A Single Arm, Open Label, Single-center Dose-exploratory Clinical Study of Linperlisib in Combination With EZH2 Inhibitor SHR2554 in the Treatment of Relapsed/Refractory Peripheral T-cell Lymphoma

This is a Phase I, multicenter, non-randomized, open-label, dose-exploratory clinical study to evaluate the safety and tolerability of linperlisib combined with SHR2554 in the treatment of R/R PTCL, and to preliminary observe the antitumor efficacy of the combination of the two drugs.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

ChiCTR2400088703 / Suspended临床1/2期IIT

Phase Ib/II study of Linperlisib combination with second-line Standard of Care for advanced solid tumor: a single-arm, open-label study

开始日期2024-09-20

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

NCT06548347 / Not yet recruiting临床2/3期

A International Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled Phase II/III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Linperlisib Plus CHOP Versus CHOP in Patients With Newly Diagnosed Peripheral T Cell Lymphoma

This is a Phase II/III, international multiple center study to evaluate the efficacy, safety, and PK of Linperlisib plus CHOP and CHOP in adult patients with Newly Diagnosed Peripheral T Cell Lymphoma.

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

上海璎黎药业有限公司

100 项与林普利塞相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与林普利塞相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与林普利塞相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与林普利塞相关的文献（医药）

2024-10-15·CLINICAL CANCER RESEARCH

A Phase Ib Study of Linperlisib in the Treatment of Patients with Relapsed and/or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma

Article

作者: Zhou, Keshu ; Jin, Jie ; Cen, Hong ; Xu, Xiaohong ; Xu, Zusheng ; Yang, Haiyan ; Bao, Hanying ; Wang, Zhen ; Wu, Tao ; Huang, Wenyang ; Qiu, Lugui ; Li, Fei ; Li, Zhiming

Abstract:

Purpose::

Relapsed and/or refractory peripheral T-cell lymphoma (r/r PTCL) is an aggressive and heterogeneous hematologic malignancy with high unmet need. Previously, PI3K inhibitors were shown to be efficacious in B- and T-cell lymphomas, but as a drug class, these agents have frequently been observed to have tolerability limitations. Next-generation agents that improve the tolerability while maintaining efficacy are desirable.

Patients and Methods::

A phase Ib clinical study was conducted with the oral PI3K-delta isoform-selective small-molecule inhibitor, linperlisib, in patients with r/r PTCL, and the clinical benefit was explored by the evaluation of safety and efficacy.

Results::

In this clinical study, 43 patients with r/r PTCL in China were treated with continuous dosing of 80-mg linperlisib once a day. Treatment-related adverse events (AE) were manageable. The most frequently reported grade 3 AE were neutropenia (21%), pneumonia (11.6%), and hypertriglyceridemia (7%). All other AE were either absent or reported in <5% of the patients. Linperlisib treatment for these patients with r/r PTCL, consisting of the major PTCL subtypes, was observed to have a 60.5% overall response rate with 35% complete responses and led to a median duration of response of 11.1 months, median progression-free survival of 11.8 months, and a median overall survival of >38 months (not reached).

Conclusions::

With the very promising clinical activity against r/r PTCL, the results of this study support the further investigation of linperlisib for the treatment of r/r PTCL.

2023-08-01·Heliyon

Synergistic efficacy of PI3Kδ inhibitor with anti-PD-1 mAbs in immune-humanized PDX model of endocrine resistance hormone receptor-positive advanced breast cancer

Article

作者: Li, Yingjue ; He, Wen ; Li, Shuhui ; Li, Yixin ; Liu, Linbo ; Zhao, Bochen ; Lu, Dan ; Deng, Yuwei ; Yang, Yu ; Li, Yiwen ; Yan, Zhaoqi ; Ni, Xiangdong

Purpose:

Endocrine resistance hormone receptor-positive (HR+) advanced breast cancer (ABC) is generally insensitive to immunecheckpoint inhibitors (ICIs). This study sought to determine whether PI3Kδ inhibitor could enhance the sensitivity of endocrine resistance HR + advanced BC to ICIs by reducing immune evasion.

Methods:

Patient-derived HR + ABC xenografts were implanted into immune-humanized NSG mice and subsequently treated with YY20394 (PI3Kδ inhibitor) and camrelizumab. The mice were monitored for tumor progression, biochemical blood indicators, and peripheral blood T-cell subsets. The xenografted tumors were collected at the end of the treatment cycle and subjected to HE staining, immunohistochemistry and protein phosphorylation analysis. Besides, the xenografted tumors were also used to isolate primary breast cancer cells (BCCs) and regulatory T-cells (Tregs), which were subsequently used to evaluate drug sensitivity in vitro.

