Bimekizumab

2025年全球销售额药品清单前10榜单中，自免领域药物无疑吸引一众目光。 赛诺菲的度普利尤单抗以超180亿美元销售额跻身前列，艾伯维的Skyrizi、强生的Stelara等自免药物也纷纷迈入“百亿美元俱乐部”，用销售额数据呈现了自免领域药物的旺盛需求。 01 千亿级蓝海市场 根据行业调研数据，2022年全球自免药物市场规模约1686亿美元，预计至2035年将达到2262亿美元，期内复合年增长率为3.0%。[1] 自免市场还有个特点，就是“稳定”: 用药周期长、患者依从性高、复购率极强。一旦产品建立临床优势和医生使用习惯，生命周期往往可以持续十年以上。某种意义上自免药特别像“长期收租”。 这也是为何全球巨头现在都在疯狂加码。因为谁占领自免赛道，谁就控制未来最稳定的现金流。 随着研究进展，自免药物靶点呈现代际更迭。据药研网统计，在2025年全球TOP自免药物中，仅剩Humira一款TNF-α产品仍位居核心阵营，其余市场份额几乎被IL-4R、IL-23、IL-17等新一代靶点瓜分。这背后，不仅是疗效和安全性的升级，更代表着整个行业研发逻辑的改变。 下一代“药王”，很可能就诞生在这些新靶点之中。 02 热销自免市场主流靶点 1 自免药王：IL-4R 自赛诺菲与再生元联手推出这款全球首个靶向IL-4Rα的全人源单抗以来，度普利尤单抗的商业曲线几乎一路垂直上升。2024年，度普利尤单抗接力阿达木单抗成为新的“自免药王”，2025年销售额已飙升至157.14亿欧元（约合182.91亿美元），再次蝉联该宝座！另据Frost & Sullivan报告，全球IL-4Rα靶向疗法的市场规模预计2030年将达到287亿美元，国内市场规模将达到40.8亿美元。[2] 白细胞介素-4（IL-4）是一种糖基化的I型细胞因子，具有三个链内二硫键，呈四螺旋束状结构。它仅由一部分活化的造血细胞（ T 细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞）产生。 IL-4通过两种不同的受体复合物启动信号转导：一种是表达于造血细胞上的I型受体（IL-4Rα/γc），主要表达于造血细胞，介导 IL-4 诱导 Th0 向 Th2 分化、促进 B 细胞 Ig 类别转换为 IgE，是体液免疫和过敏反应的关键机制；另一种是表达于非造血细胞上的II型受体。IL-4Rα/IL-13Rα1）：IL-4 与 IL-13 共用此受体，主要表达于上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等非造血细胞。通过该复合体激活 JAK-STAT（主要是 STAT6）路径，诱导黏液分泌、黏膜屏障炎症、组织重塑和嗜酸粒细胞募集。 正常情况下，IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。作为诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子，它们与多种特应性疾病密切相关，例如哮喘、特异性皮炎（AD）、和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）等。目前，靶向IL-4Rα的生物制剂如度普利尤单抗已成功应用于这些疾病的治疗。[3,4] IL-4Rα介导的炎症抑制反应 哮喘 是IL-4Rα靶向疗法布局的重要适应症之一。哮喘是一种以气道慢性炎症和气道高反应性为主要特征的异质性呼吸系统疾病，其中2型炎症驱动的嗜酸性粒细胞型哮喘是最主要的免疫表型之一。在该过程中，IL-4和IL-13可促进Th2细胞分化、IgE产生、气道黏液分泌以及气道重塑，推动慢性炎症持续进展。由于IL-4Rα是IL-4和IL-13信号通路的共同关键节点，靶向IL-4Rα能够同时抑制两条核心炎症通路，为中重度哮喘患者提供精准治疗策略。 与此同时，特应性皮炎（AD）也是IL-4Rα靶向疗法商业化价值最高的核心适应症之一。AD是一种慢性、复发性炎症性皮肤疾病，其发生发展与IL-4、IL-13介导的2型免疫异常密切相关。持续激活的Th2炎症通路可导致皮肤屏障功能受损、炎症细胞浸润以及瘙痒症状加重，而IL-4Rα作为两条信号通路的共同受体亚基，成为阻断AD关键炎症反应的重要靶点。 