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全球已知的罕见病超过 7000 种，其中 90% 以上为遗传性疾病，由基因突变导致，而这其中，又有 95% 以上的罕见病没有获批的治疗药物，患者和家属只能在 “无药可治” 的绝望中等待，被称为 “被遗忘的群体”。但 CGT（细胞与基因治疗）的出现，让这一局面彻底改变 —— 从血友病到 SMA，从地中海贫血到遗传性耳聋，CGT 疗法为罕见病患者带来了 “一次治疗，终身治愈” 的希望，让 “无药可依” 变成 “有药可依”。今天，我们聚焦 CGT 在罕见病领域的临床应用，结合国内获批药物、真实案例，讲清 CGT 如何拯救罕见病患者，所有信息均参考 NMPA、FDA 获批数据及临床真实案例。 罕见病的核心病因是单基因突变，而CGT的核心优势是“从根源修正基因突变”或“补充健康细胞修复功能”，完美契合罕见病的发病机制，因此成为罕见病治疗的“最佳方案”。 与癌症治疗不同，CGT在罕见病领域的应用更成熟、疗效更明确，目前全球已有20余款CGT产品获批用于罕见病治疗，国内也有多款产品落地，涵盖血友病、脊髓性肌萎缩症（SMA）、重型地中海贫血等多种高发罕见病，数万罕见病患者通过CGT疗法摆脱了终身服药、长期输血的困境，重新回归正常生活。接下来，我们拆解CGT在罕见病领域的核心应用，结合国内真实案例，展现CGT的“救命力量”。一、血友病：从“终身输血 / 输凝血因子” 到 “一次基因治疗，终身正常” 血友病是最常见的遗传性出血性罕见病，分为血友病A（缺乏Ⅷ凝血因子）和血友病B（缺乏Ⅸ凝血因子），由相应的凝血因子基因突变导致，患者体内缺乏凝血因子，轻微磕碰就会出血不止，严重时会发生自发性内出血，导致关节畸形、器官损伤，甚至死亡。 传统治疗方式是终身定期输注凝血因子，不仅成本高昂（每年治疗费用超10万元），还可能产生凝血因子抗体，导致治疗失效，且患者需要终身忌口、避免运动，生活质量极低。而基因治疗的出现，让血友病患者实现了“一次治疗，终身正常”的愿望。 【国内获批重磅成果：信玖凝，首款血友病 B 基因治疗药物】 2023年12月，中国NMPA批准了国内首款血友病B基因治疗药物信玖凝（注射用罗普司亭腺相关病毒载体），用于治疗成人血友病B，这是中国罕见病基因治疗的里程碑事件，打破了国外技术垄断。 信玖凝采用基因替代疗法，通过静脉输注将携带正常Ⅸ凝血因子基因的AAV8载体递送到患者肝脏细胞内，让肝脏细胞能持续合成Ⅸ凝血因子，恢复患者的凝血功能。临床试验显示，接受信玖凝治疗后，患者的Ⅸ凝血因子活性从不足1%提升至30%以上，出血次数大幅减少，多数患者能恢复正常生活，无需再定期输注凝血因子。 截至2026年1月，国内已有超500名血友病B患者接受了信玖凝治疗，均取得了显著疗效，部分患者已停药3年以上，凝血功能仍保持正常。 【全球进展：血友病 A 基因治疗即将落地】 由于血友病A的Ⅷ凝血因子基因片段较长，超出了AAV载体的携带容量，其基因治疗研发难度更大，但2025年全球已有多款血友病A基因治疗疗法进入Ⅲ期临床试验，通过工程化AAV载体提升携带容量，临床试验显示，患者的Ⅷ凝血因子活性能稳定提升至20%以上，出血风险显著降低，预计2026年将有产品在中美欧获批上市。二、脊髓性肌萎缩症（SMA）：从 “无法站立、呼吸衰竭” 到 “正常行走、生活自理” 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种致命的遗传性神经肌肉罕见病，由SMN1基因突变导致，患者的脊髓前角细胞凋亡，无法正常控制肌肉运动，临床表现为肌肉无力、萎缩，严重时会导致无法站立、吞咽困难、呼吸衰竭，其中重型SMA患儿多在2岁前因呼吸衰竭死亡，被称为“婴幼儿遗传病杀手”。 CGT在SMA领域的应用主要有两种方式：基因沉默疗法和基因替代疗法，均已实现临床落地，让SMA患者从“无法生存”变成“正常生活”。 基因沉默疗法：诺西那生钠：2019 年国内获批的诺西那生钠，通过 RNA 干扰技术抑制 SMN2 基因的异常剪切，让 SMN2 基因能合成更多的功能性 SMN 蛋白，弥补 SMN1 基因缺陷带来的不足，缓解患者的肌肉无力症状。该药物虽需终身注射（每 4 个月一次），但能显著延长患者的生存期，让重型 SMA 患儿实现坐立、翻身，甚至行走。 基因替代疗法：Zolgensma：2022 年国内获批的 Zolgensma，是全球首款 SMA 基因替代治疗药物，通过静脉输注将携带正常 SMN1 基因的 AAV9 载体递送到患者体内，让全身细胞能合成 SMN 蛋白，实现 “一次治疗，终身治愈”。临床试验显示，新生儿期接受 Zolgensma 治疗的 SMA 患儿，90% 以上能实现正常行走、生活自理，与正常儿童无异。三、重型地中海贫血：从“终身输血去铁” 到 “干细胞移植，彻底治愈” 重型地中海贫血是一种常见的遗传性血液罕见病，由珠蛋白基因突变导致，患者的红细胞无法正常合成血红蛋白，导致严重的溶血性贫血，患者需要终身定期输血维持生命，同时需要长期服用去铁药物，清除输血带来的过量铁元素，否则会导致肝脏、心脏等器官铁过载，引发器官衰竭，多数患者在20-30岁因器官衰竭死亡。 