Daraxonrasib

点击蓝字 关注我们 泉城九月，秋高气爽，学术与创新共融。2026年9月16~19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在泉城济南召开。本届年会以“守正规范，数智创新”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，聚焦肿瘤临床前沿、智慧诊疗、国产创新药物与放疗新技术等核心方向。大会现场，《肿瘤瞭望消化时讯》有幸邀请到上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授进行专访。在本次专访中，王理伟教授结合团队丰富的临床实践与最新研究成果，围绕胰腺癌早筛早诊的瓶颈与精准筛查策略、KRAS G12D靶向治疗突破及领域精准治疗格局的深刻变革、精准诊疗落地的关键瓶颈与应对方向，以及胰腺癌共病管理的前瞻性探索等关键议题进行了深入剖析，为临床实践提供了宝贵洞见。 肿瘤瞭望消化时讯 胰腺癌素有“癌中之王”之称，我国早筛早诊现状仍不容乐观。结合当前现状，您认为制约早期诊断的主要因素有哪些？未来在筛查策略上应重点推进哪些方向？ 王理伟 教授 近年来，胰腺癌的发病率仍呈快速上升趋势，而早期诊断始终是我们面临的一大瓶颈。从临床数据来看，胰腺癌患者确诊时，约60%已发生远处转移，25%处于局部晚期，仅有15%左右的患者具备手术机会。 然而，针对这一现状，若采用大规模普筛策略，从卫生经济学角度考量并不合适。因此，我们更主张针对高危人群进行精准筛查。具体而言，以下人群应予以重点关注：不明原因突发糖尿病或体重短期内显著下降者；有长期吸烟史、胆道系统慢性炎症、肥胖及高脂饮食习惯者；以及直系亲属存在胰腺癌病史的人群。在筛查手段的选择上，普通超声和常规平扫CT往往很难检出早期胰腺癌，我们推荐以磁共振检查作为主要的筛查方式。对于合并上述危险因素的高危人群，建议大约每两年进行一次磁共振筛查，以实现对胰腺癌的有效早期预警。 肿瘤瞭望消化时讯 近期，您牵头开展的“HRS-4642联合化疗用于KRAS G12D突变晚期胰腺癌”研究重磅发表于Nature Medicine，为靶向治疗带来重要突破。结合本届CSCO年会上胰腺癌领域涌现的多项前沿进展，您如何评价当前胰腺癌精准治疗的发展格局？ 王理伟 教授 胰腺癌精准治疗的发展格局正在发生深刻的变革。近年来，我们迎来了越来越多的精准治疗突破。 在靶向治疗方面，胰腺癌有四大关键驱动基因，其中KRAS突变占比高达90%，是当之无愧的首要靶点。而KRAS G12D作为KRAS突变中最常见的亚型之一，约占40%。HRS-4642是一款新型高亲和力、高选择性、长效非共价KRAS G12D抑制剂。如果该药物能够成功，意味着在胰腺癌全人群中，约1/3的患者通过检测KRAS G12D，就可能获得精准治疗机会。此前，我们团队在2025 ESMO上报告了HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（AG方案）一线治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期研究结果。总的来说，目前已显示出非常积极的疗效信号：确认客观缓解率（ORR）达到63%，相较传统AG方案的历史数据翻了一番；在生存获益方面，中位无进展生存期（PFS）延长至14.1个月，预计中位总生存期（OS）将突破2年，这一数据是以往所有方案都未能达到的。同时，该联合方案在安全性方面优势显著、耐受性良好。探索性生物标志物分析还显示，基线循环肿瘤DNA（ctDNA）检出KRAS G12D阳性的患者中，88.9%实现ctDNA完全清除，为疗效预判和精准治疗提供了重要依据。基于这些显著的临床效果，我们的研究结果最终荣登Nature Medicine。目前，我们团队已在全国牵头启动了HRS-4642联合化疗的随机对照Ⅲ期注册临床研究，且已入组近70%的患者，如果进展顺利，预计2026年底完成全部患者入组，2027年下半年公布研究数据。鉴于该药物在前期研究中展现出的优异疗效，其甚至有望获得突破性疗法认定而提前被批准上市。过去，我们常期待晚期胰腺癌患者能达到一年生存期；如今，距离两年生存的目标已不再遥远，这确实令人振奋。值得一提的是，在当前竞争激烈的KRAS抑制剂赛道中，HRS-4642是唯一采用脂质体剂型的在研药物，也是目前唯一针对胰腺癌一线治疗开展Ⅲ期临床研究的药物。我们对其未来的成功充满期待。 回顾过去，胰腺癌治疗曾长期局限于化疗，而近年来，随着精准医疗的发展，我们的治疗选择已日益丰富：首先，在中国胰腺癌人群中，10%~15%的患者为KRAS基因野生型。由秦叔逵教授和李进教授牵头的NOTABLE研究，为这部分患者带来了靶向治疗的获益。