目前，国内外企业多款管线处于临床阶段，适应症主要集中于哮喘和AD两大领域： IL-4Rα部分药物研发进展 自2017年以来，Dupilumab在美国、欧盟和日本等多个国家和地区获批上市，以2型炎症反应为核心，其适应症在哮喘、特应性皮炎、CRSwNP 与嗜酸性食管炎不断延伸，如今又推向了鼻窦的真菌感染相关炎症。 今年2月，度普利尤单抗在国内迎来新进展——国家药监局同日批准其两项新适应症：用于治疗成人大疱性类天疱疮（BP），以及用于6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗，直接填补了国内BP靶向治疗的空白，更使其成为中国首个覆盖低龄儿童哮喘人群的抗IL-4Rα单抗，进一步巩固了其基石地位。 在度普利尤单抗一路高歌猛进的背后，专利悬崖的阴影悄然逼近，这直接引发全球范围内众多“追赶者”涌入赛道。 一方面，辉瑞启动了IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体PF-07275315治疗COPD的III期临床试验，试图通过多靶点协同在更广泛的呼吸道疾病中寻求突破。 另一方面，国产创新药也发起了强力冲击，赛诺菲用十年时间挖掘并证实的“金矿”，正迎来国产药物的集中收割： 2月25日，康方生物的曼多奇单抗（AK120，IL-4Rα抑制剂）通过阻断IL-4/IL-13信号，用于中重度特应性皮炎（AD），新药上市申请获NMPA受理。 紧随其后，三生国健的SSGJ-611上市申请也获CDE受理，同样聚焦成人中重度AD。 近日，江苏景行生物的GS101（IL-4Rα靶点生物类似药）启动III期头对头临床试验（vs Dupixent，NCT07386743）用于中重度特应性皮炎，也是全球首款启动III期临床试验的Dupixent生物类似药。 与此同时，纳米抗体、口服小分子IL4Rα拮抗剂及IL4Rα靶向ADC等前沿管线也开始进行了早期探索。 2 银屑病： TNF-α、IL-17、IL-23 银屑病 是现代免疫学研究最成功的疾病之一。早期研究认为TNF-α是炎症反应网络中的核心调控因子，因此早期生物制剂开发的重要靶点主要围绕TNF展开。TNF-α是一种主要的促炎细胞因子，靶向TNF-α的单克隆抗体，如英夫利昔单抗（Infliximab）和阿达木单抗（Adalimumab），已经在多种自身免疫疾病中取得了良好的临床效果。 TNF-α和TNFR结合，通过激活下游信号通路发挥调控作用。TNF-α不适当或过度激活与慢性炎症有关，并导致自身免疫性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病和非感染性葡萄膜炎的发展。 目前，国内已有多款靶向TNF-α的药物获批上市，用于风湿免疫疾病治疗，主要包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、培塞利珠单抗、戈利木单抗等。此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正处于临床试验阶段。 抗TNF-α药物的成功应用证实了炎症细胞因子在银屑病发病中的重要作用，但仍有部分患者无法获得理想疗效，提示疾病可能存在更为关键的致病机制。2005年前后，Th17细胞被鉴定为独立于Th1和Th2之外的新型辅助T细胞亚群。 随后研究发现，Th17细胞产生的IL-17A、IL-17F及IL-22等细胞因子能够直接作用于角质形成细胞，诱导表皮异常增殖并放大局部炎症反应，其中IL-17A被认为是银屑病发病过程中最关键的效应细胞因子之一。 之后研究焦点逐渐从TNF-α转向Th17介导的免疫炎症通路，推动了靶向IL-17生物制剂的开发与应用。研究表明，IL-23位于Th17免疫反应的上游，能够促进致病性Th17细胞的扩增、维持及IL-17的持续产生。因此，IL-23/Th17轴逐渐被认为是银屑病发病机制中的关键免疫通路，并推动了靶向IL-12/23和IL-23生物制剂的相继问世。 白细胞介素 17 (IL-17,又称 IL-17A）是IL-17细胞因子家族的原型成员，该家族包括 IL-17A 至 IL-17F 六种配体以及 IL-17RA 至 IL-17RD 和 SEF 等受体。 IL-17A 与同源性较高的 IL-17F 在结构和功能上高度相似，二者可以形成同源或异源二聚体，并通过与靶细胞表面的受体复合体结合来介导信号传导，从而发挥炎症调节的生物学作用。