Bimekizumab

在 2026 年 AAD 闭幕会上，耶鲁大学 Bruce Strober 教授系统梳理了化脓性汗腺炎（HS）领域的最新临床研究数据。 从 IL-17 抑制剂（司库奇尤单抗、比美吉珠单抗）的 Ⅲ 期长期随访，到双特异性纳米抗体 Sonelokimab 的 Ⅱ 期结果；从口服 BTK 抑制剂 Remibrutinib 的 72.7% sHiSCR 应答率，到外用芦可替尼乳膏在轻中度 HS 中的获益——每一项都为临床医生提供了新的武器。 本文整合 8 种新型药物的关键数据，助你快速掌握 HS 治疗的新格局，咱们先看表。 表 1 8 种 HS 新型药物一览表 备注：目前全球范围内正式获批用于中重度 HS 的生物制剂主要包括：阿达木单抗（TNF-α）、司库奇尤单抗、比美吉珠单抗。Povorcitinib 已在日本提交上市申请，欧美尚未正式获批。其余药物仍处于临床试验阶段，未获批准。 司库奇尤单抗 两项 Ⅲ 期随机、双盲、安慰剂对照试验 SUNSHINE 和 SUNRISE 评估了司库奇尤单抗治疗中重度 HS 的疗效与安全性。 在 SUNSHINE 试验中，第 16 周的 HiSCR（临床上通常对应 HiSCR50）应答率为：司库奇尤单抗 300 mg 每 2 周一次（Q2W）组 45%，每 4 周一次（Q4W）组 42%，安慰剂组 34%；在 SUNRISE 试验中该比例分别为 42%、46% 和 31%（见图 1）。第 52 周时，早期获得的临床缓解总体得以维持，提示司库奇尤单抗的疗效具有较好的持续性。 总体而言，司库奇尤单抗可持续改善炎性结节和脓肿负担，且安全性总体可接受，未观察到新的安全性信号，支持其作为中重度 HS 的长期治疗选择[1]。 图 1 .（A）SUNSHINE 和（B）SUNRISE 试验中，司库奇尤单抗和安慰剂对 HiSCR 评分的影响（图源：参考文献 1） 比美吉珠单抗 两项 Ⅲ 期随机、双盲、安慰剂对照试验 BE HEARD I 和 BE HEARD II 评估了比美吉珠单抗（bimekizumab）治疗中重度 HS 的疗效与安全性。 两项试验共纳入了 1014 例患者，采用 320 mg 皮下注射，给药频率包括每 2 周一次（Q2W）或每 4 周一次（Q4W）。主要终点为第 16 周时 HiSCR50 应答率。 结果显示，在 BE HEARD I 试验中，Q2W 组第 16 周时的 HiSCR50 应答率为 48%，显著高于安慰剂组（29%）；在 BE HEARD II 实验中，Q2W 组和 Q4W 组的应答率分别为 52% 和 54%，均高于安慰剂组（32%）。 进一步随访至 48 周，临床应答总体维持或进一步提高（见图 2），提示比美吉珠单抗具有较好的长期疗效持续性。总体安全性可接受，未观察到新的安全性信号。 图 2 .从随机化至第 48 周比美吉珠单抗治疗的 HiSCR 应答率（图源：参考文献 2）  在研药物 1 Sonelokimab Sonelokimab 是一种靶向 IL‑17A 和 IL‑17F 的双特异性纳米抗体。在 234 例中重度 HS 患者中开展的 Ⅱ 期随机、双盲试验 MIRA II 评估了该药的疗效和安全性。 患者在前 12 周接受了 Sonelokimab120 mg 或 240 mg、安慰剂或阿达木单抗治疗，随后安慰剂和阿达木单抗组转换为 Sonelokimab 治疗。第 12 周时，Sonelokimab 组的 HiSCR75 应答率显著高于安慰剂组（120 mg: 43.3%，240 mg: 34.8%，安慰剂： 14.7%）。 第 24 周时 HiSCR75 应答率进一步提高（120 mg 组为 56.9%，240 mg 组为 37.9%），HiSCR90 应答率分别达到 37.9% 和 27.6%。安全性良好，与其他 IL‑17 抑制剂相似，无新增安全信号。直接与阿达木单抗的疗效比较尚未公开[3]。  2 Lutikizumab Lutikizumab 是一种双可变区 IL‑1α/IL‑1β 拮抗剂，一项 Ⅱ 期多中心、双盲、安慰剂对照随机试验评估了该药在中重度 HS 成人患者中的疗效与安全性。 153 例患者随机接受 Lutikizumab（300 mg QW/Q2W，100 mg Q2W）或安慰剂治疗 16 周，主要终点为 HiSCR50，结果显示，300 mg QW 和 Q2W 组的应答率分别为 48.7% 和 59.5%，优于安慰剂（35.0%）（见图 3）。 在基线疼痛评分≥ 3 分的患者中，300 mg QW/Q2W 的 NRS30 疼痛改善率约为 34%，明显高于安慰剂（12.9%）。治疗安全性良好，无严重中性粒细胞减少、严重过敏反应或机会性感染。 结果表明，Lutikizumab 对抗 TNF 治疗失败的中重度 HS 患者具有积极疗效，支持 IL‑1 双重抑制作为潜在治疗策略[4]。 图 3 .Lutikizumab 试验中达到主要终点的应答率（图源：参考文献 4） 3 Remibrutinib 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在 B 淋巴细胞和髓系细胞的信号转导、增殖及迁移中发挥作用，抑制 BTK 是治疗 HS、类风湿关节炎、多发性硬化及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的潜在策略。 