Allogeneic anti-CD7 CAR T-cell therapy(Nanjing Bioheng Biotech))

2023年全球细胞疗法市场规模为48.5亿美元，预计到2033年将超过374.2亿美元，复合年增长率为22.67%；2023年中国细胞医疗行业的市场规模142亿元，预计到2032年将达到174亿元，复合年增长率为32.1%。截至2023年底，在美国临床试验注册库clinicaltrials.gov平台上登记的细胞治疗相关临床研究项目已超过45000项，我国位居全球第二，约有6000项研究，占全球数量的近七分之一。[1] 目前全球范围内，已有约100款CGT产品成功上市，其中细胞疗法占据了主导地位，共有60款产品，它们涵盖了T细胞、DC细胞、干细胞等多种细胞类型；此外，还有基因疗法20款，组织疗法18款以及溶瘤病毒4款。细胞和基因疗法（CGT）领域正掀起一股前所未有的创新浪潮，引领着医疗技术的飞速发展。 CGT产品开发涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规模培养、质粒转染、病毒纯化等多个环节，工艺开发和质控难度大，容错率低，对于过程控制的要求非常严苛。尤其病毒载体（慢病毒和腺相关病毒使用最为广泛）是CGT的关键原料，其生产工艺复杂，壁垒极高，生产成本占CGT研发投入1/3以上，CGT企业在药物开发、临床申报至商业化生产过程中，受到工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规知识的限制，更多依赖专业的CRO和CDMO服务以降低成本。 为紧抓行业当下面临的机遇，应对技术和监管的挑战，推动行业共同发展。博腾生物携合作伙伴发起的《细胞治疗产品开发及注册申报案例分享会》将走进重点生物医药产业园，围绕研发、生产和注册申报等不同环节进行案例分析和讨论。备受期待的武汉站将于2024年12月18日举办，在武汉国家生物产业基地建设服务中心指导下，邀请该领域的专家、学者及行业先锋，直面行业痛点，破解发展难点，深度探讨和分享细胞与基因药物开发及注册的技术策略和实践案例。 活动信息 活动主题：生物创赢汇·细胞与基因治疗产品开发及注册申报案例分享会 活动时间：2024年12月18日 指导单位：武汉国家生物产业基地建设服务中心 主办单位：博腾生物、伯乐生命科学、火石数链 支持单位：赛赋医药、三卿生物、恺佧生物 活动地点：武汉市高新大道666号生物城创新园B14栋辉瑞大楼2楼会议室 活动报名 扫描上方二维码 参与报名 活动日程 嘉宾简介 陈   晖 博腾生物 首席财务官 陈晖拥有多年CDMO和制药行业的工作经验，曾任职于英特尔、药明康德等头部企业，现任博腾股份副总经理、首席财务官、博腾生物CFO。 段   磊 博腾生物 病毒研发和生产副总经理 近14年生物制药行业CMC工艺开发、生产工艺放大和转移、分析方法开发、QC和GMP 生产和质量保证管理工作经验、药物CMC技术管理和项目管理经验、具有多种生物药（病毒载体AdV、AAV、LVV、mRNA-LNP体内基因治疗药物、预防性病毒和细菌疫苗）的成功 IND 及 NDA经验（5年内）；具备预防用生物制品或生物药生产线设计经验、GMP 认证经验、注册生产现场检查、研发生产设施运营经验，丰富的IND和NDA注册申报资料撰写、CMC申报策略制定、CMC变更及发补问题回答的丰富经验。 陆金成 博腾生物 细胞治疗工艺开发专家 免疫学硕士，具有多年细胞治疗行业经验，曾就职于传奇生物，负责实体瘤的早期研发，目前在博腾生物负责细胞治疗工艺开发，负责或参与完成40余个CDMO、CRO项目的工艺开发与转移，细胞类型涵盖CAR-T、UCAR-T、TCR-T、NK/CAR-NK、γδT、HSC等。 冯红茹 三卿生物 注册经理 在抗体和细胞药物研发、CMC和QC方面具有近10年经验，现主要从事细胞与基因治疗药物药学技术咨询和注册申报工作，负责注册法规咨询、申报资料撰写、药学技术咨询等内容。已参与了十多个CGT产品的注册申报服务。 刘静 赛赋医药 市场及商务管理中心副总经理 正高研究员、硕士生导师、博士后工作站导师。河北省工信厅专家库专家、天津市抗癌协会肿瘤转化医学专业委员会委员、中国毒理学会毒理与安全性评价专业委员会青年委员，中国药学会制药工业委员会青年委员。完成数百项中药、化药、生物药的药理、一般毒性、生殖毒性等项目的研究，取得了数十个IND批件或新药证书，获得授权专利2项。获得天津市科学技术进步奖三等奖、福建省科学技术进步奖三等奖、厦门市专利奖、中国实验动物学会科技三等奖、河北省药学会科学技术奖一等奖各一项。 赵路坦 伯乐公司 应用技术专家 毕业于华中农业大学，具有8年Bio-Rad产品的技术支持工作经验。现任Bio-Rad生命科学部南区应用技术专家。目前主要致力于为Bio-Rad在科研、工业和医学研究领域的用户提供数字PCR的应用开发、实验设计及数据分析等一站式完整解决方案。 王丹丹 恺佧生物 CGT高级应用支持 曾就职于全球领先的CGT解决方案公司，与客户共同探索多种细胞疗法的技术路径。