A Phase 2, Double-Blind Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Apitegromab in Subjects <2 Years Old With Spinal Muscular Atrophy (SMA)

This double-blind, Phase 2, multiple-dose study will be conducted to evaluate the PK/PD, efficacy, safety, and tolerability of apitegromab in subjects <2 years old with 5q autosomal recessive SMA who have delayed motor milestones for their age attributed to SMA at the discretion of the Investigator or a Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) score <55.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Scholar Rock, Inc.

NCT05861999

/ Recruiting临床4期

A Phase IV Open-Label Study Evaluating the Effectiveness and Safety of Risdiplam Administered in Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Experienced a Plateau or Decline in Function After Gene Therapy

This is an open-label, single-arm, multicenter clinical study to evaluate the effectiveness and safety of risdiplam administered in pediatric participants with SMA and 2 SMN2 copies who previously received onasemnogene abeparvovec and experience a plateau or decline in function. Participants to be enrolled are children <2 years of age genetically diagnosed with SMA.

开始日期2024-08-14

申办/合作机构-

NCT05861986

/ Recruiting临床4期

A Phase IV Open-Label Study Evaluating the Effectiveness and Safety of Risdiplam Administered as an Early Intervention in Pediatric Patients With Spinal Muscular Atrophy After Gene Therapy

This is an open-label, single-arm, multicenter clinical study to evaluate the effectiveness and safety of risdiplam administered as an early intervention in pediatric participants with spinal muscular atrophy (SMA) and 2 SMN2 copies who have previously received onasemnogene abeparvovec. Participants are children < 2 years of age genetically diagnosed with SMA.

开始日期2024-05-30

申办/合作机构-

100 项与利司扑兰相关的临床结果

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100 项与利司扑兰相关的转化医学

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100 项与利司扑兰相关的专利（医药）

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项与利司扑兰相关的文献（医药）

2025-10-01·Annals of Clinical and Translational Neurology

Remaining Burden of Spinal Muscular Atrophy Among Treated Patients: A Survey of Patients and Caregivers

Article

作者: Land, Natalie ; Cherubino, Christabella ; Gueye, Mouhamed ; Parsons, Julie A. ; Cagle, Claire ; Maravic, Melissa Culhane ; Shah, Hemal ; Jamaleddine, Amal ; Brown, Thomas

ABSTRACT:

Objective:

Spinal muscular atrophy (SMA) significantly impacts motor function. This study aimed to assess the persistent burden and unmet needs among currently treated patients with SMA and their caregivers.

Methods:

Two complementary web‐based surveys were distributed in August 2024 among patients with SMA and their caregivers. Non‐ambulant patients with SMA currently receiving risdiplam or nusinersen, and/or their primary, informal caregivers were eligible to participate. Survey modules captured clinical, humanistic, productivity, and caregiver‐related burden of disease. The PROMIS Fatigue and EQ‐5D‐5L were used to assess fatigue and quality of life.

Results:

40 pediatric (mean age 8.3 years; represented by caregiver proxies) and 68 adult patients (mean age 37.5 years) were included, of which the majority were on SMN‐targeted treatment for ≥ 2 years (82.5% and 94.1%, respectively), and nearly half were on treatment for ≥ 4 years. Despite continued treatment, muscle weakness was reported in 95% of pediatric and 100% of adult patients, with 63% of pediatric and 68% of adult patients reporting “severe” or “very severe” muscle weakness that substantially impacted motor function and performance of activities of daily living. Increased fatigue and muscle weakness were associated with worse overall health. Findings also demonstrated impacts of SMA on patient quality of life and well‐being. Most participants reported mobility limitations and muscle weakness as being least improved by current treatment.

Interpretation:

Despite the use of current treatments, there remains a significant burden of SMA on patients and their caregivers. Muscle weakness and mobility limitations remain key areas of unmet need.

2025-10-01·JOURNAL OF THE FORMOSAN MEDICAL ASSOCIATION

Updates of spinal muscular atrophy in advanced therapies

Review

作者: Tsai, Li-Kai ; Chien, Yin-Hsiu ; Weng, Wen-Chin ; Lee, Wang-Tso

Spinal muscular atrophy (SMA) is a progressive neuromuscular disorder caused by biallelic pathogenic variants in SMN1 gene, with disease severity mainly modified by SMN2 gene copies. There are remarkable advances in SMA treatment in the last decade with the approval of three disease-modifying therapies: nusinersen, an antisense oligonucleotide; onasemnogene abeparvovec, a gene replacement therapy; and risdiplam, an oral splicing modifier. These therapies have transformed SMA from a fatal condition into a treatable disease. Clinical trials and real-world experiences have confirmed their efficacy across presymptomatic, infantile-onset, and later-onset patients, though age at treatment initiation, pre-treatment disease duration, baseline function, and SMN2 copies influence outcomes. Ongoing research is exploring optimized dosing, combination therapies, and SMN-independent strategies, such as myostatin inhibition and neuromuscular junction enhancement. Meanwhile, the advent of newborn screening enables presymptomatic intervention, though challenges remain in identifying optimal timing for specific genotypes and managing patients with 4 SMN2 copies. Biomarkers including compound muscle action potential and circulating neurofilaments are under evaluation to refine personalized treatment strategies. As survival improves, new phenotypes and multisystem manifestations are emerging, underscoring the need for integrated multidisciplinary care and updated guidelines. Lessons learned from SMA therapy development may serve as a paradigm for other neurological diseases.