Remibrutinib 是一种口服 BTK 抑制剂。一项随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期试验评估了口服 Remibrutinib 对中重度 HS 的疗效。受试者分别接受 25 mg、100 mg Remibrutinib 或安慰剂，每日 2 次，持续 16 周。 主要终点为简化 HS 临床应答（sHiSCR ≥ 50%，脓肿及炎性结节减少且无引流瘘管增加）。第 16 周时，25 mg 和 100 mg 组的 sHiSCR 应答率分别为 72.7% 和 48.5%，高于安慰剂（34.7%）。HiSCR、HiSCR75 和 HiSCR90 应答率均优于安慰剂。总体耐受性良好，仅各组各报告 1 例严重不良事件[5]。  4 芦可替尼乳膏 轻中度 HS 患者缺乏获批疗法，现有治疗往往不足。一项Ⅱ期随机、双盲、载体对照试验评估了 1.5% 芦可替尼乳膏（JAK1/JAK2 抑制剂）在 Hurley I/II 期、脓肿及炎性结节数 3～10 个、无引流瘘管的成人 HS 患者中的疗效与安全性。 69 例患者随机接受每日两次外涂 1.5% 芦可替尼乳膏或载体安慰剂治疗 16 周，随后按需使用至第 32 周。第 16 周，主要终点脓肿和炎性结节计数的变化显示，乳膏组明显优于安慰剂组（LSM −3.61 vs −2.42）（见图 4），该疗效在按需使用下维持至第 32 周。 乳膏组复发次数较少，耐受性良好，未发生 ≥ 3 级治疗相关不良事件。结果表明，芦可替尼乳膏在轻中度 HS 中显示出临床获益并安全可耐受[6]。 图 4 .双盲安慰剂对照阶段脓肿和炎性结节计数相对于基线的变化（图源参考文献 6） 5 Povorcitinib 两项Ⅲ期试验 STOP‑HS1 和 STOP-HS2 评估了 Povorcitinib 对中重度 HS 患者的疗效和安全性，结果显示了显著且持久的临床疗效，疗效可持续至第 54 周。 在 STOP‑HS1 和 STOP‑HS2 试验中，各治疗组均观察到临床上有意义且持久的应答，高达 71.4% 的患者获得 HiSCR50，57% 的患者获得 HiSCR75，29% 的患者获得 HiSCR100 应答。 Povorcitinib 可显著改善主要炎性损害类型，约 20% 患者的疼痛指标也实现完全缓解（ANdT=0）。此外，第 54 周患者的生活质量指标也显示出明显改善，包括皮肤疼痛和疲劳感。总体安全性与先前报道一致，两种剂量均耐受良好，无新增安全信号[7]。 6 Eltrekibart CXC 基序趋化因子受体 1 和 2（CXCR1/2）配体在化脓性汗腺炎（HS）发病中起重要作用。一项 Ⅱ 期随机双盲试验（NCT04493502）评估了靶向 CXCR1/2 通路的单克隆抗体 Eltrekibart 在中重度 HS 患者中的疗效与安全性。 患者随机接受 Eltrekibart 600 mg 或安慰剂，每 2 周一次，治疗 16 周。主要终点为 HiSCR50（脓肿及炎性结节总数较基线减少 ≥ 50%，且无脓肿或引流瘘管增加）。第 16 周时，Eltrekibart 组 48.9% 的患者获得 HiSCR50 应答，安慰剂组为 31.8%（见图 5）。大多数不良事件为轻中度。 该研究提示，CXCR1/2 配体中和治疗是 HS 的潜在有效策略[8]。 图 5 .（A）HiSCR50 应答率以及（B）脓肿的炎性结节计数在 16 周内的变化（图源：参考文献 8）  特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读 参考文献：（上下滑动查看） [1]Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet, 2023, 401(10378): 747-761. [2]Zouboulis C, Forman S, Weisman J, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and BE HEARD II): two 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trials[J].Lancet, 2024, 403(10444): 2814-2827. [3]Dogra S, Singh S. Assessing the clinical progress of the bispecific nanobody sonelokimab. Expert Opin Investig Drugs, 2025, 34(4):253–258. [4]Kimball AB, Sawicki KT, Ackerman L, Lima H, Giamarellos‑Bourboulis EJ, Zhan T, Drogaris L, Gu Y, Lee CM, Akbari M, Williams DA, Bechara FG. Lutikizumab in adults with moderate to severe hidradenitis suppurativa after anti‑TNF therapy failure: a phase 2 randomized clinical trial. JAMA Dermatol, 