Elritercept

LEXINGTON, Mass., May 14, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Keros Therapeutics, Inc. (“Keros” or the “Company”) (Nasdaq: KROS), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapeutics to treat a wide range of patients with disorders that are linked to dysfunctional signaling of the transforming growth factor-beta (“TGF-ß”) family of proteins, today reported financial results for the quarter ended March 31, 2026. “Continuing to progress our pipeline remains our top priority, setting the stage for future catalysts and growth opportunities,” said Jasbir S. Seehra, Ph.D., President and Chief Executive Officer. “In addition, we are excited that our partner, Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. (“Takeda”), plans to advance elritercept into a Phase 3 clinical trial to evaluate elritercept as a treatment of anemia in myelofibrosis, broadening the indication opportunity beyond myelodysplastic syndromes.” First Quarter 2026 Financial Results Keros reported a net loss of $23.7 million in the first quarter of 2026 as compared to a net income of $148.5 million in the first quarter of 2025. The decrease of $172.2 million was largely due to revenue recognized in 2025 related to Keros' license agreement with Takeda and decreased research and development efforts. Research and development expenses were $16.1 million for the first quarter of 2026 as compared to $48.7 million for the same period in 2025. The decrease of $32.6 million was primarily due to the transition of elritercept-related research and development expenses to Takeda and the corporate restructuring that was completed in 2025. General and administrative expenses were $10.1 million for the first quarter of 2026 as compared to $10.5 million for the same period in 2025. The decrease of $0.4 million was primarily due to a decrease in compensation costs in connection with the 2025 corporate restructuring. Keros’ cash and cash equivalents as of March 31, 2026 was $281.5 million compared to $287.4 million as of December 31, 2025. Based on current operating assumptions, Keros expects that its cash and cash equivalents as of March 31, 2026 will enable Keros to fund its operating expenses and capital expenditure requirements into the first half of 2028. About Keros Therapeutics, Inc. Keros is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapeutics to treat a wide range of patients with disorders that are linked to dysfunctional signaling of the TGF-ß family of proteins. Keros is a leader in understanding the role of the TGF-ß family of proteins, which are master regulators of the growth, repair and maintenance of a number of tissues, including skeletal muscle, bone, adipose, heart tissue and blood. By leveraging this understanding, Keros has discovered and is developing protein therapeutics that have the potential to provide meaningful and potentially disease-modifying benefit to patients. Keros’ lead product candidate, rinvatercept, is being developed for the treatment of Duchenne muscular dystrophy and for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. Keros’ most advanced product candidate, elritercept, is being developed for the treatment of cytopenias, including anemia and thrombocytopenia, in patients with myelodysplastic syndrome and in patients with myelofibrosis. Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements Statements contained in this press release regarding matters that are not historical facts are “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Words such as “continue”, “expect”, “plan”, “look forward to”, “will”, “potential” or similar expressions are intended to identify forward-looking statements. Examples of these forward-looking statements include statements concerning: Keros’ expectations regarding its growth, strategy, progress and the design, objectives and timing of its clinical trials for rinvatercept and elritercept; Takeda’s plans to advance elritercept into a Phase 3 clinical trial to evaluate elritercept as a treatment of anemia in myelofibrosis; and Keros’ expected cash runway. Because such statements are subject to risks and uncertainties, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. These risks and uncertainties include, among others: Keros’ limited operating history and historical losses; Keros’ ability to raise additional funding to complete the development and any commercialization of its product candidates; Keros’ dependence on the success of its product candidates, rinvatercept and elritercept; that Keros may be delayed in initiating, enrolling or completing any clinical trials; competition from third parties that are developing products for similar uses; Keros’ ability to obtain, maintain and protect its intellectual property; and Keros’ dependence on third parties in connection with manufacturing, clinical trials and preclinical studies. These and other risks are described more fully in Keros’ filings with the Securities and Exchange Commission (“SEC”), including the “Risk Factors” section of the Company’s Annual Report on Form 10-K, filed with the SEC on March 4, 2026, and its other documents subsequently filed with or furnished to the SEC. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. Except to the extent required by law, Keros undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made. Investor Contact: Justin Frantz jfrantz@kerostx.com 617-221-6042 KEROS THERAPEUTICS, INC. Condensed Consolidated Statements of Operations (In thousands, except share and per share data) (Unaudited) THREE MONTHS ENDED MARCH 31, 2026 2025 REVENUE: Service and other revenue 367 15,891 License revenue — 195,355 Total revenue 367 211,246 OPERATING EXPENSES: Research and development (16,097 ) (48,709 ) General and administrative (10,147 ) (10,497 ) Total operating expenses (26,244 ) (59,206 ) INCOME (LOSS) FROM OPERATIONS (25,877 ) 152,040 OTHER INCOME (EXPENSE), NET Dividend income 2,335 6,792 Other expense, net (166 ) (338 ) Total other income, net 2,169 6,454 Income (loss) before income taxes (23,708 ) 158,494 Income tax provision — (10,043 ) Net income (loss) $ (23,708 ) $ 148,451 Net income (loss) attributable to common stockholders—basic and diluted $ (23,708 ) $ 148,451 Weighted-average shares of common stock outstanding — basic 19,629,906 40,559,355 Weighted-average shares of common stock outstanding — diluted 19,629,906 41,021,325 Net income (loss) per share of common stock — basic $ (1.21 ) $ 3.66 Net income (loss) per share of common stock — diluted $ (1.21 ) $ 3.62 KEROS THERAPEUTICS, INC. Condensed Consolidated Balance Sheets (In thousands, except share and per share data) (Unaudited) MARCH 31, 2026 DECEMBER 31, 2025 ASSETS CURRENT ASSETS: Cash and cash equivalents 281,497 287,415 Accounts receivable 400 3,567 Prepaid expenses and other current assets 6,530 22,202 Current income tax receivable 2,250 2,250 Total current assets 290,677 315,434 Operating lease right-of-use assets 16,205 16,841 Property and equipment, net 3,962 4,297 Restricted cash 1,449 1,449 TOTAL