Talfirastide

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调控心血管与肾脏功能的核心激素轴，其过度激活与高血压、心力衰竭及慢性肾脏病等多种重大疾病的发生发展密切相关。尽管针对该系统的药物研发已历经数十年，现有治疗手段仍存在疗效局限与不良反应等问题，因此探索更为精准和创新的干预策略仍是当前心血管药理学领域的重要方向。 7月16日，马克斯普朗克研究所Michael Bader通讯在Circulation Research发表论文Targeting the Renin-Angiotensin-Aldosterone System: Preclinical and Clinical Developments。 该文系统梳理了经典RAAS通路与保护性RAAS轴的最新药理学进展及其临床转化现状。在经典RAAS通路中，肝脏来源的血管紧张素原经肾素裂解生成血管紧张素I（Ang I），再经血管紧张素转换酶（ACE）转化为血管紧张素II（Ang II），后者通过AT1受体（AT1R）介导血管收缩、钠水潴留、细胞增殖及氧化应激等病理效应，并通过刺激醛固酮合成酶（CYP11B2）促进醛固酮分泌，进一步加剧心肌纤维化与血管重塑。针对这一通路，传统药物包括ACE抑制剂、AT1R阻滞剂、直接肾素抑制剂及盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些药物至今仍是高血压与心力衰竭治疗的基石。然而，上述药物面临依从性差、高钾血症、低血压及肾功能恶化等挑战，且存在醛固酮逃逸现象，即长期抑制后醛固酮水平反跳性升高，削弱治疗效果。 为克服上述局限，新型RNA干扰疗法应运而生。以N-乙酰半乳糖胺偶联的小干扰RNA（siRNA）zilebesiran为代表，该药物可特异性靶向肝细胞内的血管紧张素原mRNA，通过降低其稳定性与翻译效率，使血浆中所有Ang肽水平显著下降，单次皮下注射即可维持血压控制达六个月以上，有效解决了患者依从性问题。另一同类药物tonlamarsen亦处于临床评估阶段。此类上游干预策略虽可全面抑制RAAS，但也同时阻断了保护性RAAS轴，其长期安全性仍需关注。与此同时，针对醛固酮合成环节的CYP11B2选择性抑制剂取得重要突破，baxdrostat与lorundrostat等第二代醛固酮合成酶抑制剂（ASI）通过高选择性抑制醛固酮生成而不干扰皮质醇合成，在难治性高血压与慢性肾脏病中展现出良好疗效与安全性，baxdrostat已于2026年获美国食品药品监督管理局批准上市，标志着RAAS靶向治疗进入新阶段。 在保护性RAAS轴方面，ACE2-Ang-(1-7)-Mas受体通路及AT2受体介导的血管舒张、抗炎、抗纤维化与抗凋亡效应日益受到重视。Ang-(1-7）通过Mas受体及MrgD受体发挥心血管保护作用，而AT2受体激动则促进组织修复与再生。然而，将这一机制转化为临床疗法仍面临诸多挑战。口服AT2受体激动剂buloxibutid（C21）在特发性肺纤维化（IPF）的II期临床试验中显示出改善用力肺活量的积极信号，目前III期试验正在进行中，但该药在COVID-19相关研究中未能达到主要终点。Mas受体激动剂方面，非肽类口服小分子BIO101在COVID-19肺炎患者中可降低死亡或呼吸衰竭风险，并在肌肉减少症领域开展进一步研究，但主要终点未达统计学显著性。Ang-(1-7）肽类药物因口服生物利用度低、半衰期短而临床应用受限，其环糊精包合制剂及长效衍生物仍在探索中。 此外，该文还讨论了若干处于早期研发阶段的创新策略，包括C域选择性ACE抑制剂，其可在保留降压疗效的同时避免缓激肽积累所致的干咳与血管性水肿；偏向性AT1R拮抗剂试图选择性阻断Gq/11蛋白信号而保留β-arrestin介导的心脏保护通路，但代表性药物TRV120027在急性心力衰竭试验中未获成功；中枢性氨基肽酶A（APA）抑制剂firibastat虽在动物模型中显示降压与心脏保护效应，但III期临床试验未能达到主要终点，开发目前处于搁置状态。在疫苗与抗体策略方面，针对RAAS组分的主动免疫与被动免疫研究历史悠久，但至今未获临床成功，骆驼科动物来源的抗AT1R纳米抗体为这一领域提供了新的技术思路。 综上所述，经典RAAS抑制仍是心血管疾病治疗的支柱，而RNA干扰、醛固酮合成酶抑制等新兴策略正逐步拓展治疗边界。保护性RAAS轴的临床转化虽历经挫折，但AT2受体与Mas受体靶向药物在纤维化与炎症性疾病中的潜力不容忽视。未来五年内，保护性RAAS通路有望实现首个药物获批，从而确立其作为临床治疗靶点的地位。

点击蓝字，关注我们 Volume 16· Issue 5 · May 2026 长按扫码 直接阅读 Review papers Protein S-palmitoylation: Potential strategy for inflammation-related diseases Sunan Li, Xinyue Dou, Jiamei Sun, Yongyuan Xiao, Tianyang Wang, Qiyuan Shan, Xin Han, Gang Cao J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101490 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101490 S-棕榈酰化是一种动态、可逆的蛋白质翻译后修饰，通过将棕榈酸共价连接到半胱氨酸残基，调控蛋白质定位、稳定性、信号转导及相互作用。本文聚焦其在炎症相关疾病中的作用，系统梳理了S-棕榈酰化对模式识别受体以及巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞功能的调控机制。又进一步总结了其在消化、神经、循环等系统炎症性疾病中的研究进展，并讨论了靶向S-棕榈酰化的潜在治疗策略，为炎症发生发展的分子网络及精准治疗提供了新视角。 