2026. [5]Review-of-the-2024-American-Academy-of-Dermatology-AAD-Annual-Meeting-1 [6]Porter ML, Ferreira‑Cornwell MC, Wang M, Nawaz H, Gooderham MJ. Efficacy and safety of ruxolitinib cream in patients with mild to moderate hidradenitis suppurativa: Results from a randomized, double‑blind, vehicle‑controlled phase 2 study.J Am Acad Dermatol, 2026, 94(3):879‑887. [7]https://www.biospace.com/press-releases/incyte-announces-new-positive-54-week-late-breaking-data-for-povorcitinib-in-hidradenitis-suppurativa-at-the-2026-american-academy-of-dermatology-aad-annual-meeting?utm_source [8]Forman S, Patel DR, Kimball AB, Jaleel T, Laquer V, Wang T, Zhang Y, Shen L, Nirula A, Klekotka P. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study of eltrekibart, a monoclonal antibody targeting CXC motif chemokine receptors 1 and 2 ligands, in adults with hidradenitis suppurativa.J Am Acad Dermatol, 2026, 94(2):530–538. 本文整理：吴大兴 投稿：wudan1@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

♥♥♥  点击蓝字 关注我们 监管透明化与药品试验简报计划的演进 自2015年1月起，美国食品药品监督管理局（FDA）药品评价与研究中心（CDER）正式启动了药品试验简报（Drug Trials Snapshots, DTS）项目。这一透明化倡议的核心目标在于弥补公众、医疗保健专业人员及研究人员与新药临床试验数据之间的信息差 [1, 2, 3]。Drug Trials Snapshots 主要针对获批的新分子实体（NMEs）和原始生物制品提供关键临床证据的总结，重点分析试验参与者的构成，以及药物在不同性别、种族、年龄和族裔亚群中的疗效与安全性表现 [1, 4]。 在过去的五年中，该计划已成为评估临床试验包容性和多样性的重要工具。监管机构愈发认识到，由于生物学差异、遗传背景、环境因素及社会经济状况的不同，药物在不同群体中可能产生异质性反应 [4, 5]。因此，Snapshot 报告通过标准化的问答格式，详尽披露了支持药物获批的关键试验设计、终点设置以及人口统计学分布数据 [1]。对于肿瘤学和自身免疫性疾病这两个研发最为密集、对精准医疗要求最高的领域，Snapshots提供的数据对于指导临床实践和后续开发具有不可替代的价值 [6, 7, 8]。 肿瘤领域临床研究内容深度整理 肿瘤药物的研发在2021年至2025年期间展现出极高的活跃度，不仅在获批数量上持续领先，更在分子机制上实现了从广谱抑制到精准靶向的范式转移 [9, 10, 11]。根据 FDA 列出的 173 项及相关 Snapshot 条目，肿瘤领域的研究主要集中在晚期实体瘤（尤其是肺癌和乳腺癌）、血液系统恶性肿瘤以及罕见肿瘤亚型 [1, 7, 12]。 肿瘤药物临床试验核心数据汇总 下表整理了 2021 年至 2025 年间部分关键肿瘤药物的临床研究内容，涵盖了药物名称、获批用途、关键试验名称、样本量及核心疗效指标。 品牌名 通用名 批准日期 核心适应症 关键研究及样本量 () 核心疗效终点 (ORR/PFS/CR) INLURIYO imlunestrant 2025/09/25 ER+/HER2- ESR1突变晚期乳腺癌 EMBER-3 () 中位PFS为5.5个月 [11, 13] HYRNUO sevabertinib 2025/11/19 HER2突变非小细胞肺癌   (NSCLC) SOHO-01 () ORR为71.4% (Group   D) [14, 15] KOMZIFTI ziftomenib 2025/11/13 NPM1突变急性髓系白血病   (AML) KOMET-001 () CR+CRh率为21.4%   [12, 16] HERNEXEOS zongertinib 2025/08/08 HER2突变晚期 NSCLC Beamion LUNG-1 () ORR为75% (针对初治人群) [7, 17] ZEGFROVY sunvozertinib 2025/07/02 EGFR Exon 20 插入突变   NSCLC WU-KONG1B () ORR为46%, DOR为11.1个月 [18, 19] LYNOZYFIC linvoseltamab 2025/07/02 