Linperlisib

淋巴瘤是一种源于淋巴组织的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类型。其中，NHL是具有强异质性的一组独立疾病的总称，主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤。依据细胞来源将其分为三种基本类型：B细胞、T细胞和NK/T细胞NHL。 近日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈召开。此次会议汇聚了全球知名血液学专家，展示了最前沿的研究成果和临床数据。在淋巴瘤领域，新的研究进展为临床实践提供了重要启示，为患者带来了更多治疗希望。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授接受采访，就淋巴瘤的研究进展、未来发展方向等分享真知灼见。 医脉通：作为多次参加ASH年会的学术大咖，您此次参会是否有特别的感受？在淋巴瘤领域，您比较关注哪些方面的内容？ 马军教授 ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，主要涵盖血液学研究的多个方面，每年都吸引着来自全球100多个国家，超过30000名专家学者齐聚一堂，今年我们中国到场参会的专家学者超过300名，并且大约有100余家中国生物制药公司以及来自中国的新闻媒体同仁相会ASH，共同分享血液学领域创新理念和临床研究成果。本届ASH年会提交的摘要数量再创历史新高，多达7950余篇佳作被接纳，充分彰显了全球血液学研究领域的蓬勃生机与无限潜力。引人瞩目的是，本届ASH共计有70+篇Oral和490+篇Poster Abstracts由中国专家主导报告，这一数字不仅彰显了我国血液学研究的卓越成就，更彰显着中国学者在国际舞台上的影响力正持续增强，来自中国的专家学者们坚定不移地继承老一辈的遗志，不忘初心，致力于中国血液学研究创新发展并同国际接轨，这也是我们的目标。 我个人参会的关注方向，第一是新药研发的数据及大型临床试验的数据更新等，新药物、新方案研究数据的发布或将为更多的血液肿瘤患者带来新的治疗希望，高质量结果的报告未来有望改写指南与共识；第二，在淋巴瘤领域，T细胞淋巴瘤相比于B细胞淋巴瘤形态、成分更为复杂，目前对T细胞淋巴瘤的认识落后于B细胞肿瘤，往往要到中晚期才发现，目前T细胞淋巴瘤相关的治疗药物及手段也较为有限、患者预后较差，基于此尤为关注T细胞淋巴瘤的研究进展。 医脉通：您在淋巴瘤领域深耕多年，能否请您分享下2024年ASH年会在淋巴瘤治疗领域有哪些值得关注的重磅研究进展？ 马军教授 第一，CAR-T在淋巴瘤的治疗中已经显示了良好的疗效，其中以中国和美国为主的CAR-T技术领衔全球，本届ASH会议也报道了多项普通型、自体、异体以及新型双靶点CAR-T的研究成果。第二，关于小分子靶向治疗药物的进展也颇为丰富，比如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、BCL2抑制剂以及XPO-1抑制剂等，可通过阻断肿瘤细胞内的信号传导通路来抑制淋巴瘤的发生发展，这些小分子靶向药物作为单药治疗已取得了不错的疗效，JAK1抑制剂在中国已获批用于治疗复发难治（R/R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL），PI3K抑制剂治疗PTCL以及NK/T细胞淋巴瘤也表现突出，本届ASH还报道了多个新型双靶点抑制剂应用于淋巴瘤的前沿研究，展示出良好的耐受性和疗效1-2。第三，关于PD-L1单抗、ADC、双抗、多抗等多种新型免疫治疗药物的前沿进展同样值得关注。最后，既往多项研究提示，在整体治疗中，不同机制药物相联合可能发挥协同作用，进一步提高疗效，降低毒性，这也是我国临床医生正在全力以赴探索的方向，期待未来有更多的淋巴瘤患者，尤其是目前预后较差的T细胞和NK/T细胞淋巴瘤患者有更好的获益。 医脉通：精准医学的兴起有力地推动了新药研发模式的转变。您提到目前T细胞淋巴瘤患者新型治疗手段较为有限，在精准医学的大趋势下，能否请您分享下今年ASH在T细胞淋巴瘤的诊疗方面有哪些热门进展？ 马军教授 循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术是血液肿瘤和实体瘤中用于识别肿瘤存在的一种检测手段，既往大多数ctDNA技术的研究集中于DLBCL，而在PTCL的应用效果却甚少探索。近年来已有来自不同国家如美国、欧洲和我们亚洲国家的专家学者探索并发表了ctDNA在PTCL患者疗效评估中的应用价值研究，本次ASH大会中，多项研究3-4表明ctDNA可作为一种非侵入性生物标志物，帮助揭示PTCL复杂基因组学、评估疾病负荷以及预测长期生存。未来，我们期待ctDNA成为PTCL患者的一项标准检测指标，用于预后预测及指导治疗等。 另外因EZH2在PTCL等多种淋巴瘤中过表达，并在其生长和存活中发挥重要作用，因此EZH2抑制剂近年来受到广泛关注。全球首款EZH1/2双重抑制剂，已在日本获批用于治疗R/R成人T细胞白血病/淋巴瘤。我国在该方面，目前SHR2554走在前列，其可选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性，I期临床研究成果结果显示5，每天2次350mg给药SHR2554安全性可接受，对R/R FL、PTCL和经典型霍奇金淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性，期待未来尽快地进入临床应用，助力更多患者临床获益。 其它关注的一个方向还有PI3K抑制剂，PI3K信号通路是肿瘤疾病中最重要的信号通路之一，通过抑制该通路，PI3K抑制剂能够阻断肿瘤细胞生长信号，实现抗淋巴瘤作用。不同PI3K抑制剂的疗效和不良反应特点取决于该抑制剂是泛抑制剂、亚型特异性抑制剂还是双重抑制剂。林普利塞是我国首个上市的靶向PI3Kδ的高度选择性小分子抑制剂，为R/R FL的治疗带来了新选择，目前正在中国正在开展针对PTCL的临床试验，期待来自中国的创新药物未来能惠及更多淋巴瘤患者。 医脉通：在当前各方共同努力、新型药物及新型治疗模式不断取得突破的背景下，请您谈谈未来几年淋巴瘤的研究热点？ 马军教授 淋巴瘤作为血液淋巴系统恶性肿瘤发病率第一位的疾病，是一类异质性很高的疾病，淋巴瘤的亚型可达140余种，其诊疗的首要目标是诊断的规范化和精准性，这就要求我们对淋巴瘤的生物学本质和临床特点进行更深刻、更全面的认识，通过不断优化的分子生物学技术、影像学检查和病理学分析等手段，更准确地识别和分类各淋巴瘤亚型，从而为患者提供更为个体化的治疗方案。研究和开发更为先进的预后评估体系也是备受临床关注的重点之一，我们希望通过更科学的预后指标，为临床决策提供更有力的支持，从而优化治疗方案，改善患者的健康和生活质量。 