Highlights Palmitoylation covalently attaches palmitic acid to cysteine residues via a thioester bond, modulating protein-protein interactions. Palmitoylation modulates pattern-recognition receptors functions to influence inflammatory signal initiation, suggesting anti-inflammatory potential. Palmitoylation regulates immune cell function by targeting specific proteins, there by influencing the anti-inflammatory response. Regulating palmitoylation modification provides a potential target for treating various inflammatory diseases. Extraction and determination of sartans: Recent advances and analytical perspectives Peng-li Wei, Yuan Zhang, Cheng Du, Xue-song Feng, Xiao-dan Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101472 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101472 沙坦类药物是临床一线抗高血压药物，其质量控制与疗效评价依赖精准可靠的分析技术。本综述系统梳理了近年沙坦类药物分析领域的前沿进展，聚焦样品前处理与检测技术两大核心模块。前处理方面，蛋白沉淀、液液萃取、固相萃取等经典方法通过引入绿色溶剂和自动化实现效能升级，新兴微萃取技术耦合新型功能材料，显著提升复杂生物基质中目标物的富集选择性与抗干扰能力。检测技术层面，液相色谱-质谱联用仍是主流技术，高分辨质谱可实现超痕量定量与精准结构解析，新型传感技术可实现快速筛查。本文明确了不同基质的方法适配策略，指明微型化、自动化、绿色化是未来技术方向，可为多场景下的分析方法选择提供专业参考。 Highlights Recent developments in pretreatment and analytical methods for sartans are systematically reviewed. New materials/solvents for sartans analysis is emphasized. Various microextraction techniques for sartans are critically evaluated. Different MS detectors including QqQ, IT, TOF and orbitrap MS are compared. Pharmacological effects, classification, genetic and molecular studies of different chemotypes essential oil of Perilla frutescens (L.) Britt.: A review Wei Wei, Zhaoyuan Li, Bin Wang, Yang Liu, Yuxuan Sun, Dong Wen, Mei Rong, Pengcheng Huang, Yuwei Guo, Qiuling Wang, Zhihui Gao, Jianhe Wei J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101454 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101454 本综述聚焦药食两用植物紫苏（Perilla frutescens）精油化学型的药理价值、分类标准与分子机制研究。文章系统梳理了紫苏不同精油化学型的主要成分及其抗菌、抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗癌等潜在药理活性，并提出更清晰的化学型分类框架，有助于提升紫苏药材质量评价与安全用药水平。同时，本文总结了相关遗传规律、关键生物合成通路及已鉴定功能基因，指出基因组学、代谢组学和分子育种技术将为紫苏优质种质创新提供重要支撑。该研究为紫苏资源精准利用、药用开发和产业升级奠定了基础。 Highlights Perilla frutescens (L.) Britt. have abundance chemotypes variation of essential oils. Different chemotypes shows different pharmacological action. Cultivation based on chemotype can ensure the safety of P. frutescens medicinal use. Genetic and Molecular Studies pave the way for P. frutescens germplasms innovation. Metallic nanoparticles in precision medicine for gastrointestinal cancers: Diagnostic and therapeutic advances Xu Han, Ding Ding, Milad Ashrafizadeh, Gautam Sethi, Ziwen Wang, Yuting Zhang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101544 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101544 Highlights Metallic nanoparticles facilitate precise drug delivery to gastrointestinal cancers. Metalic nanoparticles and MOFs enhance diagnostic imaging. Gold and silver nanoparticles improve photothermal ablation and radiotherapy. Metallic nanoparticles increase combination therapy. Metallic nanoparticles and MOFs improve theranostic application. Techniques for the determination of dipeptidyl peptidase IV and screening of its inhibitors Hong-Hong Ma, Xiao-Dong Li, Xing-Kai Qian, Li-Wei Zou J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101499 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101499二肽基肽酶IV（DPP-IV）凭借其广谱底物特异性，在多种生理和病理过程中发挥核心调控作用。