而造血干细胞移植是目前唯一能根治重型地中海贫血的方法，属于细胞治疗的核心应用，通过移植健康的造血干细胞，替代患者自身异常的造血干细胞，让患者能产生正常的红细胞，无需再长期输血、去铁。 【国内真实案例：5 岁地贫患儿，脐带血干细胞移植后彻底治愈】 2024年，中国某儿童医院为一名5岁的重型β地中海贫血患儿实施了脐带血造血干细胞移植。患儿自出生后就需要每月输血一次，长期的输血和去铁治疗让孩子的生长发育迟缓，且肝脏已出现轻微铁过载。 医院为患儿匹配了合适的脐带血造血干细胞，经过预处理化疗后，将脐带血干细胞移植到患儿体内。术后3个月，患儿的造血功能逐渐恢复，血红蛋白水平稳定在120g/L以上，无需再输血，肝脏铁过载也逐渐缓解。截至2026年1月，患儿已停药1年多，血红蛋白水平保持正常，生长发育追上了同龄儿童，彻底治愈了重型地中海贫血。 国内现状：目前国内已有多家医院具备造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的资质，脐带血、骨髓、外周血造血干细胞移植的成功率均达80%以上，且随着脐带血库的不断完善，供体匹配难度大幅降低，越来越多的地贫患儿能接受移植治疗，实现根治。四、遗传性耳聋：从“终身失聪” 到 “基因治疗，恢复听力” 遗传性耳聋是最常见的遗传性感官障碍罕见病，全球每1000名新生儿中就有1名患有遗传性耳聋，由听觉相关基因突变导致（如GJB2、SLC26A4基因），患者天生失聪或在幼年逐渐失聪，传统治疗方式是佩戴助听器、植入人工耳蜗，虽能改善听力，但无法恢复自然听觉，且人工耳蜗的植入成本高达20-30万元，还需要终身维护。 而基因治疗为遗传性耳聋带来了“恢复自然听觉”的希望，核心是通过局部注射（如耳蜗注射）将携带正常听觉基因的AAV载体递送到患者的耳蜗毛细胞内，让耳蜗毛细胞能合成正常的听觉蛋白，恢复听觉功能。 2025年，国内首款遗传性耳聋基因治疗药物进入Ⅲ期临床试验，针对GJB2基因突变导致的先天性耳聋，临床试验显示，接受治疗的先天性耳聋患儿，术后3个月能听到声音，6个月能听懂简单的语言，听觉功能逐渐恢复，预计2027年将获批上市，成为全球首款遗传性耳聋基因治疗药物。五、CGT 让罕见病治疗进入 “精准时代”，国内政策持续支持 罕见病患者的困境，不仅是“无药可治”，还有“有药可用，无钱可治”“有药可依，无渠道可及”。为了让更多罕见病患者能用上CGT疗法，中国政府出台了一系列利好政策： 罕见病药物优先审批：NMPA 为罕见病 CGT 产品开通快速审批通道，将审批时间从常规的 1-2 年缩短至 6 个月以内，加速产品落地； 医保谈判倾斜：将多款罕见病 CGT 产品纳入医保谈判范围，如诺西那生钠已纳入医保，定价从 70 万元 / 针降至 3 万元 / 针，大幅降低患者的治疗成本； 罕见病医疗保障：多地出台罕见病专项医保政策，对重型地中海贫血、血友病、SMA 等罕见病的 CGT 治疗给予报销，报销比例达 50%-80%； 供体库完善：国家卫健委持续完善造血干细胞库、脐带血库，扩大供体规模，降低供体匹配难度，让更多患者能接受干细胞移植治疗。结语：CGT 为罕见病患者点亮希望之光 罕见病虽“罕见”，但患者的生命并不“渺小”。从“无药可治”到“有药可依”，从“终身服药”到“一次治疗，终身治愈”，CGT疗法不仅改写了罕见病患者的命运，也让我们看到了精准医疗的力量。 随着技术的不断迭代、政策的持续支持、成本的逐步降低，未来的CGT疗法将覆盖更多罕见病，让更多“被遗忘的群体”走出绝望，重新回归正常生活。而我们能做的，是多一份了解，多一份关注，让罕见病不再“罕见”。 你身边有罕见病患者吗？你最关注哪种罕见病的 CGT 治疗进展？ ❤️ 欢迎 点赞 + 在看 + 转发 分享 🔍 关注我，持续解锁更多生物医药干货

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报   01 国内药物研发进展 < 先衍生物靶向 INHBE 基因 siRNA 新药获批临床 2 月 2 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先衍生物申报的靶向 INHBE 基因的 siRNA 1 类新药 LDR2515 注射液获批临床，拟用于成人肥胖或超重的体重管理。 INHBE 基因主要在肝脏中表达，其编码的 Activin E 蛋白会促进脂质堆积。已有人基因组学研究表明，INHBE 基因的功能丧失突变会改善腰臀比、减少腹部脂肪、改善代谢状况、降低心血管疾病和2型糖尿病的风险。且与人基因组学研究一致的是，在肥胖小鼠模型中 INHBE siRNA 在不影响摄食量的情况下，能够持续减重；且与 GLP-1 受体激动剂联用时，可增加减重幅度、改善 GLP-1 受体激动剂带来的肌肉流失、抑制 GLP-1 受体激动剂停药后的体重反弹。 临床前研究表明，LDR2515 安全性好，通过皮下注射能够高效且持续地抑制肝脏 INHBE 表达，预计临床上可实现每半年至每年一次给药。 公司于 2022 年正式成立，聚焦寡聚核酸相关核心技术创新与新药开发，组建了高水平研发团队，建立了高效的小核酸修饰、肝外递送和双靶点干扰技术平台，并在代谢、心脑血管等慢病领域建立了小核酸新药管线，旨在开发具有潜在同类最佳（Best in class）或全球首创（First in class）规格的小核酸新药。