A Phase 2 Open-Label, Multi-Center Study of BMS-986504 as Monotherapy and in Combination With Other Agents in Participants With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors With Homozygous MTAP Deletion

This is an open-label, multicenter Phase 2 study evaluating BMS-986504 in participants with advanced and/or metastatic solid tumors that have MTAP deletion. The study includes a monotherapy component and a combination component in which BMS-986504 is given with other anti-cancer agents. The trial will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary anti-tumor activity of BMS-986504 alone and in combination regimens.

开始日期2026-07-17

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT07491445

/ Recruiting临床3期

RASolute 303: A Phase 3 Global, Multicenter, Open-label, Randomized, 3-Arm Study of Daraxonrasib Monotherapy or Daraxonrasib Plus Gemcitabine and Nab-paclitaxel Versus Gemcitabine and Nab-paclitaxel as a First-Line Treatment for Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of an investigational RAS(ON) inhibitor administered as monotherapy or in combination with chemotherapy, compared with standard of care (SOC) chemotherapy alone.

开始日期2026-03-09

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

NCT07397338

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Open-Label, Multicenter Study of RAS(ON) Inhibitors in Combination With Ivonescimab With or Without Other Anti-Cancer Agents in Patients With Solid Tumors

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of RAS(ON) inhibitors in combination with ivonescimab in adults with advanced or metastatic solid tumors with a RAS mutation.

开始日期2026-01-30

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

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2026-07-01·PHARMACOLOGICAL RESEARCH

Daraxonrasib (RMC-6236) pharmacokinetics: impact of transporters and drug-metabolizing enzymes on a first-in-class pan-RAS molecular glue

Article

作者: Bui, Viët ; Beijnen, Jos H ; van Tellingen, Olaf ; Lebre, M Cristina ; Tissier, Renaud ; Schinkel, Alfred H ; Arguedas, Davinia ; Law, Tjon ; Rijmers, Jamie

Daraxonrasib (RMC-6236) is an innovative, first-in-class oral pan-RAS inhibitor leveraging a unique molecular glue mechanism to target all RAS protein isoforms. Ongoing phase III clinical trials aim to treat solid tumors harboring RAS mutations, including non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), and colorectal cancer (CRC). KRAS-mutant NSCLC develops brain metastases in 30% of patients. Effective therapies are urgently needed and the blood-brain barrier (BBB) may pose an additional therapeutic hurdle. We assessed how drug efflux transporters expressed at the BBB (ABCB1, ABCG2), drug-metabolizing enzymes (CYP3A, CES1, CES2), and drug uptake transporters (OATP1A/1B) affect the plasma exposure and organ disposition of oral daraxonrasib. In vitro, human ABCB1 transported daraxonrasib. Oral daraxonrasib pharmacokinetics were studied in transporter- and enzyme-deficient mice, and in CYP3A4-humanized mice. Compared to wild-type controls, Abcb1a/1b- and Oatp1a/1b-deficient mice had significantly increased plasma exposure of daraxonrasib (P < 0.01), suggesting that these proteins transport daraxonrasib in vivo. Abcb1a/1b-mediated transport of daraxonrasib across the BBB was validated by oral co-administration of the ABCB1/ABCG2 inhibitor elacridar, resulting in 20-fold increased brain penetration in wild-type mice (P < 0.01). In CYP3A4-humanized Cyp3a^-/- mice, the plasma exposure of daraxonrasib was significantly reduced (>3-fold, P < 0.05). Ces1 and Ces2 deficiency left daraxonrasib pharmacokinetics mostly unchanged. Thus, ABCB1 efflux and OATP1A/1B uptake transporters and human CYP3A4 are important determinants of daraxonrasib pharmacokinetics. ABCB1 function could limit brain penetration and possibly efficacy of daraxonrasib against brain metastases. Collectively, these preclinical findings may help in optimizing the application of daraxonrasib in clinical settings.

2026-07-01·Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

Positive results for daraxonrasib for previously treated metastatic pancreatic cancer

Article

作者: Ray, Katrina

2026-07-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

From G12C To pan-RAS: The expanding therapeutic landscape of KRAS-mutant NSCLC

Review

作者: Başbınar, Yasemin ; Canaslan, Kübra ; Öztop, İlhan

KRAS mutations represent the most prevalent oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC), defining a clinically heterogeneous subset that was historically considered "undruggable." The identification of a mutant-specific allosteric pocket in KRAS G12C led to the development of sotorasib and adagrasib, fundamentally altering the treatment paradigm for pretreated patients. However, modest response durability and the rapid emergence of resistance underscore the limitations of current monotherapies. This review provides a comprehensive synthesis of the expanding therapeutic landscape, moving beyond G12C-selective inhibition toward next-generation allele-specific agents, such as G12D inhibitors, and groundbreaking pan-RAS/RAS(ON) tri-complex inhibitors like RMC-6236. The molecular biology of the KRAS conformational cycle is examined alongside the critical role of co-mutations, specifically STK11, KEAP1, and TP53, which act as gatekeepers of metabolic reprogramming and modulate the tumor immune microenvironment. Furthermore, primary and acquired resistance mechanisms are delineated into on-target pocket alterations and off-target bypass signaling, involving the reactivation of the MAPK and PI3K pathways via RTKs like EGFR and MET. The review also explores the integration of KRAS inhibitors with immune checkpoint blockade, chemotherapy, and SHP2/MEK inhibitors, highlighting a shift toward biology-driven combination strategies. As the field transitions from single-allele blockade to multi-selective RAS(ON) inhibition and rational vertical pathway targeting, personalized, biomarker-guided treatment algorithms will be essential. By outlining the trajectory from G12C to pan-RAS strategies, this review captures the evolving precision oncology framework necessary to achieve durable clinical benefit in KRAS-mutant NSCLC.

