Deuremidevir Hydrobromide

2023年1月29日，国家药监局按照药品特别审批程序，附条件批准海南先声药业有限公司的“先诺特韦片/利托那韦片组合包装”（商品名：先诺欣）与上海旺实生物医药科技有限公司的“氢溴酸氘瑞米德韦片”（商品名：民得维）同步上市。 它们都是口服小分子，靶点不同，却同时瞄准“轻中度新冠成人患者”这一临床缺口，被视为中国科研抗疫的“双剑合璧”。 2.1 △ 组合包装里的“拆弹专家” 先诺欣由先诺特韦片与低剂量利托那韦片组成。前者直接抑制SARS-CoV-2复制必需的3CL蛋白酶，后者则像“拖延队”一样减缓前者的体内代谢，把抗病毒时间窗从几个小时拉长到24小时以上。 这种“一快一慢”的协同策略，让先诺欣在临床前模型里就展示出对病毒载量下降超过5倍的中位时间提前至3天的硬核数据。 2.2 △ 从实验室到病床仅三年 2021年11月17日，先声药业与中科院上海药物所、武汉病毒所签订技术转让合同，一次性锁定全球开发、生产及商业化独家权利 2022年3月，国家药监局受理临床试验申请 2023年1月29日，附条件批准上市 三年完成“打靶—验证—获批”全流程，先诺欣跑出了中国小分子新冠药的加速度。 3.1 △ 全球首个重度患者口服抗病毒药 民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，代号VV116）靶向病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），通过引入重氢键抑制酶活性，减少病毒基因组复制。 2021年12月28日，VV116率先在乌兹别克斯坦获批，成为全球首个可用于重度COVID-19患者的口服抗病毒药物；如今，它又在中国拿到“第二张通行证”。 3.2 △ “一带一路”联合实验室的加冕之作 中科院上海药物所、武汉病毒所、新疆理化所组成“黄金三角” 与中乌医药科技城、临港实验室、苏州旺山旺水、上海君实生物深度协同 自建“高成药性化合物数据库”与“药用植物来源成分库”里淘出宝藏 VV116的每一步关键节点背后，都有多学科交叉与国际化合作的影子。 时间拨回武汉封城第三天—— 2020年1月26日，攻关团队就无偿公布了2019-nCoV 3CL水解酶（Mpro）高分率晶体结构，为全球研发者提供了“第一块拼图”。 彼时国外尚无疫情，世卫组织也未将其列为“国际关注的突发公共卫生事件”，但中国科学家已把论文、专利等身外之物放到一边，只想让更多人一起“抢跑”。 应急小组同步筛查已上市药物与自建数据库，30种潜在活性成分迅速出炉，其中就包括后来被民得维采用的瑞德西韦与被先诺欣采用的利托那韦。 随后，上海药物所、武汉病毒所、新疆理化所“三线并进”： 沈敬山/蒋华良团队解析RNA复制酶及瑞德西韦复合物结构，给出核苷类药物“作战路线图” 肖庚富/阿吉艾克拜尔·艾萨团队发现并验证口服核苷候选化合物VV116 沈敬山/许叶春/蒋华良团队发现并锁定3CL蛋白酶候选化合物VV934（先诺特韦前身） 一条条“科研高速路”由此铺就。 2022年12月23日上午，蒋华良院士还在参加VV116上市申报协调会；下午，突发心脏病离世。 徐华强研究员哽咽却坚定地说：“VV116是蒋院士留给人间的最后一份礼物。” 从晶体结构到临床批件，从乌兹别克斯坦到中国内地，这位生命科学老兵把最后的精力全部押注在抗击新冠的赛道上。 他的同事、学生、合作者接力完成最后的冲线——于是，民得维带着他的遗愿，正式落地。 而先诺欣背后那支研发铁军同样不会忘记：每一次深夜的实验、每一次数据的碰撞、每一次失败后的复盘，都在为今天写下注脚。 先诺欣与民得维的获批只是开始—— 它们让轻中度新冠患者在家就能完成抗病毒治疗；它们也为后续药物设计提供了结构模板与临床验证模板；它们更提醒世界： 当科研与公共卫生的齿轮咬合得足够紧密，人类就能在疫情面前抢出宝贵的“治疗窗口”。 中国科学家用三年时间证明：我们不仅能“跟跑”，更能“并跑”，甚至在某些赛道完成“领跑”。 未来若有变异株来袭，这两款药物已率先亮出底牌——下一场赛跑，随时可以出发。