ASSETS 312,293 338,021 LIABILITIES AND STOCKHOLDERS' EQUITY CURRENT LIABILITIES: Accounts payable 1,493 1,967 Current portion of operating lease liabilities 2,501 2,408 Accrued expenses and other current liabilities 8,859 16,039 Total current liabilities 12,853 20,414 Operating lease liabilities, net of current portion 13,810 14,475 Total liabilities 26,663 34,889 STOCKHOLDERS' EQUITY: Preferred stock, par value of $0.0001 per share; 10,000,000 shares authorized as of March 31, 2026 and December 31, 2025; no shares issued and outstanding — — Series A junior participating preferred stock, par value of $0.0001 per share; 500,000 authorized as of March 31, 2026 and December 31, 2025; no shares issued and outstanding — — Common stock, par value of $0.0001 per share; 200,000,000 shares authorized as of March 31, 2026 and December 31, 2025; 40,859,597 shares issued and 19,732,837 shares outstanding as of March 31, 2026 and 40,670,466 shares issued and 19,543,706 shares outstanding as of December 31, 2025 4 4 Treasury stock, at cost; 21,126,760 shares as of March 31, 2026 and December 31, 2025 (384,558 ) (384,558 ) Additional paid-in capital 1,175,657 1,169,451 Accumulated deficit (505,473 ) (481,765 ) Total stockholders' equity 285,630 303,132 TOTAL LIABILITIES AND STOCKHOLDERS' EQUITY 312,293 338,021

摘要 Keros Therapeutics（Nasdaq: KROS）是一家临床阶段生物制药公司，专注于TGF-β超家族信号通路的调控。2024年底至2025年，公司经历了资产组合的根本性重塑：核心资产之一Cibotercept因安全性问题在PAH的II期试验中宣告失败，Elritercept则以超11亿美元的潜在对价授权给武田（Takeda），目前公司已将全部资源集中于单一核心资产Rinvatercept（KER-065）的临床开发。 Rinvatercept是一种经过工程化改造的ActRII受体配体陷阱，靶向抑制myostatin和activin A等负向调控肌肉与骨骼生长的TGF-β配体，同时通过结构优化降低了对BMP9的亲和力以规避血管相关不良事件。公司计划2026年Q2启动针对杜氏肌营养不良症（DMD）的II期篮式试验，2026年下半年与监管机构商讨肌萎缩侧索硬化（ALS）的II期方案设计。Elritercept已由武田接手推进MDS的III期RENEW试验，2025年7月首例患者入组已触发1000万美元里程碑付款。 财务方面，2025年全年收入2.441亿美元（主要来自武田协议首付款2亿美元），年末现金及等价物2.874亿美元，预计可支撑运营至2028年上半年。但Q4收入骤降至38.5万美元，同比减少87%，市场对单一管线的价值信心不足。公司的估值高度依赖于2026年启动的DMD II期试验能否产出积极数据。一、公司概况与管线全景 Keros Therapeutics成立于2015年，总部位于马萨诸塞州列克星敦。公司的核心技术平台建立在TGF-β超家族信号通路的调控之上—通过开发经过化学修饰的ActRII受体配体陷阱，定向中和特定TGF-β配体，从而在肌肉再生、骨骼代谢、造血等生理过程中实现治疗获益。 截至2026年3月的公司管线布局如下： 管线中包含三个已披露项目： Rinvatercept（KER-065）：临床II期阶段，适应症覆盖DMD、ALS，以及肥胖/衰弱等代谢方向。 Elritercept（KER-050）：已授权武田，处于III期临床，用于低风险MDS贫血和骨髓纤维化。 未披露资产：临床前阶段，靶向罕见骨病/纤维化。 2024年之前Keros曾同时推进三个独立管线（KER-065、KER-050和KER-012/Cibotercept），形成"三驾马车"格局。但这一格局在2024年底开始瓦解。