Relacorilant

01 FDA 肿瘤获批动态（共4项） ① Zongertinib（Hernexeos®）— HER2突变一线NSCLC 项目 内容 药物名称 Zongertinib（HER2酪氨酸激酶抑制剂） 商品名 Hernexeos® 研发企业 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim） 获批机构 FDA 获批日期 2026年2月26日（纳入3月简报） 获批类型 加速批准（突破性疗法、优先审评、CNPV优先审评凭证） 适应症 HER2（ERBB2）TKD激活突变、未经系统性治疗的不可切除或转移性非鳞状NSCLC成人患者（需FDA授权伴随诊断检测确认） 关键临床试验 ：Beamion LUNG-1（NCT04886804） 单臂、开放标签、多中心、多队列研究 一线队列（n=72）：ORR = 76% （95% CI: 65–85）；44%患者DOR≥12个月 给药方案：体重<90kg：120mg/天；≥90kg：180mg/天，口服 主要入排标准 类型 标准 纳入 成人；不可切除或转移性非鳞状NSCLC；HER2 TKD激活突变（FDA授权检测确认）；未接受晚期疾病系统性治疗（一线）；ECOG PS≤1 排除 鳞状细胞癌；其他驱动基因突变（EGFR、ALK等）；活动性间质性肺病（ILD） 类型 标准 纳入 成人R/R MM；至少1线治疗失败（须含PI+IMiD）；ECOG PS 0–2 排除 既往接受BCMA靶向治疗；活动性CNS浸润；CRS/ICANS高风险无法耐受 类型 标准 纳入 年龄≥12岁；组织学确诊cHL；III或IV期；既往未接受系统性治疗；ECOG PS 0–2 排除 既往接受过cHL系统治疗；活动性自身免疫疾病；需要系统性皮质类固醇治疗 类型 标准 纳入 铂耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌；1–3线既往治疗；须含贝伐珠单抗治疗史；ECOG PS 0–1 排除 需长期系统性皮质类固醇治疗；严重肝功能不全；未控制的高血压或心力衰竭 类型 标准 纳入 HER2阳性（IHC 3+或FISH+）复发/转移性乳腺癌；至少1线抗HER2治疗失败；ECOG PS 0–1 排除 未控制的脑转移；活动性ILD；左室射血分数<50% 临床意义： HER2突变约占NSCLC 3%，为难治小众亚型。Zongertinib以76% ORR成为 全球首个用于HER2 TKD突变一线NSCLC的靶向药 ，填补了该人群巨大未满足需求。 ② Teclistamab + Daratumumab（Tecvayli®）— 早期复发多发性骨髓瘤 项目 内容 药物名称 Teclistamab（BCMA×CD3双特异性抗体） 商品名 Tecvayli® 研发企业 强生旗下Janssen Biotech 获批机构 FDA 获批日期 2026年3月5日 获批类型 正式批准（突破性疗法、孤儿药，Project Orbis联审） 适应症 联合Daratumumab hyaluronidase-fihj（Darzalex Faspro®），用于至少接受过1线治疗（含蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者；本次同时将Teclistamab单药（≥4线）的加速批准转为完全批准 关键临床试验 ：MajesTEC-3（NCT05083169） 随机、开放标签、多中心，587例患者（1:1随机） 对照：Tec+Dara vs. 研究者选择方案（DPd或DVd） 主要终点： 中位PFS：试验组 NR vs. 对照组18.1个月，HR=0.17（P<0.0001） ；中位OS双组均NR（HR=0.46，P<0.0001） 主要入排标准 ⚠️ 黑框警告： 危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和ICANS；须通过Tecvayli-Talvey REMS计划使用。 > 临床意义： 双特异性抗体联合抗CD38单抗方案前移至早期复发（≥1线），HR=0.17代表极显著疗效获益，有望颠覆多发性骨髓瘤早期复发阶段治疗格局。 ③ Nivolumab + AVD（Opdivo®）— 初治晚期经典霍奇金淋巴瘤 项目 内容 药物名称 纳武利尤单抗（Nivolumab） 商品名 Opdivo® 研发企业 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb） 获批机构 FDA 获批日期 2026年3月20日 获批类型 正式批准（优先审评、孤儿药，Project Orbis联审，含儿科适应证） 适应症 联合多柔比星+长春碱+达卡巴嗪（AVD方案），用于**≥12岁既往未经治疗的III或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）**成人及儿科患者 关键临床试验 ：SWOG 1826（NCT03907488） 随机、开放标签、多中心III期研究，共994例患者 对照：Nivolumab+AVD vs. 维布妥昔单抗（BV）+AVD 主要终点：研究者评估PFS， HR=0.42（95% CI: 0.27–0.67，P<0.0001） 随访36.7个月：试验组死亡率1.8% vs. 对照组3.4% 主要入排标准 临床意义： 首个获FDA批准用于初治晚期cHL的PD-1抑制剂联合方案，且纳入了≥12岁儿科人群，PFS HR=0.42具里程碑意义，有望成为新一线标准方案。 ④ Relacorilant + nab-paclitaxel（Lifyorli®）— 铂耐药卵巢癌 🆕 项目 内容 药物名称 Relacorilant（选择性糖皮质激素受体拮抗剂） 商品名 Lifyorli® 研发企业 Corcept Therapeutics 获批机构 FDA 获批日期 2026年3月25日 获批类型 正式批准（全球首款获批的选择性GR拮抗剂抗肿瘤药） 适应症 联合nab-paclitaxel，用于铂耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌成人患者，既往接受过1–3线系统治疗（至少1线含贝伐珠单抗） 关键临床试验 ：ROSELLA（NCT04577248） 随机、双盲、多中心III期研究，n=381（1:1随机） 对照：Relacorilant+nab-PTX vs. 安慰剂+nab-PTX 主要终点PFS：6.5 vs. 5.5个月（HR=0.70，P=0.0076） OS：16.0 vs. 11.9个月（HR=0.65，P=0.0004） 给药方案 ： Relacorilant 150mg/天口服（nab-paclitaxel给药前1天、当天及后1天，共3天/周期） nab-paclitaxel 80mg/m² IV，第1/8/15天，28天/周期 主要入排标准 临床意义： 铂耐药卵巢癌预后极差，现有化疗方案ORR仅10–15%。Relacorilant通过拮抗糖皮质激素受体，逆转GR介导的化疗耐药，OS改善4.1个月且具有统计学显著性，是该领域十年来首个在III期试验中同时改善PFS和OS的新机制药物。 02 CDE 动态（共11项：IND获批/受理10项 + 上市批准1项） ① HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28 四特异性抗体）— 复宏汉霖 项目 内容 药物名称 HLX3901 研发企业 复宏汉霖（2696.HK，复星医药控股） 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月9日 获批类型 IND临床试验批准（1类创新药） 适应症 晚期/转移性实体瘤（I期首次人体试验） 药物特点与机制 ： 基于复宏汉霖自主TCE平台的四特异性抗体 同时靶向 DLL3双表位 + CD3 + CD28 ：增强T细胞对DLL3阳性肿瘤（如SCLC）的杀伤效率；CD28共刺激信号克服T细胞耗竭，改善实体瘤治疗窗口 主要入排标准（I期预期） 类型 标准 纳入 DLL3阳性晚期/转移性实体瘤（预计以SCLC为主）；标准治疗失败；ECOG PS≤2 排除 活动性自身免疫疾病；不可控脑转移；严重感染 类型 标准 纳入 晚期/转移性恶性实体瘤（标准治疗失败）；ECOG PS≤2；脏器功能可耐受 排除 活动性自身免疫疾病；未控制脑转移；近期接受免疫抑制治疗 类型 标准 纳入 经基因检测确认MTAP缺失的晚期实体瘤或淋巴瘤；既往标准治疗失败；ECOG PS≤2 排除 MTAP表达正常肿瘤；严重肝肾功能不全；活动性脑膜炎 类型 标准 纳入 EGFR和/或HER3表达阳性晚期实体瘤（含NSCLC、乳腺癌、胃癌等）；标准治疗失败 排除 严重间质性肺病；神经毒性不可控（MMAE相关）；近期接受其他ADC治疗 类型 标准 纳入 晚期恶性实体瘤，标准治疗失败；ECOG PS≤2；脏器功能可耐受 排除 活动性自身免疫疾病；不可控脑转移；近期使用免疫抑制剂 类型 标准 纳入 经膀胱镜+病理确诊NMIBC；标准BCG膀胱灌注治疗失败或不耐受；ECOG PS≤2 排除 肌层浸润性或转移性膀胱癌；活动性尿路感染；既往根治性膀胱切除术 类型 标准 纳入 晚期/转移性恶性实体瘤；标准治疗失败；ECOG PS≤2；肝肾功能可耐受 排除 不可控脑转移；活动性自身免疫疾病；严重心脏疾病 类型 标准 纳入 成人R/R AML；经FISH/NGS确认FLT3突变（ITD或TKD）；≥1线标准治疗失败；ECOG PS≤2 排除 FLT3野生型AML；活动性CNS浸润；严重肝肾功能不全；近期接受HSCT 临床意义： DLL3在SCLC中高度表达，是极难治恶性肿瘤。HLX3901四重靶向+CD28共刺激设计有望提高TCE药物持久疗效，是国内多抗研发向SCLC拓展的重要里程碑。 ② AK150（ILT2/ILT4/CSF1R 三特异性抗体）— 康方生物 项目 内容 药物名称 AK150 研发企业 康方生物（9926.HK） 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月10日 获批类型 IND临床试验默示许可（1类创新药，全球首创） 适应症 晚期恶性实体瘤（I期首次人体试验） 药物特点与机制（三维免疫调控） ： 全球唯一在研ILT2/ILT4/CSF1R三特异性抗体，基于AI制药平台和Tetrabody多抗平台 CSF1R ：减少肿瘤微环境中免疫抑制性M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM） ILT2/ILT4 ：解除对NK细胞和CD8+ T细胞的抑制信号，恢复抗肿瘤活性 协同效应：有望将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，克服PD-1单抗耐药 主要入排标准（I期预期） 临床意义： 全球三抗药物进入临床的标志性进展，同时靶向髓系和淋巴系抑制信号，为对PD-1单抗不敏感的"冷肿瘤"患者提供创新免疫联合策略。 ③ CS08399片（PRMT5-MTA抑制剂）— 微芯生物 项目 内容 药物名称 CS08399片 研发企业 成都微芯药业（688321.SH全资子公司） 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月13日 获批类型 IND获批（1类原创新药） 适应症 MTAP缺失的实体瘤和淋巴瘤（具脑透过性，可用于脑转移患者） 药物特点与机制 ： 口服小分子MTA协同型PRMT5抑制剂，特异性靶向PRMT5-MTA复合物 MTAP缺失（约见于10–15%肿瘤患者）导致细胞内MTA异常蓄积，CS08399利用此特点实现选择性肿瘤细胞凋亡，对正常细胞影响极小 具备脑透过性，覆盖颅内转移患者 主要入排标准（I期预期） 临床意义： 全球尚无获批PRMT5-MTA靶向药物，CS08399是 全球同类中具脑透过性的首创候选药 ，为MTAP缺失这一预后差、疗法有限的患者群体提供精准靶向方案。 ④ JSKN021（EGFR/HER3 双抗双载荷ADC）— 康宁杰瑞 项目 内容 药物名称 JSKN021 研发企业 康宁杰瑞生物制药（9966.HK） 获批机构 CDE（NMPA） 受理日期 2026年3月13日 获批类型 IND申请获CDE正式受理（受理≠获批，待审评通过） 适应症 晚期恶性实体瘤（I期探索安全性、耐受性、PK及抗肿瘤活性） 药物特点与机制（全球首创"2-in-1"） ： 双抗双载荷ADC：同时靶向EGFR和HER3，采用糖基定点偶联技术 双载荷：拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01（DAR=4）+ 微管蛋白抑制剂MMAE（DAR=2），精准偶联至抗体Fc区 双机制协同杀伤，旨在克服单载荷ADC耐药 主要入排标准（I期预期） 临床意义： 全球首个EGFR/HER3双抗双载荷ADC，通过双靶点+双载荷组合对抗ADC耐药，覆盖更广泛患者人群。 ⑤ TQB6457注射液（CCR8+PD-1固定复方）— 正大天晴 项目 内容 药物名称 TQB6457注射液 研发企业 正大天晴 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月16日 获批类型 IND临床试验默示许可（1类创新药，全球首创CCR8+PD-1固定复方） 适应症 晚期恶性实体瘤（I期单药/联合用药探索） 药物特点与机制 ： 全球首个进入临床的CCR8与PD-1双靶点固定复方制剂 CCR8单抗 ：特异性清除肿瘤浸润调节性T细胞（Treg），解除免疫抑制微环境 PD-1单抗 ：阻断T细胞耗竭，协同增强效应T细胞抗肿瘤活性 双机制协同预期为PD-1单药耐药的"冷肿瘤"提供新策略 主要入排标准（I期预期） 临床意义： CCR8是目前最受关注的Treg靶点，TQB6457作为全球首个CCR8+PD-1固定复方，代表免疫治疗组合策略的重大创新，有望在PD-1单药无效的肿瘤类型中开辟新路径。 ⑥ RAG-01注射液（saRNA靶向p21）— 中美瑞康 🆕 项目 内容 药物名称 RAG-01注射液 研发企业 中美瑞康核酸药物科技（苏州）有限公司 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月16日 获批类型 IND临床试验默示许可（1类创新药，核酸疗法） 适应症 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC） 药物特点与机制 ： 采用小激活RNA（saRNA）技术，通过RNA激活（RNAa）机制上调抑癌基因p21表达 不同于siRNA（沉默基因）的降解模式，saRNA通过激活靶基因转录实现治疗效果 膀胱腔内灌注给药，局部精准作用，系统毒性低 主要入排标准（I期预期） 临床意义： BCG灌注失败的NMIBC患者面临膀胱切除的巨大压力，现有保膀胱替代方案极为有限。RAG-01是目前全球首个靶向p21的saRNA肿瘤治疗候选药，代表核酸激活疗法在泌尿系肿瘤领域的首次临床尝试。 ⑦ IN-10028肠溶片（FAK1/FAK2双抑制剂）— 应世生物 🆕 项目 内容 药物名称 IN-10028肠溶片 研发企业 应世生物科技（上海）有限公司 获批机构 CDE（NMPA） 获批日期 2026年3月19日 获批类型 IND临床试验默示许可（1类创新药） 适应症 晚期恶性实体瘤（I期） 药物特点与机制 ： 下一代口服小分子FAK抑制剂，同时靶向FAK1和FAK2 相比第一代FAK抑制剂（如IN10018/Defactinib），细胞毒性和选择性更优 FAK信号通路在肿瘤细胞侵袭/转移和肿瘤微环境免疫抑制中发挥关键作用 预期与免疫治疗（PD-1/PD-L1）联合用于多种实体瘤 主要入排标准（I期预期） 临床意义： FAK通路是实体瘤侵袭转移的核心驱动因素，IN-10028作为次代FAK1/2双抑制剂，有望在间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等FAK高表达肿瘤中发挥作用，并通过与IO联合重塑免疫微环境。 ⑧ 瑞康曲妥珠单抗（艾维达®）HER2阳性乳腺癌新适应症 — 恒瑞医药 项目 内容 药物名称 注射用瑞康曲妥珠单抗（代号SHR-A1811） 商品名 艾维达® 研发企业 恒瑞医药（600276.SH）旗下苏州盛迪亚生物医药 获批机构 NMPA 获批日期 2026年3月20日 获批类型 新适应症上市批准（sNDA），非IND 新获批适应症 HER2阳性乳腺癌（至少1线抗HER2治疗后） 原有适应症 HER2激活突变的非小细胞肺癌（2025年5月首次获批上市） 主要入排标准 临床意义： 艾维达是恒瑞首款获批上市ADC，此次乳腺癌适应症扩展标志国产HER2 ADC正式与罗氏T-DM1（赫赛莱）、阿斯利康/第一三共Enhertu（德曲妥珠单抗）展开竞争，是中国本土ADC进入多适应症商业化的重要里程碑。 ⑨ APH03571片（FLT3抑制剂+IRAK4降解剂）— 一品红 项目 内容 药物名称 APH03571片 研发企业 广州一品红制药有限公司 获批机构 CDE（NMPA） 受理日期 2026年3月26日 获批类型 IND申请获CDE受理（受理≠获批，待审评） 适应症 携带FLT3突变的复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML） 药物特点与机制（全球首创双靶点） ： 同时抑制 FLT3 （AML驱动突变靶点，约30% AML携带ITD或TKD突变） 同时 降解IRAK4 （髓系信号/炎症通路关键激酶，介导FLT3抑制剂耐药） 双机制协同预期克服第二代FLT3抑制剂（quizartinib、gilteritinib）的获得性耐药 主要入排标准（I期预期） 临床意义： FLT3突变AML预后差，一代/二代FLT3抑制剂耐药问题突出。APH03571双靶点机制有望克服现有耐药，是国内AML精准治疗创新研发的重要进展。 03 免责声明 本简报信息整理自公开渠道，仅供参考，不构成任何投资建议或临床决策依据。具体入排标准以各临床试验注册信息和最终研究方案为准。 找到我们 FIND US 扫码添加企业微信 扫码关注公众号 往期推荐 PREVIOUS RECOMMENDATIONS 01 前列腺癌生化复发不用慌！恩杂鲁胺 + 亮丙瑞林联合治疗，8 年生存率 78.9% 02 不耐受顺铂化疗？膀胱癌围手术期 “双药组合” 来了，2 年无事件生存率 74.7%！ 03 软组织肉瘤治疗迎新突破：双靶联合方案登顶《柳叶刀·肿瘤学》 04 HER2 阳性乳腺癌术后残留病灶？T-DXd 来了，3 年无病生存率 92.4%！ 05 攻克“不可成药”小细胞肺癌：靶向 XPO1 如何开启联合治疗新局面？ 06 守护生命“下半场”：精准狙击转移灶，为前列腺癌患者抢回更多高质量时间 07 结肠癌手术怎么选？《柳叶刀·肿瘤学》最新研究，揭秘高危人群的“生存密码”！ 08 柳叶刀重磅！HPV阳性口咽癌迎来新“金标准”，熬过这个时间点生存率比肩常人！ 09 重磅！CAR-T疗法再破纪录，西达基奥仑赛显著提升来那度胺耐药患者总生存期 10 无药缓解！CAR-T为自身免疫病带来“治愈”曙光

2026 年第一季度，FDA 共批准 6 款小分子及多肽类新药。这些药物凭借全球首创、靶点稀缺、满足临床刚需三大核心优势，在肿瘤、罕见病、免疫性皮肤病等领域实现重要突破。多款产品精准直击临床未满足需求，对应市场规模从数亿至数百亿美元不等；加之全球同靶点药物布局差异明显，部分赛道已形成独家垄断格局。 核心亮点、市场需求与全球同靶点布局企业总览 1.Relacorilant：全球首款获批的口服型、选择性糖皮质激素受体拮抗剂（SGRA），可有效破解肿瘤化疗耐药难题。在全球超百亿美元规模的卵巢癌靶向治疗市场中，铂类耐药卵巢癌领域仍存在显著临床未满足需求。