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2025年，中国批准的1类创新药数量破天荒突破 100 个，居全球第一。Nature总结FDA2025年批准新药46个，另有8个疫苗和基因疗法，但疫苗搞错了。同时拒绝了43个新药申请。 Asher Mullard 在2026年1月2日的《Nature》发表文章“2025 FDA approvals”。2025年批准46个新药，另有8个疫苗和基因疗法。这个数字低于5年平均数的48个，高于仅32年平均数的34.8个。 图1 FDA批准新药1994-2025. （原文1993）.22年累计批准新药1114个，化药、生物药分别为873、241个。 📈一、2025年FDA批准新药详情 2025 年，中国药品监督管理局（NMPA）批准的新药数量超过100款，超过美国FDA批准的45款。其中国产新药占比超过 60%，这是近年史上最高水平，也是全球有史以来批准新药数量最高的数量，也标志着中国原创研发能力跃升全球前列。 表1 2025 CDER批准新药 癌症仍然是最常见的新药治疗领域（图2）。CDER新批准的药物中有16种（35%）用于癌症，高于29%的5年滚动平均值。其他最活跃的领域是心脏病学，有5种（11%）新药获批，以及过敏和炎症性疾病，有4种（9%）新药获批。 ‌图2 | CDER按治疗领域批准的药物。‌ 跨越多个疾病领域的适应症仅根据审查批准申请的FDA办公室和部门分类到一个领域下。 药物开发商继续推进多样化的药物形式，包括首个基于adnectin的生物疗法（图3）。 ‌图3 | CDER按药物形式批准的药物。‌ 小分子（包括长度不超过40个氨基酸的肽）和寡核苷酸作为新分子实体（NMEs）获批。基于蛋白质的候选药物通过生物制品许可申请（BLAs）获批。ADC，抗体药物偶联物；mAb，单克隆抗体；siRNA，小干扰RNA。  这也是激酶抑制剂有史以来获批最多的一年，约占新批准小分子的三分之一。诺华的remibrutinib（Rhapsido）成为第100个获得FDA批准的激酶抑制剂，展示了这类药物在肿瘤学领域之外的持续扩展。“这个领域还没有被完全开发，”邓迪大学的菲利普·科恩告诉《自然综述：药物发现》。 FDA尚未公布这些新药按监管指定分类的细分数据。 CBER批准了8个值得注意的新产品（表2），包括首个来自非营利组织的基因疗法。 ‌表2 | 2025年CBER批准的部分产品 这些新药不仅涵盖传统化学小分子，还包括生物制剂、细胞与基因疗法等前沿技术，特别是在肿瘤、免疫、罕见病与代谢疾病等 临床未满足巨大需求的领域表现尤为突出。 值得指出的是，nature原文“Penmenvy (COVID-19 vaccine)；Novavax”错误，订正为“Comirnaty LP.8.1 (COVID-19 vaccine)；Pfizer & BioNTech”。 波士顿咨询集团即将进行的一项分析显示，CDER和CBER新批准药物的平均峰值销售额约为12亿美元。中位数约为6亿美元。 然而，2025年是FDA动荡的一年，自唐纳德·特朗普总统任命小罗伯特·F·肯尼迪领导美国卫生与公众服务部以来，FDA发生了剧烈的人事和政策变动。在今年前9个月，超过18%的FDA CDER和CBER员工被解雇或辞职。CDER在一年内更换了五位主任。 尽管如此，该机构还是推出了新的批准计划和途径。它启动了FDA局长国家优先凭证（CNPV）试点计划，旨在将审查时间从通常的10-12个月缩短至2个月。一些FDA工作人员和监督机构警告说，这个有争议的计划可能会使药物审查过程政治化并削弱监管标准。FDA还提出了一种在随机试验不可行的情况下（包括针对定制的n-of-1疗法）的合理机制途径。并且它宣布了逐步淘汰动物毒性测试的计划。 可能还会有更多变化。FDA通常要求药物开发商进行两项关键试验才能获得产品的完全批准，但据报道，该机构正朝着将默认要求改为一项试验的方向发展。 癌症领域‌ 癌症继续主导着行业的研发管线。虽然肿瘤药物在新批准药物中占大部分，但根据Evaluate的预测，它们只贡献了两个年收入潜力超过20亿美元的多重磅炸弹药物。 最畅销的新批准药物可能是默克公司的帕博利珠单抗皮下制剂加berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex），用于各种实体瘤。帕博利珠单抗是一种具有里程碑意义的PD1抑制剂，于2014年首次获批，能释放免疫细胞攻击癌细胞。Berahyaluronidase alfa是一种糖苷内切酶，可促进抗体注射，暂时分解皮下细胞外基质以改善抗体的渗透和吸收。