Bimekizumab

当换遍 5-6 种生物制剂，皮损依旧蔓延、瘙痒日夜难消，甚至关节被炎症侵蚀 —— 这类多重生物制剂难治性银屑病患者，曾被划入 “临床治疗绝境” 的范畴。 但近日发表在《Frontiers in Immunology》（IF=8.786）的一项临床研究，用实打实的 2 年随访数据，打破了这个僵局：脐带间充质干细胞（UC-MSCs）不仅能安全缓解重症皮损，更能重塑紊乱的免疫系统，让原本 “罢工” 的生物制剂重新发挥作用，部分患者实现超 2 年持续缓解。 这不是空口的 “医学奇迹”，而是 3 名重度银屑病患者的亲身治疗经历，每一个数据都经得起推敲。 一  不是 “没药试”，是试过的药全无效 参与研究的 3 名成年女性，平均患病时长 25 年，全是重度斑块型银屑病，且都闯过了生物制剂的 “终极关卡”： 患者 1：对 6 种生物制剂耐药，全身大面积皮损，银屑病面积和严重程度指数（PASI）飙至 37.6，还合并银屑病关节炎、糖尿病、抑郁，生活质量指数（DLQI）27 分（满分 30，意味着疾病完全掌控生活）； 患者 2：4 种生物制剂接连失效，小斑块 + 毛囊型皮损让她瘙痒难忍，日常活动受限； 患者 3：6 种生物制剂均无效，皮损累及特殊部位，还合并乙肝、脂肪肝，连最新的 IL-17A/F 抑制剂都束手无策。 对她们而言，“换药” 早已不是选项，“无药可用” 才是残酷的现实。而传统治疗手段，早已无力扭转免疫系统的失控状态。 二 两次干细胞输注，交出两份 “硬核答卷” 研究团队没有选择 “另辟蹊径” 找新药，而是瞄准了脐带间充质干细胞的免疫调节能力—— 这种来自新生儿脐带的干细胞，低免疫原性、来源丰富，且已被证实能调控失衡的免疫反应。 3 名患者的治疗方案高度统一：间隔 1 周进行 2 次静脉输注，UC-MSCs 剂量为 1.96-3.00×10⁶细胞 /kg，1 人联合低剂量依那西普，2 人单药治疗。没有复杂的流程，没有夸张的剂量，却交出了两份足以让临床医生振奋的答卷： 答卷 1：安全性经得起时间检验 3 名患者输注后，仅出现轻微、短暂的不良反应 —— 穿刺点轻微炎症、一过性恶心或头痛，无需特殊处理便自行缓解。 更关键的是，长达 2 年的随访期内，患者的实验室指标、生命体征始终稳定，未出现严重不良事件。这直接打破了 “细胞治疗风险高” 的刻板印象，为后续临床应用打下了坚实的安全基础。 答卷 2：疗效藏着两个 “颠覆性亮点” 亮点 1：直接缓解皮损，个体反应虽有差异但切实获益单药治疗的患者 2，输注后 3 天瘙痒就减轻了 90%，4 周时 PASI 评分从 13.8 降至 1.8，降幅达 87%，皮损几乎消退；即便是疗效相对温和的患者，2 周内 PASI 也下降 39%，抑郁、焦虑评分同步改善，生活质量显著提升。 亮点 2：让失效生物制剂 “起死回生”，这才是核心突破当干细胞治疗后病情出现波动，2 名患者选择重启曾经失效的生物制剂—— 这个在以往临床中几乎不会尝试的操作，却带来了惊喜： 患者 2 重启 IL-23 抑制剂后，PASI 进一步下降 94%，后续 2 年多持续维持在 2 以下，达到接近临床治愈的状态； 患者 3 重启 IL-17A/F 抑制剂后，80 周时 PASI 直接降至 0，实现完全缓解，且疗效稳定无反复。 这种 “干细胞 + 旧生物制剂” 的组合，不是简单的 “1+1=2”，而是通过免疫调节，让原本耐药的治疗方案重新具备了有效性。 图 1  患者 1 的治疗时间线。3 类共 6 种生物制剂治疗患者 1 均失败。脐带间充质干细胞（UC-MSCs）联合贝内普利（Benepali，依那西普生物类似药）作为辅助治疗给药，其中贝内普利在 UC-MSCs 输注前 9 周已启动。在第 0 周和第 1 周完成两次输注后（红色箭头所示），银屑病面积和严重程度指数（PASI，黑色线）及皮肤病生活质量指数（DLQI，虚线）均有所改善。第 24 周时患者银屑病复发，PASI 评分恢复至基线水平，遂将贝内普利更换为新型生物制剂 —— 比美吉珠单抗（bimekizumab）。UC-MSCs 输注后第 2 周，患者 1 的 PASI 评分下降 39%，第 10 周下降 42%；启动比美吉珠单抗治疗 38 周后，PASI 评分下降 79%。 图 2  （A）患者 2 的治疗时间线。4 类共 4 种生物制剂治疗患者 2 均失败。在古塞奇尤单抗洗脱 8 周后，单独使用 UC-MSCs 进行治疗。（B）患者 2 基线时及治疗后第 4 周的临床照片：第 4 周时患者 PASI 评分下降 87%。