Daraxonrasib

🏛️ 胰腺癌：KRAS驱动的致命顽疾 胰腺导管腺癌占所有胰腺癌的90%以上，是最致命的恶性肿瘤之一。超过90%的患者携带RAS基因突变，其中KRAS突变最为常见。然而，胰腺癌通常在晚期才被诊断，此时有效治疗手段极为有限——一线化疗客观缓解率仅约1/3，二线化疗后缓解率不足10%，中位总生存期仅5-7个月。 长期以来，KRAS G12C是靶向药物研发最为集中的突变位点，但该突变在胰腺癌中相对罕见。胰腺癌中占主导地位的KRAS突变（如G12D、G12V等）一直缺乏有效的靶向药物。 🔬 Daraxonrasib：靶向RAS“开启”状态的多选择性抑制剂 Daraxonrasib（研发代号RMC-6236）是一种口服、多选择性RAS抑制剂，由Revolution Medicines公司开发。其独特之处在于： 特性 意义靶向RAS(ON)状态 可与活性GTP结合的RAS（“开启”状态）结合；不同于大多数靶向RAS“关闭”状态的现有药物多突变变体覆盖 可抑制多种RAS突变变体（包括KRAS G12D、G12V、G13D、Q61H等），不局限于G12C适用多种RAS驱动癌种 尤其适用于胰腺癌等高表达非G12C突变的肿瘤 由于胰腺癌主要由RAS(ON)状态驱动，Daraxonrasib的这一机制使其在该类肿瘤中具有独特的治疗潜力。 📊 I/II期临床试验数据 研究设计：由MD安德森癌症中心David Hong博士（癌症治疗学系副主任）领导的I/II期剂量递增与扩增试验，共纳入38例KRAS突变胰腺导管腺癌患者，接受300mg剂量daraxonrasib治疗。该研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 疗效结果： 客观缓解率（ORR）：29%（11/38） 中位总生存期（OS）：15.6个月 远超二线化疗历史数据（OS通常仅5-7个月，缓解率不足10%） David Hong博士指出：“这项试验提供了一个非常强烈的信号，表明这种靶向疗法有潜力延长这些患者的总生存期。我们看到了快速且持久的缓解，整体可控的安全性支持了对daraxonrasib的持续评估。” 安全性结果： 任何级别不良事件发生率：96% ≥3级不良事件发生率：30% 最常见副作用：皮疹、腹泻、口腔/咽喉炎症（口炎、黏膜炎）、疲劳 半数患者进行剂量调整，但无人因不良事件停药 值得强调的是，现有二线化疗同样具有显著的副作用 监管与后续研究：基于该试验的初步数据（在2025年ASCO胃肠癌研讨会上首次公布），FDA已授予daraxonrasib孤儿药资格认定。III期RASolute试验（NCT06162221/RMC-6236-301）正在开展，计划招募约460例既往接受过一线化疗或放化疗后进展的KRAS突变胰腺癌患者，比较daraxonrasib与标准化疗的疗效。 🔬 临床意义：填补KRAS非G12C突变靶向治疗空白 覆盖更广的患者群体：不同于仅针对G12C的药物，daraxonrasib可靶向胰腺癌中更常见的多种KRAS变体（G12D、G12V、G13D、Q61H等）。 靶向RAS(ON)状态的策略价值：胰腺癌主要由RAS(ON)状态驱动，这解释了daraxonrasib在该类肿瘤中的显著活性。 二线治疗的潜在新标准：如III期RASolute试验获得阳性结果，daraxonrasib有望填补胰腺癌二线靶向治疗的空白。 🔬 未来展望：多癌种潜力 Daraxonrasib的机制不局限于胰腺癌。针对KRAS G12X突变非小细胞肺癌的I/II期研究（NCT06140823）正在进行中。此外，daraxonrasib联合其他药物（如化疗、免疫治疗）的探索也在推进，有望进一步提升疗效。 注：本文基于官方信息及公开医学资料整理，为知识性科普，仅供学习、交流，请勿用作商业用途；文中插图源自网络及截图，如有侵权请联系删除。 参考资料 Hong D, et al. Daraxonrasib in KRAS-Mutant Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;394(16):1501-1510. DOI: 10.1056/NEJMoa2600993 MD Anderson Newsroom. RAS inhibitor daraxonrasib demonstrates initial anti-tumor activity in pancreatic cancer. May 6, 2026 FDA Orphan Drug Designation: Daraxonrasib for pancreatic cancer ClinicalTrials.gov. RASolute Phase 3 Trial (NCT06162221) 若您对本文主题感兴趣，本号「医学前沿」合集中，还有更多全球顶级医院的创新研究报道： 【前沿资讯】攻克渐冻症与额颞叶痴呆再迎新突破！