A Phase 2, Double-Blind Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Apitegromab in Subjects <2 Years Old With Spinal Muscular Atrophy (SMA)

This double-blind, Phase 2, multiple-dose study will be conducted to evaluate the PK/PD, efficacy, safety, and tolerability of apitegromab in subjects <2 years old with 5q autosomal recessive SMA who have delayed motor milestones for their age attributed to SMA at the discretion of the Investigator or a Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) score <55.

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

Scholar Rock, Inc.

NCT06555419

/ Recruiting临床1期

An Open Label Study to Assess the Pharmacokinetic Profile of Nusinersen (BIIB058) Administered Via the ThecaFlex DRx™ System (PIERRE-PK)

In this PIERRE-PK study, researchers will learn how the body processes nusinersen when it is given through the ThecaFlex DRx™ System, compared to when nusinersen is given by lumbar puncture (LP). The ThecaFlex DRx system is an investigational implantable medical device developed by Alcyone Therapeutics, Inc. It consists of a catheter, which is a flexible tube, connected to a port which is placed under the skin. Alcyone Therapeutics, Inc. has an ongoing study called PIERRE to test the ThecaFlex DRx system. Participants with spinal muscular atrophy (SMA) in the PIERRE study may be enrolled in the PIERRE-PK study.
The main goal of the PIERRE-PK study is to learn how the body processes nusinersen when given by the ThecaFlex DRx system compared to a lumbar puncture. The main questions researchers want to answer are:
* What is the highest amount of nusinersen found in the blood after dosing?
* How much nusinersen is found in the blood over the first 24 hours after dosing?
The PIERRE-PK study will be done as follows:
* Participants will be screened to check if they can join the study. The screening period will be up to 30 days for this study and may overlap with the PIERRE study.
* Participants will join 1 of 2 groups based on their ongoing nusinersen treatment. One group will be receiving 12 mg doses of nusinersen. The other group will be receiving 28 mg doses of nusinersen.
* Participants will first receive a dose of nusinersen by lumbar puncture.
* The ThecaFlex DRx system will be implanted after the lumbar puncture, as part of the PIERRE study.
* Participants will receive a dose of nusinersen by the ThecaFlex DRx system, as part of the PIERRE study. This dose will be a regular maintenance dose that happens about 4 months after their first dose in this study.
* Researchers will take blood samples before and after each dose. The last blood sample will be taken 24 hours after the dose.
* The total study duration for each participant in the PIERRE-PK study will be approximately 5 months. This period will overlap with the participant's first 5 months in the PIERRE study.

开始日期2025-01-16

申办/合作机构

Biogen, Inc.

[+1]

ACTRN12626000157370

/ Active, not recruitingN/AIIT

Assessment of Functionality of Patients with Type IV Spinal Muscular Atrophy Treated with Spinraza: A Study with use of the Timed Up and Go Test, the Six-Minute Walk Test, the Hammersmith Functional Motor Scale, and Stabilometric Platform Test

开始日期2024-04-30

申办/合作机构-

100 项与诺西那生钠相关的临床结果

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100 项与诺西那生钠相关的转化医学

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100 项与诺西那生钠相关的专利（医药）

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项与诺西那生钠相关的文献（医药）

2026-12-31·RNA Biology

Nusinersen: the antisense oligonucleotide at the forefront of spinal muscular atrophy treatment

Review

作者: Ottesen, Eric W. ; Singh, Natalia N. ; Singh, Ravindra N.

Spinal muscular atrophy (SMA) is the first human disease to be treated with an antisense oligonucleotide (ASO) that restores the full coding sequence of a mRNA through splicing modulation. The therapeutic ASO nusinersen (marketed as Spinraza^TM) targets intronic splicing silencer N1 (ISS-N1) located downstream of the predominantly skipped exon 7 of Survival Motor Neuron 2 (SMN2) gene. The full-length transcript of SMN2 codes for SMN, an essential housekeeping protein with a prominent role in RNA metabolism. The success of nusinersen could be attributed at least in part to the accessibility of ISS-N1 that was found to have a strong inhibitory effect on splicing of SMN2 exon 7. Nusinersen has saved thousands of lives affected by SMA. However, limitations of an ASO-based therapy continue to emerge. Here we describe lessons learned from ASO-mediated splicing corrections in general and nusinersen in particular. Specific focus of this review is to discuss how information gleaned from the off-target effects of nusinersen could be utilized to develop next generation of ASO-based therapies with improved efficacies.