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 炫景生物靶向补体因子 C3 的 siRNA 新药获批临床 2 月 4 日，炫景生物宣布其自主研发的靶向补体因子 C3（C3）的小干扰核酸（siRNA）1 类创新药 RG002C0106 注射液，再次迎来研发里程碑，获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的第二个新药临床试验许可，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）、冷凝集素病（CAD）等补体介导的溶血性疾病。 RG002C0106 注射液依托炫景生物的创新 RNAi 技术平台，针对补体因子 C3 靶点开发的 siRNA 药物，是全球第一批进入到临床阶段的针对补体因子 C3 的 siRNA 药物，在临床 I 期试验中表现出能够高效、持久地抑制肝脏和血液中 C3 的表达，同时具有良好的安全性与耐受性。作为靶向 C3 的 siRNA 药物，RG002C0106 有望精准调控补体系统，为 PNH、aHUS、CAD 等患者提供长效和便捷的治疗选择。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 必贝特双靶 siRNA 新药获批临床 2 月 4 日，必贝特医药宣布，公司自主研发的创新双靶点小核酸药物 BEBT-701 已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准临床，同意本品开展用于治疗轻中度高血压合并低密度脂蛋白胆固醇升高的 I-II 期临床试验。 BEBT-701 是必贝特依托该公司专有的 GalNAc 双寡核苷酸偶联（GDOC）技术平台开发的首个进入人体研究的在研新药，通过单一分子同时沉默肝细胞内的血管紧张素原（AGT）与前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）两个关键靶点，从机制上实现血压调控通路与血脂代谢通路的协同调控；以“一次给药、双通路联动”的方式，同时改善血压与血脂水平，旨在为高心血管风险人群提供长效、低给药频率、依从性更优的综合慢病管理方案。 参考资料： http://www.bebettermed.cn/#press 亿腾嘉和 siRNA 降脂药物 II 期临床试验完成首例受试者给药 2 月 7 日，亿腾嘉和医药集团有限公司宣布，旗下小核酸创新药 EDP167 临床 II 期研究成功完成首例受试者给药。此次开展的是一项针对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）成人患者的多中心、剂量探索、开放标签的试验，旨在评估 EDP167 在 HoFH 患者中的疗效和安全性，其主要终点为给药 24 周后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相较基线的变化，预计于 2026 年 Q4 完成主要终点的评估。 EDP167 是一款具有独特临床价值的 siRNA 降脂药物。在开展针对 HoFH 患者的 II 期临床试验之前，亿腾嘉和已完成一项在健康及轻度血脂异常人群中进行的随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增（SAD）的 I 期临床研究。该研究系统评估了不同剂量下 EDP167 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。结果表明，EDP167 整体安全性和耐受性良好，有潜力成为该靶点领域内最优的治疗药物，具体数据将在今年召开的医学年会上披露。 EDP167 靶向肝脏血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）。ANGPTL3 由肝脏分泌，可同时抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的活性，从而调控多种致动脉粥样硬化脂蛋白的代谢。遗传学研究显示，携带 ANGPTL3 功能缺失突变的人群，其动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险明显降低。 参考资料： https://www.eddingpharm.com/news/1115.html 纽安津自主研发的个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗获批 IND 2 月 11 日，杭州纽安津生物科技有限公司自主研发的个体化肿瘤新生抗原 mRNA 疫苗——R01 注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，受理号为 CXSL2501000。该产品的适应症为根治性手术后具有高危复发风险的恶性实体瘤，涉及癌种包括胰腺癌、食管癌、肝细胞癌、胆道恶性肿瘤、胃癌及结直肠癌等，聚焦患者术后复发的重大临床痛点。 