Efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide Tablets in the treatment of patients with chronic hepatitis B—a prospective, multicenter, clinical cohort study

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

南昌大学第一附属医院

NCT05755776

/ Unknown statusN/AIIT

To Evaluate the Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in Chronic Hepatitis B (CHB) Patients With Low-level Viraemia (LLV) After Entecavir Treatment

The goal of this observational study is to explore the efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide (TMF) in Entecavir (ETV) treated chronic hepatitis B patients with low-level viraemia. The main question it aims to answer is:
* The efficacy and safety of TMF in chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.
* What is the appropriate treatment for ETV treated chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.
Participants will choose to maintain their original regimen (ETV) or switch to TMF After being fully informed of the benefits and risks of treatment.
Researchers will compare ETV and TMF to see if there is a difference in the efficacy of the two drugs in chronic hepatitis B patients with low-level viraemia.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

重庆医科大学附属第二医院

[+1]

100 项与艾米替诺福韦相关的临床结果

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项与艾米替诺福韦相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal of Viral Hepatitis

Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide and Tenofovir Alafenamide for First‐Time HBV‐Related Decompensated Cirrhosis

Article

作者: Chen, He ; Pan, Xiucheng ; Wang, Xia ; Rong, Xinxin ; Fu, Juanjuan ; Li, Li ; Xu, Yuanyuan ; Yang, Guangde

ABSTRACTClinical studies of tenofovir amibufenamide (TMF) and tenofovir alafenamide (TAF) treatment in patients with HBV‐related decompensated cirrhosis (HBV‐DC) are limited. This study evaluated the efficacy and safety of TMF versus TAF in naive‐treated patients with first‐time HBV‐DC. Based on the antiviral drug used, patients were categorised into the TMF group and the TAF group. Virological and serological responses, hepatic and renal functions and blood lipid changes in both groups were evaluated during 48 weeks of treatment. A total of 98 patients were enrolled, 45 in the TMF group and 53 in the TAF group. At 48 weeks of treatment, the proportions of patients who achieved complete virological response (CVR) were 85.7% and 90.7%, respectively (p = 0.791). Improvement of at least 2 points in Child–Turcotte–Pugh scores was observed in 64.3% versus 79.1% (p = 0.169) of the patients. There were no significant changes in serum creatinine, estimated glomerular filtration rate or total cholesterol from baseline to week 48 between the two groups. Cystatin C remained stable in the TMF group but increased over time in the TAF group (p < 0.001). Low‐density lipoprotein cholesterol remained stable in the TMF group but increased significantly in the TAF group at week 48 (p = 0.015). These results suggest that both TMF and TAF can rapidly suppress HBV replication, improve hepatic function and have no negative effects on renal function among patients with HBV‐DC. Regarding lipid metabolism, both showed a better safety, while regular monitoring of blood lipid levels is recommended.

2025-01-02·Journal of Clinical and Translational Hepatology

Effectiveness and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Chronic Hepatitis B: A Real-world, Multicenter Study

Article

作者: Cui, Dandan ; Dang, Shuangsuo ; Li, Yaping ; Lin, Yongmei ; Xu, Guanghua ; Zu, Hongmei ; Gou, Guoe ; Gao, Xiaohong

Background and AimsChronic hepatitis B (CHB) remains a significant global health challenge, and effective antiviral therapies are essential for long-term management. This study aimed to evaluate the real-world effectiveness and safety of tenofovir amibufenamide (TMF) in a cohort of patients with chronic hepatitis B (CHB).MethodsIn this multicenter, prospective, real-world cohort study, 194 CHB patients were recruited from four hospitals between August 2021 and August 2022. Patients were divided into treatment-naïve (TN, n = 123) and treatment-experienced (TE, n = 71) groups. The TN group was further subdivided into TMF (n = 63) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF, n = 60) subgroups. In the TE group, patients transitioned from prior antiviral therapies (entecavir or TDF) to TMF after meeting criteria for poor virological response or safety concerns. Treatment response was evaluated in terms of virological effectiveness and alanine transaminase normalization rates. Virological response (VR), ALT normalization rates, renal function markers, and lipid profiles were monitored.ResultsIn the TN cohort, VR rates at 24 and 48 weeks were 42.86% and 90.48% for TMF, and 60.00% and 83.33% for TDF. ALT normalization rates at 24 and 48 weeks for TMF were 56.82% and 70.45% (according to AASLD 2018 standards). In the TE group, VR rates at 24 and 48 weeks were 83.1% and 91.55%, respectively. ALT normalization rates were 86.67% and 93.33% (local standards), and 66.67% and 76.67% (AASLD 2018 standards) (z = -2.822, P = 0.005). Additionally, TMF showed improved renal safety over TDF, with no significant differences in lipid concentrations.ConclusionsTMF is comparable to TDF in terms of CHB treatment effectiveness, with better renal safety and no impact on lipid levels. In TE patients, transitioning to TMF therapy does not affect antiviral treatment outcomes.