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2026-07-21

·肿瘤界

一文收藏 | KRAS G12D突变：从分子机制到临床管线全景

点击蓝字关注我们 KRAS是实体瘤中最常见的致癌驱动基因之一，其中G12D是KRAS突变中占比最高的亚型之一，在胰腺导管腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中高发，且与不良预后密切相关。继KRAS G12C抑制剂实现“不可成药”靶点的历史性突破后，KRAS G12D因缺乏共价结合位点、持续处于活化态等特点，成为下一代KRAS靶向药物的研发核心。近年来，非共价抑制、蛋白降解、泛RAS靶向等技术策略快速迭代，多款KRAS G12D抑制剂进入Ⅲ期临床阶段，展现出可观的抗肿瘤活性。本文系统阐述KRAS G12D的分子机制、药物设计策略及全球临床管线全景，并分析当前面临的耐药与安全性挑战。 1 KRAS G12D分子生物学机制 KRAS作为信号通路的核心分子开关，通过GDP（失活态，OFF）和GTP（活化态，ON）的循环转换调控细胞增殖与存活。KRAS G12D突变具有以下关键机制特征： GTP水解缺陷与构象锁定：G12D突变引入带负电荷的天冬氨酸侧链，占据活性位点，破坏Switch I区与核苷酸传感残基的连接。这不仅严重削弱其内在的GTP酶活性，还阻断GTP酶激活蛋白（GAPs）介导的水解过程，导致KRAS蛋白长时间锁定在GTP结合的活化“ON”状态。下游信号通路偏好性：相比于G12C突变对MAPK/ERK通路的强烈依赖，在部分模型（如PDAC）中，KRAS G12D突变表现出对PI3K/AKT信号通路的明显激活倾向。肿瘤微环境重塑与免疫抑制：G12D突变能够促进KRAS在细胞膜上形成二聚体及高阶寡聚体（纳米簇），放大信号传导。此外，G12D在重塑肿瘤微环境中发挥核心作用，通过诱导癌相关成纤维细胞（CAF）衍生生长因子、趋化因子及重塑细胞外基质，促进髓源性抑制细胞等浸润，形成高度免疫抑制性微环境。 KRAS靶向治疗的作用机制分类及KRAS G12D抑制剂的作用定位 2 KRAS G12D靶向药物的设计策略针对G12D缺乏共价结合位点以及主要处于“ON”态的特点，新一代药物设计演化出以下核心策略：非共价抑制剂（Non-covalent inhibitors）：利用突变的天冬氨酸残基，通过盐桥（Salt bridges）、氢键等分子间相互作用实现高亲和力和选择性。临床前分子MRTX1133是该策略的概念验证代表，其对G12D的亲和力比野生型高1000倍以上（目前因制剂原因已终止临床，但奠定了非共价设计基础）。新型共价抑制剂/三元复合物（Tri-complex inhibitors）：利用分子胶（Molecular glue）机制，如招募细胞内伴侣蛋白（如亲环素A，CypA）与KRAS GTP结合态形成稳定的三元复合物，从而实现对“ON”态KRAS的靶向阻断。靶向蛋白降解技术（PROTACs）：通过双功能分子，一端结合KRAS G12D蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，利用泛素-蛋白酶体系统直接降解清除目标突变蛋白。泛RAS/泛KRAS抑制剂（Pan-RAS/KRAS inhibitors）：不局限于单一突变位点，通过广泛结合多突变亚型的共同结构特征或活性状态来抑制信号传导。 3 KRAS G12D临床开发管线已进入Ⅲ期临床研究阶段药物该梯队药物研发进度最为领先，主要针对晚期胰腺导管腺癌（PDAC）及非小细胞肺癌（NSCLC）等难治性实体瘤开展大型对照研究。 HRS-4642（江苏恒瑞医药）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07232875）探索其联合AG方案一线治疗KRAS G12D突变晚期或转移性胰腺癌。此外，还在开展联合尼妥珠单抗及化疗治疗胰腺癌的Ⅱ期研究（NCT07240766、NCT06770452），以及联合阿得贝利单抗治疗胆道肿瘤（NCT06620848）、治疗胰腺癌（NCT07131514、NCT06427239）的Ⅱ期研究。此外还在探索联合SHR-A2102治疗晚期实体瘤的Ⅱ期研究（NCT06955390）。 GFH375/VS-7375（劲方医药/Verastem）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究对比GFH375与化疗在KRAS G12D突变转移性胰腺癌中的疗效（NCT07262567、CTR20254503）；另一项Ⅲ期研究对比其与多西他赛在NSCLC中的疗效（NCT07668752、CTR20262060）。一项Ⅰb/Ⅱ期研究还探索了GFH375单药或联合西妥昔单抗在结直肠癌（CRC）中的应用（NCT07259590）。此外，还在开展探索其一线治疗NSCLC（NCT07554859、CTR20261083）的研究等。 INCB161734（Incyte Corporation）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07522073）探索其联合化疗在初治KRAS G12D突变转移性PDAC中的疗效。Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT06179160）评估其单药或联合PD-1、西妥昔单抗、FOLFIRINOX等方案在晚期实体瘤中的安全性与初步疗效。 Setidegrasib/ASP3082（Astellas Pharma/安斯泰来）类型：KRAS G12D特异性蛋白降解剂（PROTAC）。临床信息：Ⅲ期研究包括治疗NSCLC（NCT07566052，对比多西他赛）和治疗胰腺癌（NCT07409272，联合mFOLFIRINOX或NALIRIFOX化疗）。 