Rigosertib Sodium

引言 根据美国国家癌症研究所的定义，生物标志物是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是正常或异常过程、或某种疾病或状况的体征。肿瘤标志物存在于肿瘤组织或血液、尿液、粪便、唾液等体液中，由肿瘤产生或机体对肿瘤产生反应而形成。肿瘤标志物由六种不同类型的标志物组成：早期检测、诊断、预后、预测、治疗靶点和替代终点。其中，治疗靶点标志物可识别新疗法治疗的分子靶点，是现代靶向治疗的核心基础。 近年来，基于遗传和分子特征优化患者的精准医疗护理可以最大限度地发挥精准医学的获益。与传统化疗药物相比，靶向癌症治疗包括小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物，以及特异性靶向癌细胞中蛋白质或基因的生物药物，具有高效力和低毒性。在过去30年中该领域取得了显著进展，靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略。 RAS信号通路靶向治疗 RAS靶向治疗的历史与挑战 自从在大鼠肉瘤病毒中发现RAS以来，靶向RAS因其在肿瘤发生和发展中的重要作用而备受关注。然而RAS靶向治疗的开发极具挑战性，RAS蛋白表面非常光滑，缺乏药物结合口袋使靶向RAS变得困难；细胞内高GTP浓度、补偿通路的激活以及RAS抑制剂给药后RAS-RAF-ERK通路基因的耐药突变导致RAS抑制剂效果不佳。由于RAS抑制剂发现连续失败，RAS曾被认为是不可成药的靶点。 2013年Shokat及其同事发现了KRAS G12C中包含突变半胱氨酸残基的结合口袋，开启了RAS靶向治疗的新篇章，推动了第一个小分子KRAS G12C抑制剂sotorasib的快速发展。目前针对KRAS G12C突变的抑制剂已被批准用于临床。 KRAS G12C突变抑制剂 2021年，美国FDA批准sotorasib（AMG510）用于治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，这是第一个获批的KRAS G12C特异性共价抑制剂，不可逆地结合KRAS G12C的GDP结合非活性构象从而阻断其活性。临床试验表明sotorasib在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中发挥抗癌活性，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤。首个靶向KRAS G12C抑制剂的随机III期试验显示，sotorasib显著增加KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期。 然而sotorasib单药治疗的客观缓解率仍远不能令人满意，一项II期临床试验显示sotorasib单药治疗晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者的客观缓解率仅为9.7%，表明其联合治疗策略需要进一步评估。 2022年12月，adagrasib（MRTX849）获得FDA首次批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Adagrasib具有长半衰期（约24小时）、广泛的组织分布和剂量依赖性药代动力学等良好的药代动力学特征。值得注意的是，adagrasib可穿透脑脊液并导致KRAS G12C突变非小细胞肺癌脑转移患者的病灶消退。临床试验表明adagrasib单药治疗耐受性良好，46例患者的疾病控制率达87%，adagrasib联合cetuximab在KRAS G12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性。 sotorasib和adagrasib的批准为开发更有效的RAS G12C抑制剂打开了大门。其他KRAS G12C突变抑制剂如JNJ-74699157（ARS-3248）、divarasib（GDC-6036）、garsorasib（D-1553）、JDQ443和RMC-6291正在进行不同阶段的临床试验。尽管KRAS G12C抑制剂的开发正在广泛进行，但它们仅对少数KRAS G12C突变患者有效，且中位无进展生存期相当短，不到1年。 KRAS G12C抑制剂的耐药机制 癌症细胞携带KRAS突变可分为两类：KRAS依赖性和KRAS非依赖性，后者可能对KRAS抑制剂不太敏感。获得性耐药的机制大致可分为三类：KRAS改变（包括KRAS Y96、R68和H95残基的突变，KRAS G12D/V/R、G13D和Q61H突变同样导致对KRAS G12C抑制剂的耐药性）；改变的垂直信号级联（上游信号通路影响KRAS-GTP结合亲和力，下游信号通路如MEK-ERK和EGFR的改变均可诱导药物耐药）；肿瘤微环境的变化如免疫逃逸通路产生对KRAS G12C抑制的耐药性。因此KRAS G12C抑制剂与其他药物联合被认为是提高其抗肿瘤效果的有效方法。 非KRAS G12C突变抑制剂 KRAS G12C突变仅代表突变的一小部分，其他突变包括G12D、G12V、G12S和G12R。MRTX1133是选择性非共价KRAS G12D抑制剂，对KRAS G12D具有高亲和力，并在体内有效抑制PDAC异种移植小鼠模型的肿瘤生长。RMC-9805是选择性、口服生物可利用的共价KRAS G12D抑制剂，可有效阻断体内外KRAS G12D突变癌细胞的生长。此外，RMC-6236是抑制所有RAS突变亚型的pan-RAS抑制剂，目前正在进行晚期KRAS突变实体瘤的I期临床试验。然而由于这些突变蛋白缺乏活性残基和内在水解活性，开发针对上述KRAS突变的高效抑制剂仍是一个巨大挑战。 其他RAS靶向策略 现有KRAS G12C抑制剂治疗窗口狭窄，仅对少数KRAS突变癌症患者有效。许多研究致力于发现替代策略来靶向RAS。Pan-RAS抑制剂通过直接靶向多种RAS突变癌症拓宽了治疗窗口，pan-RAS抑制剂RAS-IN-3144可阻断KRAS G13D突变MDA-MB-231细胞来源的小鼠异种移植肿瘤的生长。Rigosertib是RAS类似物，通过与RAF的RAS结合域相互作用抑制RAS介导的胰腺癌生长。此外，寡核苷酸可通过促进mRNA降解或干扰翻译来抑制蛋白质合成，AZD4785是靶向KRAS mRNA的高亲和力反义寡核苷酸，通过消耗细胞KRAS mRNA和蛋白质来抑制下游信号通路。 近年来，蛋白水解靶向嵌合体技术可直接降解靶蛋白，已被用于特异性降解癌细胞中的KRAS。此外，成纤维细胞来源的负载G12D siRNA的外泌体可有效抑制PDAC肿瘤生长。基质细胞来源的KRAS外泌体目前正在进行I期临床试验评估胰腺癌患者的疗效。 靶向RAS上游：RAS质膜定位 只有RAS蛋白的质膜定位才能刺激下游效应子和信号通路。如果阻断翻译后修饰和膜定位，RAS蛋白将处于非活性状态，提示抑制RAS膜定位是有效的治疗策略。 法尼基转移酶在RAS定位中起关键作用，法尼基转移酶抑制剂可通过抑制法尼基转移酶阻止RAS在质膜上的定位，从而导致下游信号传导的阻断。Tipifarnib是一种口服生物可利用的非肽拟态喹诺酮类FTI，2019年12月被FDA授予快速通道指定，用于治疗含HRAS突变且在含铂化疗后进展的头颈部鳞状细胞癌患者。Tipifarnib在HRAS突变复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的II期临床研究中的客观缓解率为55%，常见不良反应为贫血和淋巴细胞减少。Lonafarnib最初由Merck & Co发现作为研究性肿瘤药物，也是口服活性FTI，可阻断RAS在质膜上的定位。Salirasib是法尼基半胱氨酸模拟物，通过干扰RAS与质膜的结合来阻断所有RAS亚型的功能。然而一项II期临床研究显示salirasib在KRAS突变肺癌中的治疗活性较差，其后续临床试验的开发已终止。 磷酸二酯酶-δ是参与调节法尼基化RAS膜定位和信号传导的异戊二烯结合蛋白。PDEδ抑制剂可影响RAS的膜定位和信号传导，代表了一种有前景的RAS靶向治疗策略。 PI3K-AKT-mTOR通路靶向治疗 PI3K抑制剂 PI3K在调节多种细胞过程中起核心作用，包括细胞增殖、生长、存活、分化和代谢。PI3K在多种癌症中被异常激活，其通路激活可驱动肿瘤发生、进展和耐药。 PI3K抑制剂可分为泛PI3K抑制剂、PI3Kα特异性抑制剂、PI3Kβ特异性抑制剂、PI3Kδ抑制剂和PI3Kγ抑制剂等不同类型。Alpelisib（BYL719）是选择性的PI3Kα抑制剂，已被FDA批准与fulvestrant联合用于治疗HR+、HER2−、PIK3CA突变的晚期乳腺癌。PI3Kδ抑制剂大多已被FDA批准用于临床治疗：Idelalisib于2014年被FDA批准用于治疗复发CLL患者；Duvelisib于2018年被FDA批准用于治疗复发或难治性CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。目前还没有PI3Kγ抑制剂可用于临床治疗，IPI-549作为强效高选择性PI3Kγ抑制剂正在HNSCC和TNBC的临床II期试验中。此外，双靶向PI3K和mTOR抑制剂也在癌症治疗中发挥潜在作用，Ompalisib（GSK2126458）已完成实体瘤的I期临床试验。尽管PI3K抑制剂的副作用可能导致严重和致命的免疫相关不良反应，PI3K抑制剂在临床治疗中具有巨大潜力，探索PI3K抑制剂与其他靶向治疗的联合可能是降低毒性和改善临床活性的有效策略。 AKT抑制剂 AKT属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，包含三种结构高度相似的亚型AKT1、AKT2和AKT3，使得开发其亚型特异性抑制剂具有挑战性。具有AKT1突变和AKT2和AKT3扩增的肿瘤对AKT抑制剂高度敏感，而许多PIK3CA突变癌细胞对AKT的依赖性较低。 目前多种选择性ATP竞争性pan-AKT抑制剂已被开发，包括capivasertib、ipatasertib（GDC0068）和GSK2141795，它们可抑制所有三种AKT亚型。