主要目的：研究健康受试者在空腹/餐后状态下，单次口服由北京康立生医药技术开发有限公司的达可替尼片15mg（受试制剂）和辉瑞制药（Pfizer Limited/Europe MA EEIG）为持证商的达可替尼片15mg（Dacomitinib Tablets/ Vizimpro®/多泽润®)，参比制剂）的相对生物利用度，评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。次要目的：通过不良事件发生率、实验室检验结果、生命体征和体格检查等的变化情况观察受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性和耐受性。

开始日期2024-12-23

申办/合作机构

北京康立生医药技术开发有限公司

NCT06075615

/ WithdrawnN/A

A Multicenter, Observational Study to Describe the Effectiveness and Treatment Patterns of Dacomitinib Among Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastasis

The purpose of this study is to learn about dacomitinib for the possible treatment of lung cancer which has spread to other parts of the body.
This study is seeking participants who:
* have lung cancer that has reached at least the brain.
* have a type of gene called epidermoid growth factor receptor. A gene is a part of your DNA that has instructions for making things your body needs to work.
* have not received any treatment before.
All participants in this study will receive dacomitnib 1 time a day. Dacomitinib is a tablet that is taken by mouth at home. They can continue to take dacomitnib until their cancer is no longer responding. The study will look at the experiences of people receiving the study medicine. This will help to see if the study medicine is safe and effective.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

Pfizer Inc.

CTR20234208

/ CompletedN/A

健康受试者在空腹和餐后状态下单次口服达可替尼片的人体生物等效性试验

1.主要目的：以山东朗诺制药有限公司生产的达可替尼片为受试制剂（T），以Pfizer Europe MA EEIG持证，Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH生产的达可替尼片（商品名：VIZIMPRO®）为参比制剂（R），评估健康受试者在空腹和餐后状态下单次给药受试制剂和参比制剂的药代动力学特征。 2. 次要目的：考察健康受试者给药受试制剂和参比制剂后的安全性。

开始日期2023-12-30

申办/合作机构

山东朗诺制药有限公司

100 项与达可替尼相关的临床结果

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100 项与达可替尼相关的专利（医药）

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726

项与达可替尼相关的文献（医药）

2025-04-01·MOLECULAR DIVERSITY

Targeting AFP-RARβ complex formation: a potential strategy for treating AFP-positive hepatocellular carcinoma

Article

作者: Dev, Radul R ; Soman, Sowmya ; Banjan, Bhavya ; Raju, Rajesh ; Vishwakarma, Riya ; Kalath, Haritha ; Rehman, Niyas ; Revikumar, Amjesh ; Kumar, Pankaj ; Abhinand, Chandran S ; Ramakrishnan, Krishnapriya

Alpha-fetoprotein (AFP) is a glycoprotein primarily expressed during embryogenesis, with declining levels postnatally. Elevated AFP levels correlate with pathological conditions such as liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Recent investigations underscore AFP's intracellular role in HCC progression, wherein it forms complexes with proteins like Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Caspase 3 (CASP3), and Retinoic acid receptors and Retinoid X receptors (RAR/RXR). RAR and RXR regulate gene expression linked to cell death and tumorigenesis in normal physiology. AFP impedes RAR/RXR dimerization, nuclear translocation, and function, promoting gene expression favoring cancer progression in HCC that provoked us to target AFP as a drug candidate. Despite extensive studies, inhibitors targeting AFP to disrupt complex formation and activities remain scarce. In this study, employing protein-protein docking, amino acid residues involved in AFP-RARβ interaction were identified, guiding the definition of AFP's active site for potential inhibitor screening. Currently, kinase inhibitors play a significant role in cancer treatment and, the present study explores the potential of repurposing FDA-approved protein kinase inhibitors to target AFP. Molecular docking with kinase inhibitors revealed Lapatinib as a candidate drug of the AFP-RARβ complex. Molecular dynamics simulations and binding energy calculations, employing Mechanic/Poisson-Boltzmann Surface Area (MM-PBSA), confirmed Lapatinib's stability with AFP. The study suggests Lapatinib's potential in disrupting the AFP-RARβ complex, providing a promising avenue for treating molecularly stratified AFP-positive HCC or its early stages.

2025-04-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery and preclinical evaluations of drug candidate DA-0157 capable of overcoming EGFR drug-resistant mutation C797S and EGFR/ALK co-mutations

Article

作者: Zhang, Rui ; He, Shucheng ; He, Peng ; Li, Yi ; Yang, Zhenyu ; Deng, Ta ; Li, Wenwen ; Dong, Guangxin ; Ye, Qijun ; Yu, Zhou ; Li, Haiyan