二、公司战略重塑：从"三驾马车"到单一管线2.1 Cibotercept（KER-012）的失败 这是公司2024-2025年最重大的负面事件。Cibotercept是一种ActRIIB受体配体陷阱，用于肺动脉高压（PAH）的II期TROPOS试验。 2024年12月：因观察到心包积液安全性信号，公司暂停高剂量组给药，股价单日暴跌逾70%； 2025年1月：后续审查中发现更多心包积液不良事件，全面暂停所有给药； 2025年5月：正式宣布完全终止Cibotercept开发，同时裁员45%（从约155人减至85人），且疗效数据也未达标——在肺血管阻力和6分钟步行距离两项关键终点上均未见临床意义的改善。 至此，一个曾被市场寄予对标默沙东Winrevair（年销售预期超30亿美元）潜力的资产彻底归零。2.2 与武田的Elritercept授权协议 2024年12月，Keros宣布与武田签署独家许可协议，授权武田在全球（除中国大陆、香港、澳门）开发、生产和商业化Elritercept。 协议条款： 首付款：2亿美元（2025年确认收入） 里程碑付款：合计超11亿美元（开发里程碑9000万美元、商业里程碑2.8亿美元、销售里程碑7.4亿美元） 销售分成：净销售额的低双位数至高位数十位 2025年1月武田接手全部临床开发、生产和商业化责任 2025年7月武田启动III期RENEW试验，首例患者入组触发1000万美元里程碑付款 这一合作让Keros在2025年实现了财务上的"翻身"（全年收入从2024年的360万美元跃升至2.44亿美元），但也意味着Elritercept未来的价值将完全由武田驱动，Keros不再直接投入研发费用。2.3 股东代理权之争 持有公司13.3%股份的最大股东ADAR1 Capital Management于2025年5月发布公开信，批评公司"资本配置决策、战略方向以及长期表现不佳"，指出一年期股东总回报为-77%，要求公司削减成本、停止开发有不良副作用的候选药物。尽管管理层在6月股东大会上以约60%对40%的投票结果赢得董事会选举，但这场对抗已对市场信心造成长期损耗。三、核心资产：Rinvatercept（KER-065） 转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-β, TGF-β）是一类高度保守的多功能细胞因子，参与调控细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节及组织稳态等过程。其信号通路的异常激活或抑制与纤维化、癌症、自身免疫疾病等多种病理过程密切相关。作为细胞信号转导的核心通路之一，TGF-β通过SMAD依赖和非依赖途径传递信号，形成复杂的调控网络，成为生命科学与医学研究的热点靶标。 3.1 分子设计与作用机制 Rinvatercept是一种经过工程化改造的ActRII型受体配体陷阱（ligand trap）。TGF-β超家族中的多个配体（包括activin A、activin B、myostatin/GDF8和GDF11）通过结合ActRII受体，激活SMAD2/3信号级联，负向调控肌肉和骨骼的生长与维持。 Rinvatercept的设计特点体现在两个层面： 其一，多重靶向的协同获益。 通过同时抑制activin A和myostatin，Rinvatercept能够： 促进骨骼肌再生、增加肌肉大小和力量，抑制并减少纤维化，抑制炎症，减少脂肪堆积，通过骨合成代谢机制改善骨骼健康 其二，安全性设计的差异化。 Keros在分子工程中特意降低了Rinvatercept对骨形态发生蛋白9（BMP9）的亲和力。这一设计目的是避免使用天然ActRIIb-Fc序列时观察到的血管相关不良事件（如出血和毛细血管扩张）。在已完成I期健康志愿者试验中，未观察到任何出血事件或毛细血管扩张。 公司还引用了apitegromab（Scholar Rock开发的myostatin抑制剂）在SMA中的III期SAPPHIRE试验数据，作为"肌肉靶向策略在神经肌肉疾病中可提供临床获益"的外部验证：apitegromab治疗12个月后，在HFMSE评分上相对于安慰剂显示了1.8分的改善（p=0.0192）。虽然SMA与DMD/ALS的病理机制不同，但这一证据支持了"即使在神经元退行性改变持续存在的情况下，靶向肌肉本身仍可维持功能"的生物学假设。3.2 临床前数据：从糖皮质激素协同到外显子跳跃增效 DMD 的病理核心是肌营养不良蛋白缺失导致的肌纤维反复撕裂、炎症、再生衰竭，最终被脂肪和纤维组织取代。Keros 在多个 DMD 小鼠模型（主要为 D2-mdx）中评估了 Rinvatercept（研究代号 RKER-065）的干预效果，数据覆盖了肌肉、骨骼、炎症、纤维化、干细胞以及联合治疗等多个维度。3.2.1 逆转糖皮质激素的肌肉与骨丢失 糖皮质激素是 DMD 的标准治疗，但长期使用会加速肌肉分解代谢并导致骨质疏松。在一项研究中，D2-mdx 小鼠单用泼尼松龙后出现显著的瘦体重下降和握力减弱；而 RKER-065 与泼尼松龙联用后，不仅完全逆转了这些负面效应，还进一步改善了松质骨微结构和骨强度。 具体数据： 泼尼松龙组小鼠的瘦体重较对照组降低；联用 RKER-065 后瘦体重恢复至接近正常水平； 握力测试中，联用组显著优于泼尼松龙单药组（p < 0.001）； 骨小梁体积分数（BV/TV）和骨小梁数量在联用组中均显著增加。 这些数据支持 Rinvatercept 作为糖皮质激素“增敏伴侣”的定位——不试图替代激素，而是抵消其最棘手的代谢副作用。