Tenofovir amibufenamide

近日，翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®（艾米替诺福韦片，TMF）多篇临床研究成果在《中华肝脏病杂志》发布，包括恒沐®Ⅲ期临床研究144周的疗效和安全性、恒沐®在65岁以上合并肝硬化患者的疗效和安全性、恒沐®与TAF在真实世界中的疗效及对脂质代谢影响的对比。 这些研究进一步证实了恒沐®对慢性乙型肝炎（CHB）患者具有确切、显著的疗效和良好的安全性，并且为恒沐®在某些特殊人群中的应用以及长期应用的疗效和安全性提供了可靠的证据支持，具体信息如下： 研究成果1 TMF治疗144周病毒学和生化学应答维持良好，TDF转换TMF后生化学应答进一步提高1 通讯作者：侯金林（南方医科大学南方医院） 向上滑动阅览 【研究目的】 研究慢性乙型肝炎患者（CHB）分别初始接受艾米替诺福韦（TMF）或富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗96周后，延长或转换为TMF治疗48周的疗效特点。 【研究方法】 CHB患者按2∶1随机分配至每日1次口服TMF25mg或TDF300mg，持续96周，然后进入48周的开放标签TMF 25mg治疗期，评估包括病毒学、血清学、生化学应答和组织学评价方面的疗效差异。据资料不同采用McNemar检验、 t检验或Log-Rank检验进行统计学分析。 【研究结果】 TMF初治组共593例，TDF转换组共287例受试者完成144周治疗或达到研究终点。第144周时，整体人群获得乙型肝炎病毒（HBV）DNA<20 IU/ml的比例分别为86.2%和83.3%；在基线HBV DNA≥8 log 10 IU/ml的人群中，该比例分别为78.1%和73.8%；无患者新发耐药。两组第144周HBeAg转阴率和血清学转换率较96周仍有进一步显著提升，3年合计阴转率约为35%。同时TDF组在转换治疗48周后丙氨酸转氨酶（ALT）复常率进一步提高了11.4%，肝纤维化指数（FIB-4）也获得了显著改善。 【研究结论】 CHB患者经过144周TMF的治疗，可维持良好的病毒学应答和生化学应答。TDF治疗96周后，转换至TMF 48周可使患者获得生化学应答的提高。 研究成果2 TMF治疗144周总体安全性良好，TDF转换TMF后肾脏和骨骼安全性显著改善2 通讯作者：侯金林（南方医科大学南方医院）  向上滑动阅览 【研究背景】 研究艾米替诺福韦（TMF）治疗144周或富马酸替诺福韦酯（TDF）经治慢性乙型肝炎（CHB）患者换用TMF治疗48周后的安全性结果。 【研究方法】 CHB患者按2∶1比例随机分配到TMF初治组（25mg）或TDF转换组（300 mg），并在前96周接受TMF对比TDF的双盲双模拟治疗。在96～144周期间，所有患者均接受48周的开放标签TMF治疗，并对肾脏、骨骼、代谢、体质量等进行安全性评估。 【研究结果】 TMF初治组和TDF转换组分别有666例和336例患者接受了试验药物。截至第144周，TMF治疗的安全性良好；在第96～144周期间，两组总体安全性相似。在接受转换治疗后，TDF转换组的肾小球滤过率（使用非参数CKD-EPI公式计算）和肌酐清除率（使用Cockcroft Gault公式计算）较第96周分别升高（2.31±8.33）ml/min和（4.24±13.94）ml/min，显著高于TMF初治组的（0.91±8.06）ml/min和（1.30±13.94）ml/min；TDF转换组的髋部和脊柱骨密度（BMD）分别较第96周升高0.75%和1.41%，显著高于TMF初治组的-0.02%±3.57%；第144周TDF转换组累计的BMD显著降低事件发生率为20.1%，仍显著高于TMF初治组（12.7%）；TDF转换组总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值较第96周升高的中位数为0.16（0.00，0.43），显著高于TMF初治组的0.01（－0.17，0.31）；TDF转换组体质量指数较第96周升高（0.54±0.98）kg/m2，显著高于TMF初治组的（0.05±0.94）kg/m2。 【研究结论】 CHB患者接受144周TMF治疗的总体安全性良好。在接受转换治疗后，TDF转换组的肾脏和骨骼安全性得到显著改善，但同时也存在轻度的血脂和体质量增加（NCT03903796）。 研究成果3 TMF用于>65岁CHB及肝硬化患者疗效显著且耐受性良好3 通讯作者：高峰（临沂市人民医院 ） 向上滑动阅览 【研究目的】 探讨艾米替诺福韦（TMF）在治疗65岁以上慢性乙型肝炎及肝硬化患者中的有效性及安全性。 