Autologous tumour infiltrating lymphocytes (Iovance Biotherapeutics)

Part 1全球药物批准/研发动态01全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）全球（不含中国）共有11个新药获批上市。其中，BLA批准5个，新适应症批准5个，新剂型批准1个。与上个统计周期相比，本次增加5个批准新药。3月5日，复宏汉霖自主开发和生产的汉曲优®（曲妥珠单抗）接连在泰国和菲律宾获得批准上市，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗。截至目前，该产品已在全球超过40个国家和地区获批上市。汉曲优®是复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，于2020年7月及8月先后获得EC和NMPA批准上市，为首个中国自主研发的中欧双批单抗药物，并有望成为首个在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”生物类似药。其美国上市许可申请已获FDA受理，预计将于2024年获批。全球（不含中国）新药批准情况（部分）02全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）全球（不含中国）共有7个新药申报上市。其中，NDA申报进展4个，BLA申报进展3个。与上次统计周期相比，本次减少1个NDA/BLA申报。3月4日，SpringWorks Therapeutics宣布开始向FDA滚动提交MEK抑制剂Mirdametinib的NDA，用于治疗患有1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）的儿童和成人患者。1型神经纤维瘤病是一种罕见的遗传性疾病，与一般人群相比，该病患者的预期寿命平均缩短8至15年。并且由于沿神经的浸润性肿瘤生长模式，这些肿瘤的手术切除具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和毁容，因此药物疗法至关重要。NDA/BLA申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）全球（不含中国）共有2个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个。与上次统计周期相比，本次统计周期减少5个获监管机构特殊资格认定的药物。3月6日，Verastem Oncology宣布FDA授予Avutometinib孤儿药资格（ODD），单独或与Defactinib联合使用，用于治疗所有复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者。对于低级别浆液性卵巢癌这种罕见癌症，目前尚无FDA批准的治疗方法。Verastem通过正在进行的3期临床试验迅速推进Avutometinib和Defactinib治疗低级别浆液性卵巢癌的开发计划，以尽快为患者提供这种新的联合治疗，并有望在2024年上半年开始向FDA提交新药上市申请。特殊资格认定情况03全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计51条，涉及肿瘤，血液和淋巴系统疾病，呼吸系统疾病、免疫系统疾病以及神经疾病等共计12个领域。其中，遗传代谢病领域临床进展更新居各领域之首，涉及化学药2条，生物药5条，细胞疗法1条。3月4日，Iovance宣布FDA解除对研究LN-145 TIL细胞疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性IOV-LUN-202试验的部分临床搁置。通过与FDA和独立数据监测委员会合作，Iovance制定了额外的安全措施和监测措施。IOV-LUN-202试验的初步数据支持一次性TIL治疗的潜在益处，包括比现有的二线化疗更持久的反应。3月5日，MindMed公布MM120治疗广泛性焦虑症的IIb期研究达到了其关键的次要终点，12周的顶线数据显示，在第12周观察到的活性具有临床和统计学意义的持久。根据之前披露的数据显示，与安慰剂相比，汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）在第4周（这是该试验的主要终点）有快速、具有临床意义和统计学意义的改善。MM120在监测的临床环境中作为单剂量给药，无需额外的治疗干预。全球新药研发进展详情（部分）04全球医药交易事件本次统计周期（2024.03.02-03.08）全球（含中国）医药交易时间共计28起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）Part 2国内药物批准/研发动态01国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内共有1个新药获NMPA批准上市。其中， 新剂型批准1个。与上次统计周期相比，本次减少1个NMPA批准新药。3月7日，勃林格殷格翰宣布，NMPA批准Spesolimab皮下注射制剂（圣利卓®）上市，用于减12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病发作。此次获批，使得圣利卓®家族皮下注射制剂成为跨国药企中首个率先在华获批的全球创新药。