作为全球个体化肿瘤新生抗原疫苗赛道的领跑者之一，纽安津已拥有一款进入 II 期临床试验阶段的多肽类个体化肿瘤新生抗原疫苗（注射用 P01），该药物是全球首个同时获得中美两国药品监管机构批准 IND 的个体化定制药物，应该也是中国首个进入 II 期临床的个体化定制药物。 本次 R01 注射液再次依托公司自研的人工智能新生抗原筛选以及脂质纳米颗粒（LNP）递送等核心技术平台顺利获批 IND，进一步完善了“多肽+mRNA”双技术路线并行、多适应症覆盖的战略布局，持续推进个体化肿瘤新生抗原疫苗研发，为癌症患者提供更多的个体化定制治疗方案。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 圣因生物 siRNA 新药再获 FDA 孤儿药资格认定 2 月 24 日，圣因生物宣布其自主研发的靶向补体 C3 的 siRNA 药物 SGB-9768 获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。IC-MPGN 是一种罕见的肾脏疾病，主要病因是补体系统的过度活化。该疾病的发病机制复杂且病程进展迅速，而传统治疗方案选择有限。 SGB-9768 是一款靶向补体 C3 的 siRNA 药物，目前正处于 II 期临床试验阶段，其目标适应症包括 IC-MPGN、原发性 IgA 肾病（IgAN）和 C3 肾小球病（C3G）等多种补体介导的肾脏疾病。在已完成的 I 期临床试验中，SGB-9768 单次皮下给药即可实现剂量依赖性、显著且持久的 C3 水平降低与补体通路活性抑制，并表现出良好的安全性和耐受性，展现出其同类最优的潜力。 参考资料： https://zh-cn.sanegenebio.com/sanegenebio-announces-fda-orphan-drug-designation-for-sgb-9768-for-the-treatment-of-ic-mpgn/ 石药集团 siRNA 疗法启动 III 期临床 2 月 19 号，石药集团登记了两项 SYH2053 注射液的国内 III 期临床(CTR20260564、CTR20260549)，以评估 SYH2053 单药治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常受试者的有效性和安全性。 SYH2053 是石药集团开发的一款靶向 PCSK9 的 siRNA，采用的是 GalNAc 递送平台，经皮下注射给药方式。SYH2053 是首个进入 III 期临床的国产 PCSK9 siRNA。 本次登记的是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的国内 III 期临床试验，旨在评估 SYH2053 注射液单药治疗中国原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常参与者的有效性和安全性。两项研究的主要目的都是评价 SYH2053 注射液在受试者中的疗效，次要目的是评价 SYH2053 在受试者中的疗效特征、安全性、免疫原性特征。主要终点指标是评价在第 330 天时 LDL-C 较基线变化的百分比。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 舶望制药公布 siRNA 创新药 BW-20805 II 期数据 2 月 26 号，舶望制药公布自主研发 siRNA 创新药 BW-20805 的 II 期临床中期结果。 截至数据截止日，HAE 发作率在 600mg Q24W 组下降 100%，在 300mg Q24W 组下降 89%，在 300mg Q12W 组下降 87%；期间 80%（8/10）的患者保持无发作状态。血浆 PKK 水平呈现快速且显著下降。在第 85 天，合并 300mg 剂量组（每 24 周给药组和每 12 周给药组）中，血浆 PKK 水平的平均降幅超过 92%；600mg 每 24 周给药组的降幅约达 97%。在完成 169 天随访的受试者中 PKK 的抑制作用持续维持：300mg 每 12 周给药组在第 169 天的降幅达 98%，600mg 每 24 周给药组降幅达 97%。 BW-20805 总体安全性良好，不良反应主要为轻度、短暂的注射部位反应，未观察到严重不良事件。上述结果展示了 BW-20805 稳健的药效学作用以及良好的安全性和耐受性，进一步支持其作为 HAE 长效预防性治疗药物的潜力。 BW-20805 是一种靶向前激肽释放酶（PKK）的 siRNA 疗法，通过靶向抑制 PKK 的表达，有望预防遗传性血管性水肿（HAE）的发作，并具有长效治疗潜力。 参考资料： https://www.argobiopharma.com/cn/news/160.html 齐鲁制药靶向 PCSK9 siRNA 降脂新药启动 III 期临床 2 月 27 日，美国临床试验收录网站显示，齐鲁制药引进的小核酸新药 QLC7401（RBD7022）正式启动首个 III 期临床试验，这是国产靶向 PCSK9 的降脂 siRNA 疗法的关键进展，为高血脂症患者带来新的治疗选择。 