另外，基于淋巴瘤的高度异质性，尽管目前已经有多种机制的药物如抗体-药物偶联物、CAR-T疗法、双特异性抗体、BTK抑制剂、BCL2抑制剂、PI3K抑制剂、HDAC抑制剂等广泛应用于淋巴瘤领域，但开发基于新型靶点的新型药物仍然是临床和科研工作者攀登淋巴瘤疾病的必经之路。 最后，联合治疗方面，既往的研究表明，单独抑制BTK或PI3Kδ的治疗可能导致耐药性，而联合抑制这两种激酶治疗FL和套细胞淋巴瘤（MCL）可能具有协同抗肿瘤效应，多项基础研究显示，常见的一些治疗PTCL的药物如HDAC抑制剂、PI3K抑制剂、JAK抑制剂和EZH1/2抑制剂等，其靶向通路具有协同效应6-10。因此未来的研究将进一步探索不同靶向药物之间的联合策略。 马军 教授 主任医师，教授，博士生导师 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长 中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长 亚洲临床肿瘤学会副主任委员 中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员 国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长 白血病·淋巴瘤杂志 总编辑 原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员 原中华医学会血液学分会副主任委员 参考文献： 1.Juying Wei，et al. 2024 ASH. Poster 3015. 2.Juying Wei，et al. 2024 ASH. Poster 3057. 3.Basem M. William，et al. 2024 ASH. Poster 4441. 4.Cristiana Carniti，et al. 2024 ASH. Poster 1580. 5.Song Y, et al. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. 6.Senkevitch E., et al. Cytokine, 2017, 98: 33-41. 7.Chen J., et al. Clin Epigenetics, 2023, 15(1): 19. 8.Cortes J. R., et al. J Invest Dermatol, 2021, 141(12): 2908-20.e7. 9.Sanaei M., et al. Asian Pac J Cancer Prev, 2023, 24(6): 1841-54. 10.Phillips T. J., et al. Blood, 2018, 132(3): 293-306. END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

2024年第66届美国血液学会(ASH)年会已于当地时间12月7日在美国圣迭戈盛大召开。ASH年会作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，每年都会汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的血液学研究进展和突破性临床数据。 本次大会，恒瑞医药自主研发的1类创新药TPO受体激动剂海曲泊帕(恒曲®)、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)、第二代长效G-CSF产品硫培非格司亭注射液(艾多®)、合作引进1类创新药PI3Kδ抑制剂林普利塞(因他瑞®)以及未上市的补体因子B抑制剂HRS-5965等9项研究入围1，其中1项研究入选口头(Oral)报告，8项研究接收为壁报。 1 恒心筑梦，奋楫笃行 新一代TPO-RA药物海曲泊帕5项研究入选 摘要号：304(Oral) 文章题目：海曲泊帕联合免疫抑制疗法(IST)一线治疗重型再生障碍性贫血：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase 3 Trial 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息： 研究对纳入的15~75岁、未进行治疗且不适合造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生障碍性贫血(SAA)患者进行随机分组，其中接受海曲泊帕联合IST(抗胸腺细胞球蛋白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，安慰剂联合IST组80例。安慰剂或海曲泊帕15mg/d空腹口服给药，持续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和安慰剂组比较，完全反应(CR)率分别为8.8% vs 5.0%、28.1% vs 13.8%(p=0.0129)，总反应(OR)率分别为50.6% vs 25.0%、63.8% vs 42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分别为56.8% vs 27.6%、69.0% vs 48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分别为54.4% vs 31.2%、69.0% vs 50.6%。两组至首次血液学缓解的中位时间分别为87.0天 vs 141.0天。未观察到海曲泊帕的非预期不良事件。 研究结果表明，在IST的基础上加用海曲泊帕作为SAA患者的一线治疗，血液学缓解率显著升高。这些结果有望支持海曲泊帕作为不适合HSCT的SAA患者的治疗方法。有必要进行进一步研究以评估这种治疗方法的长期疗效和安全性。 摘要号：2160 文章题目：海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少的真实世界疗效 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：马   瑞 (北京大学人民医院) 通讯作者：孙于谦 (北京大学人民医院) 关键信息： 本研究对发生异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。给药方案：海曲泊帕5mg/d空腹口服，治疗1周无效者加量至7.5mg/d。此次分析纳入33例患者，海曲泊帕治疗前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)治疗前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。