A Phase 2, Double-Blind Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Apitegromab in Subjects <2 Years Old With Spinal Muscular Atrophy (SMA)

This double-blind, Phase 2, multiple-dose study will be conducted to evaluate the PK/PD, efficacy, safety, and tolerability of apitegromab in subjects <2 years old with 5q autosomal recessive SMA who have delayed motor milestones for their age attributed to SMA at the discretion of the Investigator or a Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) score <55.

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

Scholar Rock, Inc.

NCT06555419

/ Recruiting临床1期

An Open Label, Single Cohort Study to Assess the Pharmacokinetic Profile of Nusinersen (BIIB058) Administered Via the ThecaFlex DRx™ System (PIERRE-PK)

In this PIERRE-PK study, researchers will learn how the body processes nusinersen when it is given through the ThecaFlex DRx™ System, compared to when nusinersen is given by lumbar puncture (LP). The ThecaFlex DRx system is an investigational implantable medical device developed by Alcyone Therapeutics, Inc. It consists of a catheter, which is a flexible tube, connected to a port which is placed under the skin. Alcyone Therapeutics, Inc. has an ongoing study called PIERRE to test the ThecaFlex DRx system. Participants with spinal muscular atrophy (SMA) in the PIERRE study may be enrolled in the PIERRE-PK study.
The main objective of the PIERRE-PK study is to learn how the body processes nusinersen when given by the ThecaFlex DRx system compared to a lumbar puncture. The main questions researchers want to answer are:
* What is the highest amount of nusinersen found in the blood after dosing?
* How much nusinersen is found in the blood over the first 24 hours after dosing?
The PIERRE-PK study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study. The screening period will be up to 30 days for this study and may overlap with the PIERRE study.
* Participants will receive a dose of nusinersen by lumbar puncture.
* The ThecaFlex DRx system will be implanted after the lumbar puncture, as part of the PIERRE study.
* Participants will receive a dose of nusinersen by the ThecaFlex DRx system, as part of the PIERRE study.
* Researchers will take blood samples before and after each dose. The last blood sample will be taken 24 hours after the dose.
* The total study duration for each participant in the PIERRE-PK study will be approximately 5 months. This period will overlap with the participant's first 5 months in the PIERRE study.

开始日期2025-01-16

申办/合作机构

Biogen, Inc.

[+1]

ACTRN12626000157370

/ Active, not recruitingN/AIIT

Assessment of Functionality of Patients with Type IV Spinal Muscular Atrophy Treated with Spinraza: A Study with use of the Timed Up and Go Test, the Six-Minute Walk Test, the Hammersmith Functional Motor Scale, and Stabilometric Platform Test

开始日期2024-04-30

申办/合作机构-

100 项与诺西那生钠相关的临床结果

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711

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2026-04-01·NEUROMUSCULAR DISORDERS

Longitudinal assessment of respiratory status utilising the amended Great Ormond Street Respiratory Score in treated spinal muscular atrophy type 1 children

Article

作者: Patelis, Vasileios ; Muntoni, Francesco ; Stimpson, Georgia ; Edel, Lisa ; Baranello, Giovanni ; Chan, Elaine ; Scoto, Mariacristina

Spinal muscular atrophy type 1 phenotypes have changed since the introduction of disease modifying therapies. The Great Ormond Respiratory Score has been used to assess respiratory function in children with spinal muscular atrophy. This paper presents an updated version of the score and aims to describe preliminary data reviewing the two-year changes of respiratory status in a cohort of spinal muscular atrophy type 1 patients treated with monotherapy or sequential disease modifying treatments. Patients were assessed using the amended Great Ormond Respiratory score at baseline, 6 months, 12 months and 24 months. 59 patients were reviewed. In total, 32 first initiated nusinersen therapy, 16 first initiated onasemnogene abeparvovec and 11 first initiated risdiplam therapy. There was a significant difference in baseline Great Ormond Respiratory Score between the nusinersen group and the onasemnogene abeparvovec group (p = 0.002). Risdiplam data is limited and is identified as preliminary. The data identifies treatment prior to 6 weeks of age stabilise at a lower score, with this being impacted by age of treatment. Those treated after one year show worse scores but stabilise. Despite the switching between disease modifying treatments, the Great Ormond Respiratory Score is a useful and easy-to-use clinical outcome measure which can demonstrate change in respiratory status over longitudinal review.

2026-04-01·NEUROBIOLOGY OF DISEASE

Skeletal muscle in spinal muscular atrophy: Critical insights from pathogenesis to therapeutic strategies

Review

作者: Gagliardi, Delia ; Panicucci, Chiara ; Moggio, Maurizio ; Comi, Giacomo Pietro ; Ripolone, Michela ; Napoli, Laura ; Magni, Giulia ; Corti, Stefania Paola ; Bruno, Claudio ; Ottoboni, Linda