2026-08-01·Neurology and Therapy

Adherence, Persistence, and Safety of Risdiplam in Spinal Muscular Atrophy: A Population-Based Cohort Study

Article

作者: Aragon-Gawinska, Karolina A ; Vázquez-Costa, Juan F ; Edo-Solsona, María D ; García-Pellicer, Javier ; Albert-Marí, Asunción ; Chovi-Trull, Maria ; Pitarch-Castellano, Inmaculada ; Ñungo-Garzón, Nancy C ; Poveda-Andrés, José L

INTRODUCTION:

Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare neuromuscular disorder caused by biallelic SMN1 variants, partially modulated by SMN2 copy number. Risdiplam, an oral SMN2 splicing modifier, has demonstrated efficacy in SMA. However, long-term adherence and persistence are key to sustaining benefit. We evaluated real-world adherence, persistence, and safety of risdiplam in a population-based cohort.

METHODS:

This was a retrospective observational study including all genetically confirmed SMA type 1-3 patients treated with risdiplam in Spain between January 2020 and October 2025. Adherence was assessed using the proportion of days covered (PDC) from pharmacy dispensing records and the Morisky-Green questionnaire. Persistence was defined as time to permanent discontinuation or switch. Adverse events (AEs) were extracted from clinical records, and Kaplan-Meier analysis was used to estimate persistence probabilities.

RESULTS:

Fifty-three patients were included (38 adults, 15 pediatric patients); 5.7% had SMA type 1, 52.8% type 2, and 41.5% type 3. One pediatric patient with SMA type 1 was presymptomatic at treatment initiation. Median age at risdiplam initiation was 29 years (interquartile range [IQR] 17-42), and 35.8% had prior nusinersen exposure. Adherence was high: median PDC was 100% (IQR 100-100) at 12 months and throughout follow-up; all patients assessed with the Morisky-Green questionnaire (35/53, 66%) were adherent. At 12 months, 92.5% (49/53) remained on treatment (Kaplan-Meier estimate 94.3%; 95% CI 88.3-100.0). Persistence at 24 and 36 months was 87.8% and 80.1%, respectively; later estimates should be interpreted cautiously because of the limited number of patients at risk. Median treatment duration was 28.1 months. Nine patients (17.0%) discontinued treatment. Treatment-related AEs occurred in 4/53 patients (7.5%), including one pediatric case of leukocytoclastic vasculitis requiring permanent discontinuation.

CONCLUSIONS:

In this real-world population-based cohort, risdiplam showed very high adherence, favorable short- to mid-term persistence, and a favorable safety profile, supporting the feasibility of oral therapy in both pediatric and adult patients with SMA.

2026-08-01·NEUROSCIENCE

Beyond SMN1 mutation: environmental predispositions and epigenetic contributors to phenotypic variability and disease severity in spinal muscular atrophy

Review

作者: Prethiba, S ; Arockiaraj, Jesu ; Gopi, Sanjay ; Karthick Raja Namasivayam, S ; Chandhru, M

