A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single-Center Study of Efsubaglutide Alfa in Patients Remaining Obese 6 Months After Metabolic Surgery

This clinical trial aims to evaluate the weight-loss efficacy and safety of efsubaglutide alfa in patients who remain obese 6 months after metabolic surgery.

开始日期2025-09-16

申办/合作机构-

NCT07114419

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Efsubaglutide Alfa Injection in Subjects With Overweight or Obesity

This is a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled phase Ⅱ study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and immunogenicity of YN-011 in subjects with overweight (27 kg/m2 ≤ BMI < 30 kg/m2, with at least one comorbidity) or obesity (BMI ≥ 30 kg/m2, with or without comorbidities). The entire study period will consist of a 2-week screening period, a 22-week double-blind treatment period, and a 4-week off-treatment follow-up period

开始日期2025-08-25

申办/合作机构

上海银诺医药技术有限公司

NCT06900075

/ Not yet recruiting临床3期

Efficacy and Safety of Efsubaglutide Alfa Injection 3 Mg Every Two Weeks in Patients with Type 2 Diabetes: a Multicenter, Randomized, Open-Label Study

This study is a multicenter, randomized, open-label, active-controlled clinical trial with a two-period crossover design, aimed at evaluating the efficacy and safety of Efsubaglutide Alfa Injection 3 mg administered Q2W in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) who have inadequate glycemic control despite dietary and exercise interventions. The primary endpoint is time in range (TIR; glucose concentration 3·9-10·0 mmol/L) during the period from Week 6 to Week 8 of Efsubaglutide Alfa Injection treatment.

开始日期2025-07-30

申办/合作机构

上海银诺医药技术有限公司

100 项与依苏帕格鲁肽α 相关的临床结果

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100 项与依苏帕格鲁肽α 相关的转化医学

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100 项与依苏帕格鲁肽α 相关的专利（医药）

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项与依苏帕格鲁肽α 相关的文献（医药）

2026-03-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy, tolerability, and safety of Efsubaglutide Alfa in participants with obesity or overweight ( LIGHT 1): A randomized, double‐blind, placebo‐controlled, ascending‐dose phase 2a trial

Article

作者: Zhou, Jian ; Dong, Ruihua ; Mi, Nianrong ; Gao, Fei ; Wang, Qinghua ; Hu, Wenjun ; Yuan, Mingxia ; Dong, Xiaolin ; Peng, Danfeng ; Bao, Yuqian ; Chen, Jingcheng ; Xu, Yulong ; Jia, Weiping

Abstract:

Background:

Efsubaglutide Alfa is a novel long‐acting glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist developed to promote weight loss and improve metabolic outcomes. This Phase 2a trial evaluated its efficacy, tolerability, safety, and pharmacokinetics (PK) in overweight and obese individuals unresponsive to lifestyle interventions.

Methods:

In this multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multiple‐ascending dose study, 50 participants were randomized (8:2) across five dose cohorts (5, 7.5, 10, 15, and 20 mg) or placebo. Participants received once‐weekly subcutaneous injections of Efsubaglutide Alfa or placebo, with individualized dose escalation every 2 weeks, followed by 4 weeks at target doses. Primary endpoints were percentage change in body weight from baseline and the proportion achieving ≥5% weight loss. Secondary endpoints included changes in body composition and a metabolic composite index (BMI, waist circumference, blood pressure, lipid profiles). Tolerability, safety, immunogenicity, and PK were assessed.

Findings:

Between 25 April 2024 and 18 November 2024, 50 individuals were randomly assigned. Mean baseline characteristics included age 36.3 years, bodyweight 92.9 kg, and BMI 33.0 kg/m 2 . Efsubaglutide Alfa produced a mean weight reduction of 7.16% (95% CI: −8.08 to −6.24) versus 0.86% with placebo. Overall, 82.5% of Efsubaglutide‐treated participants achieved ≥5% weight loss (vs. 0% placebo). Fat mass decreased by 4.47 kg, and lean mass also declined by 2.00 kg from baseline; however, the lean‐to‐fat mass ratio improved by 19.73 percentage points. BMI, waist circumference, and systolic blood pressure significantly decreased. Gastrointestinal adverse events were the most common, mostly mild to moderate, occurring primarily during dose escalation. No treatment‐related serious adverse events occurred. Efsubaglutide Alfa showed dose‐proportional PK.

Interpretation:

Efsubaglutide Alfa demonstrated significant weight‐loss efficacy, metabolic improvements, and a preferable tolerability and safety profile, supporting further clinical development for obesity and related metabolic disorders.

2026-02-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Biweekly dosing of efsubaglutide alfa maintains glycaemic and continuous glucose monitoring control in type 2 diabetes: A randomised multicentre trial

Article

作者: Wang, Ying ; Wu, Chaoming ; Li, Li ; Su, Xiuhai ; Shi, Bimin ; Ma, Jianhua ; Yao, Jianping ; Wang, Qinghua ; Shu, Hongyan ; Sun, Rui

Abstract:

Aims:

To compare the glycaemic efficacy, continuous glucose monitoring (CGM) metrics, and safety of biweekly efsubaglutide alfa 3 mg (Q2W) versus weekly 1 mg (QW) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled with lifestyle intervention.

Materials and Methods:

In this multicentre, randomised, open‐label trial, 59 adults were allocated 1:1 to efsubaglutide alfa 3 mg Q2W or 1 mg QW for 12 weeks after a 1‐week 1 mg run‐in. The primary endpoint was change in HbA1c from baseline to week 13 (end of 12‐week treatment). Secondary endpoints included fasting plasma glucose (FPG), CGM time in range (TIR, 3.9–10.0 mmol/L) and tight TIR (3.9–7.8 mmol/L), 24‐h mean glucose, weight, lipids, and adverse events. Continuous outcomes were analysed using a mixed model for repeated measures (MMRM); categorical outcomes used stratified Mantel–Haenszel tests; p values/CI were descriptive.

