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精彩内容近日，国药现代披露2024年业绩，报告期内实现营收109.38亿元，归母净利润10.84亿元。近年来，国药现代产品线逐渐步入收获期，2023年至今有23个重磅品种获批，目前过评品种数已扩增至85个，8大品种备战第十一批国采。此外，34个新品以新注册分类申报在审，剑指国内超280亿市场。净利润大涨56.6%！28个过亿产品亮眼国药现代为国药集团旗下的化药工业平台，经过多年发展和整合，目前拥有包括医药中间体与原料药、化学制剂、动物疫苗、大健康等业务板块，产品涵盖抗感染、心血管、抗肿瘤及免疫调节剂、中枢神经、代谢及内分泌、泌尿生殖系统、呼吸系统等治疗领域，剂型有片剂、胶囊剂、粉针剂、小容量注射剂、颗粒剂、混悬剂、栓剂和软膏剂等30多种。3月28日，国药现代披露2024年业绩，报告期内实现营业总收入109.38亿元，其中过亿产品28个，销售规模占比69.69%；归母净利润10.84亿元，同比增长56.62%；归母扣除非净利润10.43亿元，同比增长52.72%。近年来国药现代净利润情况（单位：亿元）来源：公司公告，米内网整理国药现代主要业务涵盖原料药及医药中间体、制剂、大健康三大板块，其中原料药及医药中间体收入51.98亿元，占总收入比重47.53%；制剂收入54.51亿元，占总收入比重49.84%。从分产品收入看，国药现代主营产品以全身用抗感染药为主，2024年收入约20.91亿元；心血管系统用药、神经系统用药紧接在后，收入均超过6亿元；此外，泌尿生殖系统用药及激素制剂收入超过5亿元，骨骼肌肉系统用药收入超过3亿元等。国药现代主营业务分产品情况来源：公司公告，米内网整理近年来，国药现代坚持“科技引领，创新驱动”策略，紧紧围绕中长期战略发展目标，加大研发投入力度，加快研发成果转化，为可持续发展奠定坚实基础。2024年公司研发投入6.75亿元，占营业收入的6.17%，比上年同期提高0.41个百分点。23个品种获批！34个新品掘金280亿市场3月11日及15日，国药现代先后公告称，其子公司申报的3类仿制药磷酸奥司他韦干混悬剂、4类仿制药阿加曲班注射液及甲泼尼龙片获批生产并视同过评。米内网数据显示，上述3个品种2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额分别超过2亿元、4亿元、2亿元。自2023年以来，国药现代累计有23个品种获批生产，其中有22个视同过评，不乏碳酸司维拉姆片、注射用头孢他啶阿维巴坦钠(4:1)、硫酸氢氯吡格雷片等临床畅销品种。近年来国药现代获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库目前国药现代还有34个品种以新注册分类申请生产/临床在审，涵盖10个治疗大类，包括8个心脑血管系统药物、6个抗肿瘤和免疫调节剂、6个神经系统药物、5个消化系统及代谢药等。国药现代新分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库米内网数据显示，34个品种2023年在中国三大终端六大市场的销售额合计超过280亿元，其中达格列净片超50亿元，沙库巴曲缬沙坦钠片超30亿元，玻璃酸钠滴眼液、阿卡波糖片超20亿元，硫酸羟氯喹片、盐酸纳布啡注射液、左卡尼汀注射液、盐酸氨溴索注射液超10亿元。环磷酰胺注射液、托匹司他片、磷霉素氨丁三醇颗粒3个品种在国内暂无仿制药获批，其中环磷酰胺注射液、磷霉素氨丁三醇颗粒由国药现代首家/独家申报，拿下首仿的几率较大。85个过评品种亮眼！8大品种备战第11批国采目前国药现代有85个品种（134个受理号）过评或视同过评，其中盐酸米那普仑片、头孢地尼分散片、头孢呋辛酯片、头孢克肟颗粒、头孢呋辛酯胶囊、注射用达卡巴嗪、注射用阿糖胞苷、双氯芬酸钠缓释片等品种为国内首家/独家过评。85个品种涵盖12个治疗大类，集中在全身用抗感染药物（34个）、心脑血管系统药物（12个）、神经系统药物（8个）、抗肿瘤和免疫调节剂（6个）、消化系统及代谢药（6个）等治疗领域。国药现代已过评品种来源：米内网一致性评价进度数据库在国家开展的九批十轮化药集采中，国药现代合计有25个品种顺利中选，其中第七批国采中选8个，第九批国采中选5个，第十批国采中选4个，包括帕拉米韦注射液、碳酸司维拉姆片、氟尿嘧啶注射液、奥美沙坦酯氢氯噻嗪片等新品。余下的品种中，有17个暂未纳入国采，其中有8个品种已满足入围门槛，符合申报资格企业数达7家及以上，包括4款注射剂、2款口服液体剂、1款口服常释剂型、1款缓释控释剂型，不乏头孢他啶阿维巴坦注射剂、地氯雷他定口服液体剂等“光脚”品种（指公司在该品种中占比为0或较低）。