Lazertinib Mesylate

The number of new molecules or in-market drugs with late-stage label expansion programs has grown to 37 at AstraZeneca in 2025, compared with 27 in 2021. AstraZeneca’s $80 billion revenue target for 2030 is “very much within reach,” Chief Financial Officer Aradhana Sarin said at the J.P. Morgan Healthcare Conference Tuesday.“If we have the same success rate this year as we had last year of our phase 3s, then I think the confidence increases even further,” she said.Within the drugmaker's oncology portfolio alone, AZ had 10 positive phase 3 readouts last year, which gave the company “a lot of cards that we get to play between now and 2030,” oncology business chief Dave Fredrickson said at the event.The number of new molecules or in-market drugs with late-stage label expansion opportunities at AstraZeneca grew to 37 in 2025 compared with 27 in 2021, according to a presentation by Sarin. At the same time, the non-risk-adjusted value per indication of those meds has also increased to about $1.3 billion in 2025 from about $700 million previously.As Sarin noted, analysts’ projections for AZ in 2030 have risen to match that $80 billion target, versus a consensus estimate of $67 billion when the company first floated the goal in May 2024.Within the oncology portfolio, Fredrickson suggested the PD-L1 inhibitor Imfinzi will likely be AZ’s largest oncology medicine by sales “in the midterm period” thanks to a series of new indications such as perioperative gastric cancer. But perhaps more important is the upcoming phase 3 Avanza readout for AZ and Daiichi Sankyo’s TROP2 ADC Datroway and Imfinzi in first-line metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).“We have very little sales of Imfinzi in stage 4 lung cancer, so this would be a really nice opportunity to grow into that setting,” Fredrickson said.If that effort is successful, Imfinzi would supplant Tagrisso, which has been AZ’s largest oncology product for a long time. In the first nine months of 2025, Tagrisso’s sales grew 10% year over year to nearly $5.4 billion, while Imfinzi’s haul jumped 25%, reaching $4.3 billion.“That doesn’t mean Tagrisso is not going to be doing well,” Fredrickson added. “It’s just because I think Imfinzi has got more engines to grow off of.” As the longtime EGFR inhibitor king, Tagrisso is facing a threat from Johnson & Johnson’s combination of Rybrevant and Lazcluze, which beat the AZ med in a head-to-head phase 3 in first-line EGFR-mutant NSCLC.“We’re continuously looking for opportunities to raise the bar and beat Tagrisso right now,” Fredrickson said. “The near- and mid-term opportunities to do that are through Tagrisso combinations.”The phase 3 Flaura2 trial recently showed that Tagrisso’s combination with chemo could help first-line patients live longer than Tagrisso alone. The readout spurred an interest among doctors to favor the combo, instead of Tagrisso monotherapy, for most patients, according to Fredrickson.Beyond chemotherapy, AZ is weighing whether to add Datroway to Tagrisso in the front-line setting.“Ideally, we’d like to be able to bring in other ADC combos with Tagrisso into the space as well,” Fredrickson said.Outside of oncology, analysts have high hopes for AZ’s Ionis-partnered transthyretin amyloidosis (ATTR) drug Wainua, which is expected to read out phase 3 ATTR-cardiomyopathy data in the second half of 2026. The Cardio-TTRansform trial is the largest ever done in ATTR-CM, and, perhaps more importantly, it could have data on whether Wainua works on top of Pfizer’s blockbuster Vyndamax (tafamidis).AZ boasts a strong presence in cardiovascular disease, including with Farxiga, and its experimental hypertension drug baxdrostat is under FDA priority review with a decision expected in the second quarter. AZ was among the first large pharma companies to have signed a most-favored-nation drug pricing deal with the Trump administration.“I think one of the things that we were encouraged by with the administration [is] that the administration understood the nuanced aspects of ensuring that life sciences continue to be competitive and robust within the United States,” Sarin said, “and that meant a phased approach to the work that we're doing.”That phased approach lies in the fact that beginning in 2026, MFN is going to first touch Medicaid, which according to Sarin represents only a low-single-digit percentage of global sales for AZ over time.“It will grow to represent multiple channels of business and multiple medicines, but it gives us the opportunity to plan to get towards that and to offset by increasing funding for innovation across the globe as the U.S. prices come down,” Sarin said.