Results:

HbA1c decreased by −1.45% (SE 0.14) with Q2W and −1.53% (0.14) with QW; LS mean difference (Q2W–QW) 0.09% (95% CI −0.32, 0.50). FPG fell similarly (−2.07 vs. −2.22 mmol/L). TIR increased from 45.0% to 77.2% with Q2W and 75.1% with QW; tight TIR reached 53.8% and 48.8%, respectively. End‐of‐treatment 24‐h mean CGM glucose was 8.12 versus 8.66 mmol/L (Q2W vs. QW). At week 13, HbA1c <7.0% was achieved by 55.2% (Q2W) and 65.5% (QW); ≤6.5% by 37.9% and 24.1%. Gastrointestinal adverse events predominated and were mostly mild to moderate; no hypoglycaemia or cardiovascular events occurred.

Conclusions:

Over 12 weeks, efsubaglutide alfa 3 mg Q2W provided glycaemic and CGM benefits comparable to 1 mg QW with favourable tolerability. These findings support the feasibility of a biweekly regimen as an alternative to weekly dosing; larger, longer‐duration confirmatory trials in more diverse populations are warranted.

2026-01-01·Theranostics

Long-acting management of diabetes and associated complications using an injectable thermosensitive hydrogel incorporating IgG-conjugated GLP-1RA

Article

作者: Chen, Zhiyong ; Yu, Lin ; Wang, Yaoben ; Wang, Yang ; Gao, Caiyun ; Wang, Hancheng ; Wang, Qinghua ; Shi, Jiayue ; Ding, Jiandong ; Gu, Siyi

Rationale: The emergence of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) has advanced diabetes management. Nevertheless, frequent administration remains a challenge, even with weekly formulations. Herein, we developed a sustained-release hydrogel-based delivery system for Efsubaglutide Alfa (Suba), an IgG-conjugated GLP-1RA, designed to alleviate treatment burden and enhance patient adherence. Methods: A series of biodegradable poly(lactic acid-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA-PEG-PLGA) triblock copolymers were synthesized, and a thermosensitive PLGA-PEG-PLGA hydrogel with suitable sol-gel transition temperature and in vivo degradation profile was selected for the fabrication of the Suba-loaded hydrogel system (Suba@T-gel). The pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles following subcutaneous administration of Suba@T-gel were evaluated in multiple rodent models. Results: In vivo non-invasive imaging and pharmacokinetic studies showed that a single subcutaneous injection of Suba@T-gel enabled sustained release of Suba for over three weeks. This prolonged release profile is attributed to moderate Suba-polymer interactions and the large molecular size of Suba, which facilitate sustained drug release through a carrier degradation-controlled mechanism. In diabetic murine models, a single administration of Suba@T-gel achieved stable glycemic control for three weeks. Furthermore, the continuous liberation of Suba remarkably enhanced insulin secretion, reduced glycosylated hemoglobin levels, and improved pancreatic function in diabetic mice. Additionally, this system ameliorated diabetes-related complications by improving lipid metabolism, reversing hepatic steatosis and enhancing nerve fiber density. Conclusions: The Suba@T-gel system represents a promising strategy for long-acting management of diabetes and substantial improvement in patient compliance.

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项与依苏帕格鲁肽α 相关的新闻（医药）

2026-03-03

·同花顺

浦东创新药上市首年即进入上海50余家医疗机构

据浦东发布消息，浦东新区通过全链条支撑体系，推动创新药械产品加速实现从研发、上市到临床应用的“无缝衔接”。以银诺医药的国产创新药怡诺轻为例，该药在上市首年即成功进入上海50多家公立三甲及社区医疗机构，并快速纳入国家医保目录，展现了浦东助力生物医药产业高质量发展的显著成效。银诺医药自主研发的怡诺轻（依苏帕格鲁肽α注射液）是我国首款人源长效GLP-1受体激动剂，于去年1月获批上市。该药在上市后迅速被纳入上海市及浦东新区创新药械推荐目录，加速了其进入医疗机构的速度。企业表示，浦东在研发关键期通过创投基金给予资金支持，并在产品商业化阶段协调多个部门助力医保准入，提供了贯穿始终的全链条支撑。浦东新区通过建立长效机制，持续优化创新药械入院流程。根据上海市相关改革措施，新区积极探索“新优药械”从研发到使用的高效对接机制，将临床急需新药的入院流程缩短至15个工作日，并推动创新产品及时纳入医保支付范围。近期，多款浦东创新药械产品快速实现临床应用：1. 苹果酸司妥吉仑片：今年2月，该1类创新药在浦东新区公利医院开出首张处方。浦东卫健委将其快速纳入推荐目录，医院启动优先使用流程，促成了首方落地。2. 安沐奇塔单抗（益赛拓）：浦东企业三生国健自主研发的IL-17A抑制剂在获批上市后，迅速被纳入浦东新区创新药械推荐目录，并于3月3日在华山医院浦东院区开出全国首张处方。该药是我国首个维持期仅需8周给药一次的国产IL-17A抑制剂。据统计，2025年浦东新区共有8个国产1类新药和6个三类创新医疗（002173）器械获批上市。2026年以来，已有多款创新药械陆续获批或加速审批。根据《浦东新区生物医药产业园区功能提升方案（2025—2027年）》，浦东将进一步聚焦重点研发产品，在临床试验、注册上市等环节提前介入指导，深化产医融合，拓展创新药械销售渠道。目标到2027年，生物医药产业规模突破5000亿元，其中工业产值突破1000亿元，创新药械产值占比达到35—40%；三年内新获批自主创新1类新药15个以上，并实现全球首发产品倍增。原文：浦东创新药上市首年即进驻上海50+医疗机构，创新落地“不减速”！浦东全链条支撑显成效（来源：浦东发布）

