Bimekizumab

随着新型药物和精准治疗策略的不断涌现，在银屑病治疗方式转型过程中所遇到的停药复发、治疗间隔、药物选择等方面问题，都给银屑病治疗策略的优化带来了思辨。在AAD2025年度会议上，来自耶鲁大学医学院的Bruce Strober教授为大家带来了银屑病治疗领域的最新热点。 1、早期强效治疗策略：获得持久疗效 银屑病患者通常需要终身治疗，既往生物制剂治疗往往用于传统治疗无效的患者中，接受生物制剂治疗前平均病程约为 20年。GUIDE 研究中评估了长（LDD）、短病程（SDD）患者在古塞奇尤单抗（Guselkumab）常规治疗28周后以间隔8周或16周的频率进行维持给药，第 68 周达到绝对 PASI <3 的比例。结果表明SDD患者达到稳定皮损清除的可能性更高。值得注意的是，与LDD 患者相比，SDD 的 PASI 90 及以上反应率更高且实现速度明显更快，提示应用Guselkumab进行早期疾病干预为患者提供了更大的益处。这可能与IL-23可显著降低组织驻留记忆T细胞（ tissue-resident memory, TRM）功能有关[1]。 图1. Guselkumab停药后超级应答者的维持阶段. Presented by Bruce Strober in AAD, 2025 2、优化单克隆抗体：降低给药频率 Fc段是抗体类药物的核心功能区域，Fc与FcRn结合可以有效避免被溶酶体降解，并再次释放到血液中，是延长抗体药物半衰期的关键机制之一。YTE突变是指对Fc段中三个关键氨基酸（M252Y/S254T/T256E）进行替换，通过引入带负电荷的谷氨酸（T256E）和极性残基来优化Fc段与FcRn的静电互补性，显著提高血液中酸性条件下的结合效率，避免被溶酶体降解，增强药物半衰期，减少给药频率。目前研究者们设计制备了一种针对银屑病治疗的长效药物ORKA-001，这一靶向IL-23p19的新型单克隆抗体不仅对Fc段进行了YTE修饰，同时构建了人源化的Fc段，进一步提高了Fc与FcRn的结合效率，并能有效减少免疫原性。与同为靶向IL-23p19的利生奇珠单抗（risankizumab）相比，ORKA-001抑制IL-17释放效力与其相当，但半衰期延长30倍以上且稳态浓度显著优于risankizumab。 图2. 单克隆抗体ORKA-001结构示意图及药物效能Presented by Bruce Strober in AAD, 2025 3、口服药物革新：肽类IL-23受体拮抗剂与高选择性TYK2抑制剂 治疗银屑病需新的、有效且耐受性良好的口服疗法以适应不同人群需要。 （1）肽类IL-23受体拮抗剂 目前，尚缺乏有效针对银屑病的口服靶向药物。JNJ-77242113（Icotrokinra）作为一种化学合成的大环肽，以高亲和力与人 IL-23R 细胞外结构域 （ECD） 结合，并以浓度依赖性方式抑制 IL-23 诱导的 STAT3 磷酸化。这是第一个可以口服递送的选择性 IL-23 通路调节剂。在最近对中度至重度银屑病患者进行的一项 2 期研究中(FRONTIER-1)，研究者们评估了Icotrokinra在中重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。通过16周用药观察，Icotroknra组患者的PASI 75应答率高于安慰剂组，且呈现显著的剂量-效应关系。各组不良事件发生率总体相似，且未随药物剂量增加而升高。在FRONTIER-2研究中延长了随访观察时间至52周，结果显示100mg/每日2次的给药方式患者获益最高，76%的患者达到PASI 75。进一步的3期研究结果表明16周PASI 90应答率即可达50%，安全性良好[2-3]。 图3. Icotrokinra在二/三期药物研究中疗效表现优异Presented by Bruce Strober in AAD, 2025 （2）高选择性变构酪氨酸激酶 2 （TYK2） 抑制剂 TYK2是一种 Janus 激酶 （JAK） 相关介质，是治疗银屑病新型口服药物的一个潜在靶点，通过 JAK 信号转导和转录途径激活剂参与细胞内信号转导。Zasocitinib 是除外氘可来昔替尼片（Deucravacitinib）的另一种高选择性口服TYK2变构抑制剂。与Deucravacitinib不同的是， Zasocitinib对 TYK2 的 JH2 结构域表现出更高的选择性。仅治疗12周，就有多达三分之一的患者实现皮肤症状完全清除，且已知耐受性问题发生率较低，未出现JAK1-3抑制剂特有的严重毒性反应[4]。 图4.Zasocitinib二期临床有效性数据 Presented by Bruce Strober in AAD, 2025 同时，Bruce教授也指出，“高影响、低BSA”类型的银屑病值得引起大家关注，是未来一段时间临床试验的新焦点。来自耶鲁大学医学院皮肤科的Mona Shahriari和Jeffrey Cohen教授也对这类难治性银屑病的治疗方式进行了解读，并结合近期高质量临床研究数据，分析了银屑病真实世界的方案选择，为口服药物和生物制剂在临床上的应用取舍提供了方向。 自2004年开始，随着银屑病系统治疗药物的大规模研发与应用，医患的用选择也变得丰富起来。通常治疗方案的考量因素主要包括：皮损短期/常期疗效、安全性、成本、特殊部位受累、关节疗效、合并症、既往治疗反应、患者偏好等。 1、“头对头”临床研究：疗效金标准 （1）依奇珠单抗（Ixekizumab） vs. 阿达木单抗（Adalimumab） (SPIRIT-H2H): Ixekizumab在改善皮肤和关节症状方面更优；两者ACR 50应答率相当。 （2）Ixekizumab vs. Guselkumab (IXORA-R): Ixekizumab在12周能更快实现皮损的完全清除，24周效果相当。 （3）比美吉珠单抗（Bimekizumab） vs. 