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by loss-of-function mutations in the survival motor neuron 1 gene (SMN1), and with SMN2 being a known principal modifier yet significant phenotypic variability exists even among individuals sharing identical genetic backgrounds, including siblings, suggesting that factors beyond SMN2 copy number contribute substantially to clinical heterogeneity. Eventhough with only lesser direct relevances, emerging evidences implicate environmental exposures and epigenetic mechanisms as key modulators of this variability. Hypoxia accelerates disease progression by promoting SMN2 exon 7 skipping through upregulation of the splicing repressors hnRNP A1 and Sam68, while metabolic dysfunctions including hepatic steatosis and dyslipidemia, independent of motor neuron degeneration, have been reported in approximately one third of SMA patients at autopsy. Differential DNA methylation at CpG sites upstream of the SMN2 promoter correlates with disease severity, identifying a potential epigenetic prognostic biomarker. The three currently approved disease-modifying therapies, nusinersen, risdiplam, and onasemnogene abeparvovec, have fundamentally transformed SMA management, yet their efficacy may be modulated by environmental factors including nutritional status, respiratory function, infection burden, and pre-existing immunity to viral vectors, underscoring the need for integrated environmental and epigenetic assessment in SMA clinical care and research. This review integrates SMA-specific evidence with mechanistically plausible hypotheses drawn from related neurodegenerative conditions, clearly distinguishing established findings from emerging concepts. We propose that integrating environmental monitoring, nutritional optimization, and epigenetic modulation with genetic therapies may enable precision medicine approaches that maximize therapeutic benefit across the SMA clinical spectrum.