2026-03-02

·生物制药合伙人

GLP-1R：代谢调控的明星靶点

胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）属于G蛋白偶联受体B簇中胰高血糖素受体亚家族，它的典型特征是具有一个七次跨膜的核心域和一个相对比较大的胞外域。人的GLP-1R基因位于第6号染色体上，编码463个氨基酸，含N端胞外区、七次跨膜螺旋和第8螺旋结构。该受体具有130个氨基酸长的细胞外结构域(ECD)，负责与GLP-1的C末端螺旋部分相互作用，而跨膜结构域(TMD)则与配体的N末端紧密结合。胰腺内的GLP-1R主要表达在胰岛β细胞中，除胰岛外，GLP-1R还广泛表达于胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织器官中。顾名思义，GLP-1R的主要作用是和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1）结合，调节血糖。 1. GLP-1R分布 GLP-1R在体内的分布具有显著的组织特异性，主要表达在：胰腺：β细胞（促进胰岛素分泌）和α细胞（抑制胰高血糖素分泌）大脑：下丘脑（调控食欲）、外侧隔核（LS，2024年研究证实其在厌食和减重中的关键作用）胃肠道与中枢神经：L细胞（肠-脑轴调控）；延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少食物摄入，实现体重管理。大脑中GLP-1R密度最高的区域是孤束核，该区域与饱腹感和厌恶情绪调节密切相关‌。心脏、肾脏和肝脏等组织。图： GLP-1R的生理功能 2. 生理功能与信号通路：GLP-1R通过多种信号通路参与代谢调控葡萄糖依赖性胰岛素分泌(GIP)机制：在血糖升高时，激活Gsα蛋白，刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内cAMP水平，进而促进胰岛素分泌，在血糖正常或降低时，信号通路活性减弱，避免过度刺激胰岛素分泌导致低血糖。长期大量供应各种多肽固相合成树脂：如2-CTC树脂，wang树脂，Rink 酰胺 AM树脂，Sieber 树脂等，同时供应各种多肽、重组蛋白、抗体纯化填料，层析设备，DAC柱及制备色谱装置。联系：15771973009（微信同）。食欲调节功能：通过作用于下丘脑摄食中枢，特别是2024年朱英杰团队发现的外侧隔核(LS)区域的GLP-1R阳性神经元，显著降低食欲。2025年《Nature Medicine》研究显示，司美格鲁肽治疗可使肥胖患者血清中600余种代谢相关蛋白表达改变，包括脂联素升高和炎症因子CRP降低心血管保护作用：通过改善心脏能量代谢、减少心肌纤维化和降低心肌缺血风险，保护心血管功能，2025年世界卫生组织首次发布关于新型减肥药物的使用指南，特别强调了GLP-1R激动剂在心血管疾病患者中的安全使用延缓胃排空功能：刺激胃窦部释放生长抑素和P物质，延缓胃排空，延长食物在胃中的停留时间，增强饱腹感 3. 药物开发进展 GLP-1R是目前代谢疾病治疗中最成熟的靶点之一，已有多款药物获批上市并形成庞大市场，司美格鲁肽(Semaglutide)诺和诺德开发，2025年销售额达361亿美元，替尔泊肽(Tirzepatide)礼来开发，2025年销售额365亿美元，利拉鲁肽(Liraglutide)诺和诺德开发，首个进入市场的基于GLP-1的抗肥胖药物。同时据公开资料显示，目前全球有超过200款GLP-1R相关药物已进入临床阶段，另一份2023年6月的数据显示，仅在中国，进入临床阶段的GLP-1类新药项目就达到了112个，其中GLP-1R是绝对的TOP1靶点‌。 GLP-1R是目前最主流的布局，包括了已上市的司美格鲁肽、利拉鲁肽等药物的后续改进版本以及众多仿制药和创新药。同时为追求更优的疗效和安全性，业界正积极开发同时作用于GLP-1R与其他靶点（如GIPR、GCGR、FGF21R）的双靶点或三靶点激动剂。例如，礼来的Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂）和Orforglipron（口服小分子GLP-1R激动剂）均已进入关键的III期临床试验‌。 4. 未来研究方向靶点扩展与多靶点协同：从单一GLP-1R向GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点升级，如礼来Retatrutide已进入III期临床，其II期数据显示48周后12mg剂量组平均体重降幅达24.2% 与FGF21R或AMYR联用，开发四联或五联激动剂，如民为生物MWN103(四激动剂)处于I期临床阶段递送技术突破：口服剂型创新：GLP-1R靶点药物的口服剂型创新是当前代谢疾病治疗领域最活跃的研发方向之一，主要围绕‌多肽类口服制剂‌和‌小分子口服制剂‌两大技术路径展开，旨在克服传统注射给药的依从性难题，提升患者体验。