2025-10-01·Neurology-Genetics

Single Nucleotide SMN1 Variants in a Cohort of Individuals With Spinal Muscular Atrophy

Article

作者: Gagliardi, Delia ; Albamonte, Emilio ; Meneri, Megi ; Ottoboni, Linda ; Comi, Giacomo Pietro ; Corti, Stefania ; Tiziano, Francesco Danilo ; Rimoldi, Martina ; Ronchi, Dario ; Mercuri, Eugenio ; Magri, Francesca ; Ada SANSONE, Valeria

Background and Objectives:

Spinal muscular atrophy 5q (SMA) is a motor neuron disorder caused by recessive pathogenic variants in the SMN1 gene, which encodes the survival motor neuron (SMN) protein. While the majority of patients with SMA exhibit homozygous deletions in SMN1, a minority (2%-5%) of patients with SMA harbor an SMN1 deletion plus a single nucleotide variant on the second allele, which can be identified through direct gene sequencing. The comprehensive characterization of patients with SMA is increasingly crucial considering emerging therapies and newborn screening initiatives.

Methods:

Over the past 20 years, we confirmed a molecular diagnosis of SMA in 149 patients consisting of 138 postnatal and 11 prenatal cases, through a quantitative molecular approach (real-time PCR and/or multiplex ligation-dependent probe amplification) associated with direct sequencing.

Results:

We identified homozygous SMN1 deletions in 142 probands (95%). The remaining 7 patients (5%) displayed heterozygous SMN1 deletion in compound with a different molecular defect. Notably, 1 patient presented with an intronic variant necessitating mRNA transcript analysis, a process that extended the time to diagnosis.

Discussion:

The identification of small pathogenic variants in patients with SMA is of paramount importance for enhancing diagnosis and prognosis, deciphering response variations to existing treatments, and designing novel therapies tailored to address these genetic variants. We propose a paradigm shift from current guidelines, particularly for patients with a heterozygous SMN1 deletion and a clinically compatible SMA phenotype, especially when reduced SMN transcript levels are evident. In such cases, expedited therapy initiation, including reversible treatments like nusinersen or risdiplam, is recommended without waiting for the completion of the molecular testing, thus minimizing delays in crucial therapeutic interventions.

