Dacomitinib

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡率的主要原因之一。长期以来，其治疗选择有限，预后不佳。然而，靶向治疗的出现彻底改变了这一局面，显著提升了转移性非小细胞肺癌患者的生存率。自2002年吉非替尼首次在日本获批上市后，截至2025年3月，在这二十余年的时间里，已有将近50款药物成为非小细胞肺癌患者的治疗选择。今日，康和源免疫之家系统性的回顾与总结自2002年至2025年3月期间相关靶向药物的获批情况，重点梳理EGFR靶点的药物演进。 关于EGFR 表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，在一些正常的上皮、间充质和神经源性组织中表达。据报道，EGFR的过表达与许多人类恶性肿瘤（包括肺癌）的发病机制有关。 EGFR的主要功能是促进细胞生长和分裂。在EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中，基因突变或损伤导致EGFR持续处于“激活”状态。这种异常信号“驱动”细胞异常增殖，从而引发癌症。EGFR抑制剂阻断EGFR蛋白的活性。根据患者和药物的不同，它们通常能控制癌症数月甚至数年。 如果您是EGFR突变型非小细胞肺癌患者，特别是对现有标准治疗耐药或不耐受，希望深入了解针对EGFR突变的最新临床试验项目，可以拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。 第一代EGFR-TKI 吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙） 吉非替尼是阿斯利康研发的一种口服的小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2002年，日本率先批准了吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于治疗既往化疗失败的晚期NSCLC。之后又于2003年被美国批准上市，作为一线治疗药物用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯） 厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）是罗氏研发的一款EGFR抑制剂。2004年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或者21号外显子（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 埃克替尼（凯美纳®） 埃克替尼（凯美纳®）是中国原研药物，由贝达药业研发，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2011年6月获得国家食品药品监督管理总局批准上市。 第二代EGFR-TKI 阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞） 阿法替尼（Afatinib，吉泰瑞）是勃林格殷格翰研发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。于2013年7月12日获FDA批准上市，适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗以及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 达可替尼（Dacomitinib，多泽润） 达可替尼（Dacomitinib，多泽润）由辉瑞研发，2018年获得美国FDA批准获批用于EGFR敏感突变转移性NSCLC的一线治疗。次年在国内获批用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 第三代EGFR-TKI 奥希替尼（Osimertinib，泰瑞沙） 阿斯利康研发的奥希替尼是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。于2015年11月获得美国FDA加速批准用于经EGFR-TKI治疗后出现T790M耐药突变的转移性NSCLC，2017年进入中国市场。可用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗以及既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 阿美替尼（Ameile，阿美乐） 阿美替尼（Ameile，阿美乐）是由翰森制药研发，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。2020年3月获得药监局批准用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 截至目前，该产品用于II-IIIB期具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。 接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗。 具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙） 伏美替尼（Furmonertinib，艾弗沙）是艾力斯研发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。2021年3月获得国家药监局批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 贝福替尼（赛美纳，Befotertinib） 贝福替尼（赛美纳，Befotertinib）是贝达药业研发的一种新型的选择性口服第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，2023年5月国家药品监督管理局发文批准上市，目前获批的适应症为具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗、既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲） 舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲）是迪哲医药研发的一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2023年8月获得国家药监局批准，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 2025年7月获得美国FDA批准用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 瑞齐替尼（瑞必达®） 瑞齐替尼（瑞必达®）是倍而达药业自主研发的一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。