几十年来，药物开发商一直在使用透明质酸酶作为扩散剂，但这是该工程化蛋白质变体首次获得批准。因此，默克公司的组合被视为一项新的批准。预计帕博利珠单抗在2025年将带来约320亿美元的收入，使其成为最畅销的癌症药物（以及整体第三大畅销药物）。Evaluate的分析师预计皮下产品将贡献93亿美元的峰值销售额。 康方生物获得了其PD1阻断剂penpulimab（Penpulimab）的批准，使可用的PD1/PDL1抗体数量增加到12个。 2025年还批准了两种新的抗体药物偶联物（ADCs），这是一种由组织选择性抗体与强效细胞杀伤药物融合而成的药物形式。第一三共的TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）获得批准，用于治疗在内分泌治疗和化疗后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。Evaluate预测该ADC的峰值销售额为54亿美元，前提是可能在一个更大的非小细胞肺癌（NSCLC）人群中获得额外批准。吉利德和Immunomedics的首创TROP2靶向ADC sacituzumab govitecan（Trodelvy）于2020年首次获得加速批准，预计2025年将获得14亿美元的收入。 FDA还批准了艾伯维的首创c-Met靶向ADC，telisotuzumab vedotin（Emrelis）。这种装载微管抑制剂的抗体被批准用于c-Met蛋白高表达的非鳞状非小细胞肺癌。 再生元的linvoseltamab（Lynozyfic）为双特异性T细胞衔接器家族增添了新成员。Linvoseltamab结合B细胞上的BCMA和T细胞上的CD3，以驱动B细胞耗竭，用于治疗多发性骨髓瘤。它是第三个上市的BCMA × CD3双特异性药物，也是第10个双特异性T细胞衔接器。 在激酶抑制剂方面，FDA罕见地批准了一种全新的新-新组合，包含两种先前处于实验阶段的药物。Verastem的avutometinib加defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack）结合了MEK抑制剂和FAK抑制剂，用于治疗KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌。Defactinib是首个获得批准的FAK抑制剂。该机构已批准了其他几种MEK抑制剂。FDA将这两种新型激酶抑制剂计为一项新药批准。“应该有更多人接受新-新组合，”Verastem首席科学官乔纳森·帕赫特告诉《自然综述：药物发现》。 Jazz Pharmaceuticals的首创线粒体酪蛋白水解肽酶P（ClpP）激活剂dordaviprone（Modeyso）获得了加速批准，用于治疗既往治疗后疾病进展、携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者。ClpP分解线粒体蛋白质，在这种癌症中，其激活被假设可诱导整合应激反应、细胞凋亡和代谢物释放，从而逆转H3 K27M突变的增殖效应。 ‌首创药物，巨大的未满足需求‌ 非肿瘤领域的CDER批准也增加了两个具有首创机制、针对新疾病适应症的潜在重磅炸弹药物。 Insmed的brensocatib（Brinsupri）是首个上市的用于支气管扩张症的DPP1抑制剂，展示了靶向中性粒细胞的药物在炎症性肺病中的潜力。支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，导致粘液分泌过多、持续性咳嗽和气道扩张。它影响美国35万至50万人，在今年之前，唯一的治疗选择是促进排痰的物理疗法和针对相关呼吸道感染的抗生素。该疾病与过度活跃的中性粒细胞有关，中性粒细胞是先天免疫细胞，释放称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽来杀死入侵的病原体。DPP1抑制剂brensocatib抑制NSP的产生，使这些炎症蛋白酶失活，同时保留中性粒细胞的其他效应功能。“这是一个充满希望的时刻——能够告诉患者，未来可能会有真正帮助他们的药物，”参与brensocatib临床试验的纽约大学朗格尼健康中心肺科医生多琳·阿德里佐-哈里斯告诉《自然综述：药物发现》。 分析师预测该药销售峰值为63亿美元，前提是其他中性粒细胞介导疾病的进一步批准。然而，12月公司因该药物未能在慢性鼻窦炎领域减轻鼻腔炎症而停止开发。 "这是第一款专门设计为仅影响疼痛的药物，"Vertex公司研发高级副总裁保罗·内古列斯库告诉《自然综述：药物发现》。"