司库奇尤单抗（Secukinumab ）(BE RADIANT): Bimekizumab第16周PASI 100应答率更高。 2、“高影响、低BSA”：关注特殊部位的难治性银屑病 特殊部位银屑病BSA低但常面临局部治疗失败的问题，国际共识推荐使用系统药物进行干预。 （1）头皮银屑病：推荐治疗阶梯依次为：IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、JAK抑制剂。但需注意的是，仅古塞奇尤单抗（GUS），司库奇尤单抗（SEC）和阿普米斯特（apremilast）在FDA说明中纳入了治疗头皮银屑病的有效性数据。 （2）角化型掌跖脓疱型银屑病：推荐治疗阶梯依次为：JAK抑制剂、IL-23或IL-17抑制剂、甲氨蝶呤、Deucravacitinib、生物制剂联合口服系统药物。 （3）反向型银屑病：系统治疗推荐IL-23、IL-17抑制剂、Apremilast、Deucravacitinib [5]；局部治疗推荐维生素D衍生物、钙调磷酸酯酶抑制剂、Roflumilast 乳膏、Tapinarof乳膏，糖皮质激素慎用。可联合局部窄波紫外线。 （4）甲银屑病：局部治疗可使用维生素D衍生物、钙调磷酸酯酶抑制剂、维A酸、水杨酸，必要时可联用。也可在甲周行激素局部注射治疗。传统系统疗法中推荐使用甲氨蝶呤、阿维A；免疫调节治疗推荐生物制剂、JAK抑制剂及TYK2抑制剂。Ixekizumab、Bimekizumab在“头对头”研究中显示出不错的疗效；Risankizumab在长期维持治疗中显示出优越的稳定性。口服药物中，Deucravacitinib与乌帕替尼缓释片（Upadacitinib）对甲银屑病的清除效率约为50%[6]。 （5）泛发性脓疱型银屑病（GPP）：佩索利单抗（Spesolimab）是目前FDA唯一批准针对GPP的靶向IL-36R单抗，可有效治疗并减少复发。但需注意，GPP患者中70%合并其他系统疾病，需要关注长期管理。 图5. Apremilast对反向型银屑病的治疗效果Presented by Jeffrey Cohen in AAD, 2025 图6. Risankizumab显示出对甲银屑病的持续缓解Presented by Jeffrey Cohen in AAD, 2025 银屑病治疗领域在新型药物和治疗策略的推动下，正迎来前所未有的发展机遇。未来，随着更多“头对头”临床研究的推进，以及新型靶点药物的深入探索，银屑病治疗将更加个体化、精准化。同时，真实世界数据的积累与跨学科协作的深化，有望进一步优化治疗决策为患者带来更高质量的生存获益。 扫码报名临床，免费用新药，当地三甲医院用药 扫码进银屑病/银屑病关节炎病友交流群

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（3 月 8 日—3 月 14 日）全球共有 124 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款首次获批上市，7 款首次申报上市，3 款首次登记 III 期临床，36 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-3-14 12:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 37 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外申报上市，1 款首次在境外登记 III 期临床，15 款首次在境外登记 I 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 2 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 本周获批新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、强生：尼拉帕利阿比特龙片获欧盟批准新适应症 当地时间 3 月 9 日，强生宣布，欧盟委员会（EC）已批准将 AKEEGA®（尼拉帕利阿比特龙片）与泼尼松或泼尼松龙（AAP）联合雄激素剥夺疗法（ADT）的适应症拓展，用于治疗伴有 BRCA1/2 突变（种系和/或体细胞）的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。 截图来源：企业官网 尼拉帕利阿比特龙是强生推出的复方制剂，于 2023 年先后在欧盟、美国获批上市，用于联合泼尼松或泼尼松龙治疗 BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）一线治疗。2024 年 10 月，该药首次在国内获批上市，成为国内首个且唯一获批的双效复方制剂（商品名：泽倍珂）。 本次新适应症的获批是基于 III 期临床试验 AMPLITUDE 的积极结果。这是一项 III 期、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中评估尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松加雄激素剥夺疗法的疗效和安全性。 在 2025 年 ASCO 大会上，强生以口头报告的形式首次公布了 AMPLITUDE 研究的临床结果。 试验纳入了 696 名患者，随机分配至尼拉帕利阿比特龙+泼尼松组（试验组，n=348）或安慰剂+泼尼松组（对照组，n=348），其中 55.6% 的患者存在 BRCA1/2 基因变异。主要终点是经研究者评估的 rPFS。 中位随访时间为 30.8 个月，该研究的主要终点达成，整体试验组的中位 rPFS 尚未达到，但显著长于对照组（29.5 个月）。在预设的 BRCA1/2 亚组中显示出相似的结果，试验组中位 rPFS 尚未达到，对照组中位 rPFS 为 26 个月。 