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项与诺西那生钠相关的新闻（医药）

2026-09-07

·丰硕创投

ASO进入下半场：诺华失败之后，RNA药物拼什么？

过去十多年，RNA药物经历了从技术探索到真正成为药物的过程。相比mRNA和siRNA，ASO（Antisense Oligonucleotide，反义寡核苷酸）是最早实现商业化验证的RNA药物技术之一。如今，随着越来越多ASO进入临床后期和商业化阶段，这一领域的竞争重点也正在发生变化：从最初的“ASO能不能成药”，逐渐转向能否精准调控RNA、能否实现更长的给药间隔、能否有效递送到目标组织，以及能否真正改变疾病自然史。 2026年9月3日，Ionis Pharmaceuticals的zilganersen（ZANVASTRO）获得美国FDA批准，用于儿童和成人Alexander病，成为该疾病首个疾病修饰治疗。该药靶向GFAP相关RNA，通过降低异常GFAP蛋白表达干预疾病机制。对于ASO行业而言，这再次验证了“针对致病RNA进行精准调控”的技术路径，也说明ASO的应用领域正在从传统遗传病、罕见病进一步向神经退行性疾病拓展。目前，Ionis仍然是全球ASO领域最重要的产业化平台之一。从nusinersen、inotersen，到tofersen、olezarsen、eplontersen，再到最新获批的zilganersen，Ionis已经积累了从药物发现、化学修饰到临床开发和商业化的完整经验。更重要的是，ASO正在突破传统罕见病市场。例如针对严重高甘油三酯血症的olezarsen，使ASO进入更大的代谢性疾病领域。 ASO由此开始面对一个新的商业问题：它不仅需要证明“能够改变RNA”，还需要证明这种RNA层面的改变能够转化为患者真正关心的临床获益。这一问题在心血管领域已经出现了一个非常典型的案例。Pelacarsen失败：降低了Lp(a)，为什么仍然没有降低心血管事件？ 2026年9月4日，诺华公布pelacarsen的III期Lp(a)HORIZON研究顶线结果。Pelacarsen是一款由Ionis开发、诺华获得全球权益的GalNAc-ASO，作用机制是抑制肝脏apo(a)的生成，从源头降低脂蛋白(a)，即Lp(a)。Lp(a)是一种具有明确遗传背景的心血管危险因素，全球约五分之一的人群存在升高。 Lp(a)HORIZON是一项超过8000人的大型III期心血管结局研究，共纳入8323例已经存在心血管疾病且Lp(a)升高的患者。研究的核心问题非常明确：降低Lp(a)，能不能进一步降低心肌梗死、卒中、心血管死亡以及紧急冠脉血运重建等重大心血管事件？结果令人意外。Pelacarsen确实降低了Lp(a)，但没有达到主要终点，没有证明能够显著降低上述主要心血管事件的综合风险。诺华表示，完整数据将在后续医学会议公布。这个结果最值得关注的地方，并不是“ASO失败了”，而是它再次提醒整个RNA药物行业：靶点生物学成立、药物能够有效改变生物标志物，并不意味着最终一定能够改变临床结局。 Pelacarsen为什么会失败？目前完整数据尚未公布，因此不能把推测当成结论。但从现有信息看，至少有几个值得关注的可能因素。第一，Lp(a)下降幅度是否足以产生临床获益，仍然是一个没有完全解决的问题。早期II期研究显示，pelacarsen最高可以使Lp(a)下降约80%，因此药物能够作用于靶点并不是问题。真正的问题是，在已经接受强化降脂、降压等标准治疗的高危患者中，剩余的Lp(a)风险是否能够通过这一幅度的下降被明显改变。Lp(a)HORIZON恰恰是在优化标准治疗的背景下观察“额外降低Lp(a)”的价值。第二，Lp(a)与心血管事件之间的因果关系虽然有大量遗传学和流行病学证据支持，但“药物降低Lp(a)以后多快能够看到临床获益”仍然存在不确定性。Lp(a)是一个长期累积的危险因素，动脉粥样硬化可能已经形成。如果患者进入临床试验时已经存在比较严重的动脉粥样硬化，那么短期降低Lp(a)未必能够迅速逆转既有疾病。因此，疾病阶段、患者基线风险以及随访时间，都可能影响结局。第三，生物标志物与临床终点之间并不是简单的线性关系。这是所有靶向生物标志物药物开发都必须面对的问题。一个药物可以非常有效地降低某项指标，但最终患者是否少发生心肌梗死、卒中或者死亡，需要经过真正的临床结局试验验证。Pelacarsen恰恰完成了这一步验证，但结果没有达到预期。第四，还需要等待完整数据判断患者亚组、Lp(a)基线水平、实际下降幅度以及事件发生率。目前只有顶线结果，因此不能简单得出“降低Lp(a)无效”的结论。事实上，Amgen、Eli Lilly等公司仍在推进不同机制的Lp(a)药物开发，包括siRNA等技术路线。Pelacarsen的失败更准确地说，是对“目前这一具体药物、这一患者群体和这一治疗方案”的临床结局提出了质疑，而不是宣告整个Lp(a)靶点或者RNA药物技术失败。从ASO产业角度看，pelacarsen提供了一个非常有价值的研发教训：未来ASO项目的评价不能停留在“RNA knockdown多少”“蛋白下降多少”，而必须进一步回答“这些变化能否转化成患者真正获益”。从神经退行性疾病到个体化ASO 在神经系统疾病领域，ASO仍然保持较高的研发热度。Biogen与Ionis合作开发的BIIB080（diranersen）针对MAPT RNA，希望通过降低Tau蛋白产生治疗阿尔茨海默病。2026年公布的II期CELIA研究虽然没有达到主要临床终点，但观察到了Tau相关生物标志物下降以及认知下降减缓的信号，因此项目仍在向注册性开发推进。