Zoldonrasib/RMC-9805（Revolution Medicines）类型：RAS (ON) 状态选择性共价三元复合物抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究（NCT07621718）探索其作为一线疗法联合化疗治疗KRAS G12D突变转移性胰腺腺癌。 DN022150（Jiangxi Kvvit Pharmaceutical/江西科睿药业）类型：ON/OFF双态非共价抑制剂。临床信息：Ⅲ期研究包括其单药对比化疗，或联合AG化疗方案在KRAS G12D突变晚期/转移性胰腺癌患者中的疗效（NCT07689539、NCT07656376、CTR20262230）。处于早期/中期临床开发阶段的特定突变抑制剂 RNK08954（Ranok Therapeutics）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06667544, NCT07303465），评估其在KRAS G12D突变晚期实体瘤及转移性PDAC患者中的安全性、耐受性及临床活性。 TSN1611（Tyligand Pharmaceuticals）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06385925），评估单药治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤的MTD和RP2D。 QLC1101（齐鲁制药）：处于Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06403735, NCT06949761），评估单药及联合其他疗法（如QL1203、多西他赛等）在实体瘤中的应用。 LY3962673（Eli Lilly/礼来）：处于Ⅰ期临床（NCT06586515），探索单药及联合西妥昔单抗、化疗等在PDAC、NSCLC、CRC中的应用。 INCB186748（Incyte）：处于Ⅰ期临床（NCT06818812），联合西妥昔单抗或化疗治疗晚期实体瘤。 BAY 3771249（Bayer/拜耳）：处于Ⅰ期临床（NCT07535112），评估其单药及联合西妥昔单抗在晚期/转移性结直肠癌中的疗效。 ARV-806（Arvinas）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07023731），用于晚期实体瘤患者。 ABSK141（Abbisko Therapeutics/和誉医药）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07417189），用于晚期实体瘤。 BBO-11818（BridgeBio）：处于Ⅰ期临床（NCT06917079），单药及联合帕博利珠单抗、化疗等治疗NSCLC、PDAC、CRC等。 PT0253（PAQ Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06797336），用于高级别实体瘤。 KQB548（Kumquat Biosciences）：处于Ⅰ期临床（NCT07207707），用于晚期实体恶性肿瘤。 LT-010391（Leadingtac Pharmaceutical）：处于Ⅰ期临床（NCT07624214），用于NSCLC、CRC、PDAC等。 ASP5834（Astellas Pharma）：处于Ⅰ期临床（NCT07094204），单药或联合帕尼单抗治疗实体瘤。 INV-8989（Shenzhen Ionova Life Sciences）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07610798），用于多种实体瘤。 GDC-7035（Genentech/基因泰克）：处于Ⅰ期临床（NCT06619587），单药及联合用药。 BLU-924/SAR449336（Blueprint Medicines/Sanofi）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT07629960），用于晚期实体瘤。 PF-07934040（Pfizer/辉瑞）：处于Ⅰ期临床（NCT06447662），单药及广泛联合化疗或免疫治疗（如Sasanlimab）。 HRS-6093（江苏恒瑞）：处于Ⅰ期临床（NCT07134998）。 D3S-003（D3 Bio）：处于Ⅰ期临床（NCT07456046）。 MRTX1133（Mirati Therapeutics）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05737706）。该试验目前状态为“TERMINATED”（终止），由于剂型/配方问题（formulation issues）。 ASP4396（Astellas Pharma）：处于Ⅰ期临床（NCT06364696）。状态为“TERMINATED”。覆盖G12D突变的泛RAS/KRAS靶向药物泛RAS抑制剂在设计上可覆盖包括G12D在内的多种KRAS突变谱： Daraxonrasib/RMC-6236（Revolution Medicines）：RAS(ON) 多选性抑制剂。处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06162221, NCT06445062），评估其在NSCLC及消化道实体瘤中的作用，包括与RMC-9805及化疗等联合。 JAB-23E73（Jacobio/加科思）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT06959615, NCT06973564, NCT07640295），单药及联合化疗用于存在KRAS基因变异的PDAC及其他实体瘤。 