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项与利司扑兰相关的新闻（医药）

2025-10-26

·空之客

【医苑观畴】2025年三季度海外药企进展更新：罗氏ROG

1 整体表现 ROG已经低迷了多年，医药板块的业绩其实并没有看到太多的曙光（最近季度美元数字好看跟汇率关系更大）、当然诊断更烂罢了，不过好在市值回暖稳在$280b左右了。上半年医药板块收入同比增长9%，只不过诊断板块实在过于惨淡，导致公司整体的成长依然乏力。全年指引略有提高，收入增长维持在mid single digit、EPS提高到high single digit to low double digit，不过因为三季报本身没有披露本季度利润情况，也不太清楚这个EPS预期提升的逻辑，只是提了一句“Full year LOE impact expectation lowered to CHF 0.8bn”，听着也挺悲凉。 2 已上市产品过去两年独撑业绩危局的眼科双抗Vabysmo明确触顶，Phesgo也明显走平，整个产品梯队中已然看不到大额增量的来源，不过好在LOE的一堆抗体药物已经出清得差不多了，因此整体看起来还能保持同比微涨的趋势。肿瘤板块在彻底挥别老一代传奇重磅品种之后，新生代主力看起来也快熄火了。HER2复方抗体Phesgo的市场转化率已经越过50%、距离公司宣称的上限空间60%所剩无几，因而单季在CHF600m之后就开始走平，为了给失势的HER2 franchise挽尊，公司最终落脚到该产品线整体峰值CHF9b、专利到期后也能维持在CHF4b的指引结论，考虑到目前LTM累计已经到CHF8.6b，这种纯粹的“防守”姿态实在令人唏嘘；血液瘤ADC药物Polivy的勉力爬坡看来也终于到头了，在1L DLBCL市场份额到35%就进入平台期，季度环比只能2个点2个点的挪步，目前单季停滞在CHF370m、LTM累计CHF1.4b；而两款CD20/CD3双抗在末线依然无甚起色，单季合计刚爬过CHF100m。自免板块最核心的仍是Ocrelizumab，公司对IV剂型（Ocrevus）和SC剂型（Zunovo）全是星辰大海的溢美之词，然而现实非常骨感，单季连续两年走平在CHF1.7b左右、LTM迟迟无法突破CHF7b大关，距离公司画的CHF9b峰值大饼之间的空缺实在不知道怎么填平，特别是今年4月Zunovo拿下J-code以来增速依然没有改观，于是分析师们也有了与我类似的质疑，面对“围攻”公司的解释实在有点过于绵软，“one-off buying pattern in 24Q3”“we have done with logistical challenges before”“biggest opportunity expanding into more rural communities”“there is a tipping point”云云，省流版本就是“相信我明年一切都会好起来的”…… 前两年事实上ROG业绩增长扛把子的这些“其他产品”，终于也彻底失速：眼科双抗Faricimab环比持续走平，甚至单季回落到CHF1.0b以下、LTM累计止步于CHF4.1b，主要是美国的品牌药市场受到挤压（上半年萎缩了7%）以及Faricimab在新患的市场份额已经高达60%，与上文所述对Ocrelizumab的最硬态度不同，公司对Faricimab直接选择认怂，果断把全年增速指引从20%降到15%，且被分析师问及增长停滞到底什么原因时，回答居然是“we had hoped to see a return that just didn't happen”，至于明年增速来源嘛，则是“resetting that baseline”……；至于血友病双抗Emicizumab，上个季度靠美国渠道商采购节奏影响的回光返照，这个季度又重新进入下滑轨道，单季掉到CHF1.1b、LTM累计停滞在CHF4.7b左右；SMA药物Risdiplam连续多个季度走平，基因治疗Elevidys获批后迟迟无法突破CHF100m区间。 3 在研管线近些年，ROG除了业绩持续疲软，在研管线的状态也堪称方寸大乱，曾经的肿瘤主线奄奄一息，然后在心血管代谢、神经、免疫四面出击，却依然难复当年的铁马金戈。作为“Make Roche great again”策略的重要举措，公司在刚刚的Pharma Day上说从2024年起提高在研管线的标准，设立了一个所谓“Bar”，并表示管线价值在Bar前后判若两司，听着总有那么一股元首的味儿“如果斯坦纳进攻，一切都会好起来的”（好像Basel确实在德语区也没毛病）。至于目前整个管线的状态，先打眼一看现有的管线矩阵，ROG还颇为自豪地宣称至2030年潜在有19个NME上市，但这一众资产排开，即使在热门靶点好像也都是以跟随者居多，基本看不出有能让公司逆天改命的现象级重磅品种。