国内新药批准情况（部分）02国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内共有37个新药获临床默示许可，涉及58个受理号。其中，化学药18个，治疗用生物制品19个。与上个统计周期相比，本次减少5个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分）03国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内共有4个新药申报上市，涉及12个受理号。其中，化学药2个，治疗用生物制品2个。本次申报上市受理号数量与上个统计周期相同。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内共有24个新药申报临床，涉及47个受理号。其中，化学药16个，治疗用生物制品7个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少13个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内共有2个药物获NMPA特殊资格认定。其中生物药2个。与上次统计周期相比，本次统计周期减少3个获监管机构特殊资格认定的药物。3月4日，映恩生物申报的注射用DB-1303被CDE拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性HER2表达子宫内膜癌。DB-1303是该公司研发的以拓扑异构酶-1抑制剂为毒素载荷的第三代靶向HER2的ADC，在包括子宫内膜癌、乳腺癌、胆道癌、胃癌和其他晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的疗效，此前已经被美国FDA授予针对子宫内膜癌的突破性疗法认定和快速通道资格。NMPA特殊资格认定情况04国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.03.02-03.08）国内新药临床研发状态更新共计8条，涉及肿瘤、眼部疾病、皮肤病等共计5个领域。其中，化学药2个，生物药6个。3月5日，君实生物公布特瑞普利单抗联合卡培他滨治疗残留鼻咽癌患者的单臂、II期临床研究数据。结果显示，对于根治性治疗后残留鼻咽癌患者，特瑞普利单抗联合卡培他滨治疗具有良好且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)高达95.7%，其中56.6%患者实现完全缓解(CR)，1年及2年无进展生存期(PFS)率分别为95.7%和82.4%；且该方案安全性良好，4-5级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为0。国内新药研发进展情况（部分）05国内新药研发领域政策法规动态本周暂无相关政策法规发布。06国内新药研发领域热点新闻“女神”创立的药企，2024将更强！自古便有巾帼不让须眉一说，的确，在以男性为主导的经济活动环境中，能杀出重围的女企业家个个都身怀绝技、武艺超群。纵观国内制药企业，女创始人、女企业家不在少数，特别是在Biotech行业，更是群星璀璨，闪亮夺目。在大浪淘沙的当下，这些“女神”掌舵的药企似乎走得更加坚定，也更加稳当。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0313创新药周报”，即可下载。

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。由Mustang Bio和City of Hope联合开发的CAR-T疗法MB-101在治疗复发或难治性恶性胶质瘤的1期临床试验中表现出良好的安全性，1位获得完全缓解的胶质母细胞瘤患者已经无癌超过66个月。Iovance Biotherapeutics公司宣布，美国FDA许可该公司继续进行注册性临床试验IOV-LUN-202，评估其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇Mustang Bio和City of Hope宣布，双方联合开发的CAR-T细胞疗法MB-101治疗复发或难治性恶性胶质瘤，包括胶质母细胞瘤患者的1期临床数据已发表于Nature Medicine，这些数据展示了MB-101的良好安全性和临床活性，50%接受治疗的患者疾病稳定。MB-101是一款靶向IL-13受体α2（IL-13Rα2）抗原的CAR-T疗法。使用CAR-T疗法治疗脑瘤的一个主要挑战是CAR-T疗法难以穿过血脑屏障。City of Hope研究人员的策略是直接将CAR-T疗法注射到大脑肿瘤中（ICT），以及将CAR-T细胞注射到脑室中（ICV），让脑脊液携带它们到肿瘤病灶。试验结果显示：50%（29/58）接受治疗的患者在至少两个月内获得病情稳定或更好结果。这些患者都接受过大量治疗，属于难治类型。其中有两例部分缓解、一例完全缓解（CR），另一名患者通过同情用药渠道追加一次额外的CAR-T细胞治疗周期后也获得完全缓解。其中一名获得完全缓解的患者已经持续5年无癌。在使用ICT/ICV双重给药的优化治疗方案，并输注优化生产工艺制造的CAR-T疗法的患者亚群中，中位总生存期达到10.2个月，优于复发性GBM患者预期的6个月。◇Iovance Biotherapeutics公司宣布，美国FDA许可该公司继续进行关键性临床试验IOV-LUN-202，评估TIL疗法LN-145治疗晚期经治NSCLC患者的安全性和疗效。