Activating mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) are significant oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Despite several approved EGFR and ALK inhibitors, drug-resistant mutations pose a major challenge. Especially, there is currently no approved EGFR inhibitors targeting the C797S mutation, a refractory mutation resistant to the third-generation EGFR inhibitors. Furthermore, an increasing number of patients with EGFR/ALK co-mutations have been identified in clinical practice, yet there are no effective therapeutic options available for them. In this study, we report the discovery and preclinical evaluations of a new small-molecule drug candidate, DA-0157, which is capable of overcoming EGFR drug-resistant mutation C797S and EGFR/ALK co-mutations. DA-0157 demonstrated excellent in vitro efficacy, significantly inhibiting various EGFR^C797S mutants resistant to the third-generation EGFR inhibitors, ALK rearrangements, and EGFR/ALK co-mutations. In vivo studies revealed that DA-0157 substantially inhibited tumor growth in the LD1-0025-200717 EGFR^{Del19/T790M/C797S} PDX model (40 mg/kg/d, TGI: 98.3 %), Ba/F3-EML-4-ALK-L1196 M CDX model (40 mg/kg/d, TGI: 125.2 %), and NCI-H1975 EGFR^{Del19/T790M/C797S} & NCI-H3122 (EML4-ALK) dual-side implantation CDX model (40 mg/kg/d, TGI: 89.5 % & 113.9 %). DA-0157 demonstrates favorable pharmacokinetic properties and safety. Currently, DA-0157 (DAJH-1050766) is undergoing Phase I/II clinical trials.

2025-02-01·Journal of the National Comprehensive Cancer Network

Response to EGFR/NTRK/MET Co-Inhibition Guided by Paired NGS in Advanced NSCLC With Acquired EGFR L858R/T790M/C797S Mutations

Article

作者: Shao, Weikang ; Lu, You ; Yang, Xue ; Xue, Jianxin ; Yan, Jiaqi ; Li, Xintong ; Liu, Yuanxin ; Yin, Jie

EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have significantly improved clinical outcomes for patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR-activating mutations. However, resistance to TKI therapy often develops due to secondary EGFR mutations or the activation of bypass signalling pathways. Next-generation sequencing (NGS) can efficiently identify actionable genetic alterations throughout treatment. MET amplification is a well-established off-target resistance mechanism. Additionally, rarer mechanisms, such as NTRK1 gene fusions, have been reported. This report highlights a case of a 58-year-old male diagnosed with bone-metastatic NSCLC harboring the EGFR L858R mutation. After receiving dacomitinib and almonertinib sequentially, plasma-based NGS revealed the emergence of EGFR T790M-trans-C797S mutations, prompting a switch to a combination therapy of almonertinib and gefitinib. Upon disease progression, repeat NGS identified EGFR T790M-cis&trans-C797S mutations and a novel POT1::NTRK3 fusion in the blood. The fusion retained a complete NTRK kinase domain without frameshift variants, making it a target for treatment. Larotrectinib was incorporated into the dual EGFR-TKI regimen, forming a triplet therapy. Although this resulted in grade 3 dermatitis, the condition resolved after discontinuing gefitinib. At multiorgan progression, matched tissue- and plasma-based NGS identified MET amplification. Subsequently, the patient was started on a triple-inhibition regimen targeting EGFR, NTRK, and MET, which achieved a partial response with favorable tolerability. This is the first reported case of a novel, targetable POT1::NTRK3 fusion as a potential off-target mechanism mediating EGFR-TKI resistance, occurring alongside MET amplification in a patient with NSCLC harboring acquired EGFR L858R/T790M/C797S mutations. Concomitant inhibition of EGFR, NTRK, and MET was safe and resulted in a significant response, underscoring the importance of precision medicine guided by matched NGS.