Suzetrigine是一个开始，但不是终点。它是这类新药中一个伟大的第一步。" 分析师预测该药的峰值销售额为37亿美元，理由是市场对非成瘾性止痛药的需求以及其在慢性疼痛适应症中更广泛的机会。但存在一些阻力。Suzetrigine是基于其在某些外科手术后的急性疼痛中，与对乙酰氨基酚-阿片类药物组合相比的非劣效性而获得批准的，但其在其他急性疼痛情况下的可比性仍不清楚。此外，与已有数十年历史、可作为仿制药使用的药物相比，其价格标签要高得多。并且该药在慢性疼痛情况下的疗效仍有待观察。Suzetrigine在疼痛性糖尿病周围神经病变中的III期开发正在进行中，但该药在腰骶神经根病的一项试验中失败了。 Vertex公司随后停止了其后续Naᵥ1.8抑制剂VX-993用于急性疼痛的开发，因为该药物在当年晚些时候的一项II期试验中失败了。 其他首创药物也为制药工具箱增添了重要的补充，但销售预期较低。 例如，GSK的gepotidacin (Blujepa)提供了一个急需的新口服抗生素选择。Gepotidacin与自20世纪60年代以来一直在使用的基于喹诺酮的抗生素一样，抑制细菌IIA型拓扑异构酶。但它使用了不同的支架并在不同的位点结合靶点，这使其获得了首创抗生素的称号。FDA于5月首次批准其用于成年女性和12岁及以上儿科患者的非复杂性尿路感染。12月，FDA又批准其用于淋病。 Innoviva Specialty Therapeutics的zoliflodacin (Nozolvence)是另一种结构独特的细菌II型拓扑异构酶抑制剂，也获得了FDA对淋病的批准。Zoliflodacin的III期试验由全球抗生素研究与开发伙伴关系资助和执行，这是一个公共资助的非营利组织，计划在全球范围内提供和普及该药物。Innoviva通过收购阿斯利康的衍生公司Entasis Therapeutics获得了该药物。 ‌已验证的靶点，新的适应症‌ 激酶抑制剂继续向炎症和免疫疾病领域推进，以作用于BTK的药物为首。BTK抑制剂最初因其杀死恶性B细胞的能力而被批准用于治疗血癌，但它们也可用于调节这些免疫细胞的活性。今年，赛诺菲为其rilzabrutinib (Wayrilz)获得了首次批准，用于治疗免疫性血小板减少症，这是一种自身免疫性血液疾病。诺华为其remibrutinib (Rhapsido)获得了绿灯，用于治疗慢性自发性荨麻疹，也称为慢性荨麻疹。 分析师预测remibrutinib的峰值销售额为21亿美元，该药仍在针对多发性硬化症、重症肌无力、化脓性汗腺炎和食物过敏进行临床开发。他们预计赛诺菲的rilzabrutinib的峰值销售额为9亿美元。 相比之下，该机构拒绝了赛诺菲的BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗多发性硬化症。 勃林格殷格翰的nerandomilast (Jascayd)成为首个用于治疗特发性肺纤维化的PDE4抑制剂。 抗炎和免疫调节的PDE4抑制剂已被批准用于其他适应症，包括慢性阻塞性肺疾病和银屑病。勃林格现在增加了对IPF的批准，这是一种慢性的致命性肺部疾病，影响全球多达360万人。Nerandomilast优先抑制PDE4B家族成员，以抑制肺部的促纤维化过程和炎症。 这是十多年来首个上市的IPF新药，继2014年FDA批准勃林格的多激酶抑制剂nintedanib (Ofev)和抗纤维化药物吡非尼酮 (Esbriet)之后，后者现在由Legacy Pharma销售。 ‌一种新形式‌ LIB Therapeutics凭借其阻断PCSK9的lerodalcibep (Lerochol)获得了基于adnectin疗法的首次批准。 Adnectins是利用纤连蛋白III型结构域构建的生物制剂，这些支架蛋白促进细胞间相互作用并能结合各种配体。几十年来，研究人员一直认为adnectins可以作为抗体模拟物，对细胞外和细胞表面靶点提供卓越的选择性，同时提供比传统单克隆抗体更小、更简单、更稳定的结构。 LIB采用这项技术开发了最新的PCSK9阻断剂，这是一个经过充分验证的降脂靶点。靶向PCSK9的抗体上市已有10年。这些药物的使用尚未达到曾经的高期望，部分原因是抗体的成本以及与通用降脂药片相比，其皮下给药的不便。 ‌翻译结果‌：口服小分子PCSK9抑制剂可能很快面世。然而，默克公司预计将在4月向FDA提交其每日一次的enlicitide上市申请。FDA已授予该药CNPV资格，因此可能获得快速审查。若获批，公司表示计划将该药作为“美国患者可负担的广泛选择”推向市场。 ‌聚类分析‌与此同时，遗传性血管性水肿（HAE）患者获得了三种新药。