2023年11月16日，FDA批准capivasertib与fulvestrant联合用于治疗携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+、HER2−局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。AKT变构抑制剂如MK-2206具有更好的AKT特异性。然而AKT抑制剂的选择性差和毒性等问题仍是亟待解决的挑战，PROTAC和AKT药物联合策略可能改变AKT药物开发的格局。 mTOR抑制剂 mTOR通路参与多种肿瘤细胞过程，过度激活的mTOR信号传导在多种癌症中观察到，抑制mTOR已被FDA和EMA批准为抑制PI3K-AKT-mTOR信号传导的有效策略。目前针对mTOR的药物开发是热门方向，mTOR抑制剂可分为三代：抗生素变构抑制剂（第一代）、ATP竞争性抑制剂（第二代）和新型mTOR抑制剂（第三代）。 雷帕霉素及其类似物（称为rapalogs）是第一代mTOR变构抑制剂。依维莫司（RAD001）已被批准用于治疗肾细胞癌和HR+和HER2−乳腺癌。2007年5月30日temsirolimus（CCI-779）被批准用于治疗晚期肾细胞癌。第二代小分子mTOR抑制剂选择性靶向mTOR的活性激酶位点，作为ATP竞争性抑制剂发挥作用。大量ATP竞争性mTOR抑制剂正在进行临床试验，包括MLN01289（INK128）、AZD2014、OSI-027和AZD8055等。第三代mTOR抑制剂RapaLinks是重要的研究突破，通过连接子将雷帕霉素与ATP竞争性mTOR抑制剂连接以提高药物疗效。 RAF-MEK-ERK通路靶向治疗 RAF-MEK-ERK通路调节细胞内生长信号，在超过30%的人类癌症中被激活。BRAF是人类癌症中常见的突变蛋白激酶，特别是在黑色素瘤中频发BRAF V600点突变，被认为是癌症治疗的理想靶点。 第一代选择性RAF抑制剂如vemurafenib和dabrafenib已在BRAF V600E或BRAF V600K突变患者中证实具有治疗效果，尽管其疗效被快速上升的耐药性所削弱。为提高第一代RAF抑制剂的效率和克服耐药性，已开发第二代新型RAF抑制剂如pan-RAF抑制剂和RAF二聚体断裂剂。目前进展最快的pan-RAF抑制剂是DAY101，正在II期研究中评估其对携带BRAF改变的复发性或进展性低级别胶质瘤或晚期实体瘤患者的安全性和有效性。PLX8349是口服可用的第二代BRAF抑制剂，有效抑制突变BRAF细胞而不激活MAPK通路，从而克服第一代RAF抑制剂的耐药性。 MEK和ERK抑制剂是RAS-RAF信号通路的典型效应子。大多数MEK抑制剂是变构抑制剂而非阻断ERK磷酸化的ATP竞争性抑制剂。MEK抑制剂或ERK抑制剂与RAF抑制剂联合可有效阻断BRAF突变或KRAS突变癌细胞中RAF抑制剂或ERK抑制剂诱导的反馈激活通路。 靶向HGF/c-MET通路 c-MET是肝细胞生长因子的高亲和力受体，其异常激活与肿瘤进展和不良预后相关。c-MET基因扩增、突变、转录失调、降解缺陷和异常HGF产生导致HGF/c-MET的异常表达和肿瘤进展。 已开发多种针对HGF/c-MET通路的治疗策略，包括小分子c-MET抑制剂、抗c-MET抗体、抗HGF抗体、HGF抗体模拟工程蛋白和HGF竞争性类似物。Amivantamab已被批准用于治疗携带EGFR外显子20插入突变且对铂类化疗耐药的转移性非小细胞肺癌患者。SAIT301是三星开发的促进c-MET降解的人源化单克隆抗体，通过降解c-MET下调EGR-1抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移。ABT-700是人源化二价单克隆抗体，抑制c-MET二聚化和激活。ARGX-111是非岩藻糖基化IgG1抗体，竞争性结合c-MET、抑制c-MET活性并下调c-MET在细胞表面的表达。 抗HGF抗体方面，Rilotumumab（AMG-102）是结合HGFβ链结构域的抗HGF单克隆抗体，特异性阻断c-MET的激活。Ficlatuzumab（AV-299）是人源化抗HGF抗体，已在晚期胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌患者中作为单药或与化疗药物联合进行临床试验。YYB-101是人源化HGF抗体，通过结合HGFα链抑制c-MET激活，在难治性晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和有效性。竞争性HGF类似物NK4包含HGFα链N端发夹结构域和4个kringle结构域，通过竞争HGF与MET的结合来抑制c-MET磷酸化和激活，有效抑制许多肿瘤细胞的新血管形成、生长、侵袭和转移。 HGF/c-MET通路在癌症中起关键作用，是癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。尽管小分子c-MET抑制剂和抗体类药物已显示出有意义的临床疗效，但耐药性和副作用的挑战仍需解决。基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从抗HGF/c-MET治疗中获益的患者亚群。 靶向DNA损伤反应通路 PARP抑制剂 PARP抑制剂选择性地靶向缺乏HR DNA修复因子BRCA1或BRCA2或HR受损的肿瘤。目前已有六种PARP抑制剂获批用于癌症患者的临床治疗，包括olaparib、rucaparib、niraparib、talazoparib、fuzuloparib和pamiparib。 Olaparib是第一个引入临床实践的PARP抑制剂，2014年获批用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性卵巢癌患者。2016年rucaparib获批用于治疗携带有害BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。2019年niraparib获批用于治疗HR缺陷的晚期卵巢癌患者。2022年3月olaparib被FDA批准用于携带遗传性BRCA1/2突变和HER2高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。FDA已批准olaparib和talazoparib用于治疗携带有害胚系BRCA1/2突变的晚期或转移性HER2阴性乳腺癌患者。Olaparib也用于携带胚系BRCA1/2突变的转移性胰腺癌患者的维持治疗。Rucaparib已应用于携带胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的二线治疗。PARP抑制剂已被批准作为卵巢癌患者的一线全身治疗。 然而PARP抑制剂的获得性耐药仍是一个紧迫的问题，通常由三种机制导致：药物靶点相关效应包括药物外排泵的上调或PARP或功能相关蛋白的突变；BRCA1/2功能恢复导致HR恢复；或DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失。 ATM抑制剂 ATM是协调DSB修复的顶端DDR激酶。AZD0156是有效的选择性口服活性ATM抑制剂，已完成晚期实体瘤安全性和初步疗效的I期临床试验。AZD1390是高效的、高选择性的口服生物可利用的ATM抑制剂，可有效增敏DDR突变的乳腺癌脑转移对放射治疗的反应。M4076是ATP竞争性ATM抑制剂，IC50值<1 nM，通过阻断DSB修复抑制肿瘤细胞生长并增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。 鉴于ATM在DSB信号传导和修复中的重要作用，ATM抑制联合治疗目前是各种临床试验中有吸引力的癌症治疗策略。ATM抑制剂增强拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂等DNA损伤药物的抗癌活性。 ATR抑制剂 ATR激酶通过调节DNA复制起始和复制叉过程来维持准确的DNA复制，支持ATR是癌症治疗的重要靶点。Ceralasertib（AZD6738）是选择性有效的ATR抑制剂，具有良好溶解度、生物利用度和药代动力学特性。Berzosertib（VX-970）是高效的、选择性的静脉注射ATR抑制剂，IC50为19 nM。BAY1895344是新型有效的选择性ATR抑制剂，在癌症中表现出强单药疗效以及与DNA损伤疗法联合的协同活性。ATR抑制剂与PARP抑制剂联合用于治疗携带BRCA1/2突变的肿瘤。基于ATR抑制剂的联合治疗可能是癌症治疗的有前景策略。 CHK1抑制剂 CHK1是ATR的下游效应子，由DDR激活，其抑制剂有效抑制具有高复制应激水平的癌细胞的增殖。一些CHK1抑制剂已在临床试验中评估或正在评估中，特别是与吉西他滨、顺铂和喜树碱等DNA损伤药物联合使用。然而CHK1抑制剂在临床研究中的结果并不理想，LY2603618联合培美曲塞治疗晚期NSCLC患者的II期评估显示无显著临床活性且增加血栓栓塞事件风险。尽管CHK1抑制剂在临床前研究中是有益的，但其临床获益仍有待证实，p53突变状态可能是影响细胞对CHK1抑制剂敏感性的关键因素，需要识别影响CHK1抑制剂疗效的生物标志物。 靶向肿瘤微环境 靶向炎症通路 炎症被认为是肿瘤起始、进展、侵袭、转移和治疗耐药的关键特征之一。调节肿瘤炎症通路的药物主要包括非特异性药物如非甾体抗炎药、他汀类药物和皮质类固醇，以及靶向药物如中和抗体、小分子抑制剂和重组细胞因子。 NSAIDs主要通过抑制COX活性和前列腺素合成发挥抗癌效率，已被发现可降低癌症死亡率，并在结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和头颈癌患者中显示出良好的治疗和预防效果。阿司匹林作为最广泛使用和典型的抗炎药物之一，已被用作广谱癌症预防药物。 IL-6在癌症进展中发挥关键作用，IL-6抗体可能发挥治疗功效并使癌症患者受益。