另一个值得关注的项目是Stoke Therapeutics与Biogen合作开发的zorevunersen，用于Dravet综合征。2026年公布的长期数据已经覆盖4年治疗时间，持续观察到癫痫发作减少以及部分认知、行为指标改善，全球III期EMPEROR研究预计2027年公布结果。如果最终III期成功，其价值不仅在于控制癫痫发作，更在于ASO能否通过提高SCN1A表达，改变这种遗传性神经疾病的自然病程。与此同时，ASO正在进入一个更加精准的方向——个体化治疗。 2026年《Nature Medicine》发表的研究中，研究人员针对SCN2A相关发育性癫痫脑病患者设计了个体化、等位基因选择性ASO，其中一名患者的癫痫发作下降达到90%。另一项针对KCNT1相关严重癫痫的研究也探索了类似路径。这类研究真正重要的并不是几个患者的疗效数字，而是它正在改变传统药物研发的基本模式：过去是“一个药物对应一个疾病”，未来可能出现“一个特定基因变异对应一个精准设计的RNA药物”。如果能够进一步建立标准化的测序、ASO设计、药效评价、CMC、毒理和监管流程，个体化ASO有望从少数病例探索逐渐发展为一种平台化治疗模式。ASO的下一个竞争核心：递送、长效化和RNA编辑 ASO产业正在经历的另一个变化，是竞争重点从“序列设计”逐渐向递送技术延伸。传统ASO已经证明可以进入肝脏和中枢神经系统，但组织分布和细胞摄取仍然限制着其应用范围。Avidity的AOC技术就是一个代表：利用抗体识别目标细胞，再将寡核苷酸递送进入细胞。2026年，Novartis完成对Avidity的收购，进一步加强其在RNA药物和神经科学领域的布局。 Wave Life Sciences则代表了另一个方向——从传统RNA降解走向RNA editing。其WVE-006针对α1-抗胰蛋白酶缺乏症，通过RNA编辑恢复正常蛋白表达。2026年的临床数据已经观察到正常蛋白增加以及异常蛋白下降。与传统ASO“降低致病RNA或蛋白”不同，RNA editing更加接近“修复异常RNA”的逻辑。与此同时，给药频率也正在成为ASO产品竞争的重要指标。早期ASO部分需要频繁给药，尤其是中枢神经系统药物往往需要反复鞘内注射。新一代ASO正在努力延长作用时间，从半年一次进一步向一年一次甚至更长周期发展。对于慢性疾病而言，给药频率的下降可能直接影响患者依从性和医疗资源使用。因此，目前ASO已经逐渐形成几条技术路线：传统ASO继续向更高效、更长效发展；GalNAc-ASO扩大肝脏应用；抗体-寡核苷酸偶联技术解决组织和细胞递送；RNA editing尝试从“降解”走向“修复”；个体化ASO则探索遗传病的精准治疗。而pelacarsen的失败恰好提醒行业，ASO真正的价值最终仍然要回到临床。一个ASO可以精准结合RNA，可以显著降低目标蛋白，可以产生漂亮的药效学数据，但如果这些变化不能转化成患者功能、症状、生存或者疾病进程的改善，最终仍然无法成为成功的药物。从这个角度看，ASO正在进入一个新的阶段。第一阶段解决的是“RNA能不能成为药物”；第二阶段解决的是“如何把RNA药物做得更精准、更长效、更容易递送”；而下一阶段真正需要回答的问题则是： RNA层面的改变，能否稳定、可重复地转化为患者真正的临床获益？这可能是未来几年ASO行业最核心的竞争。对于创新药企业和投资者而言，评价一个ASO项目，也不能再简单看“靶点是否新颖、敲低效率是否高”。更重要的是看完整的链条：靶点机制 → RNA调控 → 组织暴露 → 药效标志物 → 临床终点 → 给药频率 → 长期安全性 → 商业化可及性。只有这条链条真正闭环，ASO才可能从一个优秀的RNA技术，成为真正具有长期商业价值的创新药平台。可加微信交流更多ASO相关项目，微信号：Drdai888 参考文献Novartis. Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease. September 4, 2026. Tsimikas S, et al. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2020;382:244–255.Ionis Pharmaceuticals. ZANVASTRO™ (zilganersen) Approved by FDA for the First and Only Disease-Modifying Treatment of Alexander Disease. September 3, 2026.Kim-McManus O, et al. Individualized antisense oligonucleotides for SCN2A-related developmental epileptic encephalopathy. Nature Medicine. 2026.Nature Medicine. Antisense oligonucleotide-mediated knockdown therapy in two infants with severe KCNT1 epileptic encephalopathy. 2026.Biogen. 2026 clinical updates for BIIB080 and zorevunersen.Novartis. Acquisition of Avidity Biosciences and AOC platform. 2026.Wave Life Sciences. WVE-006 clinical data update. 2026.