QTX3034（Quanta Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06227377），单药及联合西妥昔单抗用于实体瘤。 QTX3046（Quanta Therapeutics）：处于Ⅰ期临床（NCT06428500），单药及联合西妥昔单抗用于实体瘤。 S241656（Servier）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05786924），针对RAS/MAPK突变阳性肿瘤（涵盖KRAS G12D）。 IMM-1-104/IMM-6-415（Immuneering）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05585320, NCT06208124），用于RAS/RAF突变驱动的实体瘤。免疫疗法：肿瘤疫苗与TCR-T细胞疗法除了小分子靶向药，针对KRAS G12D抗原特征的生物制剂及细胞疗法也是重点开发方向： ELI-002系列 (ELI-002 7P/ELI-002 2P)（Elicio Therapeutics）类型：靶向突变KRAS的多肽肿瘤疫苗。临床信息：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT05726864, NCT04853017, NCT07083479），主要用于微小残留病灶（MRD）阶段或突变阳性的PDAC、CRC等患者。 RE002 T cell（河南省肿瘤医院）：处于Ⅰ期临床（NCT06546150）。 IX001 TCR-T（ImmuXell Biotech/浦东医院）：处于Ⅰ期临床（NCT06487377），用于KRAS突变引起的晚期胰腺癌和结直肠癌。 NW-301 TCR-T（北京大学）：处于Ⅰ期临床（NCT06956261）。 DCTY1102（Beijing DCTY Biotech/北京鼎成肽源）：处于Ⅰ期临床（NCT07014878）。 NT-112 / AZD0240（AstraZeneca/阿斯利康）：靶向KRAS G12D的工程化自体T细胞疗法，处于Ⅰ期临床（NCT06218914）。 KRAS-EphA-2-CAR-DC（解放军总医院）：CAR-DC疫苗，处于Ⅰ期临床（NCT05631899）。 KRAS TCR-Transduced PBL（美国国家癌症研究所 NCI）：处于Ⅰ/Ⅱ期临床（NCT03745326, NCT06690281），用于胃肠道恶性肿瘤。 TCR-T Cell Therapy（中山大学）：处于早期Ⅰ期临床（NCT07342738）。 4 临床挑战尽管KRAS G12D靶向药物展现出令人鼓舞的临床活性，但其研发与应用仍面临多重挑战：获得性耐药机制复杂：耐药途径包括靶内耐药（如继发KRAS突变、扩增）、旁路信号激活（如MET/HER2/FGFR扩增与激活、NRAS/BRAF突变）、下游代偿（MEK1/2突变或ERK重激活）以及组织学转化（如EMT转化）。 KRAS靶向治疗的耐药机制与适应性信号通路毒性与安全性管理：泛RAS抑制剂（如Daraxonrasib）在抑制突变体的同时由于可能抑制野生型RAS，容易引发皮疹、黏膜炎及腹泻等毒性；而部分G12D抑制剂（如HRS-4642）可能导致高胆固醇、高甘油三酯等血脂异常，此外近期会议也指出G12D抑制剂可能引发血细胞减少（cytopenias），使得与化疗的联合用药复杂化。瘤种异质性：同种突变在不同组织中的功能依赖度差异巨大。例如G12D抑制剂在CRC中的疗效通常较NSCLC和PDAC更差，主要因为CRC中存在较强的EGFR介导的反馈激活网络。未来，亟需深入研究RAS的生物学机制，优化靶向ON态或蛋白降解分子设计以增效减毒，同时通过ctDNA等动态生物标志物监测，指导分子靶向药物与免疫、化疗或RTK/SHP2/SOS1抑制剂的科学联合方案，以期实现更加持久、深度的临床获益。推荐阅读一文收藏 | 2026年已上市KRAS G12C抑制剂全面梳理声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。参考文献： 1. 杨柳青, 陈芷祺, 秦叔逵. KRAS G12C抑制剂之后：新一代RAS靶向治疗研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2026, 31(6): 650-657. 2. Kano Y. Precision Targeting of KRAS-Mutant Cancers: Beyond G12C Toward G12D and Pan-RAS Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2026 Jun 26;27(13):5796. doi: 10.3390/ijms27135796. PMID: 42450070. 3. Shi K, Li A. Targeting KRAS G12D: Advances in Inhibitor Design. Thorac Cancer. 2025 Dec;16(24):e70203. doi: 10.1111/1759-7714.70203. PMID: 41423807; PMCID: PMC12719395. 4. The KRAS G12D Inhibitor Pipeline Grows. Cancer Discov. 2026 Jun 16:OF1. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0069. Epub ahead of print. PMID: 42299111. 5. ClinicalTrials.gov_临床试验注册数据汇总 (数据截至2026年7月16日). 6. 药物临床试验登记与信息公示平台_已进入Ⅲ期研究临床试验注册数据汇总 (数据截至2026年7月16日). 编辑：Lagertha 审核：阿希雅