诺和诺德的‌口服索马鲁肽（Rybelsus）‌为代表，其通过添加吸收增强剂SNAC，帮助多肽类药物在胃部被吸收，已成为首个获批的口服GLP-1RA‌药物，其核心技术是采用了‌SNAC（N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠）‌作为吸收促进剂。SNAC能在胃局部提高pH值，抑制胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解，同时促进其单体化并增强胃黏膜渗透性，从而实现口服吸收。该药物已在中国及全球多地获批用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。‌ 礼来Orforglipron作为首个成功完成III期研究的口服小分子GLP-1R激动剂，40周HbA1c下降1.48%，体重减轻7.6%，胃肠道不良事件发生率低于10%，Biolexis Therapeutics的在研药物（BLX-7006），同样是口服小分子，已公布Ⅰ期数据，准备进入Ⅱ期试验；辉瑞（Pfizer）的Danuglipron (PF-06882961)‌口服小分子GLP-1RA，在I期临床中显示出显著的空腹血糖、HbA1c和体重下降；齐鲁锐格的RGT-075‌口服小分子GLP-1RA，已于2025年在美国启动针对肥胖症治疗的2b期研究，并公布了2a期初步结果；恒瑞医药的HRS-7535‌是恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1RA，目前已推进至III期临床试验阶段，是其GLP-1管线中的重要组成部分；‌翰森制药的HS-10535‌是翰森制药已将这款口服小分子GLP-1RA的全球独家许可权授予默沙东，交易金额高达数十亿美元，标志着国际巨头对中国创新药的认可；歌礼制药的ASC30‌是歌礼制药开发的ASC30是一款创新的小分子GLP-1药物，其独特之处在于‌既可每月一次皮下注射，也可每日一次口服‌，目前正处于美国I期临床试验阶段，同时有多款多靶点口服制剂在临床开发中。长效化发展： GLP-1R靶点药物的长效化是当前研发的核心方向之一，旨在通过延长药物半衰期、降低给药频率来提升患者依从性。该领域取得了多项标志性进展，主要体现在‌超长效单靶点激动剂‌和‌多靶点激动剂‌两个层面。GLP-1R靶点药物的长效化已从最初的“每周一次”注射，发展到追求“每两周一次”甚至更长的给药间隔。‌依苏帕格鲁肽α‌凭借其超长半衰期成为单靶点长效化的标杆。而未来的发展趋势则聚焦于‌多靶点激动剂‌，如‌HDM1005、玛仕度肽、DR10624和HRS-4729‌等，它们通过协同激活GLP-1R与GIPR、GCGR等受体，在实现长效给药的同时，有望为患者带来更全面、更强大的代谢改善效果。超长效单靶点GLP-1R激动剂通过分子结构优化（如融合Fc片段、脂化等）显著延长半衰期，实现每周一次甚至每两周一次给药。如司美格鲁肽 (Semaglutide)‌是诺和诺德开发，是目前全球最成功的GLP-1RA之一。其半衰期约为‌168小时‌（7天），已获批用于2型糖尿病和肥胖症的治疗，每周皮下注射一次。其口服制剂（Rybelsus）也已上市，但注射剂型是长效化的代表。‌ 依苏帕格鲁肽α (Yisupaglutide α)‌是银诺医药自主研发，是我国首个拥有自主知识产权的人源超长效GLP-1RA。其半衰期长达‌204小时‌（约8.5天），是目前全球已上市GLP-1药物中最长的，优于司美格鲁肽（168小时）、替尔泊肽（120小时）和度拉糖肽（112小时）。该药已于2025年2月在中国获批上市，适用于成人2型糖尿病，具备每两周给药一次的潜力，并在临床研究中展现出强效降糖、显著减重（非糖尿病人群4周减重达6.2%）及多器官保护作用。替尔泊肽 (Tirzepatide)‌是礼来开发，是全球首个获批的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，但其长效性也属于单次给药维持一周的范畴。半衰期约为‌120小时‌（5天），每周注射一次，在降糖和减重方面均表现出色。‌ 度拉糖肽 (Dulaglutide)‌是礼来开发，半衰期约为‌112小时‌（4.7天），每周注射一次，是较早上市的长效GLP-1RA。‌ 多靶点激动剂在延长作用时间的同时，通过激活多个受体（如GIPR、GCGR）实现更优的代谢调控，是当前研发的主流趋势。 ‌如HDM1005 (Eli Lilly / 华东医药)‌是一种GLP-1R/GIPR双靶点长效激动剂。华东医药已获得其在中国的开发权，并于2024年12月获得FDA批准在美国开展I期临床试验，适应症包括射血分数保留的心力衰竭合并肥胖。该药物旨在结合GLP-1和GIP的双重代谢益处，实现长效控制。‌ 玛仕度肽 (Mazdutide, IBI362)‌是信达生物与礼来共同开发，是一种GLP-1R/GCGR双重激动剂该药物在降糖、减重及改善血脂、血压等多重代谢指标方面展现出综合获益。‌ DR10624 (华东医药)是全球首个进入临床开发阶段的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂。作为一种长效融合蛋白，它旨在通过同时激活三个靶点，实现更强大的降糖、减重和改善脂肪肝等效果。该药物已于2023年在新西兰和中国启动I期临床试验。‌ HRS-4729 是恒瑞医药自主研发的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，于2024年12月获得国家药监局批准进入临床试验。这标志着国内企业在三靶点长效药物研发上进入前沿梯队。‌ HY3003 是翰宇药业与碳云智肽合作开发的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，目前已完成临床前最优候选化合物筛选，正进入原料药中试放大阶段，并同步推进周制剂、月制剂及口服制剂的开发，展现了在长效化上的全面布局。‌ 适应症拓展：神经系统疾病：2025年ADA科学年会数据显示，利拉鲁肽治疗1年使海马体萎缩速度减缓50%，认知评分改善18%，提示GLP-1R激动剂在阿尔茨海默症领域具有潜在价值。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)：替尔泊肽(SURMOUNT-OS)III期临床试验显示，可使阻塞性睡眠呼吸暂停患者每小时呼吸暂停低通气次数减少27次，效果是安慰剂的5倍。心衰：中国复旦大学附属中山医院葛均波教授团队于2026年2月发表在国际权威期刊《欧洲心脏杂志》的研究首次证明，激活GLP-1受体可独立于体重和血糖降低心力衰竭风险约50%。这一发现揭示了GLP-1药物可能通过改善心肌能量代谢、保护血管功能和抑制炎症等直接途径保护心脏，为拓展其在更广泛心衰患者群体中的应用提供了关键理论依据。‌ 物质成瘾：美国Epic Research于2024年2月发布的一项研究发现，服用GLP-1类药物的糖尿病患者，其患抑郁症的风险显著低于未服用此类药物的人群。‌GLP-1类药物在物质成瘾（如酒精、尼古丁）的干预方面已进入创新探索阶段，初步研究提示其抗炎特性可能对关节炎有潜在益处，GLP-1药物能显著降低糖尿病患者的主要不良心血管事件风险，其保护作用超越了血糖控制本身。‌ 肝功能：玛仕度肽（Mazdutide）作为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，在临床研究（GLORY-1）中显示，对于基线存在肝脏脂肪沉积的患者，治疗48周后肝脏脂肪含量平均降低80.2%。其机制涉及调节脂滴代谢蛋白（如PLIN2）和线粒体能量代谢通路，直接改善肝细胞脂质代谢稳态。‌玛仕度肽在动物模型中显示出降低血清尿酸、改善肾功能指标和减轻肾脏病理损伤的效应。其肾脏保护机制可能与抑制ASK1-JNK/p38信号通路激活、上调SLC7A11和GPX4等蛋白表达有关，从而增强细胞对抗铁死亡的能力，为防治尿酸性肾病提供了新路径。‌ 精准医疗： GLP-1R靶点药物的研发已从单一的降糖药物，演变为覆盖肥胖、心血管保护、代谢性脂肪肝乃至神经退行性疾病等多领域的“代谢调节平台药物”，其精准医疗进展主要体现在‌多靶点协同激动剂‌、‌口服制剂突破‌、‌个体化用药策略‌及‌新适应症拓展‌四个方面。参考资料： 1.Blad CC, Tang C, Offermanns S. G protein-coupled receptors for energy metabolites as new therapeutic targets. Nature Reviews Drug Discovery, 2012, 11 : 603–619. 2.Pabreja K, Mohd MA, Koole C, et al. Molecular mechanisms underlying physiological and receptor pleiotropic effects mediated by GLP-1R activation. British Journal of Pharmacology, 2014, 171 : 1114–1128. DOI:10.1111/bph.12313 4.Brubaker PL, Drucker DJ. Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors. Receptors & Channels, 2011, 8 : 179–188. 免责声明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，部分内容摘自网络及AI生成，如有侵权联系删除。此公众号任何时候都不保证文中描述内容的可靠性，不可直接作为决策内容，生物制药合伙人不对任何主体因使用本文内容而导致的任何结果承担责任。公众号已建立“生物药工艺开发技术交流”微信群，添加小编微信514099167 加入，加微信时备注姓名-单位-岗位，非生物制药行业人员勿扰。生物制药合伙人扫码关注我们 ID：zpt_Partner W：514099167 分享，点赞，在看！为生物制药人三连击！