Spinal muscular atrophy (SMA) is a genetic neuromuscular disorder caused by loss of the survival motor neuron (SMN) protein. While SMA was originally viewed as a pure motor neuron disease, it is currently considered a multi-system disorder in which skeletal muscle plays a pathogenic role. Muscular defects, such as impaired myogenesis and mitochondrial dysfunction, contribute to pathogenesis partly independently of denervation. Accumulating evidence suggests that the SMN deficit impairs muscle development from the earliest stages of fetal life, with delayed myotube maturation and modification of the expression of myogenic regulatory factors. This leads to pathology characterized by selective fiber atrophy, metabolic disturbances, and severe involvement of axial and intercostal musculature with relative sparing of the diaphragm. Furthermore, despite the revolutionary therapeutic effects of nusinersen, risdiplam, and onasemnogene abeparvovec, skeletal muscle abnormalities remain frequent, particularly in symptomatic patients, highlighting the need for muscle-directed therapies. Of the current candidate approaches, myostatin inhibition, targeting a negative regulator of muscle mass, is the most clinically advanced, while other strategies such as mitochondrial protection remain at earlier developmental stages. Work with neuromuscular models and stem cell-derived organoids continues to shed light on the SMN-mediated interactions between muscle and nerve. Collectively, these findings indicate that skeletal muscle is both a key driver of SMA pathology and an essential target for novel therapies.

2026-04-01·Annals of Physical and Rehabilitation Medicine

Musculoskeletal deformities in children with spinal muscular atrophy: a multicenter cross-sectional study with longitudinal follow-up

Article

作者: Wang, Xiaoyue ; Liu, Liru ; Xue, Yang ; Liang, Cuili ; Han, Mingshan ; Peng, Guilan ; Zheng, Yun ; Lu, Jinhua ; Zhou, Hongyu ; Hu, Shuxiang ; Zhang, Feng ; Zhao, Xiuying ; Li, Xiaoli ; Fan, Yabei ; Xu, Kaishou ; Liu, Yun ; Chen, Shujuan ; Zhang, Jingbo ; He, Lu ; Shi, Weizhe ; Tian, Jinsheng

BACKGROUND:

The administration of Nusinersen has extended the life expectancy of children with spinal muscular atrophy (SMA) Type I, while the prevalence and progression of musculoskeletal deformities remain uncertain.

OBJECTIVES:

To investigate the prevalence of scoliosis, joint contracture, and hip dislocation in children with SMA, and to assess whether Nusinersen combined with rehabilitation can stabilize or improve musculoskeletal conditions.

METHODS:

This multicenter study enrolled 229 children with SMA across nine hospitals in China, with 83 followed longitudinally for 1 to 2 years after Nusinersen initiation. Age, gender, SMA subtype, motor ability, and functional scores were collected. Radiological examinations confirmed scoliosis and hip dislocation, while joint contracture was evaluated through passive range of motion. Spearman's correlation and logistic regression were used to identify associations and predictors.

RESULTS:

Overall, 59% of children had scoliosis, 62% had joint contracture, and 21% had hip dislocation. Among children with SMA Type I, 42% presented scoliosis, 46% joint contracture, and 25% hip dislocation. Age was identified as a significant predictor of musculoskeletal deformities, with the odds of scoliosis increasing by 1.379 per year, joint contracture by 1.303, and hip dislocation by 1.305 (P < 0.01). Musculoskeletal deformities correlated positively with age (P < 0.001) but negatively with SMA subtype (P < 0.01), motor ability (P < 0.05), and HFMSE scores (P < 0.01). During follow-up, scoliosis remained stable in 33% of children at 1 year and 42% at 2 years. Knee contracture stability was observed in 12% at 1 year, while ankle contracture remained stable in 25% at 1 and 2 years, with improvement in 25% at 2 years.

CONCLUSIONS:

Musculoskeletal deformities are highly prevalent in children with SMA, particularly among Type I. Age and SMA subtype were significant predictors. Our findings suggest that an integrated approach combining Nusinersen treatment with rehabilitation management may help stabilize or improve musculoskeletal outcomes in this population.

DATA REGISTRATION REFERENCE:

NCT04089566.

