Denenicokin

基于 231 篇核心期刊论文（Nature / Science / Cell / Lancet / NEJM 及其子刊）的系统性梳理覆盖 2026-07-26 ~ 2026-08-02 期间发表的高质量研究成果 📅 2026-07-26 ~ 2026-08-02  |  📚 231 篇论文  |  📊 平均 IF 18.6  |  🏆 JCR Q1: 211 篇 (91%)  |  📡 11 预印本 15 主题分类   |   49 核心期刊   |   18.6 平均 IF   |   211 篇 JCR Q1📑 目录索引 本周共 15 个主题方向，请下滑至对应编号区域阅读 ↓ 01 🛡️ 其他 (56)02 🛡️ 固有免疫与吞噬细胞 (48)03 🛡️ CAR-T 细胞治疗 (34)04 🛡️ 免疫检查点与肿瘤免疫治疗 (24)05 🛡️ 肿瘤微环境与基质生物学 (17)06 🛡️ AI 与多组学技术 (10)07 🛡️ T 细胞耗竭与记忆 (10)08 🛡️ 抗体工程与新型免疫治疗 (9)09 🛡️ 感染免疫与疫苗 (5)10 🛡️ B 细胞与体液免疫 (5)11 🛡️ 自身免疫与炎症性疾病 (4)12 🛡️ 心血管免疫学 (4)13 🛡️ 表观遗传调控与免疫 (2)14 🛡️ 免疫代谢 (2)15 🛡️ 神经免疫交互 (1)📡 预印本 (11)📋 概览：本周免疫学热点方向 1. GPC3靶向免疫治疗的两种路径对比HCC中GPC3-CAR-T细胞治疗（J Immunother Cancer）的耐药机制被揭示：CPNE1通过STAT3-TGF-β通路增强肿瘤干性，导致T细胞杀伤无效；而同期I期临床（Clin Cancer Res）报道了GPC3-TCR融合蛋白CT0180的安全性与早期疗效。两者同靶点但效应分子不同，CAR-T依赖scFv识别、胞内共刺激域驱动快速杀伤，但易受干性重编程拮抗；TCR融合构建体则模拟天然TCR识别pHLA复合物，可能规避部分抗原丢失逃逸。这提示对实体瘤，同一靶点的多种免疫突触设计需根据微环境中的干性信号、抗原加工呈递状态进行组合或序贯治疗。 2. 代谢免疫检查点：d-丝氨酸与胆汁酸的双重角色d-丝氨酸（EBioMedicine）被定义为肿瘤微环境中的代谢免疫检查点，可能通过抑制T细胞功能促进免疫逃逸；胆汁酸（Immunity）则作为宿主-微生物共代谢信号，通过核受体（FXR、TGR5等）调节肿瘤免疫与炎症。两者均为小分子代谢物，但来源与路径迥异：d-丝氨酸可能由肿瘤或基质细胞局部合成，胆汁酸经肝肠循环且受菌群修饰。这种对比揭示代谢干预需区分肿瘤内在代谢与宿主整体代谢，同时提示联合靶向多种代谢检查点（如氨基酸对映体与甾体类）或可协同重塑抗肿瘤免疫。 3. TME物理屏障与特化间质细胞的免疫抑制基质硬度直接损害CTL功能（Sci Adv），在黏附、迁移、突触形成及细胞毒作用等多层面抑制抗肿瘤免疫；卵巢癌中癌症相关间皮细胞（CAMCs，J Immunother Cancer）则通过建立间皮屏障和分泌因子驱动免疫逃逸及治疗抵抗。两者分别代表TME的物理力学生物学与特定谱系细胞对免疫细胞的空间排斥，共同提示单一免疫激活不足，需配合基质松解（如FAK抑制剂）或间皮细胞表型逆转来解除‘物理-细胞’双重禁锢，尤其对促纤维增生性肿瘤和腹膜转移癌。 4. 免疫系统的时间维度：昼夜节律与衰老树突状细胞内在昼夜时钟通过时间门控抗原呈递塑造记忆CD8+ T细胞分化（Sci Adv），而衰老人类淋巴结的空间多组学（Trends Immunol）揭示生发中心内B细胞聚集形成‘SenSpots’，伴随表观遗传和转录重编程导致局部免疫功能衰退。两者将时间生物学与免疫衰老联系起来：昼夜节律紊乱可能加速免疫衰老，SenSpots的出现或反映了时间调控失常的终末景象。这为优化疫苗接种时机（择时免疫）及通过重置节律延缓淋巴结衰老提供了转化切入点。 5. 联合免疫治疗的协同机制与毒性平衡低剂量贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗纠正TACE后HCC残留灶的血管-免疫微环境异常（J Hepatol），通过正常化肿瘤血管增加T细胞浸润；而ADC与ICI联合毒性综述（Nat Rev Clin Oncol）、CAR-T心血管毒性及ICI-IA复发机制（Cancer Immunol Res）揭示了多类联合方案共有的炎症放大风险：细胞因子风暴、免疫细胞浸润器官、自身抗体生成。这些研究强调，在设计协同方案时必须同步考虑靶向的时空给序（如先血管正常化再免疫激活）和生物标志物驱动的毒性预测，以实现疗效与安全性的精准平衡。 6. 空间组学与AI赋能免疫靶点发现和耐药解码空间多组学技术（如衰老淋巴结SenSpots研究）实现了对免疫微结构的高维解析，原位捕捉免疫衰老的功能区室化；AI驱动虚拟筛选结合实验验证发现GIPC1 PDZ结构域抑制剂用于胰腺癌（Cell Rep），展示了从靶点发现到先导化合物的加速路径。卵巢癌间皮细胞研究（J Immunother Cancer）同样可能借助空间或单细胞技术揭示CAMC的免疫排斥机制。这些工作共同标志着一个范式转换：利用空间分辨的多组学建立免疫微环境‘地理’图谱，并以AI进行药物设计和生物标志物挖掘，将大幅提升对耐药和毒性的理解与干预精度。 01 🛡️ 其他 (56 篇) 🔥 热点趋势本周多项研究揭示了组织驻留免疫细胞的适应性新机制及其治疗转化潜力。在组织驻留记忆T细胞（TRM）领域，Nat Immunol两篇论文分别通过单细胞多组学与TCR配对技术，绘制了人肺TRM细胞的广谱病原体特异性图谱，并发现妊娠期间乳腺上皮通过IL-15和TGF-β信号诱导的TRM样细胞可在产后长期驻留并抑制乳腺癌发生。另一项Nat Immunol综述重新定义嗜酸性粒细胞为组织适应性的多功能细胞，挑战其短命效应细胞的传统观念。在肿瘤免疫方面，Cancer Cell报道利用抗PD-1治疗后肺癌浸润浆细胞来源的scFv构建CAR T细胞，可靶向瓜氨酸化新抗原且无脱靶毒性。Nat Rev Immunol指出cDC1通过许可CD8+ T细胞介导神经变性，而Nat Cancer关注铁死亡引起的T细胞功能障碍。此外，NEJM发表了补体因子B抑制剂Iptacopan在IgA肾病中降低蛋白尿的最终24个月阳性结果，及T细胞衔接器消耗HLA抗体的肾移植方案。这些进展聚焦于组织特异性免疫细胞的信号通路（IL-15/TGF-β、补体旁路途径、铁死亡）和关键细胞类型（TRM、嗜酸性粒细胞、浆细胞、cDC1），并运用单细胞多组学、CAR T工程化等关键技术，推动了免疫干预策略的精准化。 🔑 关键问题与突破 通过单细胞转录组与配对TCR测序，首次在人体肺部构建了覆盖多种病原体的组织驻留记忆T细胞（TRM）抗原特异性图谱，解决了小鼠模型中肺TRM快速丢失与人类保护性免疫认知的鸿沟。 利用妊娠小鼠模型及人乳腺组织分析，发现妊娠诱导的TRM样细胞依赖上皮来源的IL-15和TGF-β信号维持，揭示了经产降低乳腺癌风险的新免疫机制。 基于抗PD-1治疗肺癌患者的肿瘤浸润浆细胞scFv，构建了靶向瓜氨酸化新抗原的CAR T细胞，证实其抗肿瘤特异性且无明显的正常组织毒性，为实体瘤提供个体化免疫治疗新源。 补体因子B抑制剂Iptacopan在III期试验终末分析中持续降低IgA肾病患者蛋白尿，验证了选择性抑制补体旁路途径作为肾小球性疾病治疗策略的长期有效性。 重新定义嗜酸性粒细胞为具有组织适应性和功能异质性的免疫细胞，提出其分化与功能特化依赖于组织微环境信号，超越了传统2型免疫效应细胞的范畴。 利用T细胞衔接器在肾移植前定向消耗HLA抗体，为致敏患者免疫障碍清除提供了非细胞毒性的新手段。 ❓ 未解决问题 妊娠诱导的乳腺TRM样细胞在人体中是否直接参与乳腺癌免疫监视，其维持是否需要持续的上皮信号及是否随年龄衰减？ 瓜氨酸化新抗原在多种实体瘤中的普遍性及其免疫原性是否足以支撑广谱CAR T细胞治疗，以及如何避免自身免疫反应？ 补体旁路途径的选择性抑制在长期治疗中是否会影响抗感染免疫，尤其针对荚膜细菌的防御？ 🚀 未来方向 利用单细胞TCR谱与表位筛选技术，从健康供体肺TRM细胞中鉴定交叉保护性的广谱抗病毒TCR，开发通用型T细胞疗法。 在乳腺癌模型中评估激动IL-15/TGFβ通路的策略能否诱导并维持TRM样细胞以增强免疫预防。 将肿瘤浸润浆细胞的瓜氨酸化抗原特异性scFv库与逻辑门控CAR设计结合，提高实体瘤治疗的安全窗口。 📄 核心文献  ← 左右滑动查看 Sci Rep IF 3.9Q1CAS 3区 Relationship between knowledge, adherence-related behaviors and self-management with response to monoclonal antibody therapy in patients with severe asthma 严重哮喘患者对单克隆抗体治疗的反应与知识、依从性相关行为和自我管理之间的关系 Christopher Alexander Hinze, et al. Relationship between knowledge, adherence-related behaviors and self-management with response to monoclonal antibody therapy in patients with severe asthma. *Sci Rep*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1038/s41598-026-64363-5](https://doi.org/10.1038/s41598-026-64363-5)                                                                                                                               Transplant Cell Ther IF 4.4Q1CAS 3区 Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation drives time-dependent premature T cell senescence: Recipient microenvironment modulates donor T cell epigenetic aging, telomere homeostasis and SASP remodeling 单倍相似造血干细胞移植驱动时间依赖性T细胞过早衰老：受体微环境调节供体T细胞表观遗传老化、端粒稳态和SASP重塑 Lin Sun, et al. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation drives time-dependent premature T cell senescence: Recipient microenvironment modulates donor T cell epigenetic aging, telomere homeostasis and SASP remodeling. *Transplant Cell Ther*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.jtct.2026.07.026](https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.07.026)                                                                                                                               Clin Cancer Res IF 10.2Q1 Phase I Trial of GPC3-Targeted TCR Fusion Construct, CT0180, in patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma 晚期肝细胞癌患者GPC3靶向TCR融合构建体CT0180的I期试验 Xuqi Sun, et al. Phase I Trial of GPC3-Targeted TCR Fusion Construct, CT0180, in patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. *Clin Cancer Res*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1158/1078-0432.CCR-26-1084](https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-26-1084)                                                                                                                               Cell Rep Med IF 10.6Q1 Persistent cytolytic CD8+ T cells recognize SARS-CoV-2 and herpesvirus epitopes in long COVID 持续细胞溶解性CD8 + T细胞识别长COVID中的SARS-CoV-2和疱疹病毒表位 Tongcui Ma, et al. Persistent cytolytic CD8+ T cells recognize SARS-CoV-2 and herpesvirus epitopes in long COVID. *Cell Rep Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1016/j.xcrm.2026.102946](https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102946)                                                                                                                               N Engl J Med IF 78.5Q1 T-Cell Engager-Mediated HLA Antibody Depletion before Kidney Transplantation 肾移植前T细胞Engager介导的HLA抗体消耗 Martina Schatzl, et al. T-Cell Engager-Mediated HLA Antibody Depletion before Kidney Transplantation. *N Engl J Med*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1056/NEJMc2603853](https://doi.org/10.1056/NEJMc2603853)                                                                                                                               Nat Cancer IF 28.5Q1CAS 1区 Iron-ing out ferroptosis-mediated T cell dysfunction in cancer 熨烫出癌症中铁下垂症介导的T细胞功能障碍 Emily B Derrick, et al. Iron-ing out ferroptosis-mediated T cell dysfunction in cancer. *Nat Cancer*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1038/s43018-026-01204-4](https://doi.org/10.1038/s43018-026-01204-4)                                                                                                                               Nat Immunol IF 27.6Q1CAS 1区 Human lungs maintain tissue-resident memory T cells against a broad spectrum of pathogens 人肺维持组织驻留记忆T细胞对抗广泛的病原体 Vicente Fajardo-Rosas, et al. Human lungs maintain tissue-resident memory T cells against a broad spectrum of pathogens. *Nat Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41590-026-02592-6](https://doi.org/10.1038/s41590-026-02592-6)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 Blood transcriptome bridges orthogonal immunotypes and gut microbiome enterotypes in humans 人体血液转录组桥正交免疫型和肠道微生物组肠型 Fabio Affaticati, et al. Blood transcriptome bridges orthogonal immunotypes and gut microbiome enterotypes in humans. *Cell Rep*. 2026 Jul 27. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117752](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117752)                                                                                                                               02 🛡️ 固有免疫与吞噬细胞 (48 篇) 🔥 热点趋势本周「固有免疫与吞噬细胞」方向有 48 篇论文发表，研究焦点集中于巨噬细胞与髓系、移植与GVHD、信号通路等核心方向；基础研究聚焦关键信号通路的分子机制、免疫代谢重编程机制；技术手段上广泛采用CRISPR 基因编辑、类器官(organoid)、在体(in vivo)模型、流式细胞术等前沿方法。 