[5] IL-17 细胞因子和受体家族[6] IL-17是一种主要由活化的T 细胞产生的致炎细胞因子，可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子，如IL-6、IL-8、粒细胞- 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和化学增活素及细胞黏附分子1(cellular adhesion molecule 1,CAM-1)，从而导致炎症的产生。 当IL-17与其受体 IL-17R 结合时，能够激活ACT1和NF-κB等相关下游通路，进而促使IL-6和IL-8等炎症因子的释放，从而引发一系列炎症反应。 随着银屑病诊疗率提升和生物制剂渗透率提高，IL-17抑制剂凭借优异的疗效逐渐成为市场主流。首个获批上市的IL-17药物司库奇尤单抗全球累计销售额已超400亿美元，2025年销售额达66.68亿美元。礼来的依奇珠单抗同期销售额达35.62亿美元。 与此同时，新一代IL-17抑制剂也快速崛起，优时比的比奇珠单抗凭借同时阻断IL-17A和IL-17F的机制优势，2025年销售额达到22.27亿欧元，同比增长约2.7倍。近期，比奇珠单抗在银屑病关节炎头对头研究中显示出优于利生奇珠单抗的疗效，在治疗活动性银屑病关节炎的IIIb期头对头研究中，其疗效在第16周达到ACR50的比例显著优于AbbVie的利生奇珠单抗。 而司库奇尤单抗则进一步获批用于治疗化脓性汗腺炎，使该药物成为该患者群体中唯一获批的 IL-17A 抑制剂，也是近十年来该领域首个具有不同作用机制的疗法。 从头对头临床竞争到新适应症拓展，IL-17 通路正在不断巩固其在炎症性疾病治疗版图中的核心地位。 全球已获批 IL-17靶向药物 尽管IL-17抑制剂已在多种炎症性疾病中验证了显著临床价值，并持续扩展适应症边界，但其本质仍属于炎症级联反应的下游效应阻断。随着Th17轴机制逐步厘清，研究视角开始从“阻断炎症输出”转向“干预上游驱动信号”。在这一逻辑下，IL-23因其在维持致病性Th17反应中的关键作用，被认为更具上游控制潜力，并逐渐成为下一代靶点竞争的核心方向。 IL-23能否成为下一个重磅免疫靶点？全球药企又将如何布局这一赛道？答案将在下篇揭晓。 基于细胞的检测方法加速自免药物研发 自身免疫疾病的发生与免疫系统异常激活密切相关，其核心机制涉及T细胞与B细胞的异常活化，以及白介素家族细胞因子的调控失衡。异常免疫信号持续激活，导致自身反应性免疫细胞扩增并产生炎症反应，最终引发组织损伤。 随着治疗靶点数量的不断增加，可靠的功能性检测对于识别和表征新的候选药物变得越来越重要。 细胞检测通过模拟生理相关信号通路，提供受体激活和细胞内信号传导等功能信息，与生化检测相辅相成，可覆盖药物发现全过程，包括早期筛选、先导优化以及候选药物评价。 01 产品应用 识别新型激动剂、拮抗剂或通路调节剂 筛选大分子药物 表征作用机制 确定效力（EC₅₀/IC₅₀） 支持先导分子的发现和优化 比较候选治疗药物的信号转导效率 评估通路选择性或偏向性信号转导 02 吉满优势 稳定的报告基因细胞系 经过广泛的功能验证 定量且可重复的发光读数 适合常规实验室使用的简便检测流程 适用于高通量筛选 提供完整的培养和检测方案 优化检测性能的辅助试剂，包括专用细胞培养基和 ONE-Step Luciferase Assay System 吉满生物围绕自免药物研发热点靶点，开发了一系列报告基因细胞系、蛋白及抗体产品。报告基因细胞系通过目标受体激活诱导萤火虫荧光素酶表达，将细胞信号转导事件转化为可量化的发光信号，使研究人员能够评价药物对通路激活或抑制作用，并进一步分析EC₅₀、IC₅₀等药效参数。 03 产品部分数据展示 01 TNFɑ蛋白数据展示 GM-88209RP Human TNF alpha Protein; His Tag GM-88209RP Human TNF-α Protein; His Tag 经SDS-PAGE纯度分析及多款TNF-α靶向抗体结合活性验证，具备良好的蛋白质量与生物活性，可用于TNF-α相关抗体药物研发及功能检测。 01 TNFɑ抗体数据展示 GM-49267AB Anti-TNF-α hIgG1 Antibody（CT-P17） The recommended usage range is 0.5-4 μg per test.  