siRNA寡核苷酸信使RNA临床3期核酸药物

2026-09-07

·药械VIP

瀚微生物引入李和博士出任 CEO ：迈向产业化与国际化！

2026 年 9 月初，活体生物药企业瀚微生物官宣李和（Alex Li）博士出任首席执行官，与创始人朱书教授形成 “科学家创始人 + 产业型 CEO” 的核心管理组合，这一高管调整，是公司从科研成果转化阶段向临床推进、资本运作与全球化布局。朱书团队的源头科学底座，李和博士全球药物开发、资本与国际化运营能力，瀚微生物有望打通从基础科学到全球临床开发的完整链条，推动国内肠‑脑轴活菌药物的创新成果真正走向全球，也为国内同类科研出身的微生物 Biotech 提供可参考的成长样本。一、科学研发与市场布局瀚微生物深耕肠‑脑轴与肠道免疫机制，是国内活体生物药（LBP）赛道具备差异化定位的创新企业，聚焦神经系统、自身免疫疾病两大赛道，拥有全球首个基于肠‑脑轴机制获得 FDA IND 许可的抗抑郁活菌药物 IBNI617，LIB‑10 等产品也拿到美国 FDA 临床批件，在全球活菌药物竞争中占据先发卡位。过往公司核心优势集中于源头科学创新，由朱书教授带领搭建完整的菌株筛选、靶点发现、临床前评价技术平台，在基础机制、专利布局、早期 IIT 临床层面积累扎实，但作为 Pre‑A 轮阶段的初创 Biotech，企业在全球临床运营、国际注册、海外市场定位、跨国产业资源对接层面仍存在短板。李和博士拥有 Biogen 十余年一线创新药实战履历，深度参与商业化大品种诺西那生钠的临床前转化开发，叠加美中药协 SAPA 行业组织任职背景，熟悉中美生物医药产业生态、跨国药企项目管理逻辑与全球药物开发范式。他的加入，将补齐公司国际化战略执行能力。一方面，可帮助瀚微生物清晰区分中美两地临床开发优先级，优化海外 IND 推进、国际多中心临床路径设计，避免国内微生物药企常见的 “重国内申报、弱全球临床落地” 的问题；另一方面，依托其产业网络，有利于开展海外学术、CRO、产业 BD 合作，把公司机制导向型活菌药物的差异化优势传递给全球市场，在日趋拥挤的活体生物药赛道，构建区别于同行的竞争壁垒。活菌药物赛道当前同质化菌株开发较多，机制清晰、靶点明确的产品稀缺，瀚微生物的技术路线本身具备全球竞争力，而产业端管理能力将决定这份科研优势能否转化为市场价值。二、资本与临床发展瀚微生物 2023 年完成中金资本领投的超亿元 Pre‑A 轮融资，后续需要推进新一轮融资，支撑多条管线同步进入 IND 及临床阶段，活菌药物临床开发、CMC 工艺放大成本高，而李和博士兼具全球创新药研发、资本市场与临床阶段企业管理复合经验，国家级人才计划专家的身份、跨国药企成功药物项目经历，能够强化对一线投资机构的故事说服力，完善公司治理结构，提升资本市场信心。对于投资机构而言，科学家创始人保证源头创新，产业 CEO 负责临床交付、融资落地、公司运营，是临床期 Biotech 非常受认可的治理范式，能够降低资本视角下的企业执行风险。同时也为未来潜在的对外授权、海外合作交易奠定组织基础，为管线价值兑现提供更多资本路径选择。三、产品研发与管线发展瀚微生物现已搭建神经、免疫两大管线矩阵，多个项目完成 IIT，LIB‑10、IBNI617 进入海外临床阶段，公司同时还要兼顾早期项目孵化、CMC 平台迭代、菌株工艺放大等工作，多线并行之下，项目优先级排序、临床资源分配、风险管控是现实挑战。朱书教授继续聚焦科学源头、靶点与菌株创新，李和博士则主要承担临床开发全流程管理，把 Biogen 大品种项目的转化开发经验复用至活菌药物管线，优化临床方案设计、临床终点设定，规避活体生物药常见的临床转化陷阱。活菌药物不同于小分子、核酸药物，菌株稳定性、生产工艺、给药方式、临床药效重现性都是行业共性难题，李和博士在 first‑in‑class 药物从临床前向临床转化的项目管理经验，可以帮助公司建立更严谨的管线管控体系，区分核心管线与早期探索项目的资源倾斜，保障核心品种的推进节奏。活体生物药整体行业仍处于早期，全球范围内成熟上市产品数量有限，临床有效性验证、规模化生产、监管政策均存在不确定性；公司处于发展关键拐点，“科学家 + 产业 CEO” 模式能否充分协同，是未来最大变量。朱书教授深耕基础科研，李和博士擅长产业化落地，二者权责分工、战略共识将直接决定组织效能。未来瀚微生物的核心看点，将聚焦于核心管线临床数据输出、新一轮融资落地、国际化临床项目的实际推进成效。简历教练：药械VIP经理人简历优化陪跑1个月服务，助力你获得更多新工作机会！