深入解析其酶学特性与活性调控机制，不仅有助于揭示相关疾病的分子机制，也为构建完整的疾病调控网络奠定基础。开发特异性DPP-IV抑制剂具有重要的临床转化前景。本文首先系统比较了在mRNA、蛋白及功能水平上检测DPP-IV的适用性、优势与局限，指出基于药物及光学底物（如荧光、生物发光）的探针在功能测定中表现尤为优异。进一步，通过代谢表型分析，归纳了涵盖重组蛋白（人、动物及肠道细菌来源）、组织、细胞、器官芯片及整体动物等多层次的DPP-IV靶向药物筛选体系。最后，全面评估了合成与天然两类DPP-IV抑制剂，并系统分析其构效关系，为开发更高效、安全的新型抑制剂提供了合理依据。 Highlights l Systematic comparison of DPP-IV detection methods (mRNA/protein/functional levels); drug/optical probes outperform in functional assays. l Multidimensional analysis of DPP-IV inhibitors: structure, mechanism, source, and target specificity. Novel gut microbiome-based DPP-IV inhibitor screening strategy: microbial DPP-IV affects host metabolism; high-throughput yields selective natural alkali inhibitors. Comprehensive SAR analysis of synthetic/natural DPP-IV inhibitors: active compounds from traditional medicine guide novel inhibitor development. Unveiling the multifaceted potential of Artemisia: Cutting-edge insights into nutritional benefits and emerging therapeutic applications Samy Selim, Mohammad Harun-Ur-Rashid, Soad K. Al Jaouni J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101531 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101531 Highlights Artemisia's phytochemistry drives diverse bioactivities and therapeutic value. Exhibits antioxidant, anti-inflammatory, anticancer, and antimicrobial effects. Provides neuroprotection by reducing oxidative stress and modulating pathways. Combines with nanotech to improve drug delivery, stability, and bioavailability. Supports functional foods, cosmetics, and sustainable agriculture practices. The role of NRF2 in human cancers: Pre-clinical insights paving the way for clinical trials Yi Pei, Jianqiao Yin, Jiamei Liu, Dongze Liu, Qianlong Wu, Xue Cai, Mingming Han, Yu Tian, Liyu Yang, Shengye Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101358 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101358 核因子E2相关因子2（NRF2）是肿瘤发生发展中最常被扰乱的分子通路之一，在多种人类癌症中呈异常激活状态。本文系统概述了NRF2在肿瘤生物学中的双重作用及其治疗意义。NRF2上调可帮助肿瘤细胞抵抗氧化损伤和细胞凋亡，并通过促进保护性自噬增强细胞存活能力。同时，NRF2还参与调控肿瘤细胞增殖、侵袭转移、肿瘤干性、癌症干细胞特征、药物耐受和放疗耐受。其异常激活还与糖酵解增强、上皮间质转化（EMT）激活以及铁死亡抑制密切相关。文章进一步总结了非编码RNA在调控NRF2表达及影响肿瘤进展中的重要作用，并讨论了直接抑制NRF2或间接调控Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）等上游因子的潜在治疗策略。此外，纳米药物递送系统也被用于靶向NRF2，以期提高抗肿瘤治疗效果。本文为理解NRF2驱动的肿瘤适应机制及开发新型治疗方案提供了参考。 Highlights NRF2 upregulation drives cancer progression by enhancing stemness, drug resistance, glycolysis, and metastasis while preventing apoptosis and ferroptosis. MiRNAs, lncRNAs, and circRNAs play crucial roles in modulating NRF2 expression, influencing tumorigenesis and therapy response. Pharmacological and nanoparticle-based strategies targeting NRF2 and its regulatory pathways, such as Keap1, offer promising avenues for cancer therapy. Original articles Unlocking Wnt's weak spot: Glycosylated nanoalbumins to reignite immune responses in MSS-CRC Xin Wei, Mingzhu Zuo, Qiongwen Liang, Shiwei Zhang, Jingmei Wang, Zhanfeng Li, Wenguang Yang, Fang Ma, Wangxiao He, Tianya Liu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101412 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101412 微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）是结直肠癌的主要分子亚型，常伴随有疫浸润不足和免疫逃逸，对现有免疫治疗应答有限。