国药现代已过评但暂未纳入国采且已满足门槛的品种来源：米内网综合数据库从竞争情况看，二羟丙茶碱注射剂、头孢唑肟注射剂、氨溴索口服液体剂、地氯雷他定口服液体剂遭“围攻”，目前符合申报资格企业数分别达30家、29家、28家、24家，其中头孢唑肟注射剂、二羟丙茶碱注射剂2023年在中国公立医疗机构终端的销售额分别超过44亿元、10亿元。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月1日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

撰文 | 王希晨   责编 | 周叶斌 胎儿在发育早期对环境因素极为敏感，尤其是接触有害物质时，可能在基因层面留下长期“疤痕”，增加未来患癌症、神经退行性疾病或发育障碍的风险。尽管目前研究显示孕中期和孕晚期化疗对新生儿短期健康影响不大，但化疗药物可通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿DNA造成潜在损伤。近年来，化疗在非癌组织中留下“突变疤痕”的现象逐渐被关注，但孕期化疗对胎儿基因组的长期影响，尤其是对胎儿造血干细胞突变负担的影响，仍知之甚少。 近日，比利时鲁汶大学 Frédéric Amant 团队在 Cancer discovery 上发表了题为 Prenatal exposure to chemotherapy increases the mutation burden in human neonatal hematopoietic stem cells 的文章，他们通过对接受化疗的孕期癌症患者、未接受化疗的孕期癌症患者以及健康孕期女性的新生儿脐带血造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行全基因组测序（WGS），分析其突变积累情况，探究孕期化疗对胎儿基因组的潜在长期影响。 为了探究孕期化疗对胎儿造血干细胞的影响，研究者纳入了13名接受化疗的孕期癌症患者，包括乳腺癌6例、霍奇金淋巴瘤6例和宫颈癌1例。对照组则包括9名健康孕妇和4名未接受化疗的孕期癌症患者（3名乳腺癌，1名肝细胞癌）。研究者对其新生儿脐带血中的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行分离扩增，并完成了DNA全基因组测序（WGS）。 研究发现，健康孕妇的新生儿HSPCs中单碱基替换（single-base substitutions, SBS）与健康新生儿的基线突变负荷一致，未接受化疗的孕期癌症患者的新生儿HSPCs中SBS数量也与健康组相似。然而，接受化疗的孕期癌症患者的新生儿HSPCs中SBS数量显著增加（p=0.0038；图1A、B），表明这种突变负荷的增加与孕期化疗暴露有关，而非母亲的肿瘤疾病所致。 图1：A-B. 接受化疗的孕妇所生新生儿的造血干细胞突变负荷显著增加，个体间和个体内变异性增大。C. 铂类药物方案（(EC+)TCpt）组突变负荷最高。D. 突变负荷随化疗次数增加而上升，主要由(EC+)TCpt组驱动。 为了确定特定化疗方案对HSPCs突变负荷的影响，研究比较了三种不同方案：用于治疗霍奇金淋巴瘤的阿霉素+博来霉素+达卡巴嗪+长春花碱（ABVD）方案、用于治疗乳腺癌的表柔比星与环磷酰胺、阿霉素和紫杉醇（EC/A(+T)）的组合，以及用于治疗乳腺癌和宫颈癌的表柔比星、环磷酰胺、紫杉醇和卡铂（(EC+)TCpt）的组合。结果显示，所有化疗方案均导致胎儿HSPCs突变负荷增加，但含铂方案的增加最为显著（图2）。 图2：A-C. 铂类药物方案（(EC+)TCpt）组的造血干细胞表现出铂类特异性的突变谱特征。D-E. (EC+)TCpt组的双碱基替换突变也表现出铂类特异性的突变谱特征。 此外，分析还发现每次化疗平均导致胎儿HSPCs突变负荷增加约4.7个单碱基替换（SBS），但这种效应主要由多次接受特定化疗方案的样本驱动。值得注意的是，即使患者同时接受放疗，其胎儿HSPCs的突变负荷并未显著高于仅接受化疗的患者，表明化疗是导致突变负荷增加的主要因素，而放疗影响有限。 为了验证化疗药物对胎儿造血干细胞（HSPCs）的诱变效应，研究者在体外将健康脐带血来源的HSPCs暴露于代表性化疗药物（如顺铂、马福司胺和多柔比星）。结果显示，顺铂和马福司胺显著增加了HSPCs的单碱基替换（SBS）负荷，而多柔比星则无此效应。