Bosakitug

近日，一种针对非2型炎症COPD患者的国产靶向药物，将有望打破国际制药巨头在慢性阻塞性肺疾病治疗领域长达二十年的垄断。    世界卫生组织的最新数据显示，慢性阻塞性肺疾病每年约104万人死亡。而我国COPD患者人数已突破1亿，40岁以上人群患病率高达13.7%。    迈威生物自主研发的ST2单克隆抗体9MW1911在中重度COPD患者中完成IIa期临床研究后，其IIb期临床试验于2025年7月成功完成首例给药，临床数据显示：在推荐剂量下，中重度COPD急性加重年化发生率较安慰剂组降低超30%，重度急性加重发生率更是降低超40%。 01 治疗困境    COPD作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，正严重威胁着我国公众健康。根据“中国成人肺部健康研究”的数据，我国20岁及以上人群COPD患病率为8.6%，40岁以上人群患病率则高达13.7%。    这种疾病呈现出明显的 “三高三低”特点：高发病率、高致残率、高死亡率，却对应着低知晓率、低诊断率和低控制率。    惊人的是，我国慢阻肺患病知晓率仅为0.9%，肺功能检查率也只有4.5%。这意味着绝大多数患者并不知晓自己患病，而“隐藏”在人群中，导致治疗市场潜力远未释放。    COPD患者数量虽多，当前的治疗选择却十分有限。临床治疗基本局限于β2受体激动剂、抗胆碱能药和吸入型糖皮质激素这三大类药物，医生根据患者情况采取单用或联合用药方案。    部分患者即使使用最高标准的三联疗法，仍然症状控制不佳或发生急性加重，急需更有效的治疗方案。 02 创新突围    针对这一庞大的未满足医疗需求，全球制药企业正在加速研发创新药物。2024年以来，COPD治疗领域迎来了多款创新药物的获批。 美国FDA于2024年6月批准了Verona公司的 恩司芬群（Ensifentrine）用于成人COPD 的维持治疗，这是20多年来首个用于COPD 维持治疗的新型作用机制吸入产品。 2024年7月，赛诺菲的度普利尤单抗（抗IL-4Rα） 先后在欧美和中国获批扩展适应症，用于嗜酸性 粒细胞升高且症状控制不佳的COPD成人患者， 成为全球首个获批的COPD生物制剂疗法。 2025年5月，葛兰素史克宣布其靶向IL-5的美泊 利珠单抗获FDA批准新适应症，用于附加维持 治疗嗜酸性粒细胞表型的COPD，成为全球首个 且唯一获批用于治疗COPD的每月一次给药的 生物制剂。 然而，已上市的生物制剂主要针对具有2型炎症表型（血嗜酸性粒细胞计数≥300/μL）的COPD患者，这部分人群仅占COPD患者总数的20%至40%。 03 靶点优势    正是在这一背景下，靶向IL-33/ST2通路的新药研发引起了广泛关注。IL-33是IL-1家族成员的一类细胞因子，通过与ST2受体结合，可同时激活2型与非2型炎症，介导肺部持续的免疫炎症反应。    这一机制意味着靶向该通路的药物有望覆盖更广泛的COPD患者群体，包括那些血嗜酸性粒细胞计数较低的非2型炎症患者。    9MW1911正是基于这一机制研发的创新药物。它是一款基于高效B淋巴细胞筛选平台自主研发的单克隆抗体，可高亲和力结合ST2受体，从而阻断IL33/ST2信号通路。    研究显示，大多数受试者的基线血嗜酸性粒细胞计数低于300/μL，表明其相较已获批生物制剂可以覆盖更广泛的人群。 04 临床数据    迈威生物就9MW1911开展的IIa期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多次给药、剂量递增研究，共入组80例受试者。    受试者被随机分配接受静脉输注的9MW1911注射液（100mg、300mg、600mg、900mg四个剂量）或安慰剂，每4周给药一次。    研究结果显示，与安慰剂组相比，9MW1911在所有剂量组均表现出良好的安全性与耐受性。总体的不良事件发生率与安慰剂组相似（70%对85%），所有受试者的免疫原性均为阴性，且未发现新的安全性风险信号。    有效性数据尤为引人注目：试验组COPD急性加重年化发生率随剂量升高呈下降趋势；在IIb期研究推荐剂量下，中重度COPD急性加重年化发生率较安慰剂组降低超30%，重度急性加重年化发生率较安慰剂组降低超40%。    发生重度急性加重的患者比例较安慰剂组显著降低（13.3%对35%）。 05 全球竞争 IL-33/ST2赛道目前竞争激烈，全球多家制药巨头都在这一领域布局。根据公开信息，目前全球范围内进展最快的三款IL-33/ST2靶向药物分别是： 罗氏的Astegolimab（ST2单抗）、赛诺菲的Itepekimab（IL-33单抗）和阿斯利康的Tozorakimab，均进入了临床III期。而迈威生物的9MW1911目前处于II期阶段，是目前唯一披露有效性数据的国产ST2单抗。 