该公司的TIL疗法Amtagvi在2月16日获FDA加速批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤患者。这是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。IOV-LUN-202试验的初步数据显示一次TIL治疗可提供潜在获益，包括比现有2线化疗可能更持久的缓解。在2023年11月的数据分析显示在确认获得缓解的患者中，71%的患者缓解持续时间超过6个月。◇A2 Biotherapeutics公司宣布，美国FDA已授予该公司开发的潜在“first-in-class”逻辑门控细胞疗法A2B530孤儿药资格，用于治疗肿瘤细胞表达CEA抗原，并且HLA-A*02表达缺失的结直肠癌患者。A2B530是基于该公司独有的技术平台开发的自体逻辑门控细胞疗法，它表达两种嵌合抗原受体（CAR），靶向CEA抗原的CAR会激活T细胞，而靶向HLA-A*02抗原的CAR会抑制T细胞活性。健康细胞由于表达HLA-A*02，不会被A2B530杀伤。而肿瘤细胞不表达HLA-A*02并且表达CEA抗原，将会激活A2B530。这一设计有望在杀伤肿瘤的同时保护健康细胞。目前该公司进行的1/2期临床试验正在进行患者招募。◇Cynata Therapeutics公司宣布，在研细胞疗法CYP-001治疗高风险急性移植物抗宿主病（aGvHD）的2期临床试验完成首例患者给药。CYP-001是该公司开发的一款由诱导多能干细胞分化而成的现货型间充质干细胞疗法。它们通过分泌生物活性分子可以起到免疫调节的作用。在治疗类固醇难治性aGvHD的1期临床试验中，CYP-001已经表现出可喜的安全性和疗效结果。美国FDA已授予其治疗aGvHD的孤儿药资格。◇Capricor Therapeutics公司公布了其主打细胞疗法CAP-1002治疗杜氏肌营养不良症（DMD）2期临床试验HOPE-2的24个月试验结果。CAP-1002是一种从健康供体心肌细胞中获取的基质细胞，具有免疫调节，抗炎症和抗纤维化的能力。试验结果显示，接受CAP-1002治疗的DMD患者24个月时与安慰剂组相比，疾病进展的速度减缓大约64%。CAP-1002同时为心脏功能提供具有临床意义的改善。◇诺华公司公布了治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma的最新研究数据。这些数据来自比此前临床研究中入组儿童的年龄和体重更高的患者群体，其中包括曾经接受过其它药物治疗的患者。研究结果显示，几乎所有患者在接受一次性Zolgensma治疗后，达到在52周后维持或者改善运动功能里程碑。大部分曾经长期接受其它疗法治疗的患者停止使用此前接受的治疗。◇REGENXBIO公布了在研基因疗法RGX-202在4至11岁DMD患者中进行的1/2期AFFINITY DUCHENNE试验的额外中期安全性和有效性数据。试验数据显示，接受两种剂量水平的所有四例患者皆完成了在第三个月时的试验评估，分析显示其体内RGX-202微肌营养不良蛋白的表达皆有所增加，并且血清肌酐激酶（CK）水平较基线有所下降，显示该疗法具潜在临床疗效。首位接受剂量水平2治疗的12.1岁患者的数据显示，在三个月时其RGX-202微肌营养不良蛋白表达为标准对照的75.7%，且在十周时观察到患者的血清CK水平较基线降低了77%。◇Grace Science公司宣布，在研基因疗法GS-100的开放标签，1/2/3期临床试验完成首例患者给药。GS-100是一款使用重组AAV9载体，递送人类NGLY1基因的基因疗法，用于治疗NGLY1缺乏症。Grace Science公司的名字来自一名NGLY1缺乏症患者Grace。她的父亲Matt Wilsey先生与诺奖得主Carolyn Bertozzi博士联合创建了Grace Science公司，致力于开发治疗NGLY1缺乏症的基因疗法。相关阅读：当你的疾病无人知晓：致全球3亿名罕见病患者◇拜耳和BlueRock Therapeutics公司报告了双方联合开发的细胞疗法bemdaneprocel治疗帕金森病的1期临床试验最新结果。Bemdaneprocel是一款源于人类胚胎干细胞的多巴胺能神经元前体细胞疗法，它们通过手术被植入到帕金森病患者大脑中，目标是让这些细胞整合到患者大脑网络中，恢复运动和非运动功能。18个月的数据显示，bemdaneprocel表现出良好的耐受性，未发现重大安全性问题。在接受治疗12个月时停止免疫抑制后，移植细胞在18个月时仍然存活并定植于大脑中。探索性临床终点分析显示接受高剂量bemdaneprocel治疗的患者队列与低剂量组相比表现出更好的改善。2期临床试验计划在今年晚些时候开始注册患者。◇Precision BioSciences和iECURE公司宣布，已经获得英国监管机构的许可，在英国展开1/2期临床试验，评估体内基因编辑疗法ECUR-506治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症的效果。ECUR-506是一款体内基因编辑疗法，使用两个AAV载体递送不同载荷，一个载体递送ARCUS核酸酶在PCSK9基因位点上进行靶向基因编辑，另一个载体提供插入到这一位点的功能性OTC基因模板。这一疗法的目标是在PCSK9基因位点上通过基因编辑，持续表达OTC。