在次要终点方面，试验组的症状进展时间（TSP）显著改善，症状进展风险降低了 50%，而在 BRCA1/2 亚组中症状进展风险降低了 56%。此外，在首次中期分析中，试验组具有改善总体 OS 的趋势。 安全性方面，3/4 级不良事件 (AE) 在试验组中发生率为 75.2%，在对照组中发生率为 58.9%，最常见的是贫血和高血压。因 AE 导致的停药的发生率较低（11.0% vs 6.9%）。    申报上市 1、强生：「特立妥单抗」在欧盟申报新适应症 当地时间 3 月 10 日，强生制药宣布，欧盟 EMA 已受理其 CD3/BCMA 双抗「特立妥单抗」（TECVAYLI®，teclistamab）的一项新适应症上市申请，作为单药疗法用于至少经历过 1 种前线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 截图来源：企业官网 Teclistamab（特立妥单抗）是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射 BCMA × CD3 双特异性抗体，于 2022 年 8 月和 10 月先后获 EMA 和 FDA 批准上市，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的 R/R MM 成人患者。 本次新适应症上市申请是基于关键 III 期临床试验 MajesTEC-9（NCT05572515）的积极结果。该研究纳入 614 例患者，旨在评估特立妥单抗单药治疗与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或卡非佐米和地塞米松（Kd）相比，在接受过 1-3 线既往治疗（包括抗 CD38 单抗和来那度胺）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。 结果显示，早在作为二线治疗时，特立妥单抗即可带来相较于标准治疗更优的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在对抗 CD38 单抗和来那度胺耐药的患者群体中，疾病进展或死亡风险降低 71%（风险比 [HR] 为 0.29；95% 置信区间 [CI] 为 0.23-0.38），死亡风险降低 40%（HR 为 0.60；95% CI 为 0.43-0.83）。 安全性方面，特立妥单抗单药治疗的安全性在临床上是可控的，且与已知的安全性特征一致，未发现新的安全信号。    重磅临床结果 1、罗氏：口服 SERD 新药一项 III 期临床失败 3 月 9 日，罗氏公布了 giredestrant 联合 palbociclib（哌柏西利）治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的 III 期 persevERA 研究的结果。 来源：罗氏官网 persevERA 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验。该研究在全球范围内共纳入了 992 名受试者，主要终点是研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。 结果显示，该研究没有达到主要终点，即在在符合意向治疗人群中，giredestrant 联合 palbociclib 治疗组的无进展生存期较 letrozole（来曲唑）联合 palbociclib 组没有显示出统计学意义上的改善，但观察到了数值上的改善。 安全性方面，giredestrant 联合治疗组的不良事件可控，且与每种药物已知的安全性特征一致。 Giredestrant 目前正在开展多项 III 期临床，其中 evERA 和 lidERA 研究均已取得了积极结果。基于 evERA 结果，罗氏已向 FDA 递交新药上市申请，用于治疗既往接受过内分泌治疗后复发或进展的 ER 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 18 日。 persevERA 是两项独立的 III 期研究（一线治疗乳腺癌）中的第一项，另一项 pionERA 研究旨在评估 giredestrant 联合医生选择的 CDK 4/6抑制剂治疗内分泌耐药的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌的疗效，预计在 2027 年公布结果。    其他临床试验动态 1、世领制药：国产司美格鲁肽鼻喷雾剂在美国启动临床 当地时间 3 月 12 日，Clinicaltrial 网站显示，世领制药的司美格鲁肽鼻喷雾剂登记了一项在超重或肥胖成年受试者中的 I 期临床研究，这也是该药启动的首个临床。 截图来源：Clinicaltrial 该研究拟在美国进行，将纳入 60 人，目的是检验司美格鲁肽鼻喷雾剂与安慰剂和阳性对照剂相比，在超重或肥胖成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。 司美格鲁肽原研是诺和诺德，作为 GLP-1 赛道的开创性药物，司美格鲁肽自上市起便火爆全球，2025 年狂揽 346.08 亿美元，虽未登上药王宝座，但依然是名副其实的「印钞机」。 世领制药的司美格鲁肽是基于黏膜递送平台开发的一款鼻喷雾剂，其优势在于：避免首过效应，提高生物利用度；无创给药，依从性极高，更利于疾病的治疗和管理；用药便捷，可自我给药，有望成为继注射剂和口服制剂后的第三大主流剂型。 在国内，世领制药的司美格鲁肽鼻喷雾剂于今年 1 月获 CDE 批准开展临床。 