注：2025年7月21日，罗氏公布了Astegolimab单抗在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）方面的关键性IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究的主要结果 注：2025年5月赛默飞两项III期试验同样“一成一败”，突显了患者分层和精准治疗的重要性。 这些国际巨头的药物研发道路并非一帆风顺。2025年5月，再生元和赛诺菲共同宣布，Itepekimab的两项全球III期临床试验“一成一败”。    2025年7月，罗氏公布Astegolimab的IIb期和III期研究亦为“一成一败”。    这些挫折在一定程度上印证了抗IL-33/ST2治疗COPD的可行性，尤其是在戒烟患者中，但也反映出COPD药物研发的复杂性和挑战性。     从现有数据对比来看，9MW1911在早期临床研究中展现出了明显的疗效优势。 06 国产生物制剂追赶    在全球COPD治疗创新的浪潮中，中国制药企业并未缺席，反而在多个前沿靶点上展现出强大的研发实力。    除了迈威生物的9MW1911外，正大天晴也在ST2靶点上有所布局，其TQC2938（ST2单抗）已进入研发管线。康方生物开发的AK139更是全球首个IL-4Rα/ST2双特异性抗体，显示出中国企业在创新药物设计方面的突破。    在IL-33靶点领域，三生国健自主研发的SSGJ-621已同时获得中国和美国IND批准，即将进入临床研究阶段。而在TSLP靶点上，正大天晴的TQC2731具有极强亲和力，与TSLP结合效力较已上市的特泽利尤单抗高60倍，同时半衰期长达23天。    康诺亚开发的TSLP/IL13双抗CM512则是全球首款长效双抗，人体半衰期约70天。荃信生物与健康元合作的QX008N同样具有优于特泽利尤单抗类似物的效力及良好的安全性。    这些布局表明，中国生物制药企业正在COPD治疗领域全面追赶，试图在即将到来的生物制剂时代占据一席之地。 07 未来展望    对于9MW1911的未来发展，迈威生物已制定了明确的研发计划。针对更大样本量COPD患者的IIb期临床试验已于2025年7月实现首例给药，目前受试者正积极入组。    公司计划在获得至少120例受试者的末次访视数据后开展期中分析，并有望在评估II期临床研究结果的基础上，于2026年底启动III期临床研究。    与此同时，公司基于9MW1911在中国的临床研究数据设计了美国IIa期临床方案，该项临床试验申请近日已正式获得FDA受理。    这意味着9MW1911不仅在中国快速推进，也开始了国际化布局，未来有望在全球COPD治疗市场与国际巨头同台竞争。    随着创新药物的不断涌现，COPD治疗模式正在由“一刀切”向精准化、个体化治疗转变。据国信证券测算，全球COPD相关吸入制剂的主导产品市场规模已超过百亿美元。    随着未来诊疗率提升和创新机制的生物制剂陆续获批，在全球数亿患者基数下，COPD药物市场规模有望冲击千亿美元。 小结：    迈威生物的研发管线显示，除了COPD，9MW1911还计划拓展哮喘等呼吸道疾病适应症。公司的高效B淋巴细胞筛选平台仍在持续运行，每年可以筛选数百个新的抗体候选分子。    随着中国生物制药企业在全球创新药研发中扮演越来越重要的角色，这些实验室的突破将逐步转化为患者的实际获益。 参考文献： 1. https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-12-01/1224837549.PDF 2. https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_CN_CB00139341.htm 3. [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche provides update on astegolimab in chronic obstructive pulmonary disease， 2025 4. Sanofi's IL-33 drug fails COPD study, derailing approval plan 注：本文仅作信息交流目的，文中观点不代表呼吸之生立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