所有患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(范围：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(范围：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位开始治疗时间为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位治疗持续时间为82天(范围：26-214天)。结果显示27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕治疗后有临床意义的改善。患者血小板计数中位值提升至80(范围：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(范围：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕治疗后全部改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)治疗后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者治疗后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕治疗后全部改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者治疗后改善。 研究表明，在真实世界中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水平方面具有临床意义的改善。 摘要号：1188 文章题目：海曲泊帕联合重组人血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：吴静 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息： 研究纳入18岁以上拟接受自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，随机分为海曲泊帕+重组人血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。结果显示，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均实现了血小板和白细胞植入，联合组有1例患者未实现血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位时间分别为12天、13天和14天，白细胞植入的中位时间分别为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分别为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分别为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分别为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。 研究表明，对于ASCT患者，海曲泊帕单药可有效发挥促血小板植入作用，联合rhTPO未能在单药基础上显著提升疗效，各组间植入率、植入时间、移植后血小板计数均无统计学差异。 摘要号：1193 文章题目：海曲泊帕预防淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、随机对照、Ⅱ期研究 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center,Randomized controlled,phase II study 第一作者：肖春燕 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘   耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息： 这是一项单中心、前瞻、随机、空白对照研究，研究对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症(CTIT)中的二级预防作用。主要研究终点为CTIT的严重程度和持续时间，次要研究终点包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月期间，本研究共纳入58例受试者，按1:1随机，试验组和对照组各29例。试验组患者在化疗给药结束24小时后开始口服海曲泊帕(起始剂量2.5或5mg/d)进行CTIT预防，对照组患者不作任何针对CTIT的预防性干预。试验组和对照组患者的基线中位血小板计数分别为167(范围：98-378)×109/L和165(范围：91-460)×109/L。两组患者的年龄、淋巴瘤分期、治疗线数、骨髓浸润、前次CTIT的严重程度和持续时间等基线特征均无统计学差异。结果显示：经海曲泊帕预防后，本周期化疗后试验组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，显示出明显的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的持续时间分别为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分别为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。试验组和对照组患者下一周期化疗延迟的发生率分别为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量降低的发生率分别为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显著差异[试验组vs对照组，1.5个单位(范围：1-2) vs 3个单位(范围：1-3)，p＝0.179]。两组患者所有级别的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。 研究表明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级预防呈现良好的疗效，且安全性可控。 