2、华东医药：首个双抗 ADC 在美获批临床 3 月 12 日，华东医药发布公告，其子公司中美华东申报的注射用 HDM2024 药品临床试验申请已获得美国 FDA 批准，可在美国开展 I 期临床试验，适应症为晚期实体瘤。 HDM2024 是由中美华东研发并拥有全球知识产权的 1 类生物新药，是一款靶向表皮生长因子受体 1（EGFR/HER1）和人表皮受体 3（HER3）的双抗 ADC。 HDM2024 由靶向 EGFR/HER3 的双抗分子，可裂解的连接子及 DNA 拓扑异构酶 1 抑制剂细胞毒性分子组成。HDM2024 可同时阻断 EGFR/HER3 信号通路，能够有效的阻断肿瘤细胞增殖信号，同时向肿瘤细胞内释放毒素载荷，发挥肿瘤杀伤作用。 临床前研究已证明 HDM2024 在靶点不同表达水平的多种实体瘤药效模型中显示出强大的抗肿瘤活性，具有良好的成药性和安全性。 HDM2024 在国内的临床试验申请正在审评中。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（3 月 8 日 - 3 月 14 日）共发生 13 起交易事件。 1、3.28 亿美元！元羿生物引进潜在 FIC 新药 3 月 9 日，元羿生物与 Rapport Therapeutics 宣布达成一项独家许可协议，元羿生物获得在大中华区开发和商业化后者的 RAP-219 的独家权利，交易总额高达 3.28 亿美元。 Rapport 致力于为神经和精神疾病患者发现和开发小分子精准药物。RAP-219 是该公司开发的一种潜在同类首创（first-in-class）的 TARPγ8 特异性 AMPA 受体负向别构调节剂，是 Rapport 神经科学产品管线的一部分。目前，该药正在被开发用于局灶性癫痫发作（FOS）和原发性全身强直-阵挛性发作以及双相情感障碍躁狂相的治疗。 2025 年 9 月，Rapport 公布了 RAP-219 用于药物难治性 FOS 患者中的 Ⅱa 期临床试验结果。在该试验中，与基线相比，RAP-219 显著降低了长时程发作——这是反映临床癫痫发作减少的客观电生理生物标志物；同时临床癫痫发作频次显著减少，且具有临床意义及统计学显著性，RAP-219 总体耐受性良好。 RAP-219 的两项针对 FOS 的全球注册性临床试验预计将于 2026 年第二季度启动。元羿生物牵头中国参加国际多中心的 Ⅲ 期临床试验将加速 RAP-219 在 FOS 的开发工作。 根据协议条款，Rapport 将获得 2000 万美元的预付款，最高累计可达 3.08 亿美元潜在开发和商业化里程碑付款，以及 RAP-219 在大中华区的年净销售额最高百分之十几的分级特许权使用费。元羿生物将负责 RAP-219 在大中华区的开发和商业化，Rapport 保留其在全球其他地区的权益。 国内创新药进展 本周共有 102 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次在国内获批上市，5 款首次在国内申报上市，3 款首次在国内登记 III 期临床，36 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、恒瑞医药：口服 1 类新药获批新适应症 3 月 13 日，NMPA 官网显示，恒瑞 1 类新药「海曲泊帕乙醇胺片」获批一项新适应症，联合免疫抑制治疗，适用于 15 岁及以上初治重型再生障碍性贫血（SAA）患者（受理号：CXHS2400104/5）。 截图来源：NMPA 官网 此次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 III 期临床试验（HR-TPO-SAA-Ⅲ）的积极结果。该试验旨在初治重型再生障碍性贫血患者中评价海曲泊帕乙醇胺片联合标准免疫抑制治疗的有效性和安全性。 2024 年 5 月，该研究达到了方案预设的主要研究终点。结果表明，接受海曲泊帕乙醇胺片联合免疫抑制治疗的试验组在主要终点上显著优于对照组，相比而言，海曲泊帕乙醇胺片联合免疫抑制治疗对初治重型再生障碍性贫血具有统计学显著性和临床意义的改善，且长期治疗的安全性、耐受性良好，与其他 TPO 受体激动剂相比未发现新的安全性信号。 在 2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了该研究的具体数据。在给药 3 个月、6 个月时，海曲泊帕组和安慰剂组比较： 完全反应 (CR) 率分别为 8.8% vs 5.0%、28.1% vs 13.8%（p=0.0129）； 总反应 (OR) 率分别为 50.6% vs 25.0%、63.8% vs 42.5%； 不依赖红细胞输注的患者比例分别为 56.8% vs 27.6%、69.0% vs 48.7%； 不依赖血小板输注的患者比例分别为 54.4% vs 31.2%、69.0% vs 50.6%； 两组至首次血液学缓解的中位时间分别为 87.0 天 vs 141.0 天。 海曲泊帕乙醇胺是恒瑞医药自主研发的一种口服非肽类血小板生成素受体激动剂，通过激活血小板生成素受体介导的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，促进血小板生成。 恒瑞已针对该药在免疫性血小板减少症、再生障碍性贫血、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症等患者中开展临床研究，以评估在不同血液系统疾病中的作用。 此前海曲泊帕乙醇胺片已获批上市 2 个适应症，分别为：用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症成人患者的治疗，以及用于对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血成人患者的治疗。本次是该药获批的第 3 项适应症。 