目前，全球范围内 SGRA 靶点仅有本品获批，Corcept Therapeutics 为该靶点独家布局企业，其适应症正逐步拓展至子宫内膜癌、胰腺癌等多个癌种。 2.Icotrokinra：全球首款靶向 IL-23 受体的口服多肽药物，有效解决了传统生物制剂需注射给药的不便问题。全球银屑病药物市场规模已超 200 亿美元，但针对中重度斑块状银屑病及难治部位病变，患者仍缺乏便捷的治疗方案。IL-23 通路虽已有乌司奴单抗、古塞奇尤单抗等多款注射型生物药获批，但目前该通路口服制剂仅有强生一款实现上市。 3.Linerixibat：美国首款获批用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）胆汁淤积性瘙痒的治疗药物，通过肠道局部发挥作用大幅降低了系统性副作用。随着全球 PBC 患病人数持续增加，胆汁淤积性瘙痒已成为患者最主要的临床痛苦来源，且此前长期缺乏针对性治疗药物。Linerixibat 作为首个获批该适应症的 IBAT 抑制剂，成功填补了这一临床空白，目前同类在研药物数量有限。 4.Milsaperidone：多巴胺D2/5-HT2双受体拮抗的新型抗精神病药，可同时覆盖精神分裂症与双相I型障碍躁狂发作。全球抗精神分裂药物市场2024年已接近200亿美元，现有药物存在副作用大、患者依从性低的问题。D2/5-HT2双靶点玩家以奥氮平、利培酮等二代药物为主，Milsaperidone为该靶点新型迭代产品，差异化优势显著。 5.Difamilast：非类固醇类PDE4抑制剂，为2岁及以上特应性皮炎患者提供了安全有效的激素替代治疗方案。目前全球特应性皮炎药物市场规模已超150亿美元，其中儿童及轻中度患者对无激素外用药物的需求尤为迫切。在PDE4抑制剂靶点领域，虽已有克立硼罗等药物获批，但大冢制药凭借儿童适应症的独家获批，实现了该赛道的差异化布局，凸显独特竞争优势。 6.Copper histidinate：Menkes病自1962年发现以来首款获批药物，填补罕见病治疗百年空白。Menkes病为罕见X连锁隐性遗传病，全球发病率约1/10万，此前暂无任何获批治疗药物，Sentynl Therapeutics为该疾病及对应铜离子补充靶点全球独家布局企业。 Section.01 — Leyan.com — （CAS号：1496510-51-0；商品名：Lifyorli） Relacorilant 药物背景 由 Corcept Therapeutics 开发，于 2026 年 03 月 25 日获得 FDA 批准与白蛋白结合型紫杉醇联用，用于治疗既往接受过1～3种系统治疗(须含贝伐单抗)、对铂类化疗药耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。Relacorilant是首个获得FDA批准的选择性糖皮质激素受体拮抗剂（SGRA）。目前Corcept Therapeutics正在推进该药物在卵巢癌及多种其他严重疾病中的开发（NCT06906341，NCT07259317），包括内源性高皮质醇症以及子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌。 作用机制 皮质醇在肿瘤发生发展中起到多方面作用：它可以通过抑制细胞凋亡，使肿瘤对化疗产生抵抗，从而降低治疗效果；在某些癌症中，还可能通过激活致癌基因促进肿瘤生长。此外，皮质醇会抑制人体免疫系统，使机体对疾病的抵抗能力下降。Relacorilant是一种口服选择性糖皮质激素受体拮抗剂，可通过与糖皮质激素受体结合而不与机体其他激素受体结合，从而调节皮质醇活性。 相关专利 WO2022140600 A1，WO2022134033 A1，WO2013177559 A2 相关文献 J. Med. Chem.2017, 60, 3405-3421. 