临床申请高管变更微生物疗法

2026-09-07

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核酸药物化学修饰与递送系统

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训10月17日- 18日直播邀请函各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年10月17日- 18日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接 Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系本次活动邀请相关企业参加欢迎发送公司名称+姓名+电话预登记。短信、微信、邮件报名登记联系人：张伟18201571093 扫码咨询或阅读原文提交参会信息

siRNA信使RNA核酸药物疫苗寡核苷酸

100 项与诺西那生钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10791	诺西那生钠	M09AX07	DB13161

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
脊髓性肌萎缩	美国	Biogen, Inc.	2016-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	美国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	日本	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	澳大利亚	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	比利时	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	加拿大	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	法国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	德国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	意大利	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	韩国	Biogen, Inc.	2014-08-19
I型脊髓性肌萎缩症	临床3期	西班牙	Biogen, Inc.	2014-08-19

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


MDA2026	N/A	脊髓性肌萎缩	950	Risdiplam	遞獵鑰醖繭襯糧齋廠壓(壓糧衊簾願網簾築範鹽) = 蓋積簾網網構鹽網簾願蓋醖膚鹹願範蓋淵衊獵 (艱範積壓餘選網築顧夢 ) 更多	不佳	2026-03-08
				Nusinersen	遞獵鑰醖繭襯糧齋廠壓(壓糧衊簾願網簾築範鹽) = 餘獵餘膚膚簾憲顧膚襯蓋醖膚鹹願範蓋淵衊獵 (艱範積壓餘選網築顧夢 ) 更多
NCT04089566 (DEVOTE, MDA2026)	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	40	Nusinersen 50/28 mg	築壓蓋齋繭夢蓋網簾淵(夢獵鹽顧艱憲糧繭遞鹽) = 艱積觸鬱鑰積範築夢顧獵遞鏇襯夢膚構觸餘願 (鹹範遞糧構憲獵積衊選 ) 更多	积极	2026-03-08
MDA2026	N/A	脊髓性肌萎缩	23	Nusinersen	襯醖廠蓋築廠夢鏇衊選(構餘壓遞鏇製膚鹹網積) = 艱鑰蓋選範餘簾蓋獵衊齋鑰網窪製網鬱廠觸襯 (糧膚憲積願艱遞窪夢膚, 1.75 ~ 6.15)	积极	2026-03-08
NCT02386553 (NURTURE, CTgov)	临床2期	脊髓性肌萎缩	25	nusinersen (ISIS 396443 2 SMN2 Copies)	遞製製積糧簾膚餘構淵(醖構繭網衊鹹餘膚憲醖) = 遞網鹹獵壓鹽糧膚淵鬱鹹選築衊鬱鬱鏇築網選 (窪襯壓製憲醖顧獵鑰餘, 鹽蓋獵廠網觸廠襯繭網 ~ 鏇繭鹹獵築鹹範遞積衊) 更多	-	2025-10-20