Wnt/β-catenin通路高度激活是其进展与免疫抑制的重要机制，但系统性抑制易引发正常组织毒性。针对这一难题，本研究发现Wnt激活的MSS-CRC细胞巨胞饮增强，并偏好摄取糖基化蛋白；据此构建了由糖基化人血清白蛋白（GHSA）与鼠尾草酸（CA）共组装的纳米药物GHSACA。GHSACA可经巨胞饮选择性进入肿瘤细胞，抑制β-catenin、Cyclin D1和C-Myc等关键分子，阻滞增殖并诱导凋亡。体内实验表明，GHSACA可显著抑制CT26肿瘤生长，增加CD8+ T细胞浸润、减少调节性T细胞，且安全性良好。本研究为MSS-CRC选择性Wnt抑制和免疫增敏提供了新策略。 Highlights Developing novel therapeutic agent GHSACA targeting enhanced macropinocytosis of albumin and carbohydrates in MSS-CRC cells. GHSACA specifically internalizes into MSS-CRC cells through micropinocytosis and inhibits the Wnt/β-catenin signaling. GHSACA reactivates anti-tumor immunity with an excellent safety profile in vivo in MSS-CRC. 19F−{1H} NMR spectroscopy in weakly orienting solvents for the enantiomeric resolution of fluorinated chiral drugs: The case of fluoxetine Vincent Chiapolino, François-Marie Moussallieh, Philippe Lesot, Boris Gouilleux J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101469 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101469 Highlights Enantiomeric analysis of hydrochloride fluoxetine is addressed by 19F NMR spectroscopy in a chiral orienting solvent. The proposed method is fast, relies on a commercial polymer (PBLG), and is suitable with a non-deuterated solvent. The achievable chiral resolution allows the presented method to be applied on routine NMR devices. The uniformity and stability of a liquid-crystal hosting a drug as a hydrochloride salt is established by 19F NMR imaging. The influence of solute concentration and temperature on the enantiomeric resolution is investigated. UGP system: A deep learning-driven platform for automated identification of ultrafine granular powders using chromatographic fingerprinting Fei Huang, Ya-ling An, Li-jie Zhang, Jia-wei Wang, Ming-jin Zhang, Zhen-wei Li, Xiao-kang Liu, Dai-di Zhang, Qian-liang Zhang, Li-hua Peng, Wei-lin Qiao, De-an Guo J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101474 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101474 本研究开发了一个结合高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与一维卷积神经网络（1D-CNN）的中药破壁饮片（UGP）智能识别系统。采集53种UGP共530批次样品的HPLC数据，通过六波长色谱信息融合与标准化处理，建立UGP指纹数据库。采用主成分分析（PCA）和t-分布随机邻域嵌入（t-SNE）对色谱数据进行可视化分析，并与传统机器学习模型对比，验证1D-CNN在复杂色谱特征提取中的优势。在此基础上，对1D-CNN模型进行优化并采用数据增强策略，优化后模型在测试集上的准确率为97.62%，市售样品识别准确率为95.24%。基于Flask框架开发Web平台，实现从原始数据输入到品种预测的全自动流程，并集成图谱浏览、UGP图库及中药百科等功能。结果表明，该系统可高效、稳定地完成多品种UGP自动识别，为中药破壁饮片质量控制提供技术支持。 Highlights Developed intelligent HPLC-based system for ultrafine granular powder identification. Created database of 530 batches across 53 varieties with 1D-CNN model. Achieved 97.62% test and 95.24% unknown sample accuracy using data augmentation. Implemented Flask-based interface for automated analysis by non-specialists. Authentication of Linderae Radix through plant metabolomics coupled with a machine learning-enhanced in situ hyperspectral imaging approach Yangbin Lv, Hongwei Sun, Qiaoling Ding, Bangxu Chen, Hongwei Ye, Ning Xu, Chu Chu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101476 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101476 乌药来源于药用植物Lindera aggregata的块根。