Telitacicept

关注并星标CPHI制药在线IgA肾病是沉默的"肾脏杀手"，是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一。IgA肾病"偏爱"青壮年，临床表现多样，包括水肿、疲劳、肉眼血尿等，严重影响患者的生活质量。若不及时干预，绝大多数IgA肾病患者在10~15年内进展为终末期肾病（ESRD），最终需要透析或肾移植。IgA肾病的发病和发展机制复杂，目前普遍认为与免疫系统紊乱相关，比较公认的是"四重打击"学说 。第一重打击：在遗传易感性基础上，个体遭遇潜在的细菌或者病毒感染后激发黏膜免疫反应，身体免疫应答失调，产生致病性半乳糖缺陷的IgA1（Gd-IgA1），Gd-IgA1不能被唾液酸糖蛋白受体识别，从而肝细胞无法将其清除，导致Gd-IgA1在体内异常蓄积；第二重打击：针对致病性IgA1抗原，产生抗Gd-IgA1分子抗体（主要为IgG）；第三重打击：这些致病性IgA1抗原与抗体形成免疫复合物；第四重打击：抗原抗体免疫复合物沉积在肾脏系膜区，激活补体系统和其他介质，刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等而致肾小球炎症反应，最终导致肾小球硬化和间质纤维化。传统IgA肾病治疗以支持治疗为主，如生活方式干预、肾素血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i），以及糖皮质激素等免疫抑制剂治疗等。然而传统治疗手段疗效有限，残留肾衰风险较高。IgA肾病迎来多款新药近年来，随着对IgA肾病发病机制研究的深入，多款IgA肾病新药获批上市，其治疗策略也逐渐向多靶点的综合治疗策略转变，从传统糖皮质激素治疗时代走向基于发病机制的靶向治疗时代。据不完全统计，近年来全球监管机构批准了四款IgA肾病新药，即Nefecon（布地奈德肠溶胶囊）、Sparsentan（司帕生坦）、iptacopan（伊普可泮）和atrasentan（阿曲生坦），这四款药物均通过口服给药。其中Nefecon是一种布地奈德的缓释制剂，2021年12月被FDA加速批准用于降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿。Sparsentan是一款双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，2023年2月被FDA批准用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g·g－1的原发性IgAN成人患者。iptacopan是一种口服的、补体旁路途径的B因子抑制剂，2024年8月被FDA批准用于降低成人IgA肾病患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。atrasentan是一款强效选择性ETA（内皮素A）受体拮抗剂，2025年4月被FDA加速批准用于降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。遗憾的是，上述药物中仅Nefecon在国内获批治疗IgA肾病。据悉Nefecon自2024年5月在国内上市以来，7个月为云顶新耀贡献了3.53亿元收入，为公司贡献了一半的销售额。多款在研药物蓄势待发据不完全统计，全球还有多款在研IgA肾病新疗法进入临床后期，如Visterra/大冢制药的Sibeprenlimab（上市申请）、诺华/Chinook Therapeutics的Zigakibart（3期临床）、荣昌生物的泰它西普（3期临床）、Vertex /Alpine的povetacicept（3期临床）、渤健的Felzartamab（3期临床）、Vera Therapeutics的atacicept（3期临床）。其中Sibeprenlimab（VIS649）是大冢制药收购Visterra获得的一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗，通过结合和中和APRIL，减少IgA和致病性Gd-IgA1的数量。已公布的临床试验结果显示sibeprenlimab可减少IgA肾病蛋白尿，延缓eGFR下降。2025年5月，该药治疗IgAN的BLA获FDA受理，并被授予优先审评资格，PDUFA日期为2025年11月28日。