2024年5月获得国家药监局，目前获批的适应症为具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗、既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 瑞厄替尼（圣瑞沙®） 瑞厄替尼（圣瑞沙®）由南京圣和药业研发的EGFR激酶抑制剂。2024年6月获得国家药监局批准，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 佐利替尼（zorifertinib，泽瑞尼） 佐利替尼（zorifertinib，泽瑞尼）是晨泰医药与阿斯利康合作开发的EGFR抑制剂，于2024年11月20日在国内获批，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 利厄替尼（Limertinib，奥壹新） 利厄替尼（Limertinib，奥壹新）是江苏奥赛康药业新开发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年1月16日获得国家药品监督管理局批准，用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 如果您是EGFR突变型非小细胞肺癌患者，特别是对现有标准治疗耐药或不耐受，希望深入了解针对EGFR突变的最新临床试验项目，可以拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。 结语 截至2025年3月，由阿斯利康、辉瑞、罗氏、强生等跨国制药巨头，以及贝达药业、艾力斯医药等中国创新药企共同绘制了非小细胞肺癌靶向治疗的宏伟版图。如今，非小细胞肺癌的靶向治疗武器库已空前丰富，从一代到三代TKIs的演进，到针对Ex20ins等难治靶点的新药突破，每一步突破都为患者带来了新的生机。相信随着第四代TKI的研发以及联合疗法的推进，将会让更多患者实现长期、高质量的生存。 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案最有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？” 这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬 基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配最可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞 一人检测，可能惠及全家。立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%。2003年，第一代EGFR靶向药吉非替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗铂类和多西紫杉醇化疗均失败后局部晚期/转移性NSCLC患者。随后在2004年，吉非替尼在中国获批上市。此后，苏州特瑞药业、山东新时代药业、正大天晴、恒瑞医药、上海创诺制药、扬子江药业等多家企业陆续获得生产批件，开启了NSCLC的“精准治疗时代”——针对EGFR敏感突变（如19外显子缺失、21外显子L858R突变）患者，靶向药将中位无进展生存期（PFS）从化疗的4-6个月延长至9-13个月，大幅改善了生存质量。然而，耐药问题始终是临床面临的挑战：一代/二代药平均10-14个月后耐药，三代药奥希替尼虽将PFS延长至18-20个月，仍无法避免耐药发生，其中C797S突变占比超20%，且对现有三代药完全耐药。随着耐药机制的不断解析，第四代EGFR靶向药物的研发应运而生。本文将系统梳理四代EGFR靶向药的研发背景、当前进展与临床应用现状，展现这一领域的突破与挑战。 图1. NMPA公布“吉非替尼”的生产批件 图2. EGFR TKIs的发展时间表 (一)研发背景：奥希替尼耐药后的临床困境 1.1 EGFR突变与肺癌治疗 EGFR基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中较为常见，尤其是19号外显子缺失（19del）和21号外显子L858R点突变。目前已有多款EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批用于治疗EGFR突变的NSCLC，根据研发顺序和作用机制分为三代： 1) 第一代：如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，为可逆抑制剂，但患者常因EGFR靶向突变（如T790M）产生耐药性。 2) 第二代：如阿法替尼和达可替尼，为不可逆抑制剂，通过与ATP结合位点的Cys797残基共价结合克服第一代耐药，但对野生型EGFR选择性较差，毒性较大。 3) 第三代：如奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，具有高选择性，能有效抑制EGFR突变并保留野生型EGFR，减少潜在毒性。 图3.第一代EGFR TKIs的代表分子及其结构共性 1.2 耐药问题的出现 第三代EGFR-TKI在治疗9-14个月后，部分患者会出现新的耐药性，其中EGFR C797S突变是最常见的耐药突变之一，发生率超过20%。此外，EGFR突变与ALK重排共存的情况也逐渐被发现，传统治疗策略难以兼顾两种靶点，进一步加剧了治疗难度。因此，研发能够克服C797S突变及EGFR/ALK共突变的四代EGFR靶向药成为迫切需求。 1.3 药物研发状况 四代EGFR靶向药的研发策略与技术突破主要聚焦于三大方向：首先是精准靶向C797S突变，通过优化分子结构设计出能与该耐药位点特异性结合的新型抑制剂，从而直接破解第三代药物的耐药瓶颈；其次是采用双靶点抑制策略，针对EGFR/ALK等共突变等复杂耐药情况，开发能同时抑制多个信号通路活性的双重抑制剂，以实现对耐药机制的全面覆盖；最后是开拓全新的变构位点，通过探索EGFR胞内或胞外的非ATP竞争性结合位点，干扰其二聚化过程或下游信号传导，从而增强抑制效果并克服传统耐药。 图4.EGFR基因和主要细胞内信号通路示意图 (二)第四代EGFR靶向药的研发进展及临床试验结果 第四代EGFR靶向药的研发正成为解决奥希替尼等三代药物耐药问题的关键战场。以BLU-945、BPI-361175和CH7233163为代表的在研药物，通过不同的策略精准应对耐药难题。