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©氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 蔡九 曾经备受瞩目的“东北药茅”，如今正站在市场的十字路口，分歧前所未有之巨大。 2025年业绩预告发布后，让所有关注长春高新的人都心头一紧：全年净利润预计下滑超过90%。这个数字一夜之间将公司的盈利水平拉回到了十年前，市场开始用脚投票，恐慌情绪蔓延。长春高新的股价持续下探，不断逼近近六年来的低点。 但，故事如果仅仅到这里，就太简单了。在一片看空声中，一些不同的声音开始浮现——对长春高新，市场出现了“谨慎乐观”派。他们的核心观点在于，这次业绩“深蹲”，不能只看作是传统生长激素业务面临集采、人口结构和竞争加剧的必然结果，更要穿透表象，看到公司正在经历一场“主动的阵痛”，通过持续加大研发投入，为长期增长的“起跳”蓄力。 长春高新每年将超过20%的营收砸向研发，这一比例不仅在A股上市公司前十，在百亿规模的药企里更是处于研发投入第一梯队。当前其在研管线仍处于密集孵化期，这些真金白银的投入，短期内必然侵蚀利润，但目的是孵化未来的增长引擎。 本质上，这是创新药企业“先投入、后收获”的行业共性规律，关键在于烧钱搞研发能否持续转化为实实在在的管线成果。从最新的研发进展来看，长春高新的投入正在逐步兑现，这也是谨慎乐观派的核心支撑逻辑： 高强度研发已成公司常态。2025年前三季度，公司研发费用同比增长22.96%，在业绩大幅下滑的背景下，依然保持研发投入的正向增长，凸显其聚焦创新的战略定力。 研发批件落地节奏显著加快。2025年，其子公司金赛药业获得21个IND批件，超过过去三年总和，其中包括美国3项。另外，公司斩获3项NDA获批。 核心管线具备差异化竞争潜力。在近期落幕的JPM大会上，金赛药业集中展示了7条重点在研管线，引发市场高度期待。其中，GenSci074锚定更年期潮热市场，峰值潜力超20亿美元，属于未被充分挖掘的大市场品种；自免/肾脏领域的GenSci120与GenSci144，凭借差异化设计有望实现“弯道超车”；肿瘤领域的GenSci145与GenSci128，则直指行业内最难攻坚的靶点，若能顺利推进临床，有望打破现有治疗格局。 这些，都是长春高新试图摆脱“生长激素依赖症”、构建第二第三增长曲线的关键落子。当然，创新药研发九死一生，高投入并不完全等于高回报，任何时候都需要保持警惕。长春高新能否终结争议、走出低谷，就在于这些高额的研发投入，能否在未来稳步转化为商业化成果，其差异化管线又能否重新构建核心竞争力。 换句话说，市场在等待长春高新用新的成功，来证明自己转型的决心与能力。这场从“神话”到“重构”的艰难转身，才刚刚进入深水区。 / 01 / 强化代谢和女性健康布局， 优势领域能否再扩圈？ 从金赛药业的研发投入来看，其非盲目布局，而是锚定方向、精准发力。其核心策略之一便是，强化女性健康与内分泌代谢这两大传统优势领域的布局。 在今年的JPM大会上，金赛药业展示了在生长激素领域的更大野心。其亮相的全球首创的生长激素超长效月制剂GenSci134，在临床前研究中已被证实可有效支持骨骼与身体生长，目前开展的I期临床试验也展现出良好的安全性表现。 很显然，金赛药业希望持续迭代产品，进一步巩固领跑位置。除了持续升级注射制剂，金赛药业也在全力突破给药方式的壁垒，布局口服剂型以填补临床空白。 2025年11月，公司自主研发的口服GS3-007a干混悬剂，针对儿童生长激素缺乏症的临床试验申请正式获批；2026年2月，该药用于特发性身材矮小治疗的IND也获受理，临床开发全面提速。 与此同时，其它种子选手，也开始浮出水面。 1）GenSci074——销售峰值有望超20亿美元 JPM大会上，金赛药业重点展示的GenSci074，则是一款潜在峰值超20亿美元的分子。 