昆明医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学一科药物临床试验目前正在入组的有哮喘、慢性阻塞性肺病项目，有意向了解的请咨询呼吸与危重症医学一科药物临床试验分管医生或项目助理，我们将为您进一步介绍相应临床研究的详细情况。 联系方式 临床研究分管医生 姓名：刘倩、陈富斌 电话：13888671493、18287116536 地址：昆明市五华区西昌路295号 科室：昆明医科大学第一附属医院2号楼10楼呼吸与危重症医学一科 哮喘项目 项目1 IL-4Rα单克隆抗体项目 IL-4Rα单克隆抗体项目 评价SIM0718在成人和青少年哮喘患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的III期临床研究 联系方式 联系人：姚助理 18390912149  入选标准 年龄12-75岁，被诊断为哮喘至少12个月 近3个月正在接受中高剂量ICS联合至少一种其他控制药物（LABA/LAMA/LTRA/茶碱）治疗 筛选前2年内支气管舒张试验阳性或支气管激发试验阳性 血嗜酸粒细胞计数≥150个细胞/μL（≥0.15×10^9/L） 12个月内至少有一次重度哮喘急性发作 排除标准 吸收到血液循环的水引起血液渗透压改变、电解质紊乱和组织损害；最后造成呼吸停止和心脏停搏而死亡。 项目2 TSLP 靶点生物制剂项目 TSLP 靶点生物制剂项目 评价TQC2731注射液在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ⅡI期临床试验 联系方式 联系人：袁助理 18468251157 入选标准 年龄在 18 ~ 75 周岁（包括临界值），有记录表明在筛选期前至少 12 个月医生诊断为哮喘  在筛选期前至少 6 个月，接受医生处方哮喘控制药物中高剂量 ICS（≥500 μg 丙酸氟替卡松或等效总日剂量），必须有记录表明至少 3 个月接受中高剂量 ICS 总日剂量治疗，且剂量稳定。 有记录表明在访视1前的12个月内发生过至少2次哮喘急性发作，其中至少有1次急性发作应在使用中高剂量ICS 治疗期间，或者至少1次哮喘急性发作导致住院或急诊，在签署知情前1个月内未发生过重度哮喘急性发作事件。 排除标准 伴有除哮喘以外的临床重大肺部疾病 既往患有自身免疫性疾病 项目3 TSLP和抗IL-13双抗制剂项目 TSLP和抗IL-13双抗制剂项目 一项评价CM512注射液在中重度哮喘受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ 期临床研究 联系方式 联系人：范助理 13769597841 入选标准 年龄≥18且≤75周岁，男女不限，诊断为哮喘至少1年;  遵照医生处方规律用药至少3个月，近1个月用药维持稳定; 近1年内发生过≥1次重度哮喘急性发作事件，且近1个月内未发生过重度哮喘急性发作件， 重度哮喘急性发作指出现以下任何一种情况： 1 因哮喘急性发作增加全身性糖皮质激素用药(包括口服、静脉、肌注用药 2 因哮喘急性发作至急诊就诊或住院治疗: 目前不吸烟或已经戒烟超过六个月 排除标准 戒烟＜6个月者，或既往吸烟者其吸烟史≥10包年  经研究者判断，患有慢性阻塞性肺疾病或者其他可能损伤肺功能的肺部疾病 项目4 IL-5单抗项目 IL-5单抗项目 评价 SHR-1703 注射液在嗜酸粒细胞性哮喘患者中的有效性及安全性—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 平行设计 III 期临床研究 联系方式 联系人：张助理 18387141167 入选标准 年龄≥12 周岁，男女不限，体重≥40kg，能熟练使用智能手机，需填写受试者电子日记（eDiary）。 病史1年以上，舒张试验或激发试验阳性，支气管扩张剂前 FEV1占预计值＜80% 筛选前接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）治疗，稳定用药；联合一种其他哮喘控制药物，稳定使用[包括长效 B2受体激动剂(LABA)、长效胆碱能受体拮抗剂(LAMA)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、维持性口服糖皮质激素] 嗜酸性粒细胞绝对计数≥0.15×109/L，或筛选前 1 年内≥0.3×109/L 1年内有1次重度哮喘急性发作，且在使用中高剂量 ICS 治疗期间 排除标准 合并其他嗜酸性粒细胞升高相关疾病、重大肺部疾病、免疫缺陷病、严重心脑血管疾病 随机前4周内发生重度哮喘急性发作，过敏性鼻炎或鼻窦炎急性发作；需要治疗的感染；3个月内要手术的和有手术计划；存在寄生虫感染；恶性肿瘤 项目5 定量吸入器项目 定量吸入器项目 一项随机、双盲、多中心、事件驱动、平行对照、III期研究，评价PT027与PT007相比在有症状的中国成人哮喘患者中按需给药的有效性和安全性（BAIYUN） 联系方式 联系人：李助理 15911665531 入选标准 年龄≥18岁，在访视1前至少12个月有医生诊断的哮喘记录  接受哮喘常规维持治满3个月，访视1前至少4周内剂量稳定 访视1前沙丁胺醇按需用药至少3个月（需提供购药凭证） 排除标准 慢性阻塞性肺疾病或其他严重肺疾病（例如慢性支气管炎、肺气肿、需要治疗的支气管扩张症、囊性纤维化或支气管肺发育异常），包括定期或偶尔吸氧   目前吸烟者、>10包-年吸烟史的戒烟者，或访视1前戒烟<6个月的戒烟者（包括所有形式的烟草、电子烟（水烟））  既往或当前存在有显著临床意义的疾病，有显著临床意义定义为研究者认为因参加研究可能使受试者的安全性处于风险中的任何疾病，或如果疾病/病症在研究期间恶化可能影响有效性或安全性分析的任何疾病。 