项与达可替尼相关的新闻（医药）

2025-03-23

·ioncology

文献速递 | HER-2突变NSCLC的未来：ADC vs. TKI

点击蓝字关注我们前言 2-4%的非小细胞肺癌患者携带HER-2基因突变。虽然包括泛HER抑制剂、针对性靶向治疗、单克隆抗体、ADC等不同类型的药物在一这领域都有过相关研究，但受限于有限的疗效及药物安全性问题，相关药物未在临床获批应用。目前，HER-2这条通路的药物研发出现两个方向：抗体偶联药物(ADC)和特异性TKI类药物。近期，相关代表性研究分别发表于Lancet Oncology和JCO杂志。《肿瘤瞭望》对相关的内容进行摘要编译，总结该领域的相关研究进展，为临床医生诊疗提供依据。近期，Lancet Oncology发表了SHRA-1811治疗HER-2突变的NSCLC患者的疗效及安全性数据1。该药是一款针对HER-2的ADC药物，其抗体-药物比为6。基于I期临床研究，该药的后续推荐给药剂量为4.8mg/kg，每3周一次。II期关键研究是一项多中心、单臂临床试验，纳入年龄18~75周岁、HER-2突变(基于中心实验室二代测序确认)非小细胞肺癌患者。患者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗，符合入组标准的患者接受标准剂量的研究药物治疗，未经治疗的或活动性脑转移患者不允许入组。主要研究终点为ORR。最终，研究共纳入94例患者进行疗效评估。98%的患者有远处转移，包括26%的患者有脑转移，23%的患者既往接受过HER-2-TKI治疗，97%的突变位于酪氨酸激酶域，免疫组化0+、1+、2+患者占比分别为49%、30%和21%，99%的患者不携带HER-2扩增。全组患者ORR和DCR分别为73.0%和98.9%，中位响应持续时间未达到，6个月应答持续率为83.9%，中位PFS为11.5个月(成熟度：27%)，6个月PFS为率86.8%。基线有脑转移和无脑转移患者，中位PFS分别为9.9个月和11.5个月，OS并不成熟(成熟度：3%)。所有患者均出现任何级别治疗相关不良反应，其中，3度以上不良反应发生率为62%，包括中性粒细胞计数下降40%，白细胞计数下降27%，贫血23%，血小板计数下降11%，淋巴细胞计数下降7%。7%的患者出现间质性肺疾病，中位出现时间84天。分别有30%、17%和1%的患者因不良反应而导致治疗中断、剂量降低或永久性治疗终止。严重治疗相关不良反应发生率为23%。2例患者因不良反应而导致死亡，但研究者判断与治疗药物无关。亚组分析显示，有脑转移和无脑转移的患者，ORR分别为87.5%和68.6%；既往接受过HER-2-TKI治疗和未接受HER-2-TKI治疗的患者，ORR分别为77.3%和72.2%。 SHRA-1811治疗HER-2突变肺癌患者的疗效数据另外一款靶向治疗药物是Zongertinib，其后线治疗HER-2突变NSCLC患者的I期临床研究数据近期发表于JCO杂志2。该药是一款新型TKI类药物，可选择性且不可逆的阻断HER-2且不阻断EGFR通路，因此毒性较低。该研究纳入年龄大于等于18周岁、组织病理学确认的HER-2突变的晚期实体瘤患者。HER-2突变类型包括蛋白过表达(2+或3+)、基因扩增、基因突变以及融合。符合入组标准的患者纳入剂量爬坡，爬坡剂量包括15mg、30mg、60mg、100mg和150mg，口服，每日两次；以及60mg、120mg、180mg、240mg和300mg，口服，每日一次治疗。主要研究终点为评估该药物的最大耐受剂。研究共纳入105例患者，51%的患者为非小细胞肺癌，55%的患者携带HER-2突突变，17%携带HER-2重排，中位治疗线数为4线。2例患者出现剂量限制性毒性，分别是在240mg，口服，每日一次剂量组出现一例3度腹泻和360mg，口服，每日一次剂量组出现一例3度血小板数量下降。3度以上治疗相关不良反应发生率为10%，包括谷丙转氨酶升高4%，谷草转氨酶升高2%，皮疹2%。严重不良反应发生率为37%。ORR和DCR分别为30%和83%。中位DOR为12.7个月，中位PFS为8.0个月。在非小细胞肺癌患者中，ORR和DCR分别为35%和93%，中位DOR未达到，中位PFS为8.7个月。 Zongertinib的疗效数据 HER-2突变NSCLC的治疗进展上述两款药物是ADC和靶向治疗的代表性药物，有望为患者的治疗带来新的治疗选择。除此之外，其他HER-2-TKI，针对性靶向治疗、单克隆抗体、ADC等不同类型的药物在这领域都有过相关研究。一、特异性HER-2抑制剂 1、Zongertinib：除了JCO公布的数据外，2024年世界肺癌大会上，该药公布了队列拓展研究的数据。该研究中，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为120mg，口服，每日一次或240mg，口服，每日一次的研究药物治疗。基于中期无效性分析，推荐的给药剂量为120mg，口服，每日一次，并公布了携带HER-2酪氨酸激酶域突变、经治非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。120mg组和240mg组分别入组75例和57例患者，分别有37%和46%的患者基线有脑转移，28%和23%的患者接受过超过3种以上治疗。两组3度以上不良反应发生率分别为17%和19%，较常见的为肝功能损伤(谷丙转氨酶升高8%和11%，谷草转氨酶升高5%和7%)，严重不良反应发生率分别为4%和9%。ORR分别为72.4%和78.2%，颅内ORR分别为33%和40%。目前，该药一线与当前标准治疗(含铂双药联合帕博利珠单抗)的III期随机对照临床研究正在进行(NCT06151574)。 Zongertinib的抗肿瘤活性 2、BAY2927088：同样于2024年世界大会公布了该药针对HER-2突变的1/2期临床研究数据(SOHO-01研究)。基于前期给药数据，该药物的II期推荐给药剂量为20mg，口服，每日两次。本次世界肺癌大会公布了携带HER-2插入突变且未接受靶向药物治疗的患者数据。该队列共入组44例患者，18.2%的患者有脑转移，全组患者ORR为72.1%，中位PFS为7.5个月，3度以上不良反应发生率43.2%。 BAY2927088的抗肿瘤活性二、泛HER-2抑制剂 1、吡咯替尼：这是一款不可逆的口服泛HER抑制剂，可阻断除HER-3以外的其他HER家族突变。既往一项单臂临床研究纳入60例携带HER-2突变的NSCLC患者3，后线接受吡咯替尼单药治疗，41.7%的患者既往接受过至少2种治疗方案。全组患者ORR为30%，DCR为85%，中位反应持续时间为6.9个月；中位PFS为6.9个月，12个月PFS率为22.5%，中位OS为14.4个月，12个月OS率为69.1%。