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解读《新英格兰医学杂志》（NEJM）REGENCY Ⅲ期临床研究 李正富 浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科主任医师浙江省科普作家 图1　狼疮肾炎示意：当免疫系统“敌我不分”，肾脏需要一面“保护盾”（AI 科普插画） 一、“蝴蝶病”为什么会伤肾？ 系统性红斑狼疮（SLE）有一个美丽的别名——“蝴蝶病”，因为部分患者面部会出现形似蝴蝶的红斑。然而，这种疾病并不像蝴蝶那般轻盈美好。它是一种自身免疫性疾病：免疫系统“敌我不分”，产生大量自身抗体攻击自身组织，皮肤、关节、血液、神经系统都可能受累，而肾脏是最常受累、也最重要的靶器官之一。当狼疮累及肾脏，就称为狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）。 狼疮肾炎患者可出现蛋白尿（尿中泡沫增多）、血尿、水肿、高血压，严重者可进展为肾衰竭，需要透析或肾移植。这种疾病好发于育龄期女性——在我们要介绍的这项国际研究中，患者的平均年龄仅 33 岁左右，约 85% 为女性。可以说，狼疮肾炎是威胁中青年女性肾脏健康的一大“隐形杀手”。 那么，肾脏为什么会受到攻击呢？罪魁祸首之一是一种叫做 B 淋巴细胞（简称 B 细胞）的免疫细胞。正常情况下，B 细胞是人体的“兵工厂”，负责生产抵御外敌的抗体；而在狼疮患者体内，一部分 B 细胞“叛变”了，它们产生攻击自身肾脏的自身抗体（如抗双链 DNA 抗体），并消耗血液中的补体（C3、C4），在肾脏里点起“炎症之火”。因此，清除这些“叛变”的 B 细胞，成为治疗狼疮肾炎的重要策略。 图2　左：B 细胞“叛变”，释放自身抗体攻击肾小球；右：单克隆抗体清除 B 细胞，肾小球恢复（AI 科普插画） 二、新武器登场：什么是奥妥珠单抗？ 提到清除 B 细胞，不少病友听说过利妥昔单抗。而奥妥珠单抗（obinutuzumab）是一种经过“糖工程”改造的Ⅱ型抗 CD20 人源化单克隆抗体，可以把它理解为利妥昔单抗（Ⅰ型）的“升级加强版”——它与 B 细胞表面的 CD20 靶点结合后，能更彻底、更深地清除 B 细胞，此前已获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤。 在此前的Ⅱ期 NOBILITY 研究中，奥妥珠单抗联合标准治疗已初露锋芒。而 2025 年 4 月发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的 REGENCY Ⅲ期临床试验，用更高级别的证据给出了答案。 三、这项研究是怎么做的？ 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际Ⅲ期临床试验——这是验证药物疗效的“金标准”设计：患者像“抽签”一样被随机分到两组，医生和患者都不知道谁用的是真药、谁用的是安慰剂，最大程度避免了主观偏倚。 研究在全球 15 个国家开展，共纳入 271 名经肾活检证实的活动性狼疮肾炎成人患者（病理类型为Ⅲ型或Ⅳ型，可合并Ⅴ型）。所有患者均接受标准治疗（吗替麦考酚酯＋糖皮质激素，激素按方案逐步减量），在此基础上一组加用奥妥珠单抗静脉输注，另一组加用安慰剂，随访至 76 周（约一年半）。 研究的主要终点是第 76 周的“完全肾脏缓解”，它的标准相当严格，必须同时满足三条：尿蛋白/肌酐比值降到 0.5 以下、肾功能（eGFR）保持在基线的 85% 以上、且没有发生治疗失败、需挽救治疗、死亡或提前退出等情况。 四、关键结果：数字会说话 研究结果令人振奋，以下几组核心数字值得大家关注： 1. 完全肾脏缓解率：46.4% 对 33.1%——加用奥妥珠单抗后，将近一半的患者实现完全肾脏缓解，比单用标准治疗提高约 13 个百分点（P=0.02），差异具有统计学意义； 2. 激素减量后仍完全缓解：42.7% 对 30.9%——在泼尼松减至每天 7.5 毫克以下的前提下，奥妥珠单抗组仍有更多患者保持完全缓解。这意味着患者有机会用更小的激素剂量维持疗效，从而减少激素带来的副作用； 3. 