂耐药的复杂机制 药物生效后，癌细胞并不会坐以待毙，它们会演化出各种方法来抵抗。文章将耐药机制分为“原发性”（用药前就存在）和“获得性”（用药过程中产生）两大类，并进一步从遗传和非遗传两个维度进行剖析。 ·原发性耐药：有些肿瘤天生就对药物不敏感。研究发现，若患者肿瘤中除了KRAS G12C突变外，还预先存在其他RAS通路的额外突变，可能就不会响应治疗。在肺癌中，一些共存的肿瘤suppressor 基因突变（如KEAP1、STK11）也与较差的疗效相关。 ·获得性耐药——遗传机制：这是最被广泛研究的。通过对治疗前后肿瘤组织或血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因测序，科学家发现大约60%的耐药患者出现了新的基因改变。这些改变主要集中在RAS/MAPK这条核心通路上，可分为： 1.靶点本身改变：约占40%。包括KRAS G12C基因的扩增（生产更多突变蛋白，以量取胜“淹没”药物）；在KRAS基因的其他位置出现新的激活突变（如G12D、G13D、Q61H等，这些新突变蛋白不被G12C抑制剂识别）；或者直接在“开关II口袋”周围发生突变（如R68, Y96），改变口袋形状，让原来的抑制剂“钥匙”插不进去。 2.靶点之外的通路再激活：包括上游受体酪氨酸激酶（RTK）的扩增或突变；其他RAS亚型（NRAS, HRAS）的激活；下游信号分子（如BRAF, MEK）的激活突变。有趣的是，许多患者会同时出现多种耐药突变，显示出癌细胞为了生存的不择手段和极高的进化适应性。 ·获得性耐药——非遗传机制：约25%的耐药患者找不到明确的基因突变，这意味着存在更隐蔽的抵抗方式。这主要包括： 1.适应性反馈激活：药物抑制KRAS后，会解除其对上游信号的负反馈抑制，导致EGFR等RTK迅速被激活，从而重新点燃信号通路。这在结直肠癌中尤其突出，也是为何需要联合EGFR抑制剂的原因。 2.旁路信号激活：癌细胞启用完全不依赖KRAS的其他生存通路。近年来备受关注的是Hippo通路的核心效应因子YAP/TAZ。研究发现，KRAS抑制会导致YAP进入细胞核，激活一系列促生存基因，包括另一个RAS家族蛋白MRAS，从而间接重新激活MAPK通路。靶向YAP/TEAD复合物在临床前模型中显示出与KRAS抑制剂联用的巨大潜力。 3.细胞可塑性：肿瘤细胞可以通过改变自身“身份”来逃避追杀，例如发生上皮-间质转化（EMT）转化为更具侵袭性的类型，或者从腺癌转化为其他组织学亚型（如鳞癌），这些转变降低了细胞对KRAS信号的依赖。 第三部分：迈向未来——新一代KRAS抑制剂的研发浪潮 面对第一代药物的局限和复杂的耐药网络，医药界正在积极开发更具威力和广谱性的新一代武器。文章根据其靶向范围，将它们分为三大类： 1.突变选择性抑制剂：在G12C之后，研发焦点自然转向了更常见的G12D突变（尤其在胰腺癌和结直肠癌中）。由于G12D突变没有可供共价结合的半胱氨酸，研发挑战更大。目前策略包括设计非共价结合“开关II口袋”的强效抑制剂（如MRTX1133），以及创新的“三复合物”抑制剂（如zolodrasib/RMC-9805），后者通过一个“分子胶”环孢素A，在细胞内与激活状态的KRAS G12D结合，将其“粘住”并使其失活。针对G12V等其他突变的抑制剂也已在临床前或早期临床阶段。此外，还有药物尝试直接降解突变蛋白（如PROTAC分子ASP3082），而非仅仅抑制其功能。 2.亚型选择性抑制剂：也称为“泛KRAS抑制剂”。这类药物的目标是所有突变的KRAS以及野生型KRAS，但不针对NRAS和HRAS。