3度和4度不良反应发生率分别为26.7%和1.7%，因不良反应导致治疗中止、治疗中断患者占比分别为1.7%和21.7%，严重不良反应发生率为3.3%。吡咯替尼单药的PFS 另一项单臂、II期临床研究则评估了吡咯替尼联合阿帕替尼是在HER-2突变的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性4。这项单臂、II期临床研究纳入33例HER-2突变的晚期非小细胞肺癌患者，既往接受过化疗或针对HER-2的TKI类药物治疗后疾病出现进展，插入突变、酪氨酸激酶域点突变及扩增突变等不同类型的患者均允许入组，研究者评估的ORR和DCR分别为51.5%和93.9%，中位PFS和中位OS分为6.9个月和14.8个月，1年OS率为58.9%，3度以上治疗相关不良反应为腹泻(3.0%)和高血压(9.1%)，30.3%的患者因不良反应导致吡咯替尼剂量降低，15.2%的患者永久性终止阿帕替尼治疗。吡咯替尼联合阿帕替尼的疗效数据 2、阿法替尼：作为首款泛HER抑制剂，阿法替尼率先在EGFR突变的晚期肺癌患者中获批适应症。虽然该药物也该函HER-2靶点，但效果不佳。在一项单臂、前瞻性临床研究中，研究者纳入经过1-2线治疗失败的晚期NSCLC患者，给予标准剂量的阿法替尼治疗。18例患者中，无患者出现客观响应，DCR为61.1%，中位PFS和中位OS分别为2.76个月和10.02个月5。阿法替尼的疗效 3、达可替尼：作为另外一款泛HER抑制剂，达可替尼治疗这部分患者的疗效同样不佳。一项纳入26例HER-2突变晚期NSCLC患者的单臂临床研究中，患者ORR为12%，中位OS为9.0个月。 4、波奇替尼：该药治疗HER-2突变的NSCLC患者的疗效及安全性数据发表于《European Journal of Cancer》杂志6。符合入组标准的患者给予波奇替尼16mg、14mg、12mg、10mg口服的治疗，最低剂量为8mg，口服，每日一次。33例患者中，分别有16.6%、36.6%和46.6%的患者一线、二线及三线接受波奇替尼治疗ORR和DCR分别为30%和81%，中位PFS和中位OS分为5.6个月和9.5个月。研究中，66%的患者出现3度及以上不良反应，包括50%的患者出现3度及以上皮疹，胃肠道反应31%，分别有89%和76%的患者因不良反应导致治疗中断及剂量降低。在后续更大样本含量的ZENITH20-4研究中7，研究者纳入80例患者，分别有47例和33例患者接受16mg，口服，每日一次和8mg，口服，每日两次治疗。两组ORR分别为45%和30%，DCR分别为75%和70%。中位PFS均为5.6个月，3度及以上治疗相关不良反应发生率为71%，每日一次和每日两次组，皮疹发生率分别为45%和39%，分别有75%和88%的患者因不良反应需要降低剂量或治疗中断。最终，基于疗效和安全性综合考虑，该药未能获批治疗HER-2突变的肺癌患者。波奇替尼的疗效三、单克隆抗体曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛：在一项名为IFCT-1703 R2D2的单臂、前瞻性临床研究中8，研究者纳入45例HER-2突变的NSCLC患者，所有患者均至少接受过一种铂类药物治疗后出现疾病进展。给药剂量如下：多西他赛为75mg/m2；曲妥珠单抗给药剂量为第一周8mg/kg的负荷剂量，随后6mg/kg；帕妥珠单抗给药剂量为第一周负荷剂量840mg，随后420mg，均为每三周给药一次。全组患者ORR为29%，中位DOR为11个月，DCR为58%，中位PFS为6.8个月，1年PFS率29%，中位OS为17.6个月。3度及以上不良反应发生率为64%，较为常见的3度以上不良反应包括：中性粒细胞下降33%、腹泻13%、贫血9%。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及化疗治疗HER-2突变肺癌患者四、抗体偶联药物(ADC) 1、Ado-trastuzumab emtansine：为较早探索ADC药物在肺癌中应用的临床试验。该研究中，初治和经治的患者均可以入组，共计18例患者入组，接受3.6mg/kg的研究药物治疗，ORR为44%，无论是插入突变、酪氨酸激酶域的突变亦或是跨膜区、胞外段的突变均发现客观缓解，中位PFS为5.0个月9。基于该研究结果，NCCN指南在一段时间内曾有低级别推荐，但由于样本含量较少，未获得相关适应症。 Ado-trastuzumab emtansine在HER-2突变患者中的疗效 2、DS-8201：这是一款针对HER-2突变的抗体偶联药物，也是第一款获批在肺癌领域治疗HER-2突变的患者，其细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂。发表于《新英格兰医学杂》的一项单臂、双队列、II期临床研究中10，研究者纳入HER-2突变的晚期肺癌患者，突变类型包括点突变、插入、扩增及蛋白过表达。给药剂量为6.4mg/kg。共计91例患者入组，中位治疗线数为2线。全组患者ORR为55%，中位PFS为8.2个月，33例基线存在中枢神经系统转移的患者，中位PFS为7.1个月；中位OS为17.8个月。基线有脑转移的患者，中位OS为13.8个月。46%的患者出现3度及以上不良反应，较常见的包括粒缺19%、贫血10% ，13例患者出现5级不良反应，SAE发生率为20%。因不良反应导致治疗终止和剂量降低的患者，比例分别为25%和34%。26%的患者出现间质性肺疾病，其中1度、2度、3度和5度间质性肺疾病的发生率分别有3例、15例、4例和2例。 DS-8201的疗效数据为了进一步评估不同剂量的ADC类药物的疗效及安全性，DESTINY-Lung02研究应运而生11。这项多中心、II期临床研究，纳入携带HER-2突变且既往接受至少一种含铂治疗后进展的患者，按2:1的比例随机分为5.4mg/kg或6.4mg/kg治疗。最终，两组分别入组102例和50例患者，ORR分别为49.0%和56.0%，中位PFS分别为9.9个月和15.4个月，中位OS分别为19.5个月和未达到。3度及以上药物相关不良反应发生率分别为38.6%和58.0%，不良反应分别导致了26.7%和48.0%的患者治疗中断。不同剂量DS-8201的抗肿瘤活性此外，DS-8201还聚焦于HER-2过表达的晚期NSCLC患者12。这项研究中，HER-2蛋白表达为2+或3+且不携带HER-2基因突变。治疗剂量为6.4mg/kg或5.4mg/kg，主要研究终点为ORR。两组ORR分别为26.5%和34.1%，DCR分别为69.4%和78.0%，中位PFS分别为5.7个月和6.7个月，中位OS分别为12.4个月和11.2个月。药物相关的3度以上不良反应发生率分别为53%和22%。