尿蛋白显著下降：55.5% 对 41.9%——更多患者的尿蛋白/肌酐比值降至 0.8 以下，而蛋白尿的减少与长期肾脏存活密切相关； 4. 死亡或肾脏不良事件明显减少：18.9% 对 35.6%——奥妥珠单抗组发生死亡、治疗失败、蛋白尿恶化或肾功能恶化的比例几乎减半； 5. 肾功能走向不同——76 周时，奥妥珠单抗组肾小球滤过率平均上升 2.31，而安慰剂组平均下降 1.54，一进一出，提示新药有助于保护肾功能； 6. 血液指标同步改善——补体 C3、C4 回升更明显，抗双链 DNA 抗体下降更明显，超过 95% 的患者外周血 B 细胞被深度清除——疗效背后有着清晰的机制支撑。 图3　REGENCY 研究第 76 周主要结果对比（数据源自 NEJM 原文，作者绘制） 特别值得一提的是，病情越重的患者，获益似乎越大：基线尿蛋白高（≥3）、补体低、抗 dsDNA 抗体高、Ⅳ型病变或合并Ⅴ型病变的患者，奥妥珠单抗带来的缓解率提升更为突出。 五、安全性：疗效之外必须正视的问题 作为医生，我必须如实告诉大家：这项研究未发现新的、意想不到的安全信号，但奥妥珠单抗组的严重不良事件确实多于安慰剂组（32.4% 对 18.2%），主要为感染。研究期间恰逢新冠疫情，新冠相关事件占了相当比例；剔除新冠相关事件后，严重感染发生率为 11.0% 对 7.6%。 此外，输注相关反应（15.4%）、药物相关中性粒细胞减少（12.5%）也更常见，但这些事件绝大多数在 76 周前已经痊愈或好转，研究中也没有观察到乙肝病毒再激活或进行性多灶性白质脑病。 这给我们三点重要提示： 第一，用药前应由专科医生全面评估感染风险，该打的疫苗（如新冠、流感、乙肝等）尽量提前规划接种； 第二，治疗期间要警惕发热、咳嗽、尿痛等感染迹象，及时就医； 第三，是否使用这类强效生物制剂，必须由风湿免疫专科医生权衡获益与风险后决定，患者切不可自行用药或模仿他人方案。 六、给狼疮肾炎患者的几点忠告 结合这项研究和日常诊疗经验，我想对患者朋友说几句心里话： 1．确诊狼疮肾炎，肾活检很重要。病理分型直接决定治疗方案，不要因为害怕而拒绝检查； 2．规范治疗是“压舱石”。吗替麦考酚酯联合激素的标准方案是基石，新药是“锦上添花”，切忌自行减停激素和免疫抑制剂； 3．定期复查是“雷达”。尿蛋白、肾功能、补体 C3/C4、抗 dsDNA 抗体，都是监测病情的晴雨表； 4．预防感染是“安全带”。使用生物制剂期间，注意手卫生、少去人群密集场所、按计划接种疫苗； 5．新疗法带来新希望，但需个体化选择。包括奥妥珠单抗在内的生物制剂，为传统治疗效果不佳的患者提供了新选择，具体方案请与您的风湿免疫科医生共同商讨。中西医结合、扶正祛邪的整体调理，也可作为规范管理的有益补充。 七、结语 从传统的激素、环磷酰胺，到吗替麦考酚酯、他克莫司，又到生物制剂贝利尤单抗、泰它西普，再到今天的奥妥珠单抗，狼疮肾炎的治疗武器库正不断扩充，患者的预后也在不断改善。REGENCY 研究是抗 CD20 类药物在狼疮肾炎Ⅲ期试验中取得的重要突破，它告诉我们：深度清除“叛变”的 B 细胞，确实能帮助更多患者实现肾脏的完全缓解。 “蝴蝶”虽美，伤肾无情；科学在进步，希望在前方。早发现、早诊断、规范治疗、定期随访，是每一位狼疮肾炎患者守护肾脏的最好方式。 参考文献与说明 本文依据文献：Furie RA, Rovin BH, Garg JP, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2025;392(15):1471-1483. DOI: 10.1056/NEJMoa2410965（REGENCY 研究，ClinicalTrials.gov 编号 NCT04221477）。 温馨提示：本文为健康科普，不构成诊疗建议。具体用药请遵医嘱。文中图1、图2为 AI 科普插画，仅作示意。 作者简介：李正富，浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科主任医师，浙江省科普作家，长期从事风湿免疫性疾病的临床诊疗、中西医结合研究与健康科普工作。

创新药，详细分析12家有代表性的企业： 1. 恒瑞医药icon： A股创新药综合龙头，管线覆盖肿瘤、代谢、免疫、麻醉等多个方向，研发体系完整。2026年上半年归母净利润44.65亿元，扣非37.30亿元，盈利质量较稳。GLP-1、HER2 ADC等前沿布局丰富，近期还将GLP-1/GIP双激动剂海外权益授权诺和诺德icon，首付款3亿美元、潜在总额最高26亿美元。风险在于医保降价压力、单一爆款依赖及海外商业化节奏。 2. 百济神州icon： 全球化能力稀缺，泽布替尼icon海外销售放量带动收入持续增长，2026年全年营收指引上调至449—462亿元。公司已从“高投入高亏损”转向盈利兑现阶段，海外商业化体系成熟。后续看点在血液肿瘤、实体瘤管线扩展及更多全球注册推进。风险在于海外竞争加剧、临床数据波动及汇率影响。 3. 荣昌生物icon： 国产ADC与双靶点自免生物药核心标的，2026年上半年营收58.53亿元，同比增长433.1%，归母净利润46.62亿元，实现大幅扭亏。维迪西妥单抗与艾伯维icon达成56亿美元ADC授权，泰它西普自免管线同步放量。优势在于平台可复用、管线延展性强。风险在于一次性授权收益占比偏高，后续需验证持续放量。 4. 百利天恒icon： 双抗ADC平台稀缺，与BMS签署84亿美元合作，2026年进入商业化兑现期。ESMO 2026中iza-bren入选多项LBA，全球三期数据窗口临近。若海外合作方推进顺利，里程碑与分成弹性较大。风险在于临床数据细节、海外注册节奏及收入确认周期较长。 5. 科伦药业icon： ADC管线厚度国内领先，多款Trop2、Claudin18.2 ADC与默沙东icon深度绑定。科伦博泰sac-TMT在ESMO主席专场独占3项LBA，全球三期推进较快。公司既有仿制药现金流，又享ADC出海里程碑收益，业绩弹性较强。风险在于子公司估值波动、里程碑确认节奏及ADC竞争加剧。 6. 艾力斯： 肺癌icon精准治疗代表企业，核心产品伏美替尼销售持续放量，2026年上半年净利润同比增长70%—90%。公司在EGFR突变肺癌领域具备较强临床证据与医生认知基础，后续可关注联合用药与海外注册进展。风险在于靶向药竞争加剧、医保降价压力及新品管线验证仍需时间。 7. 海思科icon： 麻醉与肿瘤创新药双主线推进，2026年上半年净利润预计7.9亿—8.7亿元，同比增长426%—575%。多个产品对外授权带来首付款确认，创新药国内销售快速增长。优势在于盈利兑现度高、现金流改善明显。风险在于授权收入波动、后续管线临床进展及估值消化压力。 8. 泽璟制药icon： 小分子创新药代表，2026年上半年扣非净利润同比增长约700%，商业化盈利拐点明确。公司管线覆盖肿瘤、出血等领域，产品逐步进入放量阶段。优势在于从研发亏损转向盈利，估值可被业绩验证。风险在于单品集中度较高、医保谈判降价及后续新品临床不确定性。 9. 诺诚健华icon：BTK抑制剂icon奥布替尼血液瘤与自免双线布局，2026年上半年扣非净利润同比增长327.4%。自免适应症拓展打开长期空间，商业化效率持续改善。公司研发质量较高，海外合作潜力仍待释放。风险在于血液瘤赛道竞争激烈、自免临床验证周期长及盈利稳定性需跟踪。 10. 信立泰icon： 心血管与代谢转型代表，创新药收入占比提升，GLP-1、小核酸icon、环肽icon等平台布局较完整。2026年上半年净利润同比增长30%—40%，机构一致预期今明两年净利增速较高。优势在于慢病长期需求稳定，创新转型路径清晰。风险在于GLP-1赛道拥挤、新品上市节奏及仿制药价格压力。 11. 华海药业icon： 仿创结合出海龙头，2026年前三季度净利润预增170%—190%。原料药、国内制剂、美国icon制剂同步改善，首款1类生物创新药瑞西奇拜单抗已获批。公司与Almirall达成新靶点单抗授权，BD取得突破。风险在于创新药占比仍低，海外关税与合规政策变化需持续跟踪。 12. 药明康德： 全球CXO龙头，2026年上半年营收288.97亿元，同比增长38.93%，归母净利润110.8亿元。全年收入指引上调至585—605亿元，在手订单同比增长25.2%。AI制药“干湿闭环”有望放大早研与临床前需求。风险在于《生物安全法案》后续名单落地、海外客户预算波动及地缘政策不确定性。