Recombinant Human TNF-α. IC50 for this effect is 0.4315 ng/mL.（下图） GM-49267AB Anti-TNF-α hIgG1 Antibody（CT-P17）经TNF-α结合能力及细胞信号阻断活性验证，可特异性结合膜型TNF-α并有效抑制TNF-α/TNFR2通路激活。 01 TNFɑ细胞系数据展示 GM-C27615 H_TNFR2 Null Reporter Cell Line与Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO共培养，使用Anti-TNF-α hIgG1 Antibody(CT-P17)抗体验证数据 使用Recombinant Human TNF-α稳定性验证数（下图） 该产品经TNF-α刺激响应及Anti-TNF-α抗体阻断功能验证，表现出稳定的TNFR2信号通路响应能力和良好的药物评价性能，为TNF-α靶向药物研发提供可靠的功能检测模型。 02 IL17蛋白数据展示 GM-87869RP Human IL-17F Protein; His Tag On SDS-PAGE under reducing (R) conditio（下图） GM-87869RP Human IL-17F Protein; His Tag 经SDS-PAGE纯度分析及细胞功能活性验证，表现出良好的蛋白纯度和稳定的IL-17F/IL-17R信号激活能力，为IL-17F相关药物筛选、功能评价及机制研究提供可靠工具。 02 IL17抗体数据展示 GM-27267AB Human IL-17F Protein; His Tag 该产品经细胞功能活性验证，展现出良好的IL-17A信号阻断能力，可用于IL-17A靶向药物筛选、活性评价及作用机制研究 02 IL17 细胞系数据展示 GM-C28790 Membrane Bound H_IL17A CHO-K1 Cell Line使用Membrane Bound H_IL17A CHO-K1 Cell Line流式验证结果 该产品经流式细胞术验证，表现出稳定的膜结合型IL-17A表达能力和良好的细胞模型一致性，为IL-17A靶向药物研发提供可靠的结合检测模型。 03 IL4 蛋白数据展示 GM-88042RP Human IL-4 Protein; His Tag On SDS-PAGE under reducing (R) condition（下图） 该产品经流式细胞术验证，表现出稳定的膜结合型IL-17A表达能力和良好的细胞模型一致性，为IL-17A靶向药物研发提供可靠的结合检测模型。 03 IL4 抗体数据展示 GM-88648AB Anti-IL-4 hIgG1 Antibody (pascolizumab) On SDS-PAGE under reducing (R)/non-reducing(N-R) condition（下图） 经SDS-PAGE纯度分析验证，表现出高纯度特征，为IL-4靶向药物研究、抗体功能评价及相关实验应用提供高质量工具。 03 IL4 细胞系数据展示 GM-C36365 GM-C36365：H_IL4R CHO-K1 Cell Line与GM-C01521： H_IL4R CHO-K1 Cell Line (Low Expression)使用Anti-IL4R hIgG4 Reference Antibody (Dupbio)验证结果 经流式验证，H_IL4R CHO-K1 Cell Line可稳定表达IL-4R靶点，并展现良好的抗体结合响应能力，为IL-4R靶向药物研发提供可靠检测模型。 assay 检测平台 让抗体药效验证更简单 案例展示 IL-4/IL-13信号通路阻断剂评估 IL14/IL13 Reporter 293 Cell Line for evaluation of the blocking activity of receptor inhibitors. 依托吉满生物专业的ASSAY检测平台，我们以IL-4/IL-13 Reporter 293 Cell Line为例，展示了该细胞系对多种受体阻断剂的有效响应。