摘要：曾几何时，中国医药市场还被仿制药 “霸屏”，如今早已是另一番景象 ——创新药成为行业核心关键词，从 IND 申请量暴增到 CAR-T、PD-1 药物出海，从监管改革到临床试验全球化，中国正以惊人速度跻身全球医药创新赛道。本文结合 5 年真实数据、代表性药物案例和监管新政，聊聊中国创新药如何打破壁垒、实现弯道超车，以及背后那些让科研人直呼 “给力” 的支持政策，带大家看清这场医药领域的 “中国速度”。 一、逆袭开场：中国创新药的 “从 0 到 1” 还记得 10 年前，提到中国药企，大家想到的多是 “仿制药大国” 标签。那时原创药研发滞后，核心技术被国外垄断，患者想用新药只能依赖进口，价格贵得让人望而却步。 转折点出现在 2015 年的监管改革，此后 5 年简直是 “开了挂”——IND 申请从 2019 年的 688 件飙升到 2023 年的 2298 件，NDA 批准从 20 件涨到 66 件，年复合增长率超 30%。现在，中国不仅有了自己的 PD-1 抑制剂、CAR-T 疗法，不少药物还成功敲开了美国 FDA、欧洲 EMA 的大门，真正实现了 “中国研发，全球可用”。二、核心驱动力：监管改革的 “组合拳” 创新药能快速崛起，监管改革绝对是 “头号功臣”。以前审批流程繁琐，一款新药从研发到上市往往要等好几年，很多企业都耗不起。 现在不一样了，NMPA 推出了一系列 “硬核政策”：加入ICH（人用药品注册技术要求国际协调会），让中国标准与全球接轨；实行 60 个工作日的 “沉默审批” 机制，临床 trial 申请不用再漫长等待；还有优先审评、突破性疗法认定、 conditional approval 三大加速通道，针对癌症、罕见病等急需药物开辟 “绿色通道”。2023 年，仅突破性疗法认定就有 70 件，比 2022 年增长 43%， Oncology 药物占了大半。 图 1：2020 年至 2023 年中国创新药物加速审查与审批流程概述 做科研的都知道，知识产权保护也很关键。现在的专利补偿制度，能为新药审批占用的时间 “补回来”，最长可达 5 年，大大激发了企业研发的积极性。三、数据说话：研发与审批的 “爆发式增长” 光说逆袭不够，数据才是最有力的证明。从 2019 到 2023 年，中国创新药的 IND 申请和批准量呈 “火箭式” 上升，2023 年创新药 IND 申请占比超 76%，批准占比近 78%。 图 2：2019 年至 2023 年中国创新药物的临床试验申请及审批情况概述 细分来看，化学药依然是主力，2023 年 IND 申请 1368 件；治疗性生物药增速最猛，从 2019 年的 119 件涨到 2023 年的 833 件；就连中药创新药也不甘示弱，2023 年 IND 申请 54 件，同比增长 38.46%。更值得骄傲的是，2023 年批准的 40 个创新药品种中，90% 是国内企业主导， Oncology 药物就有 14 个，是 2022 年的两倍。 对比全球，美国 FDA 每年批准创新药约 50-55 件，欧洲 EMA 约 30-54 件，中国的批准量已经稳居全球前列，而且增速更快，这场 “追赶赛” 跑得相当漂亮。四、临床 trial ：从 “本土” 到 “全球” 的跨越 创新药要上市，临床 trial 是关键一步。以前中国的临床 trial 多是 “本土玩法”，数据不被国际认可，新药出海难如登天。 现在情况完全反转：2023 年中国临床 trial 注册量首次突破 4000 项，其中创新药临床 trial 2323 项，占比 54%（图 4）。更重要的是，越来越多企业选择开展全球多中心 trial，2007-2023 年，有 177 家中国药企在美国开展了 691 项临床 trial，涵盖 350 个原创药。 