2026-07-20

·海华鲜知道

一周海外产业观察｜中欧合作重磅落地！欧洲新药获批、监管升级、产业迭代提速

7月中下旬，欧洲生物医药产业持续保持高效创新节奏。本周行业呈现多重亮点：全新RNA靶向降脂新药成功落地欧盟市场，EMA持续优化创新药审评体系、双向兼顾企业扶持与用药安全；上游诊断产业链迎来大额并购整合，全球药企管线迭代趋于理性。最值得关注的是，本周中欧生物医药合作迎来标志性重磅交易，国产创新药以15亿美元总价出海授权欧洲龙头药企，正式开启欧洲全域临床与商业化布局，中外医药创新双向融合态势进一步加深。01 RNA创新疗法欧盟获批，补齐罕见代谢病治疗空白 7月17日，欧盟委员会正式批准Arrowhead小干扰RNA药物Redemplo（plozasiran）上市，用于治疗成人遗传性高乳糜微粒血症（FCS）。作为靶向apoC-III的RNA靶向疗法，该药物可长效、稳定降低患者甘油三酯水平，针对性解决罕见遗传性血脂代谢疾病长期缺乏长效治疗方案的临床痛点。本次获批后，药物将在欧盟27国同步商业化落地，进一步丰富欧洲罕见病RNA治疗管线矩阵。信息溯源：《The Pharma Letter》7月19日审批专栏、Arrowhead欧洲官方公告02 EMA监管持续升级，创新扶持与安全管控双向并行政企联动加码欧洲本土Biotech创新 7月15日，欧洲药品管理局（EMA）联合欧洲创新委员会中小企业执行署达成专项战略合作。双方将针对欧洲本土初创生物技术企业推出扶持政策，重点简化细胞疗法、基因疗法、RNA疗法的跨境多中心临床试验申报流程，配套专项研发资金助力早期管线临床转化，有效缓解欧洲Biotech研发周期长、资金压力大的行业痛点。信息溯源：EMA官网7月15日官方公示难治胰腺癌新药开启滚动加速审评同日，EMA CHMP正式启动RAS G12D突变胰腺癌候选药物daraxonrasib的分阶段滚动审评机制。针对临床高度未满足的转移性胰腺导管腺癌，企业可分批递交临床数据、同步开展审评，无需等待试验全部完成，大幅压缩突破性新药上市周期，彰显欧盟对难治性实体瘤创新疗法的优先扶持导向。信息溯源：EMA官方药物审评公示页面英国升级肉毒毒素全域安全警戒 7月15日，英国MHRA发布全国药品安全通告，针对所有A型肉毒毒素产品更新风险管控规范。针对临床发现的罕见肉毒中毒不良反应，监管部门要求医疗机构强化术前风险筛查，药企同步更新欧盟全域药品说明书，统一医美、神经内科双场景用药安全标准，持续夯实欧洲药品全生命周期监管底线。信息溯源：《The Pharma Letter》7月15日监管快讯03 上游产业链整合提速，百亿级诊断耗材并购落地 7月17日，丹纳赫旗下徕卡生物系统官宣收购诊断耗材企业Statlab Medical Products，整体交易规模预估超10亿美元。本次收购全面补齐徕卡组织病理仪器、配套试剂、检测耗材完整产品线，进一步强化欧洲本土肿瘤伴随诊断、生物样本检测的上游配套供给能力，完善区域生物医药研发、检测、诊断全链条产业生态，为欧洲创新药临床研发与商业化提供坚实硬件支撑。信息溯源：BioWorld 7月17日全球并购快讯04 全球管线迭代分化，药企研发更趋理性GSK终止慢性咳嗽靶向管线，资源倾斜高潜力赛道 7月17日，英国药企GSK公布P2X3抑制剂camlipixant两项III期临床最终数据，经疗效与安全性综合评估，企业决定永久终止该药物全部临床开发。后续GSK将把研发资源重点投向呼吸道炎症、呼吸罕见病等高潜力创新管线，研发布局更加聚焦。