作为高选择性NK3R拮抗剂，GenSci074锚定更年期潮热市场，研发逻辑精准契合临床病理机制。女性绝经后雌激素水平下降，对KNDy神经元的抑制作用减弱，导致NKB-NK3R信号通路过度激活，最终引发潮热、盗汗等血管舒缩症状，而靶向阻断该通路可直接缓解核心症状。 NKB/NK3R的作用机制 这一赛道具备明确的大市场属性。45-55岁绝经女性中，80%受潮热症状困扰，且症状平均持续7年，约10%患者的困扰时长可达12年。目前临床主流的激素替代疗法，因存在乳腺癌、子宫内膜癌及心血管疾病的潜在风险，临床应用受限，安全有效的非激素替代方案存在显著未满足需求。 并且，赛道价值已被市场充分验证。安斯泰来2017年曾以8亿欧元收购同靶点药物Fezolinetant，该产品2023年获FDA批准后销售快速放量，2023年半年销售额达5500万美元，2024年全年增至2.2亿美元，EvaluatePharma预测其2028年销售额将突破19亿美元。而这一成绩，还是在Fezolinetant存在明显短板的前提下取得——该药因肝毒性被贴黑框警告，存在药物相互作用风险，且适应症仅局限于普通更年期VMS，无法覆盖乳腺癌内分泌治疗后引发的VMS，对非VMS主导的失眠疗效也有限；另一款获批药物拜耳Lynkuet同样存在安全性隐患，伴随嗜睡、困倦甚至癫痫风险。 临床需求缺口下，疗效与安全性更优的产品具备更高商业价值。GenSci074中国II期临床数据，展现出BIC潜力，实现疗效、安全性与依从性的三重突破。 疗效上，治疗第12周时，30mg每日两次、60mg每日一次两个剂量组，均有87%的中重度VMS患者实现日均症状频率降低≥50%，在中国患者群体中的疗效表现超越Fezolinetant； 安全性上，该药无NK1R相关神经系统副作用，且未观察到肝酶升高风险，或无需黑框警告及常规肝功能监测，安全性显著优于同类产品； 依从性上，每日一次或两次的灵活给药方案，可适配不同患者的个体化需求，相较拜耳Lynkuet的固定每日一次给药更具优势。 金赛药业计划于2026年第二季度，启动GenSci074的全球多中心III期临床试验。 参考Fezolinetant的高预期，若研发顺利，GenSci074仅在普通女性绝经后潮热领域，峰值销售额就有望突破20亿美元。而若后续拓展至乳腺癌内分泌治疗所致潮热适应症——该领域全球约有240万患者，且目前尚无获批药物，其商业价值上限将进一步提升。 2）GenSci133——百亿市场搅局者 除了GenSci074，在今年JPM大会上一同亮相的GenSci133也是一个百亿市场的潜在搅局者。 作为一款全球首创的PTH-RANKL抗体融合分子，GenSci133创新性地融合了PTH（甲状旁腺激素）与抗RANKL抗体的双重功能，实现对骨重塑过程的精准调控，既能解决骨质疏松症“骨形成不足”的核心痛点，也能针对性改善实体瘤骨转移、多发性骨髓瘤患者“骨吸收过度”的问题，适配多类骨相关疾病的临床需求。 从应用场景来看，GenSci133适应症涵盖骨质疏松、实体瘤和多发性骨髓瘤转移预防三大领域。其中，仅骨质疏松症就构成了一个体量庞大的超级市场，作为当前骨质疏松治疗领域的标杆药物，地舒单抗（骨质疏松适应症商品名Prolia）2024年全球销售额已达43.74亿美元，足以印证该赛道的广阔空间，而GenSci133凭借差异化优势，有望在这一市场中抢占重要份额。 相较于现有主流治疗药物，GenSci133在机制、疗效、安全性及依从性上均具备显著优势，构建了强大的竞争壁垒。 在机制与疗效层面，现有药物仅能实现单一的抑骨吸收作用，无法从根源上改善骨量缺损；而GenSci133通过“促骨形成+抑骨吸收”的双重机制，能更高效地提升患者骨密度、降低骨折风险，弥补了传统治疗方案的核心短板，临床价值更加突出，其疗效表现也优于地舒单抗等单纯骨吸收抑制剂。 在安全性层面，GenSci133具备高度的靶向性，主要作用于骨组织，可有效减少PTH对肾脏的局部作用，降低相关不良反应风险。