复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) LINKER-MM1 () ORR为70%, sCR率为38.8% [20, 21] MODEYSO dordaviprone 2025/08/06 H3 K27M 突变弥漫性中线胶质瘤 NCT02715245等 () ORR为22%, DOR为10.3个月 [12] IBTROZI taletrectinib 2025/06/11 ROS1 阳性 NSCLC TRUST-I/II (不详) 初治ORR 85%-90%, 预治ORR   52%-62% [12] AVMAPKI avutometinib 2025/05/08 KRAS 突变复发性低级别浆液性卵巢癌 RAMP-201 () 确认的ORR为44% [1,   12] DATROWAY datopotamab 2025/01/17 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 TROPION-Breast01 () 中位PFS为6.9个月 vs. 化疗4.9个月 [7,   22] ROMVIMZA vimseltinib 2025/02/14 腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) TALLYHO (不详) 显著改善关节功能 [1, 7] ANKTIVA nogapendekin 2024/04/22 非肌层浸润性膀胱癌 (CIS) QUILT-3.032 (不详) 达到较高的CR率 [1] APHEXDA motixafortide 2023/09/08 多发性骨髓瘤造血干细胞动员 GENESIS (不详) 显著提高CD34+细胞采集成功率   [1] COLUMVI glofitamab 2023/06/15 复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 NP30179 () 关键缓解指标显著改善 [1, 23] FRUZAQLA fruquintinib 2023/11/08 转移性结直肠癌 FRESCO-2 () 显著延长总生存期 (OS) [1] JAYPIRCA pirtobrutinib 2023/01/27 复发难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) BRUIN () 针对BTK预治患者仍有临床益处   [23] 肿瘤领域临床研究的深度分析与洞察 乳腺癌：内分泌治疗耐药机制的突破性进展 在乳腺癌的研究中，针对激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型的精准治疗成为近年来的热点。INLURIYO (imlunestrant) 的获批在 Snapshot 报告中体现了极高的针对性 [13]。其关键研究 EMBER-3 特别设计了针对 ESR1 基因突变的亚组分析。ESR1 突变是导致芳香化酶抑制剂耐药的主要诱因，研究结果显示，在携带此类突变的患者中，imlunestrant 将中位无进展生存期从对照组的 3.8 个月延长至 5.5 个月，风险比（HR）达到0.62，具有高度的统计学意义 [11, 13]。这不仅验证了新一代口服选择性雌琴受体降解剂（SERD）的临床价值，也为临床医生在二线及以后治疗中提供了基于分子标志物的决策依据[7]。此外，DATROWAY (datopotamab deruxtecan) 作为一种靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），通过 TROPION-Breast01 研究展示了 ADC 药物在减少传统化疗使用方面的潜力，其 6.9 个月的 PFS 表现显示出良好的二线治疗前景 [7, 22]。 肺癌：HER2 与 EGFR 罕见突变的精细化管理 肺癌领域的 Snapshot 数据反映了从“大病种”向“微突变”驱动治疗的演变。2025 年密集批准了多款针对 HER2 突变和 EGFR 外显子20 插入突变的药物 [7, 11]。HERNEXEOS (zongertinib) 和 HYRNUO (sevabertinib) 是这一趋势的典型代表。在 Beamion LUNG-1 试验中，zongertinib 在初治 HER2 突变 NSCLC 患者中诱导了高达 75% 的客观缓解率（ORR），这一高水平反应在以往被认为极具挑战性的亚群中尤为罕见 [17]。HYRNUO 的SOHO-01 研究则通过分队列设计（Group D 针对HER2 靶向初治，Group E 针对 ADC 预治），清晰地界定了药物在不同线次中的疗效。Group D 的 ORR 为71.4%，而即便是在接受过强效 ADC 治疗后的 Group E，仍有 38% 的患者获得缓解，这为 NSCLC 患者的序列治疗提供了关键的循证医学支持 [14, 15]。 血液肿瘤：免疫疗法与靶向治疗的双重创新 在血液肿瘤领域，研究重点转向了极重度预处理（Heavily Pre-treated）的人群。LYNOZYFIC (linvoseltamab) 的 LINKER-MM1 研究是一项多中心、开放标签的 I/II 期试验，其入组患者的中位既往治疗线数为 5 线（范围 4-13 线），且 79% 的患者对最近一轮治疗表现出难治性 [20, 21]。