肿瘤帝国的落日余晖照在了SERD上，Giredestrant在ESMO上公布了三期临床evERA试验结果，针对CDK4/6经治的HR+/HER2-乳腺癌患者，Giredestrant联用Everolimus与SOC+Everolimus对比，PFS分别为8.77 vs 5.49 mo（HR=0.56，p<0.0001），其中针对ESR1突变人群的PFS对比为9.99 vs 5.45 mo（HR=0.38，p<0.0001），有望成为这个疾病的首个全口服方案选择。自免板块能算上振奋人心的是CD20单抗Obinutuzumab终于获得FDA批准狼疮肾炎适应症，该批准基于二期临床NOBILITY试验和三期临床REGENCY试验结果，其中在REGENCY试验中，在SOC基础上，Obinutuzumab与安慰剂对比，完全肾脏反应（CRR）比例为46.4% vs 33.1%。 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2410965 眼科板块近期是连续的喜忧参半：眼内IL-6单抗Vamikibart在公布的两个治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）的三期临床MEERKAT和SANDCAT试验中，一成一败，基于相同的临床方案设计和主要终点（16周BCVA提升≥15个字母的比例），1.0mg/0.25mg/安慰剂三个组的对比，前者为43.2% vs 26.1% vs 6.3%，而后者为24.2% vs 34.0% vs 13.3%，SANDCAT试验充斥着剂量倒挂和安慰剂效应奇高等诡异情形，但公司辩称“BCVA作为临床终点有潜在可变性”，并依然计划于年内提交BLA；另一款已上市的IL-6单抗Satralizumab在公布的两个治疗甲状腺眼病（TED）的三期临床SatraGo-1&2试验中，同样遭遇一成一败，突眼反应比例前者为49% vs 31%、后者为53% vs 23%，公司也计划于监管机构沟通数据及该适应症的批准。心血管代谢板块的进展，实在有点让人感觉讳败为胜：原本寄予厚望的AGT siRNA药物Zilebesiran，在重头戏二期临床KARDIA-3试验中未达到主要终点（参见【药海听涛】“今日无事”：Alnylam公布高血压药物的KARDIA-3试验结果），就这样轻飘飘地略过、只说三期临床启动；$3.5b收购89bio获得FGF21药物Pegozafermin，只能说药效也远落后于NVO拿下的Akero（参见【药海听涛】远征的终点：Akero以$5.2b被收购）；另外就是来自Carmot的GLP-1 franchise纷纷进入三期临床，但坦率说以现有数据和竞争格局，也并看不到太大的胜算（参见【药海听涛】全网最详细的减肥药物临床数据全景图）。总算神经板块挽了一些尊，基于TfR透脑载体的Aβ抗体Trontinemab在AAIC上更新了1/2期临床结果，在RP3D剂量3.6mpk中，给药196天后有91%换着淀粉样蛋白处于阳性阈值以下。三期临床TRONTIER-1&2试验也已经启动。除此以外，其他还值得关注的进展包括：从翰森引进CDH17 ADC药物HS-20110，Atezolizumab联用Lurbinectedin获得FDA批准用于ES-SCLC一线维持治疗，Susvimo向欧盟提交上市申请，Mosunetuzumab皮下制剂获得欧盟CHMP推荐用于治疗r/r FL等；坏消息和断舍离也还在持续，例如Elevidys治疗DMD的上市申请被欧盟CHMP发表不推荐批准意见，Chugai旗下的CLDN6/4-1BB/CD3三抗SAIL-66以及条件性激活的4-1BB抗体STA-551都被终止，pan-RAS抑制剂Paluratide也因为转向KRAS抑制剂被放弃，用于治疗子宫内膜异位症的IL-8抗体AMY-109终止开发等。（u1s1几曾看到MNC的newsflow里有这么多红色叉叉……）我们都说投早期企业就是投人，其实哪怕成熟如Roche这样的顶级大药企，其气运和势头也好似个人状态一般飘摇。曾经引领整整一个时代的豪情与睿智，如今消失的几乎无影无踪，不仅当年雄风不再，甚至显得失魂落魄，特别是看到高管们在一片质疑和挑战声中左支右绌，口中几近无奈地喃喃“只要一切好起来，一切都会好起来的”，总有一种英雄末路的苍凉（谨慎免责：不代表对头图人物的任何支持）。罗氏ROG往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：罗氏ROG 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：罗氏ROG 【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：罗氏ROG 【医苑观畴】2025年二季度海外药企进展更新：罗氏ROG