2024-12-20·Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology

[Comparison of the effects of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide on lipid metabolism in the body].

Article

作者: Li, W ; Zhang, J S ; Li, Y ; Hu, X X ; Zhao, K Z

目的： 比较艾米替诺福韦（TMF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢性乙型肝炎的有效性与安全性，尤其是对脂质代谢的影响。 方法： 回顾性研究159例（TMF组72例，TAF组87例）慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周后的病毒学应答率、生物化学应答率、肾功能指标和脂质代谢情况。并通过细胞实验和动物实验进一步探索两种药物对脂质代谢的影响。组间数据比较采用秩和检验和χ²检验。 结果： 两组患者基线年龄、性别比例、初治和经治比例、乙型肝炎病毒（HBV）DNA和转氨酶水平、肾功能指标及血脂指标水平的差异均无统计学意义。治疗48周后，两组患者HBV DNA和转氨酶水平均显著下降，病毒学应答率（84.2%与75.8%，χ²=0.733，P=0.392）和生物化学应答率（86.1%与85.1%，χ²=0.035，P=0.851）两组间的差异无统计学意义。两组患者治疗前后肾功能指标水平无明显变化。TMF组治疗前后甘油三酯［TG；1.30（0.93，1.81）mmol/L与1.30（0.82，1.84）mmol/L，Z=-0.196，P=0.844］、总胆固醇［TC；4.53（3.91，5.15）mmol/L与4.55（3.88，5.24）mmol/L，Z=-1.131，P=0.258］、高密度脂蛋白胆固醇［HDL-C；1.04（0.90，1.30）mmol/L与1.08（0.94，1.30）mmol/L，Z=-0.811，P=0.417］、低密度脂蛋白胆固醇［LDL-C；2.68（2.04，3.29）mmol/L与2.57（1.99，3.49）mmol/L，Z=-1.716，P=0.086］和TC/HDL-C［4.52（3.10，5.23）与4.30（3.27，5.01），Z=-0.410，P=0.682］的差异均无统计学意义。TAF治疗后TG［1.24（0.95，1.98）mmol/L与1.42（1.09，2.21）mmol/L，Z=-2.895，P=0.004］、TC［4.44（3.74，5.26）mmol/L与4.68（4.07，5.46）mmol/L，Z=-2.825，P=0.005］、LDL-C［2.74（2.05，3.58）mmol/L与2.87（2.34，3.50）mmol/L，Z=-2.419，P=0.016］水平升高，TC/HDL-C也升高［3.89（3.13，4.82）与4.39（3.70，5.40），Z=-4.478，P<0.001］；HDL-C水平下降［1.19（0.98，1.35）mmol/L与1.04（0.90，1.33）mmol/L，Z=-3.070，P=0.002］。两组患者治疗前后变化的绝对值比较，TG［-0.04（-0.37，0.46）mmol/L与0.18（-0.14，0.46）mmol/L，Z=-1.853，P=0.064］、TC［0.06（-0.38，0.63）mmol/L与0.23（-0.21，0.65）mmol/L，Z=-1.010，P=0.312］和LDL-C水平［-0.19（-0.33，0.18）mmol/L与0.18（-0.13，0.58）mmol/L，Z=-0.523，P=0.601］差异无统计学意义，TMF组HDL-C较高［0.06（-0.16，1.84）mmol/L与-0.12（-0.26，0.04）mmol/L，Z=-2.890，P=0.004］，TC/HDL-C也低于TAF组［-0.04（-0.67，0.44）与0.40（-0.14，1.33），Z=-3.959，P<0.001］。分别使用10 μg/ml的TMF和TAF对HepG2细胞干预72 h，油红O染色后显微镜检发现，TMF组［12 196（10 740，14 345）个与4 029（3 086，5 425）个，Z=-4.815，P<0.001］和TAF组［12 484（11 176，15 824）个与4 029（3 086，5 425）个，Z=-4.815，P<0.001］的细胞内脂滴数量多于对照组，但两组间的差异无统计学意义。对10周龄C57/BL6J雄性小鼠分别给予3.8 mg/kg的TMF或TAF连续灌胃12周，肝组织油红O染色，TAF组小鼠肝组织脂滴数量多于对照组［30 647（28 050，34 821）个与27 614（25 214，29 176）个，Z=-2.529，P=0.011］，而TMF组与其对照组间的差异无统计学意义。给药后TAF组小鼠血清TG［1.17（1.11，1.19）μmol/L与1.06（1.04，1.09）μmol/L，Z=-2.060，P=0.039］、TC［2.58（2.55，2.80）μmol/L与2.33（2.18，2.54）μmol/L，Z=-2.084，P=0.037］水平均高于对照组、HDL-C水平低于其对照组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.29（1.28，1.32）μmol/L，Z=-2.313，P=0.021］和TMF组［1.14（1.13，1.16）μmol/L与1.30（1.28，1.38）μmol/L，Z=-2.795，P=0.005］。TMF组TG、TC、HDL-C水平与其对照组间的差异无统计学意义。 结论： TMF和TAF均能有效抑制HBV复制，促进肝功能恢复，且都对肾功能无明显影响，但TAF可能对机体脂质代谢产生不利影响，而TMF则影响不明显。.