1,060

项与诺西那生钠相关的新闻（医药）

2026-02-26

·五度易链

对话“五度妙笔”：“第三代疗法”之称的小核酸药物市场前景如何，是否值得投资？

小核酸药物是一类基于短链RNA或DNA片段设计的生物药物，通过靶向特定基因的mRNA或非编码RNA调控基因表达，实现治疗疾病的目的。传统的小分子化药和抗体类药物主要作用于蛋白质，成药靶点受限，小核酸药物靶向mRNA的机制，为新药研发提供了大量丰富的候选靶点。我们尝试使用“五度妙笔”对小核酸药物市场进行调研之后生成分析报告。一、核心结论：小核酸药物作为第三代疗法在2026年具有显著投资价值，主要基于以下四个核心驱动因素：　　1. 技术突破确定性高：肝外递送技术实现多组织靶向，适应症从罕见病扩展至心血管代谢、减重等万亿级慢病市场　　2. 商业化加速兑现：全球市场规模从2024年57亿美元增至2029年206亿美元(CAGR 21.6%)，2026年作为集中兑现期预计达80-100亿美元　　3. 证券机构一致看好：中金公司、开源证券等主流机构均给予"买入"评级，中金对瑞博生物给出44.9%上行空间目标价　　4. 中国创新崛起：舶望制药、瑞博生物等技术平台企业实现出海授权，2025年全球交易额超364亿美元　　补充说明：需重点关注肝外递送技术临床验证节点(2026Q3多个III期数据读出)和专利到期风险(GalNAc技术2032-2035年到期)，建议通过投资组合分散化降低技术迭代风险。二、技术原理与机制　　小核酸药物的核心机制是通过调控mRNA水平实现基因层面精准干预，与传统小分子和抗体药物形成代际差异。其技术体系包含三个核心组成部分：　　2.1 核心作用机制　　RNA干扰(RNAi)机制通过引入外源双链siRNA，利用细胞内源性Dicer酶切割形成21-23nt siRNA双链，随后加载到RISC复合物中引导靶mRNA降解。与第一代小分子(蛋白水平抑制)和第二代抗体(蛋白水平阻断)相比，小核酸药物具有靶点丰富度高(可靶向传统不可成药靶点)、特异性极强(基因层面精准调控)和长效性突出(季度/半年给药)三大优势。　　2.2 关键技术平台　　递送系统是技术核心壁垒，主要平台包括：　　- GalNAc缀合系统：通过N-乙酰半乳糖胺靶向肝细胞ASGPR受体，已成功推动6款siRNA药物上市，皮下给药后作用时效达数月　　- LNP脂质纳米粒：带正电脂质体包封RNA，通过细胞膜融合实现递送，Moderna与Arbutus存在专利纠纷　　- AOC抗体偶联：Avidity公司开发抗体-寡核苷酸偶联物，实现肌肉、CNS等肝外组织靶向，诺华以120亿美元收购该技术企业　　2.3 化学修饰技术　　化学修饰增强稳定性和降低免疫原性：　　- 2'-MOE修饰：Ionis开发的2'-甲氧基乙氧基修饰，增强药物与靶mRNA结合性，专利2010年已到期　　- LNA锁核酸：南丹麦大学Jesper Wengel开发的构象限制性修饰，提高对互补RNA亲和力，专利2025-2028年到期　　- 硫代磷酸酯修饰：用硫原子取代磷酸二酯键中的氧原子，增强核酸酶抗性三、技术发展现状　　3.1 全球市场规模与增长　　小核酸药物市场正经历指数级增长阶段：年份全球规模（亿美元）增长率标志性事件20160.1-首款ASO药物福米韦生获批202132.5217.80%RNAi技术成熟期20245721.60%医保准入突破202680-10025-30%商业化集中兑现202920621.60%千亿市场形成中国市场处于早期阶段，但发展迅猛，预计2030年市场规模达100亿元。　　3.2 临床管线分布　　全球在研小核酸管线总数达786条：　　- 临床前阶段：550条(70%) 　　- 临床I期：118条(15%) 　　- 临床II期：79条(10%) 　　- 临床III期：39条(5%) 　　适应症分布呈现从罕见病向慢病拓展趋势：　　- 心血管代谢疾病：35% 　　- 罕见病：25% 　　- 肿瘤：15% 　　- 神经系统疾病：10% 　　3.3 主要企业格局　　全球三强主导市场：　　- Alnylam：RNAi领域领导者，拥有完善的GalNAc技术平台，2024年销售额9.71亿美元　　- Ionis：ASO技术先驱，与Biogen合作开发Spinraza(年销售额15.73亿美元) 　　- Sarepta：专注DMD领域，DMD系列药物销售额9.67亿美元　　中国创新企业快速崛起：　　- 瑞博生物：拥有RiboGalSTAR平台，与勃林格殷格翰达成超20亿美元合作　　- 舶望制药：多靶点技术平台，实现海外授权突破　　- 圣诺医药：开发PNP多肽纳米颗粒平台，双靶点siRNA进入临床II期四、技术对比分析　　4.1 三代疗法技术参数对比技术维度小分子药物 (第一代) 抗体药物 (第二代) 小核酸药物 (第三代)靶点丰富度有限中等极高，可靶向传统不可成药靶点特异性中等高极高，基因层面精准调控作用机制蛋白水平抑制蛋白水平阻断mRNA水平调控，从根源干预研发成功率低(约5%)中等(约10%)较高(15-20%)给药频率每日给药每周/月给药季度/半年给药生产成本低高中等　　4.2 主要递送技术平台对比技术平台代表企业靶向组织技术特点临床进展GalNAcAlnylam、Dicerna肝脏高效肝靶向，长效给药成熟，已上市6款药物AOCAvidity、诺华肌肉、CNS、心脏抗体偶联，精准靶向3款III期临床，2026年商业化TRiMArrowhead多组织(肺、肌肉、脂肪)多样化配体，组织特异性多项管线进入临床II/III期PNP圣诺医药肿瘤多肽纳米颗粒，多靶点协同双靶点siRNA进入临床II期　　4.3 投资回报对比　　小核酸药物展现显著投资回报优势：　　- Onpattro® (Alnylam)：累计销售额>20亿美元，投资回报倍数8-10倍　　- Leqvio® (诺华)：2025Q3销售额8.63亿美元，投资回报倍数5-7倍　　- Spinraza (Ionis/Biogen)：年销售额15.73亿美元，投资回报倍数6-8倍　　相比传统小分子药物5%的研发成功率，小核酸药物凭借平台化开发模式将临床阶段成功率提升至62.0%(Alnylam数据)，高出行业平均10倍。五、技术演进趋势　　5.1 肝外递送技术突破趋势　　现象描述：肝外递送技术实现从肝脏向肌肉、CNS、脂肪等多组织靶向突破。Arrowhead公司TRiM™平台成功开发靶向肺、肌肉、脂肪的RNAi疗法，4项管线进入临床III期;Avidity公司AOC技术实现抗体介导的精准组织靶向，诺华以120亿美元收购相关企业。　　驱动因素：　　- 临床需求未满足：CNS疾病、肌肉疾病等领域存在大量未满足医疗需求　　- 技术积累成熟：GalNAc肝靶向技术成功为肝外递送提供技术借鉴　　- 资本大力投入：2025年全球小核酸领域交易额超364亿美元，同比激增300% 　　战略含义：企业应重点布局肝外递送技术平台，关注新兴技术路线，通过产学研合作加速技术突破。投资机构可重点关注拥有肝外递送平台且临床进展领先的企业。　　5.2 适应症拓展趋势　　现象描述：适应症从罕见病向心血管代谢、减重等慢病领域快速拓展。