Results:

The humanized PDX model showed a favorable initial treatment response to camrelizumab combined with YY20394 and manageable toxicity. YY20394 plus camrelizumab showed a strong inhibitory effect on HR + BC in vivo mediated by suppression of Treg activity and an increased proportion of CD8⁺ T cells. Mice bearing tumors treated with YY20394 and camrelizumab had less invasion, mitotic figures, and ki67 expression, while having higher IL-12 expression compared with other groups. Mechanistically, YY20394 only effectively inhibited the PI3K pathway and proliferation activity in Tregs but not in BCCs.

Conclusion:

Our study suggests PI3Kδ inhibitor could the enhance the efficacy of ICIs in HR + BC PDX models by combating immune suppression and provides a feasible approach that may overcome the resistance of ICIs in HR + BC patients.

2023-04-14·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

The Oral PI3Kδ Inhibitor Linperlisib for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Follicular Lymphoma: A Phase II, Single-Arm, Open-Label Clinical Trial

Article

作者: Zhang, Wei ; Cai, Zhen ; Cen, Hong ; Su, Hang ; Liu, Lihong ; Xu, Zusheng ; Li, Zhifeng ; Li, Zhiming ; Zhang, Zhihui ; Wu, Weixin ; Fu, Weijun ; Cao, Junning ; Wang, Tingyu ; Gu, Xuekui ; Li, Fei ; Jin, Jie ; Song, Yuqin ; Qiu, Lugui ; Yi, Shuhua ; Zhang, Li ; Zhu, Weiliang ; Wu, Huijing ; Bao, Hanying ; Sun, Xiuhua ; Qiu, Lihua ; Yang, Yu ; Li, Junmin ; Li, Dengju ; Zhou, Keshu ; Li, Zengjun ; Zhou, Hui

Abstract:

Purpose::

To investigate the efficacy and safety of the novel orally active PI3Kδ inhibitor in relapsed and/or refractory patients with follicular lymphoma (FL) who had received at least two prior systemic treatments.

Patients and Methods::

Histologically confirmed relapsed and/or refractory patients with FL with disease progression after receiving second-line or greater systemic therapy were enrolled. Linperlisib was administered at 80 mg every day, orally in a 28-day cycle until disease progression or intolerable toxicity occurred. The primary outcome for the study was the objective response rate (ORR), with secondary outcomes including the duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), disease control rate, and drug safety profile.

Results::

Of 114 screened relapsed and/or refractory patients with FL, 84 were enrolled in the full analysis set (FAS). The ORR of the 84 FAS patients was 79.8% [95% confidence interval (CI), 69.6–87.8, 67 patients], with 13 patients (15.5%) achieving a complete response and 54 patients (64.3%) with a partial response. The median DOR was 12.3 months (95% CI, 9.3–15.9). The median PFS was 13.4 months (95% CI, 11.1–16.7). The 12-month OS rate was 91.4% (95% CI, 82.7–95.8) and a median OS not reached by 42 months. The most frequent (>3%) treatment-related adverse events Grade ≥3 were infectious pneumonia (19.0%), neutropenia (15.5%), decreased lymphocyte count (4.8%), decreased leukocyte count (4.8%), increased lipase (3.6%), decreased platelet count (3.6%), hypertriglyceridemia (3.6%), and interstitial lung disease (3.6%).

Conclusions::

Linperlisib demonstrated compelling clinical activity and manageable tolerability for relapsed and/or refractory patients with FL who had received at least two prior systemic therapies.