【研究方法】 纳入临沂市人民医院45例慢性乙型肝炎及肝硬化患者，TMF治疗48周比较治疗第12、24、48周时病毒学应答率、HBV DNA较基线下降水平，治疗前后乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肾小球滤过率（eGFR）、肌酐、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血磷、血脂的变化及48周时ALT复常率变化。以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 【研究结果】 入组患者年龄为69.0（67.0，72.5）岁。TMF治疗12、24、48周的完全病毒学应答率为32.4%（12/37）、70.0%（28/40）、84.6%（33/39），HBV DNA较基线有明显下降（ P值均＜0.05）。治疗48周后HBsAg水平下降（ P＜0.05），未出现HBsAg转阴及血清转换患者。治疗48周后ALT水平下降（ P＜0.05）。治疗48周时ALT复常率分别为88.9%（16/18）、70.4%（19/27）。基线与治疗48周后的eGFR、肌酐、磷、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（ P值均>0.05），暂未观察到严重不良反应事件发生。 【研究结论】 对于65岁以上慢性乙型肝炎及肝硬化患者，TMF可显著抑制HBV DNA复制，且ALT复常率高、耐受性好。 研究成果4 真实世界单中心研究显示：TMF和TAF治疗CHB患者48周疗效和安全性相当，且总体安全性良好4 通讯作者：曾庆磊 （郑州大学第一附属医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 比较艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的真实世界疗效和安全性。 【研究方法】 纳入2021年1月至2023年12月就诊于郑州大学第一附属医院感染科门诊抗病毒治疗的CHB患者，分别给予TMF和TAF治疗。主要研究结局是治疗48周时患者的HBV DNA转阴率（＜20 IU/ml），次要研究结局是治疗48周时患者的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率及肾功能和血脂指标水平。计量资料组间数据比较采用 t检验、Mann-Whitney U检验；计数资料组间率的比较采用 χ 2检验或 Fisher精确概率法。 【研究结果】 共入组患者440例，其中TMF组220例（初治63例和经治157例）；TAF组220例（初治61例和经治159例）。疗效方面，治疗48周时，TMF组和TAF组初治患者HBV DNA转阴率分别为90.5%、85.2%（ P=0.372），ALT复常率分别为92.1%、88.5%（ P=0.505）；经治患者HBV DNA转阴率分别为99.4%、98.7%（ P=1.000），ALT复常率分别为94.9%、92.3%（ P=0.863）。安全性方面，治疗48周时，TMF组患者血清肌酐水平低于TAF组［TMF组66.5（56.3，78.3）μmol/L，TAF组70.6（60.7，77.8）μmol/L， Z=-2.282， P=0.022］，两组患者的其他肾功能和肾小管功能相关指标的差异均无统计学意义（ P值均＞0.05）；治疗48周时，TMF组患者血清高密度脂蛋白水平高于TAF组［TMF组1.4（1.1，1.6）mmol/L，TAF组1.3（1.1，1.6）mmol/L， Z=-2.204， P=0.027］，两组患者的其他血脂指标差异均无统计学意义（ P值均＞0.05）。 【研究结论】 TMF和TAF治疗CHB患者48周时的疗效和安全性差异无统计学意义，总体安全性良好。 研究成果5 TMF对机体的脂质代谢影响优于TAF5 通讯作者：胡小雄 （宜春市人民医院）   向上滑动阅览 【研究目的】 比较艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎的有效性与安全性，尤其是对脂质代谢的影响。 【研究方法】 回顾性研究159例（TMF组72例，TAF组87例）慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周后的病毒学应答率、生物化学应答率、肾功能指标和脂质代谢情况。并通过细胞实验和动物实验进一步探索两种药物对脂质代谢的影响。组间数据比较采用秩和检验和 χ 2检验。 【研究结果】 两组患者基线年龄、性别比例、初治和经治比例、乙型肝炎病毒（HBV）DNA和转氨酶水平、肾功能指标及血脂指标水平的差异均无统计学意义。治疗48周后，两组患者HBV DNA和转氨酶水平均显著下降，病毒学应答率（84.2%与75.8%， χ 2=0.733， P=0.392）和生物化学应答率（86.1%与85.1%， χ 2=0.035， P=0.851）两组间的差异无统计学意义。两组患者治疗前后肾功能指标水平无明显变化。