不同剂量DS-8201治疗HER-2蛋白过表达患者的疗效五、免疫检查点抑制剂目前这一领域的治疗数据有限，缺乏前瞻性临床研究数据。既往在JTO杂志发表的一项回顾性研究13，根据患者接受的治疗模式分为化疗联合免疫或单药免疫治疗，结果发现：后线免疫单药的ORR为16%，中位PFS为4.0个月，中位OS为10.0个月；一线联合化疗的ORR、中位PFS及1年OS率分别为52%、6个月和 88%。小结 HER-2的发展有些类似于RET融合通路，早期的多靶点药物虽然带来了轻微的抗肿瘤活性，但由于安全性问题，并未获得临床批准，临床诊疗往往按照突变阴性的患者进行对待。随着Zongertinib等高效、低毒的药物出现，HER-2通路有望真正迈入靶向治疗时代。参考文献（上下滑动可查看） 1、Li Z, Wang Y, Sun YP, Si W, Lu S. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. The Lancet Oncology 2025. 2、John V, Heymach,Frans, Opdam,Minal, Barve et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study.[J] .J Clin Oncol, 2025, 0: 0. 3、Shira, Yun,Kathryn, Hurren,Rob, Holleman et al. Optimizing SGLT2 inhibitor and GLP-1 RA prescribing in high-risk patients with diabetes: a Department of Veterans Affairs quality improvement intervention.[J] .BMC Prim Care, 2025, 26: 0. 4、Guangjian, Yang,Haiyan, Xu,Yaning, Yang et al. Pyrotinib combined with apatinib for targeting metastatic non-small cell lung cancer with HER2 alterations: a prospective, open-label, single-arm phase 2 study (PATHER2).[J] .BMC Med, 2022, 20: 0. 5、Yun, Fan,Jianhua, Chen,Chengzhi, Zhou et al. Afatinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations, previously treated with chemotherapy: A phase II trial.[J] .Lung Cancer, 2020, 147: 0. 6、Arsela, Prelaj,Achille, Bottiglieri,Claudia, Proto et al. Poziotinib for EGFR and HER2 exon 20 insertion mutation in advanced NSCLC: Results from the expanded access program.[J] .Eur J Cancer, 2021, 149: 0. 7、Robin, Cornelissen,Arsela, Prelaj,Sophie, Sun et al. Poziotinib in Treatment-Naive NSCLC Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-Label, Phase 2 Trial (Cohort 4).[J] .J Thorac Oncol, 2023, 18: 0. 8、Julien, Mazieres,Claire, Lafitte,Charles, Ricordel et al. Combination of Trastuzumab, Pertuzumab, and Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations: Results From the IFCT-1703 R2D2 Trial.[J] .J Clin Oncol, 2022, 40: 0. 9、Bob T, Li,Ronglai, Shen,Darren, Buonocore et al. Ado-Trastuzumab Emtansine for Patients With HER2-Mutant Lung Cancers: Results From a Phase II Basket Trial.[J] .J Clin Oncol, 2018, 36: 0. 10、Bob T, Li,Egbert F, Smit,Yasushi, Goto et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer.[J] .N Engl J Med, 2021, 386: 0. 11、Koichi, Goto,Yasushi, Goto,Toshio, Kubo et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.[J] .J Clin Oncol, 2023, 41: 0. 12、Smit EF, Felip E, Uprety D, Nagasaka M, Nakagawa K, Paz-Ares Rodríguez L, Pacheco JM, Li BT, Planchard D, Baik C, Goto Y, Murakami H, Saltos A, Pereira K, Taguchi A, Cheng Y, Yan Q, Feng W, Tsuchihashi Z, J?nne PA. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454. 13、Felix C, Saalfeld,Carina, Wenzel,Petros, Christopoulos et al. Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors Alone or in Combination With Chemotherapy in NSCLC Harboring ERBB2 Mutations.[J] .J Thorac Oncol, 2021, 16: 0. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物ASCO会议