138

项与林普利塞相关的新闻（医药）

2024-12-08

·恒瑞医药

2024 ASH开幕︱恒瑞医药创新药9项血液学领域研究亮相国际舞台！

2024年第66届美国血液学会(ASH)年会已于当地时间12月7日在美国圣迭戈盛大召开。ASH年会作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，每年都会汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的血液学研究进展和突破性临床数据。本次大会，恒瑞医药自主研发的1类创新药TPO受体激动剂海曲泊帕(恒曲®)、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)、第二代长效G-CSF产品硫培非格司亭注射液(艾多®)、合作引进1类创新药PI3Kδ抑制剂林普利塞(因他瑞®)以及未上市的补体因子B抑制剂HRS-5965等9项研究入围1，其中1项研究入选口头(Oral)报告，8项研究接收为壁报。 1 恒心筑梦，奋楫笃行新一代TPO-RA药物海曲泊帕5项研究入选摘要号：304(Oral) 文章题目：海曲泊帕联合免疫抑制疗法(IST)一线治疗重型再生障碍性贫血：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase 3 Trial 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息：研究对纳入的15~75岁、未进行治疗且不适合造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生障碍性贫血(SAA)患者进行随机分组，其中接受海曲泊帕联合IST(抗胸腺细胞球蛋白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，安慰剂联合IST组80例。安慰剂或海曲泊帕15mg/d空腹口服给药，持续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和安慰剂组比较，完全反应(CR)率分别为8.8% vs 5.0%、28.1% vs 13.8%(p=0.0129)，总反应(OR)率分别为50.6% vs 25.0%、63.8% vs 42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分别为56.8% vs 27.6%、69.0% vs 48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分别为54.4% vs 31.2%、69.0% vs 50.6%。两组至首次血液学缓解的中位时间分别为87.0天 vs 141.0天。未观察到海曲泊帕的非预期不良事件。研究结果表明，在IST的基础上加用海曲泊帕作为SAA患者的一线治疗，血液学缓解率显著升高。这些结果有望支持海曲泊帕作为不适合HSCT的SAA患者的治疗方法。有必要进行进一步研究以评估这种治疗方法的长期疗效和安全性。摘要号：2160 文章题目：海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少的真实世界疗效 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：马瑞 (北京大学人民医院) 通讯作者：孙于谦 (北京大学人民医院) 关键信息：本研究对发生异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。给药方案：海曲泊帕5mg/d空腹口服，治疗1周无效者加量至7.5mg/d。此次分析纳入33例患者，海曲泊帕治疗前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)治疗前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。所有患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(范围：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(范围：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位开始治疗时间为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位治疗持续时间为82天(范围：26-214天)。结果显示27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕治疗后有临床意义的改善。患者血小板计数中位值提升至80(范围：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(范围：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕治疗后全部改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)治疗后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者治疗后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕治疗后全部改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者治疗后改善。研究表明，在真实世界中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水平方面具有临床意义的改善。摘要号：1188 文章题目：海曲泊帕联合重组人血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：吴静 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息：研究纳入18岁以上拟接受自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，随机分为海曲泊帕+重组人血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。结果显示，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均实现了血小板和白细胞植入，联合组有1例患者未实现血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位时间分别为12天、13天和14天，白细胞植入的中位时间分别为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分别为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分别为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分别为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。研究表明，对于ASCT患者，海曲泊帕单药可有效发挥促血小板植入作用，联合rhTPO未能在单药基础上显著提升疗效，各组间植入率、植入时间、移植后血小板计数均无统计学差异。摘要号：1193 文章题目：海曲泊帕预防淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、随机对照、Ⅱ期研究 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center,Randomized controlled,phase II study 第一作者：肖春燕 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息：这是一项单中心、前瞻、随机、空白对照研究，研究对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症(CTIT)中的二级预防作用。主要研究终点为CTIT的严重程度和持续时间，次要研究终点包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月期间，本研究共纳入58例受试者，按1:1随机，试验组和对照组各29例。试验组患者在化疗给药结束24小时后开始口服海曲泊帕(起始剂量2.5或5mg/d)进行CTIT预防，对照组患者不作任何针对CTIT的预防性干预。试验组和对照组患者的基线中位血小板计数分别为167(范围：98-378)×109/L和165(范围：91-460)×109/L。两组患者的年龄、淋巴瘤分期、治疗线数、骨髓浸润、前次CTIT的严重程度和持续时间等基线特征均无统计学差异。结果显示：经海曲泊帕预防后，本周期化疗后试验组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，显示出明显的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的持续时间分别为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分别为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。试验组和对照组患者下一周期化疗延迟的发生率分别为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量降低的发生率分别为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显著差异[试验组vs对照组，1.5个单位(范围：1-2) vs 3个单位(范围：1-3)，p＝0.179]。两组患者所有级别的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。研究表明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级预防呈现良好的疗效，且安全性可控。摘要号：3848 文章题目：新型铁螯合剂海曲泊帕可减轻铁过载 Hetrombopag,an Emerging Iron-Chelating Agent,Alleviates Systemic Iron Overload 第一作者：赵雨霏 (中国医学科学院血液学研究所) 通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息：通过腹腔注射右旋糖酐铁诱导小鼠铁过载，分别给予海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁死亡抑制剂)进行治疗。发现经HPAG或DFX治疗的铁过载小鼠，其体重减轻、肝肿大、组织病理学铁沉积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)平衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁蛋白结合铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所恢复。重要的是，与未治疗的小鼠相比，接受HPAG、DFX或Fer-1治疗的铁过载小鼠组织纤维化恢复，长期造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数量增加，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据显示，海曲泊帕诱导了与细胞内铁减少和脂质过氧化抑制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因表达下调。