2026-02-26

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两天两笔重磅交易：GLP-1战场风云突变，巨头加速“买买买”

21世纪经济报道记者季媛媛2026年春节后，全球代谢病药物研发领域显得格外躁动。2月24日，辉瑞中国与杭州先为达生物共同宣布达成战略合作，辉瑞获得新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液在中国大陆的独家商业化权益，交易总额最高可达4.95亿美元。仅仅一天之后的2月25日，丹麦巨头诺和诺德宣布与美国生物科技公司Vivtex达成一项价值高达21亿美元的合作协议，旨在开发用于肥胖症和糖尿病的下一代口服药物。两天内两笔重磅交易，背后是两个截然不同的战略逻辑，却共同指向了火热的GLP-1赛道。随着司美格鲁肽与替尔泊肽“双王之战”2025年度胜负揭晓，中国本土药企的仿制药大军也已兵临城下。这两笔几乎同时发生的BD（商务拓展）案，绝非偶然的新闻拼凑，而是全球GLP-1市场格局裂变的关键信号——旧格局松动，新战争已然打响。谈及当下GLP-1领域的竞争态势，有券商医药行业分析师向21世纪经济报道记者透露，近日两大跨国药企（MNC）的密集举措，为火热的GLP-1赛道投下两枚重磅“探路石”，映射出产业在高速发展后的深度调整与战略再平衡。一方面，为“王座”寻找新引擎。面对礼来替尔泊肽在销售榜首的“登顶”及CagriSema在关键Ⅲ期数据上的些许失色，诺和诺德正急于摆脱对现有技术的路径依赖。其与Vivtex高达21亿美元的合作，核心在于突破口服递送的技术瓶颈。当前的口服司美格鲁肽受限于SNAC技术，生物利用度低且工艺复杂。诺和诺德此举旨在通过引入外部前沿平台，为下一代口服产品储备核心技术，这是一场典型的“防御性进攻”，意在巩固其在口服赛道的先发优势，避免被礼来的小分子口服药形成降维打击。另一方面，借力本土创新。与诺和诺德的“技术前瞻”不同，辉瑞的战略更为务实与急迫。自研管线屡遭挫折后，辉瑞正通过高频的BD交易“快速补课”。选择先为达的埃诺格鲁肽，看中的是其已上市产品的确定性与中国市场的巨大潜力。这标志着跨国药企在中国市场的策略已从“独立研发”全面转向“外部引入+本土商业化”的轻资产模式，通过整合本土药企的研发效率与自身强大的市场准入及销售网络，实现快速市场卡位。“这两笔交易背后，是GLP-1产业逻辑的根本性转变。市场容量仍在急速扩张，但市场分配的逻辑已从单纯的‘拼疗效’演变为‘技术平台+商业化生态’的综合竞争。”上述分析师说。从自研折戟到“买买买”辉瑞此次的动作显得既高调又务实。根据协议，辉瑞获得的是先为达生物埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益，而先为达仍保留该药物的药品上市许可持有人身份，负责研发、生产及供应。这笔交易的精妙之处在于其“分工”设计。对于辉瑞而言，这是一次精准的“补短板”。过去两年间，辉瑞在GLP-1领域的自主研发进程可谓屡遭挫折。2025年4月，辉瑞宣布终止开发口服GLP-1激动剂Danuglipron（PF-06882961），该药物此前正在研究用于慢性体重管理。这是辉瑞在GLP-1减重药上的再次折戟。此前，辉瑞先后叫停了Danuglipron（每日2次）、Lotiglipron 两项口服GLP-1制剂的研究。辉瑞公告显示，Danuglipron（每日1次，NCT06567327和NCT06568731）的剂量优化研究达到了关键的药代动力学目标，并根据早期对Danuglipron（每日2次）的研究，证实了一种制剂和剂量有可能在Ⅲ期临床测试中提供具有竞争力的疗效和耐受性。但是，Danuglipron（每日1次）未能克服安全性问题。据悉，根据迄今为止入组的1400多例受试者数据，他们服用Danuglipron（每日1次）后发生肝酶升高的频率与其他GLP-1药物类似。不过，其中一项剂量优化研究中，1例无症状受试者发生了潜在的药物诱导性肝损伤，在停用Danuglipron后病情消退。在审查了全部信息后，包括迄今为止Danuglipron的所有临床数据以及监管机构的最新意见，辉瑞决定终止开发该分子。“辉瑞的失败凸显了口服小分子GLP-1研发的高风险。其Danuglipron因一例药物诱导性肝损伤病例终止开发，此前另一款口服药物Lotiglipron也因转氨酶升高问题被叫停。”前述分析师指出，辉瑞的退出为礼来、诺和诺德、阿斯利康等企业提供了竞争空间，同时也给行业敲响了警钟：安全性是口服药物实现商业化的重要门槛。因副作用问题，其口服小分子GLP-1药物Lotiglipron和Danuglipron的研发相继受阻，自有管线几近清零。面对可能是医药史上最大市场之一的减肥药市场，辉瑞显然不能接受“缺席”的命运。因此，2025年成为辉瑞在该赛道的“扫货之年”：先是9月以49亿美元的预付款收购GLP-1企业Metsera，接着12月与中国药友制药签约拿下口服小分子GLP-1R激动剂，如今又与先为达携手。对于先为达而言，这无疑是一场“及时雨”。招股书显示，截至 2025年6月30日，先为达生物的赎回负债高达29亿元。这笔负债主要源于历史外部融资以及每年累计的利息。在营收方面，2023至2025年上半年，公司仅在2025年上半年通过对外授权合作获得9106.7万元收入，其余两年均无营业收入。港股IPO进程遇阻，核心产品即将上市却面临激烈的商业化红海，此时将商业化重担交予辉瑞这样的跨国巨头，换来最高4.95亿美元的付款总额，不仅解了燃眉之急，更是为IPO前夜的市场信心注入了一剂强心针。这是一场各取所需的“联姻”，也揭示了当下中国Biotech的典型生存路径：与其在红海中亲自搏杀，不如将果实交给巨头，提前变现。