Sibeprenlimab给药便捷，每4周皮下注射一次。值得一提的是，Sibeprenlimab已在国内申请上市，并被纳入优先审评。Zigakibart是诺华收购Chinook Therapeutics获得的一款抗APRIL人源化单抗。已公布的1/2期临床试验结果显示：Zigakibart可实现3个月内有临床意义的蛋白尿减少，并在研究期间持续降低血清Gd-IgA1，且在IgAN患者中耐受性良好。给药频率上，Zigakibart每2周皮下注射一次。泰它西普是一种新型重组融合蛋白，由跨膜激活剂、钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用物（TACI）受体的配体结合结构域和人 免疫球蛋白（IgG）的Fc段组成，通过靶向BLyS/APRIL双通路，抑制异常活化的B细胞和自身抗体生成，从源头干预IgAN的免疫病理过程。既往2期临床研究显示：泰它西普治疗24周（尤其是每周240mg的剂量）可有效降低IgAN患者蛋白尿。进一步分析表明，泰它西普还可降低IgAN患者的循环Gd-IgA1和IgA免疫复合物。Povetacicept是一种 Fc 融合蛋白，通过定向进化技术优化了TACI（跨膜激活剂和钙调磷酸酶配体相互作用分子）结构域，能够更有效地实现对BAFF和APRIL的双重抑制。该药每4周皮下注射一次，已公布的1b/2a期研究研究RUBY-3 的初步结果显示：Povetacicept在IgA肾病患者中显示出良好的耐受性和疾病活动度的改善，包括UPCR的降低和肾功能的稳定，同时伴随Gd-IgA1的减少。Felzartamab是一种抗CD38单克隆抗体，临床研究证实其能选择性地清除CD38阳性细胞，包括浆细胞，而浆细胞正是产生自身抗体（这些抗体错误地攻击身体自身组织）的源头。已公布的2a期临床试验结果显示：Felzartamab靶向抑制CD38的治疗可以持续减少IgA肾病患者的蛋白尿，改善IgAN的疾病预后。Atacicept是一种人源化的TACI-Fc融合蛋白，能够抑制BAFF和APRIL，从而减少B细胞的激活和自身抗体的产生。Atacicept治疗IgAN的2期临床数据显示：第36周时，与安慰剂相比，全Atacicept组都观察到蛋白尿的进一步减少；eGFR变化稳定；GD-IgA1持续降低。安全性、耐受性良好。2025年5月，atacicept治疗IgA肾病的 3期临床试验ORIGIN达到主要终点，受试者蛋白尿水平显著降低。此外，恒瑞医药的HR19042、Biohaven的BHV-1400等也被开发用于治疗IgA肾病，其中HR19042胶囊是由恒瑞医药自主研发并具有知识产权的改良型新药，为口服肠溶缓释胶囊。BHV-1400是Biohaven基于其胞外蛋白分子降解剂（MoDE）技术平台开发的一款靶向去除异常蛋白（TRAP）降解剂，据悉其可以实现在精准降低IgA肾病的致病性抗体水平且同时维持正常的正常免疫球蛋白水平。已公布的1期临床试验结果显示：BHV-1400可以在单次给药4h内迅速、强效、选择性降低IgA肾病患者的致病性Gd-IgA1抗体水平，同时将IgA等免疫球蛋白的水平保持在正常范围内。总结据弗若斯特沙利文数据，全球IgA肾病治疗药物市场保持快速增长，预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元。随着越来越多IgA肾病新药的获批上市，该领域势必将展开激烈进展，市场规模不断膨胀。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓2025年，无疑是中国创新药BD的新高潮。截至6月底，已达成52项出海交易，其中18项总额超10亿美元，披露的总金额超过647亿美元。多项新纪录随之诞生，三大新趋势不容忽视：第一，热度空前。上半年10亿美元级交易数量已接近去年全年，披露总额更已超过2024全年水平。这背后，是中国创新药在更多高价值领域，获得海外药企认可。第二，模式持续升级。新兴NewCo交易模式正在重构行业格局，其金额占比已超10%，预示中国药企创造价值的能力持续增强。第三，海外药企对中国创新药的信任度不断提升。辉瑞在引进三生制药PD-1/VEGF时便直言这一点。三力合一，昭示眼下的热闹，只是序章。/ 01 /总金额已超去年全年2025年上半年，中国创新药BD量价齐升，热闹非凡。