BLU-945和BPI-361175均属于ATP竞争性抑制剂，但BPI-361175凭借其独特的“大环骨架设计”，对C797S顺式和反式突变均显示出活性，这是其区别于其他药物的重要优势。而CH7233163则开辟了“变构抑制”的新路径，通过结合非ATP位点来规避C797S突变的影响，展现出极佳的选择性和安全性。从早期临床数据看，这三款药物在C797S突变患者中均取得了30%以上的客观缓解率，且安全性良好，为三代耐药患者带来了新的希望。 除了单药研发的差异化竞争，联合治疗已成为克服耐药的更重要趋势。当前的策略主要集中在两个方面：一是“EGFR通路内协同”，如将第四代药物与奥希替尼联用，旨在同时抑制敏感突变和耐药突变，防止肿瘤细胞逃逸；二是“跨通路联合”，如将EGFR抑制剂与MET抑制剂或抗血管生成药物联用，以应对MET扩增等旁路激活导致的非EGFR依赖性耐药。此外，像JMT101（单抗）和FAF-473（双抗）等新型药物的出现，也进一步丰富了治疗手段。未来，随着更多临床数据的公布，如何根据患者的具体耐药机制选择最合适的单药或联合方案，将是实现精准治疗、延长患者生存期的核心所在。 表1. 在研第四代EGFR靶向药及临床试验结果 (三)第四代EGFR靶向药的临床应用 目前，四代EGFR靶向药均处于临床研究阶段，尚未在全球任何地区获批上市，但其临床应用场景已逐渐清晰，主要聚焦以下三大方向： 1. 三代耐药后的“标准救援治疗” 这是四代药最核心的应用场景。对于三代奥希替尼耐药后检出C797S突变（尤其是顺式突变）的患者，四代药单药或联合治疗可能成为首选。基于现有数据，BLU-945和BPI-361175在C797S突变患者中ORR达30%-40%，DCR超80%，显著优于化疗（ORR 30%-40%，但毒性更大）。 临床实践中，需通过二代测序（NGS）明确耐药机制：若为C797S顺式突变，优先推荐四代药临床试验；若为反式突变，可尝试一代+三代联合用药（如吉非替尼+奥希替尼）；若为MET扩增，则需联合MET抑制剂（如奥希替尼+卡马替尼）。 2. 与三代药联合的“一线强化治疗” 为延缓耐药发生，研究者提出“三代+四代”一线联合策略：奥希替尼抑制敏感突变和T790M，四代药提前覆盖潜在C797S突变。临床前研究显示，BLU-945+奥希替尼可显著延缓耐药小鼠模型的肿瘤进展（中位PFS 12.3个月 vs 奥希替尼单药8.1个月）。目前，BLU-945联合奥希替尼的Ⅲ期临床试验（NCT05873293）已启动，入组初治EGFR敏感突变NSCLC患者，主要终点为PFS。若成功，可能改变一线治疗格局。 3. 特殊突变类型的“精准覆盖” 除C797S突变外，四代药对其他罕见EGFR突变（如G724S、L718Q、ex20ins）也显示出活性。例如，JMT101对ex20ins的ORR达28%，高于现有药物（如波齐替尼ORR 15%-20%，但毒性大）；BPI-361175对L718Q突变患者的ORR 35%。这为传统靶向药无效的“难治性突变”患者提供了新选择。 表2. 第四代EGFR靶向药的临床应用效果 (四)临床应用的挑战与应对 4.1 耐药不可避免，需探索下一代解决方案 尽管第四代EGFR靶向药为解决奥希替尼耐药带来了希望，但肿瘤的适应性进化意味着耐药问题依然存在。早期研究已揭示，在接受四代药治疗后，癌细胞可能通过新的机制产生耐药，例如出现EGFR G796S突变、激活KRAS旁路信号通路或发生上皮间质转化（EMT）。这预示着药物治疗的有效期可能有限。因此，医学界需要未雨绸缪，一方面积极开发能够克服这些新耐药机制的第五代药物，另一方面探索将四代药与免疫治疗等其他疗法联合应用的策略，以延缓或克服耐药性的发生。 4.2 毒性管理仍是临床实践的重要方向 第四代药物在设计上追求对突变型EGFR的高选择性，以降低对野生型EGFR的“误伤”，从而理论上减少副作用。然而，临床实践表明，皮疹、腹泻等EGFR抑制剂类的不良反应仍然无法完全避免。这些反应虽然通常为轻度至中度，但仍会影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，在临床应用中，如何通过精细的剂量调整、及时的对症支持治疗以及密切的患者监测来优化毒性管理，将是确保患者能够长期、安全接受治疗的关键环节。 4.3 高昂成本可能限制药物的可及性 作为前沿的创新药物，第四代EGFR靶向药从研发到上市投入巨大，这预示着其未来的市场价格可能较为高昂。这可能导致一个严峻的现实问题：即使药物在疗效上取得突破，许多有需求的患者也可能因经济负担而无法获得治疗。为了让这一医学进步真正惠及广大患者，需要社会各界共同努力，通过推动国家医保谈判、建立患者慈善援助项目以及探索商业健康保险等多种途径，来提高药物的可及性和可负担性。 (五)总结 综上所述，四代EGFR靶向药的研发，是肺癌精准治疗“不断突破耐药极限”的缩影。从一代药依赖进口，到二代药自主研发（阿法替尼），再到三代药国产替代（奥希替尼仿制药、阿美替尼、伏美替尼），中国药企在EGFR领域已实现“跟跑-并跑-领跑”的跨越。如今，在四代药研发中，BPI-361175、JMT101等中国原研药物与国际巨头同台竞技，展现出强劲实力。展望未来，四代EGFR靶向药的成功上市将不仅是“克服耐药”的技术突破，更是“延长生存”的希望之光——对于三代耐药患者，它可能将中位生存期从8个月延长至15个月以上；对于初治患者，联合治疗有望将PFS推向2年甚至更长。同时，随着对耐药机制的深入解析，“个体化治疗策略”（如基于耐药突变的动态用药）将成为现实。 参考文献： [1] 国家药品监督管理局, https://www.nmpa.gov.cn/ [2] Corvaja C, Passaro A, Attili I, et al. Advancements in fourth-generation EGFR TKIs in EGFR-mutant NSCLC: Bridging biological insights and therapeutic development. Cancer Treat Rev. 2024 Nov;130:102824. doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102824. [3] Mansour MA, AboulMagd AM, Abbas SH, et al. Insights into fourth generation selective inhibitors of (C797S) EGFR mutation combating non-small cell lung cancer resistance: a critical review. RSC Adv. 2023 Jun 21;13(27):18825-18853. doi: 10.1039/d3ra02347h. 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。 立即扫码加入药事纵横交流群