Tocilizumab是靶向人IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体并抑制信号转导。Siltuximab是靶向人IL-6受体的单克隆抗体，2014年4月22日被FDA批准用于治疗多中心Castleman病患者。 JAK/STAT信号通路在癌症中的重要作用提示靶向该通路作为潜在的抗癌策略。抑制JAK/STAT信号通路已被证明可下调细胞增殖和存活、减少干细胞特性和炎症反应、抑制侵袭和转移、改善恶性肿瘤中的免疫抑制。Ruxolitinib是Incyte公司开发的首创、强效、ATP竞争性小分子JAK1/2抑制剂（JAK1 IC50=3.3 nM，JAK2 IC50=2.8 nM）。Pacritinib是JAK2和FLT-3的强效抑制剂（IC50分别为23和22 nM），2022年2月被FDA加速批准用于治疗中危或高危原发或继发性骨髓纤维化成人患者。 靶向衰老细胞 衰老细胞通过激活SASP向邻近活癌细胞以及肿瘤微环境中的其他细胞传递信号分子。SASP涉及释放大量生物活性蛋白趋化因子、细胞因子和蛋白酶，在肿瘤发生中发挥双刃剑效应。一方面SASP通过维持衰老程序、永久阻断正常细胞的肿瘤转化以及招募免疫细胞清除体内受损或表达致癌基因的细胞来发挥肿瘤抑制作用，另一方面一些SASP因子具有促肿瘤作用。 靶向衰老细胞的策略包括senolytics和senomorphics两大类。Senolytics选择性地消除衰老细胞，而senomorphics调节SASP的排泄，可能保留衰老细胞的SASP依赖性促肿瘤效应并发挥协同抗肿瘤作用。IL-6单克隆抗体siltuximab、多信号抑制剂二甲双胍和JAK抑制剂ruxolitinib可减少SASP，从而减少SASP诱导的促肿瘤和损伤效应。雷帕霉素作为mTOR抑制剂，已被发现通过抑制mTOR减少SASP，并限制衰老旁观成纤维细胞对前列腺癌的生长促进作用。 肿瘤标志物靶向治疗的挑战与展望 耐药性挑战 靶向治疗的耐药性仍是临床实践中的严重挑战。以KRAS抑制剂为例，获得性耐药机制包括KRAS改变、改变的垂直信号级联以及肿瘤微环境的变化。HGF/c-MET抑制剂的获得性耐药与c-MET扩增和过表达、c-MET突变、平行信号通路的激活以及HGF分泌的诱导相关。PARP抑制剂的获得性耐药通常由药物靶点相关效应、BRCA1/2功能恢复以及DNA末端保护和/或复制叉稳定性丧失导致。因此如何克服获得性耐药以及提高靶向抑制剂的安全性需要迫切解决。 生物标志物驱动的患者分层 基于生物标志物发现对患者进行适当分层可能有助于识别能够从特定靶向治疗中获益的患者亚群。识别预测性生物标志物以从所有癌症患者中区分出最可能对抗癌治疗产生反应的患者，可提高治疗效率、降低治疗成本并避免不良事件。例如在PD-1/PD-L1抑制剂治疗前通过反映肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞内在特征的生物标志物组合进行患者选择，可增强抗PD-1/抗PD-L1治疗的临床效果。精确的患者分层是实现靶向治疗最大临床获益的关键。 结语 基于肿瘤标志物的靶向治疗已成为癌症治疗的主流策略，在过去30年中取得了显著进展。从KRAS G12C抑制剂sotorasib和adagrasib的获批，到PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、RAF-MEK-ERK通路抑制剂、HGF/c-MET通路抑制剂和DDR通路抑制剂的开发，靶向治疗正在深刻地改变癌症治疗的格局。然而耐药性、毒性和患者选择等挑战仍然存在，需要更深入地阐明靶向治疗耐药的机制以实现癌症患者的精准治疗。肿瘤标志物的发现和应用为靶向治疗提供了坚实的科学基础，推动着精准医学不断向前发展。 参考资料：Tumor biomarkers for diagnosis, prognosis and targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 May 20;9(1):132

PDF Version PDF 版本RNS Number : 4332B RNS编号：4332B PureTech Health PLC 纯技术健康公司22 April 2026 2026年4月22日 22 April 2026 2026年4月22日PureTech Health plc PureTech Health plcPureTech Reports Positive Topline Data from Phase 1b Trial of LYT-200 in Relapsed/Refractory (R/R) High-Risk (HR) Myelodysplastic Syndrome (MDS) and R/R Acute Myeloid Leukemia (AML) PureTech报告了LYT-200在复发/难治性（R/R）高危（HR）骨髓增生异常综合征（MDS）和R/R急性髓系白血病（AML）的1b期试验中取得积极的初步数据。Phase 1b dataset with LYT-200 demonstrates complete responses and favorable tolerability across both R/R HR-MDS and R/R AML LYT-200的1b期数据集显示，在R/R HR-MDS和R/R AML中均获得了完全缓解且耐受性良好 PureTech's 纯技术的Founded Entity, Gallop Oncology, to advance LYT-200 first in R/R HR-MDS, with continued development planned in R/R AML 成立实体公司Gallop Oncology，以推进LYT-200在R/R HR-MDS中的首次应用，并计划继续在R/R AML中进行开发。Company plans to engage with the 公司计划参与其中U.S. Food and Drug Administration 美国食品药品监督管理局to discuss the design of a subsequent trial in R/R HR-MDS that has the potential to support registration 讨论在R/R HR-MDS中设计一个有可能支持注册的后续试验。PureTech Health plc 纯技术健康公司(Nasdaq: PRTC, LSE: PRTC) (' （纳斯达克：PRTC，伦敦证券交易所：PRTC）（'PureTech 纯科技' or the 'Company'), a hub-and-spoke biotherapeutics company dedicated to giving life to science and transforming innovation into value, today announced positive 或“公司”），一家致力于赋予科学生命并将创新转化为价值的轮辐式生物治疗公司，今天宣布了积极的topline data from the completed Phase 1b clinical trial of LYT-200, a first-in-class, fully human anti-galectin-9 monoclonal antibody, in heavily pretreated patients with relapsed/refractory (R/R) high-risk (HR) myelodysplastic syndrome (MDS) and R/R acute myeloid leukemia (AML). Based on the results, . LYT-200（一种首创的全人源抗半乳糖凝集素-9单克隆抗体）在经过多线治疗的复发/难治性（R/R）高危（HR）骨髓增生异常综合征（MDS）和R/R急性髓系白血病（AML）患者中已完成的1b期临床试验的顶线数据。基于这些结果， 。PureTech's 纯技术的Founded Entity, 成立实体，Gallop Oncology, has selected a recommended Phase 2 dose (RP2D) and intends to engage with the Gallop Oncology 已选定推荐的 Phase 2 剂量 (RP2D)，并计划进行交流。U.S. Food and Drug Administration 美国食品药品监督管理局(FDA) to discuss the design of a subsequent trial that could potentially support registration of LYT-200 in R/R HR-MDS. 与FDA讨论可能支持LYT-200在R/R HR-MDS中注册的后续试验设计。'The data from the completed Phase 1b trial highlight the potential for LYT-200 to offer a differentiated treatment approach across a range of myeloid hematological malignancies,' said “1b期试验完成的数据突显了LYT-200在多种髓系血液恶性肿瘤中提供差异化治疗方案的潜力，”表示Aleksandra Filipovic 亚历山德拉·菲利波维奇, M.D., Ph.D., Head of Oncology at 医学博士，肿瘤科主任PureTech 纯技术and Chief Medical Officer of Gallop Oncology. 'Across patients with R/R HR-MDS and R/R AML, treatment with LYT-200 resulted in Gallop Oncology的首席医疗官。