“防御性进攻”！21亿美元押注如果说辉瑞的交易是进攻性的市场卡位，那么诺和诺德与Vivtex的合作，则更多透露出一丝守成者的焦虑。就在宣布合作的前几天，诺和诺德对外公布了三期临床试验REDEFINE 4的研究数据：在84周治疗后，其药物CagriSema展现出23%的减重效果，但不及礼来GLP-1/GIP药物替尔泊肽25.5%的减重效果。CagriSema是长效胰淀素受体激动剂cagrilintide和长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的固定剂量合剂，属于每周一次的皮下注射剂，其用于体重管理的申请已于2025年12月递交至美国FDA。此外，与此同时，在2025年的“药王”争夺战中，礼来的替尔泊肽以全年365.07亿美元的销售额，首次以微弱优势超越诺和诺德的司美格鲁肽（361亿美元），登顶全球。为了突围，诺和诺德在2月25日连放两个大招：一是诺和诺德将把Ozempic和Wegovy在美国的标价下调至多50%。根据新规，Ozempic和Wegovy的月定价均为675美元，自2027年1月1日起生效。这相当于目前 Wegovy（一种抗肥胖疗法）价格的一半，以及Ozempic（一种糖尿病治疗药物）价格的34%降幅。此次降价也适用于这两种注射剂的口服版本，包括一种名为Rybelsus的产品；二是宣布与Vivtex达成21亿美元的合作，押注下一代口服药物。根据协议，Vivtex将向诺和诺德授权其专有的口服给药技术，旨在解决生物制剂候选药物在胃肠道中吸收不良的难题。这是一场防御性的技术军备竞赛。众所周知，注射剂疗效显著，但患者依从性始终是一大瓶颈。谁能在口服剂型上实现突破，谁才能真正打开数以亿计的“怕针”人群市场。对诺和诺德而言，21亿美元的豪赌，赌的是未来十年给药技术的制高点。与此同时，大幅降价则是面对即将到来的专利悬崖和仿制药浪潮的提前狙击。“口服化决定下一阶段话语权。注射剂的市场教育已完成，未来的增量空间在于口服制剂带来的依从性红利。诺和诺德与礼来在口服小分子领域的军备竞赛已然白热化。诺和诺德此次出手，正是为了在口服技术的代际更迭中不掉队。谁能率先攻克口服大分子药物的递送难题，谁就能在未来的千亿美元市场中占据先机。”前述分析师也指出，目前，在GLP-1市场，中国市场呈现出独特的“双向奔赴”态势。一方面，信达、先为达等本土企业的创新药开始反向输出，吸引辉瑞等巨头买单；另一方面，诺和诺德等原研巨头也在通过与联邦制药等本土企业合作，提前布局即将到来的生物类似药（Biosimilar）混战。这表明中国不再是单纯的消费市场，而是全球GLP-1产业链中不可或缺的创新中心与产能腹地。2026年，司美格鲁肽将在包括中国在内的多个市场失去专利独占权，彼时，丽珠集团、石药集团、华东医药等十余家药企的仿制药早已蓄势待发。诺和诺德此举，意在用价格换市场，以时间换空间。从“双雄争霸”到“群雄突起”将这两起BD事件放在更宏大的视角下审视，可以看到一个清晰的结论：GLP-1市场正从诺和诺德与礼来的“双雄争霸”阶段，迅速滑向群雄逐鹿的时代。2月3日，诺和诺德发布2025年财报。数据显示，诺和诺德全年营收3090.64亿丹麦克朗（约合489亿美元），同比增长6%，净利润1024.34亿丹麦克朗（约合162亿美元），同比增长1%。其中，司美格鲁肽作为“王牌单品”贡献了361亿美元销售额，同比增长超过10%。随后，礼来发布了2025年第四季度及全年财务业绩，全年总营收达到651.79亿美元，按固定汇率计算同比增长44%。这一业绩的关键在于其GLP-1药物替尔泊肽（商品名包括降糖版Mounjaro和减重版Zepbound）全年贡献了365亿美元收入，锁定2025年全球“药王”宝座。在巨头争抢市场的同时，中国市场的“价格战”已经提前到来。公开信息显示，在美团自营平台，替尔泊肽2.4ml:10mg规格“穆峰达”最新价格降至559元，比此前最低价599元下调40元，诺和诺德司美格鲁肽在多个平台价格维持于300-400元区间。国产品种信达生物玛仕度肽最低剂量0.5ml:2mg2支/盒价格从540元下探至399元，0.5ml:4mg2支/盒版本从890元降至770元；银诺医药-B依苏帕格鲁肽α注射液在京东平台1mg(0.5ml)/支2支/盒售价273元，3mg(0.5ml)/支2支/盒售价489元，并被标注为“糖尿病用药折扣榜第1名”。不难发现，GLP-1市场的竞争将不再是单一产品的比拼，而是演变为一场涉及技术路线、成本控制与商业模式的立体战争。在价格方面，随着专利悬崖的到来和仿制药的涌入，降价已成为大势所趋。诺和诺德在美降价50%只是开始，未来在中国市场，医保谈判的压力将迫使所有玩家重新审视定价逻辑。GLP-1药物正在从高高在上的“贵族药”走向平民化的慢病管理药。在商业模式上， “研发+商业化”的完全垂直整合模式正面临挑战。辉瑞与先为达的合作模式——中国本土Biotech负责研发生产，跨国巨头负责商业化推广，这很可能成为未来的主流模板。这不仅缓解了跨国药企本土化渠道的痛点，也弥补了中国Biotech资金链紧张、商业化团队搭建不足的短板。有分析师预测，诺和诺德今年可能动用高达350亿美元进行收购。这笔钱会花向哪里？无疑会是那些拥有差异化技术、特别是口服递送技术和多靶点创新管线的潜力公司。巨头们的“买买买”远未结束，甚至才刚开始。不过可以肯定的是，对于诺和诺德而言，21亿美元的押注是一次对“王座”的加固；对于辉瑞而言，4.95亿美元的携手是一次姗姗来迟的入场；对于整个行业而言，这传递出一个明确的信号：当司美格鲁肽的时代渐入下半场，新的周期正在开启。在这个周期里，没有永远的王者，只有不断的技术迭代与资本博弈。而对于患者而言，巨头们的焦虑，或许正是平价好药到来的前奏。