乐研可提供Relacorilant的关键分子砌块 1028398 1023825 1044280 1122434 Section.02 — Leyan.com — （CAS号：2763602-16-8；商品名：Icotyde） Icotrokinra 药物背景 由强生公司（Janssen） 开发，于 2026 年 03 月 17 日获得 FDA 批准，用于治疗12岁及以上、体重至少 40 公斤且适合系统治疗或光疗的青少年及成人中重度斑块状银屑病患者。Icotrokinra是全球首款且是唯一一款靶向 IL-23 受体的口服类多肽药物，它解决了传统生物制剂注射不便的痛点，尤其为头皮、生殖器等难治部位病变提供了强效、便捷的解决方案。目前该药物正在推进银屑病关节炎（NCT06878404，NCT06807424）、溃疡性结肠炎（NCT07196748）、克罗恩病（NCT07196722）等适应症的开发。 作用机制 IL-23是介导银屑病的核心通路，可促进Th17细胞增殖，进而促进一系列炎症因子的分泌。Icotrokinra能够与IL-23受体高亲和力结合，强效抑制IL-23及其下游信号转导。其独特的环肽结构设计使之具备良好的胃肠道稳定性和渗透性，从而可有效提升口服吸收和生物利用度。 相关专利 WO2022140600 A1，WO2022134033 A1，WO2013177559 A2 乐研可提供Icotrokinra的关键分子砌块 1023843 1017257 1025142 1022781 1441230 1171765 Section.03 — Leyan.com — （CAS号：1345982-69-5；商品名：Lynavoy） Linerixibat 药物背景 由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline） 开发，于 2026 年 03 月 17 日获得 FDA 批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。Linerixibat是首个在美国获批治疗该适应症的药物，代表着 PBC 瘙痒治疗领域的一个重要里程碑。 作用机制 Linerixibat作为一种高选择性、强效且肠道限制性的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，通过特异性阻断回肠末端对胆汁酸的主动重吸收，打断肠肝循环并促进胆汁酸随粪便排泄，显著降低血清胆汁酸水平及其下游瘙痒介质（如溶血磷脂酸LPA和自分泌运动因子ATX）的循环积累，进而减少这些物质对皮肤感觉神经纤维上TGR5、MRGPRX4及TRPA1/TRPV1等受体的刺激以缓解胆汁淤积性瘙痒。该药物主要在肠道局部发挥作用，可有效避免对肝脏FXR信号通路和全身脂质代谢的干扰，降低了系统性不良反应的风险。 相关专利 WO2022136335 A1，WO2016020785 A1，WO2011137135 A1 相关文献 J. Med. Chem.2013, 56, 5094-5114. 乐研可提供Linerixibat的关键分子砌块 1069404 1611759 1139016 1948603 Section.04 — Leyan.com — （CAS号：501373-88-2；商品名：Bysanti） Milsaperidone 药物背景 由Vanda Pharmaceuticals 开发，于 2026 年 02 月 20 日获得 FDA 批准，用于治疗成人精神分裂症以及成人双相 I 型障碍相关躁狂发作或混合发作的急性期治疗。目前Vanda Pharmaceuticals正在推进该药物作为难治性重度抑郁障碍的辅助治疗的III期临床研究（NCT06830044）。 作用机制：Milsaperidone治疗上述适应症的机制尚不明确，可能是通过多巴胺 D2 受体拮抗与5-羟色胺 2（5-HT₂）受体拮抗的协同作用介导。Milsaperidone和iloperidone（一种已上市抗精神病药物）在体内可迅速相互转化，其体外受体结合特性与iloperidone相似。 