除了已获批的适应症以外，Insight 数据库显示，海曲泊帕乙醇胺片还有 2 项适应症的上市申请正处于审批状态，1）用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的原发免疫性血小板减少症（ITP）成人及≥6 岁的儿童患者；2）用于化疗为主的抗肿瘤治疗所致血小板减少症成人患者。 2、罗氏：CD79B ADC 新适应症在华获批上市 3 月 13 日，罗氏宣布，NMPA 批准了优罗华®（英文商品名：Polivy®，通用名：维泊妥珠单抗）联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂（Pola-R-GemOx）方案，适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 截图来自：企业官微 此次获批基于一项全球多中心、随机对照 III 期临床研究，旨在评估维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂（Pola-R-GemOx）方案对比 R-GemOx 方案的疗效和安全性。研究结果显示，该方案成功达到了主要终点和所有关键次要终点。 数据显示，在标准化疗方案 R-GemOx 基础上加入维泊妥珠单抗，能够显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）：中位 OS 达到 19.5 个月（HR=0.60， p=0.0017），死亡风险降低了 40%；中位 PFS 达到 7.4 个月（HR=0.37，p<0.0001），疾病进展风险降低了 63%。 该方案在全人群中展现出一致的获益，无论是在 ABC 还是 GCB 亚组中，均观察到了显著的 OS 和 PFS 获益。 维泊妥珠单抗是全球首个获批的靶向 CD79b  ADC。此前，维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）方案已于 2023 年在华获批上市，用于治疗既往未经治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 同时获批的还有维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）方案用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 3、康哲药业：肾性贫血新药「德昔度司他片」获批上市 3 月 13 日，康哲药业宣布，肾性贫血新药德昔度司他片（原名：德度司他片）上市许可申请已获 NMPA 批准。该药为一种创新型口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），适用于非透析的成人慢性肾脏病（CKD）患者的贫血治疗。 截图来自：企业官微 作为一种创新型口服 HIF-PHI，德昔度司他的作用机制为通过增加内源性促红细胞生成素的生成、改善铁的利用率和降低铁调素的水平来促进红细胞生成。 其中国 III 期临床试验取得了积极结果。主要研究终点血红蛋白（Hb）水平（第 7 - 9 周 Hb 平均值相对于基线的变化）结果显示，试验组优于安慰剂组。扩展期研究结果显示，产品可使 Hb 水平长期维持在达标水平，且安全性良好。此外，产品还可以显著降低铁调素水平，纠正铁代谢紊乱。 此前，该药已在印度获批上市。本次国内获批，将进一步强化康哲药业在肾病专科领域的整体布局，并与处于商业化阶段的创新药维福瑞（蔗糖羟基氧化铁咀嚼片，用于 CKD 高磷血症）协同增效。    申报上市 1、君实生物：国产首个 PD-1 皮下剂型申报上市 3 月 9 日，CDE 官网显示，君实生物特瑞普利单抗注射液（皮下注射，JS001sc）上市申请获受理。根据君实生物新闻稿，此次申报的适应症为拓益®所获批的全部适应症。 来源：CDE 官网 JS001sc 是君实生物在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的皮下注射制剂。而特瑞普利单抗是我国首款自主研发并获得监管批准的 PD1 单抗，目前已在国内获批 12 项适应症，2024 年该产品销售额为 15.01 亿元，2025 年有望超过 20 亿元。 此前 2025 年 12 月，君实生物宣布对比 JS001sc 和特瑞普利单抗注射液联合化疗一线治疗复发或转移性非鳞 NSCLC 的多中心、开放、随机对照 Ⅲ 期临床研究（JS001sc-002-III-NSCLC研究）已达到主要研究终点。这也是国产 PD-1 药物皮下制剂的首个 Ⅲ 期临床研究。 结果表明，JS001sc 的药物暴露量非劣效于 JS001 的药物暴露量，两者的疗效和安全性均相似。 2、荃信生物：又一国产 IL-17A 抗体申报上市 3 月 10 日，IL-17A 赛道又迎来一位潜在竞争者——荃信生物的鲁塞奇塔单抗（QX002N），该药上市申请正式获得 CDE 受理，用于治疗成人活动性强直性脊柱炎（AS）。 来源：CDE 官网 根据 Insight 数据库，国内目前已有 6 款靶向 IL-17 的抗体获批上市，包括 5 款 IL-17A 单抗和 1 款 IL17A/F 双靶点抑制剂。已获批的三款进口药物 2025 年销售额合计达 108.85 亿美元，其中： 诺华的司库奇尤单抗是全球首款获批的 IL-17A 单抗，2025 年销售额达 66.68 亿美元（YOY +8.58%）； 礼来的依奇珠单抗是全球第 2 款获批的 IL-17A 单抗，2025 年销售额为 35.63 亿美元（YOY +9.28%）； 优时比的比奇珠单抗是全球首款获批的 IL17A/F 双靶点抑制剂，2025 年销售额为 6.54 亿美元（YOY +337%）。 除上述三款产品外，国内目前已有三款国产 IL-17A 单抗获批，分别来自恒瑞医药、智翔金泰、三生国健。