TMF组治疗前后甘油三酯［TG；1.30（0.93，1.81）mmol/L与1.30（0.82，1.84）mmol/L， Z=-0.196， P=0.844］、总胆固醇［TC；4.53（3.91，5.15）mmol/L与4.55（3.88，5.24）mmol/L， Z=-1.131， P=0.258］、高密度脂蛋白胆固醇［HDL-C；1.04（0.90，1.30）mmol/L与1.08（0.94，1.30）mmol/L， Z=-0.811， P=0.417］、低密度脂蛋白胆固醇［LDL-C；2.68（2.04，3.29）mmol/L与2.57（1.99，3.49）mmol/L， Z=-1.716， P=0.086］和TC/HDL-C［4.52（3.10，5.23）与4.30（3.27，5.01）， Z=-0.410， P=0.682］的差异均无统计学意义。TAF治疗后TG［1.24（0.95，1.98）mmol/L与1.42（1.09，2.21）mmol/L， Z=-2.895， P=0.004］、TC［4.44（3.74，5.26）mmol/L与4.68（4.07，5.46）mmol/L， Z=-2.825， P=0.005］、LDL-C［2.74（2.05，3.58）mmol/L与2.87（2.34，3.50）mmol/L， Z=-2.419， P=0.016］水平升高，TC/HDL-C也升高［3.89（3.13，4.82）与4.39（3.70，5.40）， Z=-4.478， P<0.001］；HDL-C水平下降［1.19（0.98，1.35）mmol/L与1.04（0.90，1.33）mmol/L， Z=-3.070， P=0.002］。两组患者治疗前后变化的绝对值比较，TG［-0.04（-0.37，0.46）mmol/L与0.18（-0.14，0.46）mmol/L， Z=-1.853， P=0.064］、TC［0.06（-0.38，0.63）mmol/L与0.23（-0.21，0.65）mmol/L， Z=-1.010， P=0.312］和LDL-C水平［-0.19（-0.33，0.18）mmol/L与0.18（-0.13，0.58）mmol/L， Z=-0.523， P=0.601］差异无统计学意义，TMF组HDL-C较高［0.06（-0.16，1.84）mmol/L与-0.12（-0.26，0.04）mmol/L， Z=-2.890， P=0.004］，TC/HDL-C也低于TAF组［-0.04（-0.67，0.44）与0.40（-0.14，1.33）， Z=-3.959， P<0.001］。分别使用10 μg/ml的TMF和TAF对HepG2细胞干预72 h，油红O染色后显微镜检发现，TMF组［12 196（10 740，14 345）个与4 029（3 086，5 425）个， Z=-4.815， P<0.001］和TAF组［12 484（11 176，15 824）个与4 029（3 086，5 425）个， Z=-4.815， P<0.001］的细胞内脂滴数量多于对照组，但两组间的差异无统计学意义。对10周龄C57/BL6J雄性小鼠分别给予3.8 mg/kg的TMF或TAF连续灌胃12周，肝组织油红O染色，TAF组小鼠肝组织脂滴数量多于对照组［30 647（28 050，34 821）个与27 614（25 214，29 176）个， Z=-2.529， P=0.011］，而TMF组与其对照组间的差异无统计学意义。给药后TAF组小鼠血清TG［1.17（1.11，1.19）μmol/L与1.06（1.04，1.09）μmol/L， Z=-2.060， P=0.039］、TC［2.58（2.55，2.80）μmol/L与2.33（2.18，2.54）μmol/L， Z=-2.084， P=0.037］水平均高于对照组、HDL-C水平低于其对照组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.29（1.28，1.32）μmol/L， Z=-2.313， P=0.021］和TMF组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.30（1.28，1.38）μmol/L， Z=-2.795， P=0.005］。TMF组TG、TC、HDL-C水平与其对照组间的差异无统计学意义。 【研究结论】 TMF和TAF均能有效抑制HBV复制，促进肝功能恢复，且都对肾功能无明显影响，但TAF可能对机体脂质代谢产生不利影响，而TMF则影响不明显。 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至目前，翰森制药已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 参考文献： 1.刘智泓,金清龙,张跃新,等. 延长或转换为艾米替诺福韦治疗在慢性乙型肝炎患者中的疗效评估：一项Ⅲ期随机对照研究[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10)：883-892. 