2025-03-07

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仿制药行业的「逆行者」

集采导致仿制药价格大幅下降，这对企业的营收构成了直接挑战。而倍特药业等仿制药重点企业，凭借其强大的研发实力和市场竞争力，在集采背景下依然保持了稳健的营收增长。数据显示，其药品制剂销售额持续增长，复合增长率高达30.7%，尤其在2021年实现了跨越式增长。 1 业绩斐然，稳健增长近年来，成都倍特药业的业绩持续增长，展现出强大的发展韧性与潜力。2023年，该企业药品制剂销售额达到74.10亿元。2016年-2023年期间，制剂销售额的复合增长率高达30.7%，尤其在2021年，倍特药业业绩实现跨越式增长，较2020年同比增长98.0%。注：上图统计了成都倍特药业股份有限公司、海南倍特药业有限公司的制剂产品销售情况。图1 倍特药业药品制剂销售额数据来源：药智数据，药智咨询整理倍特药业之所以取得如此优异的成绩，关键在于其多方面的科学规划与积极布局。企业深入洞察行业趋势与市场需求，为未来发展奠定了坚实基础。在研发投入上，倍特药业持续加大资金与人力投入，在披露的信息中，2017-2021年的研发投入占营收比例超过10%，巩固了现有产品的市场地位，更为企业开拓了新的增长点。而在市场拓展方面，倍特药业紧跟时代步伐，积极布局线上线下多元渠道，通过线上线下融合，构建起广泛且稳固的营销网络，有效提升了品牌知名度和市场占有率。这一系列科学规划与积极布局，共同推动了倍特药业的快速发展，使其取得了令人瞩目的成绩。下面我们看下倍特药业的产品布局和市场布局具体情况。 2 产品丰富，管线完备倍特药业构建了丰富多样的产品管线，广泛覆盖众多治疗领域，能够为患者提供全面的治疗方案。倍特药业研发实力强劲，近年来获批上市药物逐年增多，2024年有34个药物上市。目前已成功上市超20个首仿品种，如呋塞米口服溶液、利匹韦林片、达可替尼片等。图2 倍特药业获批上市产品数量情况图片来源：药智数据倍特药业上市产品涉及多个治疗领域，在系统用抗感染药布局最多，还布局血液和造血器官、消化系统及代谢、心脑血管系统、呼吸系统、神经系统等多个治疗领域。图3 倍特药业上市产品治疗领域情况图片来源：药智数据在造影剂板块，也有多款造影剂产品获批上市，包括钆贝葡胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液等。表1 倍特药业造影剂领域布局情况注：2023年品种医院销售额指该品种所有厂家销售额。数据来源：药智数据，药智咨询整理与此同时，倍特药业积极投身创新药研发领域，研发管线布局涉及小核酸药物、抗体药物、细胞与基因治疗药物、核药等前沿方向，涵盖肿瘤、呼吸、妇产、心脑血管、代谢、神经等多个治疗领域。目前，多个创新药项目正在稳步推进，部分项目已取得阶段性关键成果，例如国内首款、全球第二款siRNA治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性新药-BPR-30221616注射液获批临床。这些创新药有望为企业未来的业绩增长提供强大动力。表2 倍特药业部分在研创新药数据来源：药智数据，药智咨询整理 3 掌控终端，模式多元倍特药业创新性地采用“掌控终端、模式多元”的混合营销模式，组建了制剂和原料药两大营销体系，其营销网络覆盖全国，并延伸至全球多个国家和地区。在院内市场方面，倍特药业积极参与国家组织的药品集中采购。从“4+7”试点到第十批“国家集采”，该企业先后有52个品种成功中选。在第十批国家组织药品集中采购中，倍特药业旗下公司共有15个药品中选，包括硫酸阿米卡星注射液、注射用哌拉西林钠、地高辛注射液等。表3 第十批国采倍特药业中标情况数据来源：药智数据，药智咨询整理此外，倍特药业还大力拓展线上销售渠道，与骁柔大健康等专业电商运营服务团队合作，开展全国范围内的线上电商业务，对抗感染、心脑血管、消化、代谢、儿科等多领域的数十款优势品种进行线上推广和销售。通过线上渠道，倍特药业能够触达更广泛的消费者群体，有效提升产品的知名度和销售额，进一步扩大市场份额。 4 结语站在新的发展起点上，成都倍特药业的未来充满无限可能。随着创新药研发的不断深入，倍特药业有望在重大疾病治疗领域取得更多突破性进展，推出更多具有自主知识产权的创新药物，为患者提供更多、更有效的治疗选择。凭借在产品研发、市场布局、团队建设等多方面积累的雄厚实力，成都倍特药业有望在未来书写更加辉煌的篇章。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 斯蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！阅读原文，是受欢迎的文章哦