实验结果表明，该细胞系能够灵敏检测药物对IL-4/IL-13下游信号的抑制作用，为中和抗体的体外筛选提供了强有力的工具。  参考资料 [1]https://www.futuremarketinsights.com/reports/autoimmune-disease-therapeutics-market [2]https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2021/0625/2021062500031.pdf [3]doi.org/10.1146/annurev-immunol-101921-041206 [4]Nur Husna SM, Md Shukri N, Mohd Ashari NS, Wong KK. 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中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种异质性较强的慢性炎症性疾病，其核心特征为中轴骨骼（骶髂关节和脊柱）的炎症，常伴有外周关节、附着点（肌腱/韧带附着处）和关节外器官受累。基于2025年The Lancet Seminar，本文提炼以下核心要点： 命名演变：axSpA 是总称，包含 放射学阳性 axSpA（即既往所称“强直性脊柱炎”，AS）和 放射学阴性 axSpA（nr-axSpA），两者在临床表现、疾病负担和治疗反应上高度相似，属于同一疾病谱的不同阶段； 遗传基础：疾病遗传度 >90%，HLA-B27 是最重要的遗传标志，但仅解释约20%的遗传易感性；ERAP-1 和 IL-23R 是非 MHC 区域的重要易感基因； 发病机制：机械应力与微生物触发因素在遗传易感个体中激活免疫反应，TNF 和 IL-17 是核心致炎细胞因子，IL-23 在该病中的作用存在争议（IL-23 抑制剂无效）； 诊断挑战：目前无金标准诊断试验，诊断依赖于临床模式识别（gestalt）+ HLA-B27 检测 + MRI 骶髂关节骨髓水肿； 治疗策略：NSAIDs 为一线用药；TNF 抑制剂、IL-17 抑制剂（secukinumab、ixekizumab、bimekizumab）和 JAK 抑制剂（upadacitinib、tofacitinib）为二线生物/靶向合成 DMARDs，约 60-65% 患者可获得临床应答。文献解读1 背景 axSpA 是一种以骶髂关节炎和脊柱炎症为特征的风湿病，患者常表现为慢性背痛和脊柱僵硬，但也可能出现附着点炎、外周关节炎、指/趾炎（腊肠指）以及关节外表现（葡萄膜炎、炎症性肠病、银屑病）。该病通常在20-30岁起病，正值职业和社会活动高峰期，约三分之二在职患者面临工作相关问题，造成显著社会经济负担。 长期以来，该病被称为“强直性脊柱炎”（AS），诊断依赖改良纽约标准（mNY）中骶髂关节的明确结构损伤（即放射学骶髂关节炎）。然而，这一标准意味着患者已存在不可逆的骨损伤，诊断延误严重。MRI 可检测到骶髂关节骨髓水肿（骨炎），代表疾病的早期炎症阶段，这推动了 ASAS 分类标准的诞生，将 axSpA 分为“放射学阳性”（r-axSpA）和“放射学阴性”（nr-axSpA）两个亚型。近期 ASAS 共识明确：放射学阳性 axSpA 与强直性脊柱炎为同义词，可互换使用，但优先推荐前者；区分 r-axSpA 和 nr-axSpA 仅对研究有意义，临床统称 axSpA。 2 价值意义 本综述的价值体现在三个层面： 知识更新价值：整合了截至2024年4月的最新循证证据，包括 ASAS 命名共识、诊断特征似然比数据、新型药物（bimekizumab、upadacitinib）的 III 期临床试验结果； 临床实践价值：提供了基于似然比的诊断算法、ASDAS 评分指导下的治疗决策路径，以及针对不同关节外表现（葡萄膜炎、IBD、银屑病）的药物选择策略； 研究框架价值：明确了当前 axSpA 研究的五大优先领域——早期诊断工具、早期干预的“机会窗”、性别/地区差异、难治性疾病的定义、人工智能在影像诊断中的应用。流行病学 axSpA 通常在20-30岁发病，放射学阳性 axSpA 以男性为主（男:女 ≈ 2-3:1），放射学阴性 axSpA 男女比例均衡。随着 MRI 的广泛应用，nr-axSpA 的比例逐渐上升。