诺华Inclisiran(PCSK9 siRNA)2025年上半年销售额达5.55亿美元(+66%)，用于高胆固醇血症治疗;减重领域INHBE和ALK7靶点初步验证，开辟新增长空间。　　驱动因素：　　- 大病种市场空间：心血管、代谢疾病患者群体庞大，市场空间达万亿级　　- 支付能力提升：Inclisiran被纳入中国国家医保目录，支付端突破　　- 临床优势明显："一年两针"给药方案对传统每日给药形成降维打击　　战略含义：研发策略应从罕见病向大病种拓展，重点关注PCSK9、ApoC3、INHBE等经过验证的靶点。投资者应优先选择产品管线覆盖心血管、代谢等大病种领域的企业。　　5.3 人工智能赋能趋势　　现象描述：AI技术深度赋能小核酸药物研发全过程。AI辅助序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短40-50%;深度学习模型预测RNA二级结构，提高siRNA设计成功率。　　驱动因素：　　- 算力提升：计算资源成本下降使复杂算法应用成为可能　　- 数据积累：多年研发数据积累为AI训练提供高质量数据集　　- 算法创新：生成式AI在分子设计领域取得突破性进展　　战略含义：企业应加大AI研发投入，建立 computational biology 团队;投资者可关注AI与小核酸结合紧密的技术平台型企业，这类企业具有更高技术壁垒和估值溢价。六、产业化风险与机会　　6.1 潜在风险　　6.1.1 肝外递送技术临床失败风险　　风险描述：肝外组织靶向效率不足或脱靶效应导致临床失败。血脑屏障穿透效率低(脑组织浓度仅为肝脏1/10,000)，内吞体逃逸机制未完全解决(效率不足1%)，影响疗效和安全性。　　影响评估：单一技术路线失败可能导致企业估值下跌50%以上，早期投资者面临重大损失。临床II/III期失败将直接影响企业现金流和后续融资能力。　　应对建议：投资组合分散化，同时布局肝靶向和肝外靶向技术平台;重点关注临床数据读出节点，设定明确技术里程碑进行评估。　　监测指标：肝外组织靶向效率、内吞体逃逸率、临床前安全性数据、I期临床药代动力学参数。　　6.1.2 专利悬崖与竞争加剧风险　　风险描述：核心递送技术专利陆续到期引发竞争加剧。GalNAc核心专利2032-2035年到期，LNP专利2028-2030年到期，专利到期后仿制药企业进入将导致价格压力。　　影响评估：专利到期可能导致产品价格下降30-50%，市场份额被侵蚀。Alnylam等龙头企业收入增长放缓，估值承压。　　应对建议：布局下一代递送技术，建立专利组合防御;投资具有专利延展性的平台型企业，而非单一产品企业。　　监测指标：核心专利到期时间表、仿制药企业研发进度、企业专利布局数量和质量。　　6.1.3 医保支付政策不确定性风险　　风险描述：高定价药物面临医保控费压力。常见病适应症需证明成本效益优势，医保谈判可能导致价格大幅下降。　　影响评估：医保谈判降价幅度可能达30-60%，影响企业收入和利润。支付政策变化可能延迟产品商业化进程。　　应对建议：重点关注具有差异化临床优势的产品;投资布局常见病领域且具有成本优势的企业;评估企业的市场准入能力。　　监测指标：医保谈判结果、药物经济学评价报告、医保目录调整动态。　　6.2 战略机会　　6.2.1 技术平台价值重估机会　　机会描述：平台价值超越管线价值成为核心投资逻辑。拥有自主技术平台的企业获得估值溢价，如瑞博生物RiboGalSTAR平台、前沿生物ACORDE递送载体技术。　　实现路径：投资拥有自主知识产权的技术平台型企业;关注平台对外授权(BD)交易进展;评估平台的技术延展性和迭代能力。　　潜在价值：技术平台授权交易额可达10-20亿美元，平台型企业估值溢价率30-50%。　　时间窗口：2026-2028年为关键窗口期，后续随着技术扩散平台价值可能下降。　　6.2.2 国际化合作突破机会　　机会描述：中国创新企业技术出海获得国际巨头认可。舶望制药、瑞博生物等企业与MNC达成重磅合作，中国小核酸技术达到全球先进水平。　　实现路径：重点关注具有国际化能力和海外权益布局的企业;评估企业的BD团队经验和过往交易记录。　　潜在价值：单个授权交易额可达5-20亿美元，中国企业全球市场份额从不足5%提升至15-20%。　　时间窗口：2025-2027年为技术出海黄金期，后续竞争加剧可能降低交易估值。　　6.2.3 适应症拓展机会　　机会描述：从罕见病向慢病与减重新边界拓展。心血管、代谢、减重等领域患者群体庞大，市场空间是罕见病的10-100倍。　　实现路径：投资布局常见病适应症管线;关注临床进展领先的PCSK9、ApoC3、INHBE等靶点;评估企业的临床开发和注册申报能力。　　潜在价值：大病种药物峰值销售可达50-100亿美元，是罕见病药物的5-10倍。　　时间窗口：2026-2030年为适应症拓展关键期，先发优势明显。七、技术发展建议　　【短期行动】　　7.1 完善技术平台专利布局　　具体行动：立即对现有递送技术平台进行全球专利排查和布局，关注新兴技术路线。　　目的：建立专利护城河，防止技术被仿制，为后续BD交易和价值最大化奠定基础。　　预期成果：3个月内完成核心专利家族布局，覆盖主要国家和地区(中美欧日)。　　所需资源：专利律师团队主导，研发团队配合，投入预算200-500万元。　　7.2 建立肝外递送技术评价体系　　具体行动：建立完善的肝外组织靶向效率、内吞体逃逸率等关键参数评价体系。　　目的：客观评估不同技术路线的成熟度和风险，为投资决策提供数据支撑。　　预期成果：形成标准化评价流程和数据库，覆盖主要肝外递送技术平台。　　所需资源：药理毒理团队负责，CRO公司配合，投入预算300-800万元。　　【中长期战略】　　7.3 下一代递送技术开发战略　　战略目标：3年内实现肝外递送技术突破，脑组织靶向效率提升至肝脏的1/100(当前为1/10,000)。　　实施路径：　　- 第一阶段(2026年)：建立血脑屏障穿透机制研究平台　　- 第二阶段(2027年)：开发新型递送载体并完成临床前验证　　- 第三阶段(2028年)：推进至临床I期研究　　资源配置：组建50人专项研发团队，年投入研发经费1-2亿元。　　时间框架：2026-2028年为期三年的技术攻关计划。　　成功标准：脑组织药物浓度达到治疗水平，临床前安全性评价通过。　　7.4 全球市场拓展战略　　战略目标：5年内实现中国小核酸药物全球市场份额从不足5%提升至15%以上。　　实施路径：　　- 第一阶段(2026-2027年)：完成主要产品欧美临床申报　　- 第二阶段(2028-2029年)：建立国际商业化团队　　- 第三阶段(2030年)：实现海外市场销售收入占比超30% 　　资源配置：组建国际化注册和商业团队，年投入市场拓展费用5000万-1亿元。　　成功标准：海外市场销售收入占比超30%，与至少2家MNC达成重磅合作。　　数据说明本报告基于公开市场信息和专业数据源分析制作，数据截止2026年2月25日。投资有风险，入市需谨慎。撰写团队：五度妙笔如您希望获取生物医药行业分析报告，可以通过阅读原文跳转至“五度妙笔”。 https://www.wdsk.net/ai