摘要号：3848 文章题目：新型铁螯合剂海曲泊帕可减轻铁过载 Hetrombopag,an Emerging Iron-Chelating Agent,Alleviates Systemic Iron Overload 第一作者：赵雨霏 (中国医学科学院血液学研究所) 通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息： 通过腹腔注射右旋糖酐铁诱导小鼠铁过载，分别给予海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁死亡抑制剂)进行治疗。发现经HPAG或DFX治疗的铁过载小鼠，其体重减轻、肝肿大、组织病理学铁沉积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)平衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁蛋白结合铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所恢复。重要的是，与未治疗的小鼠相比，接受HPAG、DFX或Fer-1治疗的铁过载小鼠组织纤维化恢复，长期造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数量增加，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据显示，海曲泊帕诱导了与细胞内铁减少和脂质过氧化抑制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因表达下调。此外，与经DFX治疗的小鼠相比，经海曲泊帕治疗的小鼠中免疫应答相关信号通路，尤其是与I型干扰素应答抑制相关的信号通路显著富集。 研究表明，海曲泊帕是一种新型的铁螯合剂和潜在的铁死亡抑制剂，可减轻铁超过载导致的组织损伤、造血干细胞损伤和免疫异常，并具有免疫调节功能。 2 砥智研思 行稳致远硫培非格司亭、卡瑞利珠单抗、林普利塞和HRS-5965获血液学界认可 摘要号：4855 文章题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性随机临床研究 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective,Randomized Clinical Trial 第一作者：张奥 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 通讯作者：方峻 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 关键信息： 该项前瞻性、随机、对照、单中心临床研究旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)接收自体造血干细胞移植动员，患者随机被分为两组：分次给药组(n=30)，即分别在动员的D3和D7给与6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3给与硫培非格司亭12mg。所有患者均在D1接受依托泊苷(1.6g/m2，持续10小时)，根据外周血CD34+细胞计数≥10个/μL开始进行采集，主要研究终点为成功动员率(采集到CD34+≥2×106/kg)。结果显示，两组第一次采集的中位时间均为D8(范围：8-10)，与单次给药组相比，分次给药组在第一次采集时显示了更高的首次优质动员(CD34+≥5×106/kg)成功率(56.7% vs 25.9%，P=0.019)，但两组的首次动员成功率无差异(70.0% vs 66.7%，P=0.787)。二次采集后，分次给药组和单次给药组的优质动员成功率分别为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员成功率分别为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组表现出更高效动员的趋势，但两组无显著性差异。分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-4)，单次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，而优质动员分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，单次给药组为2次(范围：1-3)。两组治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率相当，均未报告治疗相关的严重不良事件。 研究表明，硫培非格司亭单次给药和分次给药联合依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有良好的疗效及安全性。分次给药在首次采集时显示出更佳的优质动员成功率，表明分次给药可能是一种更高效的动员方案，值得进一步探索。 摘要号：3465 文章题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和有效性 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+ Lymphoma 第一作者：喻敏 (南昌大学第一附属医院) 通讯作者：李菲/齐凌 (南昌大学第一附属医院) 关键信息： 该前瞻性研究旨在评估靶向CD30的CAR-T治疗联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。所有患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除，随后接受CD30 CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者接受细胞输注后第15天开始，每两周给予卡瑞利珠单抗，直至不可耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30 CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本研究前对抗PD-1抗体报告有耐药性。结果显示，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访时间为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位持续治疗时间为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例显示CR。在最初有反应的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访结束时仍持续反应，中位持续反应时间为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分别为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客观缓解，由于疗效不佳，这一队列已提前终止，中位OS为7.3个月(95% CI：4.4-10.2)。