专利到期抗体药物偶联物

2025-10-24

·CPHI制药在线

罗氏2025Q3财报深读 | 中国区逆势增长9%，双抗与ADC爆发，但肿瘤引擎已悄然换挡

关注并星标CPHI制药在线 10月23日，全球制药巨头罗氏如期发布2025年第三季度财报。数据显示，公司前三季度实现总营收458.62亿瑞士法郎（约合548.78亿美元），同比增长7%；其中制药业务收入达355.55亿瑞士法郎（约425.45亿美元），同比增长9%，超出市场普遍预期。更引人关注的是，中国区销售额实现9%的同比增长，成为全球增长的重要引擎之一。在创新药竞争白热化、集采政策持续深化的背景下，这一成绩尤为不易。尤其考虑到2025年第一季度，罗氏诊断中国区曾因IVD集采影响收入骤降23%，如今制药业务的强势反弹，是否意味着跨国药企在中国市场正在“换挡”穿越周期？一、中国区逆势增长9%：从“集采阵痛”到“以价换量”的艰难转身 2025年初，罗氏诊断中国区因体外诊断试剂集采导致收入大幅下滑的消息引发业内震动。当时，全国体外诊断试剂省际联盟集采结果落地，肿瘤标志物和甲功试剂平均降幅超50%，罗氏相关产品虽以A组身份中选，但未能实现“以价换量”，一季度诊断业务在中国市场收入同比下降23%。然而，进入2025年下半年，罗氏制药业务在中国市场却展现出强劲韧性。财报显示，2025年前三季度，罗氏中国区销售额同比增长9%，成为全球为数不多实现正增长的区域之一。这一增长主要得益于三类产品： 1. Phesgo（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗皮下注射制剂）：因被纳入国家医保目录，使用率快速提升，前三季度销售额同比增长54%，达18.27亿瑞士法郎（约21.86亿美元）； 2. Xofluza（玛巴洛沙韦）：作为抗流感口服药，在2024-2025流感季需求旺盛，销售表现强劲； 3. Polivy（维泊妥珠单抗）与Vabysmo（法瑞西单抗）：在淋巴瘤和眼科领域持续放量，市场渗透率稳步提升。值得注意的是，Phesgo的爆发式增长，正是罗氏“以创新剂型对冲专利悬崖”策略的典型体现。该药将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合制成皮下注射剂，将给药时间从数小时缩短至5分钟，极大提升患者依从性。尽管价格较静脉制剂有所下调，但凭借医保准入和临床优势，成功实现了“量”的突破。这或许预示着，跨国药企在中国市场的生存逻辑正在从“高价垄断”转向“创新+准入+效率”的综合竞争。罗氏制药的逆势增长，某种程度上验证了“真正具备临床价值的创新药，即便面临集采，仍能通过快速放量维持增长”的可能性。二、核心产品线：肿瘤增长停滞，非肿瘤领域成新引擎尽管制药业务整体增长9%，但细看各治疗领域，增长结构已发生深刻变化。肿瘤业务：支柱仍在，增长乏力肿瘤仍是罗氏最大的收入来源，但前三季度仅增长2%。传统大单品如Avastin（贝伐珠单抗，-15%）、Herceptin（曲妥珠单抗，-19%）、Perjeta（帕妥珠单抗，-13%）因专利到期，销售额持续下滑。尽管Phesgo（+54%）、Tecentriq（阿替利珠单抗）表现稳定，但尚不足以完全对冲老药衰退。 Phesgo的强劲表现，部分掩盖了HER2靶向治疗整体增速放缓的事实。随着国产生物类似药陆续获批，罗氏在乳腺癌领域的定价权正被逐步削弱。未来，其增长将更多依赖于联合疗法和新适应症拓展。血液病与免疫：双抗与ADC驱动高增长与肿瘤的疲软形成鲜明对比，血液病与免疫领域成为最大亮点。 Polivy（维泊妥珠单抗）：作为CD79b靶点ADC药物，前三季度销售额达11.01亿瑞士法郎（+40%），在美国一线DLBCL治疗中使用率提升至35%； Columvi（格菲妥单抗）：CD20/CD3双抗，用于DLBCL二线治疗，收入达2.02亿瑞士法郎（+81%）； Lunsumio（莫妥珠单抗）：全球首个CD20/CD3双抗，用于滤泡性淋巴瘤，收入0.77亿瑞士法郎（+47%），其皮下注射剂型有望在2025年底获FDA批准，进一步提升患者便利性。双抗与ADC的组合拳，正在重塑罗氏在血液肿瘤领域的竞争格局。尤其Columvi与Lunsumio的快速放量，显示出罗氏在T细胞重定向疗法上的研发与商业化能力已进入收获期。神经与眼科：Ocrevus与Vabysmo稳守基本盘神经领域贡献收入64.83亿瑞士法郎，其中： Ocrevus（奥瑞利珠单抗）：多发性硬化症（MS）基石药物，销售额51.90亿瑞士法郎（+7%）； Evrysdi（利司扑兰）：SMA口服药，销售额12.93亿瑞士法郎（+8%）。眼科方面，Vabysmo（法瑞西单抗）作为全球首个VEGF/Ang-2双抗，前三季度收入30.63亿瑞士法郎（+13%），稳居公司第三大畅销药。尽管美国市场面临医保谈判压力，但在欧洲和日本等早期上市地区，市场份额持续提升。