3.2.2 与外显子跳跃疗法的协同增效 外显子跳跃（如 PMO）是 DMD 的一种基因修复策略，但临床数据显示其对肌肉力量的改善有限。Keros 在 D2-mdx 小鼠中评估了 RKER-065 与 PMO 的联合给药。 关键结果： PMO 单药治疗 8 周后，瘦体重和握力均未出现有意义的改善（与对照组相比无显著差异）； RKER-065 与 PMO 联用后，瘦体重较基线增加约 15%（p < 0.0001），握力显著增强； 更为重要的是，联用组的外显子跳跃效率从 PMO 单药的约 50% 提升至近 80%（p < 0.001），提示 RKER-065 可能通过改善肌肉微环境增强了 PMO 的细胞摄取或剪接调控效果。 这一发现具有临床转化意义：如果 Rinvatercept 能够提高现有外显子跳跃药物的生物利用度或疗效，它可能成为一种“联合增强剂”，而不只是单药疗法。3.2.3 调节巨噬细胞极化：从炎症转向修复 DMD 肌肉中存在持续的 M1 型（促炎）巨噬细胞浸润，抑制了有效的肌肉再生。Keros 在单次给药后 1、2、4 天对 D2-mdx 小鼠的肌肉进行了流式细胞术分析。 结果： M1 标志物（如 CD86、iNOS）在给药后第 2 天和第 4 天显著下降； M2 标志物（如 CD206、Arg-1）同步上升，表明巨噬细胞群体向组织修复表型转换； 这一转换在给药后第 4 天最为明显，与肌肉再生窗口期高度重叠。3.2.4 减少纤维脂肪祖细胞，抑制脂肪和纤维浸润 当肌肉再生失败时，纤维脂肪祖细胞（FAPs）会分化为成纤维细胞和脂肪细胞，分别导致纤维化和脂肪浸润。Keros 通过 qPCR 检测了 FAPs 相关基因表达。 结果显示，RKER-065 处理后，FAPs 标志物（如 PDGFRα、TCF4）表达显著下调，同时肌肉组织中胶原沉积和脂肪空泡减少。这解释了在 I 期临床试验中观察到的全身脂肪和内脏脂肪下降的组织学基础。3.2.5 激活卫星细胞池，促进肌肉再生 卫星细胞是肌肉再生的根本来源。在野生型小鼠中，单次 RKER-065 给药后通过流式细胞术检测卫星细胞（CD34⁺/α7-integrin⁺/Sca-1⁻）的数量。 数据表明： 给药后第 4 天，卫星细胞数量较对照组增加约 2 倍； 同时检测到 MyoD 和 myogenin 等分化标志物上调，提示卫星细胞不仅数量增加，而且正在向成熟肌细胞分化。3.2.6 上调 Utrophin 表达 Utrophin 是 dystrophin 的功能类似物，在 DMD 中上调 utrophin 可以部分代偿 dystrophin 缺失。Keros 在 D2-mdx 小鼠中检测了 utrophin 的表达。 结果显示，RKER-065 治疗组肌纤维中 utrophin 的免疫荧光强度显著高于对照组，同时小鼠的抓力测试结果与 utrophin 表达水平呈正相关（p < 0.01）。这一机制为 Rinvatercept 提供了独立于基因修复的额外获益路径。 Keros 在 DMD 临床前模型中积累的数据覆盖了从“抗炎-抗纤维化-促再生-协同增效”的完整链条。尤其值得注意的是：（1）与糖皮质激素联用直接解决了 DMD 标准治疗的毒性问题；（2）与 PMO 联用显示外显子跳跃效率提升近 30 个百分点，这一协同效应若能在临床中复制，将显著扩大 Rinvatercept 的适用范围；（3）utrophin 上调机制不依赖于基因突变类型，理论上对所有 DMD 患者均有潜在获益。当然，这些数据全部来自小鼠模型，DMD 患者的肌肉微环境远比小鼠复杂，II 期临床试验才是真正的试金石。3.3 I期健康志愿者临床试验：安全性、药代动力学与生物标志物数据 Keros 完成了一项随机、双盲、安慰剂对照、两部分的 I 期临床试验，旨在评估 Rinvatercept（研究代号 KER-065）在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。3.3.1 安全性结果 总体耐受性良好，未观察到出血事件。 关键安全性发现： 无出血事件或毛细血管扩张。这是 KER-065 分子工程（降低 BMP9 结合力）的核心安全目标，数据支持其与天然 ActRIIb-Fc 序列分子的差异化。 未观察到剂量限制性毒性，无严重不良事件。 所有注射部位反应（除两例 3 级红斑外）均为非严重，且均已消退。 实验室指标异常（CK、转氨酶、脂肪酶升高）均为一过性，无后遗症。 一例无关的 4 级 TEAE（一过性 CK 升高）被判定与药物无关。3.3.2 血红蛋白变化 KER-065 治疗后观察到血红蛋白呈剂量依赖性升高，但均为无症状且可逆。 SAD 部分：血红蛋白升高在最高剂量组（5.0 mg/kg）最为明显，峰值出现在给药后约 2-3 周。 MAD 部分：首次给药后血红蛋白升高最显著，后续每次给药后的升高幅度递减。2.0 mg/kg 组并未比 1.25 mg/kg 组产生更高的血红蛋白峰值，提示可能存在天花板效应。 这一效应是 ActRII 配体陷阱的类效应（通过抑制 activin 介导的红细胞生成负调控），但 Keros 强调其幅度可控且可逆，未见血栓等并发症。3.3.3 骨代谢生物标志物与骨密度 KER-065 同时促进了骨形成并抑制了骨吸收，最终转化为全身骨密度的增加。 骨形成标志物 BSAP： 在 MAD 第 29 天、第 57 天和第 85 天，BSAP 较基线的最大百分比增加均值在 30-40% 区间。 