HAE是一种罕见的遗传性肿胀疾病，由调节多种丝氨酸蛋白酶活性的C1抑制剂缺乏或功能障碍引起。C1抑制剂的缺乏导致补体蛋白酶、血浆激肽释放酶以及凝血蛋白酶因子XIa、XIIa和XIIf的活性增加。 CSL Behring新批准的预防性抗体garadacimab（Andembry）针对活化的因子XII以预防疾病发作。Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera）靶向前激肽释放酶以预防疾病发作。相比之下，Kalvista的小分子血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat（Ekterly）被批准用于治疗急性发作。 这些新药进入了一个拥挤的HAE市场，与在病理通路不同节点起作用的现有预防和急性治疗方案展开竞争。 ‌患者群体‌面临疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者获得了两种新疗法。IgAN是一种免疫介导的肾脏疾病，其中含免疫球蛋白A（IgA）的免疫复合物在肾脏中积聚。它会导致肾功能进行性丧失，并可能导致肾衰竭。Otsuka的sibeprenlimab（Voyxact）是一种针对APRIL的首创抗体，通过抑制IgA产生来减少患者的蛋白尿。Novartis新批准的atrasentan（Vanrafia）是一种内皮素受体拮抗剂，可降低肾脏的肾小球压力和炎症。 Vera Therapeutic的atacicept（一种BLyS和APRIL抑制融合蛋白）也正在FDA审查中，预计2026年做出决定。 ‌非营利基因治疗‌CBER继续增加基因治疗的批准数量。这包括首个非营利组织的批准，即Fondazione Telethon ETS的etuvetidigene autotemcel（Waskyra）用于治疗Wiskott-Aldrich综合征（WAS）。 WAS是一种罕见的遗传病，由WAS基因突变导致异常血小板形成。etuvetidigene autotemcel是一种体外基因疗法，使用慢病毒载体将WAS基因序列添加到患者来源的造血干细胞中，以恢复血小板功能。该基因疗法源于Fondazione Telethon非营利组织、San Raffaele Telethon基因治疗研究所和GSK之间的2010年合作，并显示出持久的疗效。当GSK在基因疗法商业化方面遇到困难时，它将实验性etuvetidigene autotemcel许可给Orchard Therapeutics。Orchard于2022年将其许可给Fondazione Telethon。 Fondazione Telethon将与非营利生物技术公司Orphan Therapeutics Accelerator合作，为美国患者提供该基因疗法。合作伙伴预计每年在美国治疗的患者少于10人。定价谈判正在进行中。基因治疗社区正在密切关注非营利模式如何运作。 “作为一名学术科学家，我会说，我低估了上市药物的申报和维护负担，”San Raffaele Telethon基因治疗研究所临床研究副主管Alessandro Aiuti告诉《自然评论药物发现》。Aiuti帮助引导了该基因疗法的批准。 FDA还批准了Abeona Therapeutics的prademagene zamikeracel（Zevaskyn），这是一种用于严重皮肤病的首创细胞片基因疗法。prademagene zamikeracel由从患者身上活检的皮肤细胞制成，体外转导以携带编码VII型胶原的基因，然后生长成信用卡大小的细胞片，移植到伤口上。它被批准用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB），这是一种由编码VII型胶原的基因突变引起的罕见遗传性皮肤病。患有该病的患者皮肤脆弱，容易撕裂和起水泡。 FDA在2023年批准了Krystal Biotech的beremagene geperpavec（Vyjuvek），这是一种局部、可重复使用的VII型胶原基因疗法，可加速DEB患者的伤口愈合。 Precigen的zopapogene imadenovec（Papzimeos）是一种用于罕见病毒性疾病复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的首创免疫疗法。RRP由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，导致呼吸道内非癌性生长。zopapogene imadenovec由一种非复制性的大猩猩腺病毒载体组成，装载了HPV 6和11的基因，触发T细胞反应。 