此外，与经DFX治疗的小鼠相比，经海曲泊帕治疗的小鼠中免疫应答相关信号通路，尤其是与I型干扰素应答抑制相关的信号通路显著富集。研究表明，海曲泊帕是一种新型的铁螯合剂和潜在的铁死亡抑制剂，可减轻铁超过载导致的组织损伤、造血干细胞损伤和免疫异常，并具有免疫调节功能。 2 砥智研思行稳致远硫培非格司亭、卡瑞利珠单抗、林普利塞和HRS-5965获血液学界认可摘要号：4855 文章题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性随机临床研究 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective,Randomized Clinical Trial 第一作者：张奥 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 通讯作者：方峻 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 关键信息：该项前瞻性、随机、对照、单中心临床研究旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)接收自体造血干细胞移植动员，患者随机被分为两组：分次给药组(n=30)，即分别在动员的D3和D7给与6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3给与硫培非格司亭12mg。所有患者均在D1接受依托泊苷(1.6g/m2，持续10小时)，根据外周血CD34+细胞计数≥10个/μL开始进行采集，主要研究终点为成功动员率(采集到CD34+≥2×106/kg)。结果显示，两组第一次采集的中位时间均为D8(范围：8-10)，与单次给药组相比，分次给药组在第一次采集时显示了更高的首次优质动员(CD34+≥5×106/kg)成功率(56.7% vs 25.9%，P=0.019)，但两组的首次动员成功率无差异(70.0% vs 66.7%，P=0.787)。二次采集后，分次给药组和单次给药组的优质动员成功率分别为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员成功率分别为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组表现出更高效动员的趋势，但两组无显著性差异。分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-4)，单次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，而优质动员分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，单次给药组为2次(范围：1-3)。两组治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率相当，均未报告治疗相关的严重不良事件。研究表明，硫培非格司亭单次给药和分次给药联合依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有良好的疗效及安全性。分次给药在首次采集时显示出更佳的优质动员成功率，表明分次给药可能是一种更高效的动员方案，值得进一步探索。摘要号：3465 文章题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和有效性 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+ Lymphoma 第一作者：喻敏 (南昌大学第一附属医院) 通讯作者：李菲/齐凌 (南昌大学第一附属医院) 关键信息：该前瞻性研究旨在评估靶向CD30的CAR-T治疗联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。所有患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除，随后接受CD30 CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者接受细胞输注后第15天开始，每两周给予卡瑞利珠单抗，直至不可耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30 CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本研究前对抗PD-1抗体报告有耐药性。结果显示，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访时间为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位持续治疗时间为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例显示CR。在最初有反应的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访结束时仍持续反应，中位持续反应时间为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分别为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客观缓解，由于疗效不佳，这一队列已提前终止，中位OS为7.3个月(95% CI：4.4-10.2)。该研究未观察到药物治疗相关死亡、剂量限制性毒性和因治疗毒性导致终止治疗的情况。研究表明，CD30 CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的联合使用在R/R cHL中显示了良好的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中也是如此。对于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种方案安全性可控，但由于缺乏持久的疗效，可能需要考虑其他治疗策略。摘要号：4449 文章题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和有效性：一项II期临床研究 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3Kδ Inhibitor,Linperlisib,in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma 第一作者：Swaminathan P Iyer 通讯作者：Pier Luigi Zinzani 关键信息：这项单臂、开放标签2期研究旨在美国和意大利患者中评估林普利塞治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的有效性和安全性。2022年8月至2023年11月期间6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，接受林普利塞80mg QD治疗，持续4个28天周期后减量到40mg QD持续维持，或在4个疗程之前达到完全缓解(CR)即进入维持。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)，每2个治疗周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者经研究者评估可以行巩固性移植。结果显示在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病稳定(SD)，疾病控制率为60.6%，缓解最常在首次评估时出现；中位无进展生存期(mPFS)为3.6个月(95% CI：1.9-5.3)，中位持续反应时间(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总生存期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后接受了移植，并从无进展生存期(PFS)分析中被剔除。对于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例实现PR，4例SD。安全性方面，未报告新的不良事件。研究结果表明，PI3Kδ抑制剂林普利塞展现出的良好耐受性，在R/R PTCL患者中获得了较高的缓解率，且CR患者能获得持久的缓解和无病生存，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步研究，目前针对R/R PTCL患者的全球Ⅲ期研究正在计划中。摘要号：2688 文章题目：HRS-5965单药治疗未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的疗效和安全性：一项概念验证、多中心、随机、开放标签研究 Efficacy and Safety of HRS-5965 Monotherapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Have Not Received Complement Inhibitors: A Proof-of-Concept, Multicenter, Randomized, Open-Label Study 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息：这项多中心、随机、开放标签的2期研究(NCT0601357)在中国两家临床中心进行。在2023年10月至2024年1月期间，26例符合条件的患者被随机分组并接受了至少一次指定的研究治疗(50/100mg组，n=13；75mg组，n=13)。基线时，所有患者都出现了血管内溶血的迹象(乳酸脱氢酶LDH平均值为2080.0 U/L)，并出现了显著贫血(血红蛋白Hb平均值为74.0g/L)，其中相当一部分患者具有输血依赖(有15例[57.7%]患者在研究入组前12个月内接受红细胞输血)。50/100mg BID组的患者在第15天均不需要调整剂量。在疗效分析中，排除了1例50mg组中被诊断出患有再生障碍性贫血的患者和1例75mg组中被诊断出患有骨髓增生异常综合征的患者，这2例均通过骨髓活检得到确认。所有26例患者都参与了安全性分析。在第12周时，观察到50mg BID组(最小二乘法[LS]平均值：37.6g/L，95% CI：31.5-43.6)和75mg BID组(LS平均值：37.7g/L，95% CI：31.6-43.7)的Hb水平较基线时明显升高。50 mg BID组和 75 mg BID组LDH水平较基线的平均变化百分比分别为87%(95%CI：85%-89%)和85%(95%CI：83%-87%)。50 mg BID组和75 mg BID组的12周平均LDH水平分别为255.80 U/L和300.86 U/L。所有患者从治疗开始后的第2周至第12周均未接受输血。在第12周，无需输血的情况下，50mg BID组的12例患者(100%)和75mg BID组的10例患者(83.3%)的Hb水平较基线增加≥20g/L。两种剂量均耐受良好。研究结论：在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中，HRS-5965单药治疗(50mg或75mg)可降低LDH水平并且能改善血红蛋白水平，期间无需输血。两种剂量均耐受良好。表明HRS-5965有望为该类患者群体提供一种新的治疗选择。参考文献： 1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/start.html 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床3期临床结果申请上市