患病率估计在 0.3% 至 1.4% 之间，高度依赖于人群中 HLA-B27 的背景流行率——HLA-B27 阳性率高的人群（如北欧）axSpA 患病率更高，而 HLA-B27 低流行地区（如部分亚洲和非洲人群）该病相对罕见。大多数研究报告年发病率约为 7/100,000，但数据主要来自美国和北欧，全球其他地区亟需流行病学研究。发病机制1 遗传因素 axSpA 是高度遗传性疾病（遗传度 >90%），但大部分遗传易感基因尚未明确。MHC 区域基因（主要为 HLA-B27）仅解释了约20%的遗传易感性。重要的非 MHC 基因为： 2 免疫病理机制 TNF 和 IL-17 是 axSpA 的核心致炎细胞因子，其证据来自抗 TNF 和抗 IL-17 疗法的临床有效性。IL-17 主要由 Th17 细胞和 3 型固有淋巴样细胞（ILC3）产生。值得注意的是，IL-23 抑制剂在 axSpA 中无效，提示 IL-17 在该病中的产生可能 不依赖于 IL-23——这一发现挑战了传统的 IL-23/IL-17 轴线性模型，并为 ILC3 作为 IL-17 替代来源提供了间接证据。3 附着点与骨免疫学 附着点炎（enthesitis）是 axSpA 的病理标志。附着点是肌腱、韧带、关节囊在骨骼上的附着结构，负责将机械力从肌肉传导至骨骼。血供将骨膜周围骨髓与附着点相连接，形成“附着点-骨髓”功能单元。在遗传易感个体中，机械负荷和微生物暴露可激活局部免疫细胞（图1）。有趣的是，TNF 和 IL-17 在破骨细胞存在时可抑制成骨细胞功能，但在缺乏破骨细胞的环境中（如 axSpA）则促进骨形成——这解释了为何 axSpA 既存在骨侵蚀（炎症期）又存在新骨形成（修复期，如韧带骨赘和骨性强直）。炎症与骨形成的时序关系尚存争议，但多数研究显示骨髓水肿→脂肪沉积→新骨形成这一序列并不总是成立（图1）。 诊断1 诊断原则与算法 axSpA 的诊断依赖于 临床模式识别（gestalt） ，无金标准试验。诊断算法基于 似然比（LR） 方法：将各特征的 LR+（存在时支持诊断）和 LR-（不存在时降低诊断概率）相乘，结合预设的 axSpA 患病率（如初级医疗中慢性背痛人群的 5%），计算个体化患病概率。 各特征的诊断效能（基于最新 meta-analysis）： 2 临床特征 炎症性背痛：隐匿起病，活动后缓解，休息加重，夜间痛（尤晨间），约 70% axSpA 患者存在，但 LR+ 仅为 1.7，对已怀疑 axSpA 的患者诊断增量有限； 外周表现：关节炎（不对称性下肢单/少关节炎，30-40%）、附着点炎（跟腱、足底筋膜最常见，66% 患者有外周表现）、指/趾炎（<10%）； 关节外表现：葡萄膜炎（前葡萄膜炎，与 HLA-B27 强相关，约 25-30% 终生风险）、炎症性肠病（~10%）、银屑病（~15%）。存在葡萄膜炎时应强烈怀疑 axSpA（LR+ = 4.9）。3 影像学检查 MRI 骶髂关节：是早期诊断的核心工具，特征为 骨髓水肿（BME），典型表现为骶髂关节中部的 大面积、高信号 水肿（图3A、B）。需注意：健康个体（尤其产后女性、跑步者）也可出现 BME，但通常范围小、强度低、位于关节上/前部（图3C、D）。过度依赖 MRI 阳性（尤其缺乏其他 spondyloarthritis 特征时）易导致 过度诊断； 脊柱 MRI：对 axSpA 诊断价值有限； 低剂量 CT：对结构损伤（侵蚀、强直）比 X 线更敏感，但诊断价值尚待明确； 人工智能（深度学习） ：初步研究显示 AI 可辅助识别骶髂关节炎，尤其对缺乏经验的阅片者有帮助。 4 诊断延误 尽管建议在症状出现 3 个月内完成诊断，但实际诊断延误仍普遍存在，女性（平均 8.8 年）比男性（6.5 年）延误更长。原因包括： 医师偏见和过度依赖 X 线骶髂关节炎也导致女性诊断延迟。ASAS 推荐的早期转诊策略可帮助初级医疗识别疑似患者。 分类标准（ASAS 标准） 分类标准 不应替代诊断，仅用于研究中对已确诊患者进行同质化分类。ASAS 标准适用于 45 岁前起病的慢性背痛（≥3 个月） 患者，分为两个入口： SpA 特征（共 10 项）：炎症性背痛、关节炎、附着点炎、指/趾炎、前葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病、NSAIDs 良好应答、SpA 家族史、HLA-B27 阳性、CRP 升高。 