🔑 关键问题与突破 CRISPR 基因编辑 技术的应用与机制解析 类器官(organoid) 技术的应用与机制解析 在体(in vivo)模型 技术的应用与机制解析 流式细胞术 技术的应用与机制解析 单细胞(single-cell) 技术的应用与机制解析📄 核心文献 ← 左右滑动查看 EBioMedicine IF 10.8Q1CAS 1区 d-serine as a metabolic immune checkpoint in the tumour microenvironment d-丝氨酸作为肿瘤微环境中的代谢免疫检查点 Kai Tsugaru, et al. d-serine as a metabolic immune checkpoint in the tumour microenvironment. *EBioMedicine*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.ebiom.2026.106402](https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106402)                                                                                                                               Sci Adv IF 12.5Q1CAS 1区 Transient receptor potential vanilloid 2 functions as a directional driver for hepoxilin A3-mediated neutrophil migration 瞬时受体电位香草素2充当环氧西林A3介导的中性粒细胞迁移的定向驱动因素 Claudia Feriotti, et al. Transient receptor potential vanilloid 2 functions as a directional driver for hepoxilin A3-mediated neutrophil migration. *Sci Adv*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1126/sciadv.adz1986](https://doi.org/10.1126/sciadv.adz1986)                                                                                                                               Sci Adv IF 12.5Q1CAS 1区 Dendritic cell circadian clocks shape memory CD8+ T cell differentiation 树突状细胞昼夜节律时钟形状记忆CD8 + T细胞分化 Ward Vleeshouwers, et al. Dendritic cell circadian clocks shape memory CD8+ T cell differentiation. *Sci Adv*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1126/sciadv.aeh3719](https://doi.org/10.1126/sciadv.aeh3719)                                                                                                                               Sci Immunol IF 16.3Q1CAS 1区 Two differentiation pathways generate large peritoneal macrophages with one replenishing mesothelial border macrophages 两个分化途径产生大型腹膜巨噬细胞，其中一个补充间皮边界巨噬细胞 Jichang Han, et al. Two differentiation pathways generate large peritoneal macrophages with one replenishing mesothelial border macrophages. *Sci Immunol*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1126/sciimmunol.aeg8653](https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aeg8653)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 CXCR4 marks homeostatically activated dendritic cells in the steady state and in cancer CXCR4标志着稳态和癌症中的稳态激活树突状细胞 Mariana Pereira da Costa, et al. CXCR4 marks homeostatically activated dendritic cells in the steady state and in cancer. *Cell Rep*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117769](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117769)                                                                                                                               Leukemia IF 13.4Q1CAS 1区 Breast implant associated anaplastic large cell lymphoma is a heterogeneous T cell disease with active pro-tumour cross-talk and immune suppression 乳腺植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤是一种异质性T细胞疾病，具有活跃的促肿瘤串扰和免疫抑制 C D'Souza, et al. Breast implant associated anaplastic large cell lymphoma is a heterogeneous T cell disease with active pro-tumour cross-talk and immune suppression. *Leukemia*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1038/s41375-026-03049-3](https://doi.org/10.1038/s41375-026-03049-3)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 Myosin VI drives breast cancer progression via SP1/CA9-mediated acidic tumor microenvironment remodeling and subsequent M2 macrophage polarization 肌球蛋白VI通过SP1/CA9介导的酸性肿瘤微环境重塑和随后的M2巨噬细胞极化来驱动乳腺癌进展 Fang Liu, et al. Myosin VI drives breast cancer progression via SP1/CA9-mediated acidic tumor microenvironment remodeling and subsequent M2 macrophage polarization. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1136/jitc-2026-015423](https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015423)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 CXCR2-mediated metabolic interaction between prostate cancer cells and the immunosuppressive tumor microenvironment CXCR2介导的前列腺癌细胞与免疫抑制肿瘤微环境之间的代谢相互作用 Yi Sun, et al. CXCR2-mediated metabolic interaction between prostate cancer cells and the immunosuppressive tumor microenvironment. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1136/jitc-2025-014725](https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014725)                                                                                                                               03 🛡️ CAR-T 细胞治疗 (34 篇) 🔥 热点趋势本周CAR-T领域进展聚焦于非肿瘤适应症拓展、耐药机制解析和可控基因编辑技术。在自身免疫病方面，CD19 CAR-T治疗寻常型天疱疮的RESET-PV试验首次证实无需淋巴细胞清除即可实现疾病缓解，且N Engl J Med报道了该人群中的妊娠安全性。机制层面，Sci Transl Med发现cilta-cel治疗后非ICANS神经毒性与CD4+ CAR-T细胞过度扩增强相关；Leukemia研究通过全基因组CRISPR筛查揭示p53失活驱动FATP2介导的脂肪酸代谢导致B-ALL对CD19 CAR-T耐药；J Immunother Cancer发现CPNE1通过STAT3-TGF-β信号维持肝癌干细胞特性介导GPC3 CAR-T耐药。技术创新上，Blood报道了基于prime editing的平台，能将临床免疫抑制剂转化为药物可控的T细胞开关。此外，Nat Commun鉴定出在滤泡性淋巴瘤中低剂量即可介导持久反应的独特CAR-T细胞表型，Cancer Cell发现肿瘤浸润浆细胞产生针对瓜氨酸化波形蛋白的抗体，为CAR靶点开发提供了新源头。 🔑 关键问题与突破 利用prime editing如何将临床免疫抑制剂（如他克莫司）改造成T细胞存活开关，实现体内药物调控CAR-T细胞的扩增与清除？（Blood prime editing） CD4+ CAR-T细胞大量扩增是否通过特定细胞因子或趋化因子网络直接引发cilta-cel相关的非ICANS神经毒性，能否建立基于单细胞转录组的预测模型？（Sci Transl Med） p53缺失型B-ALL中FATP2转运的脂肪酸如何重编程CAR-T细胞代谢并诱导其耗竭？FATP2抑制剂能否作为耐药逆转策略？（Leukemia FATP2） CPNE1激活的STAT3-TGF-β通路是否通过维持肿瘤干细胞龛实现GPC3 CAR-T治疗失效？靶向CPNE1可不可重启CAR-T杀伤功能？（J Immunother Cancer） 在不经淋巴细胞清除的寻常型天疱疮中，宿主免疫环境如何影响CD19 CAR-T细胞的植入与B细胞耗竭深度，对自身抗体谱系有何重塑？（Blood RESET-PV） 肿瘤浸润浆细胞产生的抗瓜氨酸化波形蛋白抗体能否直接转化为CAR的抗原结合域，克服实体瘤表面抗原丢失的耐药？（Cancer Cell） ❓ 未解决问题 prime编辑构建的药物可控T细胞在小鼠肿瘤模型或人体中是否存在不可逆脱靶编辑及免疫原性风险，长期安全性待验证 实体瘤中多重耐药机制（如FATP2、CPNE1及微环境缺氧）之间是否存在协同网络，多节点阻断会否导致不可控的系统毒性 CD4+ T细胞亚群在神经毒性中的分子机制与经典的ICANS是否共享JAK/STAT或内皮激活通路，亟需脑脊液配对单细胞分析 🚀 未来方向 整合单细胞代谢组与空间转录组绘制B-ALL及肝癌耐药微环境图谱，验证FATP2或CPNE1靶向抑制剂联合CAR-T的临床前疗效 利用prime编辑设计多因素响应型（缺氧、TGF-β）安全模块，实现实体瘤内CAR-T细胞的功能精准调控与持久驻留 基于肿瘤浸润浆细胞抗体库，通过蛋白工程构建识别瓜氨酸化抗原的CAR结构，在体外类器官与原位模型中验证其抗实体瘤活性📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Cardiooncology IF 3.2Q2CAS 3区 Cancer treatment-related cardiovascular toxicity according to the ESC definition in patients receiving CAR T-cell therapy 接受CAR-T细胞治疗的患者中根据ESC定义的癌症治疗相关心血管毒性反应 Jakob Christoph Voran, et al. Cancer treatment-related cardiovascular toxicity according to the ESC definition in patients receiving CAR T-cell therapy. *Cardiooncology*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1186/s40959-026-00544-5](https://doi.org/10.1186/s40959-026-00544-5)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 CPNE1 promotes stemness and confers resistance to GPC3 CAR-T cell therapy in hepatocellular carcinoma via the STAT3-TGF-β signaling pathway CPNE1通过STAT3-TGF-β信号通路促进肝细胞癌的干性并对GPC3 CAR-T细胞治疗产生耐药性 Hao Zhang, et al. CPNE1 promotes stemness and confers resistance to GPC3 CAR-T cell therapy in hepatocellular carcinoma via the STAT3-TGF-β signaling pathway. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1136/jitc-2025-014430](https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014430)                                                                                                                               Transplant Cell Ther IF 4.4Q1CAS 3区 Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome Following Axicabtagene Ciloleucel or Brexucabtagene Autoleucel Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: Center for International Blood and Marrow Transplant Research Data Axicabtagene Ciloleucel或Brexucabtagene Autoleucel嵌合抗原受体T细胞疗法后的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征：国际血液和骨髓移植研究中心研究数据 Matthew J Frigault, et al. Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome Following Axicabtagene Ciloleucel or Brexucabtagene Autoleucel Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy: Center for International Blood and Marrow Transplant Research Data. *Transplant Cell Ther*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.jtct.2026.07.029](https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.07.029)                                                                                                                               Transplant Cell Ther IF 4.4Q1CAS 3区 Cis-targeted IL-2 mutein to augment the anti-tumor activity of engineered T cells 顺式靶向IL-2突变蛋白以增强工程化T细胞的抗肿瘤活性 Sara Sleiman, et al. Cis-targeted IL-2 mutein to augment the anti-tumor activity of engineered T cells. *Transplant Cell Ther*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1016/j.jtct.2026.07.032](https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.07.032)                                                                                                                               Leukemia IF 13.4Q1CAS 1区 Stuck in traffic: CART cells targeting the tumor microenvironment in hematological malignancies, current advances and future perspectives 交通阻塞：针对血液恶性肿瘤肿瘤微环境的CART细胞，当前进展和未来前景 Jennifer Meyer Feigin, et al. Stuck in traffic: CART cells targeting the tumor microenvironment in hematological malignancies, current advances and future perspectives. *Leukemia*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1038/s41375-026-03085-z](https://doi.org/10.1038/s41375-026-03085-z)                                                                                                                               Nat Commun IF 15.7Q1CAS 1区 A distinct CAR-T cell phenotype mediates therapeutic response at limited doses 独特的CAR-T细胞表型在有限剂量下介导治疗反应 Schayan Yousefian, et al. A distinct CAR-T cell phenotype mediates therapeutic response at limited doses. *Nat Commun*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1038/s41467-026-76068-4](https://doi.org/10.1038/s41467-026-76068-4)                                                                                                                               N Engl J Med IF 78.5Q1 Pregnancies in Patients with Autoimmune Disease Receiving CAR T-Cell Therapy 接受CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者的妊娠 Georg Schett, et al. Pregnancies in Patients with Autoimmune Disease Receiving CAR T-Cell Therapy. *N Engl J Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1056/NEJMc2607737](https://doi.org/10.1056/NEJMc2607737)                                                                                                                               Sci Transl Med IF 14.6Q1CAS 1区 Robust CD4+ CAR T cell expansion is associated with non-ICANS neurotoxicities after ciltacabtagene autoleucel in patients with multiple myeloma 在多发性骨髓瘤患者中，强大的CD4 + CAR T细胞扩增与ciltacabtagene autoleucel后的非ICANS神经毒性相关 Eric M Jurgens, et al. Robust CD4+ CAR T cell expansion is associated with non-ICANS neurotoxicities after ciltacabtagene autoleucel in patients with multiple myeloma. *Sci Transl Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1126/scitranslmed.aed0039](https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aed0039)                                                                                                                               04 🛡️ 免疫检查点与肿瘤免疫治疗 (24 篇) 🔥 热点趋势本周研究聚焦于免疫治疗耐药的微环境机制与组合策略优化。