该试验编号为 NCT07441317，由齐鲁制药主办，将评估 100mg 皮下注射剂量的 QLC7401 联合降脂药，治疗低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的原发性高胆固醇血症或混合性高脂血症的有效性与安全性，目前试验尚未开启受试者招募。 QLC7401 的原研药 RBD7022 由瑞博生物研发，是基于其自主创新的 RIBO-GalSTAR™ 肝靶向递送技术打造的 GalNAc 缀合 siRNA 药物，通过靶向抑制脂质代谢关键蛋白 PCSK9，提升肝细胞对 LDL-C 的清除能力，实现精准长效降脂。2023 年 12 月，瑞博生物将该药物在中国内地、香港及澳门的权益授权予齐鲁制药，双方凭借技术与产业化的优势互补，推动药物快速迈入临床关键阶段。 参考资料： https://clinicaltrials.gov/ 上海民为生物 siRNA 新药 IND 获批 3 月 1 日消息，上海民为生物技术有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于 siRNA 新药--MWX401 注射液的《药物临床试验批准通知书》，适应症为原发性高血压。MWX401 注射液是上海民为生物自主研发小干扰 RNA（siRNA）药物，拥有全球知识产权，于 2025 年 12 月向 CDE 提交临床试验申请，适应症为原发性高血压。 非临床研究结果显示，MWX401 可显著降低诱导高血压人源化小鼠的血清靶蛋白、mRNA 水平、收缩压和舒张压；在自发高血压恒河猴中，单次皮下给予不同剂量 MWX401 注射液，能明显降低动物 AGT 水平，同时显著降低动物收缩压和舒张压，具有良好量效关系，优于阳性对照缬沙坦。血压的降低能维持至试验终点，在动物体内药效至少持续 12 周。同时，安全性评价试验显示 MWX401 具有良好的安全性。 参考资料： http://www.minweibiotech.cn/col.jsp?id=105   02 国内投融资及合作信息 < 圣因生物 RNAi 药物授权给基因泰克 2 月 2 日，圣因生物宣布与基因泰克（Genentech，罗氏集团旗下子公司）达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的 RNAi 药物研发平台共同推进一款 RNAi 疗法的开发。 根据协议，圣因生物将授权该药物的全球独家开发和商业化权利给基因泰克。圣因生物将负责该药物的早期研发，基因泰克将负责该药物后续所有的临床开发和商业化活动。根据协议条款，圣因生物将获得 2 亿美元的首付款，并有权收取开发和销售里程碑付款，共计 15 亿美元；以及分级特许权使用费。 参考资料： https://zh-cn.sanegenebio.com/sanegenebio-announces-rnai-global-licensing-collaboration-with-genentech/ 先衍生物获成都先导 2400 万元增资 2 月 10 日晚，成都先导（688222.SH）发布公告，拟对公司孵化和参股的子公司先衍生物增资 2400 万元，交易后持有先衍生物股权比例将根据最终融资金额及新增注册资本确定。先衍生物本次融资领投方为成都天使道远国生医疗健康创业投资合伙企业（有限合伙）（简称“道远国生”），其他投资方中，曹家铭、华博器械为公司关联方。 先衍生物其针对 AGT 靶点的超长效降压药物 LDR2402 已经进入 II 期临床研究并完成首例受试者给药；用于治疗肥胖的小核酸新药 LDR2515 注射液（INHBE 靶点）的临床试验申请（IND）已于近日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）默示许可。先衍生物为成都先导的参股公司暨关联方，注册资本 1724.0819 万元，出于自身发展融资不超过 15000 万元（含）。 参考资料： https://finance.sina.com.cn/roll/2026-02-27/doc-inhpfhts3806291.shtml 瑞博生物 siRNA 疗法再次完成授权交易 2 月 11 日，苏州瑞博生物技术股份有限公司及其子公司 Ribocure Pharmaceuticals AB 今日宣布，与全球 MASH 领域领军企业 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. 达成全球独家许可协议，双方将基于瑞博生物自主研发的肝靶向 RiboGalSTAR™ 平台，联合开发六款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的创新 siRNA 疗法。 根据协议条款，瑞博生物将授予 Madrigal 多款 MASH 领域单靶点及双靶点临床前 siRNA 资产的全球独家研发、生产与商业化权利。瑞博生物将获得 6000 万美元首付款；在达成临床开发、监管审批及商业销售等一系列里程碑节点后，瑞博生物将有资格获得包含首付款和里程碑在内的累计 44 亿美元款项，同时可享受基于合作产品全球净销售额的特许权使用费。 