信息溯源：BioWorld药企临床动态报道阿尔茨海默病皮下新药数据积极，冲刺欧盟上市 7月13日，瑞典生物企业BioArctic在国际阿尔茨海默病年会（AAIC）公布改良剂型Leqembi临床数据。全新皮下自动注射剂型疗效、安全性与传统静脉剂型完全持平，且给药便捷性大幅提升，可支持患者居家自主用药。企业计划2026年下半年向EMA递交欧盟上市申请，有望进一步优化欧洲阿尔茨海默病慢病诊疗体系。信息溯源：BioStock 7月13日北欧生物医药快讯05 欧洲前沿疗法持续突破，罕见病、抗感染赛道迎新进展移植细胞疗法斩获EMA孤儿药资格 7月13日，欧洲生物企业TolerogenixX旗下MIC-Lx修饰免疫细胞疗法获得EMA孤儿药认定，适应症为肾脏移植术后免疫抑制减量治疗。该疗法可有效降低长期免疫抑制剂带来的肝肾毒副作用，为器官移植患者提供全新治疗思路，同时获得欧盟孤儿药快速审评通道资格。信息溯源：BioSpace企业公告专栏欧盟800万欧元抗菌新药项目正式启动同日，Omnix Medical牵头组建欧洲跨国产学研联盟，斩获地平线欧洲800万欧元专项拨款，全力推进新型抗菌肽OMN6晚期临床开发，用于多重耐药菌引发的重症院内感染。项目将统一欧洲抗菌新药临床评价标准，助力破解全球抗生素耐药难题。信息溯源：BioSpace产业项目报道06 本周核心亮点：重磅中欧医药合作落地，国产创新药进军欧洲主流市场迪哲医药15亿美元出海大单，授权阿斯利康推进欧洲全域商业化 7月14日，国内创新药企迪哲医药发布官方公告，与英国阿斯利康达成全球独家许可合作，将自研核心产品——EGFR靶向肺癌新药舒沃替尼（Zegfrovy）的全球开发、生产及商业化权益对外授权，欧洲为核心落地区域。交易核心亮点：交易规模空前：包含6亿美元首付款+最高4亿美元临床里程碑+最高5亿美元销售里程碑，总对价上限达15亿美元，是本年度国内小分子创新药出海首付金额最高的交易之一。欧洲深度布局：阿斯利康将依托其覆盖英国、德国、法国、北欧的欧洲多中心临床网络，快速推进舒沃替尼一线适应症III期临床，同步筹备EMA欧盟上市申报，填补欧洲EGFR 20外显子插入突变肺癌的精准治疗空白。产品实力过硬：该药物已在中国、美国获批上市，针对难治性肺癌细分靶点疗效优异，具备快速打开欧洲高端市场的基础。信息溯源：迪哲医药上交所公告、《The Pharma Letter》跨国合作专题、证券时报产业报道国产化疗药再获欧洲准入，出海渗透率持续提升 7月14日，科兴制药注射用白蛋白紫杉醇成功获得瑞士Swissmedic上市批准。作为欧洲高标准医药市场，本次获批是该产品继欧盟、英国之后的又一重要突破，标志国产仿创结合制剂持续深耕欧洲成熟医疗市场，出海版图稳步扩容。信息溯源：证券时报网医药出海专栏本周产业观察本周欧洲生物医药产业呈现“创新提速、监管提质、产业提级、中外互通”的清晰格局。创新端，RNA罕见病新药、细胞疗法、改良型新药持续迭代，丰富欧洲临床治疗体系；监管端，EMA兼顾创新激励与安全底线，通过差异化审评机制扶持突破性疗法、常态化更新用药安全标准。产业端，上游诊断耗材大额并购落地，欧洲本土产业链自主配套能力持续增强；研发端药企管线布局愈发理性，优胜劣汰趋势明显。最大亮点在于中欧合作迎来里程碑式突破。迪哲医药15亿美元重磅出海交易落地，意味着国产自研创新药正式依托欧洲头部药企的临床资源、审批渠道、商业化网络，深度切入欧洲主流医药市场。叠加国产制剂持续斩获欧洲多国上市资质，中外医药创新双向赋能、协同发展的产业新格局已然成型。配图取自网络，如有版权争议，请私信联系删除。 #欧洲生物医药 #海外新药研发 #医药产业周报