在这种极端背景下，linvoseltamab 依然实现了 70% 的 ORR，其中严谨完全缓解（sCR）率达到 38.8%，显示出双特异性抗体在清除骨髓瘤细胞方面的卓越效力 [20]。此外，急性髓系白血病药物 KOMZIFTI (ziftomenib) 针对 NPM1 突变的研究 KOMET-001，通过抑制 Menin-MLL1 相互作用，为老年或复发难治患者提供了新的口服选择 [9, 16]。 自身免疫性疾病领域临床研究内容整理 自身免疫性疾病的临床研究快照涵盖了从高流行性炎症（如银屑病、特应性皮炎）到罕见免疫缺陷和遗传性过敏性疾病的广泛领域 [1, 24]。研究设计日益强调长期症状控制、生活质量改善以及对现有标准治疗（如皮质类固醇）的减停潜力 [25, 26]。 自身免疫药物临床试验核心数据汇总 下表综合了 2021 年至 2025 年间关键自身免疫及相关免疫介导疾病药物的临床研究数据。 品牌名 通用名 批准日期 核心适应症 关键研究及样本量 () 核心疗效/主要终点 WAYRILZ rilzabrutinib 2025/08/29 慢性免疫性血小板减少症 (ITP) LUNA-3 () 持续血小板反应率为23.3% [26, 27] RHAPSIDO remibrutinib 2025/09/30 慢性自发性荨麻疹 (CSU) REMIX-1/2 (不详) 显著改善瘙痒和风团评分 [1, 28] DAWNZERA donidalorsen 2025/08/21 预防遗传性血管水肿 (HAE) OASIS-HAE (不详) 显著减少月发作频率 [1, 10] IMAAVY nipocalimab 2025/04/29 全身型重症肌无力 (gMG) Vivacity-MG3 () MG-ADL评分改善4.7点 [25, 29] VANRAFIA atrasentan 2025/04/02 原发性 IgA 肾病 ALIGN (不详) 显著降低蛋白尿水平 [1, 28] EKTERLY sebetralstat 2025/07/03 HAE 急性发作治疗 KONFIDENT (不详) 缩短症状缓解时间 [1, 28] ANDEMBRY garadacimab 2025/06/17 预防 HAE 攻击 VANGUARD (不详) 长期预防效果显著 [1, 10] EBGLYSS lebrikizumab 2024/09/13 中重度特应性皮炎 ADvocate 1/2 (不详) 改善皮肤清除率 (IGA 0/1) [1] NIKTIMVO axatilimab 2024/08/14 慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) AGAVE-201 (不详) 针对难治性患者的整体反应 [1] BIMZELX bimekizumab 2023/10/17 中重度斑块状银屑病 BE READY / VIVID (不详) IL-17A/F 双重抑制效果优异   [1] BRIUMVI ublituximab 2022/12/28 复发型多发性硬化 (RMS) ULTIMATE I/II () 年复发率显著低于对照组 [1, 30] SAPHNELO anifrolumab 2021/07/30 系统性红斑狼疮 (SLE) TULIP-1/2 () 显著改善整体疾病活动评分 [24] LUPKYNIS voclosporin 2021/01/22 狼疮性肾炎 AURORA () 提高完全肾脏缓解率 [24] CIBINQO abrocitinib 2022/01/14 中重度特应性皮炎 JADE系列研究 () 缓解皮损及瘙痒症状 [30] 自身免疫及免疫失调研究深度分析与洞察 重症肌无力与 FcRn 抑制剂的跨代研究 IMAAVY (nipocalimab) 的研究快照展示了新一代 FcRn 拮抗剂在重症肌无力（gMG）治疗中的应用。其关键试验 Vivacity-MG3 不仅入组了 196 名成年患者，还包含了一个专门针对 12-16 岁青少年的研究队列（Study 2） [29]。这种横跨年龄段的设计在罕见病领域具有重要意义。在主要终点方面，nipocalimab组在第 22-24 周的 MG-ADL 评分平均改善了 4.7 分，显著优于安慰剂组的 3.3 分（） [25]。深入分析发现，该药物在 MuSK 抗体阳性患者中的疗效尤为突出，改善幅度达到 3.79 分对比安慰剂的 0.25 分[25]。此外，研究还观察到 45% 的患者在维持疗效的同时能够减少或停用类固醇药物，这对于长期慢病管理具有极高的临床价值 [25]。 ITP 与 BTK 抑制剂的机制验证 针对慢性免疫性血小板减少症（ITP）的WAYRILZ (rilzabrutinib) 采用了 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制机制。其 LUNA-3 研究是一项严谨的随机双盲对照试验，入组了 202 total 名持续或慢性 ITP 患者 [27]。 rilzabrutinib 组达到了 23.3% 的持续血小板反应率，而安慰剂组为 0.0%（） [27]。这一数据反映了在极难治人群中（中位患病时长 8.1 年，中位基线血小板仅为 ），BTK 抑制剂能够通过干扰 FcR 介导的血小板吞噬来提升血小板计数 [26]。