带量采购核酸药物基因疗法上市批准

2025-02-27

·米内网

【瞩目】科伦入局$47亿大品种

精彩内容近日，CDE官网显示，科伦药业4类仿制药磷酸芦可替尼片的上市申请获得承办。该产品是一款小分子选择性JAK1/JAK2抑制剂，可用于治疗骨髓纤维化、移植物抗宿主病等，2024年全球销售额超过47亿美元。来源：米内网一键检索芦可替尼是一款由Incyte开发、并与诺华合作商业化的JAK1/JAK2抑制剂，它能抑制JAK-STAT信号通路中的关键激酶JAK1和JAK2，调控细胞因子和生长因子的信号转导，从而发挥治疗作用。这一独特作用机制使其在骨髓增殖性肿瘤、免疫介导等疾病治疗中具有显著的临床效果。公开资料显示，该药最早于2011年在美国获批上市，2024年全球销售额已突破47亿美元。诺华的磷酸芦可替尼片于2017年获批进入中国，获批适应症包括：治疗原发性骨髓纤维化、移植物抗宿主病、真性红细胞增多症等罕见病，目前已纳入全国医保乙类药目录。得益于医保助力及其产品优势，磷酸芦可替尼片近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额逐年攀升，2021-2023年均保持两位数的同比增速；2024上半年拿下超4亿元，同比涨幅达9.92%。近年来中国三大终端六大市场磷酸芦可替尼片销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库米内网数据显示，除原研厂商诺华，国内还有15家企业以新分类提交了磷酸芦可替尼片的上市申请，其中苑东生物于2024年11月率先冲线，拿下首仿+首家过评，南京正大天晴制药、鲁南制药、倍特药业、华海药业、科伦药业等14家企业均在审评审批阶段。磷酸芦可替尼片以新分类申报上市的仿制药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库抗肿瘤药是科伦药业重点布局的领域之一。在该治疗领域，公司已有塔戈利单抗注射液、注射用芦康沙妥珠单抗2款1类新药，吉非替尼片、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、哌柏西利胶囊、奥拉帕利片等10余款仿制药获批上市；另有注射用博度曲妥珠单抗、马来酸奈拉替尼片、达可替尼片、恩扎卢胺片、伊布替尼片等新品以新分类提交上市申请在审。在中国三大终端六大市场，抗肿瘤药（化+生）近年来销售规模稳步扩容，除2022年受疫情影响略有下滑，2023-2024上半年分别收获超1400亿元和780亿元，同比增长4.36%和10.42%，市场潜力可期。来源：米内网数据库、CDE官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月27日。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准一致性评价医药出海申请上市

100 项与达可替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10514	达可替尼	L01XE47	DB11963