临床3期并购临床结果

100 项与依苏帕格鲁肽α 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	中国	上海银诺医药技术有限公司	2025-01-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床3期	中国	广州银诺医药集团股份有限公司	2025-03-25
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床2期	美国	上海银诺医药技术有限公司	-

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04994288 (SUPER1, Pubmed \| Diabetologia) 人工标引	临床2/3期	2型糖尿病	297	Efsubaglutide alfa 1 mg	壓鏇夢鹽選鏇願蓋構獵(範獵餘鑰願積淵願襯觸) = 構觸獵網糧觸簾積願獵鑰膚衊鏇淵範範膚憲艱 (簾構醖壓積廠淵鹽鬱範, -20.98 ~ -16.83) 更多	积极	2025-11-21
				Efsubaglutide alfa 3 mg	壓鏇夢鹽選鏇願蓋構獵(範獵餘鑰願積淵願襯觸) = 獵蓋艱顧壓簾齋構廠淵鑰膚衊鏇淵範範膚憲艱 (簾構醖壓積廠淵鹽鬱範, -25.68 ~ -21.31) 更多
NCT06732960 (ADA2025) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	50	Placebo	築獵廠簾艱鏇觸窪構夢(選齋範襯鹹繭鏇醖憲糧) = 獵醖獵鏇鬱憲獵膚構醖艱醖築齋夢鏇簾衊膚醖 (餘窪襯鑰醖積壓積遞網, -2.68 ~ 0.97) 更多	积极	2025-06-20
				Efsubaglutide Alfa pooledEfsubaglutide Alfa pooled	築獵廠簾艱鏇觸窪構夢(選齋範襯鹹繭鏇醖憲糧) = 網鑰膚蓋獵網淵蓋積築艱醖築齋夢鏇簾衊膚醖 (餘窪襯鑰醖積壓積遞網, -8.08 ~ -6.24) 更多
ADA2025 人工标引	N/A	2型糖尿病	29	Efsubaglutide Alfa	鹹選繭夢餘襯構齋獵築(夢廠顧顧憲遞範憲構蓋) = 齋憲構夢襯顧構構獵製膚積構窪鑰製觸糧廠願 (衊鑰艱築襯願築觸夢窪 ) 更多	积极	2025-06-20
NCT04998032 \| NCT04994288 \| NCT04314622 \| NCT03745885 (Population Pharmacokinetics of Efsubaglutide Alfa, Pubmed \| Clin Pharmacokinet)	N/A	2型糖尿病	911	Efsubaglutide Alfa	鹹壓膚鏇鏇鏇積繭製獵(範鏇顧獵淵積醖淵築鏇) = 窪齋蓋鹹鹹淵構範築齋鹹構築鹽蓋窪繭願鹹糧 (範構襯夢遞襯醖築夢鏇 ) 更多	-	2025-02-17
NCT04998032 (EASD2024) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	120	Efsubaglutide Alfa 1 mg + metformin	積遞餘網製構鹹鹽製獵(餘襯艱糧構獵願鏇鬱選) = 觸夢醖糧膚鏇膚鹽築願製網齋鬱製衊壓淵顧簾 (襯衊衊鬱蓋願襯艱獵醖, -1.38 ~ -0.82) 更多	积极	2024-09-09
				Efsubaglutide Alfa 3 mg + metformin	積遞餘網製構鹹鹽製獵(餘襯艱糧構獵願鏇鬱選) = 餘顧夢衊築廠積觸積範製網齋鬱製衊壓淵顧簾 (襯衊衊鬱蓋願襯艱獵醖, -1.70 ~ -1.16) 更多
NCT05694221 (ADA2024) 人工标引	临床1期	-	32	Supaglutide+digoxin	獵膚鬱願築簾齋壓願構(選願鏇鹽築鑰齋獵鬱簾) = the coadministration of supa injection had no effect on the AUC0-last of digoxin, a reduction in Cmax by about 24%, and an increase in the AUC0-inf by about 15% compared with that of the digoxin administration alone. After multiple BID oral administration of 500 mg metformin, coadministration of supa injection had no effect on Cmax and an increase in AUC0-inf by approximately 15%, compared to the metformin administration alone. 觸餘築積衊築構窪鏇餘 (鹽廠選鑰襯憲構膚鹹壓 )	积极	2024-06-14
				Supaglutide+metformin hydrochloride
CTR20230127 (NEWS)	临床1期	肥胖	31	依苏帕格鲁肽α+地高辛	醖獵獵襯膚膚獵構醖選(遞顧鹹憲願壓蓋鏇鹽糧) = 製窪膚壓獵鏇製構築襯壓衊鏇築餘築衊鹹獵糧 (夢廠鏇鹽膚鹽鏇鏇夢淵 ) 更多	积极	2024-05-20
				依苏帕格鲁肽α+二甲双胍	醖獵獵襯膚膚獵構醖選(遞顧鹹憲願壓蓋鏇鹽糧) = 網夢鹹願鏇鹹窪鹽齋膚壓衊鏇築餘築衊鹹獵糧 (夢廠鏇鹽膚鹽鏇鏇夢淵 )
NCT04998032 (EASD2023)	临床3期	2型糖尿病追加 HbA1c	344	Supaglutide 3 mg	構鏇憲鬱衊壓糧鬱鑰餘(網鹽糧繭廠網願選鏇壓) = 鹹憲顧構齋餘繭獵鑰窪膚積積觸窪蓋衊齋鏇糧 (齋繭築鹽蓋鹹鹹餘壓夢 )	积极	2023-10-03
NCT04998032 (ADA2023)	临床2/3期	2型糖尿病追加	340	Supaglutide 3 mg	鹹鹹網願遞膚觸鏇糧構(夢壓艱淵襯構窪鑰膚窪) = The most common TEAEs with supa were GI symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhea and decreased appetite mostly in mild or moderate severity 獵膚遞夢顧醖糧糧鹽醖 (醖衊淵齋鏇齋鹹簾糧獵 ) 更多	积极	2023-06-20
NCT04994288 (ADA2023)	临床2/3期	2型糖尿病	297	Supaglutide 1 mg	範衊憲顧構遞衊積衊選(簾壓淵餘蓋繭鬱觸鑰範) = 鬱憲繭糧齋夢遞鹽糧壓醖襯鏇網積夢鬱鑰繭襯 (觸獵構鑰淵遞淵選範簾 )	积极	2023-06-20
				Supaglutide 3 mg	範衊憲顧構遞衊積衊選(簾壓淵餘蓋繭鬱觸鑰範) = 糧觸鑰選蓋築鑰壓膚鹽醖襯鏇網積夢鬱鑰繭襯 (觸獵構鑰淵遞淵選範簾 )