相关专利 WO2022140600 A1，WO2022134033 A1，WO2013177559 A2 乐研可提供Milsaperidone的关键分子砌块 1601111 1069245 1054380 1225758 Section.05 — Leyan.com — （CAS号：937782-05-3；商品名：Adquey） Difamilast 药物背景 由大冢制药（Otsuka）开发，于 2026 年 02 月 12 日获得 FDA 批准，用于2岁及以上成人和儿童轻中度特应性皮炎（AD）的局部治疗。该批准为美国数百万AD患者提供了另一种选择，为可能导致长期副作用的类固醇药物提供了更安全的替代方案。该药物软膏曾于2021年9月在日本获批用于2岁及以上儿童和成人轻中度AD的局部治疗。 作用机制 特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复发作的皮损为特征，传统外用糖皮质激素虽有效，但长期使用可能带来皮肤萎缩、色素改变等副作用。Difamilast是一种新型非类固醇类磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该酶在皮肤炎症和瘙痒中起着重要作用。通过阻断PDE4，它可以改变细胞信号传导并降低皮肤中的某些炎症信号，为糖皮质激素类药物提供了更安全的替代方案。其缓解湿疹的确切机制尚不完全清楚。 相关专利 JP2021059538 A，WO2019194211 A1，WO2017115780 A1，US9181205 B2，WO2014034958 A1，JP2008308496 A，WO2007058338 A2 乐研可提供Difamilast的关键分子砌块 1020165 1020963 1022175 Section.06 — Leyan.com — （CAS号：13870-80-9；商品名：Zycubo） Copper histidinate 药物背景 由Sentynl Therapeutics公司开发，于 2026 年 01 月 12 日获得 FDA 批准，是一种通过皮下注射给药的铜-组氨酸复合物，用于治疗儿童Menkes病。Copper histidinate是该疾病自1962年首次被描述以来的首个且是唯一一个获得FDA批准的药物。这一突破性进展不仅代表了罕见病药物研发的重大胜利，更凝聚了几代医学研究者六十余年的不懈探索。 作用机制 Menkes 病是一种由 ATP7A 基因突变所致的 X 连锁隐性遗传病。ATP7A 蛋白功能缺陷会导致肠道铜吸收障碍，铜离子在肠道上皮细胞内滞留而无法进入血液循环，同时难以跨越血脑屏障进入中枢神经系统，最终造成全身多组织铜缺乏及铜依赖酶功能障碍。Copper histidinate 作为铜替代治疗药物，可通过皮下注射将铜以组氨酸螯合形式直接递送入血，绕过 ATP7A 介导的肠道吸收与血脑屏障转运缺陷。该复合物可借助氨基酸转运体进入全身细胞及脑组织，在胞内释放具有生物活性的铜离子，恢复细胞色素 C 氧化酶、赖氨酰氧化酶、超氧化物歧化酶等关键铜依赖酶的功能，进而改善神经元能量代谢、结缔组织交联与机体抗氧化防御能力。 总结 整体而言，本季度获批的小分子新药首创性与精准化兼备：肿瘤和免疫靶点持续突破，罕见病小分子填补空白，口服多肽优势凸显，彰显了小分子新药的研发活力。 关于 乐研 乐研品牌隶属于上海皓鸿生物医药科技有限公司，是上市企业皓元医药（股票代码：688131）子公司。专注服务于医药研发领域，经过多年快速发展，已成为集研发、定制合成和销售于一体的高端试剂品牌。乐研拥有享誉业内的自主研发技术能力，秉承“研发实力打造高品质”的理念进行产品的开发，始终致力于为国内外化学和医药研发领域用户提供最优质的产品和最专业的服务，乐研开发和打造的产品系列主要包括： 90000+ 分子砌块、合成试剂、医药中间体和相关的仪器耗材。能满足用户从mg级到kg级、从标准化到定制化的实验室综合需求。 乐研的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务。