ASAS 标准的总灵敏度和特异性分别为 82% 和 89%。但需警惕：所有特征被赋予相同权重，而诊断价值差异显著；标准仅应用于已通过临床推理诊断的患者，否则易导致过度诊断。疾病监测1 核心评估工具 axSpA 的监测应涵盖 ASAS-OMERACT 核心域（图4），包括疾病活动度、疼痛、晨僵、疲劳、身体功能、整体健康。推荐工具如下： ASDAS 的临床判定： 临床重要改善：下降 ≥1.1 分 主要改善：下降 ≥2.0 分 疾病发作：升高 ≥0.9 分 CRP/ESR 仅 40% 患者升高，单独使用价值有限。不推荐常规使用 MRI 监测疾病活动（其附加价值尚未明确）。 管理策略1 治疗目标与原则 治疗核心目标为 最大程度改善健康相关生活质量，具体包括：控制症状和炎症、预防结构损伤进展、保持/恢复功能和社会参与。治疗决策需 医患共同决策，个体化考虑患者特征和疾病表现，非药物和药物治疗贯穿全程： 非药物治疗：患者教育、戒烟、规律运动、物理治疗（始终推荐）； 药物治疗：分层递进策略（图5）。2 NSAIDs（一线） 传统 NSAIDs 和 COX-2 选择性抑制剂均有效； 连续用药：对 NSAIDs 应答良好且需要持续控制症状的患者，优先考虑连续使用； 换用策略：一种 NSAID 应答不佳时，建议换用另一种 NSAID（是否跨类更优尚不明确）； 注意事项：考虑药物动力学、合并症、妊娠、不良反应风险。3 生物 DMARDs 和靶向合成 DMARDs（二线） 启动条件：①持续高疾病活动度（ASDAS ≥2.1）；②至少使用两种 NSAIDs 共 4 周后仍不充分；③同时具备以下至少一项——CRP 升高、MRI 骶髂关节炎、放射学骶髂关节炎。 现有药物类别： 4 药物选择策略与安全性 疗效与安全性：三类药物（TNF、IL-17、JAK 抑制剂）均有良好的症状控制效果和安全性。缺少头对头试验，无法进行疗效优先排序。但基于 长期使用经验，目前临床实践中常以 TNF 或 IL-17A 抑制剂为一线生物制剂。 合并症指导下的药物选择： JAK 抑制剂安全性警示：基于类风湿关节炎研究数据，EMA 建议 JAK 抑制剂需警惕 心血管事件、血栓、恶性肿瘤、严重感染 风险。但在 axSpA 的 RCT 中，上述事件发生频率较低。 应答率与策略：约 60-65% 患者对首次 b/tsDMARD 获得临床应答并达到低疾病活动度。预测更好应答的因素包括：男性、不吸烟、病程较短、有客观炎症证据（CRP↑/MRI+）。若首次生物制剂无效，推荐换用另一种（TNF、IL-17 或 JAK 抑制剂均可），但不同类别间“序贯”vs“循环”的优劣尚无定论。持续缓解后可考虑 减量（不推荐完全停药，复发风险高）。5 结构损伤进展 NSAIDs 连续使用能否延缓结构损伤进展尚有争议（早期研究提示有益，后续试验未证实）。TNF 抑制剂长期治疗可能通过控制疾病活动间接延缓影像学进展。近期首个 TNFi 与 IL-17i 的头对头试验（SEC 与阿达木单抗生物类似药）显示，短期仅少数患者出现进展，两组无差异。未来因果推断研究可能阐明 axSpA 是否可真正实现“疾病修饰”。 研究议程 axSpA 领域仍存在大量未满足需求，未来研究优先方向如下： 文章小结 中轴型脊柱关节炎（axSpA）已从“强直性脊柱炎”这一以晚期结构损伤为特征的陈旧概念，演变为涵盖炎症早期至骨性强直全过程的 疾病谱系概念。这一认知转变得益于 MRI 对骶髂关节炎的早期检测能力和 ASAS 分类标准的推广。 本综述的核心信息可凝练为 “三早、二线、一共同”： 三早：早期识别（炎症性背痛+HLA-B27+MRI）、早期诊断（诊断算法+减少延误）、早期干预（潜在“机会窗”）； 二线：NSAIDs 一线控制症状；TNF/IL-17/JAK 抑制剂作为二线靶向治疗，约 60-65% 患者可达到低疾病活动度； 一共同：医患共同决策，个体化平衡疗效、安全性、患者偏好和关节外表现。 对临床医生而言，掌握 axSpA 的 临床模式识别能力（gestalt）仍然是诊断的核心。过度依赖影像学（尤其 MRI）可能导致过度诊断；过度忽视女性患者的外周表现则可能导致诊断延误。未来，人工智能辅助影像判读、标准化监测工具（ASAS app）和个体化生物标志物有望进一步提升诊疗水平。但归根结底，“问清病史、查准体征、合理运用辅助检查、及时转诊” 仍是现代风湿病学对 axSpA 管理的基本要求。