免疫学：Xolair独撑大局，Gazyva新适应症获批打开空间 Xolair前三季度收入22.26亿瑞士法郎（+34%），主要得益于其在食物过敏适应症的市场扩张。但该药将于2026年底面临生物类似药冲击，增长可持续性存疑。值得期待的是，Gazyva（奥妥珠单抗）近日获批用于治疗活动性狼疮性肾炎（LN），成为其第五个适应症，也是首个肿瘤学以外的获批。此举标志着罗氏正式进军自身免疫疾病领域，未来在SLE、膜性肾病等适应症的拓展值得密切关注。三、研发管线大调整：砍掉10个项目，新增7个II/III期，聚焦高潜力领域 2025年第三季度，罗氏对研发管线进行了一次显著调整：终止5项I期、3项II期和2项III期临床研究，同时新增7个项目进入II期或III期临床。这一“减量提质”的策略，反映出罗氏在研发效率上的深刻反思。近年来，尽管研发投入居高不下（2025年上半年研发投入达8.2亿瑞士法郎），但新药获批速度未达预期。此次砍掉多个早期项目，可能是为了集中资源于更具商业化潜力的候选药物。新增项目中，最受关注的是通过收购89bio获得的Pegozafermin——一种FGF21类似物，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。MASH是当前全球新药研发的热门赛道，Pegozafermin在II期临床中显示出显著的肝纤维化改善作用，罗氏此举意在补强其在代谢疾病领域的布局。此外，罗氏从翰森制药获得CDH17 ADC药物HS-20110的全球开发权益，进一步丰富其ADC管线。CDH17在胃癌、结直肠癌中高表达，该药有望成为继Polivy之后，罗氏在实体瘤ADC领域的又一力作。四、增长动力转移：从“肿瘤单极”到“多极驱动”的战略转型回顾罗氏过去十年的增长轨迹，其核心驱动力几乎全部来自肿瘤产品：Herceptin、Avastin、Tecentriq等相继成为“百亿美金俱乐部”成员。然而，随着专利悬崖集中到来，单纯依赖肿瘤管线的增长模式已难以为继。 2025年前三季度的数据清晰地揭示了这一转变：肿瘤业务增长2%，近乎停滞；血液病（+15%）、免疫（+15%）、神经（+9%）、眼科（+11%）等非肿瘤领域成为主要增长来源。这种“多极驱动”格局的形成，标志着罗氏正从“肿瘤巨头”向“综合性生物制药公司”转型。其战略重心已从单一靶点突破，转向治疗领域组合创新与跨适应症拓展。例如，双抗平台（如Columvi、Lunsumio）不仅用于淋巴瘤，未来还可拓展至实体瘤；ADC技术（如Polivy、HS-20110）正从血液瘤向实体瘤延伸；而Trontinemab（阿尔茨海默病双抗）的II期数据积极，若III期成功，将打开中枢神经系统疾病的新蓝海。五、未来挑战：专利悬崖、竞争加剧与研发效率尽管当前业绩亮眼，但罗氏仍面临严峻挑战。 1. 专利悬崖持续冲击 Herceptin、Avastin、Perjeta等核心产品专利已过或即将到期，生物类似药冲击不可避免。即便Phesgo等新产品能部分对冲，但整体收入结构仍面临重构压力。 2. 竞争日益激烈在ADC领域，第一三共（AstraZeneca合作）、辉瑞、云顶新耀等企业加速追赶；在双抗领域，强生、艾伯维、康方生物等均有重磅产品上市；在神经领域，百健、渤健在阿尔茨海默病赛道布局激进。 3. 研发效率仍需提升尽管砍掉多个项目，但罗氏近年新药获批速度仍低于行业领先水平。如何在“广撒网”与“精准投入”之间找到平衡，是其长期竞争力的关键。结语：穿越周期，罗氏的“第二增长曲线”正在成型罗氏2025年前三季度的财报，不仅是一份业绩报告，更是一幅战略转型的路线图。在肿瘤增长乏力、集采冲击不断的背景下，公司通过创新剂型、双抗/ADC平台、非肿瘤领域拓展，成功构建了“第二增长曲线”。中国区9%的增长，证明其在复杂市场环境下仍具备强大的适应能力。而研发管线的主动瘦身与聚焦，也显示出其对长期价值的清醒认知。未来，罗氏能否在MASH、阿尔茨海默病、自身免疫等新赛道复制成功，将决定其能否真正完成从“肿瘤巨头”到“全球生物制药领导者”的跨越。至少在2025年，罗氏交出了一份令人满意的答卷。主要参考资料： 1. 罗氏集团2025年第三季度财报（Roche Q3 2025 Financial Report），2025年10月23日发布 2. 罗氏集团2025年第一季度财报及电话会纪要，2025年4月24日 3. 医药魔方《罗氏2025Q3：Phesgo前三季度增长54%，双抗产品爆发，新增7个项目进入II期和III期》，2025年10月23日 4. 健识局《受集采冲击，罗氏诊断中国区营收大幅下降》，2025年4月28日 5. 网易财经《罗氏、强生、辉瑞、阿斯利康、默沙东、礼来等35家大药厂2025年第一季度财报汇总》，2025年6月2日 6. 89bio公司公告及Pegozafermin临床数据，2025年8月 END 智药研习社近期活动来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

