Dacarbazine

在刚结束的2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，北京华昊中天生物医药股份有限公司（下称“华昊中天”，股票代码：2563.HK）公布了一项优替德隆单药治疗晚期或转移性软组织肉瘤（STS）的II期临床研究数据（UTISARC研究）[1]，除展示优替德隆单药用于晚期STS患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）外，还首次对其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据进行发表。结果表明优替德隆单药治疗晚期STS具有出色疗效。该试验主要研究者是四川大学华西医院姜愚教授团队。 研究背景 STS是相对罕见的一类恶性肿瘤，占人类所有恶性肿瘤的0.72%~1.05%，因其病理类型复杂、临床诊治困难、药物选择有限，STS患者预后较差。STS患者的5年总生存（OS）率约为60%~80%，晚期STS患者的5年OS率仅为13.9%。化疗是晚期STS的主要治疗手段，目前多柔比星等化疗药物显示出一定的疗效，被广泛应用于晚期STS临床治疗[2]。然而，单药化疗在晚期STS的疗效依然有限。既往研究表明，除一线化疗药物多柔比星外，其他常用的单药化疗药物，如吉西他滨、达卡巴嗪、艾立布林等的ORR仅为3-8%、3-4%、0-8%[3]。近年来，研究者们探索了化疗联合方案、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等在STS中的应用，使STS的治疗取得一定突破，然而对于已经接受过蒽环类药物和多靶点TKI治疗的晚期STS患者，出现疾病进展（PD）后的治疗选择仍然有限，这是临床治疗晚期STS所面临的挑战。 优替德隆是一种通过基因改造的工程菌生产的新一代埃坡霉素类微管抑制剂，其独特的作用机制能有效避免与传统微管抑制剂的交叉耐药，并且在临床前试验和临床试验中表现出广泛的抗肿瘤活性[4-6]。为探索蒽环类和TKI经治后的新治疗选择，四川大学华西医院姜愚教授团队设计了UTISARC研究，探索优替德隆单药在蒽环类和多靶点TKI经治进展的晚期STS患者中的疗效和安全性。 研究设计 UTISARC研究[1]是一项前瞻性、单臂、II期临床研究，纳入了18岁以上、组织学证实的晚期不可手术的STS患者，且患者既往接受过蒽环类化疗和TKI治疗。入组患者接受优替德隆（30mg/m2，第1～5天，IV）治疗，每21天为1周期，直到出现PD或无法耐受的毒性。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1版本（RECIST v1.1）评估的PFS，次要终点包括ORR、DCR、OS以及安全性。 研究结果 2022年8月19日至2025年3月3日，研究共入组了27名患者，中位年龄为55岁（范围：30~68岁），15名患者（55%）为女性。入组患者中，15名患者为平滑肌肉瘤，3名患者为去分化脂肪肉瘤（DDLPS），3名患者为上皮样肉瘤，2名患者为血管肉瘤，以及4名患者为其他类型的肉瘤。 截至2025年4月30日，所有入组患者均接受疗效评估：既往全身治疗中位次数为2次（范围：1~4次），中位治疗周期为5个周期（范围：1~10个周期），1名患者仍在接受治疗。中位随访时间为19个月。 可评估患者中，2名患者（7.4%）达到部分缓解（PR），19名患者（70.4%）疾病稳定（SD），ORR为7.4%， DCR为77.8%，中位PFS达到4.6个月（95%置信区间：3.6-5.6），12个月 OS率更高达80%。  Figure 1. Best percentage changes from baseline  Figure 2. Kaplan-Meier curve of PFS and OS 安全性方面，大多数与治疗相关的不良反应（TRAEs）为1~2级，且可控可逆，无治疗相关死亡事件发生。 研究结论 UTISARC研究结果证实：在蒽环类药物和TKI经治的晚期或转移性STS患者中，优替德隆体现出良好的临床疗效和安全性。优替德隆或可成为晚期STS的治疗新选择。 主要研究者 姜 愚 教授 四川大学华西医院肿瘤内科 副主任 四川省医促会肉瘤与黑色素瘤专委会 主任委员 中国抗癌协会（CACA）肿瘤心理学专委会 副主任委员 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专委会靶向免疫治疗学组 副组长 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性黑色素瘤专委会 常委 中国癌症基金会肿瘤心理协作组 副组长 中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会 副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专委会 委员 Sub-I 刘 杰 教授 四川大学华西医院头颈肿瘤病房主治医师/助理研究员 四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专委会 委员兼秘书 四川省医促会肉瘤与黑色素瘤专委会委员 目前承担国家自然基金青年项目一项，发表黑色素瘤与软组织肿瘤相关SCI 10篇 往期回顾 优替德隆又双叒叕获FDA孤儿药资格认定丨华昊中天破局胰腺癌 华昊中天合成生物学基因工程菌关键技术获美国PCT专利授权 又一重磅适应症加持丨优替德隆胶囊一线治疗晚期胃癌全球临床首例患者给药 优替德隆胶囊首个全球研究启动丨治疗晚期卵巢癌II/III期临床患者给药 优替德隆胶囊用于三阴性乳腺癌辅助治疗临床III期完成首例患者入组 100%临床获益率丨优替德隆一线治疗晚期胃癌/食管癌II期临床数据亮相2025 ASCO 68% CNS-ORR丨优替德隆治疗乳腺癌脑转移Ⅱ期临床数据亮相2025 ASCO 单药82%临床获益丨优替德隆胶囊治疗晚期实体瘤美国Ⅰ期临床数据亮相2025 ASCO 新适应症再获国际多中心临床批准丨优替德隆胶囊治疗铂耐药卵巢癌II/III期 华昊中天荣登2025年度生物制造·未来智药TOP10 斩获ASCO 2025口头报告丨华昊中天优替德隆多项临床研究成果齐亮相 FDA批准华昊中天优替德隆胶囊一线治疗晚期胃癌II/III期国际多中心临床 一图回顾华昊中天2024年度进展 Biostar 2024 Annual Review 华昊中天荣获“年度卓越创新力IPO”奖 强强联合，携手共赢丨华昊中天与百洋医药达成战略合作 华昊中天成功登陆香港联交所主板，合成生物学引领创新药研发新时代 本资讯仅供医学专业人士参考，不构成任何诊疗建议