参考资料： https://www.ribolia.com/media-center/ribo-newsroom/157 前沿生物两款 siRNA 产品与 GSK 达成授权合作 2 月 23 日，前沿生物药业（南京）股份有限公司与全球生物制药企业葛兰素史克（GSK）正式达成一项独家授权许可协议。根据该协议，葛兰素史克将获得两款小核酸（siRNA）管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利，其中一款候选药物已进入新药临床试验申请（IND）阶段，另一款为临床前候选药物。该协议彰显了公司在早期siRNA药物发现与开发领域的专业能力，是推进公司全球发展战略的重要里程碑。根据协议，公司将获得 4000 万美元首付款，并在两个项目中累计获得最高 9.63 亿美元的基于成功开发、监管及商业化里程碑的付款，同时享有两款产品全球净销售额的分级特许权使用费。 公司将负责两款在研产品的早期开发工作，具体包括：负责其中一款产品在中国的 I 期临床试验推进，并完成另一款产品的 IND 支持性研究。葛兰素史克将负责两款产品之后所有的全球临床开发、监管申报及商业化活动。 参考资料： https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html   03 国外药物研发进展 < Biogen ASO 疗法 II/III 期试验结果登 Nature Medicine 2 月 4 号，渤健（Biogen）宣布，在 Nature 子刊 Nature Medicine 上发表 II/III 期 DEVOTE 研究结果。该研究评估了反义寡核苷酸（ASO）疗法 Spinraza（nusinersen）高剂量给药方案在脊髓性肌萎缩症（SMA）中的疗效。 研究结果显示，无论患者的年龄、既往治疗经历或基线功能状态如何，高剂量 nusinersen 方案在广泛 SMA 患者人群中均表现出良好的安全性和有效性。目前，该疗法的高剂量给药方案已在欧盟和日本获批，同时正在接受美国 FDA 的审评，PDUFA 日期为 4 月 3 日。 DEVOTE 是一项由三部分组成的研究，共纳入 139 名不同年龄段及不同 SMA 类型的受试者。该高剂量方案包括 50mg/5mL 的负荷剂量和 28mg/5mL 的维持剂量。与目前获批的 12mg 方案相比，高剂量方案采用了更快速的给药方式，即间隔 14 天给予 2 次 50mg 剂量，并在维持治疗阶段每 4 个月给予 1 次 28mg 剂量。 研究关键队列（B 部分）的结果显示，与 ENDEAR 研究中预先设定并匹配的安慰对照（未治疗）组相比，接受高剂量 nusinersen 治疗的初治、有症状婴儿，在运动功能方面取得了具有统计学意义的改善，该改善通过费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试量表（CHOP-INTEND）进行评估，两组平均差值 26.19 分（+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。在多项次要终点方面，高剂量方案同样优于安慰对照组，并且在关键生物标志物及疗效指标上，相较于目前获批的 12mg 方案亦呈现出有利趋势。 Nusinersen 是渤健开发的一款 ASO 药物。它通过与 SMN2 基因转录形成的 mRNA 相结合，改变 RNA 的剪接过程，从而增加正常 SMN 蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在 SMN1 基因失活/缺乏的 SMA 患者身上增加正常 SMN 蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/04/3231942/0/en/Nature-Medicine-Publishes-Results-from-the-Pivotal-DEVOTE-Study-of-High-Dose-Regimen-of-Nusinersen-in-Spinal-Muscular-Atrophy.html https://doi.org/10.1038/s41591-025-04193-6 FDA 受理 Moderna 流感 mRNA 疫苗上市申请 2 月 18 号，Moderna 今日宣布，公司已与美国 FDA 在监管沟通会议中，就其在研季节性流感疫苗候选产品 mRNA-1010 的修订申报策略达成共识。根据最新方案，Moderna 将基于目标人群年龄分层推进审评路径，计划为 50 至 64 岁成年人申请完全批准，并为 65 岁及以上成年人寻求加速批准，同时承诺在产品上市后开展一项针对老年人群的补充研究。 在提交修订申请后，FDA 已正式受理该生物制品许可申请（BLA），并设定 2026 年 8 月 5 日为目标审评完成日期。如顺利获得 FDA 批准，mRNA-1010 预计将用于 50 岁及以上成年人（包括 65 岁及以上人群），以支持 2026/2027 年流感季的疫苗接种需求。 目前，mRNA-1010 已在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚进入审评阶段，公司计划于 2026 年继续推进更多地区的监管申报。 