“在R/R HR-MDS和R/R AML患者中，使用LYT-200进行治疗导致了deep responses 深度响应with an exceptionally favorable safety profile. Importantly, the data in R/R HR-MDS were particularly compelling and support prioritizing this indication, especially given the significant unmet need and lack of successful innovation to help these patients. W 具有非常有利的安全性特征。重要的是，R/R HR-MDS的数据尤其令人信服，并支持优先考虑这一适应症，特别是鉴于显著的未满足需求和缺乏帮助这些患者的成功创新。e intend to engage with the FDA to discuss the design of a subsequent trial 我们打算与FDA接洽，讨论后续试验的设计。in R/R HR- 在R/R HR-中MDS, as our goal is to accelerate delivery of this promising first-in-class therapy to patients while also laying the foundation for broader clinical development, including in AML.' MDS，我们的目标是加快这种有前景的首创疗法向患者的交付，同时也为更广泛的临床开发奠定基础，包括在AML中的应用。The completed Phase 1b trial (NCT05829226), conducted across nine 已完成的 1b 期试验（NCT05829226），在九个地方进行U.S. 美国sites, evaluated LYT-200 both as a monotherapy and in combination regimens in two heavily pretreated patient populations. 在两个经过多次治疗的患者群体中，评估了LYT-200作为单一疗法和联合治疗方案的效果。The study included dose escalation of monotherapy LYT-200, followed by dose escalation of LYT-200 in combination with a hypomethylating agent (HMA; azacitidine or decitabine) in patients with R/R HR-MDS and with venetoclax (VEN) and an HMA in R/R AML. 该研究包括对单药LYT-200的剂量递增，随后在R/R HR-MDS患者中与低甲基化剂（HMA；阿扎胞苷或地西他滨）联合使用LYT-200的剂量递增，以及在R/R AML患者中与维奈托克（VEN）和HMA联合使用的剂量递增。'The safety profile, combinatorial potential, and level of clinical activity observed with LYT-200 in this Phase 1b study across both R/R HR-MDS and R/R AML is very encouraging, particularly given the number of prior lines of treatment and the risk profile in the populations studied,' “在这一 1b 期研究中，LYT-200 在 R/R HR-MDS 和 R/R AML 中展现的安全性、组合潜力和临床活性水平非常令人鼓舞，特别是考虑到先前治疗的次数以及所研究人群的风险特征。”said 说Amir T. Fathi 阿米尔·T·法蒂, M.D., Program Director of the 医学博士，项目主任Center for Leukemia 白血病中心at the 在Mass General Brigham Cancer Institute 马萨诸塞综合医院布里格姆癌症研究所and Professor of Medicine at 医学教授Harvard Medical School 哈佛医学院. 。'In R/R high-risk MDS, where treatment options are extremely limited and outcomes are poor, the findings are particularly notable. In this context, the potential to achieve clinical responses without added toxicity would represent a meaningful advance in the MDS treatment landscape and warrants continued clinical development.'. “在治疗选择非常有限且预后较差的复发/难治性高危MDS中，这些发现尤其显著。在此背景下，能够在不增加毒性的情况下实现临床反应，将代表MDS治疗领域的一项有意义的进步，并值得进一步的临床开发。”'The results from this Phase 1b trial provide a strong foundation for the next stage of development of LYT-200,' said “这项1b期试验的结果为LYT-200的下一阶段开发提供了坚实的基础，”Eric Elenko 埃里克·埃伦科, Ph.D., President and Co-founder of 博士，总裁兼联合创始人PureTech 纯技术and Acting Chief Executive Officer of Gallop Oncology. 'Our decision to prioritize relapsed/refractory high-risk MDS reflects a focused and disciplined approach, grounded in both the data generated to date and the potential to address a tremendous patient need. We intend to engage with the FDA to discuss a subsequent trial design with the potential to support registration, while continuing to evaluate the broader potential of LYT-200.'. Gallop Oncology的代理首席执行官表示：“我们决定优先考虑复发/难治性高危MDS，这反映了一种专注且有条理的方法，基于迄今为止生成的数据和满足巨大患者需求的潜力。我们打算与FDA沟通，讨论一个有可能支持注册的后续试验设计，同时继续评估LYT-200的更广泛潜力。”TOPLINE SAFETY DATA 顶线安全数据LYT-200 demonstrated a favorable and consistent safety profile across all cohorts and dose levels studied (N=101), with no dose-limiting toxicities, infusion-related reactions, LYT-200 dose reductions, or LYT-200-related serious adverse events (AEs), discontinuations, or deaths. Importantly, no overlapping or additive toxicities were observed when LYT-200 was combined with an HMA or VEN/HMA.. LYT-200在所有研究队列和剂量水平（N=101）中表现出良好且一致的安全性，未出现剂量限制性毒性、输注相关反应、LYT-200剂量减少、LYT-200相关的严重不良事件（AEs）、停药或死亡。重要的是，当LYT-200与HMA或VEN/HMA联合使用时，未观察到重叠或叠加的毒性。Six patients at one study site reported experiencing hematology/chemistry-related Grade 3 or 4 AEs attributed as possibly related or related to LYT-200 in the combination arm at the RP2D dose. The reported AEs consisted of decreased levels of platelets, white blood cells, and neutrophils that were below the lower limit of normal physiological levels. 在一项研究中，六个患者报告在RP2D剂量下，联合治疗组中出现了可能与LYT-200相关或相关的3级或4级血液学/化学相关的不良事件（AE）。报告的不良事件包括血小板、白细胞和中性粒细胞水平下降至低于正常生理水平的下限。