其次，针对占比高达85%~90%的KRAS突变型患者，除了我们聚焦的G12D亚型，泛RAS抑制剂也取得了重大突破。Daraxonrasib是一种泛RAS抑制剂，其针对胰腺癌二线治疗开展的RASolute 302研究在2026 ASCO上引起了轰动，具有里程碑意义，目前该研究团队正在推进一线治疗研究。不过，Daraxonrasib为口服制剂，主要不良反应为消化道反应和皮疹等，患者主观感受相对不佳；相比之下，HRS-4642采用脂质体注射剂型，患者并未出现明显的与药物相关的主观不良反应，耐受性更佳。此外，针对约占全部胰腺癌2%的KRAS G12C突变，目前中国已有4款KRAS G12C抑制剂上市。同时，在3%~5%的存在BRCA1/2胚系突变的患者中，2019年POLO研究确立了PARP抑制剂奥拉帕利在一线铂类化疗后的维持治疗地位。当然，对于NTRK融合等罕见靶点，虽然人群较小，但只要检出，我们在标准治疗失败后也有相应的靶向药物可供选择。 总的来说，随着精准治疗从后线探索走向一线布局、从少数靶点扩展到多靶点并行，这一格局的转变无疑是令人惊喜的。 肿瘤瞭望消化时讯 未来胰腺癌治疗要进一步实现精准化、个体化诊疗，您认为还需要在哪些关键环节重点发力？ 王理伟 教授 要实现胰腺癌的精准化、个体化诊疗，当前我们仍面临几个关键瓶颈，需要重点突破： 首先，需突破病理诊断与基因检测的临床普及瓶颈。我们团队牵头构建的全国最大的晚期胰腺癌大数据平台数据显示，在第一批数据中，患者获得病理诊断的比例仅为74.1%，也就是说约1/4的患者未能拿到病理结果，这是首先要突破的环节；与此同时，患者初治时的基因检测率仅有2.5%，即使后期提升至5.6%，但与其他肿瘤80%、90%甚至更高的检测率相比，仍有巨大差距。因此，我们首先要形成这样的意识：既然已经有精准治疗手段，就应先拿到病理；获得病理后，要尽早进行基因检测，把目前已有的相关基因检测做全，这样患者才能更早获得精准治疗的机会。 其次，要重视耐药问题，并积极探索联合治疗策略。无论采用何种药物，耐药的发生几乎是不可避免的。因此，除了优化现有治疗方案之外，未来我们需要将现有的靶向抑制剂与其他治疗手段进行联合，以期提高疗效、克服耐药。当然，这有赖于临床研究与基础研究的通力配合，共同破解靶向药物耐药的难题。 肿瘤瞭望消化时讯 请您介绍一下，目前您的团队还重点布局了哪些研究方向？已经取得了哪些阶段性进展？ 王理伟 教授 我们团队目前收治的胰腺癌患者数量较多，每年接诊量在1000例以上，涵盖早期、术后以及中晚期各阶段，患者来源遍布全国各地乃至海外。面对如此丰富的临床病例资源，我们会对每一位患者的整体状况进行全面、系统的评估与分析。也正是在这一过程中，我们越来越深刻地认识到，胰腺癌的诊疗不能只聚焦于肿瘤本身，共病管理同样至关重要。 本次大会上王辰院士关于“共病”的报告，令我感触颇深。实际上，胰腺癌的共病问题同样突出。一方面，要关注胰腺内分泌功能改变，如胰岛素分泌减少、血糖升高；另一方面，也要关注胰腺外分泌功能问题，如胰脂肪酶、胰蛋白酶、淀粉酶等消化酶分泌减少，导致患者进食后消化不良、吸收障碍，进而出现明显体重下降。此外，胆系感染、黄疸和炎症等也是我们关注的重点。这些都是公认的临床问题。有时肿瘤本身进展未必很快，但这些并发症却可能导致患者死亡。因此，我们团队在这方面投入了更多关注。中国胰腺病学会官方期刊《胰腺病学杂志（英文）》Journal of Pancreatology也向我约稿了一篇相关文章，预计不久将会刊出。 具体而言，胰腺癌除了抗肿瘤治疗外，还要关注六大方面的问题，包括消瘦与代谢问题、黄疸与感染及慢性胆道炎症问题、疼痛问题、凝血功能问题、心理问题以及生活质量问题。如果把这些方面都管理好，即使采用同样的抗肿瘤方案，关注与不关注这些问题的患者，生存也可能存在差异。目前，我们也在开展相关的前瞻性现实世界研究。如果该研究能够证实关注这些方面确实更有意义，我们就应该把这些管理措施作为胰腺癌患者诊治中的重要组成部分。 专家简介 王理伟 教授 肿瘤学二级教授，主任医师，博士生导师 上海交通大学医学院附属仁济医院首席专家 MDT专家委员会主任委员/上海交通大学胰腺癌诊治中心主任 中华医学会肿瘤学分会常委兼胰腺肿瘤学组组长 中国临床肿瘤学会理事/胰腺癌专家委员会首届主任委员 国家新药评审专家/中国胰腺病学会常务理事 中国抗癌协会常务理事/整合肿瘤肾脏病专委会首任主任委员 中国医师协会肿瘤医师分会常委兼不明起源多原发肿瘤学组组长 中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会副主任委员 上海市抗癌协会副理事长兼疑难肿瘤专委会主任委员 上海市医学会理事兼肿瘤内科专科分会主任委员 长三角肿瘤专科联盟会长 上海市领军人才、上海工匠、上海市优秀学科带头人 主要从事消化系统肿瘤及疑难肿瘤临床诊治和转化研究；2001至2004年美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）和MD Anderson肿瘤中心访问研究。