在代谢层面，肠道菌群失调通过削减次级胆汁酸DCA、积累牛磺结合型胆汁酸T-βMCA而下调回肠MAdCAM-1，直接导致PD-1抑制剂耐药（Cancer Cell）。在免疫衰老层面，体内单细胞CRISPR筛选首次鉴定出Dusp5与Zfp219为老年肿瘤中CD8+ T细胞持久性与效应分化的关键负调控因子（Cell）。在器官特异性微环境中，Tim-3被揭示通过促进树突细胞铁死亡来破坏MASLD相关HCC的抗肿瘤免疫（J Hepatol）；而TACE后残留HCC的血管-免疫龛由VEGFA+单核细胞来源TAM重塑，低剂量贝伐珠单抗联合阿特珠单抗可纠其功能障碍（J Hepatol）。临床上，ADC与ICI联合的肺、肝、肠重叠毒性机制得到系统阐释（Nat Rev Clin Oncol）；新辅助PD-1抑制剂联合COX-2抑制剂塞来昔布未能提升dMMR/MSI-H结直肠癌的病理完全缓解（Lancet Oncol），而PACIFIC事后分析显示质子泵抑制剂而非抗生素影响ICI巩固治疗疗效。这些进展凸显了代谢、衰老、铁死亡及血管龛在免疫治疗中的核心作用，并催生精准干预策略。 🔑 关键问题与突破 体内单细胞CRISPR筛选如何揭示Dusp5（增殖）与Zfp219（细胞毒性重编程）在老年肿瘤微环境中差异性调控CD8+ T细胞功能，从而为年龄相关免疫衰竭提供可成药的独立靶点？ 肠道菌群失调导致的次级胆汁酸DCA缺失与T-βMCA积累，如何通过下调回肠MAdCAM-1阻碍淋巴细胞归巢并使PD-1阻断失效？这一代谢-免疫轴能否作为预测免疫治疗耐药的新型标志物？ 在MASLD-HCC的富脂微环境中，Tim-3如何通过诱导树突细胞铁死亡来削弱CD8+ T细胞的启动？靶向Tim-3能否同步逆转免疫抑制与铁死亡造成的抗肿瘤缺陷？ TACE后残留肝细胞癌的单核RNA测序揭示了怎样的血管-免疫龛重塑（VEGFA+ TAM与异常血管网络）？低剂量贝伐珠单抗联合阿特珠单抗纠正该障碍的具体细胞与分子机制是什么？ 鉴于ADC与ICI在肺、肝、肠、皮肤的毒性重叠源于靶抗原表达与FcγR介导的巨噬细胞活化，能否通过靶向FcγR或设计条件性激活前药来实现毒性解偶联？ 新辅助特瑞普利单抗联合COX-2抑制剂塞来昔布未能改善dMMR/MSI-H结直肠癌的病理完全缓解，其背后是否是COX-2/前列腺素E2轴对肿瘤微环境的免疫抑制贡献有限，还是塞来昔布的药效学不足？ ❓ 未解决问题 抗生素诱导的肠道胆汁酸谱紊乱是否可作为临床中免疫检查点抑制剂疗效的动态预测生物标志物？粪菌移植或胆汁酸补充逆转耐药的长期安全性与菌株特异性作用仍不清。 年龄相关T细胞功能障碍能否通过靶向Dusp5或Zfp219独立地重振抗肿瘤免疫，而不引起全身性的过度炎症或打破外周耐受？两者的协同效应与不同肿瘤类型的适用性尚未探明。 在脂肪肝背景下，靶向Tim-3阻断铁死亡能否在恢复树突细胞功能的同时不加剧肝内炎症与纤维化？该策略的肝脏安全性是临床转化的关键阻碍。 🚀 未来方向 基于Dusp5/Zfp219敲除策略构建工程化T细胞（如CAR-T或TCR-T），并在老龄荷瘤模型中验证其抗肿瘤效力与控制炎症的安全性，推动临床前转化。 开发回肠定位的MAdCAM-1激动剂或补充特异性次级胆汁酸（如DCA）的活菌疗法，以精准纠正抗生素相关免疫治疗耐药，并利用空间转录组学在人体中验证肠道-肿瘤免疫轴。 开展一项整合多参数MRI与snRNA-seq的临床试验，通过低剂量贝伐珠单抗联合阿特珠单抗个体化干预TACE后残留HCC的血管-免疫龛，同步监测VEGFA高表达TAM的清除与CD8+ T细胞浸润。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 J Hepatol IF 33Q1CAS 1区 Low-dose bevacizumab plus atezolizumab enhances transarterial chemoembolization in HCC via correcting vascular-immune niche dysfunction 小剂量贝伐珠单抗加阿特珠单抗通过纠正血管免疫利基功能障碍增强HCC中的经动脉化疗栓塞 Chenghao Zhao, et al. Low-dose bevacizumab plus atezolizumab enhances transarterial chemoembolization in HCC via correcting vascular-immune niche dysfunction. *J Hepatol*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.jhep.2026.07.028](https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.07.028)                                                                                                                               Cancer Immunol Res IF 8.2Q1CAS 1区 Immune hallmarks of recurrent immune checkpoint inhibitor-mediated inflammatory arthritis 复发性免疫检查点抑制剂介导的炎症性关节炎的免疫标志 Synat Keam, et al. Immune hallmarks of recurrent immune checkpoint inhibitor-mediated inflammatory arthritis. *Cancer Immunol Res*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1158/2326-6066.CIR-25-1639](https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-1639)                                                                                                                               Nat Rev Clin Oncol IF 82.2Q1 Clinical toxicity of ADCs and ICI-ADC combinations: mechanisms, patterns and management ADC和ICI-ADC组合的临床毒性：机制、模式和管理 Solange Peters, et al. Clinical toxicity of ADCs and ICI-ADC combinations: mechanisms, patterns and management. *Nat Rev Clin Oncol*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1038/s41571-026-01188-1](https://doi.org/10.1038/s41571-026-01188-1)                                                                                                                               J Hepatol IF 33Q1CAS 1区 Revisiting rejection after immune checkpoint inhibitor exposure prior to liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Reply to: "Rejection and perioperative management in liver transplantation following immune checkpoint inhibitor-based downstaging for hepatocellular carcinoma" by Wang P et al 肝细胞癌肝移植前免疫检查点抑制剂暴露后重新审视排斥反应：回复： Wang P等人撰写的“肝癌免疫检查点抑制剂降期后肝移植的排斥反应和围手术期处理” Sherrie Bhoori, et al. Revisiting rejection after immune checkpoint inhibitor exposure prior to liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Reply to: "Rejection and perioperative management in liver transplantation following immune checkpoint inhibitor-based downstaging for hepatocellular carcinoma" by Wang P et al. *J Hepatol*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1016/j.jhep.2026.07.021](https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.07.021)                                                                                                                               Clin Cancer Res IF 10.2Q1 Microsatellite Instability Identifies a Rare but Clinically Relevant Subset of Sarcomas: Insights from the Largest Clinically Sequenced Cohort with Therapeutic Implications 微卫星不稳定性鉴定出罕见但临床相关的肉瘤亚群：来自具有治疗意义的最大临床测序队列的见解 Carla Saoud, et al. Microsatellite Instability Identifies a Rare but Clinically Relevant Subset of Sarcomas: Insights from the Largest Clinically Sequenced Cohort with Therapeutic Implications. *Clin Cancer Res*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1158/1078-0432.CCR-26-1376](https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-26-1376)                                                                                                                               Clin Cancer Res IF 10.2Q1 Neoadjuvant olaparib and pembrolizumab combination therapy in the treatment of patients with HRD-positive advanced ovarian cancer: A pilot study 新辅助奥拉帕尼和帕博利珠单抗联合治疗HRD阳性晚期卵巢癌患者：一项试点研究 Kenichi Harano, et al. Neoadjuvant olaparib and pembrolizumab combination therapy in the treatment of patients with HRD-positive advanced ovarian cancer: A pilot study. *Clin Cancer Res*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1158/1078-0432.CCR-25-4887](https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-4887)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 Complete response to dual immune checkpoint blockade in a patient with Birt-Hogg-Dubé syndrome and epithelioid angiomyolipoma Birt-Hogg-Dubé综合征和上皮样血管肌脂肪瘤患者对双免疫检查点阻断的完全缓解 Juliana Viola, et al. Complete response to dual immune checkpoint blockade in a patient with Birt-Hogg-Dubé syndrome and epithelioid angiomyolipoma. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1136/jitc-2026-015794](https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015794)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 Multi-omic characterization of 14q deletion in renal clear cell carcinoma identifies EDNRB as a predictor of immunotherapy response 肾透明细胞癌中14q缺失的多组学表征确定EDNRB是免疫治疗应答的预测因子 Raven Vella, et al. Multi-omic characterization of 14q deletion in renal clear cell carcinoma identifies EDNRB as a predictor of immunotherapy response. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1136/jitc-2025-014201](https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014201)                                                                                                                               05 🛡️ 肿瘤微环境与基质生物学 (17 篇) 🔥 热点趋势本周研究聚焦于肿瘤微环境（TME）的物理、代谢和神经调节机制。在物理维度，通过3D生物打印可控刚度基质，首次直观证明僵硬细胞外基质（ECM）通过损害细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的免疫突触形成和迁移能力抑制抗肿瘤免疫（Sci Adv）。在代谢层面，癌症相关脂肪细胞（CAAs）的促肿瘤功能被发现依赖于线粒体伴侣TRAP1，其驱动脂肪细胞发生UCP1高表达的多房脂滴表型重编程，这一代谢适应性并非经典产热程序（Signal Transduct Target Ther）；同时，胆汁酸作为分区化免疫代谢信号，通过特定受体直接调控树突状细胞与CD8+ T细胞功能，影响免疫监视和免疫治疗应答（Immunity）。在器官特异性微环境上，利用空间和单细胞转录组学绘制了AML肺浸润图谱，鉴定出galectin-1驱动的炎性回路导致组织损伤和呼吸衰竭，并证实类固醇可有效逆转该过程（Nat Immunol）。此外，胶质母细胞瘤领域建立了Core2Edge类器官-脑片模型，首次实现从肿瘤核心到单细胞播散的全浸润谱系模拟（Nat Protoc），并提出了肿瘤受全身神经-免疫网络调控的观点（Sci Transl Med）。 🔑 关键问题与突破 利用3D生物打印在可控刚度的PEG基水凝胶中，首次明确ECM硬度如何通过损害CTL免疫突触组装和趋化运动来抑制杀伤功能，解决了以往难以在体外独立研究力学因素影响T细胞功能的难题。 揭示癌细胞诱导的脂肪细胞重编程为CAAs依赖于线粒体伴侣TRAP1介导的代谢适应性，而非经典β3-肾上腺素能产热通路，回答了CAA表型形成的核心分子驱动机制。 通过空间转录组学与单细胞分析，绘制AML肺微环境图谱，发现S型凝集素galectin-1驱动的炎性回路是肺浸润和呼吸衰竭的关键，并验证类固醇治疗可直接减轻白血病负荷与肺组织损伤。 阐明胆汁酸（如LCA、UDCA）作为肠道菌群衍生的免疫信号，通过作用于特定受体（如TGR5、FXR）直接调节树突状细胞的抗原呈递和CD8+ T细胞的耗竭状态，重塑肿瘤免疫景观。 建立Core2Edge人胶质母细胞瘤类器官-脑片共培养模型，首次在体外完整模拟从肿瘤核心到单细胞分散的浸润梯度及转录异质性，解决了动物模型无法复现人脑侵袭全过程的局限。 将间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）作为连续变量整合进早期三阴性乳腺癌的PREDICT预后模型，使得化疗获益预测从群体分层提升至个体化评估。 ❓ 未解决问题 僵硬ECM对CTL功能的抑制是否通过机械敏感通道（如Piezo1）传递信号并与TCR下游通路交互，仍缺乏直接证据。 AML肺微环境中类固醇治疗是否普遍有效，以及哪些炎性回路在激素抵抗时仍然维持组织损伤，其代偿机制未明。 癌症相关脂肪细胞中的TRAP1能否作为治疗靶点而不干扰正常脂肪组织的功能，其体内干预的安全性和疗效窗口待评估。 🚀 未来方向 基于Core2Edge类器官-脑片模型，结合in vivo CRISPR筛选，系统鉴定胶质母细胞瘤从核心向边缘侵袭过程中维持细胞间连接及单细胞播散的关键基因，寻找阻断全脑浸润的靶点。 设计响应ECM硬度的嵌合抗原受体T细胞（如整合Piezo1机械敏感模块），使其在实体瘤僵硬区域增强激活和杀伤，而在柔软正常组织中保持静息。 针对癌症相关脂肪细胞中的TRAP1开发小分子抑制剂或PROTAC降解剂，评估其对CAA表型逆转、肿瘤化疗敏感性的影响，并监测全身代谢副作用。