The blood count deficits for some of the relevant patients were present at baseline prior to the administration of LYT-200 and are common occurrences in patients due to the underlying advanced MDS/AML, as well as in those receiving VEN/HMA treatment. No other sites reported Grade 3 or greater AEs related to LYT-200 treatment.. 一些相关患者在使用LYT-200之前就存在基线水平的血细胞计数不足，这在患有潜在晚期MDS/AML的患者中是常见现象，接受VEN/HMA治疗的患者中也是如此。其他研究地点均未报告与LYT-200治疗相关的3级或更高级别的不良事件。TOPLINE 头条EFFICACY DATA 疗效数据Treatment with LYT-200 in combination with an HMA in R/R HR-MDS patients and VEN/HMA in R/R AML patients demonstrated robust antileukemic activity, including complete responses, bridging to transplant, and durable clinical benefit. The data also provided important insights into the contribution of LYT-200 within combination regimens.. 在R/R HR-MDS患者中使用LYT-200联合HMA治疗，以及在R/R AML患者中使用VEN/HMA治疗，显示出强大的抗白血病活性，包括完全缓解、桥接至移植以及持久的临床获益。数据还提供了关于LYT-200在联合方案中的贡献的重要见解。R/R HR-MDS 复发/难治性高危骨髓增生异常综合征Across all efficacy-evaluable 在所有可评估疗效的[1] [1]patients (n=11), the recommended Phase 2 dose (LYT-200 12mg/kg in combination with an HMA) demonstrated: 患者（n=11），推荐的二期剂量（LYT-200 12mg/kg 与 HMA 联合使用）显示：· ·27.3% complete response rate 27.3%的完全缓解率· ·9.1% partial response rate 9.1%的部分缓解率· ·9.1% marrow complete response rate 9.1%的骨髓完全缓解率· ·45.5% overall response rate 45.5%的总体响应率· ·18% conversion to transplant rate 18% 的移植率转换Due to the number of patients alive at the time of study completion (>50%), the upper bound of overall survival could not be calculated; therefore, the median overall survival for this cohort of 6.4 months is not considered fully mature. 由于研究结束时存活的患者数量较多（超过50%），无法计算总生存期的上限；因此，该队列6.4个月的中位总生存期不被视为完全成熟。Efficacy-evaluable patients had a median of 3 prior lines of therapy (range: 1-5), and all (100%) had previously been treated with an HMA. Additionally, all patients had high-risk cytogenetics, which - coupled with prior exposure to treatment - suggests biologically aggressive, treatment-refractory disease with elevated risk of progression and poor clinical outcomes. 疗效可评估的患者既往治疗中位数为3线（范围：1-5），并且所有患者（100%）均曾接受过HMA治疗。此外，所有患者均具有高危细胞遗传学特征，这与既往治疗暴露相结合，表明其疾病在生物学上具有侵袭性、对治疗耐药，并伴有较高的进展风险和不良临床结局。Taken together, these attributes underscore the potential mutation-agnostic mechanism of LYT-200 and its potential for broad clinical use.. 综合来看，这些属性突显了LYT-200潜在的与突变无关的作用机制及其广泛的临床应用潜力。R/R AML 复发/难治性急性髓系白血病Across all efficacy 横跨所有功效-e -evaluable 有价值的1 1patients (n=26), LYT-200 12mg/kg in combination with VEN/HMA demonstrated: 患者（n=26），LYT-200 12mg/kg 与 VEN/HMA 联用显示：· ·30.8% composite complete response rate 30.8%的复合完全缓解率[2] [2]; responders included patients with mutations associated with VEN resistance ；应答者包括与VEN耐药性相关的突变患者· ·7.7% partial response rate 7.7%的部分缓解率· ·42.3% overall response rate 42.3%的总体响应率 · ·19.2% conversion to transplant rate 19.2% 的移植转换率Due to the number of patients alive at the time of study completion (50%), the upper bound of overall survival could not be calculated; therefore, the median overall survival for this cohort of 8.2 months is not considered fully mature. 由于研究结束时存活的患者数量（50%），无法计算总生存期的上限；因此，该队列的中位总生存期为8.2个月，不被视为完全成熟。Efficacy-evaluable patients had a median of 2 prior lines of therapy (range: 1-9), and 84.6% had previously been treated with VEN/HMA. 疗效可评估的患者之前接受过中位数为2线的治疗（范围：1-9），且84.6%的患者曾接受过VEN/HMA治疗。INITIAL PHARMACODYNAMIC FINDINGS 初始药效学发现The systemic effects of LYT-200 were evaluated through pharmacodynamic analyses of peripheral blood mononuclear cells, a population of immune cells in the bloodstream that provides insight into how a treatment affects both the immune system and leukemic blast cells. These analyses suggest that LYT-200 engages complementary and potentially synergistic pathways directed at cancer cell killing and anti-cancer immune responses when combined with VEN and HMA-based therapy, which may contribute to the clinical activity observed in patients with relapsed/refractory disease following HMA and VEN/HMA treatment, in MDS and AML, respectively.. 通过对外周血单核细胞（一种血液中的免疫细胞群）进行药效学分析，评估了LYT-200的系统性效应，这些细胞可提供治疗对免疫系统和白血病母细胞影响的见解。这些分析表明，当LYT-200与VEN和基于HMA的疗法联合使用时，能够激活互补且潜在协同作用的通路，从而实现癌细胞杀伤和抗癌免疫反应，这可能有助于在MDS和AML中分别观察到的、经过HMA以及VEN/HMA治疗后复发/难治性疾病患者的临床活性。About Myelodysplastic Syndromes 关于骨髓增生异常综合征Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of serious blood cancers characterized by ineffective blood cell production in the bone marrow, leading to anemia, infections, and bleeding complications. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组严重的血液癌症，其特征是骨髓中血细胞生成无效，导致贫血、感染和出血并发症。[3] [3], ，[4] [4]MDS affects approximately 60,000-170,000 people in MDS影响了大约60,000-170,000人the United States 美国, with an estimated 30-40% of patients diagnosed with the more aggressive form of the disease known as high-risk (HR) MDS. ，约有30%-40%的患者被诊断为更具侵袭性的高风险（HR）MDS疾病形式。3, 3,[5] [5]HR-MDS is associated with poor outcomes, with median survival typically less than two years following diagnosis, and approximately 30% of patients progressing to acute myeloid leukemia (AML). 高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）预后较差，诊断后的中位生存期通常不到两年，且约30%的患者会进展为急性髓系白血病（AML）。4 4- -[6] [6]The current standard frontline treatment for HR-MDS are hypomethylating agents (HMAs), such as azacitidine and decitabine; however, most patients do not respond to these therapies or eventually stop benefiting from them. 高风险骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 的当前标准一线治疗方法是使用低甲基化药物 (HMAs)，例如阿扎胞苷和地西他滨；然而，大多数患者对这些疗法没有反应或最终停止从中受益。[7] [7]Once the disease becomes relapsed or refractory (R/R), outcomes are especially poor, with survival often limited to only a few months. 一旦疾病变得复发或难治性（R/R），结果尤其糟糕，生存期往往仅限于几个月。7 7, ，[8] [8]Treatment options for patients with R/R HR-MDS remain very limited. Only one therapy has been approved specifically for this setting in the past two decades, and it targets only a small subset of patients (~3-5%) with a specific genetic mutation. 复发/难治性高危骨髓增生异常综合征（R/R HR-MDS）患者的治疗选择仍然非常有限。在过去的二十年中，仅有一种疗法被专门批准用于此情况，且其仅针对一小部分（约3-5%）具有特定基因突变的患者。7 7As a result, there remains a significant need for new treatment approaches for patients with HR-MDS. 因此，对于高风险MDS患者，仍然存在对新治疗方法的重大需求。About Acute Myeloid Leukemia 关于急性髓系白血病Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive blood cancer characterized by the rapid growth of abnormal myeloid blast cells in the bone marrow and blood. It is the most common form of acute leukemia in adults, with a five-year survival rate of less than 30%. 急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性的血液癌症，其特征是骨髓和血液中异常的髓系母细胞迅速增长。它是成人中最常见的急性白血病类型，五年生存率低于30%。[9] [9]Despite available therapies, many patients relapse or fail to respond, and outcomes are especially poor in the relapsed/refractory setting. Around 450,000 people globally are living with AML. 尽管有可用的治疗方法，许多患者仍会复发或未能响应，尤其是在复发/难治性情况下，结果尤其不佳。全球约有45万人患有急性髓系白血病（AML）。9 9AML is an area of urgent medical need where new therapies with improved safety, efficacy, and durability or responses are critical. Importantly, the incidence of AML is increasing, and the market is expected to grow to AML是一个迫切需要医疗的领域，新的疗法在安全性、有效性和持久性或反应方面都有显著改善。重要的是，AML的发病率正在增加，预计市场将会增长。$6 billion 60亿美元annually by 2030, 到2030年，每年[10] [10]underscoring the scale of the opportunity to bring forward therapies that are not only more effective but also applicable across a broader segment of patients. 强调了推出不仅更有效而且适用于更广泛患者群体的疗法的机会规模。 About LYT-200 关于LYT-200LYT-200 is a fully human IgG4 monoclonal antibody in development for the treatment of hematological malignancies. LYT-200 targets galectin-9, which is an important oncogenic driver and potent immunosuppressor in cancer, positioning it as a novel target for cancer therapy. LYT-200是一种处于开发阶段的全人源IgG4单克隆抗体，用于治疗血液系统恶性肿瘤。LYT-200靶向半乳糖凝集素-9（galectin-9），这是一种重要的致癌驱动因子和强大的免疫抑制剂，在癌症中具有关键作用，因此成为癌症治疗的一个新靶点。[11] [11]LYT-200 has been granted LYT-200 已被授予Fast Track 快速通道and 和Orphan Drug 孤儿药designations from the 来自的名称U.S. Food and Drug Administration 美国食品药品监督管理局(FDA) for the treatment of acute myeloid leukemia. 美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性髓系白血病。About Gallop Oncology 关于Gallop肿瘤学Gallop Oncology was founded by and is currently wholly-owned by Gallop Oncology 由其创立并且目前全资拥有。PureTech Health 纯技术健康plc (Nasdaq: PRTC, LSE: PRTC). Gallop is a clinical-stage biopharmaceutical company committed to transforming treatment paradigms for hematologic malignancies. Guided by science and driven to deliver meaningful outcomes for patients, Gallop is advancing a novel approach where efficacy, safety, and durability converge. plc（纳斯达克：PRTC，伦敦证券交易所：PRTC）。Gallop是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于改变血液恶性肿瘤的治疗模式。在科学的指导下，并以实现对患者有意义的结果为动力，Gallop正在推进一种新的方法，这种方法在疗效、安全性和持久性上达到了融合。Its lead candidate, LYT-200, is the most advanced candidate targeting galectin-9, an important oncogenic driver and potent immunosuppressor in cancer, offering a differentiated strategy to address some of the most challenging cancers. For more information, please visit . 