2026-02-26

·医药笔记

2025年全球小核酸市场规模71亿美元

▎Armstrong 2025年全球小核酸新药市场规模达到71.22亿美元，同比增长39.9%，3款小核酸药物跻身重磅炸弹级别，包括Alnylam的Amvuttra，Biogen/Ionis的Spinraza，诺华的Leqvio。 Alnylam的Amvuttra拿下ATTR-CM适应症之后，实现爆发式增长，销售额超过20亿美元跻身超级重磅炸弹，也是整个小核酸领域最大的增长动力。 Alnylam预计2026年实现50亿美元左右收入，其中TTR产品线将贡献44-47亿美元收入。 Ionis的APOC3 ASO上市首年实现1.08亿美元收入，随着sHTG适应症的成功，有望实现超20亿美元的峰值收入。诺华PCSK9 siRNA新药Leqvio 2025年实现11.98亿美元收入，受此跻身重磅炸弹级别。总结小核酸的市场潜力已经得到充分验证，呈现百花齐放的局面，慢病领域得到商业化的成功验证，并扩展到更多治疗领域。Alnylam、Ionis、Arrowhead、诺华、阿斯利康等成为该领域重要玩家，Alnylam更是率先实现扭亏为盈，并仍处于高速增长阶段，有望快速转型为一家新的头部Pharma。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体药物偶联物核酸药物siRNA