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Sci Adv IF 12.5Q1CAS 1区 Stiff matrix impairs cytotoxic T lymphocyte function at multiple levels 僵硬基质在多个水平损害细胞毒性T淋巴细胞功能 Mir Hadi Seyedzadeh, et al. Stiff matrix impairs cytotoxic T lymphocyte function at multiple levels. *Sci Adv*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1126/sciadv.ady2299](https://doi.org/10.1126/sciadv.ady2299)                                                                                                                               Nat Aging IF 19.4Q1CAS 1区 Bioengineering strategies to interrogate and modulate the aging immune system 询问和调节衰老免疫系统的生物工程策略 Janko Ž Nikolich, et al. Bioengineering strategies to interrogate and modulate the aging immune system. *Nat Aging*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1038/s43587-026-01187-y](https://doi.org/10.1038/s43587-026-01187-y)                                                                                                                               Immunity IF 26.3Q1CAS 1区 Bile acids in cancer: From metabolism to immunomodulation 癌症中的胆汁酸：从代谢到免疫调节 Qian Fang, et al. Bile acids in cancer: From metabolism to immunomodulation. *Immunity*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1016/j.immuni.2026.07.003](https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.07.003)                                                                                                                               Sci Transl Med IF 14.6Q1CAS 1区 Glioblastoma: Overcoming fundamental biological and delivery barriers to therapy 胶质母细胞瘤：克服治疗的基本生物学和递送障碍 Genaro R Villa, et al. Glioblastoma: Overcoming fundamental biological and delivery barriers to therapy. *Sci Transl Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1126/scitranslmed.aeg8772](https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aeg8772)                                                                                                                               Sci Transl Med IF 14.6Q1CAS 1区 Cancer is embedded in a whole-body neural regulatory network 癌症嵌入全身神经调节网络 Erica K Sloan, et al. Cancer is embedded in a whole-body neural regulatory network. *Sci Transl Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1126/scitranslmed.aeg5672](https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aeg5672)                                                                                                                               Nat Protoc IF 16Q1CAS 2区 Core2Edge: a human glioblastoma organoid-brain slice model capturing infiltration and transcriptional heterogeneity from core to single-cell dispersion Ahmad Melhem, et al. Core2Edge: a human glioblastoma organoid-brain slice model capturing infiltration and transcriptional heterogeneity from core to single-cell dispersion. *Nat Protoc*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1038/s41596-026-01412-3](https://doi.org/10.1038/s41596-026-01412-3)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 H3K18 lactylation drives CD8+ T cell exclusion and anti-PD-1 resistance in hepatocellular carcinoma H3K18乳酸化驱动肝细胞癌的CD8 + T细胞排斥和抗PD-1耐药性 Jiang Zhu, et al. H3K18 lactylation drives CD8+ T cell exclusion and anti-PD-1 resistance in hepatocellular carcinoma. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117761](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117761)                                                                                                                               Signal Transduct Target Ther IF 52.7Q1CAS 1区 The pro-tumorigenic functions of cancer-associated adipocytes are dependent on the mitochondrial chaperone tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 癌症相关脂肪细胞的促肿瘤功能依赖于线粒体伴侣肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 Nam Gu Yoon, et al. The pro-tumorigenic functions of cancer-associated adipocytes are dependent on the mitochondrial chaperone tumor necrosis factor receptor-associated protein 1. *Signal Transduct Target Ther*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1038/s41392-026-02861-8](https://doi.org/10.1038/s41392-026-02861-8)                                                                                                                               06 🛡️ AI 与多组学技术 (10 篇) 🔥 热点趋势本周AI与多组学技术融合的突出进展体现为：时空维度多模态解析肿瘤转移、感染与免疫衰老机制。Science利用时空多组学在小鼠肝癌模型及人转移灶中，首次揭示静息态Phgdh^high播散肿瘤细胞通过CX3CR1信号与巨噬细胞互作，在肺微转移灶中短暂富集的动态过程。Cell Mol Immunol利用空间转录组学证实成纤维细胞来源的CCL2是皮肤抗金黄色葡萄球菌感染的关键趋化因子，重塑了基质细胞的免疫哨兵角色。同时，AI驱动药物发现取得突破，Cell Rep报道了基于机器学习筛选靶向GIPC1 PDZ结构域的小分子抑制剂，破解了传统认为不可成药的难题。此外，单细胞与空间组学被用于揭示免疫衰老中B细胞在生发中心聚集形成“SenSpots”的表观代谢重编程，以及巨噬细胞ADCY7在雄性心肌缺血再灌注损伤中的特异性保护作用。这些研究共同标志着多组学与AI正从描述性图谱走向机制驱动的因果推断与药物设计。 🔑 关键问题与突破 利用时空多组学首次捕获转移定植中Phgdh^high静息播散肿瘤细胞的动态富集与CX3CR1依赖性互作，解决了早期微小转移灶细胞状态无法追踪的难题 通过空间转录组学定位成纤维细胞来源CCL2在皮肤感染中的关键防御功能，突破了基质细胞仅作为结构支撑的传统认知 AI驱动的虚拟筛选结合实验验证发现GIPC1 PDZ结构域小分子抑制剂，为不可成药靶点提供了计算驱动的药物研发新范式 单细胞空间转录组揭示颈动脉粥样硬化斑块不稳定性存在性别特异的细胞组成与信号通路差异，为精准干预奠定基础 整合单细胞转录组与代谢组学阐明长期高海拔暴露下“天然免疫激活、适应性免疫抑制”的免疫代谢重塑策略 ❓ 未解决问题 Phgdh^high静息播散肿瘤细胞从休眠到增殖性转移灶的激活信号与分子开关仍不清楚 免疫衰老中B细胞SenSpots的形成是否依赖特定的微环境龛以及能否被逆转尚待验证 AI发现的GIPC1抑制剂的体内药代动力学特性和在胰腺癌模型中克服化疗耐药的效力缺乏系统评估 🚀 未来方向 开发靶向Phgdh或CX3CR1轴的疗法以清除静息期播散肿瘤细胞，联合时空组学监测治疗效果 构建结合空间多组学与AI的预测模型，实现基于胎盘或免疫特征的自发性早产早期预警 将AI药物发现流程拓展至其他含PDZ结构域的不可成药支架蛋白，并利用类器官与体内CRISPR筛选进行高通量验证📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Trends Immunol IF 13.9Q1CAS 2区 SenSpots: when B cells age in place SenSpots ：当B细胞老化到位时 Qianzhao Ji, et al. SenSpots: when B cells age in place. *Trends Immunol*. 2026 Aug 01. DOI: [10.1016/j.it.2026.07.008](https://doi.org/10.1016/j.it.2026.07.008)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 AI-driven discovery and validation of a GIPC1 PDZ domain inhibitor for pancreatic ductal adenocarcinoma AI驱动的胰腺导管腺癌GIPC1 PDZ结构域抑制剂的发现和验证 Hari Krishnareddy Rachamala, et al. AI-driven discovery and validation of a GIPC1 PDZ domain inhibitor for pancreatic ductal adenocarcinoma. *Cell Rep*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117777](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117777)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 Cancer-associated mesothelial cells drive immune escape and therapy resistance in ovarian cancer 卵巢癌相关间皮细胞驱动免疫逃逸和治疗抵抗 Maeva Chauvin, et al. Cancer-associated mesothelial cells drive immune escape and therapy resistance in ovarian cancer. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1136/jitc-2026-015236](https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015236)                                                                                                                               Science IF 45.8Q1CAS 4区 Spatiotemporal multiomics uncover tumor ecosystem dynamics during metastatic colonization 时空多组学揭示转移定植过程中的肿瘤生态系统动态 Yunfan Sun, et al. Spatiotemporal multiomics uncover tumor ecosystem dynamics during metastatic colonization. *Science*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1126/science.adz7928](https://doi.org/10.1126/science.adz7928)                                                                                                                               J Immunother Cancer IF 10.6Q1CAS 1区 Adipocyte-derived LTB4 programs human NKG2A+ γδ T cells as cytotoxic sentinels at the adipose-tumor interface in breast cancer 脂肪细胞衍生的LTB4将人NKG2A + γδ T细胞编程为乳腺癌脂肪-肿瘤界面的细胞毒性哨兵 Xiaoxiao Hu, et al. Adipocyte-derived LTB4 programs human NKG2A+ γδ T cells as cytotoxic sentinels at the adipose-tumor interface in breast cancer. *J Immunother Cancer*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1136/jitc-2026-015147](https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015147)                                                                                                                               Nat Commun IF 15.7Q1CAS 1区 Immunological maladaptation preceding spontaneous preterm birth in human pregnancies 人类妊娠中自发性早产之前的免疫适应不良 Ina A Stelzer, et al. Immunological maladaptation preceding spontaneous preterm birth in human pregnancies. *Nat Commun*. 2026 Jul 27. DOI: [10.1038/s41467-026-75605-5](https://doi.org/10.1038/s41467-026-75605-5)                                                                                                                               Nat Commun IF 15.7Q1CAS 1区 Macrophage adenylyl cyclase 7 protects against myocardial ischemia/reperfusion injury in male mice 巨噬细胞腺苷酸环化酶7保护雄性小鼠免受心肌缺血/再灌注损伤 Guofang Xia, et al. Macrophage adenylyl cyclase 7 protects against myocardial ischemia/reperfusion injury in male mice. *Nat Commun*. 2026 Jul 27. DOI: [10.1038/s41467-026-74706-5](https://doi.org/10.1038/s41467-026-74706-5)                                                                                                                               Cell Mol Immunol IF 19.8Q1CAS 1区 Fibroblast-derived CCL2 orchestrates immune responses and defends against Staphylococcus aureus skin infection Tatsuya Dokoshi, et al. Fibroblast-derived CCL2 orchestrates immune responses and defends against Staphylococcus aureus skin infection. *Cell Mol Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41423-026-01442-7](https://doi.org/10.1038/s41423-026-01442-7)                                                                                                                               07 🛡️ T 细胞耗竭与记忆 (10 篇) 🔥 热点趋势本周T细胞耗竭研究聚焦三维表观遗传编程。三篇Nature Immunology利用HiChIP、Capture Hi-C和自关联染色质枢纽分析，揭示CTCF通过动态增强子激活和不变屏障双重机制编程CD8+ T细胞耗竭命运：早期新位点结合驱动增强子活化与染色质环化，基因缺失损害增殖和效应功能。Id2和Id3分别决定耗竭效应前体(TEX_EFF)和干细胞样前体(TPEX)细胞命运，通过形成亚群特异性自关联染色质枢纽实现。另有研究指出耗竭亚群占据不同拓扑关联域(TAD)。Science Immunology利用IL-21报告/命运示踪小鼠，发现慢性LCMV感染中CD8 T细胞自分泌IL-21维持效应功能和增殖，打破IL-21仅来源于CD4 T细胞的认知。结核病保护机制方面，单细胞转录组结合PET-CT，鉴定气道I型IFN依赖/非依赖中性粒细胞特征为进展/保护标志物。肿瘤免疫中，内皮细胞乙酸代谢通过组蛋白乙酰化加剧免疫抑制，Galectin-14通过硫酸乙酰肝素修饰损害抗肿瘤免疫，为代谢-表观联合干预提供新靶点。 🔑 关键问题与突破 利用HiChIP和chromatin hub捕获技术，发现CTCF在慢性感染早期通过获得新结合位点激活增强子并形成染色质环，同时维持不变屏障，首次阐明CTCF编程耗竭T细胞命运的双重机制。 通过全基因组自关联染色质枢纽分析，鉴定Id2和Id3分别驱动TEX_EFF和TPEX细胞特异性染色质构象，为精确分离和操控耗竭前体亚群提供关键转录因子。 运用IL-21命运示踪小鼠和慢性LCMV模型，揭示CD8 T细胞自身动态产生IL-21维持效应功能，解决了IL-21细胞来源的长期争议并提示自分泌回路在抗慢性感染中的重要性。 以单细胞转录组结合PET-CT影像，在结核病家庭接触者中解析气道免疫，发现I型IFN依赖与非依赖中性粒细胞特征区分疾病进展与保护，提供结核病风险分层新标志物。 基于TAD分析，明确不同耗竭CD8+ T细胞亚群占据特异性拓扑关联域，从染色质高级结构层面解释亚群命运分立的底层逻辑。 ❓ 未解决问题 CTCF和Id蛋白建立的染色质屏障与枢纽在长期慢性抗原暴露下如何重塑并导致不可逆耗竭的分子动力学尚不清楚。 CD8 T细胞自分泌IL-21的调控网络及下游信号（如JAK-STAT）与经典IL-21来源的差异，在人类慢性感染和肿瘤微环境中的实际贡献未验证。 乙酸-组蛋白乙酰化轴和硫酸乙酰肝素修饰在T细胞耗竭/记忆形成中的直接作用及靶向策略的安全性亟待探索。 🚀 未来方向 开发靶向Id2/Id3的PROTACs或CRISPR-dCas9表观编辑工具，重塑染色质枢纽以逆转终末耗竭，恢复抗肿瘤免疫。 应用空间转录组学和体内CRISPR筛选，在实体瘤模型中绘制TEX_EFF/TPEX亚群的微环境空间分布与依赖性网络。 设计靶向肿瘤内皮细胞MCT1或硫酸乙酰肝素修饰的代谢-表观联合疗法，结合抗PD-1增强T细胞干性和持久应答。