主持制定了我国首个《胰腺癌综合诊治中国专家共识》、中国临床肿瘤学会首个《CSCO胰腺癌诊疗指南》和首个中国抗癌协会《肿瘤肾脏病保护技术指南》；主持8项国家自然基金项目（含2项自然基金重大研究计划项目）；2项重大新药创制项目和10 多项各类基金项目；现为Journal of Pancreatology《肿瘤》副主编、Cancer Research、JHO《临床肿瘤学》等杂志编委，发表SCI论文200余篇，他引2000余次获上海医学科技一等奖/华夏医学一等奖/上海市抗癌协会一等奖 （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

“肺月拾萃│肺癌月度文献速递”每月定期主要检索肺癌领域影响因子（IF）≥10的重磅期刊，筛选出15篇左右高质量的文献，以便及时了解最新、最前沿、最权威的研究进展。 本期文献速递在PubMed筛选并纳入2026.8.21-2026.9.20在线发表的肺癌领域13篇热点文献。 ▷早期NSCLC：III期AEGEAN试验报告了围手术期度伐利尤单抗治疗可切除NSCLC患者的最新结果。 ▷晚期NSCLC：一项研究发现HER3-DXd与PARP抑制剂联用，可以在EGFR和KRAS突变NSCLC模型中产生协同抗肿瘤效应，并激活cGAS-STING先天免疫通路。另一项系统综述与Meta分析评估了患者性别及治疗时机与实体瘤根治性治疗中ICI给药结局的关联。 ▷生物标志物：有研究发现，基于CT的深度基础模型可用于预测免疫检查点抑制剂引起的肺炎风险。更多精彩内容，详见正文~ 治 疗 1.ESMO Open (IF 10.6)║Pseudoprogression in neoadjuvant immunotherapy for resectable NSCLC: a PET-CT-based study. ESMO Open (IF 10.6)║可切除NSCLC新辅助免疫治疗中的假性进展：一项基于PET-CT的研究 Pan Y, et al. ESMO Open. 2026 PMID: 42710272.  （通讯作者：吴一龙，李东江，广东省人民医院） 背景：新辅助化疗联合免疫治疗是可切除NSCLC的标准治疗方案，但由于假性进展的存在，其疗效评估具有挑战性，可能导致不必要地取消手术。本研究旨在描述假性进展的特征，并制定一种临床策略，以在新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后将其与真正的疾病进展相鉴别。 患者与方法：研究回顾性分析了2021年1月至2023年12月期间接受新辅助ICI治疗（n=235）或TKI治疗（n=48）的283例可切除NSCLC患者的数据。在基线期和术前分别行正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）检查。采用RECIST 1.1标准及欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）标准进行疗效评估。采用多因素logistic回归分析假性进展的预测因素。在独立验证队列（n=95）中评估模型效能。 结果：按RECIST 1.1标准，283例患者中有26例（9.2%）为疾病进展（PD），全部来自ICI队列。按EORTC标准，PD患者数增至71例（25.1%）。尽管判定为PD，26例患者均接受了R0切除；其病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率分别为53.8%和65.3%，而无PD患者分别为30.0%和49.0%。在71例代谢进展患者中，69例（97.2%）实现R0切除，pCR率和MPR率分别为38.0%和54.9%。原发灶进展者的MPR低于淋巴结或远处转移进展者（分别为23.1%、58.2%和73.3%，P=0.020）。基于CT判定的假性进展发生率为7.2%，结合PET-CT后升至16.2%。原发灶最大标准化摄取值（SUVmax）下降≥53.1%可识别假性进展[AUC 0.865，敏感性94.7%，特异性74.1%]。结合SUVmax变化、最长径变化、吸烟状态及组织学类型的多因素模型显示出优异的鉴别能力（AUC 0.935），并在验证集中保持稳健（AUC 0.859）。 结论：新辅助ICI治疗后影像学所定义的进展可能反映假性进展，以不伴原发灶进展的淋巴结或远处转移灶最为常见。一个纳入原发灶代谢反应和临床特征的验证模型可提高假性进展的鉴别能力，并可能为决策提供支持，以避免不必要地取消潜在根治性手术切除。