项与艾米替诺福韦相关的新闻（医药）

2025-04-20

·米内网

正大天晴大涨1320%，382个西药厉害了！18个品牌大卖超10亿，石药挺进TOP10集团

精彩内容米内网最新数据显示，2024年中国城市实体药店终端西药（化学药+生物药）的销售规模继续保持正增长，涨至1904.95亿元。382个西药品牌卖过亿，“销冠”易主，超10亿品牌共有18个；26个过亿品牌增长率超过100%，正大天晴3款注射剂涨势惊人；恒瑞医药等34个国产新药大爆发。跨国药企实力强劲，国内药企正大制药、石药集团成功挺进TOP10集团。图1：中国城市实体药店终端西药（化学药+生物药）的销售情况（亿元）在中国城市实体药店终端，西药的销售规模一直稳步增长，2024年再创新高峰，达1904.95亿元，增长率保持在5%左右。14个大类中有13个的销售额呈现正增长，其中抗肿瘤和免疫调节剂的市场份额占22.83%，销售额增长了20.31%；全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)的市场份额占0.38%，销售额增长了22.87%；心脑血管系统药物的市场份额占12.12%，销售额增长了2.68%。唯一销售额下滑的大类是消化系统及代谢药，市场份额占22.52%，销售额下滑3%左右。18个品牌大卖超10亿，新“销冠”来了，“神药”陨落了据统计，2024年销售额超过1亿元的西药品牌有382个（同一产品名涉及同一集团多家生产企业的，暂不合并统计，下同），涉及14个大类（54个亚类）。从亚类来看，抗肿瘤药以80个过亿品牌断层领先，高血压用药占了27个，糖尿病用药占了22个，矿物质补充剂占了18个，免疫抑制剂和维生素类各占17个，咳嗽和感冒用药、抗炎药和抗风湿药、全身用抗病毒药、全身用抗细菌药、血脂调节剂均有10个及以上。表1：2024年销售额在8亿元以上的西药品牌2024年在中国城市实体药店终端，382个销售额超过1亿元的西药品牌合揽超过1170亿市场。超10亿品牌有18个，其中8个国产品牌（不含原研地产化）包括了澳诺(中国)制药的葡萄糖酸钙锌口服溶液、青岛双鲸药业的维生素D滴剂、翰森制药的甲磺酸阿美替尼片、白云山制药总厂的枸橼酸西地那非片、施慧达药业集团(吉林)的苯磺酸左氨氯地平片、宜昌东阳光长江药业的磷酸奥司他韦颗粒、康方药业的卡度尼利单抗注射液、华润紫竹药业的左炔诺孕酮片。图2：澳诺(中国)制药的葡萄糖酸钙锌口服溶液销售情况（单位：万元）澳诺(中国)制药的葡萄糖酸钙锌口服溶液用于治疗因缺钙、锌引起的多种疾病。在中国城市实体药店终端，该品牌在2021年涨至19.6亿元，2022年突破20亿元关口，2023年销售额首次下滑，2024年止跌回升0.06%，以19.97亿元的销售额成为了西药市场新的冠军品牌。图3：翰森制药的甲磺酸阿美替尼片销售情况（单位：万元）甲磺酸阿美替尼片是翰森制药在2020年获批的国产1类新药，是第三代EGFR-TKI。在中国城市实体药店终端，该品牌在2023年突破11亿元，2024年再有39.34%的增长，销售额涨至15.7亿元，创出新高。在抗肿瘤药（化+生）市场，翰森制药的甲磺酸阿美替尼片已成为最畅销的内服品牌。图4：宜昌东阳光长江药业的磷酸奥司他韦颗粒销售情况（单位：万元）“流感神药”奥司他韦在2024年受到了重创，宜昌东阳光长江药业的磷酸奥司他韦颗粒是该品种最畅销的品牌，2023年在中国城市实体药店终端的销售额超过24亿元，是近九年的峰值，2024年急降51.21%，销售额跌至12亿元，同时该品牌也是382个过亿品牌中降幅最大的品牌，一代“神药”跌落神坛。236个品牌飞速增长！正大天晴飙涨1320%，34个国产新药大爆发2024年销售额超过1亿元的西药品牌中236个品牌有正增长，涨幅在100%以上的品牌有26个，其中国产品牌占了18个，正大天晴南京顺欣制药的注射用曲妥珠单抗、江西杏林白马药业的复合维生素B片涨幅达4位数。表2：2024年销售额过亿且增长率在100%以上的西药品牌图5：正大天晴南京顺欣制药3款注射剂的销售情况（单位：万元）正大天晴南京顺欣制药的注射用曲妥珠单抗、利妥昔单抗注射液和贝伐珠单抗注射液均是2023年获批的生物药3.3类新药，3大品牌获批当年在中国城市实体药店终端的销售额分别为900万元、5000万元、1.1亿元水平。2024年公司的注射用曲妥珠单抗暴涨1320.40%，销售额达1.37亿元，公司的利妥昔单抗注射液大涨260.07%，销售额突破2亿元，公司的贝伐珠单抗注射液也飙涨了184.23%，销售额超过3.2亿元。图6：杭州中美华东制药的他克莫司胶囊销售情况（单位：万元）杭州中美华东制药的他克莫司胶囊用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，以及治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。在中国城市实体药店终端，该品牌在2023年大涨了46.66%，销售额超过9000万元，2024年暴涨134.66%，销售额突破2亿元。图7：湖南九典制药的洛索洛芬钠凝胶贴膏销售情况（单位：万元）湖南九典制药的洛索洛芬钠凝胶贴膏用于骨关节炎、肌肉痛、外伤后的肿胀疼痛。在中国城市实体药店终端，该品牌在2018-2024年均保持三位数增速，2023年大涨158.54%，销售额超过9000万元，2024年再涨122.34%，销售额也突破2亿元。表3：2024年销售额过亿且正增长的国产新药43个国产新药2024年在中国城市实体药店终端销售额超过1亿元，其中34个有正增长。创新药龙头恒瑞医药有4款新药上榜，其中瑞维鲁胺片大涨193.79%、羟乙磺酸达尔西利片大涨86.49%、阿得贝利单抗注射液大涨76.41%。翰森制药3款新药上榜，其中甲磺酸阿美替尼片2024年的销售额超过15亿元、艾米替诺福韦片增长了140%。三生制药的重组人血小板生成素注射液和注射用伊尼妥单抗增长率分别为64.55%、38.55%。荣昌制药的注射用泰它西普增长164.00%、注射用维迪西妥单抗增长了27.14%。跨国药企称霸，正大制药、石药集团成功突围2024年在中国城市实体药店终端，382个销售额超过1亿元的西药品牌归属170多个集团（二级），跨国巨头诺华、强生、拜耳、阿斯利康、罗氏牢牢占据前五位，过亿品牌在12个及以上，国内药企正大制药以10个过亿品牌突围，石药集团以9个过亿品牌挺进TOP10集团。图8：2024年过亿品牌≥8个的集团正大制药10个过亿品牌合揽接近28亿元，最畅销的是正大天晴药业集团的盐酸安罗替尼胶囊，2024年销售额达6.4亿元，增长率为3.75%。此外还有7个品牌呈现正增长，其中正大天晴南京顺欣制药的贝伐珠单抗注射液、利妥昔单抗注射液、注射用曲妥珠单抗分别增长了184.23%、260.07%、1320.40%，正大天晴药业集团的泊马度胺胶囊、达沙替尼片分别增长了18.11%、6.03%，江苏正大清江制药的盐酸氨基葡萄糖片增长了83.71%，北京泰德制药的氟比洛芬凝胶贴膏增长了7.84%。石药集团9个过亿品牌合揽超过19亿元，最畅销的是石药中诺药业(石家庄)的阿莫西林胶囊，2024年销售额超过4.2亿元，增长率为2.25%。此外还有5个品牌呈现正增长，石药欧意药业的甲钴胺片、头孢克肟胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸多柔比星脂质体注射液分别增长了51.55%、21.94%、14.80%、23.16%，石药恩必普药业的丁苯酞软胶囊增长了4.16%。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国城市实体药店终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