2026-02-25

·抗衰养老

中国最年轻顶级剪切体研究员白蕊和全球首创靶向剪接体的抗癌药

白蕊目前是西湖大学生命科学学院的副研究员，也是中国科学院院士施一公的得意门生。她主要致力于研究剪接体（Spliceosome）的三维结构和RNA剪接的分子机理。为什么这与肿瘤有关？这是她研究逻辑的核心：剪接体是“基因剪辑师”：如果把人类基因组比作一部电影剧本，剪接体就是负责剪掉“废片”（内含子）并把“正片”（外显子）拼接起来的剪辑师。剪接体出错 = 癌症/遗传病：研究表明，35%的遗传紊乱和癌症发生都与剪接体功能异常有关。如果剪辑师（剪接体）工作失误，就会导致基因表达错误，从而引发癌症。她的核心贡献：白蕊和团队解析了世界上第一个近原子分辨率的剪接体三维结构。这意味着，科学家们终于看清了这个“剪辑师”的精密构造，从而可以理解它为什么会出错，以及如何修复它 🏆 她的成就与实力尽管年轻（90后），但她在这一领域的地位极高，这为她未来在肿瘤靶向药物领域的转化应用打下了坚实基础：顶刊收割机：她在《细胞》（Cell）、《科学》（Science）等国际顶级期刊上发表了多篇论文（不同统计口径下为10-13篇），其中第一作者文章高达10篇。荣誉等身：她曾获“世界最具潜力女科学家奖”（2020年）、达摩院“青橙奖”（2022年）等重磅奖项。教科书级突破：她的研究成果被写入了国际权威的生物化学教科书（Lehninger Principles of Biochemistry），这是对基础科学研究极高的认可。💡 总结白蕊虽然不被称为“肿瘤研发工程师”，但她正站在生命科学的最前沿，通过解析剪接体的结构，为未来的抗癌药物和罕见病药物研发开辟新路。如果把攻克癌症比作一场战争，她不是在前线投掷炸弹的士兵，而是那个绘制出敌人（癌细胞）核心防御地图的顶级战略分析师。突破白蕊在该领域取得了世界级的突破，主要体现在以下几个方面：1. 首次解析“次要剪接体”的全貌（2024年最新突破）这是她近期最重大的成果（发表于国际顶刊《科学》）。成果内容：她作为第一作者，首次报道了完全组装的次要剪接体的高分辨率三维结构。意义： “次要剪接体”虽然在细胞内含量极低（仅占1%），但对维持生命至关重要。此前科学家对其结构知之甚少。白蕊团队的工作揭示了它如何识别并剪接特定基因片段的分子机理，解决了该领域长期存在的“它是如何组装并区分剪接位点”的难题。2. 揭示“主要剪接体”的完整循环成果内容：她参与并主导完成了覆盖完整RNA剪接循环的系列高分辨率结构解析。意义：这就像是拍了一部高清电影，展示了剪接体从“待机”到“工作”再到“完成”的全过程。这是世界上唯一一套覆盖完整循环的系列成果，填补了RNA剪接机理研究的空白。3. 发现“第二通路”与“反应中心”成果内容：她的团队率先发现了RNA剪接的“第二通路”，并证明了剪接体只有一个反应活性中心。意义：这一发现颠覆了领域内的部分认知，结束了长期以来关于剪接体结构的争论，为设计靶向药物提供了精准的“攻击靶点”。📊 成果价值一览表为了让你更直观地理解她的成就，我制作了下表：成果维度具体贡献科研价值结构解析解析了世界上第一个近原子分辨率的剪接体结构教科书级：成果被写入国际权威生化教科书 Lehninger Principles of Biochemistry疾病关联阐明了剪接体异常导致癌症和遗传病的机理药物研发基石：为针对癌症和罕见病的药物设计提供了“地图”学术影响力发表《细胞》/《科学》论文10余篇（CNS）世界级认可：获联合国“世界最具潜力女科学家奖”、达摩院“青橙奖” 白蕊的工作并不是直接“制造”治疗肿瘤的药物（那是药企研发工程师的工作），而是看清了致病机器的内部构造。她通过冷冻电镜技术，为全人类揭开了剪接体这一“基因剪辑师”的神秘面纱。这项基础研究为未来开发针对癌症、脊髓性肌萎缩症等疾病的靶向药物铺平了道路，是真正的“从0到1”的原创性突破。简单来说，她不仅告诉了我们癌症发生的“故障点”，还指出了“如何修理”的具体路径。以下是基于她研究成果的几个具体指导方向：1. 提供“高清地图”：从“盲人摸象”到“精准打击”在白蕊的研究之前，科学家虽然知道“剪接体”（基因剪辑师）出错会导致癌症，但因为看不清它的具体结构，药物研发就像在没有地图的情况下打仗。具体指导：白蕊和团队解析了剪接体的近原子分辨率三维结构，并绘制了完整的RNA剪接循环图。治疗意义：这意味着科学家现在可以“对症下药”。药企在研发抗癌药时，可以根据这些高清结构，在计算机上模拟药物分子如何与剪接体结合，从而设计出能精准纠正剪接错误的小分子药物，而不是靠运气去筛选。2. 发现“新靶点”：开辟全新的治疗路径白蕊的研究不仅仅是修修补补，她还发现了一条全新的“线路”。具体指导：她在世界范围内首次报道了次要剪接体（U12型）的结构，并发现了RNA剪接的“第二通路”。