原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42710272/ 2.J Clin Oncol (IF 44.7)║Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Outcomes From the Phase III AEGEAN Trial.  J Clin Oncol (IF 44.7)║围手术期度伐利尤单抗治疗可切除NSCLC：III期AEGEAN试验的更新结果 Heymach JV, et al. J Clin Oncol. 2026 PMID: 42664473. 摘要：在AEGEAN研究中，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗，对比单纯新辅助化疗，可改善可切除非小细胞肺癌（R-NSCLC）患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率，且安全性特征与各单药一致。本文报告第二次计划中期分析的EFS、中期无病生存期（DFS）和总生存期（OS）以及安全性数据，此时所有患者均已完成或终止治疗。在这项III期、双盲、安慰剂对照研究中，初治的R-NSCLC患者（II–IIIB期[N2]）按1:1随机分配，术前接受含铂新辅助化疗联合度伐利尤单抗/安慰剂（每3周一次，共4个周期），术后接受度伐利尤单抗/安慰剂辅助治疗（每4周一次，共12个周期）。在改良意向治疗人群（n=740；DFS分析采用其中已切除亚组）中进行疗效分析，该人群排除了有记录的EGFR/ALK变异患者。截至2024年5月10日（中位随访25.9个月[删失患者]），度伐利尤单抗组持续显示一致的EFS获益（HR 0.69[95%CI 0.55~0.88]）。DFS（HR 0.66[95%CI 0.47~0.92]）和OS（HR 0.89[95%CI 0.70~1.14]）在数值上均倾向于度伐利尤单抗组。辅助治疗期间，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有15.4%和10.6%的患者发生最高级别为3/4级的不良事件。这些结果进一步支持将围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗作为一种新的治疗选择。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42664473/ 3.Lancet Respir Med (IF 34.7)║Early-stage non-small-cell lung cancer: emerging treatments and evolving challenges. Lancet Respir Med (IF 34.7)║【综述】早期NSCLC：新兴治疗与不断演变的挑战 Remon J, et al. Lancet Respir Med. 2026 PMID: 42702210. 摘要：早期NSCLC的治疗格局在近年来经历了深刻变革。数十年来，以根治为目的的手术切除后辅以铂类化疗一直是标准治疗方案，但其对长期生存的改善幅度有限。目前，支持免疫治疗用于新辅助/围手术期及靶向治疗的随机试验证据，已为可切除早期NSCLC患者确立了新的标准治疗（SOC）策略。然而，这些进展也带来了诸多不确定性，例如最佳的治疗顺序、持续时间、患者选择，以及在免疫和靶向治疗背景下，治疗强度增减的决策问题。本系列文章讨论了这些进展与不确定性，并探讨了放疗在该领域的应用价值。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42702210/ 4.Cell Rep Med (IF 14.0)║PARP inhibition enhances the antitumor activity of HER3-DXd in non-small cell lung cancer. Cell Rep Med (IF 14.0)║PARP抑制增强HER3-DXd在NSCLC中的抗肿瘤活性 Lin L, et al. Cell Rep Med. 2026 PMID: 42628527. 摘要：肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，其发病通常由EGFR、KRAS等关键致癌基因突变所驱动。尽管TKI等靶向治疗取得了进展，耐药仍是重大障碍。HER3过表达与NSCLC不良预后相关，提供了一个替代治疗靶点。本研究探讨了靶向HER3的ADC HER3-DXd的疗效，及其与细胞周期和DNA损伤反应调节剂联合应用时的协同潜力。