2024-11-11

·恒瑞医药

2024 ASH前瞻︱恒瑞医药创新药8项血液学领域研究将亮相国际舞台！

第66届美国血液学会(ASH)年会将于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈举行。这是全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，内容涵盖恶性与非恶性血液疾病，每年都会吸引来自全球100多个国家的30000余名血液学家和其他相关医疗专业人士参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。本次大会，恒瑞医药自主研发的1类创新药TPO受体激动剂海曲泊帕（恒曲®）、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、第二代长效G-CSF产品硫培非格司亭注射液（艾多®），及合作引进1类创新药PI3Kδ抑制剂林普利塞（因他瑞®）等8项研究入围1，其中1项研究入选口头（Oral）报告，7项研究接收为壁报。本文特做梳理，带大家先睹为快！ 01 摘要号：304(Oral) 文章题目：海曲泊帕联合免疫抑制疗法(IST)一线治疗重型再生障碍性贫血：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase 3 Trial 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息：研究对纳入的15~75岁、未进行治疗且不适合造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生障碍性贫血（SAA）患者进行随机分组，其中接受海曲泊帕联合IST(抗胸腺细胞球蛋白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，安慰剂联合IST组80例。安慰剂或海曲泊帕15mg/d空腹口服给药，持续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和安慰剂组比较，完全反应(CR)率分别为8.8% vs 5.0%、28.1% vs 13.8%(p=0.0129)，总反应(OR)率分别为50.6% vs 25.0%、63.8% vs 42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分别为56.8% vs 27.6%、69.0% vs 48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分别为54.4% vs 31.2%、69.0% vs 50.6%。两组至首次血液学缓解的中位时间分别为87.0天 vs 141.0天。未观察到海曲泊帕的非预期不良事件。研究结果表明，在IST的基础上加用海曲泊帕作为SAA患者的一线治疗，血液学缓解率显著升高。这些结果有望支持海曲泊帕作为不适合HSCT的SAA患者的治疗方法。有必要进行进一步研究以评估这种治疗方法的长期疗效和安全性。上下滑动查看更多 02 摘要号：2160 文章题目：海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少的真实世界疗效 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：马瑞 (北京大学人民医院) 通讯作者：孙于谦 (北京大学人民医院) 关键信息：本研究对发生异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。给药方案：海曲泊帕5mg/d空腹口服，治疗1周无效者加量至7.5mg/d。此次分析纳入33例患者，海曲泊帕治疗前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)治疗前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。所有患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(范围：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(范围：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位开始治疗时间为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位治疗持续时间为82天(范围：26-214天)。结果显示27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕治疗后有临床意义的改善。患者血小板计数中位值提升至80(范围：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(范围：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕治疗后全部改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)治疗后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者治疗后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕治疗后全部改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者治疗后改善。研究表明，在真实世界中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水平方面具有临床意义的改善。上下滑动查看更多 03 摘要号：1188 文章题目：海曲泊帕联合重组人血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：吴静 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息：研究纳入18岁以上拟接受自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，随机分为海曲泊帕+重组人血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。结果显示，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均实现了血小板和白细胞植入，联合组有1例患者未实现血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位时间分别为12天、13天和14天，白细胞植入的中位时间分别为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分别为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分别为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分别为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。研究表明，对于ASCT患者，海曲泊帕单药可有效发挥促血小板植入作用，联合rhTPO未能在单药基础上显著提升疗效，各组间植入率、植入时间、移植后血小板计数均无统计学差异。上下滑动查看更多 04 摘要号：1193 文章题目：海曲泊帕预防淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、随机对照、Ⅱ期研究 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center,Randomized controlled,phase II study 第一作者：肖春燕 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息：这是一项单中心、前瞻、随机、空白对照研究，研究对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症（CTIT）中的二级预防作用。主要研究终点为CTIT的严重程度和持续时间，次要研究终点包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月期间，本研究共纳入58例受试者，按1:1随机，试验组和对照组各29例。试验组患者在化疗给药结束24小时后开始口服海曲泊帕(起始剂量2.5或5mg/d)进行CTIT预防，对照组患者不作任何针对CTIT的预防性干预。试验组和对照组患者的基线中位血小板计数分别为167(范围：98-378)×109/L和165(范围：91-460)×109/L。两组患者的年龄、淋巴瘤分期、治疗线数、骨髓浸润、前次CTIT的严重程度和持续时间等基线特征均无统计学差异。结果显示：经海曲泊帕预防后，本周期化疗后试验组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，显示出明显的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的持续时间分别为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分别为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。试验组和对照组患者下一周期化疗延迟的发生率分别为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量降低的发生率分别为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显著差异[试验组vs对照组，1.5个单位(范围：1-2) vs 3个单位(范围：1-3)，p＝0.179]。两组患者所有级别的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。研究表明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级预防呈现良好的疗效，且安全性可控。上下滑动查看更多 05 摘要号：3848 文章题目：新型铁螯合剂海曲泊帕可减轻铁过载 Hetrombopag,an Emerging Iron-Chelating Agent,Alleviates Systemic Iron Overload 第一作者：赵雨霏 (中国医学科学院血液学研究所) 通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息：通过腹腔注射右旋糖酐铁诱导小鼠铁过载，分别给予海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁死亡抑制剂)进行治疗。