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Trends Immunol IF 13.9Q1CAS 2区 Targeting the fate of exhausted CD8+ T cells 靶向疲惫的CD8 + T细胞的命运 Daniel T Utzschneider, et al. Targeting the fate of exhausted CD8+ T cells. *Trends Immunol*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1016/j.it.2026.07.002](https://doi.org/10.1016/j.it.2026.07.002)                                                                                                                               Gut IF 25.8Q1CAS 1区 Enhanced acetate uptake and metabolism in endothelial cells promote tumour angiogenesis and immunosuppression by increasing histone acetylation 内皮细胞醋酸盐摄取和代谢增强通过增加组蛋白乙酰化促进肿瘤血管生成和免疫抑制 Jie-Ying Chen, et al. Enhanced acetate uptake and metabolism in endothelial cells promote tumour angiogenesis and immunosuppression by increasing histone acetylation. *Gut*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1136/gutjnl-2026-338754](https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338754)                                                                                                                               Sci Immunol IF 16.3Q1CAS 1区 Dynamic expression of IL-21 in effector CD8 T cells helps control chronic infections IL-21在效应CD8 T细胞中的动态表达有助于控制慢性感染 Zixuan Zhao, et al. Dynamic expression of IL-21 in effector CD8 T cells helps control chronic infections. *Sci Immunol*. 2026 Jul 31. DOI: [10.1126/sciimmunol.aec5171](https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aec5171)                                                                                                                               Gut IF 25.8Q1CAS 1区 Galectin-14, a primate-specific oncofetal protein, impairs anti-tumour immunity in hepatocellular carcinoma by driving elevated heparan sulphate modification Galectin-14是一种灵长类动物特异性的肿瘤胎儿蛋白，通过驱动升高的硫酸乙酰肝素修饰来损害肝细胞癌的抗肿瘤免疫力 Gang Yang, et al. Galectin-14, a primate-specific oncofetal protein, impairs anti-tumour immunity in hepatocellular carcinoma by driving elevated heparan sulphate modification. *Gut*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1136/gutjnl-2026-338068](https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338068)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 Constitutive DUSP2 expression enhances lymphoid cell proliferation by activating CDK1 and promotes lymphomagenesis 组成型DUSP2表达通过激活CDK1促进淋巴细胞增殖并促进淋巴瘤发生 Yu Qian, et al. Constitutive DUSP2 expression enhances lymphoid cell proliferation by activating CDK1 and promotes lymphomagenesis. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117652](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117652)                                                                                                                               Nat Immunol IF 27.6Q1CAS 1区 Exhausted CD8+ T cell fate is programmed by dynamic CTCF-mediated enhancer activation and invariant CTCF-imposed barriers 疲惫的CD8 + T细胞命运通过动态CTCF介导的增强子激活和不变的CTCF强加的屏障进行编程 Wei Hu, et al. Exhausted CD8+ T cell fate is programmed by dynamic CTCF-mediated enhancer activation and invariant CTCF-imposed barriers. *Nat Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41590-026-02585-5](https://doi.org/10.1038/s41590-026-02585-5)                                                                                                                               Nat Immunol IF 27.6Q1CAS 1区 Mapping self-associating chromatin hubs identifies Id proteins as key determinants of exhausted CD8+ T cell fate 定位自相关染色质中心将Id蛋白识别为耗尽的CD8 + T细胞命运的关键决定因素 Wei Hu, et al. Mapping self-associating chromatin hubs identifies Id proteins as key determinants of exhausted CD8+ T cell fate. *Nat Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41590-026-02578-4](https://doi.org/10.1038/s41590-026-02578-4)                                                                                                                               Nat Immunol IF 27.6Q1CAS 1区 Exhausted CD8+ T cell subsets differ a TAD 耗竭的CD8 + T细胞亚群不同于 Maegan K Murphy, et al. Exhausted CD8+ T cell subsets differ a TAD. *Nat Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41590-026-02583-7](https://doi.org/10.1038/s41590-026-02583-7)                                                                                                                               08 🛡️ 抗体工程与新型免疫治疗 (9 篇) 🔥 热点趋势本周抗体工程与新型免疫治疗方向聚焦于以靶向蛋白降解、克服耐药和诊疗一体化为核心的创新抗体偶联策略。具体突破包括：利用TROP2靶向抗体-PROTAC偶联物，通过缺氧响应性连接子在三阴性乳腺癌（TNBC）中特异性降解BRD4，上调c-Myc/PD-L1轴以增强免疫治疗效果；针对BCL-XL的血小板毒性，设计CD7导向的ADC在T-ALL中实现肿瘤选择性递送BCL-XL抑制剂；BCMA突变导致的双特异性抗体耐药可通过差异化表位结合克服，linvoseltamab与teclistamab对BCMA R27P等突变的识别差异证明了表位选择的关键性；靶向SEZ6的α粒子放射免疫治疗（225Ac）结合PET成像（89Zr）在小细胞肺癌中实现诊疗一体化；GPRC5D×CD3双抗talquetamab的真实世界数据揭示了皮肤/黏膜毒性和感染的细化特征。这些进展集中体现了ADC、双抗和放射免疫偶联物在payload创新、靶点选择和耐药机制研究上的新维度。 🔑 关键问题与突破 抗体-PROTAC偶联物如何借助缺氧响应性连接子在TROP2+ TNBC中实现BRD4的选择性降解，进而通过c-Myc/PD-L1通路重塑肿瘤免疫微环境？ BCMA胞外域突变（如R27P、R34Q）如何差异性地削弱teclistamab与linvoseltamab的抗原结合和T细胞激活能力，为双抗表位设计提供何种结构生物学依据？ 靶向SEZ6的PET成像（89Zr）能否在SCLC患者中无创筛选适合α粒子放射免疫治疗（225Ac）的个体，实现剂量测定指导下的精准α核素递送？ 抗CD7 ADC通过偶联BCL-XL抑制剂，如何在保留强效抗T-ALL活性的同时，规避因BCL-XL在血小板中的靶向抑制导致的严重血小板减少症？ 在真实世界人群中，talquetamab引发的特征性黏膜皮肤AE（如味觉障碍、掌跖角化）是否与GPRC5D在表皮角质形成细胞的表达模式直接相关，其感染风险是否可通过基线免疫状态分层管理？ ❓ 未解决问题 抗体-PROTAC偶联物在体内的连接子稳定性和payload释放动力学尚未系统解析，脱靶蛋白降解的长期安全性及是否存在BRD4非依赖耐药机制仍不清楚。 BCMA抗原逃逸突变对CAR-T细胞疗效的影响是否与双抗一致，以及双抗差异化表位能否覆盖所有复发克隆的抗原突变谱仍缺乏前瞻性临床验证。 α粒子放射免疫治疗导致的骨髓累积剂量、远期骨髓增生异常和继发实体瘤风险因患者生存期延长而变得关键，但缺乏长期随访和正常组织辐射生物效应模型。 🚀 未来方向 基于体液或ctDNA的BCMA突变动态监测，开发双抗表位选择的伴随诊断算法，辅助序贯或轮换使用不同表位双抗以延迟耐药。 将抗体-PROTAC平台拓展至其他肿瘤特异性受体（如Nectin-4、EGFR），并探索与免疫检查点抑制剂的时序联用策略，以放大DNA损伤引起的PD-L1上调和T细胞杀伤。 利用SEZ6靶向α放射免疫治疗成功的设计，开发针对其他神经内分泌肿瘤（如大细胞神经内分泌癌、Merke细胞癌）的诊疗一体化配体，配合68Ga/177Lu标记对实现β/α核素的可切换治疗。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 J Clin Oncol IF 41.9Q1 High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: A Review of Controversies in Early Treatment Versus Observation 高风险冒烟型多发性骨髓瘤：早期治疗与观察的争议综述 María-Victoria Mateos, et al. High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: A Review of Controversies in Early Treatment Versus Observation. *J Clin Oncol*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1200/JCO-26-00236](https://doi.org/10.1200/JCO-26-00236)                                                                                                                               Cell Rep Med IF 10.6Q1 An antibody-PROTAC conjugate targets BRD4/c-Myc/PD-L1 to enhance immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer Yunru Gu, et al. An antibody-PROTAC conjugate targets BRD4/c-Myc/PD-L1 to enhance immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer. *Cell Rep Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1016/j.xcrm.2026.102948](https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102948)                                                                                                                               Cancer Res IF 16.6Q1CAS 1区 SEZ6-Targeted PET Imaging and Alpha-Particle Radioimmunotherapy is Effective for Detection and Treatment of Small Cell Lung Cancer SEZ6靶向PET成像和α粒子放射免疫治疗可有效检测和治疗小细胞肺癌 Behnaz Ghaemi, et al. SEZ6-Targeted PET Imaging and Alpha-Particle Radioimmunotherapy is Effective for Detection and Treatment of Small Cell Lung Cancer. *Cancer Res*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1158/0008-5472.CAN-25-5938](https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5938)                                                                                                                               Blood Adv IF 7.1Q1CAS 1区 DISTINCT EPITOPE ENGAGEMENT CONFERS DIFFERENTIAL ACTIVITY OF LINVOSELTAMAB VERSUS TECLISTAMAB ACROSS BCMA MUTATIONS 不同的表位结合赋予LINVOSELTAMAB与TECLISTAMAB在BCMA突变上的差异活性 Yi Zhou, et al. DISTINCT EPITOPE ENGAGEMENT CONFERS DIFFERENTIAL ACTIVITY OF LINVOSELTAMAB VERSUS TECLISTAMAB ACROSS BCMA MUTATIONS. *Blood Adv*. 2026 Jul 27. DOI: [10.1182/bloodadvances.2026020381](https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020381)                                                                                                                               Lancet IF 88.5Q1CAS 1区 Systemic light chain and transthyretin amyloidosis-treatment advancements and future directions 全身轻链和转甲状腺素蛋白淀粉样变性-治疗进展和未来方向 Giada Bianchi, et al. Systemic light chain and transthyretin amyloidosis-treatment advancements and future directions. *Lancet*. 2026 Aug 01. DOI: [10.1016/S0140-6736(26)00302-8](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00302-8)                                                                                                                               Leukemia IF 13.4Q1CAS 1区 A novel CD7-directed antibody-drug conjugate targeting BCL-XL with potent anti-leukemic activity in T-cell acute lymphoblastic leukemia Mariana L Oliveira, et al. A novel CD7-directed antibody-drug conjugate targeting BCL-XL with potent anti-leukemic activity in T-cell acute lymphoblastic leukemia. *Leukemia*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41375-026-02998-z](https://doi.org/10.1038/s41375-026-02998-z)                                                                                                                               Am J Hematol IF 9.9Q1CAS 1区 Determinants of Long-Term Benefit From High Dose Melphalan With Autologous Stem Cell Transplant in AL Amyloidosis Maximilian J Steinhardt, et al. Determinants of Long-Term Benefit From High Dose Melphalan With Autologous Stem Cell Transplant in AL Amyloidosis. *Am J Hematol*. 