研究观察到其与PARP抑制剂具有协同作用，在EGFR突变和KRAS突变的NSCLC模型中均有效。该联合方案可增强DNA损伤、诱导细胞凋亡，并延缓体内肿瘤进展。值得注意的是，该方案还可通过激活cGAS-STING通路触发抗体依赖的免疫调节效应，增强固有免疫细胞的肿瘤杀伤能力。研究结果提示，HER3-DXd与PARP抑制剂联合使用是一种有前景的治疗策略，可靶向多种NSCLC亚型。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42628527/ 5.Sci Adv (IF 13.9)║Mutant p53 sensitizes KRAS-driven lung adenocarcinoma to immunotherapy by repressing SPP1. Sci Adv (IF 13.9)║突变型p53通过抑制SPP1使KRAS驱动型肺腺癌对免疫治疗敏感 Zhang X, et al. Sci Adv. 2026 PMID: 42726875. （通讯作者：胡志皇，王佳蕾，周祥，复旦大学附属肿瘤医院） 摘要：免疫检查点阻断（ICB）在肺腺癌（LUAD）中的疗效受限于原发或获得性耐药，尤其是在具有特定基因特征的亚群中。本文研究了KRAS/TP53共突变对ICB反应的影响。分析显示，KRAS/TP53共突变与良好的ICB结局相关，这一表型以分泌型磷蛋白1（SPP1）为主导。机制上，突变型p53与KRAS对SPP1具有相反的作用：突变型p53与转录因子FOXA1协同抑制SPP1转录，而KRAS则激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）-细胞外信号调节激酶（ERK）-信号转导与转录激活因子1（STAT1）轴，上调SPP1。因此，KRAS/TP53共突变LUAD中SPP1水平降低，可削弱髓源性抑制细胞（MDSC）的募集并增加CD8⁺T细胞浸润。值得注意的是，SPP1阻断与抗PD-1治疗协同抑制KRAS突变型异种移植模型中的肿瘤生长。总之，研究阐明了一条调控ICB敏感性的突变型p53-FOXA1-SPP1轴，并揭示了一种协同联合治疗策略。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42726875/ 6.J Immunother Cancer (IF 11.7)║Targeting the PD-L1-induced PDK4/GLS metabolic axis overcomes anti-PD-1 resistance in non-small cell lung cancer.  J Immunother Cancer (IF 11.7)║靶向PD-L1诱导的PDK4/GLS代谢轴可克服NSCLC的抗PD-1耐药 Lian W, et al. J Immunother Cancer. 2026 PMID: 42686373.  （通讯作者：高雯，南京医科大学第一附属医院） 背景：肿瘤微环境中的代谢重编程是ICB发挥作用的关键障碍。PD-L1作为抑制T细胞功能的配体已被充分认识，但其在调控肿瘤代谢和塑造免疫环境方面的内在"反向信号"作用仍知之甚少。本文研究了抗PD-1治疗耐药的代谢决定因素及其潜在分子机制。 方法：对NSCLC患者肿瘤样本及细胞系进行代谢组学与转录组学联合分析。采用RNA测序、靶向剪切及转座酶分析、代谢通量分析及共培养体系阐明机制。在同基因小鼠模型中评估靶向代谢效应物的治疗效果，并与免疫分析结果相关联。 结果：研究在抗PD-1治疗耐药患者中识别出一种以丙酮酸异常蓄积为特征的独特代谢表型。机制上，研究证明抗体介导的PD-L1交联可通过PERK-ATF4-CHOP轴触发内源性内质网（ER）应激反应。ATF4作为转录激活因子，直接上调丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）（阻断丙酮酸氧化）和谷氨酰胺酶（GLS）（促进谷氨酰胺分解），形成"双重打击"式代谢重编程，驱动细胞内丙酮酸堆积。随后，肿瘤分泌的丙酮酸经MCT1被肿瘤相关巨噬细胞（TAM）摄取，诱导线粒体活性氧蓄积，并驱动其进入细胞衰老状态。这些衰老TAM通过STAT3信号上调PD-L1，从而强化免疫抑制反馈环路。药理学抑制PDK4和GLS可消除丙酮酸蓄积、阻止巨噬细胞衰老，并恢复CD8⁺T细胞的细胞毒性。 结论：研究揭示了一条新的"PD-L1-ER应激-丙酮酸-巨噬细胞衰老"轴，作为ICB原发耐药的关键机制。这些发现凸显了PD-L1在代谢重塑中的非经典反向信号功能，并提出靶向PDK4/GLS依赖性丙酮酸激增是一种有前景的治疗策略，可使肿瘤对PD-1抑制剂治疗增敏。