该研究未观察到药物治疗相关死亡、剂量限制性毒性和因治疗毒性导致终止治疗的情况。 研究表明，CD30 CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的联合使用在R/R cHL中显示了良好的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中也是如此。对于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种方案安全性可控，但由于缺乏持久的疗效，可能需要考虑其他治疗策略。 摘要号：4449 文章题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和有效性：一项II期临床研究 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3Kδ  Inhibitor,Linperlisib,in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma 第一作者：Swaminathan P Iyer 通讯作者：Pier Luigi Zinzani 关键信息： 这项单臂、开放标签2期研究旨在美国和意大利患者中评估林普利塞治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的有效性和安全性。2022年8月至2023年11月期间6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，接受林普利塞80mg QD治疗，持续4个28天周期后减量到40mg QD持续维持，或在4个疗程之前达到完全缓解(CR)即进入维持。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)，每2个治疗周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者经研究者评估可以行巩固性移植。结果显示在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病稳定(SD)，疾病控制率为60.6%，缓解最常在首次评估时出现；中位无进展生存期(mPFS)为3.6个月(95% CI：1.9-5.3)，中位持续反应时间(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总生存期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后接受了移植，并从无进展生存期(PFS)分析中被剔除。对于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例实现PR，4例SD。安全性方面，未报告新的不良事件。 研究结果表明，PI3Kδ抑制剂林普利塞展现出的良好耐受性，在R/R PTCL患者中获得了较高的缓解率，且CR患者能获得持久的缓解和无病生存，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步研究，目前针对R/R PTCL患者的全球Ⅲ期研究正在计划中。 摘要号：2688 文章题目：HRS-5965单药治疗未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的疗效和安全性：一项概念验证、多中心、随机、开放标签研究 Efficacy and Safety of HRS-5965 Monotherapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Not Received Complement Inhibitors: A Proof-of-Concept, Multicenter, Randomized, Open-Label Study 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息： 这项多中心、随机、开放标签的2期研究(NCT0601357)在中国两家临床中心进行。在2023年10月至2024年1月期间，26例符合条件的患者被随机分组并接受了至少一次指定的研究治疗(50/100mg组，n=13；75mg组，n=13)。基线时，所有患者都出现了血管内溶血的迹象(乳酸脱氢酶LDH平均值为2080.0 U/L)，并出现了显著贫血(血红蛋白Hb平均值为74.0g/L)，其中相当一部分患者具有输血依赖(有15例[57.7%]患者在研究入组前12个月内接受红细胞输血)。50/100mg BID组的患者在第15天均不需要调整剂量。在疗效分析中，排除了1例50mg组中被诊断出患有再生障碍性贫血的患者和1例75mg组中被诊断出患有骨髓增生异常综合征的患者，这2例均通过骨髓活检得到确认。所有26例患者都参与了安全性分析。在第12周时，观察到50mg BID组(最小二乘法[LS]平均值：37.6g/L，95% CI：31.5-43.6)和75mg BID组(LS平均值：37.7g/L，95% CI：31.6-43.7)的Hb水平较基线时明显升高。50 mg BID组和 75 mg BID组LDH水平较基线的平均变化百分比分别为87%(95%CI：85%-89%)和85%(95%CI：83%-87%)。50 mg BID组和75 mg BID组的12周平均LDH水平分别为255.80 U/L和300.86 U/L。所有患者从治疗开始后的第2周至第12周均未接受输血。在第12周，无需输血的情况下，50mg BID组的12例患者(100%)和75mg BID组的10例患者(83.3%)的Hb水平较基线增加≥20g/L。两种剂量均耐受良好。 研究结论：在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中，HRS-5965单药治疗(50mg或75mg)可降低LDH水平并且能改善血红蛋白水平，期间无需输血。两种剂量均耐受良好。表明HRS-5965有望为该类患者群体提供一种新的治疗选择。 参考文献： 1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/start.html 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 撰稿：肿瘤中央医学事务部 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”