*仅供医学专业人士阅读参考 埃万妥单抗联合治疗方案，凭借其明确的生存获益与颅内控制优势，及皮下给药剂型的获批，正在推动EGFR突变晚期NSCLC进入精准、高效、便捷的长生存新时代。 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因变异之一，针对该靶点的药物研发与临床实践始终是肺癌精准治疗的核心议题。随着EGFR-TKI的广泛应用，该领域治疗格局已发生深刻变革，然而患者仍面临耐药及疾病进展的挑战，其中脑转移是患者出现疾病进展的常见部位，同时也是影响患者预后的关键因素，尤其值得关注。 近期，基于双特异性抗体埃万妥单抗的联合治疗方案在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中取得了突破性进展，其在前瞻性III期MARIPOSA研究中展现出显著的生存获益，在控制颅内病灶方面表现突出，为脑转移患者提供了具有明确循证依据的治疗新策略。此外，埃万妥单抗方案皮下注射剂型的获批，进一步优化了给药途径，提升了治疗的便捷性、安全性、有效性与患者满意度，不仅巩固了其在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的核心地位，也推动了肺癌治疗向慢病化管理模式的演进。医学界肿瘤频道特邀请复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授、湖南省肿瘤医院蒲兴祥教授围绕埃万妥单抗联合方案的一线生存获益优势，EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移人群的临床管理策略变化，以及埃万妥单抗皮下制剂对肺癌治疗格局的影响进行深入阐释，以期为临床提供新见解。 MARIPOSA研究数据显示[1]，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案将患者的中位总生存期（OS）显著延长至超49个月，较第三代EGFR-TKI单药治疗的36.7个月延长超过12个月，风险比（HR）为0.75。这一HR值是目前EGFR突变晚期NSCLC Ⅲ期研究中的最低值，且后续模型预测其中位OS有望达到57.7个月。蒲兴祥教授表示，这一生存优势有望重构临床决策逻辑，既往一线治疗多聚焦于无进展生存期（PFS）的延长，而OS作为评价肿瘤治疗价值的金标准，其显著改善将促使临床实践把能够带来长期OS获益的强化联合方案作为优先考量。 图1. MARIPOSA研究总人群OS获益 王佳蕾教授介绍了2025年ESMO Asia大会公布该联合方案一线治疗亚洲患者的最新OS结果[2]，在亚洲亚组中，与奥希替尼组相比，埃万妥单抗联合方案组中位OS尚未达到（HR 0.74），这一获益与总人群数据（HR 0.75）高度一致。基于两组OS数据统计学分布假设，预计联合治疗组可为亚洲患者带来超过12月的OS延长。这些数据进一步确立该联合方案在亚洲EGFR突变NSCLC一线治疗中的标杆地位。 图2. MARIPOSA研究亚洲患者OS获益 蒲兴祥教授解释道，这一联合治疗策略所带来的疗效优势，其根本驱动力在于埃万妥单抗联合疗法的作用机制有效破解了单药治疗的瓶颈。传统EGFR-TKI单药治疗受限于耐药克隆的快速演化，而埃万妥单抗联合兰泽替尼方案通过三重机制实现内外双御、协同增效，构建起更为坚固的“耐药预防线”。首先，埃万妥单抗作为EGFR/MET双特异性抗体，可同时阻断EGFR与MET配体结合，并诱导受体降解，从源头减少突变蛋白表达，有效压制MET扩增等旁路耐药机制。其次，兰泽替尼为第三代EGFR-TKI，在胞内不可逆抑制EGFR敏感突变及T790M，持续阻断信号传导。最后，埃万妥单抗的Fc段可激活NK细胞介导的ADCC作用，清除残留肿瘤细胞，尤其在TP53共突变等免疫抑制微环境中具有独特优势。研究显示[3]，在接受埃万妥单抗治疗≥1个月的患者中未检测到EGFR C797S耐药突变；治疗时间延长至≥6个月时，98%的患者未出现MET扩增。这种双靶点、机制互补的联合策略，无疑为延缓耐药、延长生存提供了有力的机制支撑。 王佳蕾教授表示，目前埃万妥单抗联合方案成为一线治疗新标准，最新版NCCN指南将埃万妥单抗联合方案列为EGFR经典突变NSCLC一线治疗首选推荐联合方案。这一权威推荐标志着该联合方案从临床研究证据正式转化为全球性的标准临床实践，为医生和患者提供了明确的、基于高级别证据的治疗决策依据。 颅内控制优势明确，EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移患者的一线优选 蒲兴祥教授认为，肺癌脑转移是患者预后差的重要表现，同时在治疗过程中，如果出现脑转移也是治疗失败的表现之一。MARIPOSA研究将基线脑转移作为预设亚组，并对患者进行了严格、高频次的连续脑部影像学检查。但结果仍显示[4,5]，在既往存在脑转移的患者中，联合方案组3年颅内无进展生存率（icPFS）达到奥希替尼组的两倍（36% vs 18%）；3年颅内缓解持续时间（icDoR）亦优势突出（51% vs 0%）。同时，颅内DoR延长至35.7个月，将近3年。