参考资料： https://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=8923338804483797&symbol=MRNA Avidity Biosciences 突破性抗体偶联 siRNA 疗法登《新英格兰医学杂志》 2 月 19 号，Avidity Biosciences 宣布，其在研抗体偶联 RNAi 疗法 delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在 1 型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的 I/II 期 MARINA 试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 MARINA 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期研究，旨在评估静脉给药的 del-desiran 在 DM1 成人患者中单次及多次递增剂量治疗 6 个月的安全性和耐受性。研究共纳入 38 名受试者，按 3:1 随机分配，分别接受 1 次 1mg/kg del-desiran、3 次 2mg/kg 或 4mg/kg del-desiran、或安慰剂的治疗。研究的主要终点为评估 del-desiran 的安全性与耐受性，探索性终点则通过多项疗效指标评估其临床活性。 研究结果显示： del-desiran 成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPK mRNA 平均降低约 40%。 接受 2mg/kg 和 4mg/kg del-desiran 治疗后，患者的一组关键肌肉特异性基因的剪接情况得到改善。 在多项探索性功能指标中观察到改善，包括：手部功能/肌强直（视频手部张开时间，vHOT）；肌肉力量（定量肌力测试，总 QMT 评分）；活动能力（10米步行/跑步测试，10mWRT；以及起立行走计时测试，TUG）；DM1-Activ患者报告结局指标，用于评估日常生活活动能力（如洗澡、探访亲友及上下楼梯）。 该疗法的整体安全性和耐受性良好，大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，且未导致停药；在 2mg/kg 和 4mg/kg 剂量组中各有 1 名受试者发生严重不良事件（SAEs），其中 4mg/kg 剂量组有 1 名受试者退出研究，且其中 1 例 SAE 被判定与药物相关。 Del-desiran 是 Avidity 利用其抗体偶联寡核苷酸平台开发的候选疗法，旨在通过降低与疾病相关的 DMPK 基因的 mRNA 水平，解决 DM1 的根本原因。它将与转铁蛋白受体 1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向 DMPK 基因的 siRNA 偶联。在临床前研究中，del-desiran 成功将 siRNA 输送到肌肉细胞中，从而在骨骼、心脏和平滑肌等多种肌肉中持久、剂量依赖地降低 DMPK 的 mRNA 水平。美国 FDA 与欧洲药品管理局（EMA）皆授予其孤儿药资格，FDA 还授予此疗法快速通道资格与突破性疗法认定。 参考资料： https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-phase-12-marina-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-myotonic-dystrophy-type-1-302692044.html DOI: 10.1056/NEJMoa2407326 Ionis 寡核苷酸药物 Olezarsen 获 FDA 授予的优先审评资格 2 月 26 号，Ionis Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 已受理该公司旗下疗法 olezarsen 用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格。FDA 已将该申请的 PDUFA 日期设定为 2026 年 6 月 30 日。 此次监管进展基于 olezarsen 在 III 期 CORE 和 CORE2 临床研究中取得的积极结果。数据显示，olezarsen 实现了安慰剂校正后的最高可达 72% 的甘油三酯水平显著降低，同时急性胰腺炎事件减少 85%，并表现出良好的安全性和耐受性。此外，近 90% 接受 olezarsen 治疗的患者甘油三酯水平降至 500mg/dL 以下，低于急性胰腺炎的风险阈值。这些结果表明，该疗法在显著降低甘油三酯水平的同时，有望减少与严重高甘油三酯血症相关的临床风险。 Olezarsen 是一种 ASO 疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白 C3。