高潮，当属于三生制药在5月份与辉瑞就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成的合作，辉瑞获得SSGJ-707全球权益（大中华地区除外）。根据协议，三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。12.5亿美元首付款，创国产创新药出海之最。当然，不只是三生制药。正如上文所说，不管是总规模还是10亿美元以上的重磅交易，都在创造新纪录。这背后，凸显了中国创新药在更多高价值领域，获得海外药企认可。确实如此，在BD交易最核心的肿瘤领域，中国药企引领着创新发展，由此而创造出诸多重磅BD。典型如ADC领域，能够看到一些新靶点，例如ROR1 ADC、CDH17 ADC等领域，国内药企进度处于全球领先位置；而在双载荷ADC等领域国内药企也属于领跑者，因此贡献了多笔重磅交易。肿瘤之外，中国药企也在快速崛起。过去几年，肿瘤领域最受海外药企关注，2025年10亿美元以上的海外授权交易中，绝大部分围绕肿瘤创新药展开。同时，自免与代谢疾病交易数量占比也逐渐攀升，从2023年的18%提升至2025年的32%。其中，最具代表性的就是减重领域。豪森药业的GLP-1双靶点药物，以20.1亿美元的价格牵手再生元，联邦制药的GLP-1三靶点药物，则以20亿美元的价格牵手诺和诺德。考虑到这两个疾病领域在全球范围内拥有强大的治疗需求、支付意愿和广阔的市场潜力，未来中国创新药企在上述领域的积累，有望转化为更多出海交易和全球重磅品种。总而言之，不管是总规模还是单笔交易层面，中国创新药仍会继续带来更多惊喜。/ 02 /NewCo交易模式占比创新高持续出海的同时，中国创新药企也在思考，如何创造更大的价值。除了直接BD层面，中国创新药企出海模式也在持续更迭。当下市场所熟知的NewCo模式，便是迭代的产物。从定位来看，NewCo是介于借船出海和自主出海之间的新模式。授权方不仅能拿到实打实的首付款资金，还能通过股权锁定后期收益，不被中间商赚差价。以恒瑞医药为始，国产创新药NewCo不断落地，并在2025年创下新高。前六个月，NewCo 交易金额占所有出海交易总金额的比例达12.4%。实际上，除了NewCo模式，中国药企在付款方式层面，也在尝试做出更多尝试。荣昌生物与Vor Biopharma的交易，算得上一个新的标志性事件。荣昌生物宣布与纳斯达克上市公司Vor Biopharma签署总金额42.3亿美元的合作协议，Vor Bio将获得泰它西普在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。独特之处在于，荣昌生物不仅获得首付款和高里程碑款，更拿到约23%的高比例持股，体现其谈判议价能力，以及在今后企业运营中的话语权，潜在综合收益不容小觑。按现价计算，荣昌生物持股价值已经超过6亿美元。后续随着泰它西普出海迎来进展，该持股价值必然会继续增值。BD模式的继续更迭，中国创新药企出海创造的价值，注定会持续刷新市场认知。/ 03 /信任度越来越高了同时，一个不容忽视的趋势是海外药企对中国创新药的信任度不断提升。这在辉瑞与三生制药的合作中得到了充分体现。引进三生制药双抗后，辉瑞首席执行官 Albert Bourla 在公开场合的发言揭示了巨额交易背后的逻辑：起初，辉瑞对 SSGJ-707 的中国临床数据感兴趣，但保持谨慎。为此，辉瑞专门派遣团队赴华进行了极为详尽的调查。Albert Bourla表示，最终结论是“对这个资产感觉非常好”。换言之，三生制药的国内临床数据质量过硬。在这场百亿级BD中，MNC对中国数据的认可，也是对中国临床体系质量的肯定。当然，不仅限于口头肯定，更多药企正用真金白银表达信任。从资产偏好来看，一个清晰的趋势是MNC对中国资产的关注重心正向早期研发阶段加速倾斜。据摩熵数据统计，2020年MNC在华交易中处于临床早期（临床前及临床Ⅰ期）的资产占比已突破50%；2024年，这一比例继续攀升至70%以上。2025年，10亿美元以上交易中，临床早期分子占比已突破50%。这进一步凸显了中国分子的可信度。在对中国分子愈发信赖的背景下，面临专利焦虑的MNC只会加大押注力度。这也意味着，中国创新药出海的浪潮将更加精彩。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。