曾深入CGT药物生产车间，积累了宝贵的实践经验。 扫描上方二维码 参与报名 [1]朱凤昌,叶潇,崇小萌,等.国际细胞治疗临床研究发展现状及监管政策研究[J].中国药物评价,2024,41(04):257-264. 本文基于公开资料或网络提供的信息撰写，文章作者不保证该信息资料的完整性、准确性。在任何情况下，本文中的信息以及所表述的意见均不构成任何投资建议。 关于博腾生物 苏州博腾生物制药有限公司成立于2018 年12月，立足于苏州工业园区，以上市公司-重庆博腾制药科技股份有限公司（股票代码：300363）为依托，搭建了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，提供从科研包装，建库，工艺开发，分析方法开发，cGMP生产到制剂灌装的端到端服务，贯穿药物的不同研发阶段，帮助客户加快药物研发与上市进程。 博腾生物聚焦基因与细胞治疗，在博腾股份的成功经验之上，以国际一流的专业人才为核心，秉承“客户第一”的服务宗旨，以“合规、专业、专注、开放协作”为品牌理念，延续母公司强大的IP保护和项目管理机制以及完善的质量管理体系，充分利用核心团队将基因和细胞治疗产品推向临床直至上市的成功经验，为全球客户提供优质和高效的服务，让好药更早惠及大众。

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。耐化疗的转基因自体γδ T细胞疗法INB-200作为协同治疗方法，在一项1期临床试验中的表现亮眼，92%患者的无进展生存期（PFS）超过了接受标准治疗的患者。靶向BCMA的自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法NXC-201在中位治疗线数为4线的复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者中观察到75%（12/16）的完全缓解（CR）率。在1项靶向乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞受体（TCR）-T细胞疗法SCG101的1期临床试验中，33%晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者在接受单次SCG101输注后，其血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）在21天内消失，并且这种状态持续了一整个随访期。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ IN8bio公司公布其耐化疗的转基因自体γδ T细胞疗法INB-200加入到胶质母细胞瘤患者的替莫唑胺（TMZ）维持治疗中的1期临床试验数据。INB-200是一种强大的协同治疗方法，能在患者接受化疗时持续存在，并保持其识别和杀死癌细胞的能力。此次公布的结果显示，92%接受INB-200协同治疗的可评估患者的PFS超过了接受标准治疗（Stupp方案）患者的中位PFS（6.9个月），大多数患者的PFS超过了基于年龄和肿瘤MGMT状态预测的PFS。此外，5名患者仍然存活，3名患者已返回工作岗位，其中1名患者在治疗后40.5个月时疾病仍然没有进展。活检结果显示，两名患者在接受INB-200治疗后，脑肿瘤微环境中持续存在着γδ T细胞以及CD3阳性和CD8阳性T细胞。 安全性方面，任何队列中均未报告与治疗相关的严重不良事件、剂量限制性毒性（DLT）、细胞因子释放综合征（CRS）、输注反应或免疫效应细胞相关神经毒性（ICAN）。最常见的治疗相关不良事件是1-2级毒性，包括与标准护理TMZ相关的白细胞和血小板计数下降。 ◇ Immix Biopharma公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201治疗16名复发/难治性AL淀粉样变性患者的积极临床数据。结果显示，在中位治疗线数为4线的复发/难治性AL淀粉样变性患者中观察到75%（12/16）的CR率。 ◇ 星汉德生物（SCG Cell Therapy）公布了其自主研发的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101的1期临床试验的新数据。结果显示，SCG101在晚期HBV-HCC患者中显示出有希望的抗病毒活性。在接受单次静脉注射5.0×10^7-1.0×10^8个TCR-T细胞/kg剂量的SCG101治疗的12名患者中，所有患者的血清HBsAg水平均显著下降，其中11名患者（92%）的HBsAg水平下降了1.0-4.6 log10，并且在整个长达一年的随访期间，这些患者的HBsAg水平保持在100 IU/mL以下。值得注意的是，有4名患者（33%）在接受单次SCG101输注后的21天内实现了HBsAg的消失，并且这种状态持续了一整个随访期。