2.刘智泓,金清龙,张跃新,等. 延长或转换至艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的安全性：一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10)：893-903. 3.褚萨萨,刘兴,徐成,等. 艾米替诺福韦治疗65岁以上慢性乙型肝炎及肝硬化患者的有效性及安全性[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10)：904-909. 4.陈如悦,吕雪艳,黄硕,等. 艾米替诺福韦与富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效比较：一项真实世界单中心研究[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(11)：976-983. 5.张济深,赵亢正,李维,等. 艾米替诺福韦和丙酚替诺福韦对机体脂质代谢的影响比较[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(12)：1123-1133. 声明：1、翰森制药不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药。 2、本新闻稿中的医疗信息仅供信息和新闻报道使用，不用于广告目的，不要将其用于医疗保健或诊断建议。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。 本新闻稿中的所有信息均为发布之日的最新信息。翰森制药不承担因新发展、未来事件或其他情况而更新或修订这些信息的责任，除非法律要求。此外，翰森制药保留在任何时候未经通知对本新闻稿的全部或部分内容进行更改、更正或中断的权利。对于特别与上市公司有关的信息，公司鼓励投资者参考翰森制药（03692.HK）的公告和财务报告。 END

近日，在美国圣迭戈举行的美国肝病学会年会（AASLD 2024）上，星汉德生物（SCG）公布了全球首创针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体TCR-T细胞治疗产品SCG101最新突破性一期临床研究数据。 研究数据显示：单次使用SCG101治疗，即实现了真正意义的乙肝功能性治愈。 <01> 功能性治愈乙肝 星汉德生物（SCG）的SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体TCR-T细胞疗法。星汉德生物利用自主研发的独有GianTCR™技术平台，筛选高亲力、高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。 临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能（下图1）。SCG101已获美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）、新加坡卫生科学管理局（HSA）和香港卫生署（DOH）批准用于乙型肝炎病毒相关晚期肝细胞癌的临床试验。目前SCG101的I/II期临床试验正在进行（NCT05417932）。 图1 SCG101兼具抗肿瘤和抗病毒活性 图片来源：SCG 据已公布的研究数据显示，在接受单次TCR-T细胞输注的12例存在不同程度肝硬化的难治患者中，全部患者的血清HBsAg快速断崖式下降，实现显著抗病毒活性的患者比例高达92%，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低水平，符合停药指征。 其中4例患者（占1/3）在接受单次给药治疗后的21天内实现HBsAg清除，短期即显著见效且疗效持续，在随访期内始终保持在清除状态；消除了病毒感染根源，攻克其根本，清除彻底不反弹，达到令人瞩目的震撼疗效，单次治疗即实现了真正意义的乙肝功能性治愈。 <02> 百亿乙肝市场 慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引发的肝脏慢性炎症疾病。《2024年全球肝炎报告》表明，HBV感染呈世界性流行，病毒性肝炎是全球第二大传染病“杀手”，2022年全球约2.54亿人慢性感染HBV，新增120万例，其中83%的病毒性肝炎死亡病例由乙肝导致。 我国是乙肝大国，全球1/3乙肝患者在中国，2022年我国HBV感染者达7974万人，慢性乙肝患者2000万-3000万人，近十年每年报告慢性乙型肝炎发病数约100万。与发达国家相比，中国HBV患者诊疗率、治疗率差距较大，很多存量病人未得到良好治疗，发展为肝硬化甚至肝癌。 