2026 Aug. DOI: [10.1002/ajh.70371](https://doi.org/10.1002/ajh.70371)                                                                                                                               Am J Hematol IF 9.9Q1CAS 1区 Real-World Evaluation of Talquetamab for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): An International Myeloma Working Group Immunotherapy Registry Real-World Analysis Murali Janakiram, et al. Real-World Evaluation of Talquetamab for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): An International Myeloma Working Group Immunotherapy Registry Real-World Analysis. *Am J Hematol*. 2026 Aug. DOI: [10.1002/ajh.70376](https://doi.org/10.1002/ajh.70376)                                                                                                                               09 🛡️ 感染免疫与疫苗 (5 篇) 🔥 热点趋势本周研究从多个层面推动了对感染免疫的理解。在HIV治疗方面，Islatravir-Lenacapavir 的III期临床试验标志着首个每周一次口服长效方案的可能，直接应对每日服药依从性挑战。在治愈策略领域，hyperIL-15×sCD4-Fc融合蛋白通过IL-15受体信号与CD4-Env结合，首次实现潜伏期逆转与CD8+ T细胞介导的免疫清除在同一分子内协同，提供了靶向HIV储存库的新手段。同时，Nature Reviews Immunology的综述重新强调CD8+ T细胞干性特征（如TCF1表达）在控制HIV及SARS-CoV-2等病毒中的核心地位，改变了以往认为CD8+ T细胞疫苗效力有限的观念。在免疫衰老方面，利用冷冻电子断层扫描（cryo-ET）首次在生理条件下原位解析人CD8+ T细胞线粒体核糖体的结构及空间组织，直接证实年龄相关的线粒体核糖体丰度与高阶组装下降，为T细胞功能障碍提供了独特的结构基础。此外，通过全激酶组筛选明确FGFR2作为EBV和KSHV潜伏感染与淋巴瘤发生的关键宿主驱动激酶，开辟了靶向宿主激酶的抗病毒肿瘤治疗新方向。 🔑 关键问题与突破 Islatravir-Lenacapavir每周一次口服方案在病毒学抑制方面是否非劣效于每日B/F/TAF，从而为HIV患者提供首个无需每日服药的长效口服选择？ hyperIL-15×sCD4-Fc融合蛋白如何通过IL-15信号和sCD4介导的Env结合，同步驱动HIV潜伏逆转与抗原特异性CD8+ T细胞杀伤，克服了传统“先逆转再清除”两步法效力不足的问题？ 冷冻电子断层扫描（cryo-ET）在原代人类CD8+ T细胞中揭示了怎样的线粒体核糖体随年龄下降的结构特征，弥补了小鼠模型与人T细胞衰老机制差异导致的认知空白？ 全激酶组筛选鉴定的FGFR2激酶对于γ疱疹病毒（EBV/KSHV）潜伏感染的建立为何不可或缺，并能否作为对抗病毒相关淋巴瘤的可药用宿主靶点？ 综述提出的CD8+ T细胞干性特征（如干细胞记忆T细胞）在控制HIV和SARS-CoV-2感染中的共同效应机制是什么，如何重新定义基于CD8+ T细胞的疫苗设计？ ❓ 未解决问题 每周口服Islatravir-Lenacapavir在长期使用中的耐药突变谱及对CD4+ T细胞线粒体毒性等安全性问题尚未明确。 hyperIL-15×sCD4-Fc融合蛋白在体内模型中降低HIV储存库的实际效力以及是否能够实现抗逆转录病毒治疗停药后的病毒持久控制，仍缺乏证据。 cryo-ET发现的线粒体核糖体减少如何具体导致老年CD8+ T细胞效应功能下降的分子路径（例如哪些关键线粒体编码蛋白合成受损）未被阐明。 抑制FGFR2在体内是否安全有效，以及对正常B细胞功能的影响需要系统评估。 🚀 未来方向 基于cryo-ET技术对多年龄段人CD8+ T细胞进行线粒体核糖体结构的大规模定量分析，结合单细胞多组学鉴定调控线粒体翻译的关键因子，开发改善T细胞衰老的策略。 在EBV/KSHV驱动淋巴瘤的动物模型中，利用选择性FGFR2抑制剂联合潜伏逆转剂进行体内干预试验，评估其靶向致癌宿主激酶的治疗潜力。 在SIV/SHIV非人灵长类模型中，将hyperIL-15×sCD4-Fc与Islatravir-Lenacapavir联用，测试该组合在长期抑制病毒同时减少储存库、朝向功能性治愈的可能性。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Mol Ther IF 12Q1 Synchronized Latency Reversal and Immune Clearance by a Multifunctional Fusion Protein Enables HIV-1 Reservoir Reduction 多功能融合蛋白的同步潜伏期逆转和免疫清除使HIV-1储库减少 Fei Luo, et al. Synchronized Latency Reversal and Immune Clearance by a Multifunctional Fusion Protein Enables HIV-1 Reservoir Reduction. *Mol Ther*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1016/j.ymthe.2026.07.048](https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.07.048)                                                                                                                               N Engl J Med IF 78.5Q1 Phase 3 Trial of Weekly Oral Islatravir-Lenacapavir for HIV-1 Treatment 每周口服Islatravir-Lenacapavir用于HIV-1治疗的3期试验 Jürgen K Rockstroh, et al. Phase 3 Trial of Weekly Oral Islatravir-Lenacapavir for HIV-1 Treatment. *N Engl J Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1056/NEJMoa2607973](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2607973)                                                                                                                               Proc Natl Acad Sci U S A IF 9.1Q1CAS 1区 Cryoelectron tomography reveals an age-related decline in mitoribosomes that contributes to T cell dysfunction in older individuals 冷冻电子断层扫描显示，导致老年人T细胞功能障碍的线粒体年龄相关性下降 Jingwen Chen, et al. Cryoelectron tomography reveals an age-related decline in mitoribosomes that contributes to T cell dysfunction in older individuals. *Proc Natl Acad Sci U S A*. 2026 Aug 04. DOI: [10.1073/pnas.2608102123](https://doi.org/10.1073/pnas.2608102123)                                                                                                                               Proc Natl Acad Sci U S A IF 9.1Q1CAS 1区 FGFR2 is an oncogenic driver critical for successful human gammaherpesvirus latent infection and oncogenesis FGFR2是成功人类γ疱疹病毒潜伏感染和肿瘤发生的关键致癌驱动因素 Nian Ma, et al. FGFR2 is an oncogenic driver critical for successful human gammaherpesvirus latent infection and oncogenesis. *Proc Natl Acad Sci U S A*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1073/pnas.2602413123](https://doi.org/10.1073/pnas.2602413123)                                                                                                                               Nat Rev Immunol IF 60.9Q1 Renaissance of antiviral CD8+ T cell immunity in vaccination and disease Victor Appay, et al. Renaissance of antiviral CD8+ T cell immunity in vaccination and disease. *Nat Rev Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41577-026-01284-4](https://doi.org/10.1038/s41577-026-01284-4)                                                                                                                               10 🛡️ B 细胞与体液免疫 (5 篇) 🔥 热点趋势本周体液免疫研究在多个层面取得机制性突破。记忆性Treg细胞在复发性疟疾中经抗原驱动重编程为BCL6+CXCR5+ TFH样效应细胞，依赖ICOS信号辅助生发中心反应，颠覆了Treg仅起抑制作用的认知（Nat Immunol）。胆碱能信号被首次确立为生发中心自身抗体选择的检查点，α7-nAChR通过调节AID介导的体细胞高频突变控制SLE自身抗体亲和力成熟（Cell Mol Immunol）。代谢调控方面，从头嘧啶合成通路（CAD/UMPS）被发现是GC B细胞与浆细胞命运抉择的内在需求，抑制该通路选择性削弱狼疮自身免疫而不伤及外来抗原应答（Cell Rep）。在临床应用端，非共价BTK抑制剂pirtobrutinib联合venetoclax-rituximab的固定疗程方案显著提升既往经治CLL的深度缓解率，为共价BTK抑制剂耐药患者提供了新策略（Lancet）。此外，TGF-β/IL-2体外诱导稳定Tfr细胞体系的建立为解析Tfr生物学提供了可控工具（Cell Mol Immunol）。 🔑 关键问题与突破 记忆Treg细胞如何重编程为TFH样辅助细胞以增强抗疟免疫？通过单细胞组学与谱系示踪揭示ICOS-PI3K-mTOR轴在该转化中的决定性作用，突破了以往Treg仅负调控GC反应的认知局限。 胆碱能信号如何通过体细胞高频突变塑造自身抗体库？利用GC B细胞条件性Chrna7敲除和SHM谱系分析，证明α7-nAChR通过影响AID靶向调节V区突变，解决了SLE中GC自身反应性产生机制不清的问题。 从头嘧啶合成途径如何控制GC B细胞与浆细胞的命运抉择？通过UMPS条件性缺失和代谢通量分析，揭示UMP合成是GC B细胞进入浆细胞分化的代谢检查点，而这一需求在自身免疫中被选择性劫持。 非共价BTK抑制剂pirtobrutinib联合venetoclax与抗CD20能否克服共价BTK抑制剂耐药CLL的BCR信号逃逸与凋亡缺陷？III期随机试验通过MRD阴性率等指标首次为BTK C481S突变等高危患者提供了固定疗程循证方案。 ❓ 未解决问题 记忆Treg向TFH样细胞的重编程是否广泛存在于其他慢性感染或疫苗接种中，其诱导的保护性记忆能持续多久？ 胆碱能检查点在人类SLE及其他自身免疫病的生发中心中是否依赖相同受体亚型，能否作为普适性干预靶点？ 靶向从头嘧啶合成治疗SLE的治疗窗口如何精准确定，以平衡病理性GC反应的抑制与体液免疫监视的保留？ 🚀 未来方向 基于α7-nAChR拮抗剂开发靶向GC的高选择性递送系统，以阻断自身抗体亲和力成熟而不影响副交感神经功能。 利用单细胞代谢组学联合CRISPR筛选绘制GC B细胞命运抉择的代谢回路，推动UMPS抑制剂（如布隆那类似物）进入SLE临床试验。 在疟疾疫苗设计中引入能诱导mTreg向TFH样细胞分化的佐剂，模拟自然反复感染以增强保护性抗体应答。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Lancet IF 88.5Q1CAS 1区 Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax-rituximab versus venetoclax-rituximab for patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-322): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial 固定持续时间pirtobrutinib联合venetoclax-rituximab与venetoclax-rituximab用于既往治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者（ BRUIN CLL-322 ） ：一项开放、多中心、随机、对照、3期试验 Matthew S Davids, et al. Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax-rituximab versus venetoclax-rituximab for patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-322): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. *Lancet*. 2026 Aug 01. DOI: [10.1016/S0140-6736(26)01204-3](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01204-3)                                                                                                                               Cell Mol Immunol IF 19.8Q1CAS 1区 TGF-β and IL-2 differentially shape T follicular regulatory cell differentiation and stability in vitro TGF-β和IL-2在体外形成T滤泡调节细胞的分化和稳定性差异 Luisa Bach, et al. TGF-β and IL-2 differentially shape T follicular regulatory cell differentiation and stability in vitro. *Cell Mol Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41423-026-01440-9](https://doi.org/10.1038/s41423-026-01440-9)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 De novo pyrimidine synthesis controls germinal center B cell and plasma cell fates and systemic autoimmunity 从头合成嘧啶控制生发中心B细胞和浆细胞的命运和全身自身免疫 Julia L Weber, et al. De novo pyrimidine synthesis controls germinal center B cell and plasma cell fates and systemic autoimmunity. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117587](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117587)                                                                                                                               Nat Immunol IF 27.6Q1CAS 1区 Memory regulatory T cells reprogram into protective TFH cell-like effectors in recurrent malaria 在复发性疟疾中，记忆调节性T细胞重编程为保护性TFH细胞样效应物 Nana Appiah Essel Charles-Chess, et al. Memory regulatory T cells reprogram into protective TFH cell-like effectors in recurrent malaria. *Nat Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41590-026-02537-z](https://doi.org/10.1038/s41590-026-02537-z)                                                                                                                               Cell Mol Immunol IF 19.8Q1CAS 1区 A cholinergic checkpoint controls autoantibody selection via somatic hypermutation in lupus germinal centers Jin Li, et al. A cholinergic checkpoint controls autoantibody selection via somatic hypermutation in lupus germinal centers. *Cell Mol Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41423-026-01444-5](https://doi.org/10.1038/s41423-026-01444-5)                                                                                                                               11 🛡️ 自身免疫与炎症性疾病 (4 篇) 🔥 热点趋势本周进展聚焦于免疫调控中的非经典分子机制：FAM234A通过去泛素化活性决定Th17/Treg命运转向，CD19通过trogocytosis在B-T细胞间转移模糊了细胞系标志的排他性，Köhlmeier-Degos病被重新定义为I/II型干扰素驱动的JAK-STAT血管病变，CCDC25二聚体解离为单体后感知NETs-DNA进而触发FLS的NF-κB和内质网应激炎症。这些发现将蛋白稳态、细胞间分子转移、干扰素特征和DNA感应器构象变化与IBD、EAE、Degos病、RA直接关联，为精准干预提供了新的靶标网络。 🔑 关键问题与突破 利用T细胞条件性Fam234a敲除小鼠和DSS结肠炎模型，揭示去泛素化酶FAM234A作为Th17/Treg分化的分子开关，解决了T细胞极化中蛋白降解底物未知的调控盲区。 