免疫疗法

2025-04-11

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行业动态 |翰森制药恒沐®20余项成果亮相，5年随访Ⅳ期研究及免疫学机制研究获口头报告

“点击蓝字关注我们翰森制药恒沐®20余项成果亮相，5年随访Ⅳ期研究及免疫学机制研究获口头报告 PPS 近日，备受瞩目的第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京召开。该次大会上，翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®（艾米替诺福韦，TMF）20余项学术成果发布，其中2项研究成果入选口头报告，分别为恒沐®Ⅳ期研究5年随访结果及抗病毒治疗免疫学机制研究结果。 IV期研究5年随访结果显示，恒沐®治疗慢性乙型肝炎患者在多个疗效终点，特别是在病毒学反应和HBeAg转阴方面持续为患者带来获益，其中治疗5年累积HBV DNA抑制率高达95%，且HBeAg转阴率达68%，在目前NAs类药物中最高。恒沐®治疗使63%的患者成为功能性治愈优势人群，且5年治疗累积病毒学耐药发生率为0。安全性方面，研究期间未发现新的药物相关不良事件，骨、肾和脂质安全性参数均保持稳定。抗病毒治疗免疫学机制研究结果显示，恒沐®在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均具有明显的抗病毒活性和免疫调节作用，其有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量而治疗慢性HBV感染。从而揭示了恒沐®发挥显著抗病毒疗效（高HBeAg阴转率）的潜在分子免疫学机制。以下为两项口头报告具体内容：口头报告1艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎5年疗效和安全性[1]报告专家：刘智泓（南方医科大学南方医院）摘要编号：OP0155【研究背景】恒沐®(TMF)是替诺福韦的一种新型前药，在中国广泛用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。先前的Ⅲ期注册研究（NCT03903796）已经确定了TMF在抗病毒疗效上非劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），同时显示出更高的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率和改善的骨骼和肾脏安全性。这项Ⅳ期研究进一步展示了TMF的长期疗效和安全性。【研究方法】完成TMFⅢ期注册试验的受试者入组该Ⅳ期研究，所有受试者继续每天口服TMF25mg。该次中期分析的主要疗效终点是第5年血清HBV DNA水平低于中心实验室检测下限的参与者比例。【研究结果】总共有639例（63.8%）参与者入组， 589例患者纳入符合方案集（PPS）分析，其中包含TMF治疗组399例，TDF转换TMF组（TDF-TMF）190例，两组的患者特征在基线上（第3年）分布均衡。至第5年，TMF组和TDF-TMF组达到HBV DNA <20 IU/mL的比例分别为95.2%和94.1%，比第3年时分别提高了5.5%和7.3%。两组中分别有91.9%和91.5%的患者达到HBV DNA <10 IU/mL。整个研究期间，HBeAg转阴率不断增加，第5年时TMF组和TDF-TMF组的HBeAg转阴率分别达到68.0%和63.4%。同时，第5年TMF组累计有24.8%的患者实现HBeAg血清学转换。5年期间两组功能性治愈（HBsAg<3000 IU/mL）优势人群比例均不断升高，至第5年，总体人群中功能性治愈优势人群占比达63%。TMF持续治疗5年期间的累积病毒学耐药率为0。在ALT复常方面，TMF治疗使得TDF-TMF组患者的ALT复常率在第5年继续升高，基于AASLD标准相比第3年提高了4.6%。经过TMF的转换治疗，TDF对患者的肝损伤得到了逆转，至第5年时，两组的ALT复常率已无显著性差异。安全性方面，第3年至第5年治疗期间总体安全性良好，严重不良事件（SAE）发生率低（2.7%）。至第5年时，53.9%的患者腰椎骨密度Z值评分显示增加，TMF组和TDF-TMF组之间无明显差异。在总体人群中，估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2的累积发生率在5年期间一直维持在较低水平（0.0%~0.5%），总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL）比值也保持稳定，体重仅有轻微增加。【研究结论】恒沐®治疗慢性乙型肝炎患者5年疗效和安全性良好。无论是TMF持续治疗组还是TDF转换TMF治疗组，在接受TMF继续治疗后均维持高病毒学应答率，甚至使绝大部分（>90%）患者实现了HBV DNA<10 IU/mL。长期TMF治疗还持续提高了HBeAg转阴和血清学转换的患者比例。此外，骨、肾和脂质安全性参数在研究期间维持稳定。该研究仍在进行中，未来还将有进一步的随访结果。口头报告2艾米替诺福韦在慢性HBV复制小鼠模型中的抗病毒和免疫调节作用的评价[2]报告专家：刘嘉（华中科技大学同济医学院附属协和医院）摘要编号：OP0312【研究背景】该研究在两种不同的小鼠模型中研究了艾米替诺福韦对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒疗效和免疫调节作用。【研究方法】采用两种小鼠模型：(1)通过尾静脉注射rAAV8-HBV1.3重组病毒建立rAAV8-HBV1.3慢性感染模型；(2)通过流体动力学注射HBV表达质粒BPS建立BPS HDI慢性复制模型。小鼠在HBV感染后14至27天口服TMF、恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。监测血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBV DNA水平。在感染乙肝病毒后第28天，分离肝脏浸润淋巴细胞，用流式细胞术分析T细胞活化、分化和HBV特异性T细胞反应。【研究结果】在rAAV8-HBV1.3感染小鼠模型中，TMF治疗显著降低血清HBV DNA水平，与ETV和TDF治疗相当。TMF还增加了活化的CD69+CD4+和CD8+T细胞、前体细胞效应CD4+和CD8+T细胞以及分泌IFN-γ的CD4+T细胞的频率。