CBER还批准了两种新型新冠疫苗的全面上市许可。Moderna的mNexspike是一种下一代mRNA疫苗，每剂使用的mRNA含量仅为该公司早期疫苗Spikevax的五分之一，且仅编码刺突蛋白的部分片段。分析师预测该疫苗的销售额将超过32亿美元。 ‌拒绝信透明化‌在FDA的另一项政策调整中，该机构开始发布部分删减的完整回复信，用于公开被拒药物的审批情况。截至2025年12月31日，FDA已列出43项2025年被拒的申请，包括新药（表3）、补充申请、以及由CDER或CBER提交的仿制药和生物类似药。Table 3 | Selected rejected drugs of 2025 Drug Sponsor Properties Indication Tabelecleucel Atara Allogeneic, T-cell therapy against EBV-infected cells EBV-positive post-transplant lymphoproliferative disease Bentracimab SFJ Ticagrelor-targeted mAb Anticoagulant reversal Elamipretidea Stealth Mitochondrial cardiolipin binder Barth syndrome Rebisufligene etisparvovec Ultragenyx In vivo gene therapy; AAV9 vector with SGSH transgene Sanfilippo syndrome type A Vusolimogene oderparepvec Replimune Oncolytic virus; genetically engineered HSV-1 Melanoma Odronextamab Regeneron CD20 x CD3 bispecific antibody Follicular lymphoma Vatiquinone PTC 15-Lipoxygenase inhibitor Friedreich’s ataxia Apitegromab Scholar Rock Promyostatin-targeted mAb Spinal muscular atrophy Troriluzole Biohaven Glutamate modulator Spinocerebellar ataxia Tolebrutinib Sanofi BTK inhibitor Multiple sclerosis Relacorilant Corcept Glucocorticoid receptor antagonist Cushing syndrome aApproved in later in the year. EBV, Epstein–Barr virus; mAb, monoclonal antibody. Scholar Rock公司收到了关于其抗肌生长抑制素抗体apitegromab的完整回复函。Scholar Rock公司开发了这种肌肉生长抗体用于治疗脊髓性肌萎缩症，但因第三方灌装-封口设施的问题，该机构拒绝了其申请。Scholar Rock公司计划在制造问题解决后重新提交该药物。 Regeneron公司也收到了关于其CD20×CD3靶向双特异性抗体odronextamab的第二封完整回复函，该药物用于治疗滤泡性淋巴瘤。此次拒绝同样部分归因于同一灌装-封口设施的问题。 Stealth Bio公司在5月收到了关于其线粒体心磷脂结合剂elampretide（用于治疗Barth综合征）的完整回复函。FDA当时表示，提交的文件未能充分证明该药物在完全或加速批准方面的有效性。Stealth Bio公司数月后重新提交了新的文件，基于不同的替代终点寻求批准，并于9月获得了批准。 该机构还拒绝了Replimune公司的vusolimogene oderparepvec，该药物本可能成为自2015年Amgen公司的talimogene laherparepvec（Imlygic）获批以来首个上市的新型溶瘤病毒。在黑色素瘤患者中，vusolimogene oderparepvec与PD1阻断剂nivolumab联合试验显示，其反应率数值上高于历史对照率，但FDA的完整回复函指出，该试验中患者群体的异质性阻碍了对这些结果的解释。试验也未能将治疗病毒的效果与PD1阻断剂的效果区分开来。 Replimune公司已重新提交了vusolimogene oderparepvec的申请，预计4月将作出决定。 