其主要候选药物LYT-200是针对galectin-9的最先进的候选药物，galectin-9是癌症中重要的致癌驱动因子和强效免疫抑制剂，提供了一种差异化策略来应对一些最具挑战性的癌症。欲了解更多信息，请访问。www.galloponcology.com www.galloponcology.com. 。About PureTech Health 关于PureTech HealthPureTech Health 纯技术健康is a hub-and-spoke biotherapeutics company dedicated to giving life to science and transforming innovation into value. We do this through a proven, capital-efficient R&D model focused on opportunities with validated pharmacology and untapped potential to address significant patient needs. This strategy has produced dozens of therapeutic candidates, including three that have received . 是一家以枢纽和辐条模式运营的生物治疗公司，致力于赋予科学生命，并将创新转化为价值。我们通过一种经过验证的、资本高效的研发模式来实现这一目标，专注于那些具有已验证药理学和未开发潜力的机会，以满足重大的患者需求。这一战略已经产生了数十种治疗候选药物，其中三种已获得批准。U.S. 美国FDA approval. By identifying, shaping, and de-risking these high-conviction assets, and scaling them through dedicated structures backed by external capital, we accelerate their path to patients while creating sustainable value for shareholders. FDA批准。通过识别、塑造和降低这些高信念资产的风险，并通过外部资本支持的专用结构进行扩展，我们加速了它们对患者的路径，同时为股东创造了可持续的价值。For more information, visit 欲了解更多信息，请访问www.puretechhealth.com www.puretechhealth.comor connect with us on X (formerly Twitter) @puretechh. 或通过X（前身为Twitter）@puretechh与我们联系。Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements 关于前瞻性陈述的警告性说明This press release contains statements that are or may be forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this press release that do not relate to matters of historical fact should be considered forward-looking statements, including without limitation those related to the LYT-200 development program and development plans, its potential benefits to patients, plans for discussions with regulatory authorities, the further development of the program, future presentation of additional data from the program and our future prospects, developments and strategies. 本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》定义的前瞻性陈述或可能为前瞻性陈述的所有内容。本新闻稿中所有与历史事实无关的声明均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于与LYT-200开发计划及开发规划、其对患者的潜在益处、与监管机构的沟通计划、该计划的进一步开发、未来发布的更多数据以及我们的未来前景、发展和策略相关的声明。The forward-looking statements are based on current expectations and are subject to known and unknown risks, uncertainties and other important factors that could cause actual results, performance and achievements to differ materially from current expectations, including, but not limited to, those risks, uncertainties and other important factors described under the caption 'Risk Factors' in our Annual Report on Form 20-F for the year ended December 31, 2024, filed with the . 前瞻性声明基于当前预期，但受已知和未知风险、不确定性以及其他可能导致实际结果、表现或成就与当前预期存在重大差异的重要因素的影响，包括但不限于我们截至2024年12月31日的年度Form 20-F报告中“风险因素”标题下描述的风险、不确定性及其他重要因素，该报告已提交给。SEC 证券交易委员会and in our other regulatory filings. These forward-looking statements are based on assumptions regarding the present and future business strategies of the Company and the environment in which it will operate in the future. Each forward-looking statement speaks only as at the date of this press release. 并包含在我们的其他监管文件中。这些前瞻性陈述是基于公司当前和未来业务战略的假设以及公司未来运营环境的假设。每个前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况。Except as required by law and regulatory requirements, we disclaim any obligation to update or revise these forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.. 除非法律和监管要求另有规定，我们不承担更新或修改这些前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。PureTech 纯科技Public Relations 公共关系publicrelations@puretechhealth.com 公共关系@纯科技健康.comInvestor Relations 投资者关系IR@puretechhealth.com IR@puretechhealth.comUK 英国/EU Media 欧盟媒体Ben Atwell 本·阿特韦尔, ，Rob Winder 罗布·温德+44 (0) 20 3727 1000 +44 (0) 20 3727 1000puretech@fticonsulting.com 纯技术@fticonsulting.comUS Media 美国媒体Justin Chen 陈贾斯汀jchen@tenbridgecommunications.com jchen@tenbridgecommunications.com[1] [1]Efficacy evaluable is defined in the protocol as all patients who received a minimum one full cycle of LYT-200 (four doses) and had a minimum of one post-baseline disease assessment. The intent-to-treat population for the R/R HR-MDS cohort was n=12 and for the R/R AML cohort was n=33. 方案中将可评估疗效定义为所有接受至少一个完整周期LYT-200（四剂）治疗并且有至少一次基线后疾病评估的患者。R/R HR-MDS队列的意向治疗人群为n=12，R/R AML队列为n=33。