财报抗体药物偶联物诊断试剂

2025-10-24

·劲帆生物

ASO和AAV基因药物在1型脊髓性肌萎缩症临床治疗结果的比较

随着基因治疗药品的研发上市，同一种疾病也产生了多种治疗路径。AAV基因治疗与反义寡核苷酸（ASO）治疗是当前市场中发展最为迅速的两种治疗路径，法国的一项基于SMA治疗的回顾性研究给我们临床选择提供了一些参考。 01 ASO & AAV机理差异 AAV基因治疗与反义寡核苷酸（ASO）治疗都试图纠正或干预导致疾病的根本遗传缺陷，从基因层面入手进行治疗疾病，但是两者有显著的不同。 AAV基因治疗是以AAV病毒为载体，能将功能性基因递送到细胞核内，直接替代或编辑目标问题基因，实现长期、稳定的蛋白表达，临床主要用于遗传性疾病或慢性疾病。反义寡核苷酸（ASO）是一段短链的合成DNA或RNA分子，通常包含15-30个碱基。它的核心原理是“碱基互补配对”，能够特异性地结合到目标RNA（如mRNA），目的是调控细胞内正常基因的表达。临床上ASO主要用于癌症、遗传性疾病、感染性疾病治疗。 ASO & AAV 对比对比维度ASO (反义寡核苷酸)AAV (腺相关病毒)本质化学合成的短链核酸分子经过工程化改造的病毒载体作用机制与靶标RNA结合，通过降解RNA、调节剪接或阻断翻译来提升或降低蛋白表达量将治疗性基因递送到细胞核内，实现长期稳定的蛋白表达给药方式通常需重复给药（平均周期3个月）目标是一次性给药，实现长期甚至永久性治愈疗效的持久性暂时性，药效持续数月旨在实现持久性表达载荷容量无严格限制，可快速设计合成容量有限（<4.7kb），大基因装入困难免疫原性相对较低，但仍可能引起注射部位反应或肝肾功能影响较高，预存抗体普遍、可能引发强烈免疫反应，且有肝毒性等严重不良反应案例生产成本化学合成，工艺相对简单，成本较低生物制备，工艺复杂、成本极高代表药物/适应症Nusinersen 诺西那生（脊髓性肌萎缩症） Zolgensma（脊髓性肌萎缩症）、信玖凝®（B型血友病） 02 临床效果对比近日，一项来自法国脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗研究回顾性地从四个方面探讨了ASO与AAV基因治疗在SMA治疗方面的临床效果，为临床治疗选择提供了一定的依据。这四个指标分别是：呼吸和营养支持需求、运动功能和不满意的临床反应（包括死亡、由于疗效不足而导致的治疗转换（或基因治疗的附加）、是否需要喂养支持，能否实现独立坐姿）。研究队列该项研究的样本来自于法国国家SMA登记处的1366例患者，并根据基线特征，从中选择了AAV基因治疗组（接受AAV基因治疗的儿童）12名与Nusinersen(诺西那生钠注射液)治疗组（接受Nusinersen治疗的儿童）12名匹配研究。 • 接受AAV基因治疗的11名幸存患者中有2名（18%）因运动改善不足而接受了附加治疗：1名在基因治疗3年后接受了 Risdiplam（小分子药物），另一名在基因治疗2年后接受了 Nusinersen。 • 在 Nusinersen治疗组中，10名幸存患者中有5名患者（4 例（80%）由于延髓恶化或缺乏运动改善，1例（20%）由于注射困难）放弃继续治疗，5名患者的治疗持续时间的中位数为38个月（范围为23-69个月）。疗效对比治疗首年内两组均出现的死亡病例（均为SMA1a 亚型），且基线运动功能较差，两组分别有8%（1/12）和17%（2/12）的患儿因呼吸衰竭离世，无药物相关严重不良反应。 1. 呼吸功能和营养支持（1）呼吸功能表1 通气情况统计通气支持治疗前治疗后第二年Nusinersen治疗组128（10）AAV基因治疗组125（11）治疗后2年，基因治疗组11名幸存患者中有5名（45%）和 Nusinersen治疗组10名幸存患者中有8名（80%）需要睡眠通气支持。基因治疗组中的两名儿童（40%）已停止夜间通气;Nusinersen治疗组没有改善。（2）营养支持表2 喂养支持情况统计不需要喂养支持治疗前治疗后第二年Nusinersen治疗组115（10）AAV基因治疗组111（11） Nusinersen组10名幸存患者中有2名出现严重的延髓功能障碍，导致他们无法口服进食或吞咽唾液。 2. 运动能力在DMT开始后2年，所有幸存患者都可以在支撑下坐着。所有接受基因治疗的患者和接受Nusinersen治疗的10名患者中有9名（90%）都实现了独立坐姿。两组治疗未显示明显差异。 3. 不满意的临床反应（UCR）发生率 Nusinersen治疗组67%（8/12）的患儿出现UCR事件；而AAV基因治疗组这一比例仅为25%（3/12）。Nusinersen治疗组有50%的患儿最终因疗效维持困难，需要换用Risdiplam（小分子药物）或因注射困难调整方案。表3 UCR事件统计 UCR事件 Nusinersen治疗组AAV基因治疗组死亡11需要营养支持70附加治疗02合计83 结论尽管基于少量配对样本，但这项比较有效性研究的结果表明，在SMA1型儿童中，与Nusinersen 相比，基因治疗可能与较低的UCR发生率和较少的支持性护理需求相关，而运动功能结果似乎相似。这些探索性发现虽然在统计学上不是决定性的，但支持进一步研究，并建议考虑将基因治疗作为该人群的首选一线选择。这些发现可能有助于指导这种罕见且严重疾病的一线治疗方案的选择。对于其他SMA表型，基因治疗和Nusinersen之间的决定应仍然是一个共同的过程，应仔细平衡每种已批准疗法的益处和潜在负担。参考文献 1. Ropars J, Cances C, Garcia-Uzquiano R, et al. Comparative Clinical Outcomes of Nusinersen and Gene Therapy in Spinal Muscular Atrophy Type 1. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2536348. Published 2025 Oct 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.36348 END 劲帆生物医药科技（武汉）有限公司（简称“劲帆医药”）创立于2022年，提供一站式病毒载体、蛋白和疫苗CRO/CDMO服务，拥有全球领先的规模化AAV制备专利技术平台及病毒载体/cGMP级蛋白/疫苗生产车间。致力于推进基因治疗药物、蛋白药物、治疗性疫苗更有效，更安全，更经济，更可及，赋能客户，造福患者。劲帆医药cGMP生产车间，包括4个P2级别种子建库区、5条蛋白/病毒生产线和1条灌装生产线，蛋白/病毒生产线生产规模分别为200L和500L，年最大产能可达50批次。目前已成功支持多项IIT/IND（中美）AAV药物申报，助力帕金森、难治性癫痫等疾病的基因治疗药物进入临床研究阶段。劲帆医药自主研发的0ne-Bac 4.0昆虫杆状病毒系统，拥有多项全球领先的专利技术，在AAV病毒及疫苗规模化生产中，实现提速、降本、增效，为合作伙伴管线商业化竞争赋能。劲帆医药劲帆医药与国内外众多家药企、科研单位、医疗院所建立合作关系，已提供优质、高效、前沿的工具病毒和技术支持服务20000+。联系我们电话：17720522078 官网：www.genevoyager.com 邮箱：marketing@genevoyager.com 地址：中国武汉东湖高新区光谷七路128号微信：Genevoyager2022 扫码进入官网扫码联系客服 1. 获益超29亿元！国产AAV载体眼科基因疗法授权出海 2. 基于Bac/sf9系统的亨廷顿病AAV基因治疗实现重大突破，助力uniQure公司股价暴涨近250% 3. 昆虫杆状病毒表达系统助力猪圆环3型病毒（PCV3）疫苗研制 4. CDE最新发布《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品申报上市药学共性问题与技术要求》 5. AAV生产工艺重大发现：病毒的产量与活性受基因组大小与非编码序列的影响 6. 重要进展！凯米生物SN2001临床试验已成功完成首次人体给药