治疗意义：许多罕见病和癌症与这条“次要通路”的故障有关。以前因为不知道这条通路的具体构造，无法针对性治疗。现在，这条通路成为了开发新型靶向药的热门方向。如果能修复这条通路，就可能治疗特定类型的癌症。3. 揭示“致病机制”：解释了癌症为什么会发生她不仅画出了地图，还拍下了“犯罪过程”的录像。具体指导：她的研究揭示了高频癌症突变位点是如何影响剪接体正常工作的。她发现剪接体核心部位有一个天然小分子，这与剪接体的激活机制密切相关。治疗意义：这解释了某些癌症突变是如何导致基因“剪辑”出错的。针对这些突变位点，科学家可以设计药物来“阻断”错误的剪接过程，或者“优化”药物分子，使其能特异性地结合到突变位置，恢复细胞的正常功能。4. 指导“药物优化”：减少副作用具体指导：通过观察剪接体的动态变化，白蕊团队揭示了剪接体是如何被激活和重塑的。治疗意义：这有助于在药物研发早期预测药物的“脱靶效应”（即药物误伤正常细胞）。通过在分子层面理解药物如何影响剪接体，研究人员可以优化药物结构，使其只攻击癌细胞的异常剪接体，而放过正常细胞，从而大大降低化疗的副作用。📌 总结：从实验室到病床为了让你更直观地理解，我为你整理了这张转化路径表：白蕊的发现 (基础研究) 对癌症治疗的指导 (应用前景)看清了剪接体的“真面目” (高清结构) 设计靶向药：药厂可以针对特定结构设计“分子导弹”，精准打击癌细胞。发现了“次要剪接体” (新通路) 开发新疗法：针对特定基因突变的癌症，开辟全新的治疗路径。录下了剪接“全过程” (动态机制) 预测药物毒性：提前优化药物分子，减少对正常细胞的伤害（减少副作用）。基于目前的公开信息（截至 2026 年 2 月），全球范围内尚未有直接以“剪接体”为核心靶点的抗癌药物正式大规模上市。虽然白蕊等科学家在基础研究上取得了突破性进展，但将这些发现转化为临床药物仍处于临床试验或早期开发阶段。目前还没有一款靶向剪接体的药物获得 FDA 或 NMPA 的最终批准，进入药店供患者常规使用。不过，这一领域的研发非常火热，以下是目前该领域药物研发的具体进展和现状：1. 处于临床前沿的“剪接体调节剂”目前进展最快的是一类被称为剪接体调节剂（Spliceosome Modulators）的小分子药物。它们主要通过结合剪接体的核心组件（如 SF3B1 复合物）来发挥作用。根据现有资料，以下药物正处于临床研究阶段，代表了该领域距离上市最近的希望：药物名称研发阶段适应症/靶点现状与挑战H3B-8800 I/II 期临床髓系恶性肿瘤 (如 MDS/AML) 针对 SF3B1 突变的患者。目前被视作“突破性疗法”候选，但在临床中仍需观察其对去甲基化药物耐药患者的疗效。E7107 早期临床实体瘤属于 Pladienolide 类衍生物。早期试验显示有效，但面临视网膜毒性的安全性挑战，目前研发重点转向开发毒性更低的二代衍生物。Sudocetaxel 探索性临床三阴性乳腺癌正在探索其联合化疗的作用，旨在通过抑制剪接来重塑肿瘤微环境，增强化疗效果。 2. 为什么上市这么难？（研发壁垒）虽然基础研究很成熟，但药物上市面临以下现实困难：毒性问题（治疗窗口窄）：剪接体是细胞生存的“基础设施”，不仅癌细胞需要，正常细胞也需要。药物在攻击癌细胞的同时，很容易“误伤”正常细胞（如 E7107 出现的视网膜毒性），这使得确定安全剂量非常困难。适用人群精准化：目前的研究表明，这类药物可能只对携带特定基因突变（如 SF3B1 突变）的肿瘤有效，属于“精准医疗”，无法像阿司匹林一样广泛使用，这也增加了临床试验招募患者的难度。3. 相关但不同的“基因剪接”疗法值得注意的是，目前有一些已获批的疗法涉及“剪接”概念，但它们的机制与直接靶向剪接体的抗癌药完全不同，你需要区分：反义寡核苷酸（ASO）疗法：如 Spinraza（诺西那生钠），用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。它不是靶向剪接体蛋白，而是通过设计特定的核苷酸序列来“掩盖”或“暴露”基因的特定部分，引导剪接体正确工作。这属于基因疗法，而非传统的小分子抗癌药。基于剪接的基因治疗：如 SpliceBio 公司开发的用于治疗 Stargardt 病的 SB-007，这是一种基因疗法，利用蛋白质剪接技术修复缺陷基因，目前处于 I/II 期临床，尚未上市。总结目前还没有靶向剪接体的抗癌药上市。白蕊的研究为这一领域打开了大门，让科学家看到了“靶点”的样子，但制药公司还在努力制造“钥匙”（药物）。目前的 H3B-8800 等药物仍处于临床试验阶段，预计距离真正上市可能还需要数年时间。如果你或家人正在寻找相关治疗方案，可以关注针对 SF3B1 突变的临床试验招募信息。