第 9 周时，该疗效逐渐减弱，遂以负荷剂量重启此前失败的生物制剂 —— 古塞奇尤单抗。自重启生物制剂治疗后，患者 PASI 评分进一步下降 94%，该疗效持续至第 42 周，且 PASI 持续低于 2 达 2 年以上。 图 3  （A）患者 3 的治疗时间线。4 类共 6 种生物制剂治疗患者 3 均失败。在比美吉珠单抗洗脱 8 周后，单独使用 UC-MSCs 进行治疗。（B）患者 3 基线时、第 9 周（晒伤后银屑病复发）及第 17 周的临床照片：第 17 周时，患者经 UC-MSCs 治疗后 PASI 评分下降 93%；重启此前失败的生物制剂 —— 比美吉珠单抗 8 周后，PASI 评分下降 96%。第 80 周时，患者 PASI 绝对值维持在 0。 三 为什么干细胞能 “盘活” 失效的生物制剂？ 答案藏在免疫系统的 “重置” 机制里。研究团队通过多参数流式细胞术，精准捕捉到了治疗前后患者体内的免疫变化： 激活 “抗炎调节器” ：治疗后，患者体内 CD25HiCD127LoFoxP3 + 调节性 T 细胞（Treg）比例显著升高。这类细胞是免疫系统的 “刹车手”，能精准抑制过度活化的炎症细胞，切断银屑病的炎症循环； 优化 T 细胞 “作战阵型” ：皮肤归巢、循环记忆 T 细胞的比例趋于正常，致病性 Th17 细胞的活性被抑制，减少了炎症细胞向皮肤的浸润，从根源减轻皮损炎症； 重塑单核细胞 “抗炎属性” ：促炎的中间型单核细胞占比下降，抗炎的非经典单核细胞增多，全身炎症负荷降低 —— 这就像给紊乱的免疫系统 “调对了频道”，让生物制剂重新具备了精准打击炎症靶点的条件。 更值得关注的是，研究还发现了疗效预测的潜在标志物：患者体内单核细胞对凋亡干细胞的杀伤能力越强，治疗反应越好。这意味着未来或许能通过简单检测，筛选出最适合干细胞治疗的患者，实现 “精准施治”。 四 这不是 “奇迹”，是临床研究的 “里程碑式探索” 有人会问：3 名患者的案例，能说明什么？ 答案是：它为千万难治性银屑病患者，打开了一扇全新的治疗大门。 在此之前，多重生物制剂耐药患者的治疗选择寥寥无几，要么忍受疾病折磨，要么尝试效果不确定的替代方案。而这项研究的价值，在于首次针对性验证了 UC-MSCs 在这类患者中的安全性和有效性，更提出了 “干细胞 + 重启旧生物制剂” 的创新治疗模式 —— 这不是凭空想象，而是有免疫机制和 2 年随访数据支撑的临床探索。 当然，我们也需要客观看待研究的局限性：样本量小、缺乏对照试验、作用机制尚未完全阐明，这些都是后续需要解决的问题。但不可否认的是，它让 “无药可医” 的患者看到了希望，也为银屑病的治疗提供了新的研究方向。 五 写给患者的心里话：希望在前，但理性先行 对于被银屑病折磨多年的患者来说，这项研究带来的振奋感不言而喻。但我们必须强调：目前 UC-MSCs 治疗银屑病仍处于临床研究阶段，尚未成为常规治疗方案。 患者切勿盲目追求 “干细胞治疗”，而应遵循专业医生的建议，结合自身病情综合考量。未来，随着更大规模随机对照试验的开展，若能明确最佳剂量、输注频次和适用人群，干细胞治疗有望成为银屑病治疗的重要补充手段。 医学的进步从来不是一蹴而就的，每一个案例的积累，每一次机制的探索，都是在为患者点亮前行的灯。 我们有理由相信，在不久的将来，会有更多像这样的研究成果，帮助难治性银屑病患者走出 “无药可医” 的困境，真正实现 “与病共存，更与健康同行”。 参考文献： Lwin SM, Solanky S, Scottà C, Giacomini C, Azrielant S, Tosi I, Al-Haddabi A, Duarte-Williamson E, Dawe H, Walsh S, McGrath JA, Lombardi G, Dazzi F, Di Meglio P, Griffiths CEM. Mesenchymal stromal cells as rescue therapy in biologic-refractory psoriasis: insights from a case series. Front Immunol. 2025 Sep 3;16:1656724.  https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1656724. 声明:本公众号所有文章旨在科普分享，内容不构成任何医疗指导，仅供参考，如有需求请通过正规就医渠道及时就医;部分图文材料来源网络，如有违规请及时联系我们处理删除。