通过体外B/T共培养与过继性EAE模型，首次证实CD19经trogocytosis由B细胞转移至T细胞，颠覆了CD19作为B细胞专有标志的认知，表明CD19+ T细胞具有增强的致病功能，对CD19-CAR-T治疗的脱靶安全性提出了新问题。 基于皮肤、血液和脑脊液的单细胞RNA与TCR测序，将Köhlmeier-Degos病重新界定为以IFN-γ偏倚为特征的干扰素病，并锁定受限克隆扩增的细胞毒性CD8A+ T细胞为中枢致病介质，为JAK抑制剂在该罕见病中的应用提供了直接证据。 通过在RA-FLS中解析CCDC25的二聚体/单体转化与NETs-DNA结合的关系，证明仅单体形式能激活NF-κB与内质网应激通路，揭示了一个受氧化还原或构象控制的新型胞内DNA感应机制，将中性粒细胞外陷阱与滑膜炎症直接耦合。 利用Fam234a缺陷的体外T细胞分化系统，发现去泛素化活性对Th17/Treg平衡的调节不依赖经典STAT3/STAT5磷酸化，提示存在新的翻译后修饰检查点。 ❓ 未解决问题 FAM234a特异性去泛素化的底物蛋白及该底物如何连接至Th17/Treg的关键转录因子网络（如RORγt或FoxP3）尚不清楚。 CD19通过trogocytosis转移至T细胞后，是否保留其胞内信号域功能并参与TCR信号重组，还是仅作为膜蛋白被动携带，缺乏功能性证据。 Köhlmeier-Degos病中驱动I/II型IFN持续激活的上游触发因素（如内源性核酸感知通路或特定自身抗体）未明，且血管病变与血栓形成的时空因果关系仍需解析。 🚀 未来方向 开发FAM234A去泛素化活性的小分子调节剂或PROTAC工具，在IBD模型中验证其重置Th17/Treg平衡的治疗潜力，并结合单细胞多组学绘制下游靶标网络。 设计阻断trogocytosis的抗体或抑制剂（如靶向免疫突触的整合素或肌动蛋白聚合），在EAE模型及CAR-T体系中评估其恢复CD19特异性的能力，并监测对治疗效果的扰动。 在Degos病患者中开展JAK抑制剂（如巴瑞替尼）的探索性临床试验，同时利用空间转录组学解析血管病变局部的IFN信号梯度与免疫细胞拓扑结构，以区分原发与继发病理事件。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Cell Rep Med IF 10.6Q1 Köhlmeier-Degos disease is an interferonopathy characterized by type I and II interferon-driven inflammatory vasculopathy Köhlmeier-Degos病是一种以I型和II型干扰素驱动的炎性血管病变为特征的干扰素病变 Cornelia D Cudrici, et al. Köhlmeier-Degos disease is an interferonopathy characterized by type I and II interferon-driven inflammatory vasculopathy. *Cell Rep Med*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1016/j.xcrm.2026.102947](https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102947)                                                                                                                               Nat Commun IF 15.7Q1CAS 1区 B cell CD19 is transferred between immune cells in mice and humans B细胞CD19在小鼠和人类的免疫细胞之间转移 Jasmin Ochs, et al. B cell CD19 is transferred between immune cells in mice and humans. *Nat Commun*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1038/s41467-026-75534-3](https://doi.org/10.1038/s41467-026-75534-3)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 Dissociation of CCDC25 dimer into NETs-DNA-bound monomer licenses inflammatory activation of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis CCDC25二聚体解离成NETs-DNA结合单体可使类风湿性关节炎中成纤维细胞样滑膜细胞的炎症活化 Yuchen Zhao, et al. Dissociation of CCDC25 dimer into NETs-DNA-bound monomer licenses inflammatory activation of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117663](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117663)                                                                                                                               Cell Mol Immunol IF 19.8Q1CAS 1区 FAM234A acts as a switch between Th17 and Treg cell fate decisions that control inflammatory bowel disease FAM234A充当Th17和Treg细胞命运决定之间的切换，控制炎症性肠病 Zhaoqi Zhang, et al. FAM234A acts as a switch between Th17 and Treg cell fate decisions that control inflammatory bowel disease. *Cell Mol Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41423-026-01439-2](https://doi.org/10.1038/s41423-026-01439-2)                                                                                                                               12 🛡️ 心血管免疫学 (4 篇) 🔥 热点趋势本周心血管免疫学聚焦于心肌梗死后的炎症消退与修复调控，在胞葬作用（efferocytosis）的双向信号控制上取得重要进展：正向调控方面，巨噬细胞CD40下游TRAF2/3/5信号（非TRAF6）通过STAT6促进胞葬推进心脏修复（Circulation）；负向调控方面，核酸传感器TLR7被发现是限制胞葬的关键制动因子，其缺失可将巨噬细胞重编程为修复表型并改善心室重塑（Basic Res Cardiol）。同时，适应性免疫层面涌现新发现：心肌梗死患者的T细胞受体库特征与心脏预后显著关联（Cardiovasc Res），而慢性冠脉综合征患者中性粒细胞抵抗Treg诱导的凋亡、凋亡延迟则揭示了Treg-中性粒细胞轴失调驱动的炎症持续机制（ATVB）。上述进展将先天免疫信号、胞葬效应程序、淋巴细胞多样性及间质细胞互作编织成网络，为靶向CD40-TRAF2/3/5/STAT6、TLR7或恢复Treg促凋亡功能提供了直接分子入口。 🔑 关键问题与突破 利用巨噬细胞特异性CD40信号突变小鼠（TRAF2/3/5结合位点缺失），首次在体内分离CD40下游TRAF2/3/5与TRAF6的功能，证明TRAF2/3/5-STAT6轴是驱动心肌梗死后巨噬细胞胞葬和心脏修复的关键通路，解决了CD40在组织修复中适配器分工长期的争议。 通过TCRβ深度测序，在心肌梗死患者队列中鉴定出与不良心脏结局相关的TCR克隆扩增特征，为适应性免疫在心脏损伤中的抗原驱动致病作用提供了人群水平的直接证据，突破了既往仅依赖非特异性炎症标志物监测的局限性。 利用TLR7全敲小鼠心肌缺血/再灌注模型，首次揭示TLR7作为胞葬的负调控因子，限制巨噬细胞清除凋亡细胞，其缺失可同时减轻炎症和增强修复，将核酸感知通路与胞葬障碍直接关联，提出了TLR7作为抑制修复的先天免疫检查点的新概念。 在慢性冠脉综合征患者中，通过体外功能实验发现中性粒细胞不仅自发凋亡延迟，而且对Treg诱导的凋亡产生抵抗，首次证明Treg-中性粒细胞促凋亡轴的功能丧失是人类心肌梗死后持续性炎症的重要机制，超越了以往仅关注Treg细胞数量的认识。 ❓ 未解决问题 CD40-TRAF2/3/5-STAT6轴促进巨噬细胞胞葬的效应机制是否涉及特定的胞葬受体（如MerTK、Axl）或桥接分子（Gas6, Protein S）的转录上调？TLR7限制胞葬是依赖于MyD88信号直接干扰Rac1/吞噬杯形成，还是通过诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）间接封闭吞噬功能？ 心肌梗死患者TCR特征所识别的自身抗原或修饰抗原（如肌球蛋白、修饰LDL或坏死细胞产物）尚未鉴定，这些T细胞克隆的功能表型（细胞毒、Th1、Treg）不明，制约了抗原特异性治疗的发展。 Treg诱导中性粒细胞凋亡的分子通路（如FasL/Fas、TRAIL/DR5等）在慢性冠脉综合征患者中是否受损？能否通过生物工程策略（如负载促凋亡分子的Treg外泌体）恢复对中性粒细胞的清除，尚待研究。 🚀 未来方向 应用单细胞多组学（scRNA-seq+scATAC-seq）和空间转录组学，在心肌梗死后不同时间点绘制胞葬活跃区巨噬细胞亚群的CD40-TRAF2/3/5通路激活图谱及STAT6靶基因染色质可及性动态，为精准增强胞葬提供新的细胞靶标。 开发脂质纳米颗粒选择性递送Stat6 mRNA或TLR7拮抗剂至心肌巨噬细胞，在大型动物（猪或非人灵长类）心肌梗死模型中验证促胞葬策略对心脏功能恢复的效果，推动临床转化。 整合单细胞TCR-seq与自身抗原筛选平台，鉴定具有心脏致病性的T细胞克隆及其同源抗原，进而构建抗原特异性CAR-Treg以同时恢复Treg对中性粒细胞的促凋亡功能和整体免疫抑制能力，实现多重免疫纠正。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Cardiovasc Res IF 13.3Q1CAS 1区 A distinct T cell receptor signature associates with cardiac outcome in myocardial infarction patients 一种独特的T细胞受体特征与心肌梗死患者的心脏结局相关 Kenz Le Gouge, et al. A distinct T cell receptor signature associates with cardiac outcome in myocardial infarction patients. *Cardiovasc Res*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1093/cvr/cvag162](https://doi.org/10.1093/cvr/cvag162)                                                                                                                               Arterioscler Thromb Vasc Biol IF 7.4Q1 Neutrophils Exhibit Delayed Spontaneous Apoptosis and Resistance to Regulatory T-Cell-Induced Apoptosis in Patients With Chronic Coronary Syndrome-Brief Report Maike Schneider, et al. Neutrophils Exhibit Delayed Spontaneous Apoptosis and Resistance to Regulatory T-Cell-Induced Apoptosis in Patients With Chronic Coronary Syndrome-Brief Report. *Arterioscler Thromb Vasc Biol*. 2026 Aug. DOI: [10.1161/ATVBAHA.126.324652](https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.126.324652)                                                                                                                               Basic Res Cardiol IF 8Q1CAS 1区 Toll-like receptor 7 constrains efferocytosis in myocardial injury Yanqiu Lai, et al. Toll-like receptor 7 constrains efferocytosis in myocardial injury. *Basic Res Cardiol*. 2026 Aug. DOI: [10.1007/s00395-026-01185-6](https://doi.org/10.1007/s00395-026-01185-6)                                                                                                                               Circulation IF 38.6Q1CAS 1区 CD40-TRAF2/3/5 Signaling Promotes Cardiac Repair by Mediating Macrophage Efferocytosis After Myocardial Infarction Linlin Zhang, et al. CD40-TRAF2/3/5 Signaling Promotes Cardiac Repair by Mediating Macrophage Efferocytosis After Myocardial Infarction. *Circulation*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1161/CIRCULATIONAHA.125.078873](https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.078873)                                                                                                                               13 🛡️ 表观遗传调控与免疫 (2 篇) 🔥 热点趋势本周研究聚焦于两种表观调控因子——拓扑异构酶1（TOP1）和SWI/SNF染色质重塑复合物ATP酶亚基SMARCA2/4，揭示了它们在先天免疫应答和肿瘤微环境塑造中的具体机制与临床关联。在巨噬细胞中，TOP1催化活性被证明是TLR诱导基因表达的必要条件，且其通过动态重分布至超级增强子区域，控制初级和次级应答基因的转录程序。在食管腺癌（EAC）中，SMARCA2/4蛋白完全缺失定义了一个独特的分子亚型，该亚型特征性地伴随MET原癌基因扩增及特定的免疫微环境表型。这两项进展将拓扑异构酶介导的基因组构象变化和SWI/SNF复合物功能障碍从泛化概念推进到了具有清晰靶点、细胞类型和疾病模型的具体调控网络，为表观层面理解免疫调控和肿瘤异质性提供了新的切入点。 🔑 关键问题与突破 在骨髓来源巨噬细胞（BMDM）中，TLR激活如何触发TOP1蛋白迅速从基态位点重新分布至超级增强子，并依赖其催化活性启动PRGs和SRGs的分波表达？该过程是否需要BRG1等SWI/SNF成分的协同？ SMARCA2与SMARCA4均完全缺失的EAC肿瘤，是否通过SWI/SNF功能丧失直接导致MET基因转录去抑制或基因组异常扩增，从而驱动恶性表型？ SMARCA4/2缺陷型EAC的肿瘤微环境（TME）表现出何种免疫细胞浸润特征（如CD8+ T细胞、巨噬细胞等），是否形成免疫排斥或免疫沙漠型微环境，并且该特征能否被用于预测免疫检查点抑制剂疗效？ TOP1在超级增强子上的结合动态性是否可被小分子（如喜树碱衍生物）以非细胞毒性的方式干扰，从而选择性抑制TLR介导的炎症基因表达而不影响基础转录？ ❓ 未解决问题 TLR信号下游是何种翻译后修饰或蛋白-蛋白相互作用直接决定了TOP1在超级增强子上的重新定位？其催化活性（松弛DNA超螺旋）与超级增强子区域R-loop解析或染色质构象变化之间的因果关系尚未厘清。 SMARCA2/4缺陷导致MET扩增的具体分子机制不明：是由于染色质可及性改变导致的基因组不稳定性，还是SWI/SNF直接结合在MET调控区进行转录抑制的丧失？ SMARCA4/2缺陷的EAC微环境差异是肿瘤细胞内特异性表观遗传重编程的结果，还是继发于肿瘤抗原性改变或细胞因子谱变化？该微环境特征是否在泛癌中普遍存在尚无定论。 🚀 未来方向 利用单细胞ATAC-seq与单细胞RNA-seq联合分析TLR激活前后巨噬细胞中TOP1占据的超级增强子与基因表达的单细胞异质性，并使用光激活定位显微镜追踪TOP1分子实时动态。 在SMARCA2/4缺陷的EAC患者来源类器官（PDO）和原位移植模型中，联合测试MET抑制剂（如卡马替尼）与抗PD-1抗体，并利用空间转录组学解析联合治疗下的TME重塑。 基于TOP1催化活性位点与超级增强子结合面的不同构象需求，开发变构抑制剂或PROTAC降解剂，实现从基因毒性化疗到精准免疫调节的范式转换。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Sci Rep IF 3.9Q1CAS 3区 SMARCA2 and SMARCA4-deficiency is associated with a distinct molecular and microenvironmental subtype of esophageal adenocarcinoma SMARCA2和SMARCA4缺陷与一种独特的分子和微环境亚型食管腺癌相关 Matteo Montalbano, et al. SMARCA2 and SMARCA4-deficiency is associated with a distinct molecular and microenvironmental subtype of esophageal adenocarcinoma. *Sci Rep*. 2026 Jul 30. DOI: [10.1038/s41598-026-60346-8](https://doi.org/10.1038/s41598-026-60346-8)                                                                                                                               Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 Dynamicity of Topoisomerase 1 binding at super-enhancers regulates TLR-responsive gene expression program in macrophages 超级增强子上拓扑异构酶1结合的动态性调节巨噬细胞中TLR反应基因表达程序 Harshdeep Kaur, et al. Dynamicity of Topoisomerase 1 binding at super-enhancers regulates TLR-responsive gene expression program in macrophages. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117604](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117604)                                                                                                                               14 🛡️ 免疫代谢 (2 篇) 🔥 热点趋势本周免疫代谢方向聚焦肥胖微环境代谢物对巨噬细胞的重编程与膳食训练免疫的干预策略。