2026-07-20

·今日头条

难治黑色素瘤新希望！RAS靶向新药效果亮眼

黑色素瘤是恶性程度极高的皮肤肿瘤，其中约四分之一的患者携带NRAS基因突变，这类亚型侵袭性强、预后不佳，即便免疫治疗改变了晚期黑色素瘤的整体治疗格局，一旦免疫方案失效，BRAF突变患者还有成熟的靶向组合可以接续治疗，而NRAS突变的晚期患者长期陷入“无优质靶向药可用”的困境，只能依靠MEK抑制剂或化疗勉强维持，临床需求缺口巨大。近日，美国犹他大学Huntsman癌症研究所的科研团队在《Cancer Research》期刊发表重磅临床前研究，证实由Revolution Medicines公司开发的广谱RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib（研发代号RMC-6236），在多种NRAS驱动的黑色素瘤模型中展现出强效抗肿瘤活性，能够稳定诱导肿瘤病灶缩小，为这一类难治性肿瘤带来了全新的靶向治疗希望。 Daraxonrasib是一款非共价、多选择性的口服泛RAS激活态抑制剂，依托分子胶技术同时结合亲环蛋白A与激活状态的RAS蛋白，锁死其下游促生长信号通路，不同于仅针对单一突变的传统RAS抑制剂，它可以广谱覆盖NRAS、KRAS等多种RAS家族突变（G12、G13、Q61等），不仅在胰腺癌三期临床中取得突破性成果，将晚期RAS突变胰腺癌患者的中位总生存期从化疗的6.7个月提升至13.2个月，死亡风险降低60%，在2026年ASCO年会上引发全场医生起立鼓掌，还在神经母细胞瘤、骨肉瘤等RAS驱动肿瘤的临床前研究中表现亮眼。Huntsman癌症研究所的Martin McMahon教授团队，系统性评估了Daraxonrasib在NRAS突变黑色素瘤细胞系、类器官及患者来源异种移植模型中的疗效，结果显示所有NRAS驱动的肿瘤模型均对药物敏感，这在既往RAS靶点药物的临床前探索中十分罕见，研究第一作者Mona Foth博士表示，NRAS肿瘤对靶向药物的应答率向来偏低，能观察到稳定的肿瘤消退，意味着这款药物具备推进人体临床试验的扎实潜力。当前全球黑色素瘤诊疗体系中，免疫检查点抑制剂是晚期一线主流方案，大约半数患者能获得长期缓解，但另一半人群会出现原发或继发性耐药；对于BRAF V600突变患者，BRAF/MEK双靶方案早已成为标准二线选择，而NRAS突变人群仅有限推荐MEK抑制剂，疗效有限且易耐药。McMahon教授指出，随着Daraxonrasib在胰腺癌领域斩获FDA突破性疗法认定与孤儿药资格，同时启动多项全球三期注册临床，其成熟的安全性数据与优化给药方案，完全可以平移至NRAS黑色素瘤的临床开发，未来有望为无法耐受免疫治疗、免疫治疗进展的晚期患者，提供口服、便捷、高效的后线靶向新选择。研究团队同时客观披露了耐药机制探索结果，在部分持续给药的模型中，肿瘤逐渐产生Daraxonrasib耐药，主要归因于MEK1继发性突变以及亲环蛋白A表达下调，这一发现为后续设计联合用药方案（如MEK抑制剂、CDK4/6抑制剂联用）指明了方向，有助于进一步放大疗效、延长缓解周期，推动“单药+联合”的全周期治疗策略落地。 Huntsman癌症研究所作为全球RAS肿瘤研究的核心机构之一，同时参与了Daraxonrasib的RASolute 302三期胰腺癌临床试验，科研团队计划在2026至2027年推动该药在NRAS突变黑色素瘤的首次人体临床研究，填补这一细分领域的治疗空白，真正改写“NRAS突变无好药”的临床困境。从“不可成药”的RAS靶点破冰，到胰腺癌适应症的里程碑式成功，再到黑色素瘤、神经母细胞瘤等多个实体瘤的临床前积极数据，Daraxonrasib正一步步验证“泛RAS抑制”的治疗范式，让更多携带RAS突变的难治性肿瘤，迎来从“被动姑息”走向“精准根治”的全新时代。免责声明本文仅为Daraxonrasib（RMC-6236）针对NRAS突变黑色素瘤的临床前研究科普内容，不构成黑色素瘤筛查、免疫治疗、靶向用药及临床试验入组的个体化医疗指导。该药物尚未在黑色素瘤适应症中启动临床试验，暂未在中国及全球获批用于皮肤肿瘤治疗，其胰腺癌适应症仍处于三期临床及FDA扩大可及性阶段；不同患者的肿瘤分期、基因亚型、肝肾功能、既往治疗史存在显著个体差异，晚期黑色素瘤患者需前往国内三甲医院皮肤科、黑色素瘤专病中心，严格遵循《CSCO黑色素瘤诊疗指南（2026版）》开展规范诊疗，切勿自行等待未上市新药、跨境参与临床试验或停用现有免疫/靶向方案。本文不推广任何海外就医渠道、未获批抗癌产品及临床试验招募中介，所有药物研发进展、审评信息请以国家药品监督管理局、美国FDA及Revolution Medicines官方公告为准。参考文献 [1] Foth M, McMahon M, et al. Preclinical activity of Daraxonrasib (RMC-6236) in NRAS-mutant melanoma[J]. Cancer Research,2026. [2] Wolpin B M, et al. Daraxonrasib versus chemotherapy for previously treated RAS-mutant pancreatic adenocarcinoma[J]. New England Journal of Medicine,2026,394(18):1790-1801. [3] 中国临床肿瘤学会. CSCO黑色素瘤诊疗指南（2026版）[J].临床肿瘤学杂志,2026,31(06):521-540. [4] 中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会. NRAS突变型恶性黑色素瘤诊疗专家共识（2025）[J].中华皮肤科杂志,2025,58(11):981-988. [5] 黑色素瘤分子检测及其诊疗应用的专家共识（2025版）[J].中国肿瘤临床,2025,52(12):881-888. [6] 国家药品监督管理局药品审评中心. 抗肿瘤小分子靶向药物临床研发技术指导原则（2024）[S].北京:国家药监局,2024. [7] 中华医学会肿瘤学分会黑色素瘤学组. 晚期黑色素瘤免疫与靶向联合治疗中国专家共识（2026）[J].中华肿瘤杂志,2026,48(05):391-398. [8] FDA. Breakthrough Therapy Designation Guidance for Industry[S]. U.S. Food and Drug Administration,2025. [9] 张星, 郭军. RAS靶点药物研发新进展及在实体瘤中的应用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2026,33(02):121-132. [10] ClinicalTrials.gov. RASolute 302: Phase 3 Trial of Daraxonrasib vs Chemotherapy in Metastatic Pancreatic Cancer[NCT06625320],2026.