在药材市场上，乌药难以与药用部位（块根）以外的非药用部位（直根和老根）进行区分。为解决这一问题，本研究开发了一种新策略，将非靶向植物代谢组学与机器学习增强的高光谱成像技术相结合，用于乌药的原位质量评估。首先，采用UPLC-QTOF-MS和GC-MS技术进行了全面的代谢组学分析，分别鉴定出25种和48种差异代谢物。然后，利用2nd-SG-LR模型进行光谱分类，测试集准确率达到93.33%。此外，通过光谱预处理和特征波长选择，采用SNV-CARS-LSSVM以及SNV-CARS-ELM定量模型，实现了对去甲异波尔定、乌药醚内酯及乌药醇核心指标成分含量的精准预测（测试集>0.87）。最后通过像素映射技术成功实现了去甲异波尔定在乌药饮片切面分布上的原位可视化。 Highlights A rapid, non-destructive method for assessing the quality of Linderae Radix. Integrated metabolomics, HSI, and machine learning for rapid quality assessment. Machine learning for establishing classification and quantitative prediction models. Visualize the spatial distribution of the norisoboldine content in drug slices. Anionic porous metal-organic framework materials for dual-mode detection and removal of Cu2+ Mai Luo, Jian Lu, Xiping Cui, Zehua Cheng, Junyan Zhu, Xiao Luo, Liang Zou, Peng Li, Jinchao Wei J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101487 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101487 长期暴露于过量残留的Cu²⁺会引发神经退行性疾病和严重的器官损伤。对此，本研究成功开发了两种新型的多孔阴离子镧系金属有机框架（Ln-MOF）材料：澳门大学-1（UM-1）和澳门大学-2（UM-2）。本工作的核心创新在于突破了单一检测的局限，构建了“检测+净化”一体化的多功能平台。在检测端，创新的双模式（荧光+智能手机比色）策略使材料对Cu²⁺具有高灵敏度（检测限低至0.34µM和0.56µM），在真实中药材（如人参、三七）与水样中抗干扰能力优异。此外，凭借其多孔阴离子结构特性还可实现铜离子的高效去除，在30分钟内对Cu²⁺的去除率分别高达77.4%（UM-1）和80.7%（UM-2）。这种兼具精准安全监测与高效分离净化的特性，为中药质量控制与环境重金属治理提供了极具战略意义的新方案。 Highlights Two new porous anionic Ln-MOFs have been designed and synthesized. Both Ln-MOFs exhibit luminescence, sensing and metal ion removal abilities. A dual-mode analytical strategy was developed for copper ion. Two Ln-MOFs achieve high removal efficiencies of 77.4% and 80.7%, respectively. Enhancements of symbiotic adhesion and antibiotic efficacy observed by the metabolic crosstalk within cell-bacteria cocultured on a microfluidic gut chip Jingyang Li, Yuxuan Li, Shulang Chen, Gaowa Xing, Yingrui Zhang, Xianli Meng, Yi Zhang, Yukmi Cai, Jin-Ming Lin J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101641 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101641 Highlights Development of cell-bacteria coculture on a microfluidic gut chip with key attributes of symbiotic adhesion. Gut cell-bacteria coculture enhances symbiotic adhesion and biofilm formation. Enhanced adhesion and biofilm formation are driven by glucose-pyruvate-acetate metabolic cycle. The coculture enhances colonization resistance and antibiotic efficacy against pathogens. Unveiling the ‘Eating Poison’ of Polygala tenuifolia xylem: Mood changes and myocardial injury Fusheng Zhang, Lijun Zhang, Wei Mao, Yunzhi Ma, Yingxin Lou, Xiaoying Li, Huan Liu, Lin Zhao, Dingding Guo, Zhenyu Li J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101466 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101466 本研究破解了《雷公炮炙论》记载的远志木心（PTX）“令人闷”的千年谜题。