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	韩国	Pfizer Pharmaceuticals Korea Ltd.	2020-02-14
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	韩国	Pfizer Pharmaceuticals Korea Ltd.	2020-02-14
局部晚期非小细胞肺癌	韩国	Pfizer Pharmaceuticals Korea Ltd.	2020-02-14
EGFR突变的非小细胞肺癌	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2019-04-02
EGFR突变的非小细胞肺癌	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2019-04-02
EGFR突变的非小细胞肺癌	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2019-04-02
EGFR突变的非小细胞肺癌	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2019-04-02
非小细胞肺癌	加拿大	PF Consumer Healthcare Canada ULC	2019-02-26
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2019-01-08
转移性非小细胞肺癌	美国	Pfizer Inc.	2018-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	芬兰	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2011-06-16
晚期非小细胞肺癌	临床3期	希腊	Pfizer Inc.	2011-06-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04027647 (ATORG-003, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	118	Dacomitinib	糧淵鑰構觸夢糧憲選窪(淵衊糧糧觸構簾範顧艱) = 範衊襯窪蓋製築醖艱膚鏇鏇餘顧艱艱膚窪淵鹹 (蓋鹹網鹽遞鹹鹹積繭餘 ) 达到更多	积极	2024-12-07
NCT04027647 (ATORG-003, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	118	Dacomitinib (CNS mets cohort)	夢餘選鑰構憲窪遞鑰鹽(膚壓憲襯網壓憲膚膚構) = 鑰齋壓膚衊淵簾餘獵獵襯鬱願鏇網築夢醖憲構 (觸廠顧淵壓廠憲顧齋壓 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT01774721 (ARCHER 1050, Pubmed \| Future Oncol) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌	-	dacomitinib (Patients with grade ≥2 skin AEs)	壓衊製壓衊積糧糧鏇餘(願鬱鹹艱築積膚築網膚) = 鬱廠選餘衊膚繭壓遞築範鏇範簾蓋願壓願構願 (糧窪積鹽鏇繭鹽觸簾鏇 ) 更多	积极	2024-10-03
NCT01774721 (ARCHER 1050, Pubmed \| Future Oncol) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌	-	dacomitinib (Patients without grade ≥2 skin AEs)	壓衊製壓衊積糧糧鏇餘(願鬱鹹艱築積膚築網膚) = 鏇網淵膚齋簾積製淵夢範鏇範簾蓋願壓願構願 (糧窪積鹽鏇繭鹽觸簾鏇 ) 更多	积极	2024-10-03
NCT04511533 (CTgov)	临床4期	转移性非小细胞肺癌	101	Dacomitinib	醖淵選膚鬱膚餘繭廠膚 = 積鹽願膚築鹹願膚築蓋鬱憲艱構憲鹹繭製膚壓 (觸夢膚夢選醖齋鹽觸齋, 夢鹽衊淵壓艱獵網窪鏇 ~ 繭願繭鬱繭鹽製獵觸壓) 更多	-	2024-04-05
ESMO_ASIA2023	N/A	脑转移瘤一线 EGFR mutation	87	Dacomitinib	齋鑰鏇觸夢獵壓鑰簾選(顧夢繭鹽鹽願蓋願願鑰) = 糧製襯選構齋觸築鑰衊窪鑰顧齋簾獵齋窪積夢 (繭鹹蓋鬱範鹹餘壓衊願 ) 更多	积极	2023-12-02
NCT02047747 (ESMO_ASIA2023)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 \| 脑转移瘤一线	14	Dacomitinib 45mg	遞艱窪齋遞願鏇窪鬱醖(餘鬱窪淵獵壓夢願鑰積) = 8/14; 57.1% 糧鑰鏇窪蓋衊選積衊廠 (築鹹選襯選繭遞壓積繭 ) 更多	积极	2023-12-02
NCT01774721 (ARCHER 1050, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 epidermal growth factor receptor (EGFR) 21L858R mutation	155	First-line dacomitinib	積鬱鑰觸窪廠壓廠蓋壓(鬱衊遞構積鏇簾壓觸簾) = 膚鏇顧齋觸衊糧選觸蓋製餘醖觸廠願鏇糧簾鏇 (餘築夢蓋積鏇積簾窪觸, 13.7 ~ 18.9) 更多	积极	2023-12-02
NCT01774721 (ARCHER 1050, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 Exon 19 deletion \| L858R mutation in exon 21	153	Dacomitinib	醖範觸襯膚簾醖簾餘繭(醖遞蓋鏇鏇鑰積齋窪遞) = 膚糧衊築壓憲繭壓衊糧選鬱廠齋選築廠醖製鹽 (醖簾積衊簾糧範鹽膚蓋 ) 更多	积极	2023-12-02
ESMO_ASIA2023	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 uncommon EGFR mutations	16	Dacomitinib	築簾壓鹽選膚窪製夢淵(鬱蓋膚齋觸廠壓觸齋艱) = 簾願製鹹淵膚窪遞廠壓廠齋蓋蓋遞選鹹醖糧鬱 (餘積鑰鹹憲齋觸膚鏇鏇, 4.32 ~ 23.7) 更多	积极	2023-12-02
NCT01774721 (ARCHER 1050, ESMO2023)	临床3期	EGFR突变肺癌一线 EGFR mutation-positive	300	Dacomitinib	憲鬱範夢醖顧襯鹽廠艱(範製夢襯憲餘簾鹽選夢) = 鑰窪鬱築製遞壓網觸淵壓構淵繭襯糧選艱齋鬱 (鹹範鹹窪艱鑰艱齋構廠 )	积极	2023-10-23
ESMO2023	N/A	非小细胞肺癌 EGFR mutation	111	Dacomitinib 45 mg	蓋膚壓構窪鏇觸糧淵築(積繭淵獵鬱築窪範遞顧) = 壓艱觸淵餘艱鹹簾餘觸憲淵選顧構衊鹹膚選構 (醖夢積遞構壓衊獵膚膚 ) 更多	-	2023-10-23
ESMO2023	N/A	非小细胞肺癌 EGFR mutation	111	Dacomitinib 30 mg	蓋膚壓構窪鏇觸糧淵築(積繭淵獵鬱築窪範遞顧) = 艱壓餘觸積襯選範廠夢憲淵選顧構衊鹹膚選構 (醖夢積遞構壓衊獵膚膚 ) 更多	-	2023-10-23