在BPS HDI模型中，TMF治疗同样降低了血清HBV DNA水平，增加了前体效应CD4+T细胞、分泌IFN-γ和IL-2的CD4+T细胞和分泌IFN-γ的CD8+T细胞的频率。此外，TMF治疗显示肝脏中HBcAg特异性CD8+T细胞具有增加的趋势。【研究结论】恒沐®在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均表现出显著的抗病毒活性和免疫调节作用。这些发现表明TMF有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量而治疗慢性HBV感染。其他20余项恒沐®相关研究均以壁报（Poster）或电子壁报（ePoster）形式发布，内容涉及恒沐®在老年人群、孕妇、肝硬化、肝衰竭、终末期肝病、肝癌、合并高脂血症等不同慢乙肝细分人群中的应用，评估了恒沐®对血糖、脂质水平的影响，以及联合干扰素或其他药物的临床应用等等。其中，一项系统综述与网络Meta分析结果显示，在四种新一代NAs类药物【TAF、TMF、BSV和PDV】中，恒沐®在ALT复常、延缓肝纤维化进展方面更具优势，且骨骼、肾脏安全性最佳[3]。一项回顾性研究首次证明了恒沐®治疗慢乙肝孕妇具有良好的母婴安全性和疗效，结合标准的乙肝免疫接种，可成功预防HBV母婴传播[4]。另一项回顾性真实世界研究首次证实了恒沐®治疗HBV相关肝细胞癌（HCC）患者具有良好的有效性和安全性，且相比ETV具有更高的ALT复常率和更佳的血脂状况[5]。两项针对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的研究显示，恒沐®的疗效与ETV、TAF相当[6、7]。多项研究显示，恒沐®并不影响患者的糖脂代谢[8、10]。这些研究从不同角度证实了恒沐®具有显著的抗病毒疗效和安全性优势，也为慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床优化治疗提供了循证依据参考。关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。参考文献：[1]Jinlin Hou,et al.5-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in Chronic Hepatitis B Patients.APASL 2025.OP0155[2]Jia Liu,et al.Evaluation of Antiviral and Immunomodulatory Effects of Tenofovir amibufenamide in Chronic HBV-replication Mouse Models. APASL 2025.OP0312[3]Zhihong Liu,et al. New generation nucleotide analogues in treating chronic hepatitis B within Asian population: a systematic review and network meta analysis of randomized controlled trials. APASL 2025.EP0154[4]Ruyue Chen,et al. Safety and Effectiveness of Tenofovir Amibufenamide for Pregnant Women with Chronic Hepatitis B. APASL 2025.PP0187[5]Yuehang Wang,et al. Effectiveness and Safety of 48-Week Tenofovir Amibufenamide in Patients with Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Real-World Study. APASL 2025.PP0245[6]Jing Cui,et al. Analysis of the Short-term Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Patients with HBV-related Acute-on-chronic Liver Failure. APASL 2025.PP0853[7]Xiao Chuan Diao,et al.Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide and entecavir in the hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure patients: A single-centre retrospective study. APASL 2025.PP0192[8]Jie Li,et al. Evaluation of the therapeutic efficacy of alafenamide fumarate and tenofovir amibufenamide in the treatment of chronic hepatitis B patients with concomitant hyperlipidemia. APASL 2025.EP0120[9]JUN LI,et al.A real-world study of the efficacy of tenofovir amibufenamide (TMF) in the treatment of patients with chronic hepatitis B and its effect on blood glucose and lipid levels. APASL 2025.PP0189[10]Jishen Zhang,et al. The effect of tenofovir amibufenamide on lipid metabolism in patients with chronic hepatitis B is less than that of tenofovir alafenamide. APASL 2025.PP0196文章来源：豪森药业美编排版：朱玲欣文章审核：隋艾蓉朱玲欣罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床结果临床3期临床2期临床成功免疫疗法