通过多组学整合分析，首次系统揭示PTX同时损害中枢与心血管系统的双重毒性机制：一方面破坏大脑外侧缰核（LHb）谷氨酸（Glu）-γ氨基丁酸（GABA）的平衡，引发抑郁、焦虑样情绪障碍；另一方面其高含量成分西伯利亚糖A5等通过抑制乙醛脱氢酶2（ALDH2）导致心肌细胞损伤和心率异常。研究鉴定出miR-122、miR-140等5个外泌体miRNA作为“致闷”效应的潜在生物标志物，并锁定LHb中NMDAR等关键靶点。该成果不仅科学诠释了“心主神明”与“心主血脉”的中医药理论，更验证了“净制去心”的炮制原理，为远志药材的安全性质控、临床合理用药及中药毒性精准评价提供了突破性研究范式，推动中医药现代化迈向分子水平。 Highlights PTX disrupts CNS and CVS: causes mood disorders and cardiovascular damage. Unique compounds: tenuifolin and sibiricose A5 inhibit ALDH2, contributing to myocardial injury. Biomarkers and targets: miR-122, miR-140 as biomarkers; NMDAR, GRIA2, DRD2, and ALDH2 as key targets. TCM support: validating "same origin with different effects" and "co-existence of opposite properties" theories. Angelicin: A promising tricyclic aromatic agent for ulcerative colitis through cysteine-mediated proliferation of intestinal epithelial cells Haifan Liu, Dunfang Wang, Lin Zhu, Tao Li, Bin Liu, Jingwei Sun, Xingbo Zuo, Siyuan Chen, Jianyao Liu, Junying Xian, Xue Feng, Caijuan Zhang, Weipeng Yang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101435 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101435 溃疡性结肠炎（UC）因反复发作且药物副作用明显，长期困扰临床。本研究发现，补骨脂来源的天然活性成分异补骨脂素（Ang）在治疗UC方面具较大有潜力。借助葡聚糖硫酸钠与三硝基苯磺酸诱导的两种UC小鼠模型，本研究证实Ang可显著缓解结肠炎症，促进肠黏膜屏障修复。其机制呈双重调控：一方面调节肠道菌群，显著富集鼠乳杆菌等有益菌，改善微生态失衡；另一方面通过提升半胱氨酸水平促进谷胱甘肽合成，维持氧化还原稳态，同时靶向富含鸟嘌呤序列的RNA结合因子1（GRSF1）蛋白增强核糖体生物合成及蛋白质翻译，从而提高肠上皮细胞的增殖能力。值得关注的是，Ang安全性良好，未见明显肝肾毒性，并兼具菌群依赖与非依赖的双重保护作用。本研究为天然小分子治疗UC提供了实验依据，并为Ang的临床转化奠定了基础。 Highlights Angelicin attenuates inflammation and restores the intestinal mucosal barrier in ulcerative colitis mice. Angelicin restores gut microbiome in ulcerative colitis mice.Angelicin promotes cell proliferation by resisting oxidative stress and promoting protein translation.Angelicin is a promising target for future clinical research and a potential adjunct to traditional treatments. Enhancing ginsenoside isomers annotation by integrated analysis of electron-activated dissociation and collision-induced dissociation tandem mass spectrometry Wenxiang Fan, Ziwei Li, Longchan Liu, Rufeng Wang, ChenChun Zhong, Kaixian Chen, Zhengtao Wang, Li Yang J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101495 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101495 Highlights EAD and CID were applied for ginsenosides isomers identification. CID and EAD fragmentation patterns of ginsenosides were investigated. Ginsenoside isomers-based quality control of ginseng plants were established. Targeting microglial PANoptosis through AMPK activation: Metformin as a promising therapy for spinal cord injury Song Liu, Mi Zhou, Cong Xing, Zhenxing Guo, Qi Zhang, Hongpeng Ma, Hao Zhong, Hongjiang Yang, Guangzhi Ning J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101556 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101556 脊髓损伤（SCI）后的继发性损伤会引发剧烈的神经炎症反应。