100 项与达拉西布相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胰腺腺癌	临床3期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2026-03-09
转移性胰腺腺癌	临床3期	日本	Revolution Medicines, Inc.	2026-03-09
转移性胰腺腺癌	临床3期	澳大利亚	Revolution Medicines, Inc.	2026-03-09
胰腺导管腺癌	临床3期	日本	Revolution Medicines, Inc.	2025-12-15
胰腺导管腺癌	临床3期	法国	Revolution Medicines, Inc.	2025-12-15
胰腺导管腺癌	临床3期	意大利	Revolution Medicines, Inc.	2025-12-15
胰腺导管腺癌	临床3期	西班牙	Revolution Medicines, Inc.	2025-12-15
胰腺导管腺癌	临床3期	英国	Revolution Medicines, Inc.	2025-12-15
RAS突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2025-05-06
RAS突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Revolution Medicines, Inc.	2025-05-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07252232 (RASolute 304, ESMO_GCC2026 \| ESMO_GI2026)	临床3期	胰腺腺癌辅助	500	Daraxonrasib 300 mg PO QD	積廠餘壓鏇淵蓋簾齋簾(獵餘壓衊繭壓範顧廠遞) = 鹹鏇製膚鏇觸齋構顧艱壓衊餘鹹壓淵鹽製衊鏇 (鑰蓋夢簾糧艱製壓製獵 )	积极	2026-07-02
NCT06625320 (RASolute 302, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	转移性胰腺导管腺癌 RAS G12 mutations	500	Daraxonrasib	醖蓋糧糧製遞遞構襯窪(鏇襯淵鏇齋糧襯衊範範) = 襯齋願選膚構醖網鏇齋簾構淵膚糧選膚範鹽顧 (積遞鑰餘遞膚鹹憲餘壓 ) 更多	积极	2026-05-31
				Chemotherapy	醖蓋糧糧製遞遞構襯窪(鏇襯淵鏇齋糧襯衊範範) = 簾積鏇願衊醖艱壓築淵簾構淵膚糧選膚範鹽顧 (積遞鑰餘遞膚鹹憲餘壓 ) 更多
NCT06625320 (RASolute 302, ASCO2026)	临床3期	转移性胰腺腺癌二线 RAS G12 \| RAS G13 \| Q61	500	Daraxonrasib 300 mg PO QD	願網獵遞築遞窪餘獵築(鬱廠構襯餘衊鑰繭鏇遞) = 膚製糧顧網壓獵憲鏇願選蓋網積鑰醖夢遞獵積 (繭繭製網範獵範夢壓願, 10.0–NE) 更多	积极	2026-05-29
				Investigator’s choice of SOC cytotoxic chemo	願網獵遞築遞窪餘獵築(鬱廠構襯餘衊鑰繭鏇遞) = 鏇顧積蓋艱網觸糧衊餘選蓋網積鑰醖夢遞獵積 (繭繭製網範獵範夢壓願, 5.4–8.2) 更多
NCT05379985 (RMC-6236-001, NEWS 1 \| NEWS 2 \| NEWS 3 \| Literature) 人工标引	临床1/2期	KRAS突变胰腺导管腺癌 RAS mutations	168	Daraxonrasib (RAS-mutated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma)	衊網獵廠膚齋簾鬱窪鹽(窪積齋壓築齋淵構膚艱) = 範鬱壓鹽積膚襯觸鬱鑰構構齋襯觸鏇廠襯窪艱 (窪簾積積獵築衊鹽網齋 ) 更多	积极	2026-05-14
				Daraxonrasib (RAS G12 mutations)	願獵選壓襯範鹹夢繭廠(觸鏇鹽鹽夢窪選鑰構築) = 繭築餘齋願鬱築願餘顧積鏇獵淵糧獵憲壓夢網 (淵繭餘齋廠糧襯構積範, 17 ~ 56) 更多
NCT05379985 (AACR2026)	临床1/2期	转移性胰腺腺癌一线 RAS mutations	40	Daraxonrasib 300 mg QD	膚範簾餘憲餘蓋醖蓋範(製鏇範糧範觸構鬱廠齋) = 選膚糧遞壓壓窪鏇窪憲鑰餘廠艱築齋齋糧遞糧 (觸觸築鑰鹹憲範糧簾遞, 79 ~ 98) 更多	积极	2026-04-21
NCT06881784 (RASolve 301, AACR2026)	临床3期	RAS mutation	420	Daraxonrasib	壓齋網獵範獵鏇艱憲獵(壓鬱憲壓觸窪鹽構簾願) = 簾壓製製繭衊觸鑰廠構夢鑰鏇繭鏇鏇築鏇製顧 (憲壓齋鑰簾簾鏇餘顧築, 6 ~ 12.3) 更多	积极	2026-04-21
				Docetaxel	遞範餘窪網鏇繭憲衊糧(製鏇顧餘壓網鹽顧觸顧) = 獵蓋夢膚觸顧膚齋餘糧願醖襯構廠憲衊網淵襯 (簾憲鹹積襯醖構餘淵膚, 8.1 ~ 10.8) 更多
NCT06445062 (AACR2026)	临床1/2期	转移性胰腺腺癌一线 RAS mutations	40	Daraxonrasib + gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP)	鬱窪願網膚遞夢鏇鹽鹹(積襯顧觸膚構選艱鹹鹽) = 鬱壓夢鬱醖餘憲蓋壓鹽鬱製築壓夢鑰遞鑰壓餘 (積鑰顧蓋膚繭積繭壓醖, 76 ~ 97) 更多	积极	2026-04-21
				Daraxonrasib + gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) (Pts with measurable disease at baseline and either had ≥ 1 post-baseline tumor assessment or had clinical progression or death prior to such assessment.)	鬱窪願網膚遞夢鏇鹽鹹(積襯顧觸膚構選艱鹹鹽) = 醖製獵觸醖糧鏇繭蓋膚鬱製築壓夢鑰遞鑰壓餘 (積鑰顧蓋膚繭積繭壓醖, 79 ~ 98) 更多
NCT06625320 (RASolute 302, Company_Website)	临床3期	转移性胰腺导管腺癌二线	500	Daraxonrasib 300 mg	構糧廠醖範鑰淵遞積鏇(積顧觸糧窪艱遞製積範) = 窪膚憲觸糧築醖衊遞窪襯餘遞襯鏇齋鹹製齋顧 (遞糧願觸襯蓋鏇蓋顧襯 ) 更多	积极	2026-04-13
				Chemotherapy	構糧廠醖範鑰淵遞積鏇(積顧觸糧窪艱遞製積範) = 襯艱蓋廠繭醖廠遞獵鬱襯餘遞襯鏇齋鹹製齋顧 (遞糧願觸襯蓋鏇蓋顧襯 ) 更多
Company_Website 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌一线 RAS-mutant	40	Daraxonrasib	遞範憲製蓋廠餘餘簾鏇(壓憲選淵願獵衊夢鹽獵) = 鬱鬱顧壓獵壓醖糧顧糧簾廠膚壓積壓網淵襯廠 (製獵網遞願簾鏇壓膚網 ) 更多	积极	2025-09-10
Company_Website 人工标引	临床1期	胰腺导管腺癌一线 RAS mutations	40	Daraxonrasib + Gemcitabine + nab-Paclitaxel	選鹽網鏇遞壓衊鹽積選(願構壓廠顧鏇積廠齋衊) = 廠築壓範艱憲鏇襯範鏇餘窪製齋觸蓋憲願窪網 (憲築蓋餘夢襯壓醖獵鹽 ) 更多	积极	2025-09-10