理论上，这可以覆盖约90%的RAS突变患者，同时因为正常细胞中NRAS和HRAS可以补偿KRAS的功能，可能具有更好的安全性。例如BI-2865及其临床变体，能结合KRAS的失活状态，对多种KRAS突变（G12C, G12D, G12V）和KRAS基因扩增的肿瘤有效。 3.泛RAS抑制剂：这是覆盖面最广的“终极”策略，旨在抑制所有RAS亚型（KRAS, NRAS, HRAS）的所有突变体和野生型。其最大优势是可能预防由野生型RAS介导的适应性耐药。daraxonrasib（RMC-6236）是其中的代表，它也是一种三复合物抑制剂，能广泛结合处于激活状态的各类RAS蛋白，在早期临床试验中对多种RAS突变肿瘤（包括非G12C突变）显示了令人鼓舞的疗效。然而，由于也抑制正常细胞中的RAS，其潜在的靶向毒性（如皮疹、胃肠道反应）是需要密切关注的问题。 文章还探讨了多种联合治疗策略，如KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂、上游SOS1/SHP2抑制剂、下游MEK/ERK抑制剂或其他通路（如PI3K、CDK4/6）抑制剂的联用，旨在多管齐下，封堵癌细胞的逃生之路。 三：KRAS靶向治疗发展的关键方向 这篇综述系统性地描绘了KRAS靶向治疗从概念验证到快速发展，再到应对挑战、开拓新疆域的壮阔图景，具有重要的科学意义和临床价值。 首先，它确立了直接靶向KRAS在临床上的可行性，彻底扭转了该靶点“不可成药”的传统观念。sotorasib和adagrasib的成功上市，不仅仅是两款新药，更是对整个肿瘤靶向治疗领域的一次思想解放，证明了通过结构生物学和药物化学的巧思，即使是最棘手的靶点也有被攻克的可能，这极大地鼓舞了针对其他难治性靶点的研发信心。 其次，文章深刻揭示了癌症治疗的动态博弈本质。通过对耐药机制的细致剖析，它强调单药靶向治疗往往难以取得持久胜利，因为癌细胞具有强大的进化与适应能力。这迫使临床研发思路从“寻求单一治疗”转向“设计多靶点、多模式的综合打击方案”。无论是联合EGFR抗体在结直肠癌中的成功，还是正在探索的与免疫治疗、垂直通路抑制等的联合，都体现了这一趋势。理解耐药机制是设计合理联合策略的基础。 展望未来，这篇综述指明了KRAS靶向治疗发展的关键方向。扩展获益人群是当务之急，针对G12D、G12V等更常见突变的新药研发正在如火如荼地进行，早期数据已显曙光。提升治疗深度和持久性是核心挑战，这就需要更高效的药物（如新一代G12C抑制剂）、更广谱的策略（如泛KRAS/泛RAS抑制剂）以及更聪明的联合。寻找预测性生物标志物至关重要，以区分哪些患者最可能从特定疗法中受益，避免无效治疗。最后，将治疗阵地前移，在新辅助、辅助甚至预防性场景中应用这些药物，在肿瘤异质性和耐药克隆尚未充分演化时进行干预，可能是实现根治性疗效的关键。 总之，KRAS抑制剂的征程是癌症精准医疗的一个缩影：从突破到耐药，再到迭代升级。尽管前路依然充满挑战，但不断加深的科学认知、日新月异的药物研发平台和创新的临床实验设计，正在将曾经遥不可及的梦想——为数百万RAS驱动型癌症患者提供有效且持久的治疗——一步步变为现实。 -END- ◆ 版权声明：本文由「CGT前哨」原创出品，未经授权谢绝任何形式的截取或商业转载。原创不易，感谢尊重知识与创作！ ⚠️注：本平台部分内容（包括但不限于数据、图片等）遵循原文由AI归纳处理，仅供学习参考之用，数据如有需要纠正之处请后台联系。另外如无意中侵犯版权，烦请联系，我们将第一时间作出处理。 ◆ 以上声明内容的最终解释权归本公众号所有，本声明将适用本公众号所有文章，感谢合作！