体外实验中，顺铂和马福司胺的突变特征与COSMIC数据库中的SBS35和SBS5相似，分别与铂类暴露和衰老相关突变过程相关。体外实验结果与临床样本的突变特征一致，进一步证实了化疗药物对胎儿HSPCs的直接诱变作用，尤其是与铂类和环磷酰胺相关的突变过程（图3）。 图3：A-C. 体外实验显示，顺铂和马福司胺可增加造血干细胞的突变负荷，而多柔比星无此效应。D. 体外实验得到的突变签名可较好地解释临床样本的突变谱，进一步证实化疗对造血干细胞基因组的直接和间接影响。 总之，该研究通过临床样本分析和体外实验验证的方式，首次系统地研究了孕期化疗对胎儿造血干细胞基因组的影响。该研究表明，孕期化疗可能会增加胎儿造血干细胞的突变负荷,尤其是接受铂类药物治疗的孕妇。这种突变可能会对子代的长期健康产生不利影响。该研究提示，孕期化疗引起的基因组损伤可能对子代健康产生长期影响，强调了进一步研究围产期环境因素对基因组损伤影响的必要性，为我们认识孕期环境暴露对胎儿健康的潜在影响提供了新的视角。 撰文 责编 制作 排版 | 车洁   校对 | uu 延伸阅读 警惕：备孕与孕期的抗癌药职业暴露可能增加子女患白血病风险 孕期补充高剂量叶酸，与后代患癌风险有关吗？ *本文由深圳市拾玉儿童公益基金会“儿童肿瘤前沿”团队编译或约稿，文中图表均源引自文献原文。本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。如需转载，请留言或联系shiyu@curekids.cn。本文旨在分享儿童肿瘤科研前沿成果，不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 ▼滑动查看更多▼ 原文摘要（Abstract） Chemotherapy is included in the standard of care for cancer treatment during pregnancy. However, whether prenatal exposure to maternal chemotherapy treatment has a mutagenic impact on the fetal genome, remains unexplored. Therefore, we investigated mutation accumulation in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) from neonates born to pregnant cancer patients treated with chemotherapy, as well as healthy pregnant women and untreated pregnant cancer patients. The mutational burden in HSPCs from neonates born to untreated pregnant cancer patients and to healthy controls was similar, but increased after prenatal exposure to varying types of chemotherapy regimens. Mutational signature analyses attributed the excess mutations to clock-like processes, which are active during normal cellular aging, or to direct mutagenesis by platinum-based drugs in neonates prenatally exposed to platinum-containing regimens. Our findings in the neonatal hematopoietic compartment are consistent with mutational signatures previously identified in cells of cancer survivors directly exposed to these chemotherapeutic drugs. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-1368 👇点击此处，直达原文