此外，还有 6 款国产 IL-17 抗体在申请上市阶段、4 款国产 IL-17 抗体在Ⅲ期阶段，竞争非常激烈。 3、君圣泰：降糖 1 类新药申报上市 3 月 9 日，CDE 官网显示，君圣泰的熊去氧胆小檗碱胶囊（HTD1801）上市申请获受理，根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）。 来源：CDE 官网 HTD1801 是一款全球首创的新分子实体，旨在解决心肾代谢系统疾病（CKM）的未满足临床需求。作为单一分子，HTD1801 具有独特双机制，通过激活 AMPK 及抑制 NLRP3 炎症小体发挥其生物学活性。这种互补协同的双机制作用可有效解决代谢问题。 2025 年 12 月，君圣泰公布了 HTD1801 与达格列净的头对头 III 期 HARMONY（NCT06415773）研究结果。 HARMONY 是一项随机、双盲、阳性药物对照的 III 期临床研究（N=369），旨在评估 HTD1801 与达格列净相比，在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年 T2DM 患者中的有效性与安全性。研究的主要终点为：治疗 24 周后 HbA1c 相对于基线的变化（非劣效界值为 0.4%）。次要终点包括多项心血管代谢指标。 结果显示，该研究达到主要终点：HTD1801 治疗 24 周后，HbA1c 的最小二乘（LS）均值变化为-1.12%，达格列净组为-0.93%（LS 均值差异：-0.20%；95% CI：-0.37 ~ -0.03；P < 0.001）。 同时，该研究也达到多项次要终点：相较达格列净，HTD1801 在 LDL-C 与 non-HDL-C 降低方面明显更优，需要新增或强化他汀类治疗的患者比例也显著低于达格列净组。HTD1801 还在多个心血管代谢指标的改善上优于达格列净，如治疗后有更高比例的患者达到 HbA1c<7.0% 的控制目标，以及更大的 Lp(a) 降幅。 HTD1801 具有良好的安全性与耐受性，严重不良事件的发生率为 3.8%（达格列净组为 4.4%）。HTD1801 组最常见的不良事件为轻至中度胃肠道不良反应，且未见严重低血糖事件。 此前，HTD1801 在中国 2 型糖尿病（T2DM）患者中开展的两项 III 期临床试验（SYMPHONY 1 和 SYMPHONY 2 ）也都达到了主要疗效终点和多个次要疗效终点。这两项 III 期研究结果充分证明了 HTD1801 一药多效、为 T2DM 患者提供综合获益的特性。    特殊通道认定 1、第一三共/阿斯利康：「德曲妥珠单抗」两个适应症拟优先审评 3 月 10 日，CDE 官网显示，德曲妥珠单抗又有两个适应症拟纳入优先审评，分别为：1）适用于接受抗 HER2 新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性成人乳腺癌患者的治疗；2）单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 表达为 IHC 3+的成人实体瘤患者。 截图来源：CDE 官网 德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。 2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。 此前，德曲妥珠单抗已在国内获批 6 项适应症，包括： 单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）； 单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）； 单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）； 用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (2024/10)。 用于HR 阳性、HER2 低表达或 HER2 超低表达乳腺癌成人患者(2025/12)。 二线治疗 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者(2026/1）。 作为领跑 ADC 时代的重磅炸弹药物，德曲妥珠单抗自 2019 年 12 月首次获批以来，销售额连年上涨。2025 年，德曲妥珠单抗的销售额已达到 49.82 亿美元，同比增长 32.71%。 2、艾伯维：「乌帕替尼缓释片」拟纳入优先审评 3 月 12 日，CDE 官网显示，艾伯维乌帕替尼缓释片的一项新适应症拟纳入优先审评，拟用于治疗成人和 12 岁及以上青少年的非节段型白癜风。 截图来源：CDE 官网 乌帕替尼（Upadacitinib）是一种选择性 JAK 抑制剂，同时也是艾伯维旗下的重磅产品，2025 年全球销售额为 83.04 亿美元（ +39.07%）。 在国内，乌帕替尼此前已获批多项适应症，涵盖特应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、巨细胞动脉炎。 本次优先审评的申请针对的是一项新适应症：成人和 12 岁及以上青少年的非节段型白癜风。关于该适应症，就在今年 2 月，艾伯维宣布，已向美国 FDA 和欧洲 EMA 提交了乌帕替尼用于治疗成人和青少年非节段型白癜风（NSV）的新适应症申请。 此前公布的 Viti-Up 研究结果支持了向 FDA 和 EMA 提交的监管申请。 Viti-Up 研究包括两项平行的 III 期研究（研究 1 和研究 2），每项研究均采用独立的随机分组、研究中心、数据收集、分析和报告机制。这些研究旨在评估适合接受全身治疗的成人和青少年 NSV 患者（12 岁及以上）中使用乌帕替尼的疗效、安全性和耐受性。