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42686373/ 7.J Thorac Oncol (IF 23.3)║The Evolution of Immunotherapy Revolution in Lung Cancer: A 20-Year Perspective. J Thorac Oncol (IF 23.3)║【综述】肺癌免疫治疗革命的演变：20年视角 Waissengrin B, et al. J Thorac Oncol. 2026 PMID: 42697609.  摘要：肺癌治疗从细胞毒治疗向利用免疫系统治疗的转变，已改变了该疾病的生物学行为，带来生存期的延长。对肿瘤免疫学及抗原提呈机制的认识，促进了免疫检查点抑制剂作为单药及联合方案应用于各期疾病的发展。患者结局的改善已确立免疫治疗为肺癌治疗的基石。本综述将重点阐述肺癌免疫治疗领域的关键突破、临床整合、局限性及未来方向。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42697609/ 8.JAMA Netw Open (IF 11.7)║Sex, Timing, and Outcomes of Curative-Intent Immunotherapy: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open (IF 11.7)║性别、时机与根治性免疫治疗的结局：一项系统综述与Meta分析 Hollinger AM, et al. JAMA Netw Open. 2026 PMID: 42709437.  重要性：性别对ICI在实体瘤根治性治疗中疗效的影响尚未得到充分研究。ICI的最佳治疗时机在临床上具有重要意义，临床实践正逐渐转向更广泛地采用新辅助方案。 目的：评估患者性别及治疗时机与实体瘤根治性治疗中ICI给药结局的关联。 数据来源：本系统综述与Meta分析系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆、ClinicalTrials.gov及世界卫生组织国际临床试验注册平台，检索时间为2010年1月1日至2025年6月23日，采用受控词表结合自由文本检索词。并于2025年8月10日前在PubMed进行了补充手工检索。 研究选择：纳入了在根治性治疗（包括手术、放疗或放化疗作为局部治疗）中针对非性别特异性实体瘤类型进行ICI治疗的随机III期临床试验报告。 数据提取与合成：三位作者参与数据提取；每条记录的数据均由其中两位作者独立提取。采用随机效应Meta分析计算HR及相应95%CI。报告遵循系统综述与Meta分析首选报告项目指南。共分析38项试验的62份报告，包含31721例患者（女性29.7%，男性70.3%）。 主要研究终点：分析OS，以及DFS、EFS、PFS、RFS复合终点的合并HR，分别进行总体分析、按性别分析以及按相对于手术的治疗时机分析。 结果及结论详见原文~ 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42709437/ 9.J Natl Compr Canc Netw (IF 17.5)║Targeting KRAS-Mutant Lung Cancers. J Natl Compr Canc Netw (IF 17.5)║【综述】靶向KRAS突变型肺癌 Garbo E, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2026 PMID: 42759542.  摘要：KRAS 突变是NSCLC中最常见的致癌驱动改变，并且根据突变亚型、共突变模式和免疫环境，呈现出生物学上的异质性。最近在结构生物学和化学生物学方面的进展，使KRAS从一个不可成药的靶点变成一个迅速扩展的治疗新靶点。第一批等位基因特异性抑制剂（索托拉西布和阿达格拉西布）验证了KRAS G12C 是一个可成药的依赖性靶点，改变了既往经治的KRAS G12C NSCLC的治疗范式，但原发耐药、获得性耐药及适应性耐药仍普遍存在。新一代抑制剂如迪瓦拉西布提高了效力和耐受性，但仍面临通过继发性 KRAS 改变、旁路RTK信号以及适应性 MAPK 重新激活导致的耐药问题。这些挑战推动了KRAS（ON）抑制剂、ON/OFF双重抑制剂，以及能够靶向G12D、G12V、G12X、G13X、Q61X等多种致癌变异的更广谱pan-KRAS和pan-RAS药物的研发。早期临床结果显示，三复合物RAS(ON)抑制剂（如daraxonrasib）和G12D选择性药物（如zoldonrasib）在既往缺乏靶向治疗选择的亚群中显示出令人鼓舞的活性。与此同时，旨在提升整体疗效的合理联合策略，如联合RTK、SHP2/SOS1或PD-1/PD-L1阻断，以及RAF-MEK钳夹、过继细胞治疗和KRAS疫苗等新兴治疗模式，正在不断拓宽治疗格局。