在基线合并脑转移患者中，埃万妥单抗联合方案将死亡风险显著降低33%（HR=0.67）。这些数据充分表明，埃万妥单抗联合兰泽替尼可为脑转移患者带来强效且持久的疾病控制与生存获益。 王佳蕾教授指出，最新公布的亚洲亚组数据进一步验证了这一优势[2]。联合方案组与奥希替尼组的3年颅内PFS率分别为36%和18%，且随时间推移，联合方案组的获益优势不断扩大。此外，联合治疗组的中位颅内DoR尚未达到，已显著优于奥希替尼的27.4个月，证实了无论在全球人群还是亚洲人群中，该联合方案均具备优越的颅内疾病控制能力。基于上述卓越颅内疗效数据，埃万妥单抗联合方案已被2025年NCCN脑转移指南推荐为EGFR突变NSCLC伴脑转移患者唯一首选联合方案，这标志着埃万妥单抗联合方案已成为EGFR突变伴脑转移患者治疗的新标准。最新版NCCN指南进一步细化了埃万妥单抗联合方案在脑转移患者中的应用策略，对于无症状脑转移或局限性进展患者，该联合方案可作为原固定方案的替代选择，这为临床提供了灵活且高效的选择；对于多发性病灶患者，该方案同样适用。这一更新覆盖了不同临床特征的脑转移患者，使治疗决策更具针对性，也进一步确立了埃万妥单抗联合方案在EGFR突变NSCLC伴脑转移患者全程管理中的核心地位。 图3. MARIPOSA研究亚洲患者颅内PFS率 蒲兴祥教授表示，埃万妥单抗联合方案推动了肺癌脑转移治疗模式的目标升级。传统上，脑转移的治疗目标往往侧重于控制进展、缓解神经症状。然而，联合方案所展示的深度颅内缓解和长期控制潜力，使得实现“颅内病灶的长期稳定”成为新的、可及的临床目标。这意味着，将这一具有颅内治疗优势的方案前移至一线，不仅可以显著延长患者的生存时间，更重要的是，能更有效地保护患者的神经认知功能和生活质量，减少因脑部病灶进展导致的功能障碍，从而为高危患者群体带来生存获益与生活质量的双重改善。 剂型革新长足进步，推动肺癌向“慢病化”管理演进 目前，埃万妥单抗皮下制剂成功在国内获批上市，是中国EGFR突变肺癌领域首个实现商业上市的皮下药物。王佳蕾教授介绍，埃万妥单抗皮下剂型在多个维度上均实现了较静脉剂型的优化升级。皮下制剂将给药时间从静脉输注的5小时缩短至5分钟内，极大提升了治疗的便捷性，使治疗更容易融入患者的日常生活。同时，治疗过程的优化，也改善了安全性与治疗依从性，皮下制剂的输液相关反应（IRR）发生率为13%，静脉血栓栓塞事件（VTE）发生率为9%，与NSCLC患者静脉血栓的基线风险水平相当[6]，提升了患者的治疗安全性与耐受性，更确保了治疗方案能按计划稳步推进。研究数据显示[7]，中位随访9.7个月时仍有64%的患者在持续接受皮下治疗，体现出该剂型在依从性方面的显著优势。 此外，王佳蕾教授认为，皮下制剂在实现“便捷性、安全性”双重提升的同时，进一步实现了疗效的突破。PALOMA-3研究证实[6]，埃万妥单抗皮下注射组的中位DoR和中位PFS均优于静脉制剂；并且皮下注射组的OS显著更优，死亡风险降低38%，是目前已报道的唯一较静脉输注实现OS显著获益的方案，表明埃万妥单抗皮下注射可为患者带来更具临床意义的生存获益。临床数据也充分印证了患者对该剂型的认可[7,8]：83%的患者认为皮下给药更方便，67%患者表示不受给药时间困扰；高达90%的患者对埃万妥单抗皮下注射满意，81%的患者青睐并愿意推荐埃万妥单抗皮下注射。这种对皮下制剂的满意度和认可度，进一步增强了患者坚持治疗的意愿。 这些临床优势的实现，得益于创新的重组人透明质酸酶技术。该技术能有效促进大体积药物在皮下的扩散与吸收，带来了缩短治疗和给药时间、降低血药浓度峰值驱动毒性、减少给药相关反应、允许大剂量单次皮下给药以及增加患者对治疗的偏好的五大核心优势。“技术-临床优势”的明确关联，不仅为埃万妥单抗皮下制剂的应用提供科学依据，也可能成为其他大分子靶向药物剂型优化的参考范式，推动肺癌靶向治疗进入“便捷化、安全化、高效化”的剂型革新阶段。 蒲兴祥教授从医疗资源配置角度分析，皮下制剂实现了治疗效率的极大提升。传统静脉输注所需数小时的输液椅占用和护理监护，缩短为如今五分钟内的皮下注射，这不仅缓解了肿瘤专科的治疗压力，也提升了日间病房的承载能力，并为未来向社区医疗延伸提供了可能性。更为重要的是，医疗护理人力有望从“执行治疗”转向患者教育、症状管理和长期随访，进一步推动肿瘤照护向专业化、精细化方向发展。 结语 展望未来，肺癌诊疗的长期目标是实现“慢病化”管理模式，而皮下制剂的获批正是这一转型的关键推手。一方面，皮下制剂的便捷性、安全性与高依从性，使治疗更易融入日常生活，符合肺癌长期管理的需求；另一方面，在提升医疗体系效率的同时，切实践行了“以患者为中心”的理念，为肺癌慢病化管理提供了可复制、可推广的实践框架。此外，埃万妥单抗皮下制剂的成功，也鼓励药企研发更多“更便捷、更安全、更有效和更满意”的给药方式，加速肺癌诊疗格局向“以患者为中心、兼顾疗效与体验”的方向升级，最终惠及更广泛的患者群体。 