SCG101的安全性总体上良好，治疗耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件包括暂时性的肝酶升高、发热、细胞减少症、CRS、低白蛋白血症和低钠血症。 SCG101是一种靶向HBsAg的特异性自体TCR-T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。 ◇ S.BIOMEDICS公司宣布了其细胞疗法TED-A9在治疗帕金森病的1/2a期临床试验中的首批6名受试者的1年随访数据。结果显示，根据Hoehn和Yahr量表，低剂量组（n=3）患者的运动症状平均改善了19.4%，而高剂量组（n=3）改善了44.4%，表明疾病状态从严重转向较轻。步态冻结（帕金森病患者常见的运动症状之一）在低剂量组的部分患者（1/2）中完全消失，在高剂量组的所有患者（3/3）中完全消失。神经影像技术结果显示，由移植细胞形成的突触中多巴胺转运蛋白（DAT）增加，高剂量组更为明显。安全性方面，没有观察到与移植细胞相关的问题。 TED-A9是一款通过对人类胚胎干细胞（hESC）进行小分子化合物处理而生成的高度纯化中脑多巴胺能祖细胞。通过外科手术，hESC衍生的多巴胺能祖细胞被移植到患者双侧壳核的前、中、后部。移植后，这些细胞将成熟为多巴胺能神经元，通过增强帕金森病患者的神经连接，有望恢复患者的运动功能。 ◇ 近期，美国贝勒医学院的研究团队在《自然》杂志发表了一篇论文，展示了一种经过双重改造的CAR-T细胞用于治疗实体瘤的1期临床试验结果。这种CAR-T细胞名为15. CAR-T细胞，既能靶向实体瘤常见抗原GPC3，同时也能表达IL-15。在这项研究中，接受常规的GPC3靶向CAR-T细胞治疗的实体瘤患者没有产生明显的抗肿瘤反应。而接受15. CAR-T细胞治疗的12位实体瘤患者中，疾病控制率（DCR）为66.7%（8/12）。有4人获得了部分缓解（PR），其中两位患者的肿瘤负荷至少下降了26%。该结果表明CAR-T疗法有望在实体瘤中同样起效。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 罗氏（Roche）宣布与CAR-T细胞疗法公司Poseida Therapeutics签署最终收购协议，总交易金额最高可达约15亿美元。Poseida的研发管线包括在多个治疗领域的现货型（同种异体）CAR-T疗法，涵盖血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病。此外，该公司还拥有先进的生产和技术平台。Poseida的主打研发项目P-BCMA-ALLO1是一种针对BCMA的同种异体CAR-T疗法，已获得美国FDA授予孤儿药资格与再生医学先进疗法认定，用于治疗经过三线或以上治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。Poseida的同种异体双靶向CAR-T疗法P-CD19CD20-ALLO1正在开展针对B细胞恶性肿瘤的1期临床试验，其针对多发性硬化和系统性红斑狼疮的IND申请已向美国FDA提交。 ◇ 诺华（Novartis）宣布以总额11亿美元收购专注于开发AAV基因疗法的临床前阶段生物技术公司Kate Therapeutics。诺华预计此次收购将显著增强该公司在基因疗法和神经科学创新领域的战略布局。Kate Therapeutics的主要研发项目包括杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）和Ⅰ型肌强直性营养不良症（DM1）的临床前候选药物。该公司的专有DELIVER平台结合了多样化衣壳文库生成、基于转录本的体内筛选以及机器学习技术，用于开发功能性衣壳变体。该平台已成功开发出一种新型肌肉靶向衣壳，这些衣壳在体内可高效且精准地递送至骨骼肌和心肌组织，同时有效避开肝脏。 ◇ 基因和细胞治疗研发公司邦耀生物宣布完成近2亿元人民币B+轮融资，所得资金将用于全面推进其多管线产品的临床转化与上市进程，加速产品管线的全球化研发布局，为全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者带去希望。邦耀生物已有4个项目获得IND批准，包括针对输血依赖型β-地中海贫血的基因治疗产品BRL-101、靶向CD19的非病毒定点整合PD1-CAR-T细胞产品BRL-201、治疗中度或重度难治性系统性红斑狼疮的非病毒定点整合PD1-CAR-T细胞产品BRL-203，以及针对B细胞恶性肿瘤的UCAR-T产品BRL-301。此外，该公司还有多个项目进入了IND申报阶段。本轮融资由石药基金领投，贝达基金等机构跟投。