尽管我国HBV感染诊疗有进步，但目前感染者诊断率和治疗率分别为19%和11%，与WHO提出的“至2030年肝炎病毒诊断率和治疗率分别达到90%和80%”仍有较大差距，可见我国HBV药物市场需求极大。 我国乙肝药物市场规模较大且呈增长趋势，沙利文预计到2030年将达到723.3亿元（下图2）。 图2 2016-2030中国乙肝治疗药物市场规模及预测（单位：亿元） 图片来源：西部证券研报 目前乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷类。其中核苷类药物有恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）、艾米替诺福韦（TMF）等；干扰素类包括罗氏派罗欣、默沙东佩乐能以及特宝生物派格宾，占据较大市场（下图3）。 图3 国内已上市乙肝治疗药物 图片来源：西南证券研报 其中葫芦娃药业的富马酸丙酚替诺福韦片2023年在中国三大终端和六大市场达到了10亿元级别的销售额；派格宾作为国内唯一上市的长效干扰素药物，2023年销售额17.90亿元，对应覆盖患者约5万余人。此外，派格宾与核苷（酸）类药物联合用于慢性乙肝临床治愈增加适应症上市许可申请已于2024年3月获NMPA受理。 <03> 从功能性治愈迈向治愈 乙肝治愈类型包括病毒学治愈（完全治愈）和功能性治愈（临床治愈）。 完全治愈即血清HBsAg检测不到，肝内和血清HBV DNA清除（包括cccDNA和整合DNA），血清抗-HBc持续阳性，伴或不伴抗-HBs出现。由于cccDNA持续稳定存在，且目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物，因此完全治愈难以实现。 临床治愈即完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善。 终末期肝病发生率显著降低，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。与完全治愈不同，临床治愈可在优势CHB人群中通过优化治疗方案实现（下图4）。 图4 HBV感染患者的治疗目标 图片来源：Targets and future direct-acting antiviral approaches to achieve hepatitis B virus cure 由于核苷类似物与聚乙二醇干扰素对固有和适应性免疫影响不同，且核苷类似物强效抑制病毒复制可协助聚乙二醇干扰素的免疫调节作用，二者联用可整合强效抑制病毒并恢复宿主免疫应答，是现阶段最可能实现临床治愈的治疗策略。 多项临床研究表明，采用核苷类似物和聚乙二醇干扰素联合或序贯治疗后，部分患者身体可以实现持续的免疫能力，获得真正意义上的临床治愈，实现安全停药。因此，下一个时代的新策略是通过不同机制的免疫调节剂与直接抗病毒药物的联合用药来追求功能性治愈。 <04> 结语 展望未来，一系列新兴的药物疗法如锌指核酸酶（ZFNs）这类核酶类药物以及基因编辑技术等，它们有可能通过阻断cccDNA转录来抑制病毒的转录和复制。 如CRISPR/Cas在Huh-7细胞模型中，能够降低HBsAg和HBcAg，并破坏HBV表达模板。转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）则可靶向S或C区的ORF，使35%的cccDNA发生突变；而且通过靶向保守区，还能减少HBeAg、HBsAg、HBcAg和前基因组RNA的产生，进而降低cccDNA的水平。 另外，二代磺胺类药物（CCC-0975、CCC-0346）也展现出了抑制HBV cccDNA的功能。这些基于新机制的药物疗法，有望推动乙肝治疗从功能性治愈向治愈迈进。 参考资料 [1]Du Sunda,et al.SCG101 TCR-T Cell Therapy Achieves Rapid and Sustained HBsAg Reduction with>40%HBsAg Loss in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma Patients.AASLD 2024 No.5026. [2]Asselah T,Loureiro D,Boyer N,Mansouri A.Targets and future direct-acting antiviral approaches to achieve hepatitis B virus cure.Lancet Gastroenterol Hepatol.2019 Nov;4(11):883-892.doi:10.1016/S2468-1253(19)30190-6. [3]张文宏《乙肝功能性治愈：从概念到落地还有多远？》 [4]慢性乙型肝炎防治指南（2022） [5]SCG官网、西部证券研报、西南证券研报、各种公开资料等 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