新的一年多种新药有望在明年获得首次批准（见表4）。Table 4 | Selected approvals to watch for in 2026 Drug name Sponsor Properties Indication Timing Clemidsogene lanparvovec Regenxbio Gene therapy, AAV9 vector and IDS transgene Hunter syndrome February Orforgliprona Eli Lilly Small-molecule oral GLP-1 receptor agonist Obesity March? Tividenofusp alfab Denali Enzyme replacement therapy; IDS fused to a BBB shuttle Hunter syndrome April Vusolimogene oderparepvecb Replimune Oncolytic virus Cancer April Vepdegestrant Arvinas/Pfizer Oestrogen receptor degrading PROTAC Cancer June Enlicitidea Merck & Co. Small-molecule oral PCSK9 inhibitor Lipid lowering 1H2026? Camizestrantb AstraZeneca Selective oestrogen receptor degrader Cancer 1H2026 Gedatolisibb Celcuity Dual pan-PI3K and mTOR1 and 2 inhibitors Cancer 2026 Ataciceptb Vera Therapeutics TACI–Fc5 fusion protein, inhibiting BLyS and APRIL IgAN 2026 Denecimig Novo Nordisk Factor IXa × factor X bispecific antibody Haemophilia A 2026 CagriSema Novo Nordisk GLP-1 and amylin analogues Weight management 2026 aRecipient of the recently launched Commissioner’s National Priority Voucher (CNPV). bBreakthrough-designation recipient. AAV, adeno-associated virus; BBB, blood–brain barrier; IDS, iduronate-2-sulfatase. Arvinas和辉瑞的雌激素受体（ER）靶向药物vepdegestrant可能成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂。FDA已批准了几种选择性雌激素受体降解剂（SERDs），它们通过诱导ER构象变化来驱动降解。Vepdegestrant是一种双臂小分子PROTAC，一端结合受体，另一端结合蛋白酶体机器，从而诱导降解。然而，该药物在临床试验中难以与已批准和在研的SERDs区分开来，Arvinas和辉瑞正寻求将这一首创药物授权给其他公司。 如果获得批准，vepdegestrant仍会验证靶向降解剂的有效性。药物开发者预计，该模式及相关分子胶降解剂可能解锁其他难以成药的靶点。 Denali Therapeutics预计其用于治疗Hunter综合征的酶替代疗法tividenofusp alfa将获得批准。Takeda的idursulfase（Elaprase）是一种iduronate-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法，自2006年以来已获批准用于该病，但其难以穿透大脑，无法解决与该病相关的神经症状。Tividenofusp alfa由IDS蛋白与结合转铁蛋白受体的Fc片段融合而成，可将生物制剂转运至中枢神经系统。 Regenxbio也可能获得其基因疗法clemidsogene lanparvovec的批准，该疗法通过注射到中枢神经系统来治疗Hunter综合征。 doi: https://doi.org/10.1038/d41573-026-00001-z 结合丁香园insight数据