本综述全面总结了KRAS生物学、治疗进展、耐药机制以及正在重塑KRAS突变型NSCLC治疗格局的新兴策略。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42759542/ 10.Cancer Treat Rev (IF 10.6)║Bispecific antibodies in lung cancer: From molecular engineering to clinical breakthroughs and translational challenges. Cancer Treat Rev (IF 10.6)║【综述】肺癌双特异性抗体：从分子工程到临床突破与转化挑战 Liu Z, et al. Cancer Treat Rev. 2026 PMID: 42710271.  （通讯作者：王朝霞，南京医科大学第二附属医院） 摘要：获得性耐药和免疫抑制微环境仍然是晚期肺癌治疗中的主要挑战。利用双靶点协同作用，双特异性抗体（BsAbs）可以发挥多种功能，包括免疫细胞募集、免疫检查点阻断和信号通路抑制。这些特性为克服现有治疗局限提供了新的策略。本文综述了BsAbs的结构特征和核心作用机制，回顾了其在肺癌中的关键临床进展，并分析了当前临床面临的挑战，如耐药、机制相关毒性和生物标志物识别。同时，还讨论了结构优化和联合治疗的未来方向，为肺癌精准治疗提供参考。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42710271/ 生物标志物 11.J Immunother Cancer (IF 11.7)║CT-based deep foundation model for predicting immune checkpoint inhibitor-induced pneumonitis risk in lung cancer. J Immunother Cancer (IF 11.7)║基于CT的深度基础模型用于预测免疫检查点抑制剂引起的肺炎风险 Muneer A, et al. J Immunother Cancer. 2026 PMID: 42759982. 背景：ICI已经彻底改变了癌症治疗，但可能引起严重的免疫相关不良事件，其中肺炎（ICI-P）是最严重的类型之一。在启动ICI前早期识别高风险患者对于密切监测、及时干预和优化治疗效果至关重要。 目的：开发并验证一个深度学习基础模型，基于肺癌患者的基线CT扫描预测ICI-P。 方法：研究设计了检查点抑制剂肺炎风险评估器（CIPHER），这是一个由深度学习驱动的基础模型，将对比学习与基于Transformer的掩码自编码器相结合，用于预测肺癌患者基线CT扫描中的ICI-P。通过自监督学习，CIPHER在来自2,500名NSCLC患者的590,284张CT切片上进行了预训练，以学习异质性肺实质的表征。在预训练之后，CIPHER被应用于MD安德森癌症中心内部NSCLC免疫治疗队列的347名患者，其中33例发生了经评估的ICI-P。微调仅使用254例非ICI-P患者进行，同时预留一个包含93例患者的内部验证集（包括33例ICI-P病例和60例非ICI-P对照）用于评估。CIPHER与临床模型、影像组学模型及集成对照模型进行了基准比较，并在独立的Johns Hopkins NSCLC队列（116例患者，含20例ICI-P病例和96例非ICI-P对照）中进行了外部验证。 结果：在研究的内部免疫治疗队列中，CIPHER 始终能够区分出发生 ICI-P 的高风险患者与未发生事件的患者，其AUC在 0.77 到 0.85 之间。在直接对比评测中，CIPHER 达到 AUC 0.83，表现优于临床模型、影像组学模型和集成对照模型。在外部验证队列中，CIPHER 保持了高性能（AUC=0.83；平衡准确率=81.7%），超过了影像组学模型（DeLong p=0.0318），并在不牺牲敏感性的情况下显示出更高的特异性。相比之下，影像组学模型尽管敏感性高（85.0%），但特异性明显较低（45.8%）。混淆矩阵分析也确认了 CIPHER 的稳健分类能力，该模型正确识别了96个非ICI-P病例中的80个，以及20个ICI-P病例中的16个。 结论：研究开发并外部验证了CIPHER，这是一种基于CT的影像生物标志物，用于NSCLC中治疗前ICI-P风险分层。CIPHER作为ICI-P风险评估的非侵入性工具显示出潜力，但在临床应用前仍需前瞻性验证。