骨吸收标志物 CTX： 同期 CTX 较基线的最大百分比下降均值约为 40-60%。 全身骨密度（BMD）： 在 MAD 第 85 天（最后一次给药后约 4 周），通过 DXA 测量的全身 BMD 较基线出现 有意义的、持续性的增加。 公司特别指出，这一变化与骨转换生物标志物的变化方向一致，表明成骨细胞和破骨细胞活动达到了新的平衡，而非单纯的骨形成激活。 3.3.4 脂肪代谢：脂联素升高、瘦素降低、脂肪质量下降 脂联素（脂肪动员标志物）： 在 MAD 第 29 天、第 57 天和第 85 天，脂联素较基线的最大百分比增加均值约为 20-40%。 瘦素（脂肪质量标志物）： 同期瘦素较基线的最大百分比下降均值约为 20-35%。 全身脂肪和内脏脂肪： 通过 DXA 测量的全身脂肪质量在 MAD 第 85 天较基线下降 约 5-10%。 通过 MRI 测量的内脏脂肪面积同样出现下降。 这些变化与脂肪生物标志物的变化方向完全一致，交叉验证了 KER-065 对脂肪组织的实际作用。 3.3.5 肌肉质量：瘦体重和大腿肌肉体积增加 全身瘦体重（DXA）： MAD 第 85 天，全身瘦体重较基线的最大百分比增加均值为 约 2-3%。对于健康志愿者在 3 个月内达到这一幅度的肌肉增长，公司认为具有生物学显著性。 大腿肌肉体积（MRI）： 第 71 天或第 85 天，大腿肌肉体积较基线的最大百分比增加均值为 约 2-4%。 I 期数据在健康志愿者中验证了 KER-065 对肌肉、骨骼和脂肪三个组织的多重调节作用。尽管效应幅度不大（肌肉增加 2-4%，脂肪减少 5-10%，骨密度增加幅度未提供具体数字），但考虑到治疗周期仅 85 天且受试者为健康人群，这些数据已为 DMD 患者的 II 期试验提供了明确的剂量和生物标志物基础。特别是骨密度的持续增加和脂肪动员效应，直接对标了 DMD 患者使用糖皮质激素后的主要并发症，为联合治疗提供了强有力的生物学依据。3.4 DMD：II期篮式试验设计 公司预计于2026年第二季度启动一项开放标签、多队列的II期篮式临床试验，评估Rinvatercept在DMD患者中的安全性和初步疗效。 试验为开放标签、多队列篮式设计，将招募不同基因突变类型的DMD患者。主要终点预计为安全性及药效学生物标志物变化（如肌肉体积、骨密度等），次要终点可能包括运动功能评估（如NSAA、6MWT等）。完整方案尚未公开。 2025年8月，FDA已授予Rinvatercept用于DMD的孤儿药资格认定。 3.5 ALS：差异化逻辑与临床前验证 Keros对ALS的布局采取了一条不同于传统策略的路径。传统ALS药物开发聚焦于保护或逆转运动神经元退行性变（如tofersen针对SOD1突变、反义寡核苷酸等），但公司还提出了一个关键生物学假设： ALS中运动神经元和神经肌肉接头逐渐丧失，但仍然受神经支配的邻近肌纤维和运动单位保持健康。Rinvatercept的策略是通过增强这些受神经支配肌纤维的功能强度，使其代偿已萎缩的纤维和运动单位，从而整体上维持肌肉功能。 公司在ALS小鼠模型中评估了Rinvatercept对神经肌肉功能的影响。在10 Hz重复神经刺激（RNS）测试中—该测试可检测神经肌肉接头功能障碍（当神经信号无法持续激活肌肉时RNS幅度下降）—Rinvatercept治疗组表现出更好的神经肌肉传递功能维持。 2026年计划： 2026年下半年与监管机构讨论II期试验设计 同时，Rinvatercept将进入麻省总医院Healey ALS中心运行的Healey ALS MyMatch平台试验，预计2026年内启动3.6 ALS的治疗现状 理解ALS的治疗背景有助于评估Rinvatercept策略的定位。目前FDA批准的疾病修正药物包括riluzole和edaravone，但两者仅能适度延缓疾病进展，临床获益极为有限。2024年AMX0035因III期试验失败而退市，进一步凸显了ALS药物开发的艰难。基因治疗方面，tofersen仅针对SOD1突变型ALS（约占全部ALS病例的2%），对占90%的散发性ALS患者无效。ALS的治疗格局长期处于"需求巨大但有效手段匮乏"的状态，任何具有新机制的候选药物都值得关注，但也意味着极高的临床失败风险。四、授权资产：Elritercept（KER-050） Elritercept是一种经过修饰的ActRIIA配体陷阱，通过抑制TGF-β配体（activin A、activin B、GDF8和GDF11）的SMAD2/3信号，促进红系和巨核细胞造血。其作用机制与已上市的luspatercept（百时美施贵宝/默沙东的Reblozyl）存在互补：luspatercept更偏晚期红系"成熟加速"，而elritercept作用于更前端的造血干细胞/祖细胞阶段。 2025年7月，武田启动了Elritercept的III期RENEW试验，这是一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估Elritercept与安慰剂在输血依赖性低风险MDS贫血患者中的疗效和安全性。主要终点为从基线至第24周达到至少8周输血独立的患者比例，关键次要终点为从基线至第48周达到至少24周输血独立的患者比例。 低风险MDS贫血的治疗格局正在快速演变。luspatercept已在COMMANDS III期试验中证明优于红细胞生成刺激剂（ESA），将其推进至一线治疗地位，但环状铁粒幼细胞阴性亚组中的疗效仍存在争议。imetelstat（telomerase抑制剂）在ESA失败/不耐受患者中展现出39.8%的8周输血独立率。