专家简介 王佳蕾 教授 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科胸部肿瘤专科主任 主任医师硕士生导师 复旦大学胸部肿瘤研究所副所长 上海市女医师协会肺癌专业委员会主任委员 中国抗癌协会肿瘤内科专委会常委 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会、小细胞专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会 委员 中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委 上海市抗癌协会肺癌专委会常委，内科学组组长 上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会、脑转移瘤专委会、癌症康复与姑息治疗专委会（CRPC）、肿瘤药物临床研究专委会、转化医学专委会 常委 美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者 《中华医学杂志》英文版编委 《中华转移性肿瘤杂志》编委 专家简介 蒲兴祥 教授 主任医师，肿瘤学博士，博士后合作导师 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科副主任（主持工作） 湖南省肿瘤医院质控办副主任 美国MD安德森癌症中心访问学者 湖南省肺癌临床医学研究中心副主任 长沙市肺癌新药研发技术创新中心主任 肿瘤药学杂志编委，湖南省科技进步二等奖 学术兼职： 湖南省抗癌协会多原发和原发不明肿瘤专委会主任委员 湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员 中国肿瘤临床学会（CSCO）黑色素瘤专委会副主任委员 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会副主任委员 CSCO青年专家委员会、罕见肿瘤专委会常委、患教专委会委员 CACA老年肿瘤专委会常委、整体评估专委、黑色素瘤专委会委员 中国南方肿瘤临床研究协会青委会常委、肺癌专委会常委 中国呼吸肿瘤协作组湖南分会副主任委员 湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会副会长 湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员、肿瘤精准医学专业委员会副主任委员、肺癌专业委员会常委 湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会副主任委员 湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会副理事长兼秘书长 湖南省健康管理学会肺癌早期防治管理专委会副主任委员 湖南省健康管理学会肿瘤免疫与靶向治疗管理专委会副主任委员 参考文献： [1]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7. [2]Hayashi H, et al. Overall survival for amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in Asian participants with first-line EGFR-mutant advanced NSCLC: MARIPOSA subgroup analysis. 2025 ESMO Asia. 972O. [3]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03. [4]J.C-H. Yang, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O. [5]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA [J]. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816. [6]Leighl NB, et al. PALOMA-3 Investigators. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 20;42(30):3593-3605. [7]Lim SM, et al. Subcutaneous after intravenous amivantamab in advanced NSCLC: Initial results from PALOMA-2. 2025 ELCC. 58p. [8]Alexander M, et al. Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated non-small cell lung cancer: Patient satisfaction and resource utilization results from the PALOMA-3 study. 2024 WCLC OA09.05. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。 更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看