图 3：在美国进行的中国创新药物的临床试验 君实生物的特瑞普利单抗就是最好的例子，通过中美同步临床 trial，成为首个获 FDA 批准的中国 PD-1 抑制剂，用于治疗鼻咽癌；百济神州的替雷利珠单抗也通过全球 trial 数据，获批美国、欧洲多个适应症。这意味着，中国创新药的临床数据终于得到全球认可，出海之路越来越顺。五、明星药物：那些让人眼前一亮的 “中国原创” 聊创新药，不能不提那些 “出圈” 的明星产品，它们是中国创新实力的最佳代言人。 CAR-T 疗法领域，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液是国内首个获批的 CAR-T 产品，用于治疗复发难治性大 B 细胞淋巴瘤；2023 年，驯鹿医疗的伊基奥仑赛注射液、南京驯鹿的伊基奥仑赛注射液相继获批，填补了血液肿瘤治疗的空白。 PD-1/PD-L1 抑制剂更是 “百花齐放”，君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，不仅国内获批多个适应症，还通过 “license-out” 模式授权给海外企业，让中国创新药走向全球。 还有应对新冠疫情的3CL 蛋白酶抑制剂，众生药业的来瑞特韦片、君实生物的民得维等，快速获批上市，为疫情防控提供了国产方案；治疗高血脂的PCSK9 单抗tafolecimab，是国内首个自主研发的该类药物，每 6 周注射一次的给药方式，大大提升了患者依从性。六、出海与挑战：光环背后的 “成长烦恼” 虽然成绩斐然，但中国创新药出海和发展也面临不少 “成长烦恼”。最典型的就是 “单中心 trial 数据不被认可”，比如某 PD-1 抑制剂因仅在中国开展 trial，被 FDA 拒绝批准，这也给行业敲响了警钟 —— 全球创新必须有全球数据支撑。 另外，靶点扎堆也是个问题，早期很多企业都盯着 PD-1、EGFR 这些热门靶点，导致同质化竞争激烈。不过现在情况在改善，First-in-Class（FIC）药物增速加快，2021-2024 年，FIC 药物研发数量翻倍，新靶点如 CLDN18.2、CD276 等不断涌现。 图 4：中国创新药物领域的研发投资、新技术以及新目标。a 2019 年至 2021 年中国制药行业内部的研发支出情况，以及同比增长率。160 b 2021 年和 2024 年中国处于领先地位（FIC）、快速跟随者（FF）、仿制药物以及所有在研药物的数量及增长率对比。c 2021 年（内圈）和 2024 年（外圈）中国在研各类药物的数量及比例。44 d 2019 年至 2023 年中国及全球的药物研发管线数量（包括每年的增长率） 还有国际竞争的压力，美国、欧洲在 First-in-Class 药物、前沿技术（如 mRNA 疫苗）上仍有优势。但中国也有自己的王牌：庞大的患者群体提供了丰富的临床资源，完善的产业链降低了研发成本，政策支持持续加码，这些都是我们的底气。七、未来展望：中国创新药的 “下一站” 展望未来，中国创新药的发展方向越来越清晰。政策上，“全链条支持创新药研发” 新政已经出台，从定价、医保到融资，全方位为创新药保驾护航；技术上，细胞与基因治疗（CGT）、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等前沿领域成为研发热点，管线占比已达 39%；国际化上，“license-out” 交易越来越活跃，2023 年交易数达 80 件，同比增长 57%，中国创新药正从 “产品出海” 走向 “研发全球化”。 图 5：中国创新药物的对外许可交易数量及增长率 作为科研人，真心为中国创新药的发展感到骄傲。从仿制药到原创药，从本土市场到全球舞台，这背后是无数科研人的坚守、企业的投入和政策的支持。相信未来几年，会有更多中国创新药突破 “卡脖子” 技术，为全球患者带来新的治疗选择。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！