大家都在看      作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] City of Hope-developed Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy Shows Clinical Activity in Patients With Aggressive Brain Tumors in a Phase 1 Trial. 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Retrieved March 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/06/2841077/0/en/BlueRock-Therapeutics-phase-I-clinical-trial-for-Parkinson-s-disease-continues-to-show-positive-trends-at-18-months.html[5] GenSight Biologics Announces Update on Real-World Data from Early Access Programs of LUMEVOQ® Gene Therapy at NANOS 2024. Retrieved March 8, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240305810568/en[6] Grace Science, LLC Announces First Patient Treated in Phase 1/2/3 Trial of GS-100, an AAV9 Gene Therapy for NGLY1 Deficiency. Retrieved March 8, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240304132147/en[7] REGENXBIO ANNOUNCES NEW POSITIVE INITIAL EFFICACY DATA FROM AFFINITY DUCHENNE® TRIAL. Retrieved March 8, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-announces-new-positive-initial-efficacy-data-from-affinity-duchenne-trial-302079525.html[8] Novartis presents new data on safety and efficacy of Zolgensma, including maintained and improved motor milestones in older and heavier children with SMA. Retrieved March 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/04/2839221/0/en/Novartis-presents-new-data-on-safety-and-efficacy-of-Zolgensma-including-maintained-and-improved-motor-milestones-in-older-and-heavier-children-with-SMA.html[9] Capricor Therapeutics Presents at 2024 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference. Retrieved March 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/06/2841425/0/en/Capricor-Therapeutics-Presents-at-2024-Muscular-Dystrophy-Association-MDA-Clinical-Scientific-Conference.html[10] First Patient Treated in Phase 2 GvHD Trial. Retrieved March 8, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-patient-treated-in-phase-2-gvhd-trial-302079209.html[11] Iovance Biotherapeutics Announces FDA has Lifted Clinical Hold on the IOV-LUN-202 Registrational Trial in Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved March 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/04/2839362/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Announces-FDA-has-Lifted-Clinical-Hold-on-the-IOV-LUN-202-Registrational-Trial-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新