共同主要终点是第 48 周时达到白癜风总面积评分指数 (T-VASI) 50（T-VASI 较基线改善 50%）、以及达到达到 F-VASI 75（F-VASI 较基线改善 75%）的受试者百分比。 研究结果显示，与安慰剂相比，乌帕替尼在第 48 周达到了共同主要终点 T-VASI 50 和 F-VASI 75。在两项研究中，在关键排序次要终点方面观察到乌帕替尼与安慰剂存在统计学显著差异，包括第 48 周时的 F-VASI 50。 安全性方面，两项研究中乌帕替尼的安全性特征与其在已获批适应症中观察到的安全性特征基本一致。未观察到新的安全性信号。 艾伯维新闻稿指出，如果获得批准，乌帕替尼将成为首个可用于治疗白癜风的全身性药物，以期改变白癜风的治疗格局。 3、维昇药业：侏儒症新药拟纳入优先审评 3 月 10 日，CDE 官网显示，维昇药业递交的注射用那韦培肽拟纳入优先审评，适应症为适用于 2 岁及以上骨骺未闭合软骨发育不全儿童患者的治疗。 截图来源：CDE 官网 那韦培肽由 Ascendis Pharma 公司开发，维昇药业拥有那韦培肽在大中华区的独家开发、生产及商业化权利。作为 CNP 的研究性前药，那韦培肽采用每周一次的给药方式，其设计机制可向全身组织（包括生长板、骨骼肌）持续递送活性 CNP，以此实现对软骨发育不全症患者的治疗作用。 2 月 27 日，那韦培肽已获美国 FDA 加速批准上市，用于治疗 2 岁及以上患有软骨发育不全的儿童患者。此次批准是基于三项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以及长达三年的开放标签扩展研究数据，其中包括在软骨发育不全患儿中开展的关键性 ApproaCH 试验结果。 其中，ApproaCH 是一项关键的随机、双盲、安慰剂对照试验，ACH 患儿接受了 52 周的那韦培肽或安慰剂治疗，主要终点是 52 周时的年化生长速率 (AGV)。2025 年 7 月公布的 ApproaCH 试验 52 周结果显示： 那韦培肽组的 AGV 优于安慰剂，最小二乘 (LS) 平均 AGV 为 5.89 厘米/年，而安慰剂组为 4.41 厘米/年（LS 平均差 1.49 厘米/年，p<0.0001）。 安全性方面，那韦培肽组耐受性良好，约 99% 的报告不良事件为轻度（1 级）或中度（2 级）。无不良事件导致退出试验或停止治疗。两组治疗相关不良事件发生率相似。两组的 ISR（注射部位反应） 发生率均较低。所有 ISR 均为轻度（1 级）。在那韦培肽组和安慰剂组各有两名参与者记录了无症状低血压的不良事件，但均未被认为与治疗相关。 在中国，维昇药业已完成那韦培肽的 II 期临床试验，包括 52 周双盲治疗期及 52 周开放标签扩展阶段。研究结果显示，受试者以 100 µg CNP/kg/ 周的剂量治疗 52 周时，年化生长速率达 5.939 厘米/年，显著高于安慰剂组的 4.760 厘米/年。 4、宜联生物：B7-H3 ADC 新适应症拟突破性治疗 3 月 10 日，CDE 官网显示，宜联生物 B7-H3 靶向 ADC YL201 拟被纳入突破性疗法，联合斯鲁利单抗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 此前 YL201 已经有 3 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 4 次突破性疗法认定。 截图来源：CDE 官网 YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向 B7-H3 的 ADC 药物。此前 YL201 已经有 3 个适应症获得突破性疗法认定： 经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（2024 年 10 月）； 既往经PD-(L)1抑制剂和至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌（2025 年 1 月）； 既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌（2026 年 2 月）。 2026 年 1 月 9 日，宜联生物和罗氏在 YL211（c-Met ADC）项目成功合作基础之上，进一步深化合作携手推进 YL201 项目的开发。根据协议条款，宜联生物将授予罗氏在全球范围内（不包括中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区）独家开发、生产和商业化 YL201 项目的权利。 作为回报，宜联生物将获得 5.7 亿美元首付款及近期里程碑付款，并有权获得额外的开发，注册和商业化里程碑付款，以及 YL201 在海外获批上市后基于净销售额的分级特许权使用费。 目前，YL201 项目正在全球范围内开展多项临床研究。其中，小细胞肺癌、鼻咽癌适应症在中国已进入临床 III 期研究阶段。同时宜联也在开展多项 YL201 单药及联用试验，探索其在多种实体瘤的治疗潜力。 Insight 数据库显示，全球尚未有  B7-H3 ADC 获批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 进入临床阶段（仅共计活跃状态），其中 90% 为国内企业开发。目前共有 5 款 B7-H3 ADC 进入 III 期阶段，分别来自第一三共/默沙东、翰森制药/GSK、宜联/罗氏、明慧医药/齐鲁、映恩生物/BioNTech。    临床试验动态 1、正大天晴：首个国产 IDH1 抑制剂 III 期临床成功 3 月 12 日，中国生物制药发布公告，其附属公司正大天晴自主研发的国家 1 类创新药 TQB3454（IDH1 抑制剂）治疗伴 IDH1 突变晚期胆道癌 III 期临床研究已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC) 判定主要研究终点无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 均达到方案预设的优效界值。 