2025-04-09

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APASL 2025丨翰森制药恒沐®20余项成果亮相，5年随访Ⅳ期研究及免疫学机制研究获口头报告

近日，备受瞩目的第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京召开。本次大会上，翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®（艾米替诺福韦，TMF）20余项学术成果发布，其中2项研究成果入选口头报告，分别为恒沐®Ⅳ期研究5年随访结果及抗病毒治疗免疫学机制研究结果。 IV期研究5年随访结果显示，恒沐®治疗慢性乙型肝炎患者在多个疗效终点，特别是在病毒学反应和HBeAg转阴方面持续为患者带来获益，其中治疗5年累积HBV DNA抑制率高达95%，且HBeAg转阴率达68%，在目前NAs类药物中最高。恒沐®治疗使63%的患者成为功能性治愈优势人群，且5年治疗累积病毒学耐药发生率为0。安全性方面，研究期间未发现新的药物相关不良事件，骨、肾和脂质安全性参数均保持稳定。抗病毒治疗免疫学机制研究结果显示，恒沐®在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均具有明显的抗病毒活性和免疫调节作用，其有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量而治疗慢性HBV感染。从而揭示了恒沐®发挥显著抗病毒疗效（高HBeAg阴转率）的潜在分子免疫学机制。 IV期研究5年随访结果显示，恒沐®治疗慢性乙型肝炎患者在多个疗效终点，特别是在病毒学反应和HBeAg转阴方面持续为患者带来获益，其中治疗5年累积HBV DNA抑制率高达95%，且HBeAg转阴率达68%，在目前NAs类药物中最高。恒沐®治疗使63%的患者成为功能性治愈优势人群，且5年治疗累积病毒学耐药发生率为0。安全性方面，研究期间未发现新的药物相关不良事件，骨、肾和脂质安全性参数均保持稳定。抗病毒治疗免疫学机制研究结果显示，恒沐®在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均具有明显的抗病毒活性和免疫调节作用，其有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量而治疗慢性HBV感染。从而揭示了恒沐®发挥显著抗病毒疗效（高HBeAg阴转率）的潜在分子免疫学机制。以下为两项口头报告具体内容：口头报告1 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎5年疗效和安全性[1] 报告专家：刘智泓（南方医科大学南方医院）摘要编号：OP0155 恒沐®(TMF)是替诺福韦的一种新型前药，在中国大陆广泛用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。先前的Ⅲ期注册研究（NCT03903796）已经确定了TMF在抗病毒疗效上非劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），同时显示出更高的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率和改善的骨骼和肾脏安全性。这项Ⅳ期研究进一步展示了TMF的长期疗效和安全性。【研究方法】完成TMFⅢ期注册试验的受试者入组该Ⅳ期研究，所有受试者继续每天口服TMF25mg。本次中期分析的主要疗效终点是第5年血清HBV DNA水平低于中心实验室检测下限的参与者比例。【研究结果】总共有639例（63.8%）参与者入组， 589例患者纳入符合方案集（PPS）分析，其中包含TMF治疗组399例，TDF转换TMF组（TDF-TMF）190例，两组的患者特征在基线上（第3年）分布均衡。至第5年，TMF组和TDF-TMF组达到HBV DNA <20 IU/mL的比例分别为95.2%和94.1%，比第3年时分别提高了5.5%和7.3%。两组中分别有91.9%和91.5%的患者达到HBV DNA <10 IU/mL。整个研究期间，HBeAg转阴率不断增加，第5年时TMF组和TDF-TMF组的HBeAg转阴率分别达到68.0%和63.4%。同时，第5年TMF组累计有24.8%的患者实现HBeAg血清学转换。5年期间两组功能性治愈（HBsAg<3000 IU/mL）优势人群比例均不断升高，至第5年，总体人群中功能性治愈优势人群占比达63%。TMF持续治疗5年期间的累积病毒学耐药率为0。在ALT复常方面，TMF治疗使得TDF-TMF组患者的ALT复常率在第5年继续升高，基于AASLD标准相比第3年提高了4.6%。经过TMF的转换治疗，TDF对患者的肝损伤得到了逆转，至第5年时，两组的ALT复常率已无显著性差异。安全性方面，第3年至第5年治疗期间总体安全性良好，严重不良事件（SAE）发生率低（2.7%）。至第5年时，53.9%的患者腰椎骨密度Z值评分显示增加，TMF组和TDF-TMF组之间无明显差异。在总体人群中，估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2的累积发生率在5年期间一直维持在较低水平（0.0%~0.5%），总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL）比值也保持稳定，体重仅有轻微增加。【研究结论】恒沐®治疗慢性乙型肝炎患者5年疗效和安全性良好。无论是TMF持续治疗组还是TDF转换TMF治疗组，在接受TMF继续治疗后均维持高病毒学应答率，甚至使绝大部分（>90%）患者实现了HBV DNA<10 IU/mL。长期TMF治疗还持续提高了HBeAg转阴和血清学转换的患者比例。此外，骨、肾和脂质安全性参数在研究期间维持稳定。该研究仍在进行中，未来还将有进一步的随访结果。口头报告2 艾米替诺福韦在慢性HBV复制小鼠模型中的抗病毒和免疫调节作用的评价[2] 报告专家：刘嘉（华中科技大学同济医学院附属协和医院）摘要编号：OP0312 本研究在两种不同的小鼠模型中研究了艾米替诺福韦对慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒疗效和免疫调节作用。【研究方法】采用两种小鼠模型：(1)通过尾静脉注射rAAV8-HBV1.3重组病毒建立rAAV8-HBV1.3慢性感染模型；(2)通过流体动力学注射HBV表达质粒BPS建立BPS HDI慢性复制模型。