临床前研究数据进一步佐证了其安全性：在老年猴类实验中，该药的安全窗口值比较好，耐受性良好，为后续临床开发奠定了坚实基础。 除此之外，GenSci133还兼顾了用药依从性优势。其采用皮下给药方式，操作便捷，且设计了较长的给药间隔，相较于传统药物，能有效减少患者给药频次，提升用药便利性与依从性，进一步增强其临床推广竞争力。 综合来看，GenSci133凭借独特的双重机制、广阔的市场空间及全方位的产品优势，有望成为金赛药业在代谢领域的又一增长引擎。 / 02 / 自免、肾脏多点爆破： 在巨头押注的赛道能否“超车”？ 传统优势领域之外，金赛药业也在自身免疫疾病、肾脏疾病等患病群体基数大、用药周期长的高价值疾病领域，持续加大投入。其布局理念也相对清晰，希望通过技术的创新，在巨头看好或者验证过的赛道，实现“超车”。 1）GenSci120——领跑自免新蓝海靶点，具备“超车”潜力 其中，自免领域的致病性PD-1+T细胞清除抗体GenSci120，成为最受市场期待的核心管线之一。 得益于清晰且精准的作用机制，致病性PD-1+T细胞清除抗体在自免领域前景广阔。其通过激活T细胞表面的PD-1受体后，可抑制T细胞的增殖与效应功能，减少促炎细胞因子分泌，从根源上降低过度活化的T细胞对自身组织的攻击，从而缓解自身免疫疾病的炎症反应。更重要的是，GenSci120能够高选择性的清除致病T细胞，从而达到稳定和持久的疗效。GenSci120通过分子层面的精准优化，在更低剂量下就能实现与Rosnilimab相当甚至更优的治疗效果。“低剂量给药+精准分子设计”的双重保障，完美规避了Rosnilimab高剂量依赖带来的安全隐患，且无明显组织蓄积风险，安全性更可控。 此外，GenSci120还具备开发为月制剂的潜力，可进一步减少患者给药频次，提升用药依从性。 更关键的是，致病性PD-1+T细胞清除抗体的作用机制具有明确的靶向性和精准性。在类风湿关节炎（RA）患者的炎症组织中，PD-1阳性T细胞比例可高达75%以上，正是基于这一显著的靶点富集特性，多家企业将RA作为致病性PD-1+T细胞清除抗体的首发适应症推进。 从更广泛的应用前景来看，致病性PD-1+T细胞清除抗体在其他T细胞介导的自身免疫疾病中也具有巨大潜力，涵盖系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性硬化症、1型糖尿病等多种由T细胞驱动炎症的自免疾病，进一步拓宽了赛道的商业想象空间。 至于成药可行性方面，行业已有明确突破。2025年2月12日，AnaptysBio公司宣布其致病性PD-1+ T细胞清除抗体Rosnilimab，在治疗RA的2b期临床试验中达到主要终点及关键次要终点，且6个月CDAI/LDA响应率创下有史以来最高纪录，这也正式宣告致病性PD-1+T细胞清除抗体在自免领域的研发热潮全面开启。 在这一赛道中，金赛药业的GenSci120全球研发进度并不落后。2025年，GenSci120注射液用于RA的新药临床试验申请已获得中美双批；目前，针对RA的IIb期临床试验已进入筹备阶段，此外，该药在中国已获批临床的适应症还包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征等，适应症布局更具广度。 如果能够突围，GenSci120有望成为致病性PD-1+T细胞清除抗体领域的BIC，进一步强化金赛药业在免疫领域的核心竞争力。 2）GenSci144——弥补现有药物短板，肾科新星 在肾脏领域，金赛药业的SLC6A19抑制剂GenSci144也被市场密切关注。 这款管线聚焦苯丙酮尿症（PKU）的治疗。PKU患者因体内缺乏代谢苯丙氨酸的能力，若长期未得到有效治疗，会导致苯丙氨酸在体内蓄积，进而引发严重的神经系统损伤、智力障碍等并发症，因此患者需终身接受治疗，用药周期长、需求刚性。 PKU治疗领域具备较高的商业价值，此前大冢制药收购GenSci144同靶点药物时，曾付出高达11亿美元的代价，足以印证该赛道的核心价值与增长潜力。 而大冢制药之所以愿意重金入局，在于当前PKU治疗领域虽有药物获批，但现有产品仍存在诸多局限。如核心药物Palynziq就存在安全性问题突出、给药方式不便等痛点，且长期使用成本较高，难以满足患者的长期治疗需求，这也为后来者凭借差异化优势实现市场突围创造了有利条件。 临床前数据显示，GenSci144依托SLC6A19抑制的独特作用机制，凭借更优的药代动力学/药效学特性，预期临床疗效有望更为显著，针对性弥补现有产品的短板。 同时，GenSci144的应用场景还有进一步拓展的空间，未来有望延伸至慢性肾脏病（CKD）领域，进一步拓宽其市场边界、提升商业价值，这也与金赛药业布局肾脏疾病领域的核心战略高度契合。 据悉，GenSci144将于2026年进入临床阶段，后续临床进展值得期待。 / 03 / 肿瘤突围：如何挑战20亿美金大单品？ 肿瘤领域作为全球药企的必争之地，金赛药业也已开启突围之路。 公司在新一代ADC、小分子靶向药物两大领域均展现出极强的竞争力，其中ADC领域的双载荷、双抗ADC管线已进入临床阶段，逐步构建起多元化的肿瘤创新管线矩阵，契合公司“支持治疗先行，专科治疗跟进”的肿瘤布局战略，聚焦患者未被满足的临床需求而非追逐热点。 在今年的JPM大会上，金赛药业亮相的GenSci145、GenSci128两款肿瘤管线，成为公司在肿瘤领域进一步发力的核心信号。 1）GenSci145——PK 20亿美金单品，有望“超车” GenSci145作为一款新型突变选择性PI3Kα抑制剂，有望与巨头的20亿美元大单品一较高下。 PI3K-AKT-mTOR信号通路是调控细胞代谢、运动、增殖、生长及存活的核心通路，但其异常激活会为癌细胞增殖、转移提供便利，是人类癌症中最常见的致癌事件之一。其中，PIK3CA突变尤为典型，在多达40%的HR+/HER2-原发性及转移性乳腺癌中可检测到该突变，它会导致PI3Kα酶活性持续激活，且与内分泌治疗、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的耐药性密切相关，成为肿瘤治疗的关键靶点与耐药突破口。 目前，全球已有多款PI3Kα抑制剂上市，但现有产品普遍存在分子选择性不足的问题，临床中常出现“无进展生存期获益但总生存期未获益”的困境，无法充分满足患者的长期治疗需求，这也为更优效的新一代产品留下了广阔的市场空间。 这一市场逻辑已得到行业巨头的认可。罗氏便预测其新一代PI3Kα抑制剂伊那利塞销售峰值潜力约为20亿瑞士法郎（约23亿美元）；礼来也在2025年初以25亿美元的价格收购Scorpion公司，核心目的之一便是获得其PI3Kα抑制剂STX-478，足以印证该赛道的核心价值与增长潜力，行业对新一代PI3Kα抑制剂的押注仍在持续。 凭借精准的分子设计优势，金赛药业的GenSci145有望成为该领域的“搅局者”。临床前研究显示，GenSci145展现出对PIK3CA螺旋域和激酶域多种热点突变的高选择性抑制活性，核心优势十分突出。 其一，疗效更优。GenSci145具备更优异的药代动力学（PK）特性及中枢神经系统（CNS）渗透性，在皮下及脑原位肿瘤模型中，均展现出优于STX-478的肿瘤抑制疗效； 其二，安全性更佳。相较于现有产品易引发高血糖的短板，GenSci145在人体中具有低高血糖风险，动物实验中未观察到高血糖效应，安全性更可控，契合临床对PI3Kα抑制剂“安全性升级”的核心需求（现有产品常见高血糖、肝功能障碍等不良反应）。 更为关键的是，GenSci145表现出良好的脑渗透能力，这一特性使其有望为PI3K突变肿瘤伴随脑转移的患者提供有效的治疗手段，填补当前临床治疗空白——此类患者目前缺乏针对性的有效治疗方案，临床需求极为迫切。 如果最终脱颖而出，GenSci145必然会超越伊那利塞，冲击30亿美元甚至是40亿美元。 