Nat Rev Immunol综述系统剖析了游离脂肪酸、氧化低密度脂蛋白等代谢物通过mTORC1/AMPK能量感应、TCA循环代谢物（衣康酸、琥珀酸）和表观重塑，驱动脂肪肝、动脉粥样硬化中巨噬细胞向促炎、修复无能表型转化。Cell Rep突破性发现口服酵母β-葡聚糖通过dectin-1/AKT/mTOR/HIF1α轴重编程骨髓造血干祖细胞（HSPC）的H3K4me3修饰，诱导持续糖酵解-胆固醇合成代谢程序，产生训练型单核/巨噬细胞，首次无需注射即在HFD肥胖小鼠中恢复T细胞依赖的抗肿瘤免疫。这两条线共同将骨髓及组织巨噬细胞的中央碳代谢和脂质合成节点确认为可通过口服配体进行无创免疫调节的靶标。 🔑 关键问题与突破 口服β-葡聚糖如何通过dectin-1受体激活骨髓HSPC的AKT-mTOR-HIF1α信号级联，驱动H3K4me3在糖酵解和胆固醇合成基因座的表观重塑，从而突破肥胖诱导的骨髓造血抑制，首次实现经饮食途径建立持久训练免疫？ Nat Rev Immunol综述中，衣康酸/琥珀酸分别通过抑制SDH和激活SUCNR1如何差异调控肥胖脂肪组织巨噬细胞的促炎与氧化磷酸化解偶联，其与β-葡聚糖训练巨噬细胞中琥珀酸脱氢酶活性增强的矛盾如何解决？ 利用高脂饮食荷瘤模型，β-葡聚糖诱导的训练型巨噬细胞是否通过增强肿瘤内葡萄糖摄取和ROS产生来挽救CD8+ T细胞功能，其单细胞代谢通量分析揭示的代谢优势与正常饮食训练巨噬细胞有何不同？ 清除肠道菌群或使用无菌小鼠能否证明膳食β-葡聚糖跨肠上皮直接入血并锚定骨髓HSPC，而无需菌群代谢产物介导，从而确立其口服训练免疫的独立通路？ ❓ 未解决问题 人类肥胖骨髓HSPC是否保留与小鼠相同的dectin-1响应性以支撑口服β-葡聚糖训练免疫，表观遗传记忆（如H3K4me3宽峰）在体重减轻后能否持续？ 肥胖微环境中的脂毒性代谢物（如神经酰胺）是否会通过拮抗dectin-1下游Syk信号而削弱β-葡聚糖对HSPC的重编程，从而限制疗效？ 训练型巨噬细胞长期驻留组织是否会因持续糖酵解和胆固醇外排加速局部炎症或泡沫细胞形成，尤其在动脉粥样硬化斑块中安全窗口如何界定？ 🚀 未来方向 利用单细胞多组学（scATAC-seq + scRNA-seq + iterative indirect immunofluorescence imaging）在HFD/β-葡聚糖干预小鼠中，对骨髓HSPC进行克隆追踪和代谢通量建模，构建训练免疫的代谢-表观耦合网络，识别可药化转录因子（如HIF1α亚型）。 设计靶向巨噬细胞mTORC1的脂质纳米颗粒，包裹雷帕霉素或MHY1485，在肥胖荷瘤模型中与β-葡聚糖或抗PD-1抗体联用，通过体内代谢流量分析验证中央碳代谢节点的人工增强或抑制能否替代或增强口服训练免疫的抗肿瘤效应。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Cell Rep IF 6.9Q1CAS 1区 Yeast β-glucan supplementation supports immunometabolic anti-tumor responses and reverses obesity-induced dysfunction via trained hematopoiesis 酵母β-葡聚糖补充剂通过训练造血支持免疫代谢抗肿瘤反应并逆转肥胖诱导的功能障碍 Anna E Ledwith, et al. Yeast β-glucan supplementation supports immunometabolic anti-tumor responses and reverses obesity-induced dysfunction via trained hematopoiesis. *Cell Rep*. 2026 Jul 28. DOI: [10.1016/j.celrep.2026.117648](https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117648)                                                                                                                               Nat Rev Immunol IF 60.9Q1 Metabolite and nutrient regulation of macrophages in obesity and metabolic disease Neil T Sprenkle, et al. Metabolite and nutrient regulation of macrophages in obesity and metabolic disease. *Nat Rev Immunol*. 2026 Aug. DOI: [10.1038/s41577-026-01292-4](https://doi.org/10.1038/s41577-026-01292-4)                                                                                                                               15 🛡️ 神经免疫交互 (1 篇) 🔥 热点趋势本周研究聚焦于头颈部鳞状细胞癌中交感神经与感觉神经的功能耦联。通过前瞻性人类数据与反向转化小鼠模型，研究者首次在肿瘤微环境中捕捉到交感节后神经元与三叉神经感觉传入之间的异质性神经交互，提出癌症诱导的神经损伤将交感神经轴“重新编程”为驱动神经病理性疼痛和肿瘤进展的恶性回路。该发现指向外周神经重塑过程中交感-感觉信号耦联的作用，为神经免疫肿瘤学开辟了从单纯神经侵犯到功能性神经环路解析的新维度。关键细胞类型涉及交感节后神经元和三叉神经感觉神经元，但摘要中未明确具体信号通路/分子靶点。 🔑 关键问题与突破 通过整合临床样本与小鼠模型，首次在体证实头颈鳞癌微环境中交感节后神经元与三叉神经感觉传入的直接互作，解决了既往二者被视为独立促癌因素而缺乏功能联系的问题。 揭示癌症驱动的神经损伤如何促使交感神经向感觉神经的功能性转化，该神经轴重塑是否代表肿瘤获得神经病理性疼痛样表型的机制基础。 利用反向转化动物模型验证临床观察到的交感神经活动与感觉神经敏感化的相关性，建立预测肿瘤相关疼痛的新视角。 鉴定肿瘤微环境中交感-感觉神经串扰的分子媒介（摘要未明确），为阻断神经源性肿瘤生长提供潜在靶点，弥补了仅靶向单一神经类型疗效不足的缺憾。 ❓ 未解决问题 肿瘤源性神经损伤启动交感-感觉异位耦联的初始分子事件未明；例如肿瘤分泌因子或代谢产物如何诱导节后神经元的表型转换。 该交感-感觉神经轴在人类其他癌种（尤其是黏膜或神经丰富部位肿瘤）中的普适性缺乏证据，以及不同解剖位点神经交汇模式是否存在差异。 交感-感觉耦联是否仅参与疼痛或同时通过释放特定递质（如去甲肾上腺素、降钙素基因相关肽）直接重塑肿瘤免疫微环境，仍需功能性实验剖析。 🚀 未来方向 利用空间转录组学或MERFISH等技术，在组织原位绘制交感-感觉神经互作区的单神经元分辨率分子图谱，以锁定介导异源耦联的配体-受体对。 构建Cre/loxP依赖的交感节后神经元特异性基因编辑模型，联合肿瘤移植，在体验证特定分子（如神经肽或离子通道）对神经轴重塑及致癌痛的必要性。 开发靶向交感-感觉交界信号（如异源受体互作）的小分子或生物制剂，并在自发性头颈鳞癌大动物模型中评估其同时抑制肿瘤进展与癌痛的协同疗效。📄 核心文献 ← 左右滑动查看 Sci Transl Med IF 14.6Q1CAS 1区 Cancer-induced nerve injury unveils a sympathetic-to-sensory nerve axis in a mouse model of head and neck squamous cell carcinoma 癌症诱导的神经损伤揭示了头颈部鳞状细胞癌小鼠模型中的交感神经轴 Andre A Martel Matos, et al. Cancer-induced nerve injury unveils a sympathetic-to-sensory nerve axis in a mouse model of head and neck squamous cell carcinoma. *Sci Transl Med*. 2026 Jul 29. DOI: [10.1126/scitranslmed.aec3196](https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aec3196)                                                                                                                               📡 预印本（未同行评议）· bioRxiv / medRxiv (11 篇) ⚠️ 以下来自 bioRxiv / medRxiv，未经同行评议（NOT PEER REVIEWED）。预印本结论可能未经验证，引用前请核对正式发表版本。 🔥 热点趋势（预印本）前沿趋势涵盖病毒学、免疫调节、肿瘤生物学与方法学。高致病性H5N1分支2.3.4.4b病毒被发现可绕过唾液酸受体，直接结合人MHC-II分子HLA-DR进入细胞（免疫学），这一机制以往仅见于蝙蝠流感病毒，提示跨种传播风险可能变化并提供了新干预靶点。组织免疫方面，研究揭示皮肤损伤后朗格汉斯细胞由胚胎来源和单核来源双谱系协同重建屏障（细胞生物学），以及肠道簇细胞表达CD45磷酸酶作为IL-13诱导的内在检查点限制2型免疫过度活化（免疫学），更新了结构细胞免疫调控的认知。肿瘤微环境中，唾液酸Tn阳性肿瘤胞外囊泡通过聚糖水平转移损害树突状细胞功能（免疫学），阐明糖基化依赖的免疫逃逸新途径；肝细胞癌模型发现mTOR信号呈偏向性激活（癌症生物学），暗示区分mTORC1与mTORC2底物可能实现精准靶向。技术方面，泛基因组图机器学习工具Pansoma（基因组学）突破线性参考偏差，提升体细胞变异检测精度；对影像转录组学空间检验的批判（神经科学）则警示常用统计方法可能存在假阳性。上述发现均未经同行评议，尚待独立验证。 🔑 关键问题与突破（预印本） H5N1 2.3.4.4b病毒是否利用HLA-DR作为功能性替代受体介导唾液酸非依赖性细胞侵入，且交叉反应抗血凝素抗体能否有效阻断该途径？ IL-13诱导的CD45磷酸酶在肠道簇细胞内如何建立负反馈检查点以限制2型免疫，其下游信号与底物是什么？ 唾液酸Tn阳性肿瘤胞外囊泡通过何种机制将异常聚糖水平转移至树突状细胞，并抑制其抗原呈递功能？ 肝细胞癌中mTOR信号的偏向性是否体现为对mTORC1或mTORC2底物的选择性磷酸化，从而驱动不同致癌程序？ 基于泛基因组图的Pansoma工具如何结合机器学习减少参考偏差，在肿瘤等疾病中提升体细胞变异检测的敏感性与特异性？ 当前影像转录组学广泛采用的空间自旋检验在零模型构建上存在哪些缺陷，可能导致脑区基因共表达富集结论的偏差？ ❓ 未解决问题（预印本） H5N1通过MHC-II入侵在体内感染和人际传播中的实际贡献未明，且该途径引发的先天免疫应答后果尚未评估。 肿瘤胞外囊泡上STn聚糖转移至树突状细胞的具体糖基转移酶、配体受体对，以及体内免疫抑制效应缺乏直接证据。 IL-13-CD45调控轴在人体肠道寄生虫感染或慢性炎症状态下的功能与治疗转化潜力尚未验证。 🚀 未来方向（预印本） 基于H5N1血凝素与HLA-DR复合物的结构解析，设计阻断病毒入胞的广谱抗体或小分子抑制剂。 利用肠道类器官与单细胞多组学技术，解析CD45+簇细胞异质性及IL-13-CD45信号通路的全谱，探索其在过敏或抗蠕虫免疫中的靶向策略。 开发靶向ST6GalNAc1的糖基化抑制剂或工程化EV阻断策略，以阻止STn+胞外囊泡的免疫抑制功能并恢复抗肿瘤免疫。📄 预印本追踪 ← 左右滑动查看 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivpharmacology and toxicology TICToK: A comprehensive knowledgebase of tattoo ink chemicals and investigation of their associated toxicities and regulationsbioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivbioinformatics deepthought: the microscopy acquisition stack as an object of studybioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivcancer biology Occurrence of Biased mTOR Signaling in Hepatocellular CarcinomabioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivneuroscience No evidence for sleep-dependent memory generalization in a large online samplebioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivbiophysics PLCβs are recruited to the plasma membrane in macrophages by both Gβγ and GαqbioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivneuroscience A significant enrichment that is not: spatial nulls, co-expression, and the imaging transcriptomics of EEG alpha-power geneticsbioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivcell biology Dual lineages of Langerhans cells cooperate to restore the immune barrier after skin injurybioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivgenomics Pansoma, a machine learning tool for identifying somatic variants using pangenome graphsbioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivimmunology IL-13 Induces a Tuft Cell-Intrinsic CD45 Checkpoint to Limit Intestinal Type 2 ImmunitybioRxiv / medRxiv → 🚫 NOT PEER REVIEWED bioRxivimmunology Sialyl-Tn-positive tumour-derived extracellular vesicles impair dendritic cell function via horizontal transfer of glycansbioRxiv / medRxiv → 📊 数据来源：PubMed MeSH 精准检索 | JCR 2024 IF + CAS 2025 分区

2026年7月31日，西湖大学董晨团队在Science Immunology发表题为Dynamic expression of IL-21 in effector CD8 T cells helps control chronic infections的工作。本文利用IL-21荧光报告小鼠与谱系示踪小鼠，首次系统证实急、慢性病毒感染中存在一类表达IL-21的CD8 T细胞；该群细胞在效应阶段具备更强的增殖能力与细胞毒性，起到十分重要的抗病毒功能。在慢性感染耗竭阶段特异性富集于TPEX细胞中，这些细胞自主分泌的IL-21在慢性感染中发挥不可替代的抗病毒保护作用。 CD8 T细胞是机体抵抗胞内病原体感染的核心效应细胞，其分化轨迹随抗原持续时间呈现高度动态的功能异质性。急性感染中，初始CD8 T细胞分化为终末效应T细胞（Teff）与记忆前体T细胞（TMP）；而慢性持续抗原刺激下，会产生一类TCF1⁺Ly108⁺的耗竭前体T细胞（TPEX），该群体可进一步分化为高细胞毒性的CX3CR1⁺过渡态耗竭细胞（TEX-int）与增殖、杀伤能力严重受损的终末耗竭T细胞（TEX-term）。目前CD8 T细胞分化谱系中是否存在更多功能独特的细胞亚群，仍有待系统性解析。 白介素21（IL-21）过去发现主要由CD4 T细胞（如滤泡辅助性T细胞，Tfh）与NKT细胞分泌，可调控B细胞的增殖和分化，同时也多维度调控CD8 T细胞的存活、分化与功能。已有研究证实CD4 T细胞来源的IL-21是维持慢性感染及肿瘤中CD8 T细胞应答的关键因子，能够驱动TEX-int细胞的形成。既往临床研究在HIV、慢性乙肝、肝癌患者体内观察到能够分泌IL-21的CD8 T细胞，但这类细胞的发育动态、分子特征与生理功能从未在动物模型中得到完整阐释，CD8 T细胞自身产生的IL-21是否参与抗病毒免疫仍不明确。 研究人员首先引入了Il21VFP荧光报告小鼠与Il21-Cre;RosaYFP谱系示踪小鼠，用于区分正在分泌IL-21（VFP⁺）与曾经表达过IL-21（YFP⁺）的CD8 T细胞。在慢性LCMV Cl13感染模型中，感染后第5天即可检测到VFP⁺ CD8 T细胞，第8天达到峰值，占活化CD8 T细胞约30%，并可持续至感染后30天以上；YFP⁺细胞留存时间更长，揭示了IL-21在CD8 T细胞中的表达具有瞬时性。抗原特异性CD8 T细胞中VFP⁺细胞的比例更高，且该群细胞的产生不依赖CD4 T细胞的辅助，在脾脏、肝脏、外周血中均可检出。 表型与转录组分析显示，感染早期VFP⁺ CD8 T细胞高表达PD-1、Tim3、T-bet、TOX等活化与耗竭相关分子，低表达CD127、CD62L、KLRG1等记忆与终末效应标志物，其转录谱显著区别于经典的Teff和TMP细胞，代表一类全新的高度活化的细胞状态。GO富集分析与GSEA分析表明，VFP⁺细胞内与细胞周期相关的通路显著富集，Ki-67阳性比例大幅高于VFP⁻细胞，具备极强的增殖潜能；尽管KLRG1表达偏低，但VFP⁺细胞可分泌更高水平的干扰素γ与颗粒酶B，体外杀伤实验证实其对靶细胞的杀伤能力显著更强。 体内过继转移实验进一步验证了该群细胞的功能优势：研究人员将感染早期的VFP⁺与VFP⁻的P14细胞分别过继转移至受体小鼠中并进行病毒的二次感染，VFP⁺细胞体内扩增规模更大，受体小鼠病毒载量显著降低；且病毒载量越高，小鼠体内IL-21⁺ CD8 T细胞的数量越多。 为进一步明确CD8 T细胞来源的IL-21的生理功能，研究团队开展了两个体内功能缺失实验： 1. 野生型P14和Il21-/- P14细胞的共转移和分别过继转移实验，结果证明CD8 T细胞分泌的IL-21对其自身的细胞增殖有显著的促进作用。 2. 构建骨髓嵌合体模型，结果证实CD8 T细胞内源IL-21以自分泌方式维持细胞扩增、稳定CX3CR1⁺ TEX-int细胞比例，缺失IL-21会直接导致细胞数量下降、病毒清除能力减弱。 在慢性感染持续进程中，IL-21的表达出现明显谱系偏向：感染后期VFP⁺细胞几乎全部富集于Ly108⁺ TPEX细胞中。随着耗竭进程推进，细胞逐渐下调IL-21的表达（VFP⁻YFP⁺），同步下调Ly108、Tcf7等干性基因，上调CX3CR1和KLRG1的表达，向TEX-int细胞分化；即便进入终末耗竭阶段，曾经表达过IL-21的YFP⁺细胞仍保留更强的增殖能力与抗凋亡能力。 研究人员同步在急性LCMV Armstrong感染、李斯特菌感染模型中验证了IL-21⁺ CD8 T细胞的存在。急性LCMV感染中VFP⁺细胞占比更低、消失更快，表型与慢性感染早期高度相似，同样具备高增殖、强杀伤特征；但与慢性感染不同，CD8 T细胞内源IL-21对急性病毒清除无显著贡献。急性感染清除病毒后，曾经表达过IL-21的YFP⁺细胞可长期留存至记忆阶段，优先分化为效应记忆T细胞（TEM），具备更强的细胞因子分泌能力。 总而言之，该工作借助两套独立示踪小鼠模型完整刻画了表达IL-21的CD8 T细胞在急、慢性感染中的动态发育、分子特征与生理功能。研究打破了IL-21仅由CD4 T细胞等细胞产生的传统认知，证实了CD8 T细胞是慢性感染中IL-21不可忽视的来源之一；此外，IL-21在CD8 T细胞中的表达标记了一类高增殖、高细胞毒性的瞬时效应中间态，慢性感染后期特异性锁定于耗竭前体细胞池，此群细胞及其内源的IL-21表达是维持长期抗病毒应答、控制持续病毒复制的关键。 该研究丰富了CD8 T细胞调控机制的认知，也为慢性病毒感染和肿瘤免疫治疗提供了全新靶点思路：靶向调控表达IL-21的CD8 T细胞有望改善耗竭CD8 T细胞功能，提升免疫检查点疗法、过继细胞治疗的临床应答效率。 该研究的第一作者为清华大学基础医学院已毕业的博士研究生赵子轩，通讯作者为西湖大学医学院董晨教授。 原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aec5171 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！