快照中还特别强调了该药物起效迅速，中位首次反应时间仅为 36 天 [27]。 遗传性血管水肿（HAE）的阶梯式治疗 2025 年成为 HAE 治疗的转折点，多项 Snapshot 记录了从预防到急性处理的全面布局。DAWNZERA (donidalorsen) 作为一种 RNA 干扰疗法，通过OASIS-HAE 研究展示了长期预防发作的能力，而口服小分子药物 EKTERLY (sebetralstat) 则在 KONFIDENT 研究中证明了其作为随身携带、按需使用的急性发作疗法的便捷性 [10, 28]。这些研究的共同点在于通过精细化的人群亚组分析，区分了不同严重程度患者的获益比，推动了 HAE 治疗方案的个性化 [6]。 临床试验人群多样性与包容性统计分析 FDA 药品试验简报项目的核心任务之一是披露临床试验中的人口统计学数据。通过对 2021-2024 年 DTS 年度总结报告的分析，可以观察到在代表性方面的结构性趋势。 临床试验人口统计学趋势分析 (2021-2024) 统计指标 2021年趋势 [4,   24] 2022年趋势 [30] 2023年趋势 [3,   31] 2024年及后续预测 [2,   11] 获批药物总量 50 37 55 50 平均女性占比 51% (由于神经/眼科类带动) 45%-47% (肿瘤/自身免疫为主) 42%-50% (因病种分布异) 整体维持在50%附近 白种人比例 60%-76% (血液/内分泌较高) 69%-87% (皮肤/免疫较高) 76%-84% (罕见病中偏高) 呈现轻微下降趋势 亚洲人比例 9%-25% 7%-12% 5%-37% (受肺癌药物影响) 受全球化站点影响波动 黑人/非裔比例 5%-13% (SLE药物中较高) 2%-5% (整体显著不足) 1.4%-7% (公平性赤字依然) 监管干预后预计回升 65岁及以上占比 16%-49% (取决于疾病流行率) 6%-33% (在AD等病种中偏高) 15%-45% (老龄化趋势明显) 在实体瘤研究中持续增长 人群代表性的深度分析与挑战 种族代表性的“结构性失衡” 尽管监管机构持续呼吁，但在种族代表性方面依然存在显著差异。2023 年的一项系统性分析显示，在 55 项关键试验中，只有 23% 的试验招募了足够比例的黑人参与者，30% 的试验招募了足够比例的西班牙裔参与者 [3]。特别是在自身免疫性疾病领域，如系统性红斑狼疮（SLE），黑人女性的发病率和严重程度远高于白人，但在 SAPHNELO (anifrolumab) 的临床研究中，黑人参与者比例仅为 13% [24]。相比之下，肺癌研究（如 ZEGFROVY 的 WU-KONG1B）中亚洲参与者占比高达 65%，这主要是因为 EGFR 插入突变在亚洲人群中的流行率极高，这种由“流行病学驱动的多样性”虽然提升了特定群体的代表性，但并非所有病种都能复刻此类路径 [18, 32]。 性别与年龄层级的偏移 在内分泌和神经科学研究中，女性的参与度通常较高，反映了这些疾病的真实人口分布 [4]。例如，在针对偏头痛或 MENO 相关症状（如 LYNKUET）的研究中，参与者几乎全部为女性 [28]。然而，在心血管和某些传染病研究中，女性的参与度仍有待提高 [4]。年龄方面，肿瘤研究中 65 岁以上人群的占比正在稳步上升。例如，在 AML 药物 KOMZIFTI 的研究中，63% 的参与者为 65 岁及以上，这与 AML 作为一种老年高发疾病的生物学特性相符，确保了试验结论对核心受益人群的可推广性 [16]。 地域分布的全球化悖论 Snapshot 报告披露，大量的关键证据来自于美国境外站点。以 IMAAVY 为例，全球 82 个站点中涉及 17 个国家，美国本土站点仅占其中一部分 [29]。虽然全球化招募加速了入组进度，特别是对于罕见病或罕见突变（如 HERNEXEOS），但在解释安全性数据时，不同地域的医疗标准和遗传背景可能成为混杂因素 [14, 17]。FDA 正在通过发布新指南，鼓励赞助商提交“多样性行动计划”，以确保全球数据能够公平地反映美国复杂的种族构架 [4, 5]。 临床研究设计与安全性管理的综合洞察 从 173 项临床简报的整理中，我们可以总结出当代肿瘤与免疫药物在研究方法论上的重大演变。 试验设计的精准化与加速化 在肿瘤领域，传统的随机对照试验（RCT）正在被更具灵活性的设计所取代。单臂、开放标签设计： 对于诸如 HERNEXEOS (zongertinib) 或 HYRNUO (sevabertinib) 这样针对极罕见突变的药物，由于伦理及招募难度，FDA 允许基于单臂研究的 ORR 终点给予加速批准 [14, 17]。分队列探索（Cohort Stratification）： 许多研究（如 SOHO-01 和 WU-KONG1B）采用了精细的分层设计，同时探索初治患者与不同耐药背景患者的差异化反应，这种“篮子”或“平台”试验思路显著提高了研发效率 [14, 18]。伴随诊断（Companion Diagnostics）： 2025  年获批的肺癌药物几乎全部绑定了特定检测方法（如基于 FDA 批准的 NGS 面板），这在 Snapshot 中被明确列为用药的前提条件 [19, 32, 33]。 安全性特征与特殊毒性管理 不同于传统化疗或广谱免疫抑制剂，新型靶向药展示出独特的毒性特征，Snapshot 报告详尽列出了这些不良事件（AE）的分级数据。