发现经HPAG或DFX治疗的铁过载小鼠，其体重减轻、肝肿大、组织病理学铁沉积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)平衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁蛋白结合铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所恢复。重要的是，与未治疗的小鼠相比，接受HPAG、DFX或Fer-1治疗的铁过载小鼠组织纤维化恢复，长期造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数量增加，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据显示，海曲泊帕诱导了与细胞内铁减少和脂质过氧化抑制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因表达下调。此外，与经DFX治疗的小鼠相比，经海曲泊帕治疗的小鼠中免疫应答相关信号通路，尤其是与I型干扰素应答抑制相关的信号通路显著富集。研究表明，海曲泊帕是一种新型的铁螯合剂和潜在的铁死亡抑制剂，可减轻铁超过载导致的组织损伤、造血干细胞损伤和免疫异常，并具有免疫调节功能。上下滑动查看更多 06 摘要号：4855 文章题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性随机临床研究 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective,Randomized Clinical Trial 第一作者：张奥 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 通讯作者：方峻 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 关键信息：该项前瞻性、随机、对照、单中心临床研究旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)接收自体造血干细胞移植动员，患者随机被分为两组：分次给药组(n=30)，即分别在动员的D3和D7给与6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3给与硫培非格司亭12mg。所有患者均在D1接受依托泊苷(1.6g/m2，持续10小时)，根据外周血CD34+细胞计数≥10个/μL开始进行采集，主要研究终点为成功动员率(采集到CD34+≥2×106/kg)。结果显示，两组第一次采集的中位时间均为D8(范围：8-10)，与单次给药组相比，分次给药组在第一次采集时显示了更高的首次优质动员(CD34+≥5×106/kg)成功率(56.7% vs 25.9%，P=0.019)，但两组的首次动员成功率无差异(70.0% vs 66.7%，P=0.787)。二次采集后，分次给药组和单次给药组的优质动员成功率分别为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员成功率分别为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组表现出更高效动员的趋势，但两组无显著性差异。分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-4)，单次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，而优质动员分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，单次给药组为2次(范围：1-3)。两组治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率相当，均未报告治疗相关的严重不良事件。研究表明，硫培非格司亭单次给药和分次给药联合依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有良好的疗效及安全性。分次给药在首次采集时显示出更佳的优质动员成功率，表明分次给药可能是一种更高效的动员方案，值得进一步探索。上下滑动查看更多 07 摘要号：3465 文章题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和有效性 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+ Lymphoma 第一作者：喻敏 (南昌大学第一附属医院) 通讯作者：李菲/齐凌 (南昌大学第一附属医院) 关键信息：该前瞻性研究旨在评估靶向CD30的CAR-T治疗联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。所有患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除，随后接受CD30 CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者接受细胞输注后第15天开始，每两周给予卡瑞利珠单抗，直至不可耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30 CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本研究前对抗PD-1抗体报告有耐药性。结果显示，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访时间为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位持续治疗时间为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例显示CR。在最初有反应的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访结束时仍持续反应，中位持续反应时间为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分别为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客观缓解，由于疗效不佳，这一队列已提前终止，中位OS为7.3个月(95% CI：4.4-10.2)。该研究未观察到药物治疗相关死亡、剂量限制性毒性和因治疗毒性导致终止治疗的情况。研究表明，CD30 CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的联合使用在R/R cHL中显示了良好的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中也是如此。对于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种方案安全性可控，但由于缺乏持久的疗效，可能需要考虑其他治疗策略。上下滑动查看更多 08 摘要号：4449 文章题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和有效性：一项II期临床研究 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3Kδ Inhibitor,Linperlisib,in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma 第一作者：Swaminathan P Iyer 通讯作者：Pier Luigi Zinzani 关键信息：这项单臂、开放标签2期研究旨在美国和意大利患者中评估林普利塞治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的有效性和安全性。2022年8月至2023年11月期间6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，接受林普利塞80mg QD治疗，持续4个28天周期后减量到40mg QD持续维持，或在4个疗程之前达到完全缓解(CR)即进入维持。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)，每2个治疗周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者经研究者评估可以行巩固性移植。结果显示在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病稳定(SD)，疾病控制率为60.6%，缓解最常在首次评估时出现；中位无进展生存期(mPFS)为3.6个月(95% CI：1.9-5.3)，中位持续反应时间(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总生存期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后接受了移植，并从无进展生存期(PFS)分析中被剔除。对于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例实现PR，4例SD。安全性方面，未报告新的不良事件。研究结果表明，PI3Kδ抑制剂林普利塞展现出的良好耐受性，在R/R PTCL患者中获得了较高的缓解率，且CR患者能获得持久的缓解和无病生存，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步研究，目前针对R/R PTCL患者的全球Ⅲ期研究正在计划中。上下滑动查看更多本次ASH大会，恒瑞医药8项创新药重磅研究将在国际学术舞台精彩亮相，是中国血液学领域研发创新力量的重要展现。作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，致力于推动医药创新成果惠及更多患者。目前，公司已有17款1类创新药、4款自研2类新药在国内获批上市，另有90多个自主创新产品正在临床研发，300余项临床试验在国内外开展。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。参考资料： 1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/start.html 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床结果突破性疗法临床3期细胞疗法