梅奥诊所多项前沿进展落地临床 【前沿资讯】胰腺癌的“二人转”、AI解码致病基因、量子传感器捕捉癌症信号——MSK四篇顶刊研究勾勒未来诊疗新图景 如果您希望了解某项前沿技术是否适用于自身的病情，或希望获取相关海外医院/专家的更详细资料，可通过以下方式与我们联系： 私信本公众号，发送关键词「前沿咨询」，我们的医学顾问将为您提供初步分析。 🤝 通往MD安德森及其他顶尖中心的桥梁 如果您或家人确诊KRAS突变胰腺癌（或非小细胞肺癌），希望了解daraxonrasib及其他RAS靶向疗法的临床试验机会，我们可以为您提供： ✅ KRAS突变基因检测与精准分型咨询✅ Daraxonrasib III期RASolute临床试验入组评估（评估既往治疗线数、KRAS突变类型等）✅ 其他RAS靶向疗法（如adagrasib、sotorasib、divarasib等）的适用性评估✅ MD安德森及其他顶尖中心专家远程会诊及第二诊疗意见✅ 赴美就医全流程支持 📩 私信我们，发送【简要病史】，获取免费初步评估

RMC-6236 4月13日，Revolution Medicines 官方公布，旗下在研新药 Daraxonrasib（RMC-6236）治疗胰腺导管癌（PDAC）的全球III期临床研究RASolute 302，中期分析已收获积极结果。 后续公司计划将本次关键临床数据，正式纳入向美国FDA及全球多国药监机构递交的新药上市申请（NDA）材料中。 01 胰腺癌III期研究RASolute 302核心结果 RASolute 302是一项全球多中心、随机对照III期临床试验，聚焦经治转移性胰腺导管腺癌（PDAC） 患者，头对头评估口服新药Daraxonrasib相较于传统化疗的临床获益。 研究结果显示：每日一次口服Daraxonrasib，在无进展生存期（PFS） 与总生存期（OS） 上，均实现统计学显著、临床意义明确的大幅获益。 在意向治疗全人群中，Daraxonrasib组中位总生存期达13.2个月，传统化疗组仅为6.7个月，风险比HR=0.40（p<0.0001），生存获益优势突出。 安全性方面，Daraxonrasib整体耐受性良好，安全谱整体可控，未出现新增未知安全风险。本次研究完整详细数据，将于2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式公布。 02 RAS靶点临床现状与未满足医疗需求 RAS家族（KRAS、NRAS、HRAS）是人类肿瘤中最常见的致癌驱动基因之一。其突变高发位点主要集中在：甘氨酸12位点（D、V、C、R、S为主）、甘氨酸13位点（C、D为主）及谷氨酰胺61位点（R、H为主）。 目前，RAS突变驱动肿瘤仍存在巨大未被满足的临床治疗需求，仅美国每年新发相关病例就超20万例。从肿瘤分布来看，RAS突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌三大高发致命肿瘤中占比极高，且各类RAS突变广泛覆盖多种实体瘤。 从致病机制来看，RAS基因发生突变后，会破坏自身及GTP酶激活蛋白（GAP）介导的GTP水解过程，加快GDP向GTP的核苷酸交换，促使RAS持续处于活化致癌的GTP结合态，进而激活下游多条信号通路，最终造成肿瘤细胞无限增殖、逃逸凋亡。 当前，针对KRAS G12C突变的靶向药物（如Sotorasib、Adagrasib）已实现临床落地，这类药物通过靶向非活性GDP结合态的KRAS，在KRAS G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌中展现出明确治疗价值。 但局限在于：KRAS G12C仅占所有RAS驱动肿瘤的一小部分，绝大多数RAS突变肿瘤患者仍缺乏可用靶向治疗方案，开发广谱泛RAS抑制剂已成为全球新药研发的重要方向。 03 Daraxonrasib药物机制 Daraxonrasib（RMC-6236）是一款强效口服、生物利用度优异的非共价三复合物泛RAS抑制剂，可选择性作用于突变型及野生型KRAS、HRAS、NRAS各亚型。 目前，Daraxonrasib已在肺癌、胰腺癌两大癌种同步推进多项III期关键临床研究，进一步验证其临床疗效与应用价值。 肺癌III期研究 RASolve 301为多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，旨在对比Daraxonrasib与多西他赛，在经治局部晚期/转移性RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC） 患者中的疗效与安全性。 