在这一竞争环境中，elritercept的差异化在于更前端的作用机制，可能对那些对现有疗法应答不佳的患者提供新的选择。五、财务状况5.1 2025年全年业绩 2025年全年收入2.4406亿美元，较2024年的355万美元同比增长约6,775%。收入增长几乎全部来自武田协议相关的合作伙伴收益，而非产品商业化收入。 全年净利润8701万美元，较2024年净亏损1.8735亿美元实现扭亏为盈。全年研发费用1.296亿美元，同比下降（主要因Elritercept费用转移至武田）；全年一般及行政费用4680万美元，同比上升（主要因外部咨询成本增加）。5.2 2025年第四季度 Q4收入仅为38.5万美元，同比下降87%（2024年Q4为304万美元）。Q4净亏损2346万美元，较2024年Q4净亏损4603万美元有所收窄。Q4每股亏损0.86美元。5.3 现金与现金流 截至2025年12月31日，现金及现金等价物为2.874亿美元，较2024年底的5.599亿美元下降49%。这一下降主要源于： 股票回购和现金收购要约（向股东返还约3.75亿美元超额资本） 运营支出 管理层预计现有资金足以支持运营至2028年上半年。 分析师预计2026年全年收入仅34万美元（同比下降99.86%），2027年回升至281万美元——这意味着2026年基本没有里程碑收入，研发支出将继续消耗现金储备。六、竞争格局分析6.1 DMD领域竞争态势 DMD的治疗路径正在快速多元化。现有及在研疗法可分为以下几类： 值得关注的是，DMD治疗正逐步转向个体化联合治疗范式——有临床专家提出，理想的DMD管理可能是在糖皮质激素基础上叠加多种机制的药物，而非简单替换。Rinvatercept在这一范式中的定位是糖皮质激素的"增效伴侣"而非替代品，其临床前联合用药数据支持这一策略。 Sarepta仍是DMD领域最强大的参与者，拥有完整的商业产品矩阵。但Rinvatercept的差异化在于：（1）与突变类型无关，覆盖所有DMD患者；（2）皮下给药，依从性优于每周静脉输注的外显子跳跃疗法；（3）同时靶向肌肉、骨骼和脂肪三个维度，直接对抗糖皮质激素的副作用。6.2 肌抑素/activin抑制赛道 myostatin抑制作为一个治疗思路已有多年历史，但在DMD和ALS等适应症中尚未有药物获批。Scholar Rock的apitegromab（同样靶向myostatin）在SMA中的III期阳性数据是该赛道最积极的信号，apitegromab的BLA已于2026年3月向FDA重新提交。Roche的emugrobart在2026年3月放弃了两项肌肉萎缩疾病的III期计划，部分原因可能是战略调整。 Rinvatercept相对于单一myostatin抑制剂的潜在优势在于同时靶向activin A——临床前数据显示，activin抑制（而非仅myostatin抑制）对于骨骼保护和炎症调节可能具有不可替代的作用。公司明确强调了这一点："activin inhibition (but not myostatin inhibition) offers therapeutic potential"。七、估值与关键催化剂7.1 当前股价的估值含义 截至2026年4月中旬，KROS股价约12美元，公司市值约3.3亿美元。账面现金约2.87亿美元，市净率仅约0.76倍。这一估值水平实质上意味着市场对Rinvatercept的管线价值几乎为零估值——公司市值几乎全部反映其账面现金，而Rinvatercept作为临床资产未被赋予任何溢价。 这与2024年初（当Keros同时拥有三个有前景的管线时）形成鲜明对比，彼时市值远高于账面价值。7.2 2026年关键里程碑 以下事件将决定Rinvatercept的价值能否被重估： 1. 2026年Q2：启动DMD的II期篮式试验（预计2026年Q2-Q3完成入组，2027年读出初步数据） 2. 2026年下半年：与FDA/EMA就ALS的II期方案达成一致 3. 2026年内：Rinvatercept进入Healey ALS MyMatch平台试验 4. 武田的Elritercept（RENEW试验）读出中期数据（时间点不确定，但对Keros的里程碑收入有潜在影响）八、风险因素 管线风险： 公司目前只有一个临床阶段资产Rinvatercept，全部市值系于这一管线。DMD II期试验失败将导致公司价值归零。 收入风险： 2026年全年收入预期仅34万美元，公司完全依赖武田里程碑付款获得非稀释性资金。如果武田因各种原因延迟或终止Elritercept的开发，Keros将失去潜在的非稀释性资金来源。 现金消耗风险： 虽然2.87亿美元现金可支撑至2028年上半年，但如果DMD II期试验需要扩展或增加队列，研发支出可能超预期，届时将面临新一轮融资需求。 竞争风险： DMD领域正在快速演变，Sarepta的基因治疗和外显子跳跃产品组合不断扩展，如果任何现有或新兴疗法显著改变DMD的治疗标准，Rinvatercept的市场定位可能被削弱。 临床失败历史： Cibotercept的失败表明Keros在临床开发和安全性监测方面存在不足，市场对管理层执行力的信任已受到侵蚀。 代理权风险： ADAR1 Capital Management持有13.3%股份且对公司战略持批评态度，未来可能再次发起代理权争夺，干扰公司正常运营。 免责声明：本报告基于公开信息编制，不构成投资建议。投资者应自行进行尽职调查并咨询专业投资顾问。 关注美国Biotech的朋友欢迎加入群聊讨论。