慢性阻塞性肺疾病项目 项目1 IL-5单抗项目 IL-5单抗项目 一项在COPD伴2型炎症成人受试者中评价depemokimab有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组的研究 联系方式 联系人：范助理 13769597841 入选标准 40-80岁，COPD诊断有COPD临床记录病史至少1年，且符合ATS/ERS的定义，选前的6个月内，有充分的文件证明需要以ICS为基础的三联疗法 筛选访视0时采集的血液学样本的外周血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/μL  筛选前12个月内有急性加重史 ≥2次中度慢性阻塞性肺疾病急性加重(使用全身性皮质类固醇治疗或不使用抗生素)或者≥1次重度COPD急性加重(需住院治疗) 筛选时烟龄≥10包年的当前吸烟者或既往吸烟 排除标准 哮喘，过去有哮喘病史或同时被诊断为哮喘 项目2 抗TSLP和抗IL-13 双抗项目 抗TSLP和抗IL-13 双抗项目 一项评价CM512注射液在中度至重度慢性阻塞性肺疾病受试者中的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究 联系方式 联系人：袁助理 18468251157 入选标准 年龄≥40且≤80周岁，男女不限，被诊断为COPD≥1年 有医疗记录或相关记录显示，签署知情前已接受标准治疗≥3个月，并在筛选前≥1个月维持稳定治疗方案和剂量，包括：二联疗法：LABA+LAMA、LABA+ICS；三联疗法：LABA+LAMA+ICS 筛选访视（V1）和随机时（V2）为中度至重度COPD：支气管舒张剂使用后FEV1/FVC＜0.7，且30%≤FEV1占预计值%＜80% 当前或既往吸烟，吸烟史≥10包年[包年数=（每日吸烟支数/20）×吸烟年数]，既往吸烟指在筛选前已戒烟≥6个月 筛选访视前12个月内有明确记录显示存在≥2次中度急性加重或≥1次重度急性加重，且至少有1次急性加重发生于稳定的COPD治疗期间 排除标准 根据当前全球哮喘防治倡议指南（GINA）诊断为哮喘或有哮喘病史，或经研究者判断，患有除COPD以外的其他重大肺部疾病（包括但不限于肺纤维化、肺结节病、间质性肺疾病、以支气管扩张为主要临床特征的肺部疾病、双水平气道正压通气下的显著睡眠呼吸暂停、α-1抗胰蛋白酶缺乏症等）  既往患有自身免疫性疾病  既往/计划因任何原因行肺切除术或肺减容术 项目3 中成药项目 中成药项目 宣肺败毒颗粒治疗流感病毒相关的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效性和安全性随机、双盲、安慰剂对照临床研究 联系方式 联系人： 潘助理 19169304956 入选标准 年龄40-75周岁（包括边界值），存在流感、发热。 气流受限严重程度GOLD分级为1~3级（FEV1占预计值≥30%），优先接受3个月内肺功能检查结果； 本次急性发作且病程在3天以内； 排除标准 其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸疾病，既往有支气管哮喘病史者，近5年内具有恶性肿瘤病史，或目前正在评估潜在的恶性肿瘤。 使用长期氧疗（氧疗时间＞15h/d）或机械通气； 呼吸疾病临床医学中心 昆明医科大学第一附属医院是云南省呼吸慢病技术牵头单位。呼吸与危重症医学科是国家中西医结合旗舰科室。昆明医科大学第一附属医院呼吸疾病临床医学中心设有呼吸与危重症医学科，胸外科两个主专业，包含肺康复、肺栓塞、肺癌、哮喘、介入呼吸病学、肺结节介入、肺动脉高压、肺血管疾病、肺间质病专病、呼吸危重症医学等多个亚专业。体现出了多学科、多专业特色的建设，呼吸疾病临床医学中心在亚专业建设和发展处于省内领先，正逐步与国内一流中心接轨。全体医护团队，秉持初心，团队成员团结一致，努力奋斗，积极开展创新性临床和基础科研，积极开展新技术新业务，利用医院学科优势，做好呼吸疾控的相应预防、诊断、治疗及康复，积极推动医院高质量发展，竭诚为广大患者健康做守护。 呼吸疾病临床医学中心 文案|呼吸疾病临床医学中心 图片|呼吸疾病临床医学中心 排版|赵玖胜 审核|呼吸疾病临床医学中心 END