[2] [2]Complete response + 完全响应 +complete response with incomplete hematological recovery 完全缓解伴不完全血液学恢复[3] [3]American Cancer Society 美国癌症协会. (2023). 。 （2023）。What Is Myelodysplastic Syndrome? 什么是骨髓增生异常综合征？Retrieved from 检索自https://www.cancer.org https://www.cancer.org[4] [4]National Comprehensive Cancer Network. (2024). 国家综合癌症网络。（2024）NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myelodysplastic Syndromes (Version 2.2024). NCCN临床实践指南：肿瘤学：骨髓增生异常综合征（2024年第2版）。Retrieved from 检索自https://www.nccn.org https://www.nccn.org[5] [5]Greenberg, P. L., Tuechler, H., Schanz, J., Sanz, G., Garcia-Manero, G., Solé, F., Bennett, 格林伯格，P. L.，图赫勒，H.，尚茨，J.，桑兹，G.，加西亚-马内罗，G.，索莱，F.，贝内特，J. M J. M., Bowen, D., Fenaux, P., Dreyfus, F., Kantarjian, H., Kuendgen, A., Levis, A., Malcovati, L., Cazzola, M., & Haase, D. (2012). Revised International Prognostic Scoring System for myelodysplastic syndromes. ., Bowen, D., Fenaux, P., Dreyfus, F., Kantarjian, H., Kuendgen, A., Levis, A., Malcovati, L., Cazzola, M., & Haase, D. (2012). 骨髓增生异常综合征的修订国际预后评分系统。Blood, 120 血液，120(12), 2454-2465. (12), 2454-2465。https://doi.org/10.1182/blood-2012-03-420489 https://doi.org/10.1182/blood-2012-03-420489[6] [6]Ma, X. (2012). Epidemiology of myelodysplastic syndromes. 马，X.（2012）。骨髓增生异常综合征的流行病学。The American Journal of Medicine 美国医学杂志, 125 ，125(7 Suppl), S2-S5. (7增刊), S2-S5。https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2012.04.014 https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2012.04.014[7] [7]Garcia-Manero, G., Fenaux, P., Al-Kali, A., Baer, 加西亚-马内罗，G.，费纳克斯，P.，阿尔-卡利，A.，贝尔， M. R M. R., Sekeres, M. A., Roboz, ., Sekeres, M. A., Roboz,G. J G. J., et al. (2016). Rigosertib versus best supportive care for patients with high-risk myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating drugs (ONTIME): A randomised, controlled, phase 3 trial. ., 等 (2016). Rigosertib 对比最佳支持治疗用于高危骨髓增生异常综合征患者在低甲基化药物失败后的疗效（ONTIME）：一项随机、对照、3期试验。Lancet Oncology, 17 柳叶刀肿瘤学，17 (4), 496-508. (4), 496-508。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00009-7 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00009-7[8] [8]Prébet, T., 普雷贝，T.，Gore, S 戈尔，S. D., Esterni, B., Gardin, C., Itzykson, R., Thepot, S., Quesnel, B., Dreyfus, F., Beyne-Rauzy, O., Vey, N., Recher, C., Adès, L., Fenaux, P., & Groupe Francophone des Myélodysplasies. (2011). Outcome of patients with higher-risk myelodysplastic syndromes after azacitidine treatment failure. D., Esterni, B., Gardin, C., Itzykson, R., Thepot, S., Quesnel, B., Dreyfus, F., Beyne-Rauzy, O., Vey, N., Recher, C., Adès, L., Fenaux, P., & 法语骨髓增生异常综合症小组（Groupe Francophone des Myélodysplasies）。(2011)。阿扎胞苷治疗失败后高危骨髓增生异常综合症患者的预后。Journal of Clinical Oncology 临床肿瘤学杂志, 29 ，29(24), 3322-3327. (24), 3322-3327。https://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.8135 https://doi.org/10.1200/JCO.2011.35.8135[9] [9]Acute Myeloid Leukemia - Cancer Stat Facts. (n.d.). 急性髓系白血病 - 癌症统计资料。 （无日期）。National Cancer Institute 国家癌症研究所[10] [10]Grand View Research 大视野研究 , Acute Myeloid Leukemia Treatment Market Size, Share & Trends Analysis Report By Disease, By Treatment (Chemotherapy, Targeted Therapy, Immunotherapy), By Route of Administration, By End Use, By Region, And Segment Forecasts, 2025-2030 急性髓系白血病治疗市场规模、份额与趋势分析报告：按疾病、治疗方法（化疗、靶向治疗、免疫治疗）、给药途径、最终用途、地区划分，以及细分市场预测，2025-2030年。[11] [11]Karkempetzaki, A. I., Schatton, T., & Barthel, S. R. (2025). Galectin-9-An emerging Glyco-Immune checkpoint target for cancer therapy. Karkempetzaki, A. I., Schatton, T., & Barthel, S. R. (2025). 半乳糖凝集素-9——一种新兴的癌症治疗糖免疫检查点靶标。International Journal of Molecular Sciences 国际分子科学杂志, ，26 26(16), 7998. (16), 7998。https://doi.org/10.3390/ijms26167998 https://doi.org/10.3390/ijms26167998This information is provided by Reach, the non-regulatory press release distribution service of RNS, part of the 这部分信息由RNS的非监管新闻稿分发服务Reach提供，London Stock Exchange 伦敦证券交易所. Terms and conditions relating to the use and distribution of this information may apply. For further information, please contact 与此信息的使用和分发相关的条款和条件可能适用。欲了解更多信息，请联系rns@lseg.com rns@lseg.comor visit 或访问www.rns.com www.rns.com. 。RNS may use your IP address to confirm compliance with the terms and conditions, to analyse how you engage with the information contained in this communication, and to share such analysis on an anonymised basis with others as part of our commercial services. 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