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42759982/  12.Nat Med (IF 52.5)║Clinical usability of an explainable AI decision support tool and evaluation of multimodal models in NSCLC. Nat Med (IF 52.5)║可解释AI决策支持工具的临床可用性及NSCLC多模态模型的评估 Prelaj A, et al. Nat Med. 2026 PMID: 42733093.  摘要：尽管免疫治疗已走过十年，NSCLC的治疗选择在很大程度上仍依据亚组分析以及并不完美的PD-L1和临床评分来指导。据研究所知，I3LUNG（NCT05537922）目前是规模最大的国际性、真实世界、多模态、人工智能（AI）研究，纳入了2396名患者。研究将真实世界的临床和血液（CB）数据、CT影像、数字病理（DP）、基因组数据整合到机器学习早期融合（MLEF）和深度学习中期融合（DLIF）模型中。仅基于CB的机器学习（ML）和深度学习（DL）模型在各结局指标上表现一致，在测试（TEST）集中的AUC最高可达0.77。外部验证（EXVAL）中性能下降可能反映了不同人群的差异（AUC范围：0.55~0.72）。AI 模型在独立的 TEST 集中明显超过了 PD-L1、ECOG PS、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、乳酸脱氢酶 (LDH) 以及肺免疫预后指数（LIPI）评分。临床可用性研究显示，肺部专家与非专家医师在使用仅基于CB的ML可解释AI（XAI）工具后，其预测能力均有所提升。尽管采用MLEF的多模态整合（CB+CT+DP）与更高的性能相关，但其增量获益仍不确定，未能在TEST和EXVAL中体现。I3LUNG项目是一个开创性框架，展示了AI工具的临床实用性。该决策支持系统（CB及多模态）的前瞻性验证目前正在2000余例患者中开展。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733093/ 13.Lancet Respir Med (IF 34.7)║Targeted therapies in advanced non-small-cell lung cancer: new biomarkers and treatment strategies.Lancet Respir Med (IF 34.7)║【综述】晚期NSCLC的靶向治疗：新的生物标志物和治疗策略 Hendriks LEL, et al. Lancet Respir Med. 2026 PMID: 42702211. 摘要：精准肿瘤学已改变了晚期NSCLC的管理模式。生物标志物匹配治疗目前已在越来越多的分子定义亚组中改善患者结局。作为肺癌治疗系列论文的第二篇，本文总结了在具有明确基因改变（包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、RET、HER2、MET和NTRK）的NSCLC中的近期进展，并讨论了新兴靶点，如NRG1融合、MTAP缺失和SMARCA4缺陷。新一代TKI、双特异性抗体和ADC的引入，改善了缓解持续时间、颅内病灶控制，并在部分场景下改善了OS。然而，持久获益仍可能受限于获得性耐药、肿瘤异质性、谱系可塑性及脱靶逃逸，这支持重复组织活检和ctDNA检测以指导后续治疗。由于可选方案众多（如单药与联合治疗），个体化治疗选择正变得日益复杂。本综述讨论了这些选择，包括中枢神经系统疾病和寡进展的管理，以及长期耐受性。随着药物研发从经典驱动基因延伸至更罕见的改变和不利的共突变，可靶向治疗的疾病范畴正在不断扩大。进一步的进展将取决于更有效且更具适应性的治疗策略，以及全面分子检测、及时的生物标志物检测和下一代靶向治疗的公平可及。 原文链接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42702211/ 编辑 | Seeing  推荐阅读 2026 CTONG年会｜吴一龙教授：原创·引领·传承——中国肺癌临床试验的范式跃迁与未来方向 2026 CTONG年会｜原创引领、精准定义、耐药管理……周清教授带你速览CTONG 2026新风向 【薪火相传，守正思变】第16届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2026年度会议圆满落幕 重磅！第23届中国肺癌高峰论坛——小细胞肺癌临床诊治专家共识 点击关注GACT/CTONG官方公众号·视频号 视频号·CTONG 视觉CTONG，动感精彩 版权声明 版权属CTONG 所有，欢迎个人转发分享，如需转载，引用或摘录，请与后台联系获取授权，并于文章醒目处注明“转自CTONG官方微信平台”。 -End-