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11406	利司扑兰	M09A	DB15305

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脊髓性肌萎缩	美国	Genentech, Inc.	2020-08-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	克罗地亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	意大利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	波兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23
I型脊髓性肌萎缩症	临床2期	俄罗斯	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-12-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03032172 (Jewelfish, CTgov)	临床2期	脊髓性肌萎缩	174	Risdiplam	齋顧觸願壓繭襯襯憲壓(窪積餘夢鬱顧蓋簾獵艱) = 遞網艱築醖餘廠構願窪艱衊襯鏇鑰鹽網繭鏇壓 (鹽顧壓範蓋築窪壓廠顧, 鑰憲築鏇築鑰構憲窪衊 ~ 顧獵積觸憲積壓願憲艱) 更多	-	2025-10-01
NCT02908685 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩 \| II型脊髓性肌萎缩	180	EVRYSDI	選艱憲遞網顧積鹹製簾(鑰繭鏇艱鏇築鬱餘積顧) = 鏇網鑰繭觸夢積齋艱鏇觸夢簾鏇夢膚糧淵積構 (膚鏇襯簾鹽鹹醖鏇選繭, 0.61 ~ 2.11) 更多	积极	2025-02-11
NCT02908685 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩 \| II型脊髓性肌萎缩	180	Placebo	選艱憲遞網顧積鹹製簾(鑰繭鏇艱鏇築鬱餘積顧) = 淵顧繭獵廠製製齋齋糧觸夢簾鏇夢膚糧淵積構 (膚鏇襯簾鹽鹹醖鏇選繭, -1.22 ~ 0.84) 更多	积极	2025-02-11
NCT02913482 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	I型脊髓性肌萎缩症	62	EVRYSDI	淵製壓糧壓鏇積築繭醖(齋鹹廠鏇遞壓顧鹽觸顧) = 鏇艱蓋範築顧醖繭蓋夢夢壓壓獵廠範衊廠鏇糧 (餘鹽鹹廠觸築願簾夢範 ) 更多	积极	2025-02-11
NCT03779334 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩	26	EVRYSDI (full treated population)	鬱壓廠壓繭積膚製憲簾(願襯膚糧築醖齋構醖觸) = 顧鏇夢獵顧繭艱積鑰鏇鑰觸選淵願襯網壓構蓋 (鑰膚遞淵鬱網蓋構夢糧 ) 更多	积极	2025-02-11
NCT03779334 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩	26	EVRYSDI (2 copies of SMN2)	鬱壓廠壓繭積膚製憲簾(願襯膚糧築醖齋構醖觸) = 鹹夢製淵繭艱壓齋憲壓鑰觸選淵願襯網壓構蓋 (鑰膚遞淵鬱網蓋構夢糧 )	积极	2025-02-11
NCT03779334 (RAINBOWFISH, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩 SMN2 copies	23	Evrysdi	網築膚繭鬱簾醖鹹遞鹽(夢衊範醖願憲鏇夢鏇衊) = All of the children treated with Evrysdi who had three or more SMN2 copies (n=18), achieved standing and walking (100%). 壓願鏇壓顧廠選齋範蓋 (蓋醖膚餘齋鑰蓋遞網廠 ) 达到更多	积极	2024-10-14
NCT02913482 (FIREFISH, NEWS) 人工标引	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Evrysdi	願構鏇齋獵廠憲蓋範蓋(膚鑰積獵遞簾廠鑰顧繭) = 遞繭積鏇艱願膚廠衊淵夢繭憲構範淵繭壓鹹積 (遞觸積鹽夢廠齋醖鹹築 ) 更多	积极	2024-06-14
NCT03779334 (RAINBOWFISH, MDA2024) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩 SMN2 copies \| ulnar CMAP amplitude	26	Risdiplam	壓獵繭壓夢構壓築廠網(獵遞鑰築醖餘選鏇壓鬱) = 遞鬱鬱鑰廠壓鹽選築鹽醖鑰繭繭網壓窪廠鑰衊 (淵製遞積齋夢憲積齋淵 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩 SMN2 copies	-	Risdiplam	衊淵鬱淵衊鏇鹽鹽憲網(繭願範衊選獵淵築積簾) = One infant had a single overdose 10x intended dosing without related sequelae 蓋選衊願齋鏇築齋艱蓋 (網窪鏇願選簾築蓋積醖 ) 更多	积极	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Onasemnogene abeparvovec (OA)	襯願顧網構繭簾蓋鑰襯(築製醖願淵淵範膚衊遞) = 蓋範淵簾廠範鏇壓醖願糧繭糧廠夢鬱遞製衊顧 (積鏇鑰範膚鹽膚膚齋築 )	-	2024-03-03
MDA2024	N/A	脊髓性肌萎缩	-	Risdiplam (EVRYSDI)	襯願顧網構繭簾蓋鑰襯(築製醖願淵淵範膚衊遞) = 簾鏇艱淵構窪鬱艱製淵糧繭糧廠夢鬱遞製衊顧 (積鏇鑰範膚鹽膚膚齋築 )	-	2024-03-03
NCT02908685 (SUNFISH, MDA2023) 人工标引	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	180	risdiplam	鹽衊衊顧繭選繭襯鹹壓(齋顧鹹窪廠簾鑰鏇餘憲) = change from baseline in the 32-item Motor Function Measure (MFM32) total score in patients treated with risdiplam (n=120) versus placebo (n=60) was met at Month 12. 窪憲構遞餘壓鏇憲廠顧 (蓋觸構簾鹽衊夢願齋鬱 ) 达到	积极	2023-03-19
NCT02908685 (SUNFISH, MDA2023) 人工标引	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	180	placebo		积极	2023-03-19