小鼠在HBV感染后14至27天口服TMF、恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）。监测血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBV DNA水平。在感染乙肝病毒后第28天，分离肝脏浸润淋巴细胞，用流式细胞术分析T细胞活化、分化和HBV特异性T细胞反应。【研究结果】在rAAV8-HBV1.3感染小鼠模型中，TMF治疗显著降低血清HBV DNA水平，与ETV和TDF治疗相当。TMF还增加了活化的CD69+CD4+和CD8+T细胞、前体细胞效应CD4+和CD8+T细胞以及分泌IFN-γ的CD4+T细胞的频率。在BPS HDI模型中，TMF治疗同样降低了血清HBV DNA水平，增加了前体效应CD4+T细胞、分泌IFN-γ和IL-2的CD4+T细胞和分泌IFN-γ的CD8+T细胞的频率。此外，TMF治疗显示肝脏中HBcAg特异性CD8+T细胞具有增加的趋势。【研究结论】恒沐®在慢性HBV感染和复制小鼠模型中均表现出显著的抗病毒活性和免疫调节作用。这些发现表明TMF有可能通过调节T细胞反应和降低病毒载量而治疗慢性HBV感染。其中，一项系统综述与网络Meta分析结果显示，在四种新一代NAs类药物【TAF、TMF、BSV和PDV】中，恒沐®在ALT复常、延缓肝纤维化进展方面更具优势，且骨骼、肾脏安全性最佳[3]。一项回顾性研究首次证明了恒沐®治疗慢乙肝孕妇具有良好的母婴安全性和疗效，结合标准的乙肝免疫接种，可成功预防HBV母婴传播[4]。另一项回顾性真实世界研究首次证实了恒沐®治疗HBV相关肝细胞癌（HCC）患者具有良好的有效性和安全性，且相比ETV具有更高的ALT复常率和更佳的血脂状况[5]。两项针对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的研究显示，恒沐®的疗效与ETV、TAF相当[6、7]。多项研究显示，恒沐®并不影响患者的糖脂代谢[8、10]。这些研究从不同角度证实了恒沐®具有显著的抗病毒疗效和安全性优势，也为慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床优化治疗提供了循证依据参考。参考文献： [1]Jinlin Hou,et al.5-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in Chronic Hepatitis B Patients.APASL 2025.OP0155 [2]Jia Liu,et al.Evaluation of Antiviral and Immunomodulatory Effects of Tenofovir amibufenamide in Chronic HBV-replication Mouse Models. APASL 2025.OP0312 [3]Zhihong Liu,et al. New generation nucleotide analogues in treating chronic hepatitis B within Asian population: a systematic review and network meta analysis of randomized controlled trials. APASL 2025.EP0154 [4]Ruyue Chen,et al. Safety and Effectiveness of Tenofovir Amibufenamide for Pregnant Women with Chronic Hepatitis B. APASL 2025.PP0187 [5]Yuehang Wang,et al. Effectiveness and Safety of 48-Week Tenofovir Amibufenamide in Patients with Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Real-World Study. APASL 2025.PP0245 [6]Jing Cui,et al. Analysis of the Short-term Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Patients with HBV-related Acute-on-chronic Liver Failure. APASL 2025.PP0853 [7]Xiao Chuan Diao,et al.Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide and entecavir in the hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure patients: A single-centre retrospective study. APASL 2025.PP0192 [8]Jie Li,et al. Evaluation of the therapeutic efficacy of alafenamide fumarate and tenofovir amibufenamide in the treatment of chronic hepatitis B patients with concomitant hyperlipidemia. APASL 2025.EP0120 [9]JUN LI,et al.A real-world study of the efficacy of tenofovir amibufenamide (TMF) in the treatment of patients with chronic hepatitis B and its effect on blood glucose and lipid levels. APASL 2025.PP0189 [10]Jishen Zhang,et al. The effect of tenofovir amibufenamide on lipid metabolism in patients with chronic hepatitis B is less than that of tenofovir alafenamide. APASL 2025.PP0196 声明： 1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。 3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