研究计划入组420例受试者，按1:1比例随机分至Daraxonrasib单药组或多西他赛化疗组；项目于2025年5月正式启动，预计2027年12月完成初步研究终点，主要终点为PFS与OS。 入组标准 年龄≥18岁，PS评分0-1分，存在可测量病灶，基础器官功能达标； 组织学确诊局部晚期或转移性NSCLC，无法接受根治性手术或根治性放疗； 既往接受过1-2线系统治疗，包含抗PD(L)-1免疫治疗联合铂类化疗； 基因检测证实存在KRAS、HRAS、NRAS突变（G12X/G13/Q61位点）。 排除标准 既往接受过任意RAS靶向药物或多西他赛治疗； 存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移； 合并严重基础疾病，包括重度心血管疾病、严重肺部病变、严重胃肠道功能障碍等。 传统化疗基线疗效参考：既往临床数据显示，NSCLC患者二线及以上接受多西他赛化疗：客观缓解率ORR仅9.2%-14.7%，中位PFS 3-4.5个月，中位OS 9.1-11.8个月，临床获益有限。 I期临床前期关键数据：2025年ELCC年会公布了Daraxonrasib治疗RAS突变NSCLC的I期安全性与临床活性数据。 入组特征：纳入KRAS/HRAS/NRAS G12X/G13/Q61突变肿瘤患者，排除KRAS G12C亚型；120-220mg剂量组共73例患者，中位年龄68岁，PS评分1分占81%，中位治疗线数2线，脑转移比例26%，初诊即为晚期患者占51%。 安全性数据：120-220mg剂量组任意级别治疗相关不良反应（TRAE）发生率97%，≥3级TRAE发生率16%；无4-5级致死性不良反应。最常见不良反应为皮疹、腹泻、恶心呕吐、口腔炎、甲沟炎、转氨酶升高等。34%患者出现给药暂停，中位暂停时长8.5天；21%患者剂量下调，仅4%患者因不良反应永久停药。基于获益风险比，最终确定200mg每日一次作为III期推荐剂量。 临床疗效：40例既往接受1-2线免疫+铂类化疗、未使用过多西他赛的RAS G12X突变NSCLC患者中，确认ORR达38%，中位缓解持续时间DoR 15.1个月，中位PFS 9.8个月，中位OS 17.7个月，远超传统化疗基线水平。 胰腺癌临床研究关键数据 早在2025年9月10日，Revolution Medicines已公布Daraxonrasib治疗转移性胰腺导管腺癌的I期临床突破性数据，无论一线还是二线治疗，均展现出强效且持久的抗肿瘤活性。 二线及以上单药疗效（300mg 每日一次） 数据截止2025年6月30日，中位随访16.7个月： RAS G12X突变亚组（n=26）：ORR 35%，DCR 92%，中位PFS 8.5个月，中位OS 13.1个月； 任意RAS突变全人群（n=38）：ORR 29%，DCR 95%，中位PFS 8.1个月，中位OS 15.6个月。 附：胰腺癌III期RASolute 302研究背景 RASolute 302为全球多中心、随机开放标签III期研究，对比Daraxonrasib与临床标准化疗方案，在经一线5-FU或吉西他滨方案治疗失败的转移性PDAC患者中的PFS及OS获益。研究计划入组460例患者，2024年10月启动，预计2026年6月完成初步终点，目前研究稳步推进中。 一线单药治疗疗效（300mg 每日一次） 数据截止2025年7月28日，中位随访9.3个月，初治RAS突变PDAC患者（n=38）ORR达47%，DCR 89%；多数患者仍在持续治疗，疗效持久性有待更长随访验证。 一线联合治疗疗效（200mg 每日一次 + GnP方案） 联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇GnP方案，数据截止2025年7月28日，中位随访6.9个月；初治RAS突变患者入组40例，可评估疗效31例，ORR 55%，DCR 90%，疗效表现亮眼，仍需长期随访确认持续获益。 基于一线单药及联合治疗的优异初步数据，企业即将启动全球III期注册临床RASolute 303研究，设置三大队列：Daraxonrasib单药组、Daraxonrasib+GnP联合组、GnP标准化疗对照组，进一步确立晚期胰腺癌全新标准治疗方案。 新药研发进程 乐帮健康 您身边的健康服务专家 乐帮健康致力于为广大客户提供专业全方位的上海医疗服务，全流程对接、全流程陪诊/就医指导、远程会诊、全新疗法咨询对接、海外新药，国内跨适应症用药咨询对接等整体解决方案。 服务范围 💡线上服务：非指定/指定专家远程会诊服务，远程就医规划，现场全生命周期健管服务等 💡线下服务：覆盖全国三级甲等医院的全流程陪诊，全流程就医规划，全流程生命通道服务，覆盖面广，覆盖全流程服务。 💡更多咨询：最新疗法，最新用药，海外新药，跨适应症用药等各项个性化咨询服务。