近年来，泛凋亡作为一种整合焦亡、凋亡和坏死性凋亡的炎症性程序性细胞死亡方式，被认为参与多种中枢神经系统疾病，但其细胞特异性和调控机制尚不明确。本研究通过生物信息学分析发现，SCI后小胶质细胞/巨噬细胞中泛凋亡相关通路显著激活，且与腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路呈负相关。进一步研究表明，二甲双胍可通过激活AMPK抑制小胶质细胞/巨噬细胞的泛凋亡，减少炎症因子释放，并促进其向抗炎表型转化。动物实验进一步证实，二甲双胍治疗可促进轴突再生、突触重塑及运动功能恢复。本研究揭示了AMPK在小胶质细胞泛凋亡中的重要作用，并为二甲双胍应用于脊髓损伤治疗提供了新的理论依据。 Highlights Microglial PANoptosis is identified as a key pathological process post-SCI. AMPK activity is inversely correlated with microglial PANoptosis in SCI. Metformin activates AMPK to suppress PANoptosis and neuroinflammation in microglia. AMPK-dependent regulation by metformin promotes axonal regeneration and behavioral recovery. Cucurbitacin B mitigates Staphylococcus aureus pathogenicity and reprograms macrophage responses to restore host defense Luanbiao Sun, Li Wang, Dongbin Guo, Xinyao Liu, Bingmei Wang, Yicheng Zhao, Shuohui Gao J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101557 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101557 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染治疗选择有限，传统抗生素易带来耐药压力。本研究从抗毒力干预角度出发，发现植物来源三萜类化合物葫芦素B（CuB）可靶向金黄色葡萄球菌胞外蛋白表达调控双组分系统（SaeRS）中的反应调节蛋白SaeR，从而削弱其对毒力基因的调控。结果显示，CuB在不明显抑制细菌生长的条件下，可降低多种毒力因子的表达，减弱生物膜形成，并改善宿主细胞氧化应激和线粒体功能。同时，CuB可促进巨噬细胞清除细菌并诱导抗炎修复样表型。动物实验表明，CuB可减轻MRSA腹膜炎、导管相关生物膜感染和皮肤创面感染损伤，并与万古霉素产生协同作用，为MRSA感染的抗毒力联合治疗提供了新思路。 Highlights Identified Cucurbitacin B (CuB) as a direct SaeR inhibitor in the SaeRS two-component system. CuB reduces MRSA virulence and biofilm formation without inhibiting bacterial growth. CuB drives macrophages toward reparative M2 by restoring mitochondria and blocking NF-κB signaling. CuB is effective across murine infection models, lowering bacterial load, limiting tissue damage, and aiding healing. CuB synergizes with vancomycin to enhance clearance and slow resistance development. Short communications DNA-encoded library screening identifies CDK2-targeting lead compounds with favorable drug-like properties for anticancer development Li Zhou, Yong Ju, Zhijuan Cao, Sheng Cai, Jiayuan Su, Jianzhong Lu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101498 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101498 针对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在肿瘤细胞中产生的耐药性问题，靶向细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）已发展成为一种极具潜力的新型抗癌策略。本研究利用包含44亿个多样性分子的DNA编码化合物库（DEL）筛选技术，成功鉴定出一种新型高亲和力CDK2先导化合物C172。实验结果显示，C172能够有效抑制CDK2的激酶活性，并在A549肺癌细胞中表现出显著的抗肿瘤效果。在作用机制方面，C172可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期周期阻滞及细胞凋亡，并通过Cullin-RING连接酶（CRL）途径介导CDK2的蛋白酶体降解。在成药性评价上，C172显示出极高的水溶性，且引发药物-药物相互作用（DDI）的风险极低。综上所述，该研究系统证实了C172作为注射用抗癌新药的广阔开发前景，为后续创新药物的研发与评估奠定了坚实基础。 Highlights Screening of 31 DNA-encoded libraries (4.4 billion compounds) identified a novel class of selective CDK2 inhibitors. The lead compound C172 was advanced for further profiling, including cellular, mechanistic, and ADME studies. C172 was further evaluated with rat pharmacokinetics and metabolite identification. BER-Ago: A simultaneous detection and inhibitor screening platform for multiple base excision repair proteins Sheng Ding, Ju Chen, Jing Li, Ting Zhu, Wenyue Jia, Shiqi Xiao, Jin Yang, Dianxiang Lu J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101507 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101507 碱基切除修复（BER）是维持基因组完整性的关键途径，其核心酶（如DNA糖苷酶及修复酶）失调与癌症及慢性炎症密切相关。