2024-10-29

·米内网

【瞩目】恒瑞1类新药来袭，猛攻1400亿市场

精彩内容近日，CDE官网显示，恒瑞医药申报的1类新药HRS-6208胶囊首次获得临床试验默示许可，用于治疗实体瘤。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）抗肿瘤化药销售额超过1400亿元。今年以来，恒瑞医药有50余款1类新药获批临床，其中有27款为首次获批。 HRS-6208胶囊是恒瑞医药开发的一款化药1类新药，其临床申请于2024年8月17日获得CDE承办受理，并于近日获批临床，用于治疗实体瘤。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤化药（含生物药）销售额均达千亿规模，2023年超过1400亿元，2024上半年以约10%的增速继续增长。从细分终端销售看，院内市场（公立医院+公立基层医疗）为抗肿瘤化药销售主渠道，但零售药店（城市实体药店+网上药店）也不容小觑，销售占比由2019年的约14%提升至2024上半年的约20%。近年来中国零售药店终端抗肿瘤化药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库抗肿瘤药是恒瑞医药重点研发方向。在该治疗领域，公司已有甲磺酸阿帕替尼片、马来酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、氟唑帕利胶囊、羟乙磺酸达尔西利片、阿得贝利单抗注射液、林普利塞片等多款1类新药获批上市。此外，苹果酸法米替尼胶囊、注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）等已提交NDA在审，重组人源化单抗MIL62注射液、SHR2554片、注射用SHR-A1921等处于III期临床。今年以来，恒瑞医药创新研发管线持续推进：富马酸泰吉利定注射液、夫那奇珠单抗注射液2款1类新药首次获批上市，氟唑帕利胶囊、脯氨酸恒格列净片2款1类新药获批新适应症，SHR2554片、瑞拉芙普-α注射液、注射用瑞康曲妥珠单抗3款1类新药首次提交NDA，50余款1类新药获批临床（含非首次获批）等。 50余款1类新药中，有27款为首次在国内获批临床，其中14款为抗肿瘤和免疫调节剂（11款抗肿瘤药、3款免疫抑制剂），3款为心脑血管系统药物，呼吸系统用药、神经系统药物、消化系统及代谢药各有2款。 2024年以来恒瑞医药首次获批临床的1类新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至10月29日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期申请上市临床申请上市批准

100 项与林普利塞相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
复发性滤泡性淋巴瘤	中国	上海璎黎药业有限公司	2022-11-08
难治性滤泡性淋巴瘤	中国	上海璎黎药业有限公司	2022-11-08

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
外周T细胞淋巴瘤	申请上市	中国	江苏宣泰药业有限公司	2023-09-07
外周T细胞淋巴瘤	申请上市	中国	上海璎黎药业有限公司	2023-09-07
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	美国	上海璎黎药业有限公司	2022-05-01
胸腺癌	临床2期	中国	上海璎黎药业有限公司	2021-07-28
NK细胞淋巴瘤	临床2期	中国	上海璎黎药业有限公司	2021-03-12
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	-	上海璎黎药业有限公司	2020-08-20
B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-
复发性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-
难治性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-
大颗粒淋巴细胞白血病	临床1期	中国	-	2023-02-10