				nusinersen (ISIS 396443 3 SMN2 Copies)	艱顧淵製淵範餘製廠襯 = 蓋鏇顧願積廠糧顧鑰選構顧選夢遞築簾遞範獵 (窪壓醖簾積艱糧築鬱蓋, 艱夢選鑰築衊願壓願繭 ~ 淵鏇網衊觸糧齋願鹹選) 更多
NCT04089566 (DEVOTE, Company_Website) 人工标引	临床3期	脊髓性肌萎缩	38	Nusinersen (received one loading dose (50 mg) and two maintenance doses (28 mg each))	範鏇窪網範壓範選齋艱(範膚夢壓遞構鑰憲壓簾) = 憲膚顧構鬱醖繭獵網鏇願膚顧鹹構製壓鏇膚鬱 (顧網築廠製範餘糧鑰遞, 0.49 ~ 4.56) 更多	积极	2025-06-27
NCT02386553 (NURTURE, Company_Website) 人工标引	临床2期	脊髓性肌萎缩	25	SPINRAZA 12mg	製顧網憲製鹽淵鹹獵觸(築艱艱範積顧獵鬱築顧) = 淵憲遞憲蓋鑰製艱齋遞鑰齋顧艱淵鹽糧鑰鹹蓋 (齋壓廠鑰鹹艱願鹽淵廠 ) 更多	积极	2025-06-27
NCT04089566 (DEVOTE, MDA2025) 人工标引	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	145	nusinersen 50/28mgnusinersen 50/28mg	淵艱範蓋構願築網醖窪(衊構顧鹽遞餘衊鑰憲鹽) = 鹹糧夢鹹顧築獵鬱壓鬱窪簾網膚遞壓簾蓋網廠 (鹽餘獵齋簾鑰齋築簾顧 ) 更多	积极	2025-03-16
				nusinersen 12/12mgnusinersen 12/12mg	積鹽膚鬱襯餘範顧壓簾(積獵窪憲鑰衊衊餘廠艱) = 蓋選製積顧簾窪糧遞壓製窪鬱範顧鑰顧壓獵願 (餘遞鏇齋築衊製窪憲鹽 ) 更多
NCT04488133 (RESPOND, MDA2025)	临床2期	脊髓性肌萎缩	46	Nusinersen (age ≤9 mo with 2 SMN2 copies)	廠衊選衊簾願遞觸鹽築(觸衊簾鏇顧蓋衊憲網鑰) = Three (7%) children had a nusinersen-related mild AE (proteinuria). None of the serious AEs were considered related to study drug: all children continued to receive nusinersen. 築壓壓蓋繭鏇蓋獵顧衊 (壓鏇壓憲鏇壓糧襯廠餘 )	积极	2025-03-16
				Nusinersen (age >9 mo with 2 copies)
NCT02594124 (SHINE Study (1692) \| SHINE, CTgov)	临床3期	脊髓性肌萎缩	292	nusinersen (Infantile SMA Onset CS3A)	築觸餘繭醖淵獵簾選遞 = 艱選壓齋網廠夢襯憲範窪鏇鹹糧艱窪鬱憲窪觸 (憲廠顧窪網憲鏇蓋壓淵, 餘鹽網顧廠獵簾憲鬱糧 ~ 餘憲廠簾製觸淵夢願窪) 更多	-	2024-10-22
				nusinersen (Infantile SMA Onset CS3B Previous Control)	築觸餘繭醖淵獵簾選遞 = 願蓋鹹鹽鹹構憲網壓積窪鏇鹹糧艱窪鬱憲窪觸 (憲廠顧窪網憲鏇蓋壓淵, 製選鹽淵鬱衊獵簾窪艱 ~ 壓選選膚淵醖夢窪積觸) 更多
NCT04089566 (DEVOTE, NEWS) 人工标引	临床2/3期	脊髓性肌萎缩	75	Spinraza 50/28 mg Active Treatment Group	淵觸構構獵選壓願獵壓(餘獵觸製獵選鑰齋積憲) = Biogen on Wednesday said that an experimental, higher dose of its spinal muscular atrophy drug Spinraza met the primary endpoint of a clinical trial comparing it with a historical control group. 範鹽壓廠餘膚衊觸廠願 (淵壓製鑰製襯構齋範鑰 ) 达到更多	积极	2024-09-04
				Spinraza 28/28 Milligram (mg) Safety Group