公告显示，这是全球第 2 个、国内第 1 个 IDH1 抑制剂在胆道癌取得成功的 III 期临床研究。 TQB3454-III-01 研究 (NCT05987358) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估 TQB3454 片在既往经含吉西他滨和氟尿嘧啶类为基础联合方案治疗失败的伴 IDH1 突变的晚期胆道癌中的有效性和安全性。 期中分析结果显示，相比对照组，TQB3454 可显著降低晚期胆道癌患者的疾病进展或死亡风险，显著延长患者的 PFS 和 OS。其安全性数据与已知风险一致，未发现新的安全性信号。正大天晴计划于今年开展的国际权威学术大会公布详细研究数据。 TQB3454 已于 2023 年 4 月被 CDE 纳入突破性治疗药物程序。正大天晴已经与 CDE 就该适应症的上市申请进行沟通，并获得 CDE 书面同意，将于近期递交上市申请。 2、康宁杰瑞：双抗 ADC 首次启动 III 期临床 3 月 9 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，康宁杰瑞登记了一项 JSKN016 对比研究者选择的治疗用于标准治疗失败的三阴性乳腺癌的 III 期研究（CTR20260814）。 根据公开信息显示，这是 JSKN016 启动的首个 III 期临床试验。 这是一项随机、对照、开放性、多中心 III 期临床研究，旨在对比 JSKN016 和研究者选择的治疗在经至少二线系统性治疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌中的疗效和安全性。该研究的主要终点是 BIRC 基于 RECIST  v1.1 评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 JSKN016 是一种靶向 TROP2 与 HER3 的双抗 ADC，利用单域抗体和双抗平台开发、经糖基定点偶联技术实现 DAR 为 4 的稳定结构。JSKN016 已在多种实体瘤中展现出优异的疗效，安全性良好，血液学毒性很低。 在 2025 年 ASCO 大会上，康宁杰瑞公布了 JSKN016 在转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者中的初步抗肿瘤活性和安全性结果。 截至 2024 年 12 月 23 日，共有 19 例患者入组并接受剂量递增至 8 mg/kg 的治疗，尚未达到最大耐受剂量（MTD）。其中包括 6 例 TNBC 患者，分为 3 个剂量组：4  mg/kg Q3W（n = 3）、6 mg/kg Q3W（n = 1）和8 mg/kg Q3W（n = 2）。所有患者均接受过标准治疗（20% 的患者接受过 ≥3 线系统治疗）。 在 5 例疗效可评估的患者中，ORR 为 80.0%，其中 4 例为部分缓解（PR），1 例为疾病稳定（SD）（第 6 周时靶病灶较基线缩小 29.5%）。PFS 数据尚未成熟。 安全性方面，剂量递增期间出现 1 例剂量限制性毒性（DLT），为 8 mg/kg Q3W 剂量水平下的 3 级（G3）痤疮样皮炎。无治疗相关不良事件（TRAE）导致治疗中断或死亡。未观察到间质性肺病（ILD）。    获批临床 1、康方生物：首个三抗获批临床 3 月 9 日，CDE 官网显示，康方生物注射用 AK150 首次获批临床，用于治疗晚期实体瘤。AK150 是康方生物首款获批临床的三抗产品。 来源：CDE 官网 AK150 是一款调节肿瘤微环境巨噬细胞的三特异性抗体，靶向 LILRB1、LILRB2 和 CSF1R。这是全球唯一一款在研的 LILRB1/LILRB2/CSF1R 三抗。 2、复宏汉霖：四抗新药获批临床 3 月 9 日，复宏汉霖发布公告，其 DLL3xDLL3xCD3xCD28 四特异性抗体药物 HLX3901 在晚期/转移性实体瘤患者中的 I 期临床试验申请获得国家药监局批准。 HLX3901 能够同时靶向 DLL3 双表位、CD3 及 CD28，作为一种 T 细胞衔接器，可有效增强对肿瘤细胞的杀伤，克服免疫抑制，改善 T 细胞衔接器在实体瘤的治疗窗口。HLX3901 作用机制为： 通过同时激活 T 细胞表面的 CD3（第一信号）和 CD28（共刺激信号），增强 T 细胞对 DLL3 阳性肿瘤细胞的靶向裂解能力，从而提升抗肿瘤疗效； 通过协同激活 T 细胞激活第一信号与共刺激信号，增强 T 细胞的活化、增殖及体内存活能力，进而延长抗肿瘤免疫应答的持续时间。 临床前研究显示，HLX3901 抗肿瘤疗效及安全性良好，有望获得临床获益。 3、科伦博泰/和铂医药：超长效 TSLP 双抗首次获批临床 3 月 9 日，CDE 官网显示，科伦博泰与和铂医药共同申报的 SKB575（HBM7575）注射液获批临床，用于治疗特应性皮炎。 来源：CDE 官网 公开资料显示，SKB575 是科伦博泰与和铂医药合作开发的一款超长效靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的双抗，具有全球同类最佳潜力。 另外，科伦博泰与和铂医药还合作开发了一款 TSLP 单抗 SKB378（HBM9378），该产品目前正在开展用于哮喘的 II 期临床。2025 年 1 月，SKB378 以 NewCo 形式已被授权给 Windward Bio，其中首付款和里程碑付款为 9.7 亿美元。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！