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2023	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤	98	Linperlisib 80 mg	網選製窪襯夢積鹽鏇築(衊鑰窪願廠憲壓膚廠襯) = 鹹選醖窪繭鑰獵淵壓鹽鹹構願夢網獵簾壓衊窪 (繭廠鏇餘鬱構築艱襯鏇 ) 更多	积极	2023-12-09
NCT04370405 (ASH2023)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤	84	Linperlisib	鬱顧鏇餘淵鹹夢襯壓積(願壓餘鹽選選醖鬱廠蓋) = 廠齋鏇觸餘餘鬱衊願願鏇顧繭餘淵艱齋齋鏇廠 (網繭衊網淵觸襯製積構 ) 更多	-	2023-12-09
ASH2023	临床1期	B细胞恶性肿瘤	43	Linperlisib	網餘顧繭鹽醖顧簾製繭(憲齋願網遞憲簾齋齋遞) = 壓顧鹽淵餘襯壓製窪淵鹹齋鹽構壓鑰糧膚夢範 (廠衊簾獵廠遞製網遞遞, 31.2 ~ 62.3) 更多	-	2023-12-09
NCT04500561 (ASH2023)	临床1/2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	39	Linperlisib + GEMOX	淵鑰繭衊壓繭窪餘鑰繭(醖製簾鏇簾齋選齋築鹹) = 艱獵醖餘蓋構壓獵夢壓繭遞齋醖鏇襯窪積膚膚 (構廠壓鏇網觸廠糧鬱獵, 37.2 ~ 69.9) 更多	-	2023-12-09
NCT04370405 (phase 2 trial, ICML2023)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	84	Linperlisib 80 mg	壓膚製艱鹹膚鏇選廠廠(築製簾膚衊構艱築製憲) = 簾齋願膚糧淵範積製艱廠淵製繭繭鬱鹹鬱願鑰 (築製壓鬱壓夢築糧窪窪, 64.5 ~ 86.9) 更多	积极	2023-06-09
NCT04370405 (phase 2 trial, ICML2023)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	84	Placebo	壓膚製艱鹹膚鏇選廠廠(築製簾膚衊構艱築製憲) = 鹹窪襯積顧窪廠壓醖蓋廠淵製繭繭鬱鹹鬱願鑰 (築製壓鬱壓夢築糧窪窪, 66.4 ~ 97.2) 更多	积极	2023-06-09
NCT04500561 (YY-20394-008, EHA2023)	临床2期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	39	Linperlisib + GEMOX	醖築壓願鑰壓襯鏇願網(衊鏇遞網齋壓鏇衊鬱襯) = 顧遞糧繭網願襯齋憲範構願憲選獵繭憲衊蓋蓋 (遞鹹願製範齋簾膚願積, (40.0 ~ 97.2)) 更多	-	2023-06-08
NCT04370405 (EHA2023)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	84	Linperlisib 80 mg	網齋願夢選獵淵顧獵憲(範襯簾襯齋鑰壓簾製繭) = 繭壓蓋遞餘壓遞衊醖壓網壓淵襯鹽窪淵襯憲膚 (構鹽衊壓範鹹餘齋網製, 47.6 ~ 92.7) 更多	-	2023-06-08
NCT04370405 (EHA2023)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	84	LINPERLISIB (Relapsed-only disease)	製壓鹹廠網壓淵鑰顧醖(鏇積積觸餘選觸鬱範遞) = 齋鹽餘顧網艱鏇築獵糧鬱鹹鬱鹹選鬱鑰顧壓築 (簾齋積顧蓋艱餘窪範築 )	-	2023-06-08
NCT04370405 (EHA2023)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	84	LINPERLISIB (Refractory disease)	製壓鹹廠網壓淵鑰顧醖(鏇積積觸餘選觸鬱範遞) = 鑰構願憲製艱遞積選獵鬱鹹鬱鹹選鬱鑰顧壓築 (簾齋積顧蓋艱餘窪範築 )	-	2023-06-08
NCT04108325 (ASH2022) 人工标引	临床1期	复发性T细胞淋巴瘤	43	Linperlisib	網繭憲衊獵醖餘蓋構淵(積蓋觸衊範觸構廠選鑰) = 願壓鏇膚獵醖構蓋製顧窪醖願構鏇衊淵鹽鬱積 (鬱壓鑰範築餘獵齋廠齋 ) 更多	积极	2022-11-15
EHA2022 人工标引	临床2期	复发性滤泡性淋巴瘤 \| 滤泡性淋巴瘤	84	Linperlisib 80 mg	積廠淵範遞醖製廠膚醖(襯鏇艱夢鑰膚鏇簾襯壓) = 膚製憲蓋鏇繭鹽繭製醖淵夢繭鏇鬱鹽網壓衊廠 (構蓋衊廠蓋憲觸淵衊齋, 69.6 ~ 87.8) 更多	积极	2022-05-12