100 项与诺西那生钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10791	诺西那生钠	M09AX07	DB13161

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脊髓性肌萎缩	美国	Biogen, Inc.	2016-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	德国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	韩国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	西班牙	Biogen, Inc.	2014-08-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02386553 (NURTURE, CTgov)	临床2期	脊髓性肌萎缩	25	nusinersen (ISIS 396443 2 SMN2 Copies)	廠鹽襯選鹹憲繭壓繭齋(遞願餘壓鹽窪窪願鏇淵) = 壓衊獵艱衊構窪選糧衊鑰遞觸齋襯積憲製網衊 (積襯選構繭鹹壓範網窪, 鹽齋鑰齋鏇夢餘製衊夢 ~ 選蓋夢築壓醖獵構遞膚) 更多	-	2025-10-20
				nusinersen (ISIS 396443 3 SMN2 Copies)	蓋簾築餘簾鹹觸鹹蓋鹽 = 淵繭顧築廠願夢鑰獵廠顧鹽鏇顧鑰鹹壓夢艱願 (膚艱構夢壓襯膚襯鬱膚, 憲構淵齋繭衊壓鹽襯構 ~ 淵鏇憲選構範製構壓壓) 更多
NCT02386553 (NURTURE, Company_Website) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩	25	SPINRAZA 12mg	簾製廠構壓鏇蓋製醖遞(積膚繭窪範膚觸齋鏇顧) = 艱鏇鹹願夢遞蓋遞艱觸壓夢衊夢獵膚築選願醖 (憲選簾遞齋淵餘簾糧齋 ) 更多	积极	2025-06-27
NCT04089566 (DEVOTE, Company_Website) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	38	Nusinersen (received one loading dose (50 mg) and two maintenance doses (28 mg each))	廠網廠網鏇夢廠鏇網鹽(製襯網積淵積廠範膚膚) = 鹹鏇衊獵遞網積醖廠鬱鏇襯蓋範積衊襯憲淵範 (夢積獵範積築糧鏇艱憲, 0.49 ~ 4.56) 更多	积极	2025-06-27
NCT04089566 (DEVOTE, MDA2025)	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	145	50/28mg regimen	齋壓獵鹹夢壓構積選齋(餘選鬱窪遞糧築選選淵): Difference = 26.19, P-Value = <0.0001	积极	2025-03-16
				50/28mg regimen (Part C)
NCT04488133 (RESPOND, MDA2025)	临床2期	脊髓性肌萎缩	46	Nusinersen (age ≤9 mo with 2 SMN2 copies)	築齋膚餘糧鬱淵餘構夢(鏇餘淵簾憲廠築製獵選) = Three (7%) children had a nusinersen-related mild AE (proteinuria). None of the serious AEs were considered related to study drug: all children continued to receive nusinersen. 築積觸淵夢夢遞範鹹繭 (淵夢觸憲壓艱網糧積糧 )	积极	2025-03-16
				Nusinersen (age >9 mo with 2 copies)
NCT02594124 (SHINE Study (1692) \| SHINE, CTgov)	临床3期	脊髓性肌萎缩	292	nusinersen (Infantile SMA Onset CS3A)	憲憲壓艱鏇窪顧憲鹽獵 = 齋廠範鬱獵齋鑰醖淵積淵夢鏇齋廠選餘構築獵 (襯夢觸繭衊壓構醖廠鹹, 繭製淵蓋鹹鏇構獵憲糧 ~ 襯製鹽鹽顧鑰窪餘廠觸) 更多	-	2024-10-22
				nusinersen (Infantile SMA Onset CS3B Previous Control)	憲憲壓艱鏇窪顧憲鹽獵 = 繭艱窪憲窪築積淵遞膚淵夢鏇齋廠選餘構築獵 (襯夢觸繭衊壓構醖廠鹹, 網製醖構廠遞繭簾觸繭 ~ 獵願選淵淵蓋範窪鹹艱) 更多
NCT04089566 (DEVOTE, NEWS) 人工标引	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	75	Spinraza 50/28 mg Active Treatment Group	齋鑰鑰艱構顧鏇鏇遞觸(醖構廠鬱廠廠襯衊膚蓋) = Biogen on Wednesday said that an experimental, higher dose of its spinal muscular atrophy drug Spinraza met the primary endpoint of a clinical trial comparing it with a historical control group. 獵網顧築鹹獵廠醖鹽廠 (積憲襯鹽衊構製醖鹽鏇 ) 达到更多	积极	2024-09-04
				Spinraza 28/28 Milligram (mg) Safety Group
NCT04419233 (PANDA, Pubmed \| Adv Ther)	临床4期	脊髓性肌萎缩	50	Nusinersen	淵醖艱夢遞積鹽鏇繭齋(選壓憲繭襯鹽淵積鏇淵) = 繭艱繭簾醖憲壓網廠壓築範糧獵衊製廠鬱選壓 (鹹鏇夢窪製製願鹹獵襯 )	积极	2024-07-01
NCT04488133 (RESPOND, GlobeNewswire) 人工标引	临床4期	脊髓性肌萎缩 Nfl	29	SPINRAZA	鏇築鑰齋鑰範遞網觸鑰(遞鬱壓構鏇夢願蓋鏇鑰) = 選鏇襯網網願醖獵衊壓廠網襯積鬱齋遞醖糧鑰 (築鏇淵積窪鏇夢鏇醖鑰 ) 更多	不佳	2024-03-06
NCT02386553 (NURTURE, MDA2023) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩 SMN2 copies	15	Nusinersen (2 SMN2 copies)	膚獵艱鏇鹽積獵廠艱廠(鏇鑰鹽壓窪簾鑰餘廠簾) = 齋憲積膚窪積願構夢鹹獵蓋積艱廠鏇鏇齋簾壓 (窪鏇繭範膚艱願壓壓築 ) 更多	积极	2023-03-19
				Nusinersen ( 2 SMN2 copies who did not have CMAP <2 mV )	膚獵艱鏇鹽積獵廠艱廠(鏇鑰鹽壓窪簾鑰餘廠簾) = 選觸觸網繭餘簾襯醖夢獵蓋積艱廠鏇鏇齋簾壓 (窪鏇繭範膚艱願壓壓築 ) 更多