血液毒性与分化综合征： 在针对血液肿瘤的 menin 抑制剂 KOMZIFTI 试验中，26% 的患者出现了分化综合征，且伴有 QT 间期延长（12%），这要求研究必须建立严格的电解质监测和心脏风险规避协议 [12, 16]。严重的胃肠道反应： HER2  抑制剂 HYRNUO 在快照中披露其腹泻发生率高达 86%，其中 15% 为 3     级不良事件。这直接导致了在推荐剂量说明中必须强制包含早期抗腹泻药物 的使用指导 [15]。免疫相关毒性管理： 针对多发性骨髓瘤的双抗药物 LYNOZYFIC 虽然 ORR 极高，但伴随了 46% 的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险，虽然多数为轻中度，但仍需在具备特定护理设施的中心进行输注 [20, 21]。 结论与未来监管展望 通过对 FDA Drug Trials Snapshots 中肿瘤与自身免疫领域临床研究内容的全面整理，本报告得出以下核心结论： 第一，精准医疗已从概念进入全方位落地阶段。不论是实体瘤、血液病还是罕见免疫系统失调，基于生物标志物（Biomarker）的人群筛选已成为获批的“金标准”。这要求未来的临床研究必须在分子诊断领域投入更多资源。 第二，临床试验的社会公平性面临范式改革。虽然女性参与度有所改善，但黑人和西班牙裔在关键试验中的缺席仍是亟待解决的系统性问题。未来的审批可能会将代表性不足作为要求确证性临床试验（PMR/PMC）的直接触发条件。 第三，口服药物与生物制剂的界限正在模糊。在自身免疫领域，高选择性的激酶抑制剂（如 BTK, JAK 抑制剂）正在挑战单克隆抗体的地位，其便捷性在 Snapshot 报告中被列为提高患者依从性的关键因素。 第四，数据的透明化将推动真实世界证据（RWE）的发展。随着 Snapshot 披露的数据粒度不断增加，研究者可以更容易地将临床试验数据与真实世界中的亚群反应进行对比，从而优化药物的全生命周期管理。 总结而言，FDA 的药品试验简报不仅是对过去五年医药创新的回顾，更是对未来十年“以患者为中心”研发理念的预演。肿瘤与自身免疫疾病的这些研究内容，共同构建了一个更加精准、透明且兼顾公平的现代医药监管框架。 --------------------------------------------------------------------------------Drug Trials Snapshots - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshotsDrug Trials Snapshots Summary Report 2024 - FDA, https://www.fda.gov/media/187276/downloadLongitudinal clinical trial enrollment trends across 341 US      FDA-approved drugs and their guiding role in precision medicine strategies      - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12680696/Progress and opportunities for women in clinical trials: A look      at recent data and initiatives from the U.S. FDA, https://www.fda.gov/media/148693/downloadStudy of Sex Differences in the Clinical Evaluation of Medical      Products - FDA, https://www.fda.gov/media/184907/downloadThe Most Transformative FDA Approvals of 2025: Therapies      Redefining Clinical Research and Future Trial Strategy - Cromos      Pharma, https://cromospharma.com/the-most-transformative-fda-approvals-of-2025-therapies-redefining-clinical-research-and-future-trial-strategy/Key FDA Oncology Approvals in 2025: Precision Therapies and New      Targets, https://www.targetedonc.com/view/key-fda-oncology-approvals-in-2025-precision-therapies-and-new-targetsThe 2025 FDA Small-Molecule Portfolio: Clinical Applications,      Synthetic Approaches, Challenges, and Solutions - SciELO, https://www.scielo.br/j/jbchs/a/tXjVnHh4rrLQMtQCKYs6x7p/?lang=enFDA