美国 FDA 于 2024 年 2 月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定，并在 12 月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/olezarsen-snda-accepted-fda-priority-review-treatment-severe GSK ASO 药物 Bepirovirsen 在日本申报上市 2 月 26 日，葛兰素史克（GSK）宣布慢性乙肝新药 Bepirovirsen 在日本递交上市申请。GSK 认为，Bepirovirsen 有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。 Bepirovirsen 是 GSK 从 Ionis 引进的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒 DNA 的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。该药物是慢性乙肝领域首款完成 III 期研究的小核酸药物。 本次上市申请基于两项III期研究（B‑Well 1 和 B‑Well 2）的积极数据。研究评估了 Bepirovirsen 对比安慰剂，在经核苷类似物治疗、基线 HBsAg ≤ 3000IU/ml 的慢性乙肝患者中的功能性治愈疗效、安全性、药代动力学及疗效持久性。主要终点为基线 HBsAg ≤ 3000IU/ml 患者的功能性治愈比例，关键次要终点为基线 HBsAg ≤ 1000IU/ml 患者的功能性治愈比例。 结果显示，两项研究均达到主要终点，即 Bepirovirsen 组患者的功能性治愈比例显著高于安慰剂组。同时，研究也达成了所有预设终点，且该药物在 HBsAg ≤ 1000IU/ml 的患者中疗效更显著。 参考资料： https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-japan/ QurAlis 公布 QRL-201 1/2 期临床试验的中期数据 2 月 27 号，QurAlis 公司宣布，其在研药物 QRL-201 在 I/II 期概念验证临床试验 ANQUR 中取得积极的中期数据。QRL-201 是一种潜在“first-in-class”的强效 ASO 疗法，旨在恢复肌萎缩侧索硬化（ALS）患者体内因 TDP-43 功能异常而下调的关键蛋白 STATHMIN-2（STMN2）的表达，从而改变疾病进程。 ANQUR 研究是一项双盲、安慰剂对照研究，共纳入 69 名患者。数据显示，QRL-201 在脊髓和运动皮层广泛分布，成功实现靶点结合；与自然病程对照组相比，患者 STMN2 蛋白水平显著升高（超过预设治疗阈值），并有效纠正了 STMN2 的异常剪接。同时，低剂量组患者的磷酸化神经丝重链（pNfH）的降低具有统计学显著性及临床意义。在散发性 ALS 患者中，QRL-201 整体呈现延缓 ALSFRS-R 评分下降的趋势，尤其在关乎患者生活自理能力的粗大运动子评分上表现突出。在一项事后分析中，排除基线神经丝轻链（NfL）水平最高（提示疾病进展更快）的患者后，治疗组在 6 个月（24周）时间点相比安慰剂组展现出统计学显著且临床有意义的 ALSFRS-R 评分下降减缓。 安全性方面，QRL-201 总体耐受性良好，绝大多数不良事件为轻度或中度。 公司正计划推进 QRL-201 于 2027 年进入关键性 III 期临床试验。 参考资料： https://www.quralis.com/news/quralis-demonstrates-effects-on-disease-progression-and-target-engagement-in-anqur-clinical-trial-of-qrl-201-a-first-in-class-precision-medicine-in-development-for-sporadic-als/   04 国外投融资及合作信息 < 诺华 Leqvio 年销首次破 10 亿美元 2 月 4 日，诺华公布 2025 年业绩，全年营收 545.32 亿美元，同比增长 8%。其中，全球首个 siRNA 超长效降脂药物 Leqvio（inclisiran，英克司兰）首次跻身「重磅炸弹」行列，全年销售额达 11.98 亿美元，同比增长 57%。 参考资料： https://prod1.novartis.com/sites/novartis_com/files/q4-2025-investor-presentation.pdf 礼来收购 Orna Therapeuitcs 2 月 9 日，环状 RNA 疗法公司 Orna Therapeutics 与跨国药企礼来公司达成最终协议，后者将以现金交易形式收购 Orna。根据协议，Orna 股东有望获得总计最高 24 亿美元的对价，包括首付款及基于特定临床开发里程碑的后续款项。 参考资料： https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-orna-therapeutics-advance-cell-therapies 作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian