Efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide Tablets in the treatment of patients with chronic hepatitis B—a prospective, multicenter, clinical cohort study

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

南昌大学第一附属医院

NCT05755776 / RecruitingN/AIIT

To Evaluate the Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients With Low-level Viraemia (LLV) After Entecavir Treatment

The goal of this observational study is to explore the efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide (TMF) in Entecavir (ETV) treated chronic hepatitis B patients with low-level viraemia. The main question it aims to answer is:
* The efficacy and safety of TMF in chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.
* What is the appropriate treatment for ETV treated chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.
Participants will choose to maintain their original regimen (ETV) or switch to TMF After being fully informed of the benefits and risks of treatment.
Researchers will compare ETV and TMF to see if there is a difference in the efficacy of the two drugs in chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

重庆医科大学附属第二医院

[+1]

NCT05937178 / RecruitingN/AIIT

A Real-world Study of Optimizing Nucleotide-analogues-based Treatment for Chronic Hepatitis B

The goal of this multicenter, observational, prospective study is to observe and compare different anti-viral treatment strategies in a real-world cohort of patients with CHB managed in routine clinical settings in China. The main questions it aims to answer are:
To evaluate the benefits of initiating first-line nucleos(t)ide analogue in patients with chronic HBV infection who are recommended in the updated Chinese Guideline 2022, but not recommended in the Chinese Guideline 2019.
To evaluate the Chinese Guideline recommends initiation of treatment, but at least one foreign authoritative guideline (eg. AASLD, EASL) does not recommend the benefit of initiating first-line nucleos(t)ide analogue in patients with chronic HBV infection who initiate treatment.
To compare the treatment effect of different alternatives with patients who have partial response after treatment with first-line nucleos(t)ide analogues.

开始日期2023-01-31

申办/合作机构

复旦大学附属华山医院

[+35]

100 项与艾米替诺福韦相关的临床结果

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100 项与艾米替诺福韦相关的转化医学

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100 项与艾米替诺福韦相关的专利（医药）

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项与艾米替诺福韦相关的文献（医药）

2024-11-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Preparation of tenofovir amibufenamide fumarate spherical particles to improve tableting performance and sticking propensity by designing a spherical crystallization process

Article

作者: Chen, Mingyang ; Wang, Shuo ; Lian, Xiaogang ; Liu, Yanbo ; Wu, Songgu ; Chen, Weiqi ; Gong, Junbo ; Wang, Xiaolei ; He, Lei ; Zhao, Chenyang

Tenofovir amibufenamide fumarate (TMF) is the first oral drug developed in Asia for the treatment of adult patients with chronic viral hepatitis B, however, further applications are limited by poor tableting performance and high sticking propensity. In this work, the spherulitic growth process of TMF has been designed and explored with the help of molecular dynamics simulation and process analysis technologies (ATR-FTIR, FBRM and EasyViewer). The spherical particles with high bulk density, good flowability and uniform particle size distribution are prepared by a simple quenching process. More importantly, experimental results show that spherical particles have higher average tensile strength (100.8% increase), higher plastic deformability and lower amount of punch sticking (87.4% decrease in 30 tablets) compared to the commercial powder products. These contributions not only shed light on the design principle of drug spherulitic growth processes, but also provide guidance for the manufacture of high-quality tablet products.

2024-10-01·ANTIVIRAL THERAPY

Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide in the initial 48-week treatment of high viral load chronic hepatitis B: A single-centre retrospective study

Article

作者: Ren, Shan ; Liu, Dan ; Zheng, Sujun ; Wang, Lilin ; Zhang, Qing ; Xu, Jianhua ; Chen, Xinyue ; Lu, Junfeng ; Qi, Li

Background/aim:

Tenofovir amibufenamide (TMF) employs innovative ProTide technology and a methylation strategy to enhance the lipid solubility and plasma stability of the amide bond, providing advantages over tenofovir alafenamide (TAF). Despite promising Phase III clinical trial results demonstrating its antiviral efficacy, real-world data on TMF remains scarce. This study evaluates the antiviral efficacy and safety of TMF compared to TAF as the initial treatment in patients with high viral loads of chronic hepatitis B (CHB).

Methods:

We retrospectively collected clinical data from March 1 2022 to June 30 2022 for highly viremic CHB patients who received either TMF ( n = 58) or TAF ( n = 32) as their initial monotherapy at Beijing YouAn Hospital. To understand the efficacy and safety of TMF over 48 weeks, we compared the virological response rates and HBeAg/HBsAg serological clearance rates between TMF and TAF groups. Also, the changes in serum creatinine, eGFR and serum lipid levels were assessed.

Results:

Baseline median HBV DNA levels were 7.85 (6.89, 8.36) IgIU/ml for TMF and 7.44 (6.89, 8.03) IgIU/ml for TAF. Median ALT levels were 102.0 (56.0, 210.0) U/L for TMF and 195.0 (73.5, 371.0) U/L for TAF, with HBeAg positivity rates of 70.7% and 75.0%, respectively. At 48 weeks, virological response rates (HBV DNA <10 IU/ml) were 43.5% (20/46) for TMF and 42.9% (12/28) for TAF ( p = 1.000). ALT normalization rates were 87.9% for TMF and 90.6% for TAF ( p = .969), and HBeAg serological clearance rates were 21.1% and 18.2%, respectively ( p = 1.000). No patients achieved HBsAg clearance. Compared with the baseline, LDL-C levels increased, while eGFR decreased, with no significant differences in serum creatinine, triglycerides and total cholesterol levels noted at week 48 for both TMF and TAF groups.

Conclusion:

TMF demonstrates comparable antiviral efficacy to TAF when used as initial therapy in highly viremic CHB patients, with similar impacts on renal function and lipid profiles.

2024-03-01·International journal of pharmaceutics

Uncovering the mechanism of Tenofovir amibufenamide fumarate punch sticking by combining direct compression experiment and computational simulation

Article

作者: Gong, Junbo ; Zhao, Chenyang ; Liu, Yanbo ; Wu, Songgu ; Wang, Xiaolei ; Chen, Weiqi ; Zhang, Jin ; Qin, Xueyou

Punch sticking during tablet manufacturing is a prevalent issue for many active pharmaceutical ingredients (APIs) encountered by the pharmaceutical industry. Tenofovir amibufenamide fumarate (TMF), a heavyweight drug for the treatment of hepatitis B, was selected as a model drug due to its tendency to punch sticking during tablet compression. In this study, the cause of sticking was explored by investigating crystal habits, excipients and structure characteristics. The difference in sticking of three crystal habits can be visually represented through direct compression experiments on powdered samples and analysis of crystal surfaces. The excipients play a direct role in decreasing the probability of sticking, and the extent of sticking can be assessed by measuring the tensile strength of the tablet. Additionally, the plasticity index was utilized to theoretically analyze the potential enhancements of four excipients. These experimental results indicate that the block-shaped crystals have superior ability of anti-sticking and that suitable excipients can significantly improve the sticking situation of TMF. Ultimately, the phenomenon of punch sticking was additionally examined through computational calculations, focusing on the mechanical characteristics of TMF molecules and intermolecular interactions. The strategy of combining experiments and simulation calculations has broader significance for the study of drug production.

项与艾米替诺福韦相关的新闻（医药）

2024-11-15

·翰森制药

AASLD 2024 | 翰森制药艾米替诺福韦4项研究成果发布

第75届美国肝病研究学会(AASLD)年会于当地时间2024年11月15-19日在美国圣迭戈举行。翰森制药艾米替诺福韦（TMF，商品名：恒沐®）4项研究成果在大会以壁报（Poster）形式发表。 AASLD年会是目前世界上规模最大、最具权威性的肝脏病学会议之一，每年都有来自世界各地的近万名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，交流分享肝病学领域最新的突破性研究成果、治疗指南及治疗手段。作为中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物，艾米替诺福韦在本次大会上共有4项研究成果发布，包括随机临床试验（RCT）、机制研究和真实世界研究。其中，首个针对ALT正常HBV感染人群的一项前瞻性、多中心、RCT研究证实了TMF对此类人群具有显著获益；一项前瞻性临床研究揭示了TMF在早期治疗阶段抗病毒作用的潜在免疫机制；一项回顾性真实世界研究表明TMF和TAF治疗48周的疗效和安全性相当；另有一项前瞻性真实世界研究发现，TMF在1年治疗期间对血脂正常和异常患者的血脂水平均无显著影响。以下为大会相关摘要。研究介绍 TMF在慢性HBV感染且ALT正常患者中的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、随机对照试验1 作者：谢青（上海瑞金医院）等向上滑动阅览【研究背景】抗病毒治疗可能对ALT正常的慢性乙型肝炎（CHB）患者有益。艾米替诺福韦（TMF）是一种新型核苷酸类似物逆转录酶抑制剂，在中国大陆被推荐作为CHB的一线治疗药物。PROMOTE研究旨在评估TMF在ALT正常的CHB患者中的疗效和安全性。【研究方法】 PROMOTE研究（注册号NCT05797714）是一项多中心、开放标签、随机对照试验，招募了未接受过治疗的慢性HBV感染患者，这些患者的ALT水平正常且血清HBV DNA > 20 IU/mL。患者按1:1的比例随机分配至A组（口服TMF 25 mg，每日1次，持续48周）或B组（不进行抗病毒治疗）。主要终点是第48周时血清HBV DNA < 20 IU/mL的患者比例。【研究结果】共211例患者被随机分组，其中193例患者纳入全分析集（FAS），A组93例，B组100例。B组中有7例患者因ALT升高而交叉分配到TMF治疗。基线特征在两组之间总体上是平衡的。第48周时，FAS中A组HBV DNA < 20 IU/mL的患者比例为74.2%，而B组为9.0%。比例差异为65.2%（95% CI：54.7-75.7%，P<0.001）。在符合方案集（PPS）中，该比例差异为68.3%（95% CI：58.0-78.7%，P<0.001），进一步支持了A组疗效更佳。在FAS中，A组第48周时HBV DNA中位下降2.63 log10 IU/mL，B组下降0.22 log10 IU/mL，差异显著（P<0.001）。第48周时，与B组相比，A组的HBsAg水平降低更为明显（0.07 vs. 0.04 log10 IU/mL，P=0.02）。PPS分析的这些次要疗效终点结果一致表明A组的疗效更佳。A组和B组在血清肌酐（1.00 vs. 1.50 μmol/L，P=0.856）和eGFR（-1.60 vs. -1.65 mL/min，P=0.461）自基线变化方面无显著差异。两组自基线的血脂参数变化也未显示出统计学显著差异（所有P>0.05）。【研究结论】 PROMOTE研究显示了TMF在ALT正常的慢性乙型肝炎患者中的显著临床益处，其显著提高了HBV DNA<20 IU/mL、HBV DNA下降、HBsAg下降的患者比例，并且具有良好的肾脏和血脂安全性。PROMOTE研究的随访正在进行中，长期TMF治疗的研究报告即将发布。研究介绍慢性乙型肝炎患者接受TMF治疗期间HBsAg快速下降的免疫学相关因素2 作者：熊淑娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）等向上滑动阅览【研究背景】虽然大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受艾米替诺福韦（TMF）抗病毒治疗时，HBV DNA水平会迅速下降，但并非所有患者的HBsAg水平都会下降，这表明免疫机制尚不清楚。本研究旨在通过一项前瞻性、单中心临床研究，动态观察TMF抗病毒治疗初期患者免疫功能的变化及其与临床指标的相关性。【研究方法】共纳入31例接受抗病毒治疗的CHB患者，其中HBeAg阳性15例，HBeAg阴性16例。监测TMF治疗后24周内的病毒学指标变化。在基线和第4、8、12、24周分别采集11例HBeAg阳性和10例HBeAg阴性患者的外周血样本。分析外周血单核细胞（PBMCs）以检测B细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞、T细胞及HBV特异性T细胞功能的表型。【研究结果】研究发现，与HBeAg阴性组相比，HBeAg阳性组的基线HBV-DNA、HBV RNA和HBsAg水平显著较高。TMF抗病毒治疗后，所有CHB患者的HBV DNA和RNA水平迅速下降，特别是在前4周内。值得注意的是，HBeAg阳性的患者（基线ALT>2ULN）在前4周内HBsAg水平显著下降，随后ALT迅速恢复正常。相比之下，HBeAg阳性患者（基线ALT<2ULN）和HBeAg阴性患者的HBsAg水平保持在基线水平。免疫学标志物监测显示，HBeAg阳性组在基线和治疗期间B细胞和CD8 T细胞的频率升高，以及CD4 T细胞上HLA-DR的表达增加。此外，经过4或8周的TMF抗病毒治疗后，单核细胞的频率和B细胞上的CD86、CD80、HLA-DR和PD-L1的表达水平显著增加，而CD4和CD8 T细胞上的CD100和Foxp3的表达水平在4周的TMF抗病毒治疗后下降。HBV特异性T细胞功能的动态分析显示，在HBeAg阳性的肝炎患者组中，TMF治疗后HBsAg特异性CD4+ T细胞反应在早期有所增加，尤其是在4-8周，而在HBeAg阴性的感染患者组中则没有这种现象。【研究结论】 TMF抗病毒治疗使CHB患者HBV DNA和RNA水平迅速下降，特别是在初治的HBeAg阳性患者中观察到更显著的HBsAg下降。这种下降与外周B和T细胞免疫功能的激活以及该组患者早期HBsAg特异性CD4+ T细胞反应的增加相一致。本次研究结果揭示了TMF在早期治疗阶段抗病毒作用的潜在免疫机制。研究介绍 TMF与TAF治疗慢性乙型肝炎患者48周的有效性和安全性：一项回顾性真实世界研究3 作者：曾庆磊（郑州大学第一附属医院）等向上滑动阅览【研究背景】关于艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在慢性乙型肝炎（CHB）患者中实际应用效果和安全性的比较数据较少。本研究旨在评估TMF与TAF治疗CHB患者48周的真实疗效和安全性。【研究方法】这项回顾性单臂研究招募了2021年1月至2024年5月期间在中国郑州大学第一附属医院接受每日25mg TMF或TAF治疗的初治CHB患者。主要疗效终点为第48周HBV DNA不可测（低于20 IU/mL）的比例。关键次要终点包括第48周ALT正常化率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率、肾功能、肾小管功能参数及血脂动态水平。【研究结果】共纳入130例CHB患者，其中72例和58例患者分别接受了TMF和TAF治疗（表1）。TMF组和TAF组基线HBV DNA水平分别为4.8 ± 2.69 vs 4.5 ± 2.74 log10 IU/mL（p = 0.521）。治疗48周后，TMF组和TAF组HBV DNA不可测率分别为81.9%（59/72）和84.5%（49/58）（p = 0.701）。ALT复常率分别为83.8%（31/37）和75.0%（15/20）（p = 0.423），HBeAg血清转换率分别为22.0%（9/41）和15.6%（5/32）（p = 0.496）。在安全性方面，未发生严重不良事件，且无因不良事件而中断治疗的情况。此外，在治疗48周时，两组之间的肾功能和肾小管功能参数没有显著差异（所有p>0.05）；并且在治疗48周时，两组间的血脂谱参数也未观察到有显著差异（所有p>0.05）。【研究结论】 TMF和TAF在真实实践中对慢性乙型肝炎患者表现出相似的48周有效性和安全性。未来还需要进行前瞻性、长期研究来验证。研究介绍 TMF在抗乙型肝炎病毒治疗过程中对血脂的影响——一项真实世界前瞻性研究4 作者：杨玲（华中科技大学同济医学院附属协和医院等）等向上滑动阅览【研究背景】艾米替诺福韦（TMF），作为替诺福韦的新二代药物，是一种广泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒药。然而，长期使用TMF是否会影响血脂尚不清楚。随着代谢相关疾病患病率的不断上升，维持适当血脂水平的需求日益增加。因此，研究者设计并开展了一项真实世界的前瞻性研究，旨在通过比较抗病毒治疗前后血脂谱的变化，阐明TMF对血脂的影响。【研究方法】本研究共纳入209例接受TMF治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者。其中，19例患者被发现正在接受降脂药物治疗，38例患者因合并其他肝脏疾病和数据不完整而被排除。最终，89例患者记录了TMF治疗前后的完整数据，其中43例患者基线血脂正常（正常组），46例患者在TMF干预前血脂紊乱（异常组）。随访期间，通过分析总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标，评估TMF对血脂的影响（采用Wilcoxon配对符号秩检验）。（ClinicalTrials.gov编号，NCT05398393）【研究结果】与基线相比，接受TMF治疗的患者在中位随访370（304~452）天后的血脂指标水平无显著变化[TC：4.67 vs. 4.69（p = 0.16），TG：1.07 vs. 1.04（p = 0.31），HDL-C：1.27 vs. 1.27（p = 0.25），LDL-C：3.02 vs. 3.03（p = 0.41）]。在异常组（n = 46）中，TMF治疗前后血脂谱未发生显著变化[TC：5.2 vs. 4.98（p = 0.98），TG：1.22 vs. 1.19（p = 0.84），HDL-C：1.13 vs. 1.21（p = 0.59），LDL-C：3.49 vs. 3.33（p = 0.89）]。而在正常组（n = 43）中，血脂谱水平保持相对稳定[TC：4.29 vs. 4.38（p = 0.06），TG：0.92 vs. 0.91（p = 0.09），HDL-C：1.30 vs. 1.32（p = 0.43），LDL-C：2.54 vs. 2.63（p = 0.33）]。【研究结论】在一年的抗病毒治疗随访期间，TMF未显示出显著的升高血脂作用。参考资料：【1】Qing Xie,Honglian Gui,Lihong Qu,et al.EFFICACY AND SAFETY OFTENOFOVIR AMIBUFENAMIDE IN CHRONIC HEPATITIS B VIRUS INFECTION PATIENTS WITH NORMAL ALANINE AMINOTRANSFERASE: A MULTICENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL. AASLD 2024.Abstract No 283. 【2】Shue Xiong,Hang Jia,Xu Quan,et al.IMMUNOLOGICAL CORRELATES OF RAPID HBSAG DECLINE IN CHRONIC HBV HEPATITIS PATIENTS UNDERGOING TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE TREATMENT.AASLD 2024.Abstract No 271. 【3】Qing-Lei Zeng,Ru-Yue Chen,Xue-Yan Lv.EFFECTIVENESS AND SAFETY OF 48-WEEK TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE VS TENOFOVIR ALAFENAMIDE FUMARATE FOR PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B: A RETROSPECTIVE REAL-WORLD STUDY.AASLD 2024. Abstract No 430. 【4】Ling Yang,Wenkang Gao,Huikuan Chu et al.THE IMPACT OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE (TMF) ON BLOOD LIPIDS DURING THE PROCESS OF ANTI-HEPATITIS B VIRUS TREATMENT - A REAL WORLD PROSPECTIVE STUDY.AASLD 2024.Abstract No 247. 关于翰森翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。声明：1、翰森制药不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药。 2、本新闻稿中的医疗信息仅供信息和新闻报道使用，不用于广告目的，不要将其用于医疗保健或诊断建议。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。本新闻稿中的所有信息均为发布之日的最新信息。翰森制药不承担因新发展、未来事件或其他情况而更新或修订这些信息的责任，除非法律要求。此外，翰森制药保留在任何时候未经通知对本新闻稿的全部或部分内容进行更改、更正或中断的权利。对于特别与上市公司有关的信息，公司鼓励投资者参考翰森制药（03692.HK）的公告和财务报告。 END

临床结果临床研究寡核苷酸

2024-11-12

·E药经理人

翰森制药BigPharma启示录：践行长期主义，穿越时代周期

行业周期总是那么残酷：景气时人声鼎沸，谷底则冷清寂静。中国医药产业在近二三十年的迅猛发展中，历经了多次周期性的调整与重组，无数企业折戟沉沙。在残酷的淘汰赛过后，我们总能看到，又一批企业勇立潮头，成为下一个时代的领航者。而他们的核心竞争力，正是长期积累下对行业趋势的洞见，以及稳扎稳打、布局深远的创新管线。在这样的时代周期下，我们越来越清晰感受到，本土Bigpharma正迎来属于他们的时代。撰文| 苏叶越是艰难，越显坚韧。头部药企一旦在自己的传统优势领域建立长远布局，产品就能形成梯队规划，源源不断地产生临床价值，最终穿越周期。在港股，有家头部药企稳稳走出了独立的发展曲线：不仅穿越了转型升级的阵痛期，创新产品还成为了业绩增长核心驱动力，并在自研、BD、出海方向全面开花，基本面总体走向稳健上升通道。翰森制药，这家成立于30年前的药企，以BigPharma的体量走出了Biotech的发展速度，并成了行业的新标杆。先简单盘点下其进阶历程： 2022年，翰森制药6个新分子实体进入商业化阶段，营收贡献超过50%； 2023年，翰森制药营收首次突破百亿元，创新产品营收贡献超过65%； 2024年上半年，翰森制药营收与净利润持续高效增长，其中创新药与合作产品收入同比增长80.6%，占营收比超七成。年内BD连下三城，引进了早中晚期三项产品，进一步深化肿瘤与自免领域布局。 2023-2024年，翰森制药还拿到了HS-20089（B7-H4 ADC）、HS-20093（B7-H3 ADC）两笔合计2.7亿美元的授权出海首付款。与MNC的合作充分验证了翰森制药的创新能力、BD能力，以及综合技术平台优势，标志着翰森制药走在了ADC全球研发（FIC、BIC）潜力的第一梯队。研究翰森制药，会发现他成功的核心在于对创新的耐心和长期主义，尤其在聚焦的领域和管线不能盲目追逐热点，必须坚持长期主义，考虑协同发展，最大化地发挥自身开发、注册、生产及商业化的综合实力，来抢占市场先机。其次，在产品管线构建时章法有序，外部引进与授权出海“双翼齐发”，有节奏地输入和输出。第三，差异化与效率并重，既聚焦高价值、差异化，更重视成果转化效率。众所周知，在新药研发赛道上，只有争分夺秒才能抢得先机。可以说，目前翰森制药拥有一个稳健且漂亮的基本面：一是更健康的收入结构，创新含量领跑。创新产品收入占比，从2019年上市之初不到20%，到2024年上半年超七成的创新产品营收占比，翰森制药完成了漂亮的营收结构转型，据悉该公司计划在2025年将创新产品营收占比提升至80%以上。二是持续的研发投入，迎来创新释放。从2019年至今，翰森制药研发投入累计接近百亿，在国内药企中保持领先。截至目前，翰森制药披露了30多个在临床阶段的创新分子实体，包括ADC、合成多肽、siRNA、双抗及小分子等，这些新分子正在开展50余项临床试验。三是管线价值已经过渡到全球考量体系。近年来，翰森制药在权威学术会议或专业期刊上披露的、研究进度在国内乃至全球处于领先地位的产品数量越来越多。比如阿美乐新适应症、B7-H3 ADC、GLP-1/GIP受体双重激动剂、TYK2抑制剂、P2X3拮抗剂、OX2R拮抗剂、c-MET TKI、RET抑制剂、KRAS G12C抑制剂等等。更值得注意的是，翰森制药在不断深化抗肿瘤、代谢、CNS等优势领域的同时，还在持续扩大自免及肾病等高潜领域的开发，其估值空间有望进一步打开。 01 百亿创新，始于深耕蜕变非一日之功，翰森制药如今的成绩单源自多年来对创新研发的坚持。翰森制药成立于1995年，早在仿制药全盛的2002年，公司便开始了1.1类创新药的研发。熟悉中国医药产业发展历程的人都应该清楚，这是中国创新药事业的萌芽时期。在百花齐放之前，就能下决心从研发首仿药向研发1.1类创新药转型，显而易见这是一家出发足够早、目标足够明确、步伐足够坚定的企业。经过近十年的潜心打磨，2011年前后，翰森制药分别在上海和海外成立研发中心，夯实创新能力，逐步打造出一支拥有全球领先技术水平的研发团队，建立了从前沿信息搜集、化合物设计筛选、药理毒理研究到工艺制剂开发全过程的创新药研发体系。 2016年，在创新审评审批改革前夕，翰森制药开始组建生物药研发团队，全面接轨国际前沿技术，加速投入到双抗、ADC、合成多肽及siRNA等研究领域。 2021年，在中国生物医药创新进入全球化2.0阶段前夕，翰森制药全球运营总部启用；2024年，翰森制药全球研发总部开工，就此从运营管理、创新研发全面展开国际化战略新征程。持续的研发投入下，翰森制药创新成果进入密集收获期。迄今为止，翰森制药已经成功上市7款创新药（9个适应症）。这7款药物中，除了引进的CD19单抗昕越，其余6款都是同类产品首个自研国产药物，可见其高效的临床效率。其中阿美乐、恒沐等多款高价值创新产品，持续推动翰森制药业绩强劲增长。除了研发投入，在强敌环伺的创新战场，研发效率也是BigPharma取胜的关键。翰森制药阿美替尼的高效上市便是教科书级别的例子。2018年，国外首个三代EGFR产品在中国获批二线适应症，阿美替尼紧随其后，于2020年获批二线适应症，成为国产首个、全球第二个三代EGFR-TKI，仅隔一年，阿美替尼一线适应症也顺利获批。研发上的高效执行让阿美替尼在三代EGFR-TKI上获得了先发优势，并借助其商业化实力得到了良好兑现。如今，阿美替尼第三、四个适应症（辅助治疗NSCLC、用于晚期不可切NSCLC患者在同步放化疗之后的维持治疗）NDA先后获NMPA受理，未来将持续支持该产品释放商业化潜力。基于管线的梯队化布局，从2020年开始，翰森制药保持每年8-10个IND申请，1-3个新产品获批（含新适应症）的速度。该公司预计2025年将上市超过15款创新药（含新适应症），创新产品收入占比快速增至80%以上。 02 BD：高价值、差异化管线协同，重视成果转化效率学透过翰森制药生机勃勃的管线，又可以从资源配置之外，探究其布局的章法——以自研产品为核心，以BD产品为协同补充的差异化研发策略（即in license）。自研不仅是未来商业化驱动引擎，通过BD合作走出去的模式（即out license），更能加快实现产品的创新价值。自2019年起，翰森制药积极通过外部合作拓宽管线，近五年累计达成超20项BD合作，其中既有成熟的创新产品，也有早期高差异化项目，更有赋能研发如siRNA等高壁垒技术平台。众所周知，在规模扩张的路上，光有自主创新一条腿是不够的。BD是药企快速扩充管线最为快捷的方式，也是充实创新实力的“第二能力”，同时也成了创新竞争的“第二战场”。一项可靠的数据显示，全球TOP10药企的管线几乎半数以上都依赖于外部创新，以BD见长的辉瑞甚至达到80%。 BD要做，但BD并不容易做。事实上，好的BD交易和坏的BD交易差别很大，能做好自研并不意味着一定能做好BD。那么，以自主研发见长的翰森制药是如何做好BD的？首先，在License in方面，翰森制药作为BigPharma，对自己的核心领域有深入的洞见，研发体系、商业化基础扎实，能够精准定位潜在合作项目和合作方，快速获得与其能力、管线匹配的好品种。而Biotech有细分领域的专长，尤其是早研阶段，两者合作，可以优势互补，发挥协同效应，大大提高产品的研发速度和成功率。依托清晰的战略布局，翰森制药目标明确，即结合患者不同场景的临床需求，要么寻找高价值高潜力的空白领域产品，要么持续扩充适应症与现有覆盖科室形成良好协同效用的产品。在寻求高潜产品方面，翰森制药2019年引入的FIC药物昕越，是全球首个获批的CD19单抗，也是当时治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）唯一获批的生物药。今年昕越针对全身型重症肌无力gMG及IgG4-相关疾病的两个全球Ⅲ期临床都达到了主要终点，有望改写这两个疾病的治疗标准，可见翰森制药对疾病的深入理解，以及对产品的精准把握。在管线协同方面，阿美替尼是翰森制药自研的上市产品，而EGFR/c-MET双抗是翰森制药通过BD引入的潜力产品，二者的联合使用具有协同增效作用，有可能为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗提供更优的治疗方案。这种通过自研与BD形成的组合疗法，引进的候选产品可以直接进入临床研发阶段，极大地提升了研发效率，也进一步挖掘了自研产品的临床价值，从而在研发模式上形成互补。其次，在License out层面，翰森制药的策略是储备同类首创（FIC）或同类最优（BIC）的自研高潜能产品，通过与MNC合作，稳健开拓国际市场。这是翰森制药国际化战略的一部分——国内研发和国际研发相互支持，依托国际多中心研究（MRCT）、ICH同盟下的数据互认等全链条的研发能力，实现或促进全球同步研发。与葛兰素史克达成的关于B7-H3/B7-H4 ADC的合作就是一条国际化的路径，也为公司的早期产品提早兑现了市场价值。据悉，公司目前有非常丰富的早中期产品储备，对于包括对外许可在内的合作方式持非常积极和开放的态度。创新转型是这个时代留给中国医药产业的大命题，在外部环境日渐复杂多变的医药产业新周期下，长期主义是每家身处其中的药企必须保有的战略定力。翰森制药用耐力、坚守，在过去30年里持续夯实组织能力，提高研发效率，为提升中国医药产业综合实力交出了一份诚意满满的答卷，这也必将为翰森制药的发展储备足够的能量。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

抗体药物偶联物引进/卖出

2024-10-12

·药渡Daily

翰森制药「熬出头了」

2019年之前，翰森制药还是一家以仿制药为主的传统制药企业，仿制药业务收入和利润增速的放缓，让其下定决心转型创新药。然而，创新转型并非一帆风顺。2022年，翰森制药创新药数量从2019年之前的1款增加到7款，创新药收入占比也首次超过了仿制药，达到了50.6%，但也就是在这一年，翰森制药营收和净利润首次出现负增长。直到2024年中报业绩出炉，营收65.06亿元，同比增长44.21%，净利润27.26亿元，同比增长111.47%，创新药收入占比高达77.34%。一切质疑烟消云散，翰森制药进化到了势不可挡的阶段。创新药价值兑现仿转创从来都不只是一句口号。成立于1995年的翰森制药，以仿制药起家，经过二十几年的发展，上市的药物超过五十款，拥有包括奥氮平片、注射用培美曲塞二钠、注射用盐酸吉西他滨等年销售额超10亿元的首仿药品。虽说船大难掉头，但翰森制药管理层意识到随着竞争加剧，仿制药业务高速增长的时代已经过去，创新转型是唯一的道路。截至目前，翰森制药共有8款创新药（含合作产品）获批上市，包括阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）、豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、迈灵达（吗啉硝唑氯化钠注射液）、孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）、恒沐（艾米替诺福韦片）、昕越（伊奈利珠单抗注射液）、圣罗莱（培莫沙肽注射液）、希维奥（塞利尼索），涵盖肿瘤、自免、慢性病、抗感染等多个领域。翰森制药已上市创新药图片来源：华源证券这8款成功商业化的创新药，直接撑起了翰森制药近八成的营收，是其成功“仿转创”的底气所在。其中，阿美乐（阿美替尼）无疑是翰森制药最核心的创新产品，是中国首个原研的三代EGFR-TKI类创新药，2020年3月获批二线治疗EGFR T790M，2021年12月二线前移至一线。作为国内首款第三代EGFR抑制剂，阿美替尼享受到了充足的先发优势，上市的第三年，即2022年销售收入就达到了24亿元，2023年虽未披露数据，但从样本医药销售数据来看，依旧保持了较快的增长速度，外界预测约为35亿元，成为带动翰森制药创新药销售收入增长的绝对主力。然而，目前国内已有6款第三代EGFR抑制剂获批上市，还有奥赛康的Limertinib、强生的兰泽替尼已在国内申请上市，预计今年年底或者明年将会有8款第三代EGFR-TKI同台竞技。激烈的竞争下，翰森制药选择继续开拓阿美替尼的适应症，目前包括术后辅助、一线化疗联用在内的多个适应症正处在临床III期，另有两个适应症分别于今年7月、8月NDA获受理。除此以外，翰森制药的其他创新药也即将迎来快速放量：豪森昕福是国内首个自主研发的新型二代Bcr-Abl TKI，是我国首个在疗效和安全性上进行“双向优化”的新型TKI，获得国家卫健委《慢性髓性白血病诊断与治疗指南》以及《恶性血液病诊疗指南》推荐；恒沐是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，目前迎来上市3周年，成为翰森制药抗感染药物主力；昕越是全球唯一获批用于AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者治疗的人源化抗CD19单抗，目前安进正在进行IgG4相关疾病及重症肌无力适应症的临床工作，有望提升销量天花板…… 创新药收入占比的提高，让翰森制药的销售毛利率得到提升，2024年上半年，毛利率达到91.1%，较2023年同期提高2.97个百分点。 “务实”的研发策略翰森制药能在短短五年时间完成产品结构的彻底改变，离不开持续的研发投入。2019年-2023年，翰森制药研发投入分别为11.21亿元、12.52亿元、17.97亿元、16.93亿元、20.97亿元，2024年上半年，研发投入继续保持增长达到11.96亿元，同比增长28.7%。翰森制药研发开支（2019年-2024H1）除了已上市产品之外，目前翰森制药还有超过30个处于临床不同阶段的创新药项目正在开展超过50项临床，数款在研产品进入关键临床阶段。其中，HS-20093是国产进度第一的靶向B7-H3 ADC药物，目前正在中国进行多项用于治疗小细胞肺癌、肉瘤、头颈鳞癌及其他实体瘤的II期临床研究。2024 ASCO公布的研究数据显示，HS-20093在既往充分治疗的复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中表现出了较强的抗肿瘤活性，优于临床现有标准治疗历史数据，且安全耐受性良好。有望2027年在国内获批上市。除了传统的抗肿瘤优势板块，翰森制药的非肿瘤产品管线也日益丰满。 HS-20094是一款GLP-1受体和GIP受体双重激动剂，在GLP-1降糖减肥药火遍全球的背景下，唯一的双靶点GLP-1替尔泊肽2024年上半年销售额达到66.56亿美元，同比增长329%。目前HS-20094降糖及减重适应症研发均处于临床II期，进度全球领先。此外，针对银屑病的TYK2药物HS-10374、针对慢性咳嗽的P2X3药物HS-10383、针对IgA肾病的ETA/AT1双受体拮抗剂HS-10390、针对精神分裂症的HS-10380，均具备广阔的市场前景，临床研究进度在国内或全球处于领先地位。仿制药起家的翰森制药，能在短时间内拥有强大的创新药研发管线，一方面来自自主研发，另一方面多元化的BD战略也发挥了举足轻重的作用。自2019年以来，翰森制药就积极通过外部合作来拓宽管线，近五年累计达成超20项BD合作，其中既有已成熟的创新产品，也有早期高差异化的项目。 2024年上半年，翰森制药在BD方面的表现依旧抢眼，先后与普米斯、荃信生物、麓鹏制药就EGFR/cMet 双抗、IL-23单抗、BTK抑制剂达成总金额高达68.36亿元人民币的授权合作。与其在仿制药上坚持做“首仿”类似，翰森制药在创新药研发策略上也以“me to”和“me better”为主，争取通过“国内首创”来抢占国内市场份额，同时凭借手上充足的现金流，四处寻找有潜力的管线进行BD合作，降低新药研发风险。在这种“务实”的战略下，翰森制药形成了大量梯次合理的研发管线，预计未来3年公司每年将有8-10个IND申请，2-3个NDA申请，至2025年将有15款以上的创新药（含新适应症）上市，创新药收入占比也将超过80%。借船出海由于中美医药市场对创新药支付能力的差距短期内无法消除，在国内创新药越来越内卷的情况下，国产创新药只有走向海外，才能充分兑现价值。在必须“出海”的前提下，如何出海成为摆在创新药企面前一个选择，主要有“造船出海”和“借船出海”（License out）两种模式。与百济神州、君实生物在海外铺设大量团队人员推进临床、商业化不同，翰森制药尽管拥有丰厚的现金储备，但在吸取恒瑞医药出海的“教训”后，选择了更为保守的License out的方式。作为翰森制药创新药的核心，阿美替尼早在2020年7月，就以超1亿美元价格将海外开发及商业化权益转让给了美国EQRx公司。2022年6月和12月，一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC上市申请，分别在英国（MHRA）和欧洲（EMA）获得受理。但在2023年8月，EQRx公司被Revolution收购，EQRx原有管线被放弃，阿美替尼也随之被退货，翰森制药重新获得其海外权益。目前阿美替尼正在进行与奥希替尼的头对头III期临床试验，可见翰森制药对奥希替尼疗效的信心，未来海外权益仍有机会授权给更有商业化能力的海外药企。如果说与EQRx的合作只是翰森制药出海的小试牛刀，那么与GSK的合作则显得更成熟。 2023年10月，以8500万美元首付款以及最多14.85亿美元的里程碑付款将HS-20089的海外权益授权给GSK；2023年12月，又以1.85亿美元首付款以及15.25亿美元里程碑付款将HS-20093的海外权益授权给GSK。以上两款产品商业化后，还将获得海外地区的全球净销售额分级支付特许权使用费。这两笔对外授权，无论是合作对象还是合作金额都与阿美替尼授权EQRx相比进步极大。HS-20089和HS-20093是分别靶向B7-H4、B7-H3的ADC药物，与GSK的合作充分验证了翰森制药技术平台的优势，走在了国产ADC出海的第一梯队。未来在GSK全力推动下，翰森制药ADC产品将更快实现创新价值。结语作为一家成立近30年的药企，翰森制药的发展充分诠释了“稳健”的魅力，无论是仿制药时代的以“首仿”为主，还是创新药时代自研+BD的模式降低研发风险，都是以公司长期盈利为目的，在业绩没有较大波动的情况下，以惊人的速度实现了从传统仿制药企向创新药企的华丽转变，估值逻辑也发生了根本性的变化。参考资料翰森制药官网、年报《翰森制药：国内领先创新驱动型BigPharma，出海提升价值空间》，华源医药，2024年05月31日

财报临床3期上市批准申请上市

100 项与艾米替诺福韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	J05AF13 J05AF07	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性乙型肝炎	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2021-06-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2020-08-03

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03903796 (Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther) 人工标引	临床3期	慢性乙型肝炎	1,002	tenofovir amibufenamide	構憲繭願願選憲憲糧鬱(膚蓋範製鑰夢糧鹽繭憲) = 網願積艱憲廠壓醖窪餘餘顧膚衊鹽糧構廠範齋 (蓋壓積艱鹹積艱襯醖顧 ) 更多	非劣	2021-11-01
				tenofovir disoproxil fumarate	構憲繭願願選憲憲糧鬱(膚蓋範製鑰夢糧鹽繭憲) = 選築願膚鑰鑰積廠蓋選餘顧膚衊鹽糧構廠範齋 (蓋壓積艱鹹積艱襯醖顧 ) 更多
NCT04477096 (Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床1期	-	36	HS-10234 25 mg + Emtricitabine 200 mg	築鹹願網醖醖蓋築顧襯(製獵壓觸襯繭衊鏇製鏇) = 鏇衊築鏇鹹簾齋蓋顧膚構醖獵鏇築夢觸築鑰繭 (觸夢願膚遞壓鹽積艱顧 ) 更多	-	2021-10-30
				Emtricitabine 200 mg + HS-10234 25 mg	築鹹願網醖醖蓋築顧襯(製獵壓觸襯繭衊鏇製鏇) = 選積範鏇襯鏇願構醖襯構醖獵鏇築夢觸築鑰繭 (觸夢願膚遞壓鹽積艱顧 ) 更多