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Immix Biopharma Presents Positive NXC-201 Clinical Data at 66th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting in 16 Relapsed/Refractory AL Amyloidosis Patients. Retrieved November 29, 2024, from https://immixbio.com/immix-biopharma-presents-positive-nxc-201-clinical-data-at-66th-american-society-of-hematology-ash-annual-meeting-in-16-relapsed-refractory-al-amyloidosis-patients/ [2] IN8bio Reports Continued Durable Remissions in Phase 1 Trial of INB-200 in Plenary Oral Presentation at the Society for Neuro-Oncology (SNO) Annual Meeting. Retrieved November 29, 2024, from https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-reports-continued-durable-remissions-phase-1-trial-inb [3] S.BIOMEDICS Investigational Cell Therapy for Parkinson’s Disease With TED-A9 Shows Positive Data at 12-months in Phase 1/2a Clinical Trial. Retrieved November 29, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/S.BIOMEDICS-Investigational-Cell-Therapy-for-Parkinson%E2%80%99s-Disease-With-TED-A9-Shows-Positive-Data-at-12-months-in-Phase-12a-Clinical-Trial [4] SCG Cell Therapy Presents Promising Phase 1 Data for a Novel HBV-Specific TCR-T Therapy (SCG101) at the AASLD Liver Meeting 2024. Retrieved November 29, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/scg-cell-therapy-presents-promising-phase-1-data-for-a-novel-hbv-specific-tcr-t-therapy-scg101-at-the-aasld-liver-meeting-2024-302314896.html [5] Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers. Nature (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-08261-8 [6] Roche enters into a definitive agreement to acquire Poseida Therapeutics, including cell therapy candidates and related platform technologies. Retrieved November 26, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/26/2987189/0/en/Roche-enters-into-a-definitive-agreement-to-acquire-Poseida-Therapeutics-including-cell-therapy-candidates-and-related-platform-technologies.html [7] Addressing unmet needs for inherited neuromuscular diseases. Retrieved November 21, 2024 from https://www.novartis.com/stories/addressing-unmet-needs-inherited-neuromuscular-diseases [8] 邦耀生物获近2亿元B+轮融资！加速推进多管线药物开发.Retrieved Nov 22，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/VQswaWKyebeoVGd_1G2vtQ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新