2025年12月，GenSci145新药临床试验申请已获受理，计划于2026年第一季度正式启动I期临床试验，后续临床进展值得市场重点关注。 2）GenSci128——排名前三，“难啃赛道”的全球第一梯队 在JPM大会上同步亮相的另一款肿瘤管线GenSci128，进一步证明了金赛药业敢于挑战“硬骨头”、攻坚高难度靶点的研发实力。 GenSci128是一款针对TP53Y220C突变的选择性重激活剂，其聚焦的TP53靶点，绝对是让医学界又爱又恨的存在。从靶点价值来看，p53突变广泛存在于超过50%的癌细胞中，这一患者数量甚至超过当前所有靶向抗癌小分子药物可适用患者的总和。然而，尽管全球医学界对TP53靶点研究已久，迄今仍未有针对该靶点的药物获批上市，攻坚难度可见一斑。 尽管如此，面对其潜在的广谱抗癌特性和巨大的临床需求，仍有不少海内外药企持续投身于该靶点的攻坚，金赛药业的GenSci128正是其中的核心代表。 在分子层面，GenSci128具备差异化优势，其作用机制精准且具有科学合理性：通过特异性结合TP53Y220C突变形成的结构口袋，帮助恢复TP53Y220C突变蛋白的正常构象、增加蛋白稳定性，进而恢复其转录功能及抑制肿瘤增殖的核心作用，属于目前唯一具有科学逻辑的p53功能恢复策略。 从临床需求来看，TP53Y220C突变虽属于TP53突变中的亚型，但其市场空间依然可观：该突变约占所有TP53突变的1.8%，全球每年新增TP53Y220C突变肿瘤患者约10万人。临床上尚无任何获批的靶向TP53Y220C突变的治疗手段，对于标准治疗失败的该类突变患者，存在极为迫切的未被满足的医疗需求。 目前，GenSci128 I期临床试验正在顺利推进中，进度处于全球第一梯队，且极具竞争力。临床前研究中，GenSci128展现出三大优势： 其一，更优的药代动力学特性。相比同类竞品PC14586具有更优异的PK表现，且脑部渗透性显著提升，为后续拓展脑转移相关适应症奠定了基础； 其二，更强的疗效表现。在仅为PC14586 1/10至1/4的暴露浓度下，GenSci128仍能保持良好的肿瘤抑制疗效； 其三，更高的安全性。该药的CYP/hERG抑制风险较低，可有效降低药物相互作用及心脏相关不良反应风险；毒理研究中显示其安全窗口超过10倍，耐受性良好，为后续临床开发提供了坚实的安全基础。 随着GenSci145等肿瘤管线的逐步推进，金赛药业有望在肿瘤领域实现突破，进一步丰富公司非生长激素领域的管线布局，打造全新增长引擎。 / 04 / 总结 创新药企真正的焦虑从来不是短期利润承压，而是看不到未来的增长潜力。 眼下的长春高新确实处于低谷，但其在盈利下滑期依然敢于大手笔投入研发，仍是值得鼓励和钦佩的。短期利润的牺牲，或许正是为未来增长“起跳”埋下的关键伏笔，这也是所有创新药企穿越周期、积蓄力量的必经之路。 对于长春高新而言，业绩“深蹲”也只是阶段性的考验，研发与管线才是决定其长期价值的关键。 从代谢领域的GenSci133、女性健康的GenSci074，到肾脏与罕见病领域的GenSci144，再到肿瘤领域的GenSci145、GenSci128，金赛药业在多个高价值赛道手握核心管线，这些管线要么研发进度处于全球前列，要么在分子设计、疗效安全性上具备差异化领先优势，构成了其穿越低谷、实现突围的核心底气。 当然，所有可期的前景，都建立在后续临床试验顺利推进、商业化落地如期达成的基础之上。创新药研发本就与风险相伴而生，临床折戟、审批不及预期、市场竞争加剧等不确定因素，始终是悬在药企头顶的“达摩克利斯之剑”，长春高新自然也不例外。 但无论如何，创新药的世界，总归需要这样一份坚定的勇气与魄力。 这条聚焦硬核创新的路，无疑是医药行业中最难走的路——耗时久、投入大、见效慢，最不容易快速出成绩，却也是中国创新药产业突破瓶颈、实现高质量发展最应该坚守的路。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。