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HIV感染	临床前	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2020-08-03

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NCT06743438 (NEWS) 人工标引	临床4期	慢性乙型肝炎	639	恒沐 25mg	(繭願壓窪鹹繭選壓夢願) = 範顧製餘繭鬱構膚艱憲窪鹽壓醖簾鬱鏇選願憲 (積築願鏇憲蓋鏇窪餘簾 ) 更多	积极	2025-04-11
				富马酸替诺福韦二吡呋酯转换到恒沐组	(繭願壓窪鹹繭選壓夢願) = 築鹽觸壓繭壓膚網製艱窪鹽壓醖簾鬱鏇選願憲 (積築願鏇憲蓋鏇窪餘簾 ) 更多
NCT05398393 (NEWS) 人工标引	N/A	乙型肝炎	89	艾米替诺福韦（TMF） (血脂正常（正常组）)	(餘鑰願鹽廠餘齋壓襯簾) = 接受TMF治疗的患者血脂指标水平无显著变化。壓構製鏇繭衊齋鹹齋鹽 (簾構醖獵餘範鏇遞鏇範 )	积极	2024-11-18
				艾米替诺福韦（TMF） (血脂紊乱（异常组）)
NEWS 人工标引	N/A	慢性乙型肝炎	130	TMF	(窪壓齋獵糧選壓繭糧艱) = 鹽範觸築壓壓顧網鑰廠窪蓋網範窪簾積鬱網膚 (蓋蓋壓鏇壓艱獵獵醖醖 ) 更多	积极	2024-11-18
				TAF	(窪壓齋獵糧選壓繭糧艱) = 糧願網蓋願鹹選夢鹽鹹窪蓋網範窪簾積鬱網膚 (蓋蓋壓鏇壓艱獵獵醖醖 ) 更多
NCT03903796 (Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther) 人工标引	临床3期	慢性乙型肝炎	1,002	tenofovir amibufenamide	(淵鏇餘遞顧膚觸鬱製範) = 遞築遞淵簾艱膚衊網鹹獵網夢製衊遞願繭獵網 (鬱網選齋壓淵鑰遞選夢 ) 更多	非劣	2021-11-01
				tenofovir disoproxil fumarate	(淵鏇餘遞顧膚觸鬱製範) = 鏇衊獵鬱壓窪艱憲齋衊獵網夢製衊遞願繭獵網 (鬱網選齋壓淵鑰遞選夢 ) 更多