Approvals in Oncology: October-December 2025 | Blog |      AACR, https://www.aacr.org/blog/2026/01/06/fda-approvals-in-oncology-october-december-2025/The Pharmaceutical Industry in 2025: An Analysis of FDA Drug      Approvals from the Perspective of Molecules - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12898419/Review - SciELO, https://www.scielo.br/j/jbchs/a/tXjVnHh4rrLQMtQCKYs6x7p/?format=pdf&lang=en2025 Novel Small Molecule FDA Drug Approvals - Drug      Hunter, https://drughunter.com/articles/2025-novel-small-molecule-fda-drug-approvalsDrug Trials Snapshots: INLURIYO - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-inluriyoDrug Trials Snapshot: HYRNUO - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-hyrnuoHyrnuo: Package Insert / Prescribing Information / MOA -      Drugs.com, https://www.drugs.com/pro/hyrnuo.htmlDrug Trials Snapshots: KOMZIFTI - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-komziftiDrug Trials Snapshots: HERNEXEOS - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-hernexeosDrug Trials Snapshots: ZEGFROVY - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-zegfrovyFDA grants accelerated approval to sunvozertinib for metastatic      non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations, 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https://pro.campus.sanofi/us/products/wayrilz/luna-3-studyDrug Trials Snapshots: WAYRILZ - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-wayrilzNovel Drug Approvals for 2025 | FDA, https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025Drug Trials Snapshot: IMAAVY - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-imaavyDrug Trials Snapshots Summary Report 2022 - FDA, https://www.fda.gov/files/drugs/published/DrugTrialsSnapshotsSummaryReport2022_FINAL_230526_OCOMM.pdfDrug Trials Snapshots Summary Report 2023, https://triangle-octagon-8fxh.squarespace.com/s/FDA_1715781390410.pdfFDA Approves Sunvozertinib in Non –Small      Cell Lung Cancer | AJMC, https://www.ajmc.com/view/fda-approves-sunvozertinib-in-non-small-cell-lung-cancerCENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH -      accessdata.fda.gov, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2025/219972Orig1s000Approv.pdf 免责声明： 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