传统检测方法耗时长、成本高、且难以实现多指标同步分析。本研究开发了基于可编程Argonaute核酸酶（Ago）的同步检测与抑制剂筛选平台——BER-Ago。该平台利用BER酶切割特异性探针产生脱嘌呤/脱嘧啶（AP）位点，经高温水解释放向导DNA并激活PfAgo切割荧光报告分子，实现四种BER酶的“一锅法”定量检测。BER-Ago检测仅需30分钟，灵敏度高、特异性强，无需复杂洗涤或热循环。实验证明，该方法能有效检测细胞裂解液中的低丰度BER蛋白，并在抑制剂评价中表现稳定。该平台为多靶点BER蛋白分析及抗癌药物开发提供了高效低成本的创新工具。 Highlights BER-Ago was proposed to detect four non-nucleic acid targets simultaneously. BER-Ago assay could be repurposed to evaluate and screen potential inhibitors for four BER proteins. BER-Ago offers a new insight into the developments of Ago-based tools for biosensing and therapeutic applications. SMPD1-mediated sphingolipid metabolism dysregulation in predicting and preventing in-stent restenosis of coronary heart disease patients Weiyu Meng, Yuyang Sha, Ci-Ren Zhong-ga, Hongxin Pan, Xiaobing Zhai, Pu Zhen, Henry H.Y. Tong, Edmundo Patricio Lopes Lao, Hongjia Zhang, Wenzhi Yang, Song Cui, Xiantao Song, Kefeng Li J. Pharm. Anal. 2026. 16(5) 101553 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101553 冠心病是全球致死率最高的疾病之一，慢性完全闭塞（CTO）作为其重要亚型，临床诊疗面临显著挑战。经皮冠状动脉介入治疗是冠心病的核心治疗手段，但支架内再狭窄（ISR）仍是术后主要并发症，尤其在CTO患者中发生率居高不下，亟需更精准的早期预测方法和新型防治策略。本研究创新性地从代谢组学视角切入，通过多阶段研究设计，整合机器学习、网络分析、虚拟筛选及体内外实验验证等技术，系统解析ISR的代谢调控网络，旨在识别高特异性预测标志物和潜在治疗靶点，为临床精准管理ISR提供新方案。 Highlights Network-based metabolomic biomarkers accurately predicts ISR in CTO patients. Sphingolipid metabolism dysregulation is a key feature of ISR pathogenesis. SMPD1 is identified as central regulator in ISR development. Quinapril hydrochloride inhibits SMPD1 and reduces neointimal formation. Combined biomarker-based prediction and SMPD1 targeting offers new ISR preventation management. 近期阅读： JPA文章推荐 | 温州医科大学卢明东教授、海军军医大学胡适教授联合团队综述——肿瘤与免疫热点靶点抗体筛选：新方法与新技术前沿 贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室陶玲教授团队论文——胆固醇对脂微球在心血管炎症损伤部位的分布、摄取及蛋白冠的影响 期刊简介 Journal of Pharmaceutical Analysis（JPA,《药物分析学报（英文）》）创刊于2011年，由教育部主管，西安交通大学主办，是国内第一本有关药物分析的专业英文学术期刊，JPA 始终秉承服务国家重大战略需求、建设世界一流科技期刊的办刊宗旨，重点报道药物发现与药品全生命周期质量控制的新理论、新技术、新方法，临床精准用药，以及药物与生物、人工智能等交叉领域的技术方法方面的最新研究成果，为全球药物研发和药品质量控制提供高水平的国际学术交流平台，持续推动药物分析学科以及药学领域的快速发展。 JPA目前已组建一支以主编贺浪冲教授为核心的国际化的学术团队和专业的编辑出版团队，已实现编委国际化、稿源国际化、同行评议国际化、读者国际化和出版国际化。已被SCIE、PubMed、Scopus、DOAJ、中国科学引文数据库（CSCD）及中国科技论文与引文数据库（中国科技核心期刊）等多种重要国际和国内数据库和评价体系定为刊源。JPA连续8年入选“中国最具国际影响力学术期刊”。2019年入选“中国科技期刊卓越行动计划”重点期刊，2024年入选“中国科技期刊卓越行动计划二期”英文领军期刊。2024年影响因子 8.9，位于全球药理学和药学类学术期刊第14位（14/352），进入药学与药理学前4%，继续稳居于Q1区前列。2025年中科院1区，Top期刊。 收稿范围 药物分析新技术、新方法，分析药理学，药物代谢与递送，中药与天然药物，生物传感，可视化分析，生物功能分析，生物技术药物，药物分析装备，人工智能应用 